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壤鉴安
7 years ago
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1 疾病名尿路感染英文名 urinary tract infection 别名泌尿道感染 ICD 号 N39.0 病因和发病机制研究的进展 1. 病因研究进展 2. 发病机制研究进展尿路感染 (Urinary tract infection,uti) 指病原体在尿路中生长繁殖, 侵犯尿道黏膜或组织而引起的炎症致病微生物有细菌真菌病毒衣原体支原体及寄生虫等, 以细菌性 UTI 最常见尿路感染主要为上行感染, 致病菌多为尿路致病性大肠埃希菌 (UPEC) 细胞和分子生物学的发展使我们更多了解到细菌 - 宿主之间的联系, 本文将阐述大肠埃希菌致病机制细菌 - 宿主之间的相互作用尿路感染再发及临床治疗方面的一些进展 (1) 毒力因子 :UPEC 可产生一系列促进细菌定植和感染的毒力因子, 包括菌毛铁运载体和细菌毒素等 1 菌毛 : 菌毛为结构蛋白亚单位组成的细菌表面的细丝状细胞器, 按其大小靶分子分为不同类型 1960 年微生物学家 Duguid 教授首先发现菌毛, 其主要存在于革兰阴性菌如大肠埃希菌沙门氏菌上菌毛与膀胱上皮细胞上的受体糖蛋白和糖脂结合, 使细菌持续黏附定植于泌尿道上皮与 UPEC 相关菌毛主要有 Ⅰ 型菌毛,P 菌毛和 Dr 菌毛 Ⅰ 型菌毛为最常见的菌毛, 超过 80% 的 UPEC 中可有其表达 Ⅰ 型菌毛通过其尖端的 Fmi H 蛋白与泌尿道上皮细胞上的糖蛋白甘露糖残基结合介导 UPEC 黏附并侵入尿道和膀胱的上皮细胞 Fmi H 受体还包括 Tamm-Horsfall 蛋白分泌型 IgA CD48 层黏连蛋白纤维连接蛋白等 Tamm-Horsfall 蛋白与 Ⅰ 型菌毛结合, 可阻止其与泌尿道黏附, 因此有保护作用 Snyder 等研究显示 Ⅰ 型菌毛可影响其他毒力因子如 P 菌毛的表达大肠埃希菌的 Ⅰ 型菌毛可诱导白细胞活性氧的产生, 在肾盂肾炎瘢痕形成上具有重要作用 P 菌毛由 papa-k 基因编码的不同蛋白亚单位组成的纤维构成, 其通过 PapG 黏附素识别糖鞘脂类的 Galα1-4 Galβ, 在人类上行性尿路感染发病机制中起着重要作用, 有 P 菌毛的大肠埃希菌为肾盂肾炎的主要致病菌, 尿路上皮细胞

2 上具有 P 菌毛大肠埃希菌的受体越多, 越易发生肾盂肾炎 Bergsten 等研究显示 PapG 所介导的黏附可触发先天性免疫反应而中断黏膜惰性, 在无症状性菌尿菌株中, 其可作为独立的致病因子, 导致菌尿形成和宿主先天性免疫反应, 从而引起症状和组织损伤, 但其引起瘢痕形成的能力较弱 Dr 菌毛是 Dr 黏附素的一种, 在实验性小鼠中,Dr 菌毛对基底膜间隙的趋向性可致慢性肾盂肾炎大肠埃希菌 Dr 菌毛受体为 Ⅳ 型胶原蛋白和衰变加速因子 DAF(decay-accelerating factor) 表达 Dr 黏附素的大肠埃希菌与 30%~ 50% 儿童膀胱炎,30% 妊娠相关的肾盂肾炎有关且尿路感染中 Dr 菌毛使得肾脏更易形成瘢痕 Selvarangan 等研究表明在大肠埃希菌肾盂肾炎的小鼠模型中,Ⅳ 