上 期 Case Challenge 解 答 答案 Adenomyoepithelioma 案例提供 乳房病理委員會召集人 許志怡主任 簡介撰寫 衛福部基隆醫院 王業翰醫師 簡介 Adenomyoepithelioma 是種良性乳房腫瘤 少數病 例可能出現惡性轉化 malignant transfo

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1 Vol.2 No 中華民國 105 年 7 月 4 日 第 2 卷第 3 期 Published online four times a year by the Taiwan Division of the International Academy of Pathology TWIAP WEBSITE PRESIDENT Teh-Ying Chou, M.D., Ph.D. TREASURER Hock-Liew Eng, M.D. Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital EXECUTIVE COUNCILLORS Jan-Show Chu, M.D. Taipei Medical University Hospital Chiung-Ru Lai, M.D. SECRETARY Yi-Chen Yeh, M.D. DEPUTY SECRETARIES Jen-Fan Hang, M.D. Shiou-Fu Lin, M.D. Taipei Hospital, Ministry of Health & Welfare Wan-Shan Li, M.D. E-Da Hospital 發 刊 辭 迎接精準醫學時代病理醫師的挑戰 理事長 周德盈 這個週末在台北參加一個癌症免疫治療研討會 會中除了介紹免疫治 療藥物 PD-1 或 PD-L1 抗體及其臨床效果 選擇藥物所需的伴隨檢測 PD-L1 免 疫 染 色 也 是 與 會 專 家 討 論 的 重 點 毫 無 疑 問 生 物 標 記 Biomarker 檢測是精準醫學的要角 也是病理醫師責無旁貸的專家使 命 個人化醫療是近十年來癌症及其他疾病治療最重要的進展 2004 年 發現肺癌 EGFR 突變精準預測 EGFR-TKI 的療效是一個里程碑 這些年愈 來愈多的標靶藥物被成功發展為臨床使用的利器 而決定病患是否適合使 用標靶藥物的生物標記檢測自然是醫學界兵家必爭的關鍵 病理學會在 這一個環節沒有缺席 透過分子病理委員會的努力和全體會員的支持 學 會在分子病理教育 標靶用藥生物標記檢測能力試驗 分子病理實驗室認 證及分子病理專科醫師甄審都有傑出的成果 醫學日新月異 我們不能駐 足停滯 除了更積極的參與國際學術研究活動 也要提供學會會員最新的 精準醫學教育訓練 讓我們具備最優秀的專業服務品質 造福全台灣的病 患 下個十年將是精準醫學的時代 更高效率及精準的定序檢測和數據分 析將革命性的改變醫療方式和效果 大幅增進人類生命和生活的品質 因 應這如同海嘯般的策略變遷 Paradigm Shift 我們將毫不猶豫地正面迎 戰 透過和其他學術團體的合作並爭取政府和企業的支援 學會在教育 面 制度面和法規面都將積極努力 也誠摯期盼全體會員能團結一致 大 家一起迎接這已然來到的精準醫學時代的挑戰 2016 年 6 月 28 日台灣台北 EDITOR-IN-CHIEF Chi-Long Chen, M.D., Ph.D. Taipei Medical University Hospital ASSOCIATE EDITORS Jen-Fan Hang, M.D. (Jan & Oct) Yeh-Han Wang, M.D. (Apr) Keelung Hospital, Ministry of Health & Welfare Wan-Shan Li, M.D. (Jul) E-Da Hospital 徵稿訊息 本刊物每 月之第一個星期 一為發刊日 歡迎會員踴躍投稿 請於 發刊日前一月 20 日以前將來稿投至 twiapnews@gmail.com 活動報導 徵求前季學會主辦之活動 或參訪國際病理學術會議之紀錄 文字 部份以 1500 字為限 活動照片以 4 張 為限 會員園地 徵求會員散文 新詩 繪 畫或攝影等作品 篇幅短小為佳 長篇 可連載 1 作答請至 (建議使用 Chrome 瀏覽器

2 上 期 Case Challenge 解 答 答案 Adenomyoepithelioma 案例提供 乳房病理委員會召集人 許志怡主任 簡介撰寫 衛福部基隆醫院 王業翰醫師 簡介 Adenomyoepithelioma 是種良性乳房腫瘤 少數病 例可能出現惡性轉化 malignant transformation 或肉 瘤增生 sarcomatous overgrowth 臨床上因腫瘤大小 與生長位置等因素 可能由觸診或乳房攝影發現 屬邊界 清楚的無痛性腫塊 少數有惡性轉化者 可出現浸潤性邊 界 巨觀下 切面呈灰白色 質地較硬 因此會與一般乳 癌的外觀相似 微觀下 腫瘤可見雙相性 biphasic 形 態 由內層小管細胞 ductal cells 排列而成的管狀結構 與環繞於外的肌上皮細胞 myoepithelial cells 所共同 組成 外層的肌上皮細胞可為多角形 polygonal 或梭 狀 spindle 形態 多具有清澈的細胞質 有時肌上皮細 胞可能在腫瘤中佔了相當高的比例 造成診斷上的困難 這種腫瘤中偶爾可出現局部壞死與高有絲分裂數 造成良 惡性診斷誤判 此外 其中小管上皮成份也可能出現乳突 狀 papillary 的增生結構 在免疫染色上 肌上皮細胞 的染色標記可對診斷提供幫助 包括 p63 calponin 與 actin 等 主要的鑑別診斷包括 tubular carcinoma 與 sclerosing adenosis 等 可從形態學上的雙相性結構 良 性的細胞學特徵 搭配免疫染色進行診斷 作答統計 上期 Case