肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 第 $ 卷 第 期 $ 年 $ 月 家 族 史 父 母 有 高 血 压 史 父 亲 有 中 风 史 母 亲 及 妹 妹 均 于 岁 左 右 绝 经 体 格 检 查 血 压, 慢 性 病 容 贫 血 貌 需 搀 扶 行 走 步 态 拖 曳 全 身 皮 肤 黏

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1 %? )( # ) #!$?#! "!$ 临 床 集 锦 乏 力 低 钾 贫 血 伴 肾 功 能 不 全 全 军 肾 脏 病 研 究 所 学 术 委 员 会 摘 要 岁 女 性 以 乏 力 低 钾 起 病 近 半 年 出 现 贫 血 肾 功 能 不 全 无 血 尿 蛋 白 尿 无 咯 血 等 肺 部 表 现 肾 小 管 间 质 损 害 明 显 血 清 核 周 型 抗 中 性 粒 细 胞 胞 质 抗 体 )0?:0 阳 性 弹 性 蛋 白 酶 0?:0 阳 性 肾 活 检 组 织 学 表 现 为 间 质 性 肾 炎 可 见 大 量 管 周 毛 细 血 管 炎 肾 小 管 炎 伴 肾 小 球 废 弃 非 废 弃 肾 小 球 病 变 轻 微 免 疫 病 理 示 寡 免 疫 复 合 物 沉 积 甲 泼 尼 龙 和 环 磷 酰 胺 冲 击 治 疗 后 血 清 0?:0 转 阴 随 之 肾 功 能 改 善 重 复 肾 活 检 肾 小 管 间 质 急 性 病 变 也 明 显 减 轻 结 合 临 床 实 验 室 检 查 对 免 疫 抑 制 治 疗 反 应 及 两 次 肾 活 检 组 织 学 特 点 最 终 诊 断 为 0?:0 相 关 性 间 质 肾 炎 关 键 词 间 质 性 肾 炎 抗 中 性 粒 细 胞 胞 质 抗 体 免 疫 抑 制 治 疗 / /)!/("!! "#7 /$ "# $"%" & 7 /$ "# $"%" &% " % & /$""%"# )/ $$($!"#$ #%0 ) ( 3 ( )#)# 3 " # # (! ( 2# 4 # (# 323 # 73 (#3 ) # 3 ( # 3!8 3 )0?:0 0?:0 )# 4! ( ( # # # # 323 # )( ( ) 323 ") 323 # #2# " 23 # ( # # 3!+3 # 3 " " 3 " )3" 3 )#!0 3 #3)) 4 3 0?: " # B2 ) #4! ) 2#) (# ( ( # " #!6 0?:0#" 323 # )( #! ( % 3 #)( " #) " 2# 323 # )( 3 #3)) 4 病 史 摘 要 现 病 史 女 性 岁 因 乏 力 $ 年 发 现 血 清 肌 酐 8: 升 高, 月 于 $ 入 院 $ 年 初 因 乏 力 发 现 低 血 钾 具 体 不 详 予 间 断 补 钾 治 疗 $ 年 月 因 上 呼 吸 道 感 染 外 院 检 查 发 现 肝 酶 及 8: 升 高 具 体 不 详 予 中 药 汤 剂 $ 余 付 治 疗 后 肝 酶 下 降 但 肾 功 能 无 改 善, 月 查 血 压 尿 蛋 白 < 隐 血 E 血 红 蛋 白 2, 8: -, # 尿 素 氮 95? $ - # 丙 氨 酸 转 氨 酶 0, 5 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 08 5 球 蛋 白 偏 高 - & - 血 钾 - # + ' -%$ + =$- 作 者 单 位 南 京 军 区 南 京 总 医 院 全 军 肾 脏 病 研 究 所 南 京 $$ 0?0 抗?0 