前幾天一個早上連續幫兩個患有血尿的中年男性做膀胱鏡檢查，結果均是多發性的膀胱癌

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严仇
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2 前幾天一個早上連續幫兩個患有血尿的中年男性做膀胱鏡檢查, 結果均是多發性的膀胱癌心想他們的人生恐將變為黑白的, 頓覺無限的傷感人生苦短, 生命無常, 只有健康才能瀟灑走一回生活飲食要儘可能單純, 順應自然, 平常多充實醫學知識, 病痛找上門時, 還是要坦然面對相信醫師, 但醫師是人, 也有他的盲點, 必要時要尋求第二意見為妥本期由台南市立醫院泌尿科同仁討論一些常見的話題, 希望對大家有些幫忙! 祝新春愉快! 台南市立醫院泌尿科主任潘英昇

3 幼兒陰囊水腫與疝氣台南市立醫院泌尿科主任潘英昇醫師懷胎十月為了胎兒的健康, 很多事情需用心好不容易等到小孩出生, 在享受生之喜悅時, 當父母的往往又要面對新的問題, 像小男孩的陰囊水腫與疝氣, 便是常常碰到的疾病在了解病因以前, 讓我們先知道睪丸是如何從腹腔下降到陰囊的胎兒時期睪丸是在腹腔內腎臟附近發育, 然後逐漸下降, 在下腹鼠蹊部突出腹腔, 並將腹膜拉出一條通道稱為腹膜鞘狀突一般在出生前, 睪丸都已下降到陰囊內, 同時腹膜鞘狀突也關閉了但有些幼兒在出生時鞘狀突仍未關閉, 仍保有這一條從腹膜腔內通入陰囊的管道, 以致經常會有腹腔內的內容物進入這個囊中如果進入的只是腹腔內的水, 則形成陰囊水腫如果腸子或腸繫膜網膜掉進來時, 就形成疝氣, 俗稱脫腸或墜腸根據報告高達 6% 的新生兒有陰囊水腫, 但大部份可在週歲內消失 ( 此乃由於鞘狀突後來關閉了 ) 所以單純的新生男嬰的陰囊水腫可以先觀察到週歲, 若仍未消失再考慮手術而疝氣的發生率約 1 至 4% 早產兒的陰囊水腫及疝氣發生率都更高, 如果是出生體重在二千公克以下的早產兒, 則疝氣的比例更高達 13% 疝氣的治療原則和陰囊水腫不同, 只要有發現疝氣就必須考慮儘快手術, 不適合延遲太久一方面是因疝氣囊通道太大, 無法自行關閉, 再者如果腸子卡在疝氣囊而推不回去時, 即形成疝氣嵌頓, 可能使腸子壞死至於如何診斷, 主要是靠醫師的眼睛和雙手觸診有陰囊水腫時在患側的陰囊可看到鼓鼓的像水球般的囊腫, 一般較難單獨摸到睪丸, 用手電筒照射陰囊, 呈現可透光的現象, 代表裏面是清澈的水現在超音波普及了, 用超音波來檢查則是最明確的診斷病人的陰囊通常在早上較小較軟, 到了晚上會較大較硬而在疝氣診斷方面, 父母常描述幼兒的鼠蹊部忽然鼓起一小山丘, 通常是在哭叫咳嗽或用力解便時發現觸診時可摸到鼓起柔軟的一團, 那即是腹腔內容物跑出來的疝氣囊陰囊水腫如果不治療, 會有什麼合併症呢? 首先由於積水會妨礙睪丸的血液供應, 長時間不處理會導致睪丸的萎縮其次在外觀上有積水的陰囊會比較腫大不好看, 同時腫大的陰囊比較容易受傷所以如果小朋友超過一歲以上仍有陰囊水腫的現象就應接受治療, 一般是接受外科手術, 把通往陰囊的鞘狀突加以結紮至於用抽水的方法要根本消除陰囊積水是無效的原

4 因是只要通道仍在, 腹腔內的水仍會源源不斷流至陰囊對於腹股溝疝氣的治療, 則需要開刀矯正, 將疝氣袋閉合如果發生箝閉性疝氣, 更需要緊急手術, 以免扭曲的腸子因缺血而壞死至於民間流傳的用束環壓迫疝氣免開刀, 則是錯誤的做法另外在診斷治療時要列入考慮的是陰囊水腫常合併疝氣存在陰囊水腫與疝氣是嬰幼兒常見的疾病, 在解剖學上具有類似的構造問題, 在外觀上均可有腫大的陰囊, 因此對於小孩有問題的父母而言, 能夠及早請教醫師, 給予適當的檢查與治療, 才是最正確的

5 腎臟單純囊腫及其抽吸治療台南市立醫院泌尿科主治醫師陳世亮醫師一腎臟單純囊腫如何形成? 大部分發生在中年以後, 可能是腎臟實質在發育的過程中產生變性, 腎小管因而阻塞所造成二腎臟單純囊腫的數量大小及其影響? 單純囊腫可以是小小一顆零點幾公分, 也可以是多顆兩側都有, 最大的也可能大到 500 ~ 1000 cc, 而對腎臟本身造成壓迫或是萎縮移位, 甚至或影響內部尿液引流, 造成阻塞, 並形成結石三腎臟單純囊腫有何症狀? 中小型的囊腫通常都沒有症狀, 但是如果大到使腎臟往下墜, 可能會有輕微腰酸四腎臟單純囊腫如何被發現? 通常是因為別的疾病, 在超音波靜脈攝影或電腦斷層攝影時偶然間被發現五腎臟單純囊腫什麼時候該治療, 如何治療? 沒有症狀, 通常只需要繼續追蹤檢查, 不需過度緊張, 而做一些過度處理較大的囊腫 4-5 公分直徑以上, 經醫師判斷, 通常第一線的處理會選擇經皮穿腎水囊抽吸術治療六為何要作經皮穿腎水囊抽吸術? 1. 降低腎臟被壓迫萎縮之可能, 恢復尿液流動之通暢性及避免結石的形成 2. 對於太大的水囊會造成腎臟移位或扭轉, 可使疼痛症狀減輕 3. 確定積水的性質有無致病微生物或惡性細胞存在的可能七成功率 95 %以上愈是表淺, 愈靠近下端, 愈遠離腎門的囊腫, 愈不會傷及腎臟, 進行抽吸術愈安全八經皮穿腎水囊抽吸術的步驟 : 1. 讓病患俯臥於檢查臺上 2. 在超音波定位下, 先消毒穿刺部位, 注射局部麻醉劑 3. 醫師以一較粗的硬針於定位處穿刺, 分次將積水抽出 4. 必要時會以高濃度酒精灌注, 企圖燒灼水囊表皮細胞, 避免積水復發

