中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# (# 4 <71 ' ) < 1" 2 1 < 1")( ( ((( ' 281 ( ( " ## (" 28!) 1! 28 "< (1 28 (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 ' ) 28# " 1"
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1 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# 温 郁 金 醇 提 物 对 人 耐 长 春 新 碱 胃 腺 癌 细 胞./,% 皮 下 移 植 瘤 的 逆 转 作 用 及 对 0 糖 蛋 白 表 达 的 影 响 蔡 利 军 宋 淑 萍 吕 宾 孟 立 娜 摘 要 目 的 通 过 建 立 人 耐 长 春 新 碱 胃 腺 癌 细 胞./,% ) ) ))./,% )""1./,%-! 裸 鼠 皮 下 移 植 瘤 模 型 探 讨 温 郁 金 醇 提 物 逆 转 人 胃 癌 多 药 耐 药 的 作 用 及 可 能 机 制 方 法 运 用 四 甲 基 偶 氮 唑 蓝 法 " "" "2 法 对./,%-! 耐 药 性 进 行 鉴 定 只 3453-) 裸 小 鼠 采 用 组 织 块 法 建 立 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 模 型 6 周 后 选 取 瘤 体 大 小 相 近 裸 鼠 ' 只 按 随 机 数 字 表 法 分 为 模 型 组 长 春 新 碱 ) 1! 组 温 郁 金 低 高 剂 量 组 及 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 共 ' 组 每 组 ' 只 模 型 组 给 予 生 理 盐 水 腹 腔 注 射 5-7 天 次! 组 给 予 腹 腔 注 射! & -7 天 次 温 郁 金 低 高 剂 量 组 分 别 给 予 灌 胃 相 应 药 物 & -7 天 次 次 5 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 化 疗 组 分 别 给 予 低 高 剂 量 温 郁 金 & -7 联 合! & -7 天 次 各 组 均 为 天 观 察 各 组 瘤 体 生 长 情 况 计 算 抑 瘤 率 同 时 采 用 免 疫 组 化 及 蛋 白 印 迹 法 1 " 检 测 瘤 体 0 糖 蛋 白 0")8 08 的 定 位 及 表 达 结 果./,%-! 对! 阿 霉 素 4* 氟 尿 嘧 啶 : 及 顺 铂 **0 均 有 一 定 耐 药 性 其 中 对! 耐 药 性 最 强./,%-! 脱 药 培 养 后 增 殖 活 性 明 显 增 强 各 组 荷 瘤 裸 鼠 随 着 时 间 的 延 长 肿 瘤 体 积 逐 渐 增 大 以 温 郁 金 高 剂 量 联 合! 组 体 积 最 小 与 模 型 组! 组 比 较 温 郁 金 高 剂 量 联 合! 组 较 瘤 体 明 显 缩 小 0 ; 其 抑 瘤 率 ' 明 显 增 高 差 异 亦 有 统 计 学 意 义 0 ; 1 " 检 测 显 示 与 模 型 组 比 较! 组 灰 度 值 升 高 0 ; 温 郁 金 高 剂 量 组 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 中 08 的 相 对 表 达 量 均 明 显 减 低 0 ; 与! 组 比 较 温 郁 金 低 高 剂 量 组 及 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 08 的 灰 度 值 均 降 低 0 ; 免 疫 组 化 显 示 与 模 型 组 比 较 温 郁 金 高 剂 量 组 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 08 的 表 达 积 分 均 降 低 0 ; 与! 组 比 较 温 郁 金 低 高 剂 量 组 及 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 08 的 表 达 积 分 均 明 显 降 低 0 ; 结 论 温 郁 金 可 逆 转./,%-! 皮 下 移 植 瘤 对! 的 耐 药 性 其 作 用 机 制 可 能 与 下 调 08 的 表 达 有 关 提 示 温 郁 金 可 能 作 为 一 种 基 于 0 8 的 多 药 耐 药 逆 转 剂 关 键 词 温 郁 金 胃 癌 多 药 耐 药 移 植 瘤 0 糖 蛋 白 1" ) 2 )2 2 )./,%-! (2)(.2) "( 2 2( ) ( 1 ) ") /.28 5: 3 ( / 5 *8 *1 *11 1 4"( 18" 1 ()" : 1 2 ' ) 8" 1" ) 2"( 2 11) 2 )2 2 ( 1 811" )1 1"1!) ) ))./,% )""1./,%-! (2)( 12)221 18"( 2 2( )# (1 1 < (( 11)./,%-! 21 " "" "2 #./,%-! (2)( 12)221 18"( 2 (" <1 1"1( 3453-) 2( ) 112 ")7 基 金 项 目 浙 江 省 教 育 厅 科 研 项 目 #$%&&% 作 者 单 位 浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院 消 化 内 科 杭 州 ' 现 在 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 邵 逸 夫 医 院 重 症 监 护 室 杭 州 ' 通 讯 作 者 吕 宾 "%'%""("#)#) *+,''-,
2 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# (# 4 <71 ' ) < 1" 2 1 < 1")( ( ((( ' 281 ( ( " ## (" 28!) 1! 28 "< (1 28 (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 ' ) 28# " 1" <1 8 "" )( ) (" ) 8 (1#! <1 8 "" )( )! 28 & -7 ) 8 (1# ( & -7 <1 (1 ( ) "< ( ( ) ) ("# ( & -7 <1 (1 ( 1 (! <1 8 "" )( & -7 ) 8 (1 ) "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28# 4"" () "1( (1# 2 < <1 1 (# <1 )")2"(# <" 81 ( ") 8 08 < ()( 21)1 ( 1 "# 12"1./,%-! ( 1 11)! 4( ) 4* "2 2 )" : ( 18" **0 18)""!# 0 " )1./,%-! < 1)" )( ( 2 "2# 2 "2 (2"" ) 1( 1 < # 2 "2 <1 2 (1 )(! 28# 2 "2 <1 21" (2)( (1 )(! 28 < 21" (2)( < ) 1( ' < )8 ( < (" 28 (! 28 0 ;# 1 " 1 1<( < )8 ( < ( " 28 "" 08! 28 ) 1( 0 ; ( " (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 1)" () 1( 0 ;# 8 ( <! 