血 抗 体 谱 阴 性 补 体 正 常 予 以 护 肝 间 断 输 血 等 治 疗 仍 反 复 乏 力 夜 尿 频 多 肝 酶 降 至 正 常 肾 功 能 改 善 8: 波 动 于 # 左 右 病 程 中 无 高 血 压 水 肿 无 不 规 则 发 热 皮 疹 关 节 痛 无 口 干 眼 干 发 病 以 来 精 神 睡 眠 差 食 欲 一 般 $ 年 月 起 病 来 体 重 减 轻 &B 夜 尿 & 次 晚 既 往 史 平 素 体 质 差 年 因 反 酸 检 查 发 现 胆 汁 反 流 性 胃 炎 服 用 消 炎 利 胆 片 及 中 药 汤 剂 治 疗 $ 年 开 始 自 觉 频 繁 感 冒 每 年 & 次 表 现 为 乏 力 流 涕 打 喷 嚏 偶 有 发 热 咳 嗽 咳 痰 自 服 中 成 药 具 体 不 详 治 疗 否 认 肝 炎 结 核 等 传 染 病 史 $ 年, 月 外 院 住 院 期 间 曾 输 入 $ 个 单 位 红 细 胞 悬 液 月 经 史 $ 年 始 出 现 月 经 周 期 紊 乱 服 用 中 药 调 经 治 疗 $ 年 完 全 绝 经

2 肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 第 $ 卷 第 期 $ 年 $ 月 家 族 史 父 母 有 高 血 压 史 父 亲 有 中 风 史 母 亲 及 妹 妹 均 于 岁 左 右 绝 经 体 格 检 查 血 压, 慢 性 病 容 贫 血 貌 需 搀 扶 行 走 步 态 拖 曳 全 身 皮 肤 黏 膜 无 皮 疹 及 黄 染 未 触 及 浅 表 淋 巴 结 心 肺 腹 无 异 常 双 下 肢 无 水 肿 四 肢 肌 力 E 级 生 理 反 射 存 在 病 理 征 阴 性 实 验 室 检 查 尿 液 尿 蛋 白 定 量 -% 尿 红 细 胞 计 数 - 万 尿? 乙 酰 氨 基 葡 萄 糖 苷 酶?0= 5 " 视 黄 醇 结 合 蛋 白 91-$ 溶 菌 酶 -, 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白?0= $ - 肾 损 伤 分 子 >+' - + % $-$, 尿 渗 量 B $ $( 尿 葡 萄 糖 - # 尿 氨 基 酸 - $( 钠 滤 过 分 数 -% / 肾 衰 指 数 $- 尿 液 理 化 性 质 六 项 分 析 ) 值 - : E %- # 0 - #? ;,- #?0: $- #? ; 0$-% 血 常 规 2 红 细 胞 比 容 -': - ) ': :, 白 细 胞 计 数 - 血 小 板 网 织 红 细 胞 - 血 生 化 白 蛋 白 -, 球 蛋 白 -% 95? - # 8: $- # 尿 酸, # 0 % 乳 酸 脱 氢 酶 5 总 胆 固 醇 : -$ # 三 酰 甘 油 = -$, # 钠 %- # 钾 - # 氯 -$ # : $ $- # : 反 应 蛋 白 - 空 腹 血 糖 - # 免 疫 学 )0?:0$ 阳 性 0?00?0 血 抗 体 谱 "0?:0'1 0?:01 0?:0 自 身 免 疫 性 肝 病 抗 体 抗 组 织 细 胞 抗 体 肝 病 组 合 均 阴 性 抗 心 磷 脂 抗 体 谱 + ' %$-% ' = 补 体 : -,%$ : -$ + =$$- + 0$- + ' -, + $ $ +5 6 $ +5 狼 疮 样 抗 凝 因 子 阴 性 自 身 免 疫 性 肝 炎 相 关 抗 体 阴 性 甲 状 腺 自 身 抗 体 抗 甲 状 腺 球 蛋 白 抗 体 -$ 正 常 值 阴 性 甲 状 腺 微 粒 体 抗 体 - 正 常 值 阴 性 