型胶原与 DraE 黏附素的结合是持续肾脏感染的关键步骤黏附可以触发黏膜炎症反应, 特异的跨膜信号途径被激活, 尿路黏膜中激活的上皮细胞和其他细胞分泌前炎症介质该过程对于建立局部炎症反应聚集多形核中性白细胞和其他效应细胞非常重要黏附是尿路感染的第一步, 决定宿主是否会产生反应 2 铁运载体 : 铁是细菌在宿主体内生存重要的营养元素,UPEC 有多种摄取铁的机制, 最常见的为铁运载体 - 铁运载体受体系统铁运载体受体如 IreA IroN Iha 等对增强细菌毒力非常重要,Iha 可促进大肠埃希菌与膀胱上皮细胞黏附已被证实, 尽管铁摄取可以使 IroN 增强细菌毒力的假定很符合逻辑, 但实验仍无法证实其机制 3 毒素 : 细菌毒素包括溶血素细胞毒性坏死因子 (CNF) 等溶血素最常见的类型为 α 溶血素和 β 溶血素 α 溶血素通常为尿路感染和其他肠外感染大肠埃希菌菌株产生, 是一种由质粒或染色体编码产生的不耐热的细菌外蛋白其为孔形成毒素, 通过破坏跨膜离子梯度溶解红细胞 : 铁从细胞释放, 通过铁运载体系统被用作细菌繁殖 ; 水进入细胞, 导致细胞内渗透压增高, 细胞肿胀破裂 Valeva 等最新研究认为 α 溶血可非特异性地和靶细胞结合, 不需要受体来导致细胞溶解或者触发细胞反应 β 溶血素溶血作用和 α 溶血素相似许多 UPEC 可产生 CNF1, 激活 GTPases Rho A,Rac1 和 Cdc42 真核细胞暴露于 CNF1 将导致细胞膜边缘波动黏着斑和 actin stress fibers 形成 DNA 复制不伴细胞分裂, 结果形成巨大多形核细胞 CNF1 阳性菌株引起的膀胱和前

3 列腺感染其组织病理学显示多形核白细胞 (PMNs) 明显增多 Davis 等还发现 CNF1 可降低 PMNs 的抗菌能力, 延长 UPEC 存活同时还可以观察到 CNF1 阳性 UPEC 可降低吞噬作用, 改变补体受体 CR3(CD11b/CD18) 分布, 增强细胞内呼吸爆发, 增加 Rac2 的激活水平 (2) 接触依赖性生长抑制 (CDI): 加州大学的一个研究小组研究显示, 大肠埃希菌含有一些基因如 cdia cdib, 当这些基因被启动时, 大肠埃希菌可中止与其接触的其他大肠埃希菌的生长, 而 CdiA 突变株则不具备该能力, 仍然保持细胞间黏附停止生长的细菌可能进入了一种静止状态, 而不是死亡 Low 教授说一种可能的解释是, 细菌应用这一系统来消除它们赖以生存的环境中的竞争 ; 另外一个可能是, 为免受宿主免疫系统的攻击, 细菌终止自身的生长, 进入一种静止状态 Slechta 等最近报道了第三种基因 cdii, 引起 P 菌毛或 S 菌毛表达, 提供免疫性 CDI 和免疫因子间的相互作用可直接影响感染过程和细菌在宿主中的分布及慢性持续性感染 (3) 宿主因素 : 宿主因素在泌尿道抑菌与感染的平衡中起着重要的作用绝大多数尿路感染的细菌来自宿主自身肠道, 通过尿道进入膀胱宿主因素可分为 :1 固有防御因素 ;2 细菌引起的宿主反应 1 固有防御因素 : A. 