28 "" 08 () 1( "< (1 28 (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 0 ; # 12"1 21)1 1<( < )8 ( < (" ) 1 08 (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 () 1( < 11)" ( ) 0 ;# 8 ( <! ) 1 08 < 21" "< ( "< (1 28 (1 28 "< (1 )(! 28 ( (1 )(! 28 0 ; # )"211 )2"( 1 ( 2 11)./,%-! 12)221 18"( 2 # 4( 1 )1 "( (<2" )2"( 21( 1 7( 2"( 2 11) 1" 1( 08# =$+*. 2 )2 <2 1 ) )) 2"( 2 11) 18"( 2 0") 8 胃 癌 在 我 国 发 病 率 占 消 化 系 统 肿 瘤 首 位 占 癌 症 病 死 率 - 虽 然 手 术 及 新 辅 助 化 疗 在 恶 性 肿 瘤 治 疗 领 域 取 得 了 很 大 的 进 步 但 总 体 疗 效 仍 不 尽 人 意 据 美 国 癌 症 协 会 提 供 的 统 计 资 料 显 示 有 > % 的 肿 瘤 患 者 的 死 因 或 多 或 少 与 耐 药 有 关 肿 瘤 多 药 耐 药 2"( 2 11)* 是 指 肿 瘤 细 胞 对 一 种 抗 肿 瘤 药 物 出 现 耐 药 的 同 时 对 其 他 结 构 和 作 用 机 制 不 同 的 抗 肿 瘤 药 物 产 生 交 叉 耐 药 性 是 导 致 化 疗 失 败 的 主 要 原 因 因 此 肿 瘤 * 相 关 研 究 的 成 功 与 否 直 接 关 系 到 恶 性 肿 瘤 患 者 化 疗 的 疗 效 及 预 后 其 意 义 非 常 重 大 本 研 究 前 期 发 现 温 郁 金 提 取 物 体 外 具 有 较 强 的 抗 胃 癌 活 性 其 中 以 醇 提 取 物 最 强 其 体 外 最 大 抑 制 率 达 到, 细 胞 形 态 学 检 查 见 典 型 的 凋 亡 改 变 流 式 细 胞 仪 测 得 典 型 的 凋 亡 峰 ' 其 对 胃 癌 的 多 药 耐 药 是 否 也 有 一 定 的 抑 制 作 用 其 机 制 如 何 本 研 究 主 要 通 过 人 耐 长 春 新 碱 胃 腺 癌 细 胞./,% ) ) ))./,% )""1./,%-! 耐 药 性 的 鉴 定 并 建 立 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 模 型 探 讨 温 郁 金 逆 转 人 胃 癌 多 药 耐 药 的 作 用 及 0 糖 蛋 白 0")8 0 8 表 达 的 关 系 材 料 与 方 法 细 胞 株 人 胃 癌./,% 编 号 2 ' 购 自 中 国 科 学 院 上 海 细 胞 所 并 由 浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院 中 心 实 验 室 保 存 长 春 新 碱 多 药 耐 药 细 胞 株
3 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"#./,%-! 购 自 上 海 天 呈 科 技 有 限 公 司 动 物 只 6' 周 龄 3453-) 裸 小 鼠.0 级 雌 雄 各 半 体 重 & 由 中 国 科 学 院 上 海 动 物 研 究 所 提 供 动 物 合 格 证 号.?= 沪 浙 江 中 医 药 大 学 动 物 实 验 与 研 究 中 心.0 级 饲 养 区 室 温 6 湿 度 维 持 在 6 ' 噪 音 ; (3 药 物 温 郁 金 产 于 浙 江 温 州 瑞 安 由 浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院 制 剂 中 心 代 购 将 温 郁 金 洗 净 晾 干 机 械 粉 碎 后 加 % 乙 醇 倍 量 充 分 混 匀 搅 拌 浸 泡 后 回 流 提 取 次 第 次 第 次 提 取 上 层 乙 醇 浸 提 液 合 并 浸 提 液 放 置 于 旋 转 蒸 发 仪 中 加 热 真 空 抽 吸 水 浴 设 温 度 为 ' 旋 转 蒸 发 仪 速 度 为 - 直 到 没 有 乙 醇 蒸 发 出 为 止 将 所 有 获 得 的 醇 提 取 物 置 于 烘 箱 中 & 蒸 发 其 中 的 水 分 及 乙 醇 流 浸 膏 加 纯 化 水 配 置 成 5 生 药 含 量 -5 主 要 试 剂 及 仪 器 注 射 用 硫 酸 长 春 新 碱 ) 1! 浙 江 海 正 药 业 股 份 有 限 公 司 批 号 % 注 射 用 盐 酸 多 柔 比 星 4( )4* 浙 江 海 正 药 业 股 份 有 限 公 司 批 号 氟 尿 嘧 啶 注 射 液 "2 2 )": 天 津 金 耀 氨 基 酸 有 限 公 司 批 号 && 注 射 用 顺 铂 18" **0 德 州 德 药 制 药 有 限 公 司 批 号 '& 盐 酸 维 拉 帕 米 注 射 液! 8"!0 上 海 禾 丰 制 药 有 限 公 司 批 号 鼠 抗 人 * 抗 体 美 国 博 士 德 公 司 细 胞 培 养 将 人 胃 癌 细 胞 用 含 热 灭 活 新 生 牛 血 清 的 0 ' 培 养 基 于 +, 条 件 下 培 养./,%-! 细 胞 的 培 养 液 中 含 有 -5! 以 稳 定 其 耐 药 表 型 ' 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 模 型 的 制 备 参 照 文 献,&./,%-! 细 胞 在 不 含! 的 培 养 液 中 稳 定 传 代 周 后 取 处 于 对 数 生 长 期 的 细 胞 常 规 胰 蛋 白 酶 消 化 制 备 单 细 胞 悬 液 用 生 理 盐 水 重 悬 细 胞 计 数 调 整 细 胞 浓 度 为, -5 取 ' 周 龄 3453-) 裸 鼠 ' 只 雌 雄 各 半 常 规 消 毒 裸 鼠 右 侧 前 肢 近 背 部 用 5 微 量 注 射 器 吸 取 人 胃 癌 耐 药 细 胞./,%-! 单 细 胞 悬 液 确 定 针 头 位 于 裸 鼠 右 侧 前 肢 近 背 部 皮 下 后 注 入 5 制 备 好 的 单 细 胞 悬 液 细 胞 数 约 为 ' 个 细 胞 接 种 术 后 酒 精 棉 球 压 迫 穿 刺 点 1 独 立 送 风 隔 离 笼 内.0 条 件 下 恒 温 恒 湿 饲 养 经 过 & 6 天 的 潜 伏 期 后 可 见 接 种 部 位 逐 渐 长 大 待 裸 鼠 皮 下 肿 瘤 生 长 至 & 6 ) 时 选 择 肿 瘤 生 长 旺 盛 且 无 溃 破 的 荷 瘤 裸 鼠 脱 颈 椎 处 死 皮 肤 予 碘 伏, 酒 精 消 毒 用 眼 科 剪 剪 开 皮 肤 沿 移 植 瘤 包 膜 剥 离 皮 下 肿 瘤 组 织 将 剥 离 的 移 植 瘤 块 于 无 菌 条 件 下 用 生 理 盐 水 冲 洗 净 表 面 的 血 污 去 除 坏 死 组 织 和 纤 维 组 织 取 肿 瘤 边 缘 新 鲜 实 质 的 肿 瘤 组 织 用 眼 科 剪 剪 成 约 大 小 的 组 织 块 将 裸 鼠 用 戊 巴 比 妥 钠 -7 腹 腔 注 射 麻 醉 后 在 超 净 台 用 手 术 刀 切 开 裸 鼠 右 侧 前 肢 近 背 部 皮 肤 将 上 述 肿 瘤 组 织 块 接 种 于 裸 鼠 右 侧 前 肢 近 背 部 并 用 手 术 缝 合 线 缝 合 切 口 第 代 裸 鼠 均 于 移 植 后 约, 天 出 瘤 至 大 约 周 移 植 瘤 直 径 约 为 ) 呈 瘤 率 荷 瘤 裸 鼠 随 机 抽 取 只 送 病 理 以 证 实 造 模 成 功 图 前 期 预 实 验 提 示 造 模 成 功 率 图 造 模 后 移 植 瘤 组 织 病 理 图, 动 物 分 组 及 干 预 方 法 裸 鼠 共 只 接 种 后 约 周 选 择 瘤 体 直 径 约 ) 肿 瘤 生 长 良 好 无 自 发 性 出 血 坏 死 瘤 周 无 感 染 病 灶 的 荷 瘤 裸 鼠 共 ' 只 为 实 验 模 型 采 用 随 机 数 字 表 法 将 荷 瘤 鼠 分 为 模 型 组! 