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 抗 体 $- +5 正 常 值 +5 促 甲 状 腺 激 素 受 体 抗 体 - +5 正 常 值 &- +5 免 疫 固 定 电 泳 未 见 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 条 带 % 内 皮 损 伤 指 标 循 环 内 皮 细 胞 $, 个 黏 附 分 子 :0' -$ 血 栓 调 节 蛋 白 -$ 血 管 性 假 血 友 病 因 子 4 6 $,-/ 选 择 素 %-, 外 周 血 淋 巴 细 胞 亚 群 : ; 个 3 : % ; %$, 个 3 : ; 个 3 : $ ; % 个 3 溶 血 检 查 直 接 抗 人 球 蛋 白 试 验 阴 性 血 清 结 合 珠 蛋 白 2/ 游 离 血 红 蛋 白 - / 其 他 传 染 病 202 ; 2 02 ; 2"02 ; 余 E 甲 状 腺 功 能 正 常 骨 髓 穿 刺 骨 髓 象 大 致 正 常 骨 髓 活 检 病 理 骨 髓 增 生 活 跃 伴 局 灶 纤 维 组 织 网 状 纤 维 轻 度 增 生 辅 助 检 查 肾 脏 超 声 左 肾 % 右 肾 $, 双 肾 轮 廓 规 则 包 膜 连 续 完 整 皮 质 回 声 正 常 肾 皮 质 厚 度 不 清 皮 髓 界 限 清 楚 双 肾 内 未 见 肾 盂 肾 盏 扩 张 心 电 图 大 致 正 常 : 两 侧 上 颌 窦 及 筛 窦 炎 $ 两 侧 下 鼻 甲 肥 大 胸 部 : 正 常 甲 状 腺 超 声 双 侧 甲 状 腺 多 发 性 包 块 腺 瘤 可 能 消 化 系 统 超 声 肝 囊 肿 胆 囊 息 肉 胰 脾 门 静 脉 彩 色 多 普 勒 检 查 未 见 异 常 心 脏 超 声 左 室 舒 张 功 能 降 低 眼 底 结 膜 巩 膜 等 均 未 见 明 显 异 常 泪 膜 破 裂 时 间 滤 纸 条 试 验 阴 性 肌 电 图 未 见 明 显 异 常 肾 活 检 免 疫 荧 光 及 免 疫 组 化 免 疫 荧 光 + 0;;: ; 弥 漫 分 布 呈 节 段 散 在 分 布 于 系 膜 区 : ; ; 弥 漫 分 布 呈 颗 粒 状 沉 积 于 系 膜 区 和 血 管 袢 + = + ' 阴 性 : 阴 性 : % 皮 质 间 质 $ 肾 小 球 阴 性 0 皮 质 肾 小 管 : 管 周 毛 细 血 管 阳 性 未 见 明 显 中 性 粒 细 胞 浸 润 抗 中 性 粒 细 胞 弹 性 蛋 白 酶 抗 体 阴 性 光 镜 皮 质 肾 组 织 $ 条 肾 小 管 间 质 病 变 重 间 质 大 量 浆 细 胞 单 个 核 细 胞 弥 漫 浸 润 偶 见 多 核 巨 细 胞 大 量 管 周 毛 细 血 管 炎 及 肾 小 管 炎 多 处 灶 性 肾 小 管 上 皮 细 胞 扁 平 刷 状 缘 脱 落 管 腔 内 少 量 蛋 白 管 型 数 处 灶 性 肾 小 管 萎 缩 基 膜 增 厚 间 质 纤 维 化 ; ; 个 肾 小 球 中 % 个 球 性 废 弃 未 废 弃 肾 小 球 病 变 轻 微 仅 见 节 段 系 膜 区 轻 度 增 宽 系 膜 细 胞 和 基 质 增 多 多 处 袢 开 放 尚 好 少 数 节 段 袢 皱 缩 明 显 包 囊 腔 内 见 渗 出 囊 壁 节 段 增 厚 分 层 小 叶 间 动 脉 弹 力 层 增 厚 分 层 图