一般防御因素 : 泌尿道通过几种专门机制阻止细菌定植, 保持尿路无菌 : 排尿尿流的机械性冲洗作用 ; 尿道口外阴分布的正常菌群可抑制病原菌生长 ; 膀胱移行细胞分泌的酸性葡萄糖胺聚糖是一种非特异性抗黏附因子, 其硫酸多糖带阴电荷, 能与水分子紧密连接, 从而排出阳离子溶质和细菌 ; 尿 ph 低, 含高浓度尿素和有机酸, 不利于细菌生长 ; 免疫球蛋白 IgG IgA 以及分泌型 IgA 抑制大肠杆菌的黏附作用, 并能通过吞噬细胞杀菌 ; 男性前列腺素液具有抗革兰阴性肠道杆菌作用 B.Tamm-Horsfall 蛋白 :THP 是一种尿类黏蛋白, 由髓袢升支粗段和远曲小管近段合成它作为一种抗黏附剂与 UPEC 表达的 Ⅰ 型菌毛结合形成尿类黏蛋白 - 大肠埃希菌复合物, 然后被排泄由于 THP 缺乏 Galα1-4 Galβ,P 菌毛大肠埃希菌不能与 THP 结合, 因此 THP 不能干扰 P 菌毛大肠埃希菌对肾脏入侵 THP 不但具备直接抗微生物活性, 还可作用于免疫细胞, 发挥免疫调节能力

4 其能与嗜中性粒细胞结合, 加强其嗜菌作用在尿路感染的实验模型中, 当缺乏 THP 基因时, 机体将发生严重感染和致死性肾盂肾炎 C. 防御素 : 防御素是哺乳动物细胞产生的一组阳离子多肽抗生素根据分子结构不同, 可分为 α β θ 三种前两种在人类巨噬细胞中性粒细胞支气管胃肠道泌尿道上皮细胞中均有发现当泌尿道暴露于抗原时, 产生的阳离子多肽抗生素可以杀灭细菌真菌和一些有荚膜的病毒防御素与细胞壁上的阴离子磷脂结合, 破坏细胞膜功能, 增加细胞渗透性, 导致细胞死亡它们还可以通过引起肥大细胞脱颗粒及增加 IL8 产生, 促进中性粒细胞趋化性从而增强先天性免疫反应此外, 尿液中含有杀微生物的蛋白, 如溶菌酶, 可专门溶解革兰阳性菌细胞壁另一种专门防御细菌侵染和定植的机制为上皮细胞的细胞内摄作用, 一种快速的类凋亡过程, 包括 DNA 断裂蛋白水解酶的激活和细胞脱落, 从而使细菌从泌尿道清除 2 细菌引起的宿主反应 : A.LPS 的作用 :LPS 是革兰阴性细菌细胞壁组成部分,LPS 与 toll-like 受体 4(TLR4) 结合激活各种先天性免疫细胞 TLRs 是白细胞和上皮细胞表达的分子形态识别受体中的一个家族, 可以识别抗原上的特异性分子形态蛋白至今已发现的人类 TLRs 有十余种, 可与不同抗原相互作用, 如 TLR2 识别革兰阳性细菌,TLR4 识别革兰阴性细菌 Zhang 等研究表明 TLR11 在肝脏肾脏膀胱上皮细胞和巨噬细胞上有着特殊的表型, 可特异地与尿路中的细菌结合缺失 TLR11 极易产生尿路感染,TLR11 对预防泌尿生殖道器官的感染起着重要作用在 LPS 识别 TLR4 的过程中, 另外一些附属的分子也是必须的, 如脂多糖结合蛋白 (LBP) CD14 和 MD2, 现认为这些分子在细胞表面形成受体复合物, 其与 LPS 的结合激活细胞内信号传导通路导致肿瘤坏死因子 (TNF) γ- 干扰素 IL- 8 和 IL-1 等细胞因子的释放小鼠中 TLR4 基因突变导致 LPS 信号系统缺失, 不能将 UPEC 从膀胱中有效清除 B. 中性粒细胞移行 : 中性粒细胞移行至受感染的黏膜是其与黏膜固有层和上皮细胞屏障中的一些小分子之间复杂的相互作用细菌激活尿路上皮的趋化因子反应, 趋化因子组成取决于细菌毒力因子及其激活的特异信号传导途径此外, 上皮的趋化因子受体表达增强 IL-8 和 CXCR1 引导中性粒细胞穿过上皮