6 5. 水囊太大時也可能接上引流管及引流袋, 並以縫線固定引流軟管, 引流數天九經皮穿腎水囊抽吸術可能的併發症為何? 併發症的發生率均小於 10 %, 而死亡率則小於 1 % 1. 局部麻醉引起的不良反應 2. 菌血症 3. 皮下出血 4. 消化道穿孔 5. 腎臟內出血及形成血腫塊 6. 肋膜出血十治療替代方案 : 後腹腔鏡或外科手術, 可將囊腫表皮燒灼掉, 或將整個囊腫去頂剪除掉, 減少復發的可能

7 女性的泌尿道感染台南市立醫院泌尿科專科護理師陳淑文前言 : 泌尿道感染是人類常見的細菌感染之一, 它可以好發於各年齡層根據統計, 美國每年有將近七百萬人因泌尿道系統感染而求診, 其中女性病人超過男性病人的八倍大約 50% 以上的女性一生中會有一次以上的泌尿道感染女性會比較容易罹患泌尿道系統感染的原因包括 : 1 女性的尿道較男性短, 大約只有 3 公分, 因此細菌容易經由尿道進入膀胱, 引起發炎 2 女性尿道口離陰道和肛門相當近, 容易因性行為或不當的衛生習慣, 將細菌帶入尿道, 進而進入膀胱 3 更年期女性則因女性賀爾蒙降低, 造成尿道和陰道黏膜萎縮, 使病菌容易滋生也容易造成膀胱炎 4 懷孕婦女因為懷孕中高量的黃體素會抑制膀胱逼尿肌收縮, 而增大的子宮體又壓迫膀胱, 造成尿液不易排空, 給予病菌感染滋生的機會, 再加上輸尿管受荷爾蒙及子宮壓迫的影響, 導致輸尿管鬆弛和擴張, 尿液中的病菌容易逆流而上, 併發腎盂腎炎

8 婦女的泌尿道感染又可分為 : 1 單純性膀胱炎 2 復發性膀胱炎 3 急性腎盂腎炎 1 單純性膀胱炎膀胱炎的典型症狀即是頻尿尿急和排尿疼痛有時會伴隨下腹疼痛甚至血尿在診斷方面除了依靠症狀外還會取中段尿以進行尿液分析和細菌培養尿液分析通常會發現有多量白血球和細菌單純性膀胱感染最常見的細菌是大腸桿菌 (80-90%), 其他較罕見的細菌包括克雷白氏桿菌, 葡萄球菌等通常只需 3-5 天的抗生素即可治癒單純性膀胱炎常常在憋尿身體勞累腹瀉, 及劇烈的性生活後發生 2 復發性膀胱炎復發性感染可能的原因包括 :1. 再度感染新的微生物 ( 占 80%);2. 原來的感染沒有治癒 ; 3. 細菌持續存在泌尿系統中, 如膀胱中有異物或結石使細菌附著其上復發性感染如果治療失敗則醫生會進一步詳細檢查如 X 光攝影腎臟超音波, 甚至於靜脈腎臟攝影膀胱鏡鏡檢如果有異常, 常需將病因根除才能將感染治癒, 例如結石病患常需處理結石復發性膀胱炎常需較長的抗生素治療 ( 最少二週以上, 常可能需要六週以上 ), 對於某些病患甚至會給於 6 個月低劑量的抗生素以預防再發 3 急性腎盂腎炎急性腎盂腎炎除了常見的膀胱炎症狀外還會有畏冷顫抖發高燒全身虛弱腰痛噁心嘔吐等情形出現少數病患甚至會出現敗血性休克, 有生命危險急性腎盂腎炎通常是經由上行性感染, 經由膀胱而感染腎臟容易造成腎盂腎炎的原因包括膀胱輸尿管逆流輸尿管阻塞結石糖尿病等一般病患都需要住院接受靜脈注射抗生素, 直到完全沒有發燒持續 48 小時才改成口服抗生素, 整個抗生素療程為 14 天

9 4 懷孕婦女的泌尿道感染懷孕中由於會有高量的黃體激素分泌, 而高量的黃體激素會抑制膀胱逼尿肌收縮, 和造成腎盂輸尿管鬆弛增大的子宮又會壓迫膀胱輸尿管, 使得腎臟容易水腫, 膀胱輸尿管容易逆流因此懷孕時的無症狀菌尿容易造成急性腎盂腎炎孕婦一旦有腎盂腎炎則會增加胎兒早產體重過輕生長遲緩的機率根據統計, 約有 3-9% 的孕婦會有無症狀菌尿 ( 和同年齡的婦女並沒有顯著差異 ); 但有無症狀菌尿的孕婦卻有 % 會演變成急性腎盂腎炎但一經治療, 則急性腎盂腎炎的比例則會降低至 0-5.3%, 所以和一般婦女不同, 無症狀菌尿的孕婦需要抗生素治療泌尿道感染的預防盡量攝取大量水分若無禁忌, 每天至少喝 2000ml 的水, 以把細菌沖離泌尿系統排尿即排便後擦拭, 應由前往後擦拭, 以避免細菌由肛門口往尿到傳播若有尿液, 應趕快解尿勿憋尿多攝取酸性及含維他命 C 食物使泌尿系統維持酸性, 酸性環境會不利細菌生長如蔓越梅果汁橘子柳橙蕃茄及木瓜等性交後應多喝水以增加排尿, 對於某些復發性感染病患會在性交後給於抗生素以減少感染保持會陰部清潔採淋浴, 避免泡浴及盆浴勿穿合成纖維的內褲褲襪及束褲, 因易引起過敏導致感染應接受醫師的指示服用藥物, 勿自行停藥以免造成復發或產生抗藥性