3 + F76+ gc 5 ;) (?M= (,B A (,<!Z5 3 6#!c5 3 1!; 4 3 6#"" 图 A7第 A 次肾活检肾小球病变轻% 肾间质大量单个核及浆细胞浸润% 较多肾小管炎及管周毛细血管炎% 管腔 内 见 蛋 白 管 型 及 细 胞 管 型 $ L24% ZMSS&!!电镜!电镜观察 " 个肾小球"袢开放欠佳"多数 服用中药! 包括汤剂及中成药# 治疗 - 胆汁反流性胃 基膜扭曲(皱缩"开放的毛细血管袢基膜无分层" 基 炎 及- 月经紊乱 史"临床高度考虑肾小管间质损害 膜厚度 67# 8F7#,'"内皮下( 上皮侧无电子致密物 与相关药物"该情形有以下三种可能$!"# 药物的直接 沉积,系膜区略增宽"无电子致密物分布' 少数足细 损伤$很多药物可直接损伤肾小管上皮细胞"尤其是 量淋巴细胞浸润" 亦见浆细胞' 管周毛细血管基膜 m o c 明确肾毒性成分" 肾活检病理表现为急性间质性肾 t d cn 炎"不符合药物直接肾小管毒性的表现 '!6# 过敏性 j n 间质性肾炎$该患者无发热 w "皮疹和关节痛"无血(尿 w w 嗜酸性细胞增多等过敏表现"入院时已停用所有药物 未见断裂"亦无电子致密物沉积' D 月"肾活检病理仍有急性间质性肾炎表现" 此外以 胞胞浆微绒毛化"足突节段融合 2#G 8$#G' 近端 肾小管和远端肾小管见淋巴细胞性肾小管炎" 数处 毁损的肾小管仅残留的基膜"并见基膜断裂"肾小管 基膜未见电子致密物沉积' 间质区域显著增宽" 大 诊断分析! 该患者病史特点如下$!"# 中年女 近端小管上皮细胞' 该患者所服用药物中未问及有 上两种可能均无法解释患者同时存在的 HcXH及其 志 它自身抗体阳性等现象"因此临床上不考虑药物所致 性"起病隐匿" 病程迁 延,! 6 # 近 6# 年 长 期 服 中杂 药 的直接 毒 性 作 用 及 过 敏 所 致 的 急 性 间 质 性 肾 炎'! 包括汤剂及中成药# 治疗- 胆汁反流性胃炎植 及- 月 移!2# 药物所致 HcXH相关性间质性肾炎$最常见于丙 经紊乱,!2# 肾脏损害以夜尿增多"肾 低钾起病"D 月 析 基硫氧嘧啶! IMS# " 主要诱发 9I]& HcXH" 也可 前因- 上感 服中药后发现肾功能不全"VX=最高达 透 产生针对 I[2(乳铁蛋白(弹性蛋白酶等的抗体"临床 2$$ %'5 L"伴低钾" 贫血 " 肝酶升高" 无高血压( 水 与 病 上多表现为坏死性肾小球肾炎及新月体肾炎"但药物 肿"无蛋白尿"镜下血尿 "停服中药后未予特殊治疗" 脏 肾 )" i2 VX=降至 "F# %'5 L,!$# 尿检以肾小管间质损害 导致 HcXH阳性和间质性肾炎也屡有报道"如质子泵 为主"低渗尿" 尿酸化功能障碍" 尿 cha升高" 无蛋 抑制剂"非甾体类抗炎药"少数抗菌素及别嘌呤醇"西 白尿" 血 尿,! F # 血 清 学 检 查 多 种 自 身 抗 体 阳 性 米替丁"苯妥因钠等)$ id "但临床上也大多有皮疹"关! AHcXH"HXL& 9 和甲状腺抗过氧化物酶抗体 # " HcXH多见" 节痛"发热等全身过敏症状" 并以 9I]& 高球蛋白血症,!1# 肾活检病理$ 肾小管间质慢性病 一般在停药后 HcXH滴度下降' 而本例患者临床上 变基础上伴有急性间质性肾炎"肾小球病变较轻' 无全身过敏表现"近 D 月无特殊用药史"HcXH仍高滴 从上述病史特点可见该患者肾脏病变突出表现 度阳性"肾活检病理仍为急性间质性肾炎病变"并且难 为肾小管间质损害"结合临床表现(实验室检查及肾 以解释同时存在其他自身抗体阳性"因此临床上也不 组织病理改变"可以排除感染( 血液系统肿瘤( 浆细 支持药物导致 HcXH相关性急性间质性肾炎' 综上所 胞病等原因' 其肾小管间质损害原发病考虑两种可 述"该患者由药物导致以上三种肾小管间质急性损害 能性大$!"# 长期服药史! 包括中药汤剂及中成药#"临 可能性不大"但患者用药史复杂且时间长达近 6# 年" 床高度考虑药物相关,!6# 血清学检查示高球蛋白血 不能排除药物因素同时参与肾小管间质慢性损害' 症"AHcXH高滴度阳性"HXL& 9 阳性"甲状腺抗过氧 化物酶抗体阳性"提示可能与自身免疫性疾病相关' 药物相关肾小管间质损害!该患者近 6# 年长期 自身免疫性间质性肾炎!该患者有高球蛋白血 9 和甲状腺抗过氧 症"AHcXH高滴度阳性"HXL& 化物酶抗体阳性等多种免疫学异常" 提示可能存在