5 屏障移行至管腔在 mil-8rh 敲除的小鼠, 中性粒细胞移行作用受损, 其在组织中积聚, 导致肾脏瘢痕形成其抗菌能力的缺陷, 使得伴有菌血症的急性肾盂肾炎发生在患急性肾盂肾炎的儿童中可发现 CXCR1 的低表达由此可见, 趋化因子及其受体对黏膜抗微生物作用非常重要,IL-8R 的突变可导致急性或慢性损伤 C. 补体激活 : 病原的侵入可通过经典激活途径旁路激活途径及甘露聚糖结合凝集素途径引起补体级联反应任一途径的激活都形成 C3 和 C5 转化酶和一些生物有效成分包括过敏毒素调理素及膜攻击复合物 (MAC) 过敏毒素 C3a C5a 可趋化并激活中性粒细胞和巨噬细胞, 而调理素 C3b C4b 促进吞噬细胞的吞噬作用 MAC 与细菌细胞的脂质双层膜结合, 使细胞表面形成小孔, 溶质弥散, 最终导致细菌的渗透性溶解补体系统也可增强适应性免疫, 如 C3b 可通过对抗原的调理作用和与免疫细胞上补体受体 2(CR2) 的继发相互作用增强免疫反应的敏感性 D. 适应性免疫应答 : 适应性免疫应答发生包括了体液免疫和细胞免疫致病菌入侵机体后, 可引起机体产生针对该种细菌的抗体尿路感染时, 血清抗体很难检测, 但可发现局部产物在人类肾盂肾炎的肾组织中可检出大肠埃希菌 O 抗原抗体及 K 抗原抗体, 在炎性细胞浸润部位也可见到 IgG IgA 及 IgM 的沉积动物实验证明, 抗 O 抗原抗体可减轻大肠埃希菌菌血症或上行感染引起的肾感染, 抗 K 抗原抗体的效果更好, 抗菌毛抗体也有保护作用有证据表明, 肾盂肾炎时细胞免疫功能减退 Miller 发现, 实验性肾盂肾炎动物的肾脏感染灶内有 T 细胞浸润, 这些 T 细胞对植物血凝素的刺激无反应,T 细胞活性的降低在感染的 2~3 天最明显 T 细胞活性降低的时期与细菌迅速繁殖的时期是一致的 (4) 感染再发 : 尽管宿主多种防御机制和抗生素治疗可有效杀灭尿路细菌, 仍有很大比例的患者会再发现有的尿路感染发病机制方面的知识无法解释为什么重复和长时间抗生素治疗感染仍会再发 UPEC 从胃肠道移行到尿道周围沿尿路上行引起尿路感染再发的妇女阴道有较高的 UPEC 感染率, 然而, 在尿道周围应用抗生素软膏并不能减少尿路感染的发生最近研究显示尿路病原体侵入上皮细胞并复制, 形成大量细胞内大肠埃希菌细菌侵入膀胱上皮细胞触发宿主免疫反应, 导致上皮细胞剥脱, 是宿主有

6 效的防御机制然而, 在这过程完成之前, 细菌从宿主细胞内再度出现并侵入下一层上皮细胞, 持续存在于尿路 UPEC 通过持续再侵犯上皮细胞这种方式, 在膀胱黏膜形成持久静止的细菌库或导致膀胱感染再发尿路病原库的存在或许可以解释尿路感染再发的本质在实验小鼠模型, 细菌显示利用宿主免疫反应如补体激活侵入宿主细胞 Springall 等发现与野生小鼠相比缺少 C3 基因的实验小鼠, 在膀胱接种 UPEC 后尿路感染率显著降低 C3 对细菌的调理作用有助于它们侵入膀胱上皮细胞, 可能是通过与上皮细胞表面受体的相互作用实现这些特殊适应显示细菌为保持毒力永远在不断进化尿路感染中细菌侵染, 膀胱上皮细胞释放细胞因子, 使得大量中性粒细胞趋化聚集 Condron 等对有尿路感染再发史的病人和健康对照组的中性粒细胞炎性应答作用进行研究在细菌刺激后, 两组的中性粒细胞黏附受体和补体受体表达没有区别但是, 前者中性粒细胞 IgG 受体 CD16 的表达细菌吞噬作用反应氧中介物产生比对照组明显降低有再发史的病人中性粒细胞的杀菌功能显著低于健康对照组, 使得对细菌清除能力下降, 再发率增加诊断研究进展 1. 