10 勃起功能障礙的可能警訊台南市立醫院泌尿科主治醫師張嘉晏醫師勃起功能障礙是令部分中老年男性既尷尬又羞於啟齒的難題, 現在好發年齡更有下降的趨勢 ; 由其現代人常忙碌於工作, 往往忽略了自己的健康, 或仗著年輕有本錢, 恣意蹧踏自己的身體, 不正常的生活作習, 不當的飲食習慣, 煙酒檳榔等有害物質的接觸, 又生活在受污染的環境裡, 在在都大幅縮短了身體的使用年限, 也造就了許多文明病, 過去一些好發於中老年的慢性病, 現在連三四十歲的年輕人也見得到, 其中勃起功能障礙也是問題之一由於不舉攸關個人面子與男性尊嚴, 更不希望自己像電視廣告所言, 從原本的一尾活龍, 變成一個說得到, 做不到的男人, 針對這種力不從心卻令人羞於啟齒的毛病, 傳統男性的第一個反應往往是選擇逃避或是將秘密埋藏心裡, 或認為應該是敗腎或腎功能出問題所致, 到處尋求補腎偏方或固精成藥 ; 也可能將不舉歸咎於自己年紀大了體力變差了, 或是身體退化了殊不知性功能的確會隨著年齡的增長而逐漸走下坡, 但是不舉背後可能也隱藏了某些警訊一般而言, 我們將勃起功能障礙的原因簡單區分為心因性和器質性, 心因性的勃起障礙指的是因為心情壓力外在環境受傷陰影等因素所導致的勃起功能失調, 而不是參與勃起的組織或器官出了毛病, 這類型的問題多半是突然發生, 可能藉由心情的改變或調適, 壓力的轉移或化解環境氣氛的營造和改變伴侶的充分的瞭解與溝通, 甚至是感官刺激的強化, 就能有著截然不同的表現

11 除了心理因素骨盆腔手術病史藥物菸酒毒品等外界有害物質可能影響勃起功能外, 最值得我們關注的, 就是器質性的病因, 換句話說, 就是身體產生了某些病理變化或失調, 繼而導致不舉的結果, 所以一般而言, 其特色是病情慢慢地逐漸加重, 這些常見的病因, 也是在性功能障礙門診所必須在病史上去追溯並詳細詢問, 或安排檢查去逐一排除的這些常見的疾病包括了 : 糖尿病高血壓心臟或血管疾病憂鬱症肝腎疾病高血脂甲狀腺疾病荷爾蒙失調椎間盤或神經系統問題泌尿系統疾病, 甚至是攝護腺癌等, 這些都可能和勃起功能障礙有關或造成男性不舉的後果, 不可不慎! 總之, 勃起功能障礙可能是個警訊, 它告訴我們可能身體有某個環節出了毛病, 男性朋友們應該要有所警覺並勇於面對, 儘早探詢可能的病因, 充分了解並隨時掌握自己的身體健康狀況, 才不會因小失大, 錯失疾病治療的先機

12 紅色警戒 ---- 膀胱癌台南市立醫院泌尿科專科護理師王莉菁前言膀胱的位置是在小腹下方, 恥骨的後方是肌肉性囊狀結構, 上接來自兩側腎臟的輸尿管, 收集腎臟排出的尿液, 暫時貯積起來它的功能是貯存尿液, 另一功能就是排解尿液其內部接觸尿液的表面則覆有一層移形上皮細胞組織, 而膀胱癌則大多源自於這一層移形性上皮細胞根據文獻的統計, 膀胱癌佔全部惡性腫瘤的 3%~4% 發生率是佔第 11 位, 每年在美國大約有二十二萬個新的病例被診斷其中男性佔 3/4 在台灣, 膀胱癌是泌尿系統中常見的癌症致病原因目前沒有特別明顯證據顯示膀胱癌真正的成因, 目前知道可能的因素有 ( 一 ) 抽煙 : 是主要的危險因素之一罹患機率上, 吸煙是不吸煙的五倍之多 ( 二 ) 一些染料物質與許多職業有密切關係 : 包括了橡膠, 化學藥劑, 皮革製造業, 還有染髮業者, 金屬加工業, 印刷工人, 油漆工人, 紡織工人, 卡車駕駛, 鉛管工和乾洗店等 ( 三 ) 從流行病學觀點來看 : 埃及血吸蟲會引發膀胱癌 ; 台灣西南沿海烏腳病流行區有膀胱癌的高發生率 ( 四 ) 長期的膀胱發炎刺激與感染也是危險因子種類依組織可區分三種 ( 一 ) 移形上皮細胞癌 : 最多的一種, 約佔所有膀胱癌的 90% ( 二 ) 鳞狀上皮細胞癌 : 約佔 7-8%