Challenge 共有 58 位醫師線上作答 52 位答對 答對率為 89.7% 回答 metaplastic carcinoma 者有 3 位 選擇 sclerosing adenosis 或 fibromatosis 的 各有 1 位 另外有 1 位醫師填答 hemangiopericytoma 系 列 專 題 學術委員會召集人系列訪問 (三) 專訪骨與軟組織病理委員會召集人黃玄贏主任 BST 執秘 義大醫院 李宛珊醫師 整理 骨與軟組織委員會 Bone and soft tissue study group, BST 成立緣起與目前運作模式 我剛接觸軟組織領域的時候 學會還沒有次專科委員 會 只能自己摸索 我採取的是土法煉鋼模式 每期 AJSP Modern pathology 和 Histopathology 等期刊中有關軟組織的 論文 我全部印下來研讀再三 慢慢培養出自己的鑑別診 斷邏輯與專業知識提升 這個習慣也一直延續到現在 等到我從美國 Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) 進修回來 在某次南區月會上評論一位住院醫師 報告案例 過幾天 這位住院醫師打電話給我 說要跟我 合作 我問 要合作什麼東西呢 他答 合作 sarcoma 我再問 你會看片了嗎 他說 就從看片開始 週 末這位住院醫師就帶著超厚一疊玻片來找我 從看片開始 一筆一筆資料輸入 建立資料庫 開始有了 研究團體 的概念 這位住院醫師就是奇美醫院李健逢醫師 也開啟 我倆十多年的情誼 後來因病理知識與技術快速發展 漸漸有次專科的需 求 各醫院也開始培養軟組織次專科人才 逐漸發展成現 在的規模形式 藉由大量的案例覆閱討論 可以培養閱片 的感覺 也不用花太多時間製作投影片 我們每次討論的 案例資料都跟所有 BST 成員分享 大家互相合作 尋求發 展契機 才能帶起研究風氣 這一兩年 BST 年輕醫師發表論文數量相當令人驚艷 有 些還掛上 BST Taiwan Society of Pathology 名稱 是台灣 病理界一大創舉 黃教授如何整合及跨越各院醫師與資源 差異 有效率地在國際上發表文章? 以 Solitary fibrous tumor SFT 為例 2013 年同時兩 篇 NAB2-STAT6 gene fusion 的文章在 Nature Genetics 上發表 後 很快地 許多 STAT-6 免疫染色文章紛紛出爐 但我一 開始就想 一定要有基因變異資料 研究才算完整 各家 醫院都有不少 SFT 病例 收集起來 數量就非常可觀 全 世界都在比快速 比數量 整合資源是唯一的路 我的工 作是建立這些研究的模板 成員們資料收集完 套入模板 就可以發表 如果用提供的案例多寡來決定第一作者 這 樣小醫院永遠沒有出頭的一天 對計畫主持人的我而言 研究也是要比速度 都集中在案例最多的人身上不見得有 益 我會盡量讓大家都參與 都有研究發表 每個人都有 目標 自然會全力以赴 今年美國進修的林口長庚黃士強醫師及雙和醫院高郁茜 醫師 在 USCAP 口頭報告 獲得極大好評 目前 BST 許多 年輕醫師也都在美國進修 對於想走研究這條路以及出國 進修的年輕醫師 您有什麼建議呢 基礎的看片能力還是最重要的 這樣才知道不要把垃 圾丟進去你的研究當中 至於分生技術 只要自己好好的 寫一篇論文 自己親手跑一次實驗 大概都會有基本經驗 我在 MSKCC 進修的老闆之一 Andrew Huvos 曾經問我 天 份 投入及配合度 你具備了幾項 我現在時常問 BST 這些年輕醫師 各位也可以自己評估具備哪幾項 BST 並 沒有強迫成員一定要出國進修 只是剛好他們都很有研究 熱忱及學習精神 出國花費的時間及金錢成本非常大 沒 有一定的決心不要輕易嘗試 我對有意願出國進修的醫師 建議是 參加國際學會 如 USCAP 是非常好的機會 和 大師們聊天 請教問題 一回生 二回熟 等到第三次見 面 有一定的認識 也可以開口談談進修的事情了 聊天 之後才會知道合不合適 BST 成立至今五年 面對下一個五年 教授的目標與期 許又是什麼 就提升知識方面 除了精進 BST 核心成員診斷能力 讓他們做為種子教師 教導各院住院醫師軟組織基礎外 我們現在每次聚會也開放一定名額給非核心會員參加 接 下來幾年 我們預計陸續邀請國際上相當具有份量的學者 來台進行學術交流 並舉辦大型演講 讓所有會員都能對 軟組織近年發展有進一步的了解 請大家拭目以待 就研究而言 最重要還是對臨床有所助益 我們將來 可能冀望得更深 例如刊登在 Clinical Cancer Research 以上 的期刊 或者要針對某一肉瘤有特別建樹 應該這樣講 做研究 不要只看 impact factor 而是要注重有多少 impact BST 有許多年輕新秀 每位都很認真進取 他們的下一步 可能就是發表一篇影響 40 年的文章 但是 這種情況可遇 不可求 只有單一資源是完全沒辦法做到的 台灣要發展 就要走法國的路 法國初診斷的肉瘤案例都被要求再給 Referral Network for Pathology of Soft Tissue and Visceral sarcomas (RrePS 骨與軟組織專家覆閱 不僅可以得到更 精確診斷 更可整合全國資源 建立完整資料庫 這也是 我們未來的目標 一個人走得快 一群人走得遠 團隊合作 資源 整合 這樣台灣才能走出自己的路 2