辅助诊断检查进展 (1) 实验室检查进展 : 1UTI 的病原体诊断 : A. 尿菌培养 : 一般清洁中段尿培养, 若菌落数 10 /ml 或膀胱穿刺尿定性培养有细菌生长或菌落数 10 /ml 为真性菌尿但大量研究证明仅有 70% 的革兰氏阳性菌引起的尿路感染计数超过 10 /ml, 若以菌落数 10 /ml 作为诊断标准, 将会使 30% 的症状性 UTI 病人漏诊故 Pezzlo 认为临床有症状符合, 尿菌计数在 10 /ml~10 /ml 时也有诊断意义为减少漏诊在普通尿细菌培养基础上应加作尿液 L- 型细菌的高渗培养, 可用 PCR 法或盐酸四甲基对苯二胺直接检测淋球菌, 其敏感性及特异性均较高 B. 尿菌的化学检查 : 亚硝酸盐试验对晨尿的测定最为准确, 且判定大肠杆菌感染的特异性高, 适合家庭诊断及流行病学筛查其他方法还有氯化三苯四氮唑试验葡萄糖氧化酶法过氧化物酶试验浸玻片检查法等

7 C. 其他病原体检查 : 排除细菌性 UTI 后, 应取尿道分泌物或尿沉渣用直接免疫荧光单克隆抗体染色法或 ELISA 法测支原体及衣原体, 其敏感性及特异性均达 90% 以上凡导尿标本培养真菌菌落计数在 10 /ml 以上或导尿标本不离心, 每高倍视野找到 1~3 个真菌可诊断为真菌感染 2UTI 的定位诊断 :UTI 的病原体诊断仅能表明感染存在, 不能区分 UTI 的部位不同的感染部位在药物的选择及疗程上有较大区别因此,UTI 的定位诊断具有重要意义以往 UTI 的定位诊断主要是有创性检查如 : 输尿管导管法膀胱冲洗尿培养肾活体组织检查法等, 操作既复杂又给病人带来较大痛苦近年研究者开始探索 UTI 的间接定位诊断方法姚惠琴等用 ELISA 法检测女性急性 UTI 病人血清尿中 IL-8 水平, 发现急性肾盂肾炎病人血清 IL-8 明显高于急性膀胱炎者, 且血清 IL-8 水平与尿中白细胞数呈正相关, 认为血清 IL-8 的升高可鉴别上下尿路感染李春文用放免法对 UTI 病人尿 β - 微球蛋白 (β -MG) 浓度测量发现上尿路感染者 β -MG 均值显著高于下尿路感染者依据 N- 乙酰 -β-d- 氨基葡萄糖苷酶 (NAG) 在肾皮质和髓质中含量比膀胱高的现象, 张尤光等观察到上尿路感染者尿 NAG 活力明显高于下尿路感染者尿视黄醇结合蛋白 (RBP) 是一种低分子蛋白, 游离的 RBP 可被肾小球滤过并在近曲小管里吸收分解, 故正常尿中 RBP 含量很少梁剑波发现上尿路感染者 RBP 含量与正常组及下尿路感染组有显著差异, 且 RBP 与 NAG β -MG 呈显著的正相关上述指标初始只单纯作为肾小管受损的标志, 因单纯的肾小管受损除了药物毒性等因素外, 一般不孤立存在, 故尿路有感染存在时可作感染的定位指标 (2) 特殊检查进展 :Eglal 等认为锝 - 二巯基丁二酸 ( Tc-DMSA) 肾静态显像检测急性肾盂肾炎可确定病变的存在, 了解病变范围程度 ( TcDMSA 放射性分布稀疏或缺失 ) 和性质 ( 呈急性期改变或肾疤痕 ), 并可随防病变的转归 ( 炎症 Tc-DMSA 消散或疤痕形成 ) 肾实质对的摄取依赖肾小球的血流灌注和近端小管细胞膜的转运功能急性肾盂肾炎的炎症受累区, 因肾小管细胞受损, 间质 Tc-DMSA 水肿, 使肾小球受压和肾小管周围毛细血管闭塞发生局灶缺血, 造成的局灶性放射性分布稀疏炎症迁延不愈, 有疤痕形成时, 受累处血流灌注不足, 肾皮质变薄, 肾轮廓缩小或呈楔型缺损 2. 临床诊断进展治疗与预防方法研究的进展