4 + F72+ 肾脏病与透析肾移植杂志!第 6# 卷!第 1 期!6#"" 年 "6 月! 自身免疫性疾病' 导致自身免疫性间质性肾炎常见 再次收入院"予 9I"EF-及环磷酰胺! XMe##E1-静 疾病有系统性红斑狼疮"干燥综合征"类风湿性关节 脉冲击治疗后"乏力症状明显改善" 血小板( 白细胞 炎等"但该患者无这些疾病的临床表现及特征性血 清学改变' AHcXH高滴度阳性应考虑 HcXH相关 恢复正常"VX=降至 /2ED# %'5 L" 出院后继予 9I 6$ '- > 及纠正贫血等治疗' " 月后 9I减量" 并再 性血管炎的可能"但通常临床表现为急进性肾炎综 次予 XMe"-静滴' F 月初因并发右下肢 - 带状疱 合征"肾脏病理表现为节段坏死性肾小球肾炎或新 疹 未予 XMe冲击治疗"9I减量至 "6 '- >"1 月 "# 月体肾炎' 而本例以肾小管间质损害为主" 临床上 日第三次入院复查 :P "#1 - L"^WX2E 7 m"# / L" 无血尿和蛋白尿" 肾小球病变轻' 复习相关文献发 现" 部 分 HcXH 阳 性 患 者 可 单 纯 表 现 为 间 质 性 肾 ILM"$D m"# / L"VX=77E $ %'5 L"4 HcXH(AHcXH( HcXH谱阴性"重复肾活检肾脏病理提示与 6#"" 年 炎 )7"/ "该患者的临床和病理特点与之相符" 故诊断 " 月切片相比$ 肾间质炎性细胞浸润及肾小管急性 为 HcXH相关间质性肾炎' 损伤减轻,仍见灶性管周毛细血管炎! 图 6# "肾小球 治疗及随访! 入院后予促红细胞生成素" 铁剂 轻度系 膜 增 生 性 病 变" 球 性 废 弃!" 6# # ' 入 院 后 治疗贫血" 虫草制剂" 大黄" 复方 "酮酸保肾" 多烯 磷酯酰胆碱保肝"补钾等治疗"明确诊断后给予甲泼 9I片减至7 '- >"并于 1 月 "D 日行第 2 次 XMe冲 尼龙! 9I#6$ '- > 治疗' " 月后第一次随访" 复查 及 XMe冲击治疗后" HcXH滴度下降至最后转阴" AHcXH"u "1#"VX=""2E"F %'5 L":P /" - L"^WX / / 6E7 m"# L"ILM// m"# L' 因患者病情仍未缓解 m o c t 击治疗"剂量为 #E7"累积总量为 6E$' 患者经 9I d n c j HcXH相关性间质性肾炎的诊断! 图 2# ' n w ww 随 之 一 般 状 况 及 肾 功 能 明 显 改 善" 进 一 步 证 实 志 杂 植 图 M 7第 M 次肾活检肾间质浸 移 肾 析 透 与 病 脏 肾 润细胞明显减少%仍见 灶 性 管 周毛细血管炎$ L24% ZMSS & 对中性粒细胞及单核细胞胞质成分的一种自身抗 体"最早由 ;( R ) B等 )"# 于 "/76 年采用间接免疫荧 光法在坏死性肾小球肾炎患者的血清中首次发现' "/7F 年"Z(, > =^5 Q>等 )"" 首次证明 ^, =肉 芽肿与 HcXH 相 关' 随 后 研 究 进 一 步 发 现 HcXH HcXH# " 其针对的靶抗原为蛋白酶 类型为胞质型! 