3 USCAP 口頭報告會後合照 左起 高郁茜醫師 黃玄贏 教授 Dr. Rita Alaggio Professor Cristina Antonescu 及黃士強醫師 美國法醫見聞專題 (三) 洛杉磯法醫中心 蘇耿志醫師 有哪一種工作 可以領著公家薪水扮演柯南 又能同 時運用自己的醫學知識呢 答案是法醫病理 個人認為 適合擔任法醫病理醫師的特質包括 一 清楚的思路邏輯 能從各路紛雜的資訊中 找出合理 的解釋 並以科學證據支持看法 二 知道科學辦案的限制 清楚科學鑑識極限 與醫學上 可能性的保留 大膽假設 小心求證 不浮誇自己的看 法 三 願意忍受孤獨 獨立解決問題 即使有時看法與其他 人不同 也能夠為自己的看法提出證據甚至辯論說明 四 能夠承受律師的詰問 在法庭上擔任專家證人時 能 夠不卑不亢 有條理地說明自己的分析理由與看法結論 且無懼接受律師的攻擊詰問 五 不想淹沒在油膩的脂肪堆裡 尋找總是飄渺無影蹤的 淋巴結們 這是在醫院工作的病理醫師之痛 我懂 哈 一般人常以為法醫病理醫師就像電視影集演的 在昏 暗的解剖室完成解剖 近乎自閉般地工作著 其實死因確 定是一個團隊工作 現場有現場調查員 Investigators as CSI 與刑警 Detectives 現場調查員負責的是現場 照相 相關證人採訪證詞 與初步屍體外表勘查與證據採 集 刑警則負責案件偵查方向 過濾可能嫌犯並執行逮捕 搜索 現場採證完成後 屍體會運至法醫中心 我們負責 的是屍體上找得到的證據與醫學分析 其他還有毒物化驗 室 照相採證室等 我們必須與各個專業甚至家屬溝通 才能得到案件的全貌 避免因為瞎子摸象 而犯了以偏概 全的錯誤 法醫病理醫師 FP Forensic Pathologist 在美國是 屬於次專科的訓練 為期一年 須先完成至少三年的解剖 病理住院醫師訓練 AP Anatomy Pathology 美國與 台灣一樣有法醫師荒 原因是大部分的病理科住院醫師畢 業後留在醫院工作的比較多 工作單純 薪水也有標準行 情 而法醫病理醫師則大部分進入縣政府 County 的法 醫中心工作 算是公務員 工作上必須跑法院當專家證人 收入反而較其他次專科病理醫師低 所以如果不是有興趣 與熱忱 通常不會選擇這種吃力不討好的工作 根據 2008 年論文問卷統計 美國每年參與法醫次專科的 Fellows 約 有三四十名 畢業後選擇法醫工作者 僅剩三分之二 而 畢業十年後仍從事此項工作者 又僅剩三分之二 存活率 幾乎不到一半 我在台灣曾完成神經內科臨床訓練 基於興趣 多選 了一個神經病理次專科 Neuropathology 所以是 AP + NP + FP 共六年的訓練 很少人這樣選擇 大部分人不 會想不開去熬兩個次專科 算是少數中的少數 但也給自 己多一些找工作上的優勢 在洛杉磯法醫中心的 FP 訓練 非常紮實與繁忙 不知不覺在 2015 年畢業後 就留下來 升任成為 Staff 洛杉磯縣人口約一千萬人 本法醫中心是全美國法醫 編制最多的單位 目前約有二十位法醫病理醫師 每日輪 值處理每年總數約八千件解剖案例 雖然不需值大夜班 但團隊全年無休 保持周末與例假日仍有人力運作的情況 聽說一方面是可減少案件堆積 另一方面 若有重量級人 物 VIP 出現 單位仍有人待命處理 洛杉磯有許多其他 大城市沒有的特色 有高山 海岸沙灘 國際大機場 辦 公大樓 好萊塢的演藝人物 如麥可傑克森 惠妮休士頓 等 黑幫的地盤搶奪 與毒品氾濫等 形形色色的人實在 太複雜 所以案件也千奇百怪 非常具有挑戰性 在法醫病理次專科訓練 Forensic Pathologist Fellowship 時期 大部分時間會花在聽演講與外派受訓 平日解剖案件有指導師長簽字共同負責 所以通常不須負 什麼責任 也幾乎沒有出庭作證的情況 因為洛杉磯他殺 案件從起訴到正式開庭審理的時間 通常至少要半年 所 以 Fellow 如果畢業了沒留下來 幾乎很少來得及為自己負 責的案子被傳喚出庭 然而畢業後成為 Staff 就不再有師 長的督導與簽字 個人須負起整個案子的責任 出庭作證 也多了起來 在我們單位 有資深法醫病理醫師負責分配 每日案例 所以我每天早上到辦公室時 就像電影 不可 能的任務 一樣 先打開電腦查看今日任務 通常是兩個 案子 但有時案子較複雜 就需要花較多的時間去完成 大多數的個案資訊可以在單位系統中找到 我會先瀏覽過 了解案情 之後才前往解剖室 有時若遇到住院時間較長 的案例 病歷資料可達數百頁 還是得一頁一頁翻 所以 每個案子耗費的時間不盡相同 各位可別以為一天兩個案 子沒什麼 一年下來也有四五百件 若十年下來 就是四 五千件了 而且每個案子都跟著你一輩子 就算退休了 收到傳票照樣得出庭 因為沒有人可以幫你做證 Doctor, you are the only witness for the body. 我大約早上九點開始解剖 一般簡單案件平均一小時 完成解剖 如果是複雜案件 花上數天也有可能 我曾有 個情殺案花了三天才完成 因為被害人被男友刺了 96 刀 我得記錄每個傷口的細節 很花時間 在洛杉磯法醫中心 解剖時有助手幫忙摘取器官 邁阿密法醫中心的助手只能 在旁邊看 我們可以把精神放在需要注意的地方 就算是 刑案 我們仍可自行開始 不需檢察官在場 在台灣則需 要檢察官的到場與同意 若有需要 有些刑警會到場觀看 與討論 下午就是打報告時間 所以上午我們像外科醫師 連站數小時沒得坐下來 而下午則是忙得沒時間站起來 若需要出庭去法院作證 我們還得換上西裝 趕去法庭 在證人席上 我們不能偏袒檢方或辯方 被告 只能就自 己的專業進行分析與描述 通常會攻擊我們證詞的是辯 律師 所以如果準備不夠充分與自信 在證人席上會被修 年參與太陽花學運之海外學生場 於洛杉磯

4 理 得 很 慘, 甚 至 影 響 到 陪 審 團 的 看 法 與 案 子 的 判 決, 因 此 若 遇 到 複 雜 的 案 子, 壓 力 有 時 還 蠻 大 的 有 什 麼 工 作, 可 以 讓 我 們 用 醫 學 專 業 進 入 別 人 的 生 命, 並 了 解 其 故 事 後, 為 他 們 ( 被 害 人 ) 在 法 院 發 聲 呢? 