8 1. 抗生素的选择应尽量选用价格低副作用小最少耐药菌群产生的抗生素浅表黏膜感染应选用在尿中浓度高的抗生素如青霉素 G 孟德立胺庆大霉素呋喃类药物等深部组织感染者要选用较高血药浓度和有效药物浓度能达到受累部位的抗生素, 多选择血中浓度较高的杀菌剂, 如头孢菌素氨基糖甙类喹诺酮类及复方新诺明等二性霉素 -B 脂质体是用脂质体包埋二性霉素 -B 的新剂型, 与二性霉素 -B 相比疗效更高并降低了肾毒性及溶血反应发生率氟康唑是目前治疗真菌性 UTI 的最理想药物其他的抗真菌抗生素有日本万有公司的 BE31405, 英国葛兰素公司的 CR 等淋球菌感染以喹诺酮类为首选药物, 如司帕沙星左氧氟沙星等衣原体支原体等以大环内酯类为首选抗生素的用法 : 抗生素的疗程依感染部位不同而有差异下尿路感染主张用 3 天疗法加强疗效上尿路感染应用药足够 14 天, 以尽量杀灭病原体和减少复发复发性 UTI 和 UTI 复发者则用药时间为 4~6 周 Rybak 等发现氨基糖甙类抗生素每日 1 次给药疗效优于分次给药氨基糖甙类是浓度依赖性抗生素, 其疗效与血药峰浓度 (Cmax) 有关, 而肾毒性则与其谷浓度有关 1 次 /d 给药, 可达到最大 Cmax, 并使谷浓度降到最低, 获得最佳治疗效果和最小副作用左氧氟沙星 1 次 /d 给药疗效亦优于分次给药 2.UTI 的中药治疗冉长清等证明八正合剂能明显增加小鼠尿量, 提高小鼠血清溶血素的含量, 缓解离体肠管的痉挛程度, 对抗大鼠体温增高, 说明八正合剂有解热利尿解痉抗炎功效, 适用于湿热内蕴型 UTI 三金片具有清热解毒利湿通淋补虚益肾活血化瘀之功其治疗泌尿系感染的机理研究结果显示三金片有良好的体外体内抗致病性大肠杆菌对尿道上皮细胞的粘附作用, 可增强小鼠非特异性细胞免疫和体液免疫功能孙卫华等将双黄连粉针剂同庆大霉素进行治疗 UTI 的比较, 发现前者疗效优于后者, 且药物毒副作用小双黄连粉针剂具有抗病毒及抗菌作用, 适用于热毒湿热蕴结下焦所致热淋刘旭生等比较清开灵注射液鱼腥草注射液氨基糖甙类抗生素达诺治疗 UTI 的疗效, 证明清开灵注射液疗效高于鱼腥草注射液, 同达诺疗效相当其对下尿路感染疗效优于上尿路感染, 适用于湿热下注型及阴虚湿热型 UTI 现代药理研究证明半枝莲柴胡对大肠杆菌有较强抑制作用, 对 UTI 发热者有较好功效大黄所含的芦荟大黄素大黄素大黄酸对多种病原菌有抑制作用

