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1 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 临 床 病 理 报 告 郅 程 郝 卓 芳 梅 开 勇 欧 阳 小 明 翁 洁 玲 钟 玲 唐 甜 李 丽 娜 摘 要 目 的 探 讨 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 的 临 床 病 理 学 特 征 免 疫 表 型 诊 断 与 鉴 别 诊 断 要 点 及 预 后 方 法 与 结 果 男 性 患 者,43 岁, 表 现 为 反 复 发 作 性 四 肢 抽 搐 伴 意 识 障 碍, 头 部 MRI 显 示 左 侧 颞 顶 枕 叶 侧 脑 室 后 角 旁 多 发 异 常 信 号, 边 界 欠 清 晰, 伴 囊 性 变 手 术 全 切 除 病 灶 部 分 肿 瘤 细 胞 以 梭 形 细 胞 为 主, 呈 束 状 或 流 水 样 排 列, 其 间 可 见 怪 异 的 多 核 瘤 巨 细 胞, 细 胞 内 类 脂 空 泡 形 成, 核 分 裂 象 易 见, 局 部 可 见 地 图 样 坏 死 ; 另 一 部 分 肿 瘤 细 胞 形 态 较 一 致, 分 布 均 匀 背 景 组 织 疏 松 两 种 肿 瘤 成 分 均 弥 漫 性 表 达 胶 质 纤 维 酸 性 蛋 白 波 形 蛋 白 S 100 蛋 白 巢 蛋 白 CD34 和 P53,Ki 67 抗 原 标 记 指 数 约 为 15%; 网 状 纤 维 染 色 肿 瘤 组 织 中 可 见 大 量 网 状 纤 维 BRAF 基 因 检 测 呈 阴 性 结 论 对 于 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 核 分 裂 象 > 5/10 个 高 倍 视 野 并 伴 坏 死 者, 应 考 虑 发 生 间 变, 注 意 与 多 形 性 和 巨 细 胞 型 胶 质 母 细 胞 瘤 相 鉴 别, 以 免 造 成 过 度 治 疗 关 键 词 星 形 细 胞 瘤 ; 间 变 ; 病 理 学 ; 免 疫 组 织 化 学 Pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features ZHI Cheng, HAO Zhuo fang, MEI Kai yong, OUYANG Xiao ming, WENG Jie ling, ZHONG Ling, TANG Tian, LI Li na Department of Pathology, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou , Guangdong, China Corresponding author: HAO Zhuo fang ( patty128@163.com) Abstract Objective To explore the clinical pathological characteristics, immunophenotyping, diagnosis and differential diagnosis and prognosis of pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA) with anaplastic features. Methods HE staining was used for histological observation. The expressions of glial fibrillary acidic protein (GFAP), vimentin (Vim), CD34, epithelial membrane antigen (EMA), progestrone receptor (PR), neurofilment protein (NF), neuronal nuclei (NeuN), synaptophysin (Syn), Nestin (Nes), S 100 protein (S 100), P53 and Ki 67 labeling index were detected by immunohistochemical method. BRAF mutation was detected by polymerase chain reaction (PCR) amplification. Results A 43 year old male patient presented with repeatedly paroxysmal tic of limbs and disturbance of consciousness. Cranial MRI revealed multiple abnormal signals in left temporo occipito parietal lobe and posterior horn of lateral ventricle, with unclear