组 温 郁 金 低 剂 量 组 温 郁 金 高 剂 量 组 温 郁 金 低 剂 量 联 合! 组 及 温 郁 金 高 剂 量 联 合! 组 共 ' 组 每 组 ' 只 参 照 药 理 实 验 方 法 学 % 人 和 动 物 按 体 表 面 积 折 算 的 等 效 剂 量 比 率 表 计 算 给 药 量 模 型 组 给 予 生 理 盐 水 腹 腔 注 射 5-7! 组 给 予 腹 腔 注 射! & -7 天 次 温 郁 金 低 高 剂 量 组 分 别 给 予 灌 胃 相 应 药 物 & -7 分 别 相 当 于 成 人 临 床 剂 量 的 倍 天 次 次 5 温 郁 金 低 高 剂 量 联 合! 组 给 予 低 高 剂 量 温 郁 金 灌 胃 &-7 联 合! 腹 腔 注 射 & -7 天 次 各 组 均 为 天 & 观 测 指 标 及 检 测 方 法 & 人 胃 癌./,%-! 株 耐 药 性 的 鉴 定 采 用 四 甲 基 偶 氮 唑 蓝 法 " "" "
4 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# 2 检 测 选 择 对 数 生 长 期./,%./,%-! 细 胞 加 入 适 量 胰 酶 消 化 使 贴 壁 细 胞 脱 离 用 各 自 的 完 全 培 养 基 制 成 单 细 胞 悬 液 后 实 验 组 细 胞 加 入 5 含! 4*: **0 的 完 全 培 养 基 使 药 物 终 浓 度 分 别 为!./,% 组 浓 度 为 -5./,%-! 组 浓 度 为 & -5 4* 浓 度 均 为 -5:./,% 组 浓 度 为 -5./,%-! 组 浓 度 为 -5**0 浓 度 分 别 为,, &, -5 用 自 动 酶 标 仪 在 波 长 % 处 测 定 每 孔 的 吸 光 度 值 4 计 算 细 胞 生 长 抑 制 率 抑 制 阴 性 对 照 组 4 空 白 对 照 组 4 实 验 对 照 组 4 空 白 对 照 组 4- 阴 性 对 照 组 4 空 白 对 照 组 4 使 用.0.. 软 件 计 算 及 耐 药 指 数 为 细 胞 抑 制 率 为 时 所 需 的 药 物 浓 度 耐 药 指 & 各 组 移 植 肿 瘤 生 长 情 况 游 标 卡 尺 测 量 裸 鼠 移 植 瘤 的 长 径 和 短 径 按 下 面 公 式 计 算 肿 瘤 体 积!! - 每 天 测 量 次 共 & 次 绘 制 肿 瘤 生 长 曲 线 & 各 组 瘤 体 大 体 观 察 及 抑 瘤 率 比 较 末 次 给 药 后 次 日 脱 颈 椎 处 死 动 物 剖 取 瘤 体 组 织 大 体 观 察 并 称 重 计 算 抑 瘤 率 抑 瘤 对 照 组 瘤 重 治 疗 组 瘤 重 - 对 照 组 瘤 重 & 1 " 法 检 测 08 的 表 达 情 况 按 照 3 ( ( 法 提 取 各 组 标 本 的 蛋 白 调 节 样 品 蛋 白 浓 度 为 -5 灌 胶 上 样 转 膜 08 一 抗 用 封 闭 液 以 稀 释 层 析 柜 中 孵 育 或 过 夜 一 抗 孵 育 完 毕 后 用 3. 缓 冲 液 洗 脱 次 将 08 二 抗 用 封 闭 液 以 稀 释 室 温 孵 育 6 用 3. 缓 冲 液 洗 脱 次 曝 光 用 凝 胶 成 像 系 统 *)?. 11 分 析 目 的 条 带 的 面 积 宽 度 灰 度 值 & 免 疫 组 化 测 定 移 植 瘤 中 08 的 表 达 采 用 丹 麦 *4=+ 公!1 二 步 法 08 为 以 细 胞 浆 或 胞 膜 表 达 为 主 呈 棕 黄 色 颗 粒 状 染 色 以 03. 代 替 一 抗 作 为 阴 性 对 照 显 微 镜 先 在 倍 视 野 下 确 定 个 染 色 明 显 区 域 再 在 倍 视 野 下 记 录 每 个 区 域 一 个 视 野 内 的 阳 性 细 胞 数 取 其 平 均 值 根 据 文 献 采 用 如 下 的 评 分 标 准 以 细 胞 浆 或 胞 膜 表 达 颗 粒 的 着 色 深 浅 及 着 色 的 阳 性 细 胞 数 进 行 评 分 阳 性 染 色 深 度 未 见 染 色 为 分 轻 度 染 色 为 分 染 成 浅 黄 色 中 度 染 色 为 分 染 成 棕 黄 色 深 度 染 色 为 分 染 成 棕 褐 色 分 为 表 达 阳 性 阳 性 细 胞 数 记 分 6 为 分 6 为 分 ' 6 为 分 6, 为 分,' 6 为 分 根 据 阳 性 染 色 深 度 和 阳 性 细 胞 数 两 项 指 标 计 分 % 统 计 学 方 法 数 据 应 用.0.., 统 计 软 件 包 分 析 计 量 资 料 以 1 表 示 多 组 间 均 数 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 组 间 两 两 比 较 采 用 5.* 法 计 数 资 料 用 1 精 确 检 验 法 等 级 资 料 用 秩 和 检 验 0 ; 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 人 胃 癌./,%-! 耐 药 性 比 较 表./,%-! 对!4*:**0 均 有 一 定 耐 药 性 其 中 对! 耐 药 性 最 强 达 &,&% 倍 组 别 表./,%-! 细 胞 株 耐 药 性 比 较 -5 1./,%./,%-! 耐 药 指 数! % ' & &,&% 4* ', ' : ',, %, ' **0,,& % ' 各 组 移 植 瘤 的 生 长 情 况 比 较 图 从 移 植 瘤 的 生 长 曲 线 可 以 看 出 随 着 时 间 的 延 长 移 植 瘤 的 体 积 逐 渐 增 大 以 温 郁 金 高 剂 量 联 合! 组 体 积 最 小 图 各 组 瘤 体 生 长 曲 线 图 各 组 移 植 瘤 瘤 体 大 体 观 察 及 抑 瘤 率 比 较 表 图 裸 鼠 皮 下 移 植 瘤 呈 圆 形 或 椭 圆 形 实 质 表 面 可 见 丰 富 的 血 管 网 部 分 可 见 结 节 状 突 起 其 中 可 见 只 裸 鼠 移 植 瘤 表 面 有 破 溃 脓 液 后 自 愈 瘤 体 解