13 ( 三 ) 腺性上皮癌 : 最少, 約佔 1% 泌尿系統的移形性細胞癌中,90% 是發生於膀胱,9% 是發生於腎臟內, 發生於輸尿管則有 1% 膀胱癌的症狀膀胱癌最常見的警示症狀就是血尿, 尤其是無痛性的血尿尿血往往是間歇性, 隨著出血量多寡的不同, 尿的顏色會呈現淺褐色至深紅的變化在重度血尿 ( 即以肉眼即可辨視出血尿者 ) 的患者中有 20% 是有膀胱癌在輕度血尿 ( 即以顯微鏡下可檢視出血尿者 ), 若年齡大於 45 歲, 則有 10% 是患有膀胱癌除了血尿外, 其他的症狀有頻尿排尿疼痛尿急及會陰或腹股溝酸痛在統計上, 膀胱癌的症狀有 : 無痛性血尿 ( 佔 90%) 膀胱炎尿路感染膀胱出口阻塞輸尿管阻塞致腎絞痛或腎衰竭另有 10% 是作其他檢查而發覺的也有一部份的症狀是不明原因的體重減輕貧血診斷及檢查尿液檢查 : 可發現超過正常數量的紅血球或合併細菌感染尿液的細菌培養及結核菌的檢查對尿路感染的鑑別診斷也很重要尿液檢查包含另一項重要的檢查, 即是尿液細胞檢查, 可篩檢出膀胱癌的患者靜脈注射尿路系統檢查 (I.V.P): 對尿路結石及其他泌尿系統疾病作鑑別診斷, 目的是瞭解膀胱腫瘤的位置大小及是否有尿路阻塞的現象膀胱鏡檢查 : 可確切的檢查出膀胱癌的位置大小, 並可同時作切片病理檢查膀胱沖洗細胞學檢查

14 另還有鑑別診斷方法超音波電腦斷層攝影核磁共振檢查及核子醫學檢查, 進一步確認癌細胞是否轉移治療五種膀胱癌治療因與疾病侵犯程度的不同而有所差異, 一般的膀胱癌分類是從零期到第四期等零期 : 癌細胞只限於黏膜此時經尿道切除或電燒膀胱腫瘤 ; 術後再加上膀胱內灌藥治療即可八成患者可行這種簡單手術達到良好療效第一期 : 侵犯到黏膜下層, 但未達到肌肉層, 治療與零期同第二期 : 腫瘤已侵犯肌肉層, 但未達到軟部組織此時可施行經尿道切除術膀胱部份切除或全切除, 視侵犯大小不同而定第三期 : 腫瘤已超過肌肉層, 而擴及漿膜層和周圍脂肪, 但未達周圍其他器官, 無淋巴腺轉移此時必須將膀胱根除性切除, 加上尿路改道手術或放射線治療或全身性化學治療第四期 : 腫瘤已侵犯其他器官, 或有淋巴腺及器官轉移此時只能靠放射線治療或化學療法膀胱全切除後, 目前可用迴腸來替代, 甚至改作一新膀胱

15 預後膀胱癌的預後與前述各期的侵犯情形關係很大, 零期及第一期利用電燒或經尿道切除, 預後很好, 但易再發, 再發是膀胱癌的一個特性, 有人認為是當初治療不完全所致, 也可能引起癌症的原因並未消除, 如尿中繼續排出致癌物或病人繼續吸菸等等第二期以後的預後則大為降低, 五年生存率只在 20% 左右因此早期診斷對膀胱癌的預後有決定性的關連對膀胱癌應注意事項預防之道自然是避免危險因子, 或減少暴露在危險的環境中不吸菸包括二手煙個人的戒煙是最主要的方法少染髮少接觸染料及有機溶劑職業上的接觸就比較不容易避免, 預防接觸方法有增加工作場所的通風, 作好防護準備, 例如戴口罩戴手套每天應多喝水, 增加尿量, 可減低致癌物質在膀胱的濃度不要養成憋尿習慣為防止疾病復發, 經治療後應每三個月做一次膀胱鏡檢查, 超音波或電腦斷層檢查, 二年後改為每半年追蹤一次, 五年後每年追蹤一次結論總而言之, 如果有間歇出現無痛性血尿的話, 必須提高警覺, 一定要請泌尿科醫師檢查, 任何疾病都應該早期診斷, 早期治療, 才是應對癌症最好的療效遠離致癌危險因子是預防膀胱癌的第一步

16 茄紅素 (Lycopene) 到底有多神奇? 台南市立醫院泌尿科住院醫師李怡昌蕃茄是近來相當熱門的健康食品, 其中所富含的茄紅素 (Lycopene) 對人體有相當正面的助益, 不但能提高人體的免疫力, 抵抗自由基對細胞的破壞, 減少癌症的發生, 特別是男性的攝護腺癌, 同時也是天然的瘦身產品 ; 除了能減少心臟血管疾病的發生, 還能降低紫外線對皮膚的傷害一時之間, 蕃茄成了家喻戶曉的保健聖品, 市面上許多以蕃茄或茄紅素為號召的食品和美容保養品如雨後春筍般紛紛推出, 使得消費大眾眼花撩亂而無所適從現在讓我們試著揭開茄紅素的神秘面紗, 看看它到底有多神奇? 何謂茄紅素? 蕃茄紅素 (Lycopene), 簡稱茄紅素, 是類胡蘿蔔素的一種作為一種天然色素存在於自然界中, 呈紅色, 因最早發現於蕃茄中而得名在蕃茄由綠轉紅時其含量增加, 蕃茄愈紅, 茄紅素的含量愈多一般營養素易受熱而破壞, 但是茄紅素在食物中相當穩定, 不會因烹調而流失, 反而是經過加熱加工後, 人體吸收率會更好, 因為茄紅素屬於脂溶性, 在和油脂一起烹調之下成份會溶入脂肪中, 較易被人體所吸收而增加利用率茄紅素只有蕃茄才有嗎? 茄紅素的多寡因蕃茄的種類不同而各有差異, 原則上仍以顏色愈紅愈成熟的蕃茄含量最多不過, 茄紅素不是蕃茄才有的營養成分, 許多紅色食材如紅西瓜紅葡萄柚紅番石榴紅椒等, 都含有茄紅素的成分, 但仍以蕃茄的含量最高所以不愛吃蕃茄的人, 可以多吃紅西瓜紅葡萄柚等水果來補充茄紅素茄紅素的生物活性一抗氧化作用 : 茄紅素能夠消除活性氧分子 ( 也就是所謂的自由基 ), 防止自由基對人體細胞造成的損害, 同時也可以修補受損的細胞茄紅素是強力的自由基