答 案 也 是 法 醫 病 理 醫 師 不 可 諱 言, 司 法 並 不 完 美, 甚 至 有 著 很 多 問 題 與 侷 限, 但 我 仍 相 信 司 法 是 正 義 的 一 環, 雖 然 個 人 資 歷 尚 淺, 這 一 路 走 來 也 仰 賴 許 多 師 長 的 提 攜 照 顧, 如 今 能 用 自 己 的 專 業 來 為 被 害 人 與 司 法 略 盡 棉 薄 之 力, 我 覺 得 辛 苦 是 值 得 的 活 動 報 導 第 二 十 一 屆 台 灣 癌 症 聯 合 學 術 年 會 台 中 榮 民 總 醫 院 王 任 卿 醫 師 第 二 十 一 屆 台 灣 癌 症 聯 合 學 術 年 會, 台 灣 病 理 學 會 做 為 觀 察 員, 由 莊 世 松 教 授 規 劃, 邀 請 日 本 韓 國 新 加 坡 和 瑞 士 的 學 者 分 享 EBV 相 關 淋 巴 球 增 生 疾 病 (EBV-associated lymphoproliferative disorders) 以 及 T 細 胞 淋 巴 癌 最 新 的 WHO 分 類 身 為 病 理 醫 師,EBV 一 直 是 我 心 目 中 的 神 奇 病 毒 首 選, 它 所 造 成 的 疾 病 會 根 據 年 紀 急 性 或 慢 性 感 染 感 染 的 血 球 是 B 淋 巴 球 T 淋 巴 球 還 是 自 然 殺 手 細 胞 clonal 或 是 polyclonal 增 生 以 及 病 程 的 進 展, 可 以 排 列 組 合 出 各 式 淋 巴 癌 及 淋 巴 球 增 生 疾 病 分 類! 而 隨 著 分 子 病 理 的 進 展,NK/T 和 T 細 胞 淋 巴 癌 的 基 因 學 發 現 也 是 呈 現 大 爆 炸 狀 態 2016 年 最 新 的 WHO 分 類 已 有 27 個 診 斷 項 目 藉 由 這 次 的 專 家 講 解 分 享, 讓 我 們 對 於 EBV 相 關 疾 病 有 進 一 步 了 解 首 先 登 場 是 名 古 屋 大 學 中 村 教 授 講 解 EBV 相 關 B 淋 巴 癌 和 增 生 疾 病 中 村 教 授 曾 經 就 EBV-positive diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) of elderly 在 幾 年 前 的 病 理 學 會 年 會 發 表 演 說 這 部 分 要 注 意 的 是 EBV+ mucocutaneous ulcer, 臨 床 上 表 現 多 是 口 腔 黏 膜 的 局 部 病 灶, 界 線 清 楚, 組 織 學 上 背 景 有 很 多 的 T 淋 巴 球 增 生 伴 隨 RS-like B 淋 巴 球, 看 起 來 很 像 淋 巴 癌, 但 是 病 程 可 能 會 自 動 消 失 接 著,EBV-positive DLBCL of elderly 也 會 發 生 在 45 歲 以 下 的 年 輕 人, 所 以 名 稱 改 成 EBV-positive DLBCL 關 於 EBV-positive DLBCL 的 好 發 年 齡 呈 現 雙 峰 分 佈,30 至 40 歲 左 右 是 第 一 個 小 高 峰, 大 高 峰 在 50 歲 以 上, 所 以 命 名 也 要 與 時 俱 進 的 改 成 EBV+ DLBCL, NOS; 雖 然 名 字 改 了, 可 是 預 後 還 是 分 兩 種, 老 年 人 還 是 比 較 差 中 村 教 授 也 提 到 grey zone lymphoma between EBV-positive DLBCL and EBV-positive CHL 的 概 念, 以 腫 瘤 細 胞 表 現 CD20 CD79a 的 比 例 來 區 別, 若 是 大 於 50% 的 腫 瘤 細 胞 表 現 CD20 或 是 CD79a 或 是 有 明 顯 的 light-chain restriction, 則 歸 類 在 EBV-associated B cell lymphoproliferative disorder 新 加 坡 國 立 大 學 Ng Siok Bian 醫 師 詳 細 地 介 紹 EBV 相 關 T/NK 細 胞 淋 巴 增 生 疾 病 分 類, 雖 然 這 個 疾 病 分 類 發 生 率 非 常 低, 但 常 常 是 猛 爆 型 而 且 預 後 不 佳, 因 此 特 別 重 要 特 別 要 強 調 的 是, 合 併 臨 床 資 訊 免 疫 染 色 及 分 子 病 理 的 特 徵 才 能 對 於 此 類 疾 病 做 出 適 當 診 斷 2016 新 版 WHO 分 類 命 名 與 2008 年 版 本 稍 有 不 同 的 是 systemic EBV+ T-cell lymphoma of childhood 取 代 了 systemic EBV+ T-cell lymphoproliferative disorder of childhood 此 類 疾 病 臨 床 的 進 展 非 常 迅 速, 常 常 在 短 時 間 內 造 成 多 重 器 官 衰 竭 與 死 亡 Hydroa vacciniformelike lymphoproliferative disorder 取 代 了 hydroa vacciniforme-like lymphoma, 因 為 臨 床 特 徵 和 chronic active EBV infection (CAEBV) 類 似 關 於 NK/T 細 胞 淋 巴 癌 也 有 許 多 分 子 病 理 方 面 的 進 展 以 上 的 課 程 所 介 紹 的 疾 病 在 臨 床 都 有 重 要 價 值, 但 國 家 政 策 決 定 專 業 發 展, 在 健 保 不 給 付 EBER 情 況 下, 病 理 醫 師 如 何 診 斷 這 些 疾 病, 我 想 是 一 項 很 大 的 挑 戰 接 著 來 自 瑞 士 的 Leval 醫 師 介 紹 T/NK 細 胞 淋 巴 癌 的 進 展 與 挑 戰 淋 巴 癌 分 類 的 挑 戰 在 於 除 了 腫 瘤 細 胞 分 化, 還 須 考 量 致 病 因 子 基 因 學 與 形 態 學 的 特 徵 和 臨 床 表 現 的 特 色 而 隨 著 分 子 病 理 研 究 方 法 的 進 步 ( 尤 其 是 next generation sequencing),t 細 胞 淋 巴 癌 的 基 因 學 有 越 來 越 多 的 新 發 現 從 1989 年, 發 現 