5 中国中西医结合杂志!"#$ 年 ## 月第 %$ 卷第 ## 期 &'()*+!,-./01/2!"#$! 3-45 %$!,-!## "!" %" *! 剖后! 肿块表面覆一薄层包膜! 与周围组织边界清楚! 易于剥离) 切面呈鱼肉状! 瘤体较大者切开中央有小 片坏死区! 较小者均为实质性! 无坏死) 与模型组及 3&L 组比较!温郁金高剂量联合 3&L 组瘤重均减轻! 差异有统计学意义 $H Y "! ": %! 余各组间差异均无统 计学意义$H b "! ": % ) 与模型组及 3&L 组比较!温郁 金高剂量联合 3&L 组抑瘤率增高$ :#! :Z %!差异有 ""注#R 为模型组&Q 为 3&L 组&& 为温郁金低剂量组&B 为温郁金高剂量组&; 为温郁金低剂量联合 3&L 组&W 为温 郁金高剂量联合 3&L 组 图 $%各组移植瘤 H# KV 表达图 统计学意义$H Y "! ": % ) 与 3&L 组比较!温郁金低+高剂量组+温郁金低剂量联 表!%各组裸鼠瘤重及抑瘤率比较% 组别 > 瘤重$ K! ] $I % 抑瘤率$ Z % 合 3&L 组及温郁金高剂量联合 3&L 组H# KV 的灰度值 模型 0 3&L 温郁金低剂量 $ $!: :7 $ %# #8+ D: 温郁金高剂量 :! $ %# $8 $ #! 均降低!差异均有统计学意义$H Y"! ": %) : "各组移植瘤中 H# KV 的表达比较 $ 表 $!图 : % 温郁金低剂量联合 3&L $$ $!$ %#+!: 温郁金高剂量联合 3&L %# $ "7 "# :#+ : "# D+ 8#!:+ "" ""注#与模型组比较! "H Y ":&与 3&L 组比较! #H Y ": H# KV 以细胞浆或胞膜表达为主! 呈棕黄色颗粒状染 色) 模型组+3&L 组着色深染! 呈棕褐色! 温郁金低+ 高剂量组着色较浅!呈棕黄色! 而温郁金联合 3&L 组 着色浅淡! 呈淡黄色) 与模型组比较! 温郁金高剂量 组+温郁金低剂量联合 3&L 组及温郁金高剂量联合 3&L 组 H# KV 的 表 达 积 分 降 低! 差 异 有 统 计 学 意 义 $H Y "! ": %!3&L 组及温郁金低剂量组差异无统计学 意义$H b "! ": % &与 3&L 组比较!温郁金低+高剂量组 及温郁金低+高剂量联合 3&L 组 H# KV 的表达积分明 ""注# R 为 模 型 组& Q 为 3&L 组& & 为 温 郁 金 低 剂 量 组& B 为温郁金高剂量组&; 为温郁金低剂量联合 3&L 组&W 为温 郁金高剂量联合 3&L 组 图 %%移植瘤大体观图 $ "各组移植瘤中 H# KV 灰度值比较 $ 表 %! 图 $ % 与模型组比较!3&L 组灰度值升高 $H Y "! ": %! 温郁 金高剂量组+温郁金低剂量联合 3&L 组及温郁金高剂 量联合 3&L 组中 H# KV 的灰度值明显减低$H Y"! ": %& 表 %%各组 H# KV 灰度值比较"$] $I % 组别"""" > H# KV 灰度值 模型 #+ "#D $ "" 3&L #+ %D% $ #77 " 温郁金低剂量 8DD $ "#: # ""注#R 为模型组&Q 为 3&L 组&& 为温郁金低剂量组&B 为 温郁金高剂量 "D $ "$D "# 温郁金高剂量组&; 为温郁金低剂量联合 3&L 组&W 为温郁金高 温郁金低剂量联合 3&L %D $ "!# "# 剂量联合 3&L 组 温郁金高剂量联合 3&L %%" $ "#" "# ""注#与模型组比较! "H Y ":&与 3&L 组比较! #H Y ": 图 :%各组移植瘤中 H# KV 表达 $ ;>3=I=->)+ 二步法! '!""%
6 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# 表 各 组 移 植 瘤 中 08 表 达 比 较 1 组 别 08 表 达 模 型 ',', &! ' &, 温 郁 金 低 剂 量 ' & & 温 郁 金 高 剂 量 ',& 温 郁 金 低 剂 量 联 合! ' 温 郁 金 高 剂 量 联 合! ', 注 与 模 型 组 比 较 0 ; 与! 组 比 较 0 ; 显 降 低 差 异 有 统 计 学 意 义 0 ; 讨 论 尽 管 近 几 年 来 胃 癌 的 全 世 界 的 发 病 率 及 病 死 率 呈 下 降 趋 势 但 在 东 亚 特 别 是 我 国 胃 癌 的 发 病 率 及 病 死 率 在 整 个 恶 性 肿 瘤 仍 占 居 前 列 城 市 第 位 农 村 第 进 展 期 胃 癌 患 者 的 化 疗 在 整 个 胃 癌 的 治 疗 中 占 了 重 要 的 地 位 尽 管 近 年 来 多 种 新 药 的 应 用 以 及 化 疗 方 案 不 断 规 范 化 及 调 整 已 经 为 进 展 期 胃 癌 的 临 床 治 疗 提 供 了 更 多 的 有 效 手 段 如 顺 铂 奥 沙 利 铂 紫 杉 醇 类 : 衍 生 物 如 希 罗 达 爱 斯 万. 等 已 越 来 越 多 应 用 于 胃 癌 临 床 治 疗 中 有 文 献 报 道 胃 癌 联 合 化 疗 有 效 率 约 6' 虽 然 手 术 及 新 辅 助 化 疗 在 恶 性 肿 瘤 治 疗 领 域 取 得 了 很 大 的 进 步 但 总 体 疗 效 仍 不 尽 人 意 临 床 上 缺 乏 有 效 的 逆 转 胃 癌 多 药 耐 药 的 药 物 选 择 * 由 多 种 途 径 诱 导 形 成 机 制 相 当 复 杂 分 为 经 典 和 非 经 典 * 两 大 类 机 制 与 细 胞 膜 有 关 的 经 典 的 药 物 转 运 耐 药 机 制 涉 及 到 4340 ( )11 型 膜 载 体 蛋 白 家 族 该 家 族 至 少 有 种 蛋 白 质 有 一 些 43 转 运 蛋 白 能 将 抗 肿 瘤 药 物 排 出 细 胞 外 从 而 降 低 细 胞 内 药 物 浓 度 使 细 胞 产 生 耐 药 包 括 0 糖 蛋 白 * 相 关 蛋 白 0 肺 耐 药 相 关 蛋 白 50 乳 腺 癌 耐 药 蛋 白 30 其 中 有 08 介 导 的 * 是 目 前 研 究 最 为 广 泛 和 深 入 的 耐 药 机 制 08 是 由 * 基 因 编 码 的 一 种 40 依 赖 跨 膜 转 运 蛋 白 08 是 * 基 因 过 度 表 达 的 产 物 由 2" 5 等 在 %,' 年 发 现 人 类 正 常 组 织 中 有 不 同 程 度 的 08 表 达 而 几 乎 所 有 类 型 的 肿 瘤 中 均 有 表 达 08 主 要 位 于 细 胞 膜 小 部 分 位 于 内 质 网 和 高 尔 基 体 08 是 分 子 量 为,7* 的 一 个 跨 膜 蛋 白 由 & 个 氨 基 酸 组 成 其 中 个 氨 基 酸 构 成 个 串 联 重 复 序 列 另 ' 个 氨 基 酸 构 成 两 者 之 间 的 连 接 区 在 细 胞 膜 内 侧 08 含 有 两 个 40 结 合 结 构 域 目 前 已 经 得 到 的 & 埃 分 辨 率 的 08 晶 体 结 构? 射 线 衍 射 图 显 示 08 有 一 个 约 ' 埃 的 内 部 空 腔 空 腔 内 部 具 有 不 同 的 药 物 结 合 位 点 其 结 合 具 有 立 体 异 构 专 一 性 主 要 通 过 疏 水 作 用 相 结 合 此 空 腔 具 有 向 胞 浆 和 脂 质 双 分 子 层 内 部 小 叶 开 放 的 开 口 药 物 通 过 细 胞 膜 扩 散 进 入 细 胞 后 可 进 入 此 开 口 然 后 结 合 在 08 上 的 40 水 解 释 放 能 量 引 起 08 的 构 象 变 化 使 08 面 向 膜 外 侧 的 区 域 打 开 将 药 物 排 出 细 胞 ', 温 郁 金 又 名 黑 郁 金 主 产 于 浙 江 温 州 瑞 安 一 带 为 姜 科 植 物 温 郁 金 2 )2 <2 $## #5 的 干 燥 块 根 & 始 载 于 新 修 本 草 具 有 活 血 止 痛 行 气 解 郁 凉 血 利 胆 退 黄 的 功 效 本 课 题 前 期 研 究 显 示 其 具 有 良 好 的 抗 胃 癌 活 性 同 时 对 胃 癌 也 % 具 有 一 定 的 化 学 预 防 作 用 本 研 究 通 过 建 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 模 型 观 察 温 郁 金 逆 转 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 对! 的 耐 药 作 用 及 对 08 表 达 的 影 响 研 究 发 现./,%-! 具 有 较 强 的 耐 药 性 对!4*:**0 均 有 一 定 耐 药 性 其 中 对! 耐 药 性 最 强 达 &,&% 倍./,%-! 