17 清道夫, 掃除自由基的能力是 β 胡蘿蔔素的 2 倍維他命 E 的 100 倍英國的研究證實茄紅素可以降低心血管疾病的發生率達三倍之多, 是因為茄紅素能阻止低密度脂蛋白 (LDL) 的氧化此外, 茄紅素可以保護淋巴球的 DNA, 可保護淋巴細胞不受自由基引起之細胞膜損傷, 因此能增強免疫效果二抗癌防癌作用 : 茄紅素除了能夠防止自由基作用所造成組織病變的癌化之外, 同時也可以抑制癌細胞的增生與擴散根據研究顯示, 茄紅素可以預防攝護腺癌胃癌大腸直腸癌乳癌胰臟癌口腔食道癌等多種癌症流行病學的調查也顯示, 蕃茄在義大利料理中被使用的最為廣泛, 義大利男性罹患攝護腺癌的比例是全世界最低茄紅素與攝護腺的關係因為茄紅素是屬於脂溶性的物質, 所以比較容易累積分佈在體內含有脂肪較多的組織器官, 同時也比較有足夠的量去產生相關的生物活性男性的攝護腺就是屬於體內脂肪較多的組織, 茄紅素的含量也相對較高, 也因此對預防攝護腺肥大及攝護腺癌有不錯的效果美國的研究證實, 每天給予 30 毫克的茄紅素能使攝護腺肥大病人的病灶縮小, 並且降低攝護腺癌血清抗原的指標 (PSA) 近年來台大醫院的研究發現, 長期服用茄紅素 ( 每天 30 毫克, 連續 12 周 ) 確實有助於改善排尿障礙, 服用劑量愈高則效果愈明顯這些患者透過國際攝護腺症狀評分表 (I-PSS) 來評估自我排尿功能, 平均的改善幅度可以超過三成如何攝取茄紅素? 雖然茄紅素對人體有益, 但長期過量攝取茄紅素, 皮膚會變成橘黃色 ( 類胡蘿蔔素血症 ); 另外, 蕃茄有促進消化液分泌的功能, 所以罹患消化性潰瘍的人應儘量少吃根據研究結果指出, 每人每天攝取約 30 毫克的茄紅素即可, 相當於一瓶市售的蕃茄汁或三個大蕃茄蕃茄中茄紅素含量居冠的是義大利料理常用的蕃茄糊, 其次是罐裝義大利麵醬, 蕃茄醬排第三, 蕃茄汁第四, 濃縮蕃茄湯第五, 生蕃茄則是敬陪末座所以不妨把蕃茄當作料理食材, 或者多食用蕃茄加工製品, 可以為您的健康加分不過這些產品經過加工處理之後, 多半鹽分及熱量都偏高, 食用時也要特別留意

18 淺談以綠光雷射汽化術治療攝護腺肥大台南市立醫院泌尿科住院醫師廖家範病例 :85 歲的蘇先生, 因為急性尿滯留至本院泌尿科門診就醫, 經醫師詢問及檢查, 發現他罹患排尿不順已有多年, 最近慢慢有愈來愈困難的趨勢, 雖然曾經就醫服藥, 但症狀並未明顯改善肛診及超音波檢查發現攝護腺十分腫大, 堵住膀胱出口, 以致造成小便無法順利排出由於羅先生年歲較大, 且曾發生中風, 目前亦持續在服用治療腦血管疾患的藥物經與家屬溝通, 在考慮病人對手術風險的承受度下, 決定採取本院最新引進的綠光雷射汽化術來治療他的攝護腺肥大手術過程順利, 術後第一天即可拔除尿管自解初期由於病人的膀胱收縮功能尚未完全恢復, 故餘尿較多, 但一週後即已恢復正常, 餘尿小於 50C.C. 良性攝護腺肥大症的治療方式 : 一般而言, 可分為藥物治療及手術治療兩大類 : 1. 藥物治療在藥物治療方面有 : 甲型交感神經阻斷劑 (alpha1-adrenergic blockers) 及荷爾蒙抑制劑等一般說來, 甲型交感神經阻斷劑不能抑制攝護腺體的增生, 基本上只是症狀治療的藥物, 並不能使攝護腺縮小服用這些藥物大多都有副作用, 例如頭暈頭痛疲倦便秘性功能障礙甚至是陽萎等, 因此一直被男性病患所困擾而荷爾蒙抑制劑必須服用一段時日後, 才能使攝護腺縮小發揮效用這類的藥物在停止服用後, 攝護腺可能還是會變大, 所以必需終身服用再者, 若是效果不彰時, 即需要考慮其他治療方式 2. 手術治療對於症狀嚴重且健康情形良好的患者, 手術治療仍是現階段最有效的治療方法手術治療包括 : 經尿道攝護腺切除術 (transurethral resection of the prostate, TURP) 以及傳統開腹手術而 TURP 的手術方式是利用電刀經尿道將攝護腺組織一片一片的刮除雖然在減輕解尿症狀, 提高尿流速及減少殘餘尿方面,TURP 術後的改善情形均令人滿意, 但是住院期較長, 約 4 至 6 天手術併發症的風險術後傷口易滲血需作膀胱連續沖洗血塊阻塞引流尿管逆行性射精尿道狹窄性功能障礙及少數之尿失禁等等經常困擾著病患綠光雷射系統 (GreenLight PVP): 綠光雷射系統由美國 Laserscope 公司於 1996 年研發製造, 以鉀 - 鈦 - 磷晶體 (Potassium-Titanyl-Phosphate Crystal, 簡稱 KTP) 所激發出之高能量 532nm 綠光雷射, 透過氣化