borderline and cystic degeneration. Surgical removal of the lesion was performed. Histologically, the tumor was biphasic. One part was composed of spindle cells arranged in fascicles or as running water, with weird multinuclear giant cells. Abundant vacuolated lipidized cytoplasm could be seen. Mitosis and "map" like necrosis were noted. Another part revealed the tumor cells were consistent in size and uniform in distribution, with loose background tissue. Immunohistochemistry showed tumor cells were diffusely positive for GFAP, Vim, S 100, Nes, CD34 and P53, and negative for EMA, Syn, NeuN and NF. Ki 67 labeling index was about 15%. Reticular fiber staining showed abundant reticular fibers in the tumor tissue. BRAF mutation detected by PCR amplification was not found. Conclusions Classified as grade Ⅱ in the World Health Organization (WHO) classification, the prognosis of PXA is good. A diagnosis of PXA with anaplastic features should be considered when the tumor demonstrates mitotic activity > 5/10 high power field (HPF) and/or areas of necrosis. The differential diagnosis from glioblastoma multiforme and gaint cell glioblastoma should be paid attention, as all of them contain variable numbers of pleomorphic astrocytes, in order to avoid overtreatment. Key words Astrocytoma; Anaplasia; Pathology; Immunohistochemistry doi: /j.issn 作 者 单 位 : 广 州 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 病 理 科 通 讯 作 者 : 郝 卓 芳 ( patty128@163.com)
2 656 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No. 8 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 (PXA) 是 中 枢 神 经 系 统 低 级 别 星 形 细 胞 肿 瘤, 属 于 WHOⅡ 级, 好 发 于 儿 童 和 青 年 人, 也 可 见 于 老 年 人 自 1979 年 Kepes [1] 等 报 告 首 例 病 例 以 来, 陆 续 见 诸 文 献 报 道, 其 中 9% ~ 20% 的 患 者 可 发 生 恶 性 转 化, 即 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 [2 6] 本 文 报 告 1 例 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 病 例, 并 结 合 相 关 文 献 对 其 临 床 病 理 学 特 征 诊 断 与 鉴 别 诊 断 要 点 进 行 探 讨 病 历 摘 要 患 者 男 性,43 岁 主 因 反 复 发 作 性 四 肢 抽 搐 伴 意 识 障 碍 7 个 月, 于 2011 年 8 月 10 日 入 院 患 者 于 7 个 月 前 饮 酒 后 突 然 晕 倒 并 四 肢 抽 搐 双 手 握 拳 牙 关 紧 闭 口 吐 白 沫, 发 作 时 伴 呕 吐, 呕 吐 物 为 胃 内 容 物, 持 续 约 4 min 自 行 缓 解, 但 10 min 后 方 恢 复 意 识, 连 续 发 作 5 次, 此 后 4 个 月 内 又 发 作 2 次, 遂 至 当 地 医 院 就 诊 脑 电 图 显 示 中 度 异 常, 可 