9 黄芩所含的黄芩素汉黄芩甙元对多种革兰氏阴性菌阳性菌及真菌具有抑制作用王玉杰等用中药联合药敏试验在体外进行抑菌效果探讨, 发现复方新诺明与龙葵鸭跖草黄连等药物有不同程度的协同作用, 尤以龙葵鸭跖草为著试验同时还观察到由大肠杆菌引起的感染中, 与头孢氨苄和妥布霉素合用的中药几乎都为拮抗作用, 其中紫花地丁与妥布霉素的拮抗作用最明显在变形杆菌引起的感染中, 各种抗生素与中药合用也几乎都为拮抗作用因此, 在中医辨证论治的指导下有意识地选用抑制和杀灭病原体的药物及合用无拮抗作用的抗生素可以收到事半功倍的效果 3. 其他治疗中老年女性由于绝经后雌激素缺乏, 尿道黏膜下组织萎缩硬化, 血管减少, 保护机制减弱, 出现反复发作的 UTI 许吉等观察中老年妇女 UTI 的疗效, 雌激素组用倍美力安宫黄体酮或利维爱治疗, 对照组单用抗生素治疗发现雌激素组 UTI 症状好转较抗生素组明显, 患者 UTI 发作次数明显减少杨仁勇等用利维爱治疗老年女性复发性 UTI, 在长期随访中观察到使用利维爱 1708 病人月中 UTI 发作次数 168 次, 而不使用者 1564 病人月中发作 301 次, 提示利维爱对复发性 UTI 有较好防治效果黄锋先等研究了糖皮质激素在预防或减轻大鼠肾脏纤维化的作用, 早期治疗组接种细菌 6h 后用环丙沙星治疗 10 天延迟治疗组在接种细菌后 72h 开始用环丙沙星延迟加激素组在抗生素延迟治疗基础上加用甲基强的松龙皮下注射,1 次 /d, 共 6 天结果显示延迟加激素组肾疤痕的数量和程度均较未治疗组和延迟治疗组明显减轻, 且肾小管功能损害较轻, 肾组织纤连蛋白和胶原蛋白 Ⅲ 的表达也减弱提示在早期应用抗生素基础上加用糖皮质激素治疗有助于抑制肾盂肾炎后肾疤痕形成, 减轻肾功能损害 Darouiche 对大肠埃希氏菌 83972(E.coli 83972) 预防 UTI 的安全性和有效性进行了试验, 他们在 44 例因脊髓损伤所致的神经源性膀胱患者的膀胱内接种非致病性 E.coli83972, 发现其 UTI 发病率由 3.77/ 人 / 年下降至 0.06/ 人 / 年, 发病率较未接种的神经源性膀胱患者低 33 倍, 为 UTI 的预防提供了新的方法大肠埃希菌的耐药率不断增加, 现有一些新型制剂正处于研究中 (1) 蔓越橘汁 : 蔓越橘汁及其产品常被用于尿路感染的预防和治疗, 其通过果糖和原花青素两种复合物与膀胱上皮细胞黏附从而抑制大肠埃希菌 Ⅰ 型和 P 型菌毛所致血细胞凝集作用 Di 等随机双盲试验显示, 服用蔓越橘汁组和安慰

10 剂组志愿者尿液的 ph 和比重没有明显差异, 但是蔓越橘汁组细菌黏附性呈剂量依赖性显著降低且与大肠埃希菌 P 型菌毛表达及抗生素依赖表型无关 (2) 益生乳酸菌 : 另一种被逐渐应用的产品为益生乳酸菌, 最常应用的为乳酸杆菌关于口服乳酸菌的试验未有令人信服的结果, 然而有研究显示, 含乳酸杆菌阴道塞的使用可显著降低有尿路感染再发史, 妇女的尿路感染发病率不是所有的乳酸杆菌均有效, 迄今为止临床证实有效的只有鼠李糖乳酸杆菌 GR-1 罗伊乳杆菌 B-54 和 RC-14, 但目前其产品在临床上尚未得到广泛应用 (3) 雌激素替代治疗 : 绝经后妇女由于缺少雌二醇使得致病菌更易于定植关于雌二醇替代治疗的试验很多, 但结果不一 Raz 等对 93 例有尿路感染再发史的绝经后妇女进行随机双盲对照试验, 采取经阴道局部应用雌三醇方法, 每月对患者进行评估, 共 8 个月与对照组相比, 应用雌三醇组尿路感染的发病率显著降低 (P<0.001) 在试验之前所有患者阴道乳酸杆菌培养均为阴性, 治疗一个月后,61% 的予雌三醇治疗妇女阴道出现乳酸杆菌, 而对照组无一出现 (P<0.001) 阴道 ph 值由 5.5 下降到 3.8(P<0.001), 安慰剂组无显著下降但 Sobel 的一项随机对照试验显示, 给予雌二醇治疗组阴道 ph 值仍然偏高, 乳酸杆菌未有显著增加目前存在问题和研究热点 1. 