19 (Vaporization) 的方式, 能夠在幾乎不出血的情況下除去多餘的攝護腺組織 ; 最初由在泌尿醫學界享有盛名的 Dr. Reza Malek (Mayo Clinic) 應用於治療 BPH 患者 ; 幾年來由於科技的進步及不斷的改進, 成功研發出高能量 (80 Watts) 的綠光雷射系統, 大大提升氣化攝護腺組織的效率綠光雷射治療攝護腺肥大較傳統手術安全在過去心臟病患服用抗凝血劑, 如阿斯匹靈 Plavix Licodin Coumadin 都是傳統手術的禁忌但是採用綠光雷射除了要停用 Coumadin 三天外, 其他藥物可不停用, 而這個重大突破, 可以嘉惠更多心臟病的患者在長期的治療效果方面, 根據美國梅約診所的五年報告顯示, 接受綠光雷射治療攝護腺肥大後, 病患最大尿流速有大於一百三十 % 的進步, 而攝護腺症狀積分則減少八十 % 以上九十四個病患中, 沒有人需要再次手術, 也沒有人在手術後產生新的尿失禁或陽痿, 而逆行性射精只有二十四 %, 也比傳統手術平均六成以上的發生率少在不良反應和併發症方面也非常少, 都是小於十分之一約六 % 有大於十天以上解尿疼痛的現象 ; 三 % 有明顯血尿 ; 五 % 有暫時性尿滯留, 需要再放置導尿管二至三天才可以恢復排尿 ; 有二 % 手術後發燒 ; 一 % 術後有副睪丸發炎 ; 一 % 有膀胱頸攣縮, 需要簡單的尿道擴張以上這些反應都可以很容易地治療而改善, 因此許多歐美學者認為綠光雷射攝護腺汽化手術是二十一世紀手術治療攝護腺肥大的新選擇由於綠光雷射可造成和刮除手術相同的結果, 但卻幾乎不流血, 性功能障礙和逆向射精也少於刮除手術, 讓 PVP 成為治療攝護腺的新星目前綠光雷射為自費項目, 健保不給付其他有關綠光雷射攝護腺汽化術 (GreenLight PVP) 的常見問題有 : ( 一 )Q: 綠光雷射 (PVP) 與傳統電刀攝護腺切除 (TURP) 相比, 有何優點? A: 綠光雷射 (PVP) 與傳統電刀切除術 (TURP) 相比, 其副作用相對減少很多依據國外五年長期追蹤文獻發表, 完全沒有發現陽痿 (Impotence) 及尿失禁 (Incontience) 方面的問題

20 表一 :PVP 與 TURP 副作用相比 PVP( 綠光雷射 ) TURP( 傳統電刀切除術 ) 出血 (Bleeding) 無或很少有輸血 (Transfusion) 無 5~10% 電解質不平衡 / 水中毒無 5% (TUR Syndrome) 陽痿 (impotence) 無 5-10% 逆行性射精 (Retrograde ejac.) 26% 70-75% ( 二 )Q: 綠光雷射汽化術 (PVP) 與傳統電刀切除術 (TURP), 在治療尿路阻塞的效果比較如何? A: 兩者皆能立即解除病人排尿困難的問題, 但前者術後第一天即可拔除尿管, 住院天數明顯縮短, 且術後追蹤的效果佳,5 年內再次手術的機率低 ( 三 )Q: 執行綠光雷射汽化術後, 多久可以回復正常的生活作息呢? A: 大多數的病人在手術後 2~3 天內即可回復日常生活, 一週內即可從事正常的活動, 例如 : 開車文書工作等 ( 四 )Q: 哪些人適合使用綠光雷射汽化術? A: 1. 使用藥物治療良性攝護腺肥大無效的病人 2. 有心臟血管疾患的人服用抗凝血劑的患者等高危險群 3. 特別在意術後性功能保存的人 ( 五 )Q: 那些人不適合使用綠光雷射汽化術? A: 對於年齡較輕 ( 小於 70 歲 ), 且高度懷疑有攝護癌的病患如攝護腺特異抗原 PSA 大於 4.0 ng/dl; 肛診觸摸到不正常硬塊 ; 攝護腺超音波懷疑有不正常的組織等, 因為綠光雷射汽化術無法取得病理組織切片, 所以需先以穿刺切片檢查, 證實為良性攝護腺肥大後, 始可接受此種手術 ( 六 )Q: 綠光雷射汽化術 (PVP) 健保是否有給付? A: 綠光雷射汽化術 (PVP) 因為設備及材料成本昂貴, 目前健保尚無給付, 需自費 15 萬元結論與建議 ( 一 ) 綠光雷射汽化術的手術過程幾乎不出血, 手術後併發症及副作用少, 對於年齡較大且有嚴重心臟血管疾患的病人, 可說是另一種安全性較高的選擇 ( 二 ) 綠光雷射汽化術的缺點是沒有病理組織的切片化驗, 因此, 手術必需經由泌尿科醫師的評估及判斷後, 始可執行

21 楊金城紀念泌尿科學研究獎助金專題研究計畫成果報告計畫名稱 : ( 中文 ) CDC25A 基因在人類精子生成過程之表現及其 mrna 轉錄量與取精手術成功之相關性 ( 英文 ) Expression of CDC25A in Human Spermatogenesis and the Relationship between CDC25A mrna Transcript and the Success of Sperm Retrieval 執行計畫者 : 鄭裕生計畫編號 ::TPUREF 9501 研究期間 : 自民國九十四年七月一日至民國九十五年六月底止指導醫師 :: 林永明執行單位 : 成大泌尿部成大臨床醫學研究所