见 癫 波 经 药 物 治 疗 ( 具 体 方 案 不 详 ) 未 再 出 现 全 身 抽 搐 发 作 此 后 无 明 显 诱 因 出 现 骤 然 不 动 双 眼 凝 视 呼 之 不 应, 持 续 数 秒 后 自 行 缓 解, 发 作 3 ~ 5 次 / 月 为 求 进 一 步 诊 断 与 治 疗, 至 我 院 就 诊, 门 诊 以 癫 收 入 院 患 者 自 发 病 以 来 精 神 较 差, 食 欲 一 般, 大 小 便 正 常, 体 重 无 明 显 变 化 体 格 检 查 患 者 体 温 36.9, 脉 搏 76 次 /min, 呼 吸 20 次 /min, 血 压 138/84 mm Hg(1 mm Hg = kpa) 神 志 清 楚, 呼 之 有 反 应 但 较 迟 钝, 压 眶 可 定 位, 呼 叫 后 睁 眼 反 应 灵 敏, 言 语 欠 流 利, 对 答 切 题, 计 算 力 稍 差, 记 忆 力 正 常, 无 幻 觉 和 妄 想 表 现 双 眼 球 位 置 居 中, 各 向 运 动 充 分, 无 眼 震, 双 侧 瞳 孔 等 大 等 圆, 直 径 约 3 mm, 对 光 反 射 灵 敏 双 侧 额 纹 对 称, 左 侧 鼻 唇 沟 变 浅, 听 力 正 常 构 音 欠 清 晰, 饮 水 无 呛 咳, 双 侧 软 腭 运 动 正 常, 咽 反 射 存 在, 伸 舌 偏 右 四 肢 肌 力 5 级 肌 张 力 正 常, 腱 反 射 正 常, 无 自 主 运 动, 双 侧 跟 膝 胫 试 验 欠 稳 准, 步 态 正 常, Romberg 征 阴 性 辅 助 检 查 实 验 室 检 查 各 项 指 标 均 于 正 常 值 范 围 脑 电 图 扫 描 呈 中 度 异 常, 可 见 癫 波 头 部 MRI 显 示, 左 侧 颞 顶 枕 叶 侧 脑 室 后 角 旁 多 发 异 常 信 号, 大 小 不 等 边 界 欠 清 晰, 其 中 以 左 侧 侧 脑 室 后 角 旁 左 侧 顶 叶 病 灶 体 积 较 大, 横 截 面 积 约 为 68 mm 49 mm 和 49 mm 39 mm, 病 灶 周 围 可 见 不 规 则 T2WI 稍 高 信 号 水 肿 带, 邻 近 脑 室 和 皮 质 受 压 变 形 并 移 位, 邻 近 脑 沟 脑 裂 变 浅, 左 侧 侧 脑 室 后 角 病 灶 部 分 侵 及 胼 胝 体 压 部, 中 线 结 构 向 右 偏 移 ( 图 1) 诊 断 与 治 疗 经 过 入 院 后 完 善 各 项 相 关 检 查, 于 2011 年 8 月 19 日 全 身 麻 醉 下 行 左 侧 顶 枕 叶 开 颅 肿 瘤 切 除 术, 术 中 可 见 肿 瘤 位 于 左 侧 顶 枕 叶, 大 小 约 6.00 cm 5.00 cm 4.50 cm, 黑 色, 囊 实 性, 囊 性 部 分 内 可 见 淡 黄 色 液 体, 实 性 部 分 质 地 较 韧, 边 界 清 晰, 与 周 围 脑 组 织 无 粘 连, 血 供 一 般 手 术 全 切 除 肿 瘤, 术 后 行 组 织 病 理 学 检 查 (1) 大 体 标 本 观 察 : 手 术 切 除 标 本 为 灰 褐 色 灰 白 色 囊 实 性 组 织 两 块, 大 小 约 为 8 cm 6 cm 2 cm 和 cm 3.50 cm 0.10 cm, 剖 面 灰 褐 色, 质 地 较 韧 经 体 积 分 数 为 10% 的 中 性 甲 醛 溶 液 固 定, 常 规 脱 水 石 蜡 包 埋, 层 厚 3 μm 连 续 切 片, 分 别 行 HE 染 色 免 疫 组 织 化 学 染 色 和 特 殊 染 色 (2)HE 染 色 : 肿 瘤 位 于 脑 表 面, 沿 脑 膜 生 长, 进 入 蛛 网 膜 下 隙 并 延 伸 肿 瘤 组 织 主 要 由 两 部 分 组 成, 一 部 分 以 梭 形 细 胞 为 主, 呈 束 状 或 流 水 样 排 列, 其 间 可 见 怪 异 多 核 瘤 巨 细 胞, 细 胞 内 可 见 类 脂 空 泡 形 成, 胞 核 边 集 呈 花 环 样 排 列, 细 胞 异 型 性 明 显, 核 分 裂 象 易 见 (5/10 个 高 倍 视 野 ), 局 部 可 见 地 图 样 坏 死 ; 另 一 部 分 肿 瘤 细 胞 形 态 较 为 一 致, 分 布 均 匀, 边 界 不 清, 胞 核 呈 圆 形 或 卵 圆 形 核 仁 不 明 显, 背 景 为 排 列 较 紧 密 的 胶 质 纤 维 背 景 组 织 疏 松 ( 图 2) (3) 免 疫 组 织 化 学 染 色 : 采 用 EnVision 二 步 法 进 行 检 测, 试 剂 盒 购 自 丹 麦 Dako 公 司, 胶 质 纤 维 酸 性 蛋 白 (GFAP) CD34 上 皮 膜 抗 原 (EMA) 孕 激 素 受 体 (PR) S 100 蛋 白 (S 100) 巢 蛋 白 (Nes) P53 突 触 素 (Syn) 和 神 经 元 核 抗 原 (NeuN) 均 购 自 福 州 迈 新 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司, 波 形 蛋 白 (Vim) Bcl 2 和 Ki 