重视对尿路感染的防治的研究尿路感染是临床实践中最常见的细菌感染之一发病率仅次于上呼吸道感染, 美国和加拿大的一项研究显示大约 50% 的妇女一生中会发生尿路感染, 其中 25% 会再发, 尿路感染所致医疗费用超过 10 亿美元尽管单纯性尿路感染不会导致肾脏瘢痕形成等严重后遗症, 但其发病率和再发率非常高, 造成严重的社会危害女性尤其是已婚女性发病率最高新生儿婴幼儿患 UTI 可直接诱发败血症威胁生命, 成人因失治或误治可发展为肾衰竭, 故临床上应予高度重视 2. 加强对尿路感染的基础和临床的研究虽然我们可以应用最新科学技术从分子细胞水平更深入研究致病菌与宿主泌尿道之间的相互作用, 但尿路感染的发病机制仍然不是很清楚其机制的进一步研究有助于进行靶向治疗而不依赖于传统的抗生素, 解决目前不断增加的细菌耐药性问题由于适应性免疫在预防尿路感染方面作用的不确定性, 接种疫苗的作用尚不清楚 Uehling 等研究报告中称, 对于那些容易发生泌尿道感染的女性患

11 者, 多次接受一种含有 10 种灭活的泌尿道致病菌阴道黏膜疫苗的免疫接种能够降低再感染的危险性然而, 随着对细菌黏附分子机制了解的增多, 可以设计针对细菌蛋白和功能的疫苗特异的抗体可以干涉细菌毒力因子的功能和阻止细菌黏附并侵入宿主上皮细胞以 Ⅰ 型菌毛的 Fim H 黏附素作为靶目标, 在猴子的膀胱内接种 Fim H 可以预防它们发生尿路感染类似, 在猴子模型中接种 P 菌毛黏附素 PapG 可以预防大肠埃希菌所致肾盂肾炎纯化的 Dr 菌毛疫苗可以降低与 Dr 黏附素相关的大肠埃希菌所致慢性尿路感染发病率此外, 还可开展其他方面的研究 :1 对接触依赖性生长抑制系统的研究有助于新型抗生素的开发 ;2 积极研究合成新的阳离子多肽抗生素, 以取代现在应用的抗生素 ;3 免疫反应可造成组织损伤和尿路瘢痕形成, 改变或减轻免疫反应可预防不可逆的组织损伤, 降低尿路感染相关的死亡率 ;4 对 Toll-LBP- CD14-NF-κB 通路的进一步了解则有助于设计新的阻断该通路的药物, 治疗中毒性休克 ;5 尿路感染发病机制中细胞内细菌的重要性提示阻断细胞内摄作用可作为减少尿路感染复发的有效途径近期期刊发表的部分论文 156 例尿路感染大肠埃希菌耐药性分析尿路感染抗生素的选择及评价尿路感染病原菌分布及药物敏感趋势分析尿路感染的治疗与预防尿路感染研究进展老年人尿路感染的临床特点及诊治要点

材料方法

材料方法生物技术通报姜燕采用鼠抗人血红蛋白单克隆抗体和胶体金标记鼠抗人血红蛋白单克隆抗体及对照抗体羊抗鼠利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原在内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克隆一步法胶体金检测试卡用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白抗体方法检测效价免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡法检测效价的结果显示鼠抗人