4 2! I[2 # ' "/7/ 年" g,, < < 等 )"6 发 现 了 核 周 型 HcXH! AHcXH# "HcXH的其他靶抗原如髓过氧化 图 N7患者住院期间及随访过程中免疫抑制治疗与 4!, 物酶! 9I]# ( 细菌渗透 增强蛋白! WI # 等相继被 及 2J!2滴度变化 发现' 9I$甲泼尼龙"XMe$环磷酰胺"VX= $血清肌酐,HcXH$抗中性粒 细胞胞质抗体 本例患者临床表现为肾小管间质损害" 肾活检 病理提示为急性间质 性 肾 炎" 血 清 检 查 示 AHcXH!! 9阳 高滴度阳性" 同时存在高球蛋白血症" HXL& 讨!!论 HcXH相关性间质性肾炎的诊断!HcXH是针 性"甲状腺抗过氧化物酶抗体阳性"因此高度提示为 自身免疫性相关性肾损害' 予 9I及 XMe冲击治

5 % 疗 后 0?:0 滴 度 下 降 至 最 后 转 阴 随 之 一 般 状 况 及 肾 功 能 明 显 改 善 重 复 肾 活 检 病 理 示 肾 小 管 间 质 急 性 病 变 较 前 明 显 减 轻 进 一 步 提 示 该 患 者 肾 脏 损 害 与 0?:0 相 关 一 般 来 说 0?:0 相 关 性 血 管 炎 患 者 大 都 临 床 表 现 为 急 进 性 肾 炎 综 合 征 肾 组 织 形 态 学 以 节 段 坏 死 性 肾 小 球 肾 炎 和 新 月 体 肾 炎 常 见 可 同 时 伴 有 肾 小 管 炎 和 间 质 大 量 炎 细 胞 浸 润 而 本 例 患 者 单 纯 以 肾 小 管 间 质 损 害 为 主 临 床 上 无 血 尿 蛋 白 尿 肾 活 检 病 理 肾 小 球 病 变 轻 是 否 为 一 特 殊 类 型 的 0?:0 相 关 性 血 管 炎 呢 9 7 等 曾 报 道 了 例 肉 芽 肿 患 者 以 急 性 肾 功 能 衰 竭 起 病 尿 检 仅 为 少 量 镜 下 血 尿 伴 白 细 胞 尿 肾 脏 表 现 为 急 性 间 质 性 肾 炎 $ 个 月 后 重 复 肾 活 检 方 见 到 肾 小 球 节 段 坏 死 性 病 变 而 该 患 者 临 床 上 无 多 器 官 等 受 累 表 现 肾 间 质 未 见 肉 芽 肿 样 病 变 重 复 肾 活 检 仍 未 见 肾 小 球 袢 坏 死 和 新 月 体 形 成 因 而 不 支 持 肉 芽 肿 或 其 他 常 见 累 及 肾 小 球 的 0?:0 相 关 性 血 管 炎 那 么 是 否 存 在 单 纯 表 现 为 间 质 性 肾 炎 的 0?:0 相 关 性 血 管 炎 呢 % $ 年 8"(# "B 等 报 道 例, 岁 女 性 临 床 表 现 为 体 重 下 降 贫 血 轻 度 肾 功 能 不 全 无 其 他 系 统 损 害 表 现 尿 检 示 少 量 蛋 白 尿 及 镜 下 血 尿 血 清 1 0?:0 高 滴 度 阳 性 肾 活 检 病 理 示 间 质 性 肾 炎 肾 小 球 基 本 正 常 伴 少 数 球 性 硬 化 该 作 者 认 为 此 例 间 质 性 肾 炎 患 者 可 能 是 0?:0 相 关 性 疾 病 的 一 种 少 见 形 式 同 时 也 指 出 球 性 硬 化 病 变 不 排 除 疾 病 早 期 可 能 存 在 肾 小 球 受 累 $ 年?B2 ( 等 报 道 例 0?:0 相 关 性 间 质 性 肾 炎 所 有 患 者 均 为 '1 0?:0 阳 性 肾 小 球 病 变 轻 微 无 新 月 体 及 袢 坏 死 肾 组 织 主 要 表 现 间 质 性 肾 炎 可 见 间 质 管 周 毛 细 血 管 和 小 管 的 单 个 核 细 胞 浸 润 偶 见 小 管 基 膜 断 裂 电 镜 下 见 管 周 毛 细 血 管 壁 断 裂 该 作 者 同 时 还 对 单 纯 表 现 为 间 质 性 肾 炎 的 