脱 药 培 养 后 增 殖 活 性 明 显 增 强 与 文 献 报 道 相 似 是 一 种 胃 癌 多 药 耐 药 的 理 想 细 胞 模 型 可 用 于 肿 瘤 逆 转 药 物 或 成 分 的 筛 选 裸 鼠 皮 下 移 植 造 模 成 功 率 经 过 周 给 药 后 而 温 郁 金 联 合! 干 预 组 较 之 模 型 组 比 较 瘤 体 明 显 缩 小 其 中 以 温 郁 金 高 剂 量 联 合! 组 体 积 最 小 与! 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 0 ; 其 抑 瘤 率 为 ' 与 模 型 组 及! 组 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 0 ; 揭 示 人 常 规 剂 量 温 郁 金 及! 对 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 无 明 显 抑 制 作 用 而 联 合! 组 可 明 显 抑 制 移 植 瘤 的 生 长 提 示 温 郁 金 可 逆 转./,%-! 皮 下 移 植 瘤 对! 的 耐 药 性 或 增 强! 的 细 胞 毒 性 1 " 检 测 发 现 08 表 达 是 在 相 对 分 子 量,7* 处 呈 现 印 迹 各 组 细 胞 蛋 白 在 上 样 量 相 同 的 条 件 下! 组 条 带 显 色 最 强 模 型 组 其 次 温 郁 金 及 联 合 组 相 对 较 弱 0 ; 免 疫 组 化 见 08 以 细 胞 浆 或 胞 膜 表 达 为 主 呈 棕 黄 色 颗 粒 状 染 色 高 剂 量 温 郁 金 及 温 郁 金 联 合! 可 以 减 低 08 的 表 达 而 且 高 剂 量 温 郁 金 联 合! 能 够 通 过 协 同! 下 调 08 的 表 达 提 示! 刺 激 可 能 增 强 08 表 达 增 加 细 胞 耐 药 性 而 高 剂 量 温 郁 金 组 及 温 郁 金 联 合! 组 均 能 下 调 08 表 达 其 中 以 温 郁 金 联 合! 组 下 调 明 显 与! 组 及 模 型 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 0 ; 提 示 其 作 用 机 制 可 能 与 下 调 08 表 达
7 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# 有 关 温 郁 金 可 能 作 为 一 种 基 于 08 的 多 药 耐 药 逆 转 剂 本 研 究 发 现 人 常 规 剂 量 温 郁 金 及! 对 人 胃 癌./,%-! 皮 下 移 植 瘤 无 明 显 抑 制 作 用 而 联 合 用 药 可 明 显 抑 制 移 植 瘤 的 生 长 高 剂 量 温 郁 金 联 合! 可 明 显 抑 制 瘤 体 的 生 长 0 ; 但 低 剂 量 温 郁 金 联 合! 差 异 无 统 计 学 意 义 0 > 可 能 与 本 次 实 验 的 给 药 时 间 天 有 关 适 当 延 长 给 药 时 间 将 可 能 更 有 价 值 但 温 郁 金 除 了 影 响 药 物 泵 经 典 蛋 白 08 外 是 否 还 影 响 其 他 膜 转 运 蛋 白 如 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 乳 腺 癌 耐 药 相 关 蛋 白 及 肺 耐 药 相 关 蛋 白 等 仍 需 要 进 一 步 研 究 参 考 文 献 张 思 维 陈 万 青 郑 荣 寿 等 #, 年 中 国 癌 症 死 亡 分 析 中 国 肿 瘤,,& " 5. 3 "# 11 < "(<( 2 ( )) & /5+3+4 & ), &% %, 571 / 1 5* < "# 0") " 0")8 ()) )1 121)8" ))"" (2)( ()1 ) 8 ( )" %%&, ' /1 31.# 2"( 2 11 ) )) " 40(8( ) & & $ # ")" )2 1 )) ("8 2"( 2 11) * ( 1 1 ) )2. +)" '.288",.'.# ' 徐 毅 吕 宾 丁 志 山 等 # 不 同 温 郁 金 提 取 物 抑 制 胃 癌 细 胞./,% 增 殖 和 诱 导 凋 亡 的 实 验 研 究 浙 江 医 学 ',, 司 徒 镇 强 吴 军 正 主 编 # 细 胞 培 养 北 京 世 界 图 书 出 版 社 ' &, & 那 迪 # 人 胃 癌 裸 鼠 模 型 的 建 立 及 应 用 # 实 用 肿 瘤 学 杂 志, ' ' '% % 魏 伟 吴 希 美 李 元 建 主 编 # 药 理 实 验 方 法 学 第 版 # 北 京 人 民 卫 生 出 版 社 '%& = "# 8 11 ))"1 2 8)""2" ) ) ") 2 ( 8" %%% % '&& '%' /2 *. 4# /1 ) )) 8( " ( 17 ) 1.2 +)", '. 4 = 0 7.# /1 ) )) 8(" = /1 ) /4. /"" 4()(-4(2.) 2 1 ) " "" / 28 0"? + = "# 3 (2 ) 8 1)" 1 ) )) "1144,,%,,. : " # 7(( 1" 2"( 2 11) )" %%&,, & 2" 5 5!# 4 12 ) ")8 (2 " ( 2 8 " 1 1 )"" 21 3) 381 4) %,' ' '4""./ $2 ( 4 "#. 2)2 0" )8 "1 ")2" 11 8"18 )) ( 2 (.)) % %,&,,1 2" 44. # 2"8" 81")" 2)1 2"( ")8 (1 3).) ' & 雷 载 权 主 编 # 中 药 学 上 海 上 海 科 学 技 术 出 版 社 % 何 必 立 吕 宾 徐 毅 等 # 温 郁 金 对 胃 癌 细 胞 的 抑 制 作 用 及 其 对 血 管 内 皮 生 长 因 子 表 达 的 影 响 中 医 药 学 刊 ' %,, 徐 磊 吕 宾 俞 林 峰 # 温 郁 金 提 取 液 对 化 学 致 癌 剂 致 大 鼠 胃 癌 的 预 防 作 用 世 界 华 人 消 化 杂 志, &% % 52 3?2 5 $2 5 "# ) ( 2 ) ) )) 1 *1 &,, &, % 收 稿 ' 修 回,
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环 境 工 程 学 报 第 卷 第 期 年 月 目 次 水 污 染 防 治 反 应 器 运 行 中 的 床 层 流 态 行 为 及 其 控 制 方 皓 周 羽 化 王 凯 军 种 载 体 固 定 化 菌 藻 共 生 系 统 脱 氮 除 磷 效 果 的 对 比 傅 海 燕 许 鹏 成 柴 天 高 攀 峰 黄 国 和 陈 蕃 武 对 活 化 前 后 废 弃 铁 铝 泥 吸 附 不 同 种 磷 动 力 学
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08 的 药 物 来 说 无 论 是 何 种 特 定 药 物 只 要 是 属 于 同 种 类 别 药 物 他 们 用 药 剂 量 过 量 的 处 理 是 相 同 的 例 如 氟 马 西 尼 是 苯 二 氮 类 药 物 过 量 的 解 毒 剂 第 二 使 用 单 个 实 验 筛 查 同 种 类 别 中
0 论 著 化 学 信 息 法 预 测 药 物 滥 用 ( 毒 理 学 免 疫 检 测 中 的 干 扰!" #$" %&' " 4 & : 4 * :!" :# "$4% & / ' & : 0 2 :: 背 景 : 用 于 药 物 滥 用 $ #$";% ( 毒 理 学 常 规 筛 查 的 免 疫 检 测 有 可 能 受 到 与 被 测 分 子 结 构 相 似 并 能 与 抗 体 结 合 的 交