67 抗 原 购 自 丹 麦 Dako 公 司, 神 经 微 丝 蛋 白 (NF) 和 少 突 胶 质 细 胞 转 录 因 子 2(Olig 2) 为 北 京 中 杉 金 桥 生 物 技 术 有 限 公 司 产 品 检 测 结 果 显 示, 两 种 肿 瘤 细 胞 成 分 均 弥 漫 性 表 达 GFAP Vim S 100 Nes CD34 和 P53( 图 3a ~ 3e), 不 表 达 EMA Syn NeuN 和 NF,Ki 67 抗 原 标 记 指 数 约 15% ( 图 3f) (4) 特 殊 染 色 : 局 部 区 域 可 见 丰 富 网 状 纤 维, 围 绕 血 管 生 长, 部 分 区 域 缺 乏 网 状 纤 维 (5) 基 因 检 测 :BRAF 基 因 检 测 呈 阴 性 患 者 住 院 29 d, 一 般 情 况 稳 定 后 出 院, 未 按 医 嘱 定 期 门 诊 随 访 讨 [1] 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 自 Kepes 等 首 次 报 告 迄 今, 国 内 外 已 陆 续 报 道 数 百 例 病 例 以 儿 童 论
3 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No a 1b 1c 1d 图 1 头 部 MRI 检 查 显 示, 左 侧 顶 叶 囊 实 性 占 位 性 病 变 ( 箭 头 所 示 ), 周 围 可 见 不 规 则 水 肿 带 1a 矢 状 位 T2WI 1b 矢 状 位 增 强 T1WI 1c 冠 状 位 增 强 T1WI 1d 横 断 面 增 强 T1WI Figure 1 Brain MRI showed a space occupying cystic solid lesion in left parietal lobe (arrows indicate), which was surrounded by irregular edema. Sagittal T2WI (Panel 1a). Contrast enhanced sagittal T1WI (Panel 1b). Contrast enhanced coronal T1WI (Panel 1c). Contrast enhanced axial T1WI (Panel 1d). 和 青 年 人 好 发, 发 病 年 龄 一 般 小 于 30 岁 ( 中 位 年 龄 26 岁 ), 也 见 于 老 年 人 幕 上 为 常 见 受 累 部 位, 以 颞 叶 最 为 常 见, 其 次 是 顶 叶 和 枕 叶, 肿 瘤 常 位 于 大 脑 浅 层, 与 软 脑 膜 相 连, 累 及 脑 膜, 进 入 蛛 网 膜 下 隙 并 延 伸, 常 伴 囊 性 变 ; 临 床 主 要 表 现 为 癫 发 作 影 像 学 检 查 可 见 定 位 表 浅 边 界 尚 清 晰 的 实 性 和 ( 或 ) 囊 性 肿 物, 体 积 较 大, 增 强 后 病 灶 明 显 强 化, 与 软 脑 膜 粘 连 关 于 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 的 起 源, 有 不 [7] 同 假 说, 认 为 其 起 源 于 软 脑 膜 下 的 星 形 胶 质 细 胞, 或 多 潜 能 分 化 的 神 经 外 胚 层 前 体 细 胞, 也 有 学 者 认 为 其 实 质 为 一 种 错 构 瘤 由 于 肿 瘤 细 胞 表 达 星 形 胶 质 细 胞 特 异 性 抗 体 GFAP, 故 大 多 数 学 者 认 为 其 [7] 起 源 于 软 脑 膜 下 的 星 形 胶 质 细 胞 近 年 来, 有 学 者 通 过 免 疫 组 织 化 学 染 色 和 超 微 结 构 观 察 可 见 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 存 在 神 经 胶 质 细 胞 和 神 经 元 分 化, 故 认 为 其 来 源 于 多 潜 能 分 化 的 神 经 干 细 胞 (NSCs) [8] 本 文 报 告 的 病 例 呈 现 两 种 肿 瘤 组 织 学 形 态, 一 种 是 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤, 另 一 种 是 星 形 细 胞 瘤, 而 且 两 种 肿 瘤 形 态 间 可 移 行, 为 其 起 源 提 供 了 可 参 考 的 依 据 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 的 组 织 病 理 学 特 征 主 要 表 现 为 肿 瘤 细 胞 多 形 性, 以 梭 形 细 胞 为 主, 呈 束 状 或 流 水 样 排 列, 其 间 可 见 单 核 或 多 核 瘤 巨 细 胞, 细 胞 内 可 见 类 脂 空 泡 形 成 ; 嗜 酸 性 小 体 和 核 内 假 包 涵 体 易 见 ; 肿 瘤 细 胞 间 有 丰 富 的 网 状 纤 维 ; 间 质 内 可 见 淋 巴 细 胞 呈 散 在 或 局 灶 性 浸 润 有 