22 ( 一 ) 計畫中文摘要目前已知人類的造精功能牽涉複雜的基因調控目前已知 DAZ gene family ( 包括 Y 染色體上的 DAZ, 在第三對染色體上的 DAZL 和在第二對染色體上的 BOULE), 只有在睪丸中的 germ cell 有表現, 被認為在精子生成發育上扮演舉足輕重的地位, 因此很多人投入了不少相關研究, 然而在人類造精作用上的生化機轉, 仍不甚明瞭不過, 最近已經發現 Dazl 會 bind 3 UTR of CDC25A mrna, 顯示 CDC25A 可能為受 Dazl 調控的下游物質, 同時在睪丸中 CDC25A 和 BOULE 會同步染色其實,CDC25A 是一種 threonine/tyrosine phosphatases 在細胞周期中扮演重要的調控角色在老鼠 Cdc25A 作用在 G1-S transition 或是在 M 期結束的時候, 在 spermatogonia, primary 或 secondary spermatocyte 都有它的表現人類的 CDC25A 和老鼠的 Cdc25A 基因有 81% 的相似度, 胺基酸也有高達 86.7% 相同, 所以人類 CDC25A 和老鼠 Cdc25A 推論具有類似的功能目前對於人類精子生成過程中,CDC25A 扮演的角色還不是很了解本次研究著重在探求人類精子生成過程中,CDC25A 扮演的重要性我們要探求人類睪丸中 CDC25A 的 expression 並且針對我們醫院中的無精蟲症病人, 使用 quantitative real time-polymerase chain reaction (RT-PCR) 的方法來偵測睪丸裡的 mrna 的濃度是否與正常人不同, 並且嘗試探討 CDC25A mrna 的濃度和病人臨床上的表現 ( 如荷爾蒙, 睪丸切片結果和手術取精的成功率 ) 是否看的到相關性, 以便進一步釐清 CDC25A 在精子生成中所扮演的角色 ( 二 ) 計畫英文摘要 Human spermatogenesis consists of stem cell mitotic proliferation, meiotic division and a metamorphic change to produce a haploid gamete. This complex process is highly ordered and requires the precise coordination of cell cycle events, which depend on the expression of many genes. CDC25A, a cell cycle regulator, is believed to function on the M phase regulation of mitosis and meiosis. This study will be conducted to investigate the expression profiles of the CDC25A in human testis and to evaluate the associations between CDC25A mrna transcript levels and patients testicular phenotypes as well as the results of sperm retrieval.obstructive and non-obstructive azoospermia men will be enrolled in this study. Messenger RNA transcript levels of the CDC25A and the housekeeping gene, HMBS, in the testes of azoospermic patients will be determined by real time-polymerase chain reaction. The expression patterns of CDC25A in human testis and mature spermatozoa will be examined by immunohistochemical and immnuflorescence staining, respectively. ( 三 ) 研究計畫緣由及目的 Spermatogenesis is a complex process regulated by a network of genes or gene families located on autosomes and sex chromosomes. In humans, there is increasing evidence that the DAZ gene family is required for spermatogenesis and is considered as sterility-related genes (1-6). The human

23 DAZ gene family contains at least 3 members represented by DAZ, on the Y chromosome, the DAZ-like (DAZL) gene, on chromosome 3, and BOULE on chromosome 2. All members of the DAZ gene family are expressed exclusively in germ cells (7). Although many studies have shown the importance of the DAZ gene family in human spermatogenesis, their biochemical function in spermatogenesis still remains unclear. The proteins encoded by DAZ gene family contain a RNA-binding domain at its amino terminus, suggesting a functional role in mrna stability or translation regulation (8-10). Recently, using the isolation of specific nucleic acids associated with protein approach, it has been showed that Dazl bound the 3 UTR of Cdc25A mrna, suggesting that Cdc25A is a putative downstream substrate of Dazl (10). In addition, in 28 testes from infertile men with meiotic arrest, BOULE was almost absent and CDC25A was concomitantly lacking, implying that a group of infertile men with meiotic arrest lack BOULE protein and its putative target, CDC25A expression (5). Spermatogenesis consists of stem cell mitotic proliferation, meiotic division and a metamorphic change to produce a haploid gamete. This complex process is highly ordered and requires the precise coordination of cell cycle events. The Cdc25A proteins are threonine/tyrosine phosphatases that positively regulate the cell-division cycle by activating cycline-dependent protein kinases (11,12). In the mouse, Cdc25A functions at the G1-S transition or M phase exit and is predominately expressed in spermatogonia, primary, and secondary spermatocytes (13,14), suggesting a role of Cdc25A in cell cycle regulation of mitosis and meiosis. Human CDC25A and mouse Cdc25A share 81.6% identity and 86.7% similarity in amino acid sequence (SeqWeb version 2, Accelrys, Inc.), suggesting that human CDC25A has a similar function to the mouse Cdc25A. To date, little is known about the role of CDC25A in human spermatogenesis. Given that CDC25A is putative downstream of the DAZ gene family and is an important cell cycle regulator for both mitosis and meiosis, it is tempting to speculate that the expression of CDC25A may correlate with testicular phenotypes and haploid sperm production. In this study we aimed to explore the importance of CDC25A and in human spermatogenesis and spermiogenesis. We investigated the protein expression patterns in human testis and mature spermatozoa, and determined the CDC25A mrna transcript levels in the testes of azoospermic patients using quantitative real time-polymerase chain reaction (RT-PCR). We compared these mrna transcript levels between patients with normal spermatogenesis and patients with spermatogenic failure, and evaluated the relationship between the mrna transcript levels and the patients clinical hormonal parameters, testicular phenotypes and sperm retrieval results.