anaplastic large cell lymphoma(alcl) 會 有 NPM-ALK translocation 起, 到 現 在 所 知 可 能 與 T 淋 巴 癌 相 關 的 爆 量 基 因 變 化 與 新 的 免 疫 染 色 項 目, 真 的 會 讓 今 年 的 考 生 感 嘆 生 不 逢 時!Leval 醫 師 首 先 介 紹 follicular T-helper cell (TFH) 相 關 淋 巴 癌, 除 了 AITL 這 個 分 類 項 目 下 多 了 follicular T-cell lymphoma (nodular pattern) 和 peripheral T-cell lymphoma of TFH origin, 她 也 介 紹 follicular center T helper cells 相 關 免 疫 染 色 項 目 的 應 用 ALCL 除 了 以 往 分 類 的 ALK-positive ALK-negative ( 也 有 新 增 加 的 基 因 學 特 徵 ) primary cutaneous ALCL 以 外, 還 多 了 隆 乳 相 關 的 breast implant associated ALCL, 最 常 見 的 表 現 是 在 組 織 滲 出 液 中 漂 浮 著 CD30+ 的 腫 瘤 細 胞, 預 後 較 佳 ; 另 一 種 表 現 形 式 則 是 在 植 入 物 附 近 出 現 腫 塊, 預 後 較 差 ALK-negative ALCL 是 一 個 暫 時 的 分 類, 相 關 的 異 常 基 因 包 括 IRF4/DUSP22 TP63 STAT3 activation 等 ; 與 TP63 相 關 的 ALK-negative ALCL 預 後 最 差, 與 IRF4/DUSP22 相 關 的 最 好 Peripheral T cell lymphoma 也 因 為 基 因 的 特 徵 不 同 分 成 Th1 (IFN/CD8/NFkB signature, 預 後 較 差 ) 和 Th2 (mtor/myc/pik3kinase, 預 後 稍 佳 ) 兩 種 不 同 的 來 源 這 些 分 子 病 理 的 發 現 更 進 一 步 了 解 疾 病 本 質, 也 期 待 未 來 的 藥 物 發 展 最 後 由 韓 國 的 Won Seog Kim 醫 師 介 紹 NK/T 細 胞 淋 巴 癌 的 治 療 相 關 進 展, 這 一 方 面 也 是 不 可 同 日 而 語, 從 最 早 CHOP 處 方 一 直 演 變 到 包 含 L-asparaginase 等 的 化 療, 有 效 增 進 病 人 接 受 化 療 的 預 後 這 次 來 演 講 的 大 師 都 是 條 理 清 晰, 深 入 淺 出 地 講 解 複 雜 的 分 類 希 望 幫 助 大 家 更 了 解 2016 年 WHO update classification of lymphoma 背 後 的 意 義 與 精 神 21 屆 台 灣 癌 症 聯 合 學 術 年 會 受 邀 講 者 與 主 持 人 合 照 Recent advances in CNS, GU and Head & Neck Pathology 和 信 醫 院 沈 科 宏 醫 師 WHO 這 一 兩 年 會 陸 續 出 版 中 樞 神 經 系 統 泌 尿 系 統 及 頭 頸 部 系 統 腫 瘤 更 新 改 版 書 籍 (WHO classification of tumors), 台 灣 病 理 學 會 於 5 月 28 日 下 午 舉 辦 Recent advances in CNS, GU and Head & Neck Pathology 研 討 會, 邀 集 四 位 專 家 為 會 員 們 整 理 各 領 域 的 新 進 展 首 先 由 台 北 榮 總 何 明 德 主 任 為 我 們 整 理 CNS 相 關 進 展 和 中 樞 神 經 疾 病 相 關 的 生 物 標 記 (biomarkers) 目 前 已 知 已 有 100 多 種, 何 主 任 介 紹 了 其 中 幾 個 和 神 經 膠 質 瘤 (gliomas) 息 息 相 關 的 生 物 標 記 : 1. Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) 突 變, 常 見 於 次 發 性 多 形 性 膠 質 母 細 胞 瘤 (secondary GBM) 以 及 WHO grade II 及 III 神 經 膠 質 瘤, 研 究 顯 示 有 IDH1 突 變 的 神 經 膠 質 瘤 預 後 會 較 IDH1 wild-type 來 得 好 ; IDH1 突 變 最 常 見 的 是 mutations at codon R132 4

5 (R132H), 目 前 已 發 展 出 此 項 免 疫 組 織 染 色 抗 體 2. 一 開 始 研 究 發 現 退 行 性 寡 樹 突 膠 質 細 胞 瘤 (anaplastic oligodendroglioma ) 若 具 備 1p/19q 聯 合 缺 失 (co-deletion), 對 於 PCV(Procarbazine, Lomustine, and Vincristine) 化 療 治 療 效 果 顯 著, 之 後 研 究 發 現 寡 樹 突 膠 質 細 胞 瘤 若 有 1p/19q 聯 合 缺 失 則 預 後 較 好, 但 在 星 狀 細 胞 瘤 (astrocytoma) 則 無 此 特 性 3. 