气 候 与 环 境 研 究 卷 &!' 张 书 余 许 多 学 者 对 人 体 舒 适 度 进 行 了 研 究!!0!! " 对 欧 洲 不 同 国 家 的 城 市 热 舒 适 性 进 行 了 研 究 周 后 福 探 讨 了 气 候 变 化 对 人 体 健 康 的 影 响 吴 兑 ) 进 行 了 多
第 卷 第 期 年 月 气 候 与 环 境 研 究 &!'!' 靳 宁 景 元 书 武 永 利 南 京 市 区 不 同 下 垫 面 对 人 体 舒 适 度 的 影 响 分 析 气 候 与 环 境 研 究 * *.. D $% 4 D!. 5 $$!/ %" 0 $!/ /"" $!/ ".$ / "$! % 1!! /! %"!/ >. % "$" * * 南 京 市 区 不 同 下 垫 面 对 人
期 戚 瑞 荣 等 单 克 隆 抗 体 在 水 产 无 脊 椎 动 物 血 淋 巴 细 胞 研 究 中 的 应 用 虾 体 之 后 细 胞 形 态 很 容 易 发 生 改 变 因 此 依 靠 传 统 的 光 镜 观 察 方 法 很 难 准 确 统 计 这 三 类 细 胞 单 克 隆 抗 体 用 单
中 国 农 业 科 技 导 报!"#!$!$% &$!' 单 克 隆 抗 体 在 水 产 无 脊 椎 动 物 血 淋 巴 细 胞 研 究 中 的 应 用 戚 瑞 荣 李 强 于 毅 李 华 / 大 连 海 洋 大 学 辽 宁 省 海 洋 生 物 资 源 与 生 物 修 复 重 点 实 验 室 辽 宁 大 连 / 北 京 市 水 产 技 术 推 广 站 北 京 摘 要 近 年 来 单 克 隆 抗 体
国 际 政 治 研 究 年 第 期 一 中 国 国 名 渊 源 暨 中 外 交 流 中 中 国 的 称 谓 一 不 在 乎 国 名 的 王 朝 国 家 世 界 上 绝 大 多 数 国 家 的 国 名 是 在 历 史 上 逐 渐 形 成 的 国 名 具 有 排 他 性 宣 示 一 国 之 主 权 国
国 际 政 治 研 究 双 月 刊 年 第 期 未 完 成 的 国 家 中 国 国 名 的 形 成 与 近 代 民 族 主 义 的 构 建 李 扬 帆 内 容 提 要 国 名 对 于 民 族 国 家 的 身 份 认 同 具 有 强 烈 的 凝 聚 意 义 和 符 号 价 值 中 国 作 为 一 个 国 家 名 称 的 形 成 有 其 特 殊 的 历 史 背 景 在 以 天 下 观 念 为 核 心 的
1 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志, - 年 月 第.0 卷 第 期 & + &# * & " (, - ".0 $ 代 康 复 理 念 更 强 调 患 者 主 动 参 与 因 此 笔 者 倾 向 于 采 用 球 囊 主 动 扩 张 术 即 治 疗 时 以 患 者 主 动 参 与 为 主
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心 理 治 疗 : 理 论 学 派 研 究 及 发 展 文 / 钱 铭 怡 钟 杰 北 京 大 学 心 理 学 系 北 京 100871 摘 要 文 章 介 绍 了 心 理 治 疗 的 主 要 理 论 流 派 发 展 趋 势 在 中 国 的 发 展 现 状 与 展 望 心 理 治 疗 是 治 疗 各 类 心 理 障 碍 促 进 个 体 和 群 体 心 理 健 康 的 科 学 方 法, 最 早 起 源
第 期 熊 安 萍 等 *1$ 文 件 系 统 中 范 围 锁 机 制 的 应 用 研 究! 锁 命 名 空 间 '+'($($ 描 述 了 资 源 和 锁 的 集 合 它 同 时 在 客 户 节 点 和 服 务 节 点 存 在 不 同 之 处 只 是 利 用 一 个 数 据 标 识 来 有 效 区
第 卷 第 期 重 庆 邮 电 大 学 学 报 自 然 科 学 版 年 月!"#$" %$&'$ ''())$($*($'('+$$,-./0 1' 文 件 系 统 中 范 围 锁 机 制 的 应 用 研 究 熊 安 萍 葛 军 邹 洋 重 庆 邮 电 大 学 计 算 机 科 学 与 技 术 学 院 重 庆! 摘 要 分 布 式 锁 机 制 是 分 布 式 文 件 系 统 的 重 要 机 制 *1$
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) 文 章 编 号 '.')) 论 著!"#$%&' ' ' ' ' '!"# ' $%& ' ' '8 目 的 对 ' 例 输 入 性 非 洲 锥 虫 病 患 者 进 行 实 验 室 诊 断 与 病 原 体 鉴 定 方 法 收 集 患 者 的 临 床 发 病 与 流 行 病 学 调 查 资 料 采 集 血 样 脑 脊 液 瑞 氏 吉 氏 染 色 涂 片 后 镜 检 用 布 氏 锥 虫 表 达 位
《生死场》
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《安徒生童话》（四）
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《中华人民共和国证券法》
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《老人与海》
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《包法利夫人》（下）
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《童年》
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本 书 作 者 简 介 杰 罗 德 莫 尔 年 至 年 任 粮 农 组 织 法 律 顾 问 现 为 国 际 生 物 多 样 性 中 心 意 大 利 罗 马 荣 誉 研 究 员 全 球 作 物 多 样 性 信 托 基 金 法 律 顾 问 维 托 尔 德 提 莫 斯 基 麦 吉 尔 大 学 民 法 与 普 通 法 学 士 文 学 学 士 加 拿 大 最 高 法 院 法 律 顾 问 国 际 可 持 续 发
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问 与 答 由 供 稿 检 测 用 于 恐 怖 主 义 的 生 物 制 剂 我 们 准 备 好 了 吗! " # $! %&# 88 抵 制 使 用 生 物 制 剂 生 物 威 胁 需 要 一 个 复 杂 的 网 络 来 处 理 暴 露 的 个 体 这 一 网 络 包 括 情 报 系 统 探 测 器 实 验 室 以 及 人 员 和 设 备 9 年 月 份 在 炭 疽 杆 菌 炭 疽 热 的 病 原
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版 权 所 有 欢 迎 下 载 引 用 请 注 明 引 用 地 址 一 种 支 持 离 线 办 公 的 查 新 项 目 管 理 系 统 构 建 应 用 实 践 一 种 支 持 离 线 办 公 的 查 新 项 目 管 理 系 统 构 建 吉 久 明 李 卫 姣 董 韬 宏 李 楠 陈 健 华 东 理 工 大 学 科 技 信 息 研 究 所 上 海 摘 要 分 析 现 有 查 新 管 理 系 统 的 现
+++ 期 效 果 不 佳 因 此 建 立 接 近 人 类 肝 癌 临 床 特 征 的 动 物 模 型 对 于 观 察 体 内 生 长 和 转 移 规 律 研 究 肿 瘤 对 各 种 治 疗 的 反 应 以 及 寻 找 新 的 肝 癌 治 疗 方 法 具 有 重 要 意 义 荧 光 素 酶 $ /!