0?:0 相 关 性 血 管 炎 的 发 病 机 制 进 行 了 初 步 探 讨 本 例 患 者 肾 活 检 病 理 提 示 为 急 性 间 质 性 肾 炎 血 清 检 查 示 0?:0 高 滴 度 阳 性 经 免 疫 抑 制 治 疗 后 0?:0 滴 度 下 降 至 最 后 转 阴 一 般 状 况 及 肾 功 能 随 之 明 显 改 善 重 复 肾 活 检 病 理 示 肾 小 管 间 质 急 性 病 变 较 前 明 显 减 轻 不 支 持 药 物 导 致 的 肾 小 管 间 质 损 害 因 此 结 合 患 者 临 床 病 理 特 点 以 及 对 免 疫 抑 制 治 疗 的 反 应 最 终 诊 断 考 虑 为 0?:0 相 关 性 间 质 性 肾 炎 此 外 本 例 患 者 为 )0?:0 阳 性 而 +80? )( # ) #!$?#! "!$ 法 检 测 '1 0?:0 和 1 0?:0 均 阴 性 但 0?:0 针 对 的 抗 原 还 包 括 杀 菌 渗 透 增 强 蛋 白 弹 性 蛋 白 酶 溶 菌 酶 组 织 蛋 白 酶 乳 铁 蛋 白 等 因 此 我 们 进 一 步 进 行 0?:0 酶 谱 的 检 测 发 现 弹 性 蛋 白 酶 0?:0 阳 性 弹 性 蛋 白 酶 0?:0 导 致 小 管 间 质 损 害 目 前 尚 无 文 献 报 道 0?:0 相 关 性 间 质 性 肾 炎 发 病 机 制 0?:0 不 仅 是 诊 断 小 血 管 炎 的 血 清 标 记 物 临 床 动 物 实 验 和 体 外 研 究 均 证 明 0?:0 具 有 直 接 致 病 性 0?:0 通 过 与 中 性 粒 细 胞 内 皮 细 胞 及 靶 抗 原 的 相 互 作 用 导 致 血 管 损 伤, 0?:0 相 关 性 血 管 炎 一 般 主 要 影 响 小 血 管 及 毛 细 血 管 通 常 在 肾 脏 和 肺 诱 发 坏 死 性 血 管 炎 肾 脏 典 型 病 理 改 变 为 坏 死 性 肾 小 球 肾 炎 和 新 月 体 肾 炎 同 时 大 多 合 并 不 同 程 度 的 肾 小 管 间 质 病 变 这 些 病 变 认 为 与 新 月 体 形 成 致 鲍 曼 氏 囊 断 裂 间 质 小 动 脉 炎 动 脉 炎 静 脉 炎 肾 小 管 炎 或 间 质 浸 润 炎 症 细 胞 分 泌 的 细 胞 因 子 相 关 % 然 而 肾 小 管 管 周 毛 细 血 管 炎 在 0?:0 相 关 性 血 管 炎 肾 小 管 间 质 病 变 中 所 起 的 作 用 并 未 引 起 关 注?B2 ( 等 报 道 例 0?:0 相 关 性 间 质 性 肾 炎 肾 活 检 病 理 见 肾 小 球 无 病 变 未 见 小 动 脉 炎 动 脉 炎 及 静 脉 炎 但 可 见 明 显 肾 小 管 炎 作 者 认 为 这 例 患 者 肾 小 管 间 质 病 变 与 肾 小 管 炎 及 管 周 毛 细 血 管 炎 有 关 通 过 对 这 例 患 者 肾 组 织 '1 内 皮 细 胞 标 记 : 及 型 胶 原 毛 细 血 管 基 膜 染 色 以 及 超 微 结 构 研 究 发 现 肾 小 管 和 管 周 毛 细 血 管 内 的 中 性 粒 细 胞 '1 阳 性 部 分 间 质 管 周 毛 细 血 管 : 染 色 缺 失 型 胶 原 染 色 示 皱 缩 或 缺 失 管 周 毛 细 血 管 基 膜 断 裂 及 管 周 毛 细 血 管 腔 及 周 围 间 质 中 性 粒 细 胞 和 单 核 细 胞 浸 润 从 而 证 实 这 例 患 者 存 在 管 周 毛 细 血 管 炎 且 : 染 色 缺 失 可 出 现 在 间 质 仅 有 少 量 炎 细 胞 浸 润 且 尚 未 