開 刀 放 療 及 合 併 temozolomide(tmz) 化 療 是 目 前 多 形 性 膠 質 母 細 胞 瘤 的 標 準 治 療 方 式, 約 四 到 五 成 的 多 形 性 膠 質 母 細 胞 瘤 會 有 MGMT promoter methylation (epigenetic silencing), 這 類 患 者 以 TMZ 作 治 療 可 有 較 好 的 療 效, 一 般 可 用 聚 合 脢 連 鎖 反 應 (PCR) 評 估 MGMT 狀 態, 免 疫 組 織 染 色 方 法 亦 可 評 估, 但 需 要 排 除 背 景 的 組 織 球 細 胞 及 內 皮 細 胞 等 另 外, 何 主 任 點 出 了 目 前 的 組 織 形 態 分 類 可 能 無 法 精 確 地 預 測 神 經 膠 質 瘤 臨 床 預 後, 以 形 態 學 為 主 的 分 類 可 能 會 很 主 觀 何 主 任 也 強 調 目 前 並 沒 有 一 個 生 物 標 記 可 以 完 全 精 準 地 分 類 腫 瘤, 舉 1p/19q 為 例, 寡 樹 突 膠 質 細 胞 瘤 具 有 1p/19q 共 同 缺 失 的 比 例 也 大 約 只 有 七 成, 分 子 檢 驗 無 法 百 分 之 百 診 斷 所 有 腫 瘤 這 些 生 物 標 記 可 以 協 助 醫 師 分 類 疾 病 預 測 病 人 預 後 以 及 最 重 要 的 預 測 對 特 定 藥 物 的 反 應, 透 過 對 這 些 生 物 標 記 的 了 解 與 應 用, 以 及 各 科 醫 師 的 溝 通 合 作, 將 使 病 人 獲 得 更 適 切 良 好 的 照 顧 但 何 主 任 也 指 出 當 前 遇 到 的 一 些 困 境, 像 是 測 試 眾 多 生 物 標 記 並 不 會 決 定 性 地 影 響 臨 床 處 置 PCV 化 療 藥 物 目 前 Procarbazine 及 Lomustine 在 台 灣 無 法 取 得 設 置 實 驗 室 的 成 本 及 1p/19q FISH kit 試 劑 的 成 本 都 相 當 可 觀 健 保 診 斷 工 具 給 付 及 GBM 給 付 條 件 等 等 問 題, 這 是 台 灣 醫 療 環 境 要 再 思 考 與 努 力 的 地 方 在 非 典 型 性 畸 胎 樣 橫 紋 肌 肉 瘤 (AT/RT) 部 分, 何 主 任 強 調 AT/RT 是 高 度 惡 性 腫 瘤, 務 必 要 和 髓 母 細 胞 瘤 (medulloblastoma) 及 神 經 外 胚 層 母 細 胞 瘤 (PNET) 等 作 區 分 研 究 證 實 AT/RT 這 類 腫 瘤 是 由 INI1/hsNF5 基 因 去 活 化 所 造 成 的, 何 主 任 為 我 們 介 紹 了 一 類 具 有 INI 表 現 的 AT/RT-like 腫 瘤 : 其 實 有 接 近 20%~25% 的 rhabdoid tumor 會 有 INI1 表 現, 但 是 受 限 於 WHO 定 義, 只 能 稱 呼 這 類 腫 瘤 為 AT/RT-like 腫 瘤 他 於 會 中 特 別 強 調 INI1 缺 失 的 定 義 看 來 很 客 觀, 但 其 實 沒 有 一 個 生 物 標 記 是 百 分 百 絕 對 的, 這 類 病 人 若 是 被 歸 類 在 PNET, 很 可 能 沒 法 受 到 適 當 的 治 療, 值 得 大 家 正 視 這 類 腫 瘤 緊 接 著 由 潘 競 成 教 授 為 我 們 介 紹 泌 尿 系 統 新 知 首 先 是 腎 臟 腫 瘤, 增 加 了 一 些 新 分 類, 也 改 變 了 部 分 原 有 腫 瘤 的 名 稱 或 定 義 ; 還 增 加 一 些 新 的 基 因 發 現, 像 是 九 成 的 後 腎 腺 瘤 (metanephric adenoma) 具 備 BRAF V600E 突 變 ; 約 一 成 的 腎 臟 亮 細 胞 肉 瘤 (clear cell sarcoma of kidney ) 和 子 宮 內 膜 基 質 惡 性 肉 瘤 (ESS) 一 樣 具 有 YWHAE-FAM22 基 因 轉 位 ; 過 去 的 Fuhrman grade 則 更 名 為 ISUP grade, 分 類 依 據 則 是 在 哪 個 倍 率 下 清 楚 看 見 核 仁 而 定 膀 胱 癌 像 乳 癌 一 樣 依 據 免 疫 組 織 染 色 可 分 為 basal type(ck5/6+, CD44+, CK20-, 預 後 較 差 ) 以 及 luminal type(ck5/6-, CD44-, CK20+) 攝 護 腺 癌 方 面, 提 出 了 grade group 的 概 念, 可 以 反 映 Gleason score 3+4 或 4+3 預 後 上 的 差 異 等 等 的 不 同, 可 考 慮 和 泌 尿 科 醫 師 溝 通, 在 報 告 中 新 增 grade group 的 分 類 ; 另 外 有 關 intraductal carcinoma 則 被 認 為 不 是 癌 前 病 變, 而 是 侵 襲 性 癌 的 late event; 睪 丸 腫 瘤 則 分 類 成 三 種 型 態 : type 1(pediatric type, no precursor) type 2(adult type, 有 precursor: germ cell neoplasia in situ) 以 及 type 3(spermatocytic tumor, no precursor ) ; 陰 莖 鱗 狀 上 皮 癌 則 是 分 為 non-hpv-related 及 HPV-related; 癌 前 病 變 則 是 通 稱 為 penile intraepithelial neoplasia(pein) 謝 明 書 醫 師 幫 我 們 從 形 態 學 免 疫 組 織 染 色 及 分 子 機 轉 角 度 為 大 家 整 理 mucoepidermoid carcinoma (MEC) hyalinizing clear cell carcinoma ( HCCC ) 以 及 mammary analogue secretory carcinoma(masc) 三 種 唾 液 腺 腫 瘤 相 關 的 資 訊 低 度 惡 性 (low grade)mec 常 見 MAML2 基 因 融 合, 具 備 此 基 因 融 