24 ( 四 ) 結果與討論 Expression of CDC25A protein in human testes and spermatozoa In the human testis of normal spermatogenesis, the high expression levels of CDC25A protein was found in the cytoplasm of meiotic spermatocyte and extended to elongated spermatid (Figure 1A, B). Weak staining of CDC25A can also be detected in Sertoli cell and spermatogonia (Figure 1C). These findings were consistent in testicular specimens from patients with hypospermatogenesis and maturation arrest at spermatid stage (Figure 1D, E). Of the 2 patients with maturation arrest at spermatocyte stage, one patient showed the presence of CDC25A protein expression (Figure 1F), whereas CDC25A expression was completely absent in another one patient (data not shown). Moderate to weak immunopositive reaction was found in 7 out of 10 SCOS patients (Figure 1G). No signals were observed when the testicular specimens were stained with CDC25A antibody and its corresponding blocking peptide (Figure 1H).

25 Fig 1 A B C D E F G H Messenger RNA transcript levels of CDC25A and HMBS in patients with different testicular histopathologies Figure 3 shows the mrna transcript levels of HMBS and CDC25A among the patients with different histopathologies. There was no significant difference in HMBS mrna transcript levels between these groups (P = 0.627). Sub-dividing our patients into 5 groups according to the severity of testicular histopathology produced a progressive decrease in the CDC25A mrna transcript ratios (CDC25A/HMBS) (P = , Kruskal-Wallis test). Pairwise comparisons of the CDC25A mrna transcript ratios among the 5 groups revealed that there were significant differences between the normal spermatogenesis group and the SCOS group and the hypospermatogenesis group and the SCOS group (P < 0.01, Dunn test).

26 Messenger RNA transcript ratios of CD25A and the results of sperm retrieval The 40 patients were divided into 2 groups based on the presence or absence of mature sperm retrieved from MESA or TESE. The CDC25A mrna transcript ratios ranged from 0.15 to 3.03 (mean SEM: ) for 31 patients with successful sperm retrieval, and 0.06 to 0.53 (mean SEM: ) for 9 patients with failed sperm retrieval. A significant difference was noted between these 2 groups (P < 0.005, unpaired Student's t-test). We hypothesize that there may be a threshold level of CDC25A mrna transcripts required for the production of intra-testicular sperm. The ROC curve analysis of CDC25A mrna transcript ratios indicates that the threshold that gave the maximum true-positive fraction (sensitivity) and false-positive fraction (1- specificity) was 0.55 (Figure 5A, B). At this cut-off value, the sensitivity and specificity for predicting the presence of sperm in patients with spermatogenic failure were 84.4% and 100%, respectively. The calculated area under the curve was In summary, we have demonstrated the expression profiling of CDC25A in the testes of infertile men and for the first time, we have also ensured the presence of CDC25A protein in human spermatozoa. Decreased CDC25A expressions were associated with the spermatogenic failure, and the CDC25A transcript levels may have the potential of becoming useful parameters in the prediction of successful sperm retrieval. ( 五 ) 參考文獻 1. Lin YM, Lin YH, Teng YN, Hsu CC, Shinn-Nan Lin J, Kuo PL. Gene-based screening for Y chromosome deletions in Taiwanese men presenting with spermatogenic failure. Fertil Steril 2002;77: Silber SJ, Alagappan R, Brown LG, Page DC. Y chromosome deletions in azoospermic and

27 severely oligozoospermic men undergoing intracytoplasmic sperm injection after testicular sperm extraction. Hum Reprod 1998;13: Ferlin A, Moro E, Garolla A, Foresta C. Human male infertility and Y chromosome deletions: role of the AZF-candidate genes DAZ, RBM and DFFRY. Hum Reprod 1999;14: Teng YN, Lin YM, Lin YH, Tsao SY, Hsu CC, Lin SJ, et al. Association of a single-nucleotide polymorphism of the deleted-in-azoospermia-like gene with susceptibility to spermatogenic failure. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: Luetjens CM, Xu EY, Reijo RA, Kamischke A, Nieschlag E, Gromoll J. Association of meiotic arrest with lack of BOULE protein expression in infertile men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89: Kuo PL, Wang ST, Lin YM, Lin YH, Teng YN, Hsu CC. Expression profiles of the DAZ gene family in human testis with and without spermatogenic failure. Fertil Steril 2004;81: Xu EY, Moore FL, Reijo RA. A gene family required for human germ cell development evolved from an ancient meiotic gene conserved in metazoans. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98: Maines JZ, Wasserman SA. Post-transcriptional regulation of the meiotic CDC25 protein Twine by the DAZL orthologue BOULE. Nat Cell Biol 1999;1: Venables JP, Ruggiu M, Cooke HJ. The RNA-binding specificity of the mouse DAZL protein. Nucleic Acids Res 2001;29: Jiao X, Trifillis P, Kiledjian M. Identification of target messenger RNA substrates for the murine deleted in azoospermia-like RNA-binding protein. Biol Reprod 2002;66: Jinno S, Suto K, Nagata A, Igarashi M, Kanaoka Y, Nojima H, et al. CDC25A is a novel phosphatase functioning early in the cell cycle. EMBO 1994;13: Galaktionov K, Beach D. Specific activation of CDC25 tyrosine phosphatases by B-type cyclins: evidence for multiple roles of mitotic cyclins. Cell 1991;67: Wickramasinghe D, Becker S, Ernst MK, Resnick JL, Centanni JM, Tessarollo L, et al. Two CDC25 homologues are differentially expressed during mouse development. Development 1995;121: Wu S, Wolgemuth DJ. The distinct and developmentally regulated patterns of expression of members of the mouse CDC25 gene family suggest differential functions during gametogenesis. Dev Biol 1995;170:

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