++ 实 验 研 究 联 合 生 物 素 荧 光 成 像 建 立 大 鼠 肝 癌 模 型 及 其 初 步 应 用 潘 立 超 张 爱 群 柏 佳 谭 晓 宇 葛 新 兰 赖 彦 华 董 家 鸿 摘 要 目 的 利 用 荧 光 素 酶 标 记 的 肝 癌 细 胞 建 立 可 供 活 体 观 察 的 大 鼠 肝 癌 模 型 在 此 基 础 上 观 察 选 择 性 结 扎 门 静 脉 和 胆 管 对 肿
《骆驼祥子》
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《钢铁是怎样炼成的》（下）
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《巴黎圣母院》（上）
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《包法利夫人》（上）
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《老张的哲学》
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中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!"# $! )# 5! ) 3& &!" &"& & 4! (& )& * ) 55& " )! & 5 )!4 ( )&& & )&# 1-9,6 & 7! &) (& (& 5 ) & " 3!4 5! ) &"&!)! & ) " &
思 路 与 方 法 学 针 灸 治 疗 颈 源 性 头 痛 处 方 取 穴 规 律 现 代 文 献 研 究 张 凯 刘 宇 蒋 戈 利 摘 要 目 的 总 结 现 代 文 献 中 针 灸 治 疗 颈 源 性 头 痛 处 方 取 穴 规 律 方 法 通 过 计 算 机 检 索 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 / 0%0 年 中 国 知 网 $1 0%0 年 维 普 数 据 库 00 年 万
第 期 王 念 新 等 信 息 技 术 和 企 业 竞 争 力 的 关 系 综 述 * 力 表 现 出 了 极 大 的 兴 趣 信 息 技 术 与 企 业 竞 争 力 的 关 系 一 直 都 是 管 理 信 息 系 统 领 域 排 名 前 十 项 的 热 点 问 题 国 外 不 同 研 究 人 员
第 卷 第 期 计 算 机 集 成 制 造 系 统 年 月! "# $ %#! &#'!" ' 文 章 编 号 ()* (* (+ 信 息 技 术 和 企 业 竞 争 力 的 关 系 研 究 王 念 新 仲 伟 俊 张 玉 林 梅 姝 娥 东 南 大 学 经 济 管 理 学 院 江 苏 南 京 +* 摘 要 按 外 生 视 角 ( 内 生 视 角 ( 集 成 视 角 的 演 进 过 程 介 绍 了
《幻灭》（中）
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中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 /01'%#%$0!+! 医 学 院 第 一 附 属 医 院 门 诊 及 住 院 的 中 老 年 患 者 例 其 中 男 性 例 女 性 例 年 龄.9. 岁 高 血 压 诊 断 符 合 年 中 国 高 血 压 防 治 指 南 入 选 对 象 需
中 华 高 血 压 杂 志 年 月 第 卷 第 期 /01'%#%$0!+! 高 血 压 患 者 动 态 脉 压 相 关 指 数 与 早 期 肾 脏 损 害 论 著 寇 惠 娟 牟 建 军 摘 要 目 的 探 讨 中 老 年 原 发 性 高 血 压 患 者 动 态 脉 压 相 关 指 数 即 0 平 均 脉 压 0-- 动 态 脉 压 指 数 --2 和 动 态 动 脉 硬 化 指 数 "2 预 测
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社 会 镇, 因 而 考 察 乡 镇 正 式 权 力 结 构 能 透 视 出 更 多 的 社 会 结 构 关 系 和 制 度 信 息 ( 王 雅 林,1 ) 当 前 农 村 改 革 已 经 将 乡 镇 推 到 了 前 沿, 乡 镇 研 究 己 成 为 研 究 农 村 社 会 的 前 沿 热 点 以
乡 镇 干 部 群 体 的 角 色 实 践 及 其 弱 势 化 : 一 项 类 型 学 的 观 察 社 会 总 第 期 以 湖 南 塘 镇 为 例 董 海 军!" #! $ % &" % ' " #!" " # $ &# " #& # "#,# #" "! % # $ ' # (,!" " #! # #& )" & &#! # " % ' " #!" " % & " ' " #!"!%% # $"!%%
社 会 妇 也 有 到 夫 家 守 志 的 情 况 目 前 各 地 现 存 的 大 量 贞 节 牌 坊 和 史 书 中 连 篇 累 牍 的 节 妇 传 就 是 当 时 历 史 的 真 实 反 映 但 是 在 历 史 上, 现 实 生 活 中 的 寡 妇 守 志 并 非 一 件 易 事 很 多 寡 妇
社 会 总 第 期 高 永 平,! "#" " "# $ %&$ ' & " # $ # $ #,$ & $! & & $, & ' $! "#" # ($ $ ), ' ( *," # ' & & $* & & * # & "#" + $ & # $! " + ' $$ & *# $!! * ** $! "#" $#! & &# $,$ & & & $#, & # $ "& & # & $ ##$
《浮士德》（下）
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! 王 萍 等 纳 米 材 料 在 生 物 医 学 检 测 中 的 应 用 "! 某 个 靶 标 分 析 物 或 一 个 生 物 过 程 直 接 或 间 接 引 起 纳 米 金 的 聚 集 都 可 以 通 过 纳 米 金 溶 液 颜 色 的 改 变 而 被 检 测 到 %$' 检 测 原 理 如 图
中 国 生 物 工 程 杂 志!""!# 综 述 纳 米 材 料 在 生 物 医 学 检 测 中 的 应 用 王 萍 毛 红 菊 中 国 科 学 院 上 海 微 系 统 与 信 息 技 术 研 究 所 传 感 技 术 国 家 重 点 联 合 实 验 室 上 海 # 摘 要 纳 米 技 术 的 兴 起 对 生 物 医 学 领 域 的 变 革 产 生 了 深 远 的 影 响 纳 米 材 料 是 纳 米
《无事生非》
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《安娜·卡列宁娜》（中）
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专 家 共 识 慢 性 前 列 腺 炎 中 西 医 结 合 诊 疗 专 家 共 识 中 国 中 西 医 结 合 学 会 男 科 专 业 委 员 会 年 月 慢 性 前 列 腺 炎 )./!0 ) 1/! 是 指 前 列 腺 在 病 原 体 或 某 些 非 感 染 因 素 作 用 下 患 者 出 现 以 盆 腔 区 域 疼 痛 或 不 适 排 尿 异 常 等 症 状 为 特 征 的 疾 病 一 直 是
示 受 累 椎 体 个 数 及 病 变 范 围 而 且 可 显 示 脊 柱 结 核 的 不 同 病 理 改 变 2 加 权 像 为 低 信 号 2 加 权 像 为 高 信 号 尤 其 是 可 显 示 受 累 椎 体 脓 液 对 硬 脊 膜 囊 和 脊 髓 的 压 迫 情 况 复 杂 性 脊 柱 结
综 述 脊 柱 结 核 外 科 治 疗 的 现 状 与 进 展 王 传 庆 摘 要 脊 柱 结 核 是 最 常 见 的 肺 外 结 核 之 一 复 杂 病 例 比 率 的 增 加 为 治 疗 带 来 了 更 多 困 难 近 年 来 虽 然 我 国 脊 柱 结 核 外 科 治 疗 取 得 了 较 大 的 进 展 但 因 为 临 床 认 识 的 不 统 一 导 致 手 术 指 征 手 术 时 机 手 术
食 用 蘑 菇 尤 其 是 在 上 流 社 会 非 常 流 行 据 传 古 罗 马 的 凯 撒 大 帝 在 食 用 蘑 菇 膳 肴 前 有 专 门 的 侍 者 先 行 鉴 尝 蘑 菇 是 否 有 毒 以 确 保 食 用 安 全 在 世 界 其 他 地 方 如 墨 西 哥 俄 罗 斯 以 及 一 些