合 的 腫 瘤 屬 於 預 後 較 好 的 族 群, 謝 醫 師 也 介 紹 了 一 些 MEC 形 態 學 上 較 不 易 區 分 較 少 見 的 變 異 型 (variant) 如 clear cell oncocytic 以 及 Warthin-like MEC 等, 這 類 的 MEC 也 可 以 出 現 MAML2 基 因 轉 位 ;HCCC 則 是 有 EWSR1-ATF1 基 因 融 合, 腫 瘤 細 胞 不 一 定 具 有 明 顯 的 透 明 細 胞 質, 有 時 有 黏 液 樣 (mucinous) 分 化, 鑑 別 診 斷 上 需 與 MEC with clear cells and hyalinized stroma 作 區 分, 其 中 好 發 位 置 以 及 一 些 基 本 形 態 特 性 可 供 區 分, 而 分 子 檢 測 也 可 提 供 客 觀 證 據 ; 而 MASC 則 是 具 有 ETV6-NTRK3 基 因 融 合, 這 類 腫 瘤 最 重 要 的 是 要 與 腺 泡 細 胞 瘤 (acinic cell carcinoma) 作 區 分 由 謝 醫 師 的 整 理 不 難 看 出 來, 腫 瘤 形 態 及 免 疫 組 織 染 色 其 實 還 是 相 當 重 要, 可 以 幫 助 我 們 診 斷 絕 大 多 數 的 腫 瘤, 而 分 子 診 斷 在 剩 下 較 為 困 難 的 案 例 則 可 以 提 供 更 客 觀 的 診 斷 幫 助 張 玉 芳 醫 師 首 先 比 較 WHO 新 舊 版 關 於 齒 源 性 (odontogenic) 腫 瘤 分 類 上 的 改 變, 像 是 odontogenic keratocyst 以 及 calcifying odontogenic cyst 被 重 新 分 類 為 cysts of developmental (or unknown) origin, 惡 性 則 簡 化 為 odontogenic carcinomas 以 及 odontogenic sarcomas 等 等 目 前 較 新 的 分 子 發 現 有 :BRAF (V600E) 突 變 常 見 於 下 顎 位 置 的 造 釉 細 胞 瘤 (ameloblastoma), 而 SMO 基 因 突 變 則 不 一 定, 當 牙 科 醫 師 強 烈 懷 疑 造 釉 細 胞 瘤 但 是 切 片 無 法 證 實 時,BRAF 檢 查 可 以 提 供 診 斷 上 的 協 助 ;MAML2 基 因 轉 位 可 以 協 助 區 分 管 狀 齒 源 囊 腫 (glandular odontogenic cyst) 或 是 central MEC; 大 部 分 clear cell odontogenic carcinoma(ccoc) 和 HCCC 都 帶 有 EWSR1-ATF1 基 因 轉 位, 可 能 屬 於 同 一 族 群 ;nevoid basal cell carcinoma syndrome 病 人 的 齒 源 性 角 化 囊 腫 (odontogenic keratocyst) 較 常 會 有 PTCH1 突 變, 若 只 取 得 高 度 發 炎 的 鱗 狀 上 皮 時, 分 子 檢 查 亦 可 協 助 診 斷 傳 統 病 理 學 訓 練 是 以 形 態 學 為 主, 分 子 病 理 應 用 可 以 協 助 我 們 更 精 確 地 分 類 各 式 疾 病, 預 測 病 人 的 預 後 以 及 對 特 定 藥 物 的 反 應, 讓 病 人 可 以 得 到 更 好 的 照 顧 藉 由 這 次 研 討 會 讓 我 認 識 到 分 子 病 理 上 的 一 些 新 進 展, 也 深 感 身 為 病 理 科 醫 師 應 該 要 時 時 充 實 自 己 才 不 會 落 伍 2016 台 灣 病 理 學 會 暨 國 際 病 理 學 會 台 灣 分 會 年 會 報 導 中 國 附 醫 張 凱 博 醫 師 2016 年 台 灣 病 理 學 會 暨 國 際 病 理 學 會 台 灣 分 會 年 會 已 於 本 年 度 5 月 29 日 ( 星 期 日 ) 於 中 油 大 樓 國 光 會 議 廳 舉 行, 並 圓 滿 落 幕 本 次 年 會 除 了 會 員 口 頭 論 文 及 壁 報 論 文 發 表 外, 另 邀 請 兩 位 外 賓 與 三 位 細 胞 學 前 輩 進 行 專 題 演 講, 內 容 相 當 多 元 精 采 在 這 些 活 動 中 最 引 人 注 目 的, 不 外 乎 是 兩 場 外 賓 演 講 : 上 午 William Travis 教 授 講 解 新 版 WHO 肺 癌 分 類 新 知, 在 Travis 教 授 生 動 的 解 說 下, 新 的 肺 癌 分 類 方 式 背 後 的 緣 由 與 臨 床 意 義, 都 突 然 清 楚 了 起 來, 過 程 除 了 生 動 有 趣 外, 更 對 日 常 的 病 理 工 作 非 常 的 有 幫 助 ; 人 類 乳 突 病 毒 (HPV, Human Papilloma Virus) 感 染 在 子 宮 頸 癌 的 重 要 性, 已 在 上 個 世 紀 末 成 為 定 論, 然 而, 有 關 HPV 在 頭 頸 部 鱗 狀 上 皮 癌 (squamous cell carcinoma) 的 角 色, 近 二 十 年 來 才 開 始 被 重 視, 屬 於 過 去 大 家 較 不 是 那 麼 熟 悉 的 領 域 William Westra 教 授 在 這 場 精 彩 的 演 講 中 為 我 們 介 紹 了 HPV 相 關 頭 頸 部 癌 症 的 組 織 病 理 特 徵, 以 及 最 新 的 研 究 進 展 除 了 專 題 演 講 十 分 精 采 之 外, 會 員 的 口 頭 與 壁 報 論 文 也 一 樣 很 有 可 看 性 這 次 包 含 我 本 人 在 內, 有 四 位 會 員 上 台 進 行 口 頭 報 告, 其 中 最 讓 我 印 象 深 刻 的 是 台 大 醫 院 廖 肇 裕 醫 師 與 鄭 永 銘 醫 師 得 到 葉 曙 教 授 優 秀 論 文 獎 的 論 文 5