出 现 胶 原 破 坏 的 血 管 炎 早 期 阶 段 推 测 由 于 活 化 和 浸 润 的 中 性 粒 细 胞 释 放 大 量 '1 蛋 白 水 解 酶 和 氧 自 由 基 导 致 内 皮 细 胞 损 伤 失 去 : 表 面 标 记 进 而 使 管 周 毛 细 血 管 基 膜 断 裂 但 有 趣 的 是 作 者 同 时 发 现 在 这 例 患 者 肾 小 球 毛 细 血 管 : 及 型 胶 原 染 色 未 见 异 常 为 何 '1 只 对 管 周 毛 细 血 管 具 有 破 坏 作 用 而 对 肾 小 球 毛 细 血 管 无 影 响 目 前 认 为 可 能 与 '1 的 不 同 表 型 和 不 同 的 组 织 亲 合 性 有 关 $ 本 例 患 者 第 一 次 肾 活 检 病 理 可 见 间 质 单 个 核 及

6 肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 第 $ 卷 第 期 $ 年 $ 月 浆 细 胞 浸 润 大 量 小 管 炎 及 管 周 毛 细 血 管 炎 经 免 疫 抑 制 治 疗 后 0?:0 滴 度 下 降 肾 功 能 改 善 第 二 次 肾 活 检 病 理 见 以 上 病 变 明 显 减 轻 从 而 进 一 步 证 实 肾 小 管 炎 管 周 毛 细 血 管 炎 在 0?:0 相 关 性 间 质 性 肾 小 管 间 质 病 变 中 所 起 的 重 要 作 用 但 本 例 患 者 肾 活 检 病 理 除 可 见 间 质 单 个 核 及 浆 细 胞 浸 润 肾 小 管 炎 和 管 周 毛 细 血 管 炎 我 们 并 未 发 现 管 周 毛 细 血 管 壁 的 断 裂 肾 组 织 : 另 一 种 内 皮 细 胞 标 志 物 的 染 色 未 见 管 周 毛 血 管 内 皮 细 胞 表 达 缺 失 仅 在 超 微 结 构 下 观 察 到 处 肾 小 管 基 膜 出 现 断 裂 为 何 本 例 患 者 间 质 管 周 毛 细 血 管 病 变 与 原 先 报 道 存 在 差 别 是 否 不 同 0?:0 谱 所 致 小 管 间 质 损 伤 存 在 不 同 的 发 病 机 制 有 待 于 进 一 步 研 究 小 结 0?:0 相 关 性 血 管 炎 患 者 大 都 临 床 表 现 为 急 进 性 肾 炎 综 合 征 肾 组 织 形 态 学 以 节 段 坏 死 性 肾 小 球 肾 炎 和 新 月 体 肾 炎 常 见 可 同 时 伴 有 肾 小 管 炎 和 间 质 大 量 炎 细 胞 浸 润 而 本 例 0?:0 相 关 性 血 管 炎 患 者 单 纯 以 肾 小 管 间 质 损 害 为 主 临 床 上 无 血 尿 蛋 白 尿 肾 活 检 病 理 肾 小 球 病 变 轻 而 表 现 为 肾 小 管 间 质 慢 性 病 变 基 础 上 伴 有 急 性 间 质 性 肾 炎 诊 断 为 0?:0 相 关 性 间 质 肾 炎 其 发 病 机 制 可 能 与 肾 小 管 炎 及 管 周 毛 细 血 管 炎 有 关 吴 燕 侯 金 花 整 理 参 考 文 献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胡 伟 新 黎 磊 石! 统 性 血 管 炎 肾 脏 损 害! 黎 磊 石 刘 志 红! 中 国 肾 脏 病 学! 北 京 人 民 军 医 出 版 社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收 稿 日 期 $ 本 文 编 辑 凡 心 律 舟

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