第 一 章 国 内 外 食 用 菌 产 业 发 展 现 状 在 过 去 的 半 个 世 纪 里 食 用 菌 栽 培 技 术 已 传 至 全 球 五 大 洲 商 业 栽 培 食 用 菌 已 成 为 一 个 全 球 性 的 行 业 世 界 各 国 的 食 用 菌 生 产 随 着 栽 培 技 术 的 进 步 都 取 得 了 飞 跃 式 的 发 展 食 用 菌 的 精 深 加 工 业 也 发 展 迅 速 整
编 委 会 主 任 谢 宪 副 主 任 宋 志 华 刘 安 林 特 约 编 辑 王 雷 秦 建 武 张 正 宝 樊 宏 王 晓 明 王 月 梅 翟 嘉 峰 史 庆 凌 春 山 卓 娅 陶 洪 华 杨 志 苗 霖 张 震 周 伟 耿 王 军 石 剑 成 燕 华 涛 叶 坚 韧 江 虹 张 学 萍 韩
吴 尚 忠 火 树 银 花 夜 上 海 姹 紫 嫣 红 黄 浦 江 年 月 日 举 世 瞩 目 的 上 海 世 博 会 隆 重 开 幕 这 届 世 博 会 以 城 市 让 生 活 更 美 好 为 主 题 展 示 的 是 中 国 发 展 新 貌 荟 萃 的 是 世 界 文 明 精 华 自 年 英 国 伦 敦 举 办 第 一 届 世 博 会 以 来 先 后 举 办 的 届 世 博 会 每 届 展 示 的
!C" 科#学#技#术#与#工#程 小的粒屑$颗粒本身多具胶状结构 ) 图!" -# * $ 可见 由于干裂作用而形成的收缩缝被硬水铝石胶体充填 ) 图!" / # $图!" # * ( 可见较多具皮壳结构的颗粒$ 表面不平整$在颗粒外围呈不完整皮壳结构$没有闭 合$且极不规则 ) 图! " -#
第 卷 第 期 年 月 + 科 学 技 术 与 工 程!"!#$%& '# #!"! '# # 天 文 学 地 球 科 学 广 西 平 果 贵 州 清 镇 沉 积 型 铝 土 矿 结 构 特 征 与 沉 积 环 境 对 比 钱 利 军 王 刚 欧 莉 华 + 胡 旭 成 都 理 工 大 学 工 程 技 术 学 院 资 源 勘 查 与 土 木 工 程 系 乐 山 成 都 理 工 大 学 地 球 科 学
细 胞 生 物 学 荧 光 技 术 原 理 和 应 用 的 平 面 内 呈 波 形 振 动 两 个 波 峰 之 间 的 距 离 为 波 长 波 峰 的 大 小 即 为 该 光 波 的 振 幅 不 同 波 长 的 光 具 有 不 同 的 颜 色 即 光 的 波 长 不 同 光 的 颜 色 也 不 同
第 一 章 光 的 基 本 知 识 一 光 的 本 质 光 是 一 种 可 见 的 电 磁 波 是 能 量 的 辐 射 形 式 光 子 的 能 量 频 率 和 波 长 之 间 的 关 系 可 以 由 以 下 方 程 表 示 此 方 程 即 为 普 朗 克 方 程 式 中 为 波 长 为 频 率 为 光 速 其 值 为!"# $ % " 为 普 朗 克 常 数 其 值 为 && &!"# ' 由 上
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《赫克尔贝里·芬历险记》
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《蜜柑》
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《安徒生童话》（一）
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《巴黎圣母院》（中）
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《飘》（一）
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《飘》（二）
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7 海 外 检 验 医 学 551 年 月 第 卷 第 ( 期 4: & % #4)!& 551 ; ) ( 工 具 的 发 展 如!$!6: 0 " :6" 和 86. 工 具,*9 这 些 工 具 使 用 某 些 风 险 因 素 例 如 吸 烟 血 压 和 脂 质 及 其 他 变 量 如 年 龄
海 外 检 验 医 学 551 年 月 第 卷 第 ( 期 4: & % #4)!& 551 ; ) ( 9 综 述 反 应 蛋 白 与 冠 心 病 预 测 试 验 还 是 治 疗 指 标!!" #$! % 44 44 (!"#"$ %& ", 44 '&& '%, 44 背 景 4 在 过 去 5 年 中 关 于 起 源 于 肝 细 胞 的 急 性 时 相 反 应 蛋 白 反 应 蛋 白 6 在
动 物 中 能 促 进 但 会 在 表 达 的 物 种 中 产 生 不 良 反 应 如 引 起 脂 肪 肝 或 升 高 74-4 水 平 2 # ) 9 等 建 立 血 脂 异 常 和 肝 硬 化 仓 鼠 模 型 进 行 研 究 结 果 表 明 7'&$ 不 能 改 善 血 脂 异 常 和 肝 硬
综 述 胆 固 醇 逆 向 转 运 的 研 究 进 展 及 中 医 药 干 预 何 芷 慧 江 巍 李 松 胆 固 醇 逆 向 转 运,0! 1! 1 ) 1 是 胆 固 醇 从 周 围 组 织 转 运 到 肝 脏 进 行 再 循 环 或 以 胆 酸 形 式 排 出 体 外 的 过 程 是 机 体 清 除 多 余 胆 固 醇 的 重 要 生 理 途 径 若 受 影 响 血 浆 中 含 量 过 高 的
《复活》（下）
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西 北 植 物 学 报 卷 土 壤 中 过 量 的 盐 分 会 破 坏 植 物 细 胞 中 活 性 氧, 的 产 生 和 清 除 的 动 态 平 衡 状 态 导 致 植 物 体 内 积 累 高 浓 度 的 活 性 氧 物 质 包 括 超 氧 阴 离 子 过 氧 化 氢 和 羟 基 自 由 基 等 这
西 北 植 物 学 报 文 章 编 号 盐 穗 木 过 氧 化 氢 酶 基 因 的 克 隆 与 功 能 分 析 彭 丹 张 霞 张 富 春 新 疆 大 学 生 命 科 学 与 技 术 学 院 新 疆 生 物 资 源 基 因 工 程 重 点 实 验 室 乌 鲁 木 齐 摘 要 利 用 同 源 基 因 克 隆 法 从 新 疆 荒 漠 盐 碱 地 多 年 生 灌 木 盐 穗 木 中 克 隆 获 得 盐 穗
中共南通市委政法委员会主办 $&'( 年 第 ) 期%总第!%% 期& ( 月出版 编委会主任! 曹 斌 卷首语 编委会副主任! 王 振 邵怀德! 法眼阅世 社会管理创新典型培育工作必须取得实效 丁大卫 钱建华 剑盾雄风!热点关注 主 编!王巧荣 " 务实创新 乘势而上 整体提升政法工作科学化新水平
卷 首 语 法 眼 阅 世 社 会 管 理 创 新 典 型 培 育 工 作 必 须 取 得 实 效 丁 大 卫 最 近 我 市 被 确 定 为 全 国 社 会 管 理 创 新 典 型 培 育 城 市 这 是 对 南 通 经 济 社 会 发 展 和 社 会 管 理 创 新 工 作 的 肯 定 更 是 一 份 沉 甸 甸 的 责 任 我 们 要 以 创 业 创 新 创 优 争 先 领 先 率 先 的 精
《如蕤集》
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!$ 中 国 生 物 工 程 杂 志, 2 图 药 物 作 用 靶 点 及 靶 向 药 物!"! " #$% &' 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 2 34 丝 氨 酸 蛋 白 酶 是 目 前 研 究 最 多 的 抗 病 毒 靶 点 其 作 用 在 于 催 化 裂 解 +, 多 聚 蛋 白 前
中 国 生 物 工 程 杂 志!" 丙 型 肝 炎 病 毒 靶 向 药 物 及 抗 病 毒 药 物 筛 选 史 文 芳 冯 悦 魏 大 巧 夏 雪 山 昆 明 理 工 大 学 生 命 科 学 与 技 术 学 院 昆 明 $" 摘 要 丙 型 肝 炎 由 丙 型 肝 炎 病 毒 ()'*)+, 感 染 所 致 约 &- 感 染 者 可 发 展 成 慢 性 肝 炎 甚 至 肝 硬 化 和 肝 癌 目 前
《呼啸山庄》（上）
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