6 The pathogenesis of sarcomas with complex karyotype 廖醫師與鄭醫師發表了他們對軟組織肉瘤 sarcoma 致病機轉中有關端粒 telomere 部分最新 的研究結果 回想三年的住院醫師生涯裡 閱讀教科書軟 組織肉瘤致病機轉部分時 向來只注意細胞遺傳學 cytogenetic 在聽完這場報告後 發現軟組織病理除 了細胞遺傳學之外 尚有許多浩瀚的分子機轉等待著我們 去學習 也由此領悟到了參加年會最重要的意義 接觸平 常不熟悉的領域 從而對病理有更深的了解 不過 參加一次年會 接觸到的新領域絕不只軟組織 一項 如成功大學張孔昭主任的淋巴癌新藥開發 亞東醫 院 莊 傑 仰 醫 師 對 甲 狀 腺 抽 吸 液 基 抹 片 liquid-based cytology 的心得 以及馬偕醫院陳冀寬醫師的細胞塊 cell block 技術 都是令人大開眼界的項目 而在我自 己的口頭報告關於 Big Data in Pathologist s own office 會後 與臺大醫院袁章祖醫師討論分享彼此經驗 中 也獲得不少寶貴意見 清晨從台中北上參加年會 傍晚幾乎是滿載著新知而 歸 學會的活動真的無論規模大小都很有價值 尤其對住 院醫師來講 更是有極大的學習訓練幫助 灣各地與會的大家 還邀請一些國外專家好友們共同參與 聽著此起彼落的交談 美妙的歌聲 並且近距離看到作者 走出書本 心情彷彿跟船屋一樣也搖擺了起來 除了參與會議 我也利用零碎的時間瀏覽橫濱這個濱 海城市 五月底的橫濱雖然有著夏天烈燄般的太陽 但漫 步在港邊 搭配著徐徐的海風 還滿舒服放鬆的 時逢端 午剛好一些公司行號組隊競賽龍舟 也有不少小學生們趁 著好天氣校外教學 紅磚倉庫旁 摩天輪下 洋房間 樹 蔭裡都讓人忍不住停下來好好享受那飄散在空氣中的蓬勃 生氣以及特別的時空交錯感 橫濱是個交通便利的城市 無論是到繁華的東京或是古樸的鐮倉 坐著穿梭在房舍間 的江之電 一睹 灌籃高手 的經典場景 鐮倉高校前平 交道 還有走訪神社寺廟祈福 這個時節已有一些紫陽花 開放 混雜著隨處可見的綠意 眼睛得到了充分地充電 第一次參與國際細胞學會議 很開心能看到這麼多台 灣和其他國家優秀的細胞醫檢師和醫師們 除了會議課程 的學習 會議的流程 規劃和場地配製等也都能提供我們 參考 要再次謝謝先進前輩們的邀請與安排 下一屆將會 在 2019 年的澳洲雪梨舉辦 期待有更多人一塊加入 Taiwan Companion meeting 會後合影 重 要 學 術 活 動 快 報 William Westra 醫師與靳應台教授合影 會 員 園 The 19th International Cytology 心得分享 地 Congress of 台北榮總 盧彥文醫師 2013 年的國際細胞學會議 ICC 在巴黎舉行 而今 年第十九屆由日本主辦 也開啟了我這趟為期五天的橫濱 之行 這是我第一次出國參加國際型會議 雖然未能參與 研究壁報張貼 但能夠與眾多細胞學專家們齊聚一堂 聽 大家分享特別的案例 有趣的發現或最新的進展 是個很 難得的經驗和體驗 要感謝賴瓊如主任的推廣和邀請 以 及許多熱誠的先進規劃和集結 讓大家可以聚在一起 共 同參與這個相隔多年再次由亞洲主辦的細胞學盛會 這次會議是在橫濱太平洋活動中心進行 會議的內容 十分多樣化 包含一些重量級或獲獎的專題演講 不同領 域的學術討論會 特別案例分享的切片研討會 由不同國 家就一些感興趣的主題而舉辦的 companion meeting 等 此外 還有 與專 家 座談 工作 坊 video microscopy tutorial 的討論與練習 這些豐富的內容每天從早上八點 到下午六點 分別在不同樓層的會議室舉行 非常的扎實 會議當中也有安排一些與聽眾互動的活動 像是案例分享 時 會請聽眾投票回答講者的問題 除了增進台上台下的 對話 也考驗講者對預期之外答題分佈的臨場應對 另外 在論文壁報張貼處 可以看到許多來自各國細胞病理醫師 或細胞醫檢師們的研究成果 台灣這次海報張貼數僅次於 主辦國日本 獲得 IAC 主席 Osamura 教授大力讚揚與刮 目相看 最令人印象深刻的是 在第三天會議的晚上 我 們在會議中心旁的一個船屋上舉辦台灣之夜 除了來自台 活動名稱 病理檢體處理及採檢研討會 中部場 活動時間 2016 年 7 月 10 日 08:30 ~17:00 活動地點 中國醫藥大學附設醫院 癌症中心大樓一樓階梯教室 活動名稱 第二十屆台日韓婦科病理研討會 活動日期 2016 年 9 月 3 日 09:00~17:00 活動地點 Seoul National University Hospital, Korea 活動名稱 第六屆台日聯合切片討論會 活動時間 2016 年 10 月 14 日 09:00~10 月 15 日 12:00 活動地點 日本 名古屋 WINC AICHI 活動名稱 2016 秋季切片討論會 活動時間 2016 年 11 月 20 日 活動地點 成大醫院 2016 APSMI 年會暨 AAPPS 大會活動預告 第 11 屆亞太分子免疫組織學會(APSMI)年會暨第三 次亞澳肺臟病理學會大會將在今年 12 月 09 日至 11 日 於台北市張榮發基金會國際會議中心舉行 此次大會除邀請 WHO blue book 系列乳房病理 肝 臟病理 與肺病理新版的編輯與作者 國際病理期刊編輯 IAP 副主席與亞洲地區各分會理事長 美 加與亞太知名 病理醫師 與國內病理與臨床醫師共同參與外 特別與歐 洲血液病理學會合作 歐洲血液病理學會理事長與前理事 長將來台參加血液病理研討會 敬邀台灣病理學會會員參 加 此 一 國 際 盛 會 會 議 相 關 資 訊 請 上 APSMI 官 網 網站瀏覽與報名 6

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