9% ~ 20% 的 病 例 可 以 发 生 恶 性 转 化, 当 核 分 裂 象 > 5/10 个 高 倍 视 野 并 伴 坏 死 时, 应 考 虑 发 生 间 [2 6] 变 之 所 以 将 其 命 名 为 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤, 而 非 直 接 使 用 间 变 性 或 恶 性, 究 其 原 因, 间 变 性 或 恶 性 意 味 着 术 后 需 对 肿 瘤 进 行 介 入 性 辅 助 治 疗, 而 该 肿 瘤 完 全 切 除 后 无 需 辅 助 治 疗 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 弥 漫 性 表 达 GFAP, 一 方 面 支 持 该 肿 瘤 的 组 织 起 源 可 能 是 具 有 多 向 分 化 潜 能 的 神 经 干 细 胞, 另 一 方 面 可 排 除 非 神 经 胶 质 细 胞 源 性 肿 瘤 可 能, 如 恶 性 纤 维 组 织 细 胞 肿 瘤 有 研 究 显 示, 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 表 达 内 皮 细 胞 标 志 物 CD34, 阳 性 率 可 达 75% ~ 77%, 典 型 者 甚 至 高 达 84%, 但 伴 间 变 特 征 者 阳 性 率 仅 为 4%, 而 胶 质 母 细 胞 瘤 罕 见 表 达 CD34 [8 10] 然 而, [11] Pahapilli 等 的 研 究 显 示, 伴 间 变 特 征 的 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 可 以 转 变 为 多 形 性 和 巨 细 胞 型 胶 质 母 细 胞 瘤, 其 Ki 67 抗 原 标 记 指 数 为 5% ~ 10%, 细 胞 增 殖 指 数 高 并 不 代 表 肿 瘤 更 具 侵 袭 性, 而 是 提 示 肿 瘤 具 有 较 高 的 复 发 率 p53 基 因 突 变 提 示 肿 瘤 [12] 复 发 时 更 易 发 生 间 变 基 于 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 组 织 病 理 学 免 疫 表 型 临 床 治 疗 和 预 后 之 特 点, 诊 断 过 程 中 应 注 意 与 以 下 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 相 鉴 别 (1) 多 形 性 和 巨 细 胞 型 胶 质 母 细 胞 瘤 : 常 见 于 成 人, 好 发 于 大 脑 颞 叶 和 顶 叶 皮 质 下, 肿 瘤 内 可 见 较 多 的 单 核 或 多 核 瘤 巨 细 胞 及 数 量 不 等 的 网 状 纤 维, 细 胞 异 型 性 明 显, 核 仁 明 显, 核 分 裂 象 和 病 理 性 核 分 裂 象 易 见, 并 可 见 假 栅 栏 样 坏 死 (2) 胶 质 肉 瘤 : 以 30 ~ 60 岁 成 人 多 见, 好 发 于 大 脑 半 球, 尤 以 颞 叶 多 见, 胶 质 母 细 胞 瘤 内 混 有 间 叶 性 肉 瘤 成 分 (3) 毛 细 胞 型 星 形 细 胞 瘤 : 好 发 于 中 线 附 近, 如 小 脑 视 神 经 等, 肿 瘤 组 织 由 呈 束 状 排 列 的 长 梭 形 细 胞 组 成 的 致 密 区 和 细
4 658 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No. 8 2a 2b 2c 2d 2e 2f 图 2 光 学 显 微 镜 观 察 所 见 HE 染 色 2a 肿 瘤 位 于 脑 表 面, 沿 脑 膜 生 长, 进 入 蛛 网 膜 下 隙 并 延 伸 100 2b 梭 形 肿 瘤 细 胞 呈 束 状 或 流 水 样 排 列 200 2c 可 见 散 在 分 布 的 多 核 瘤 巨 细 胞, 呈 多 形 性 或 怪 异, 胞 核 边 集 呈 花 环 样 排 列 200 2d 部 分 肿 瘤 细 胞 内 可 见 类 脂 空 泡 形 成 200 2e 局 部 可 见 地 图 样 坏 死 100 2f 肿 瘤 细 胞 形 态 较 一 致, 分 布 均 匀, 细 胞 边 界 不 清, 胞 核 呈 圆 形 或 卵 圆 形 核 仁 不 明 显, 背 景 为 排 列 较 紧 密 的 胶 质 纤 维, 背 景 组 织 疏 松 200 Figure 2 Optical microscopy findings. HE staining The tumor was located in brain surface, growing along the meninges, and extended to subarachnoid space (Panel 2a). 100 Spindle cells were arranged in short fascicles or as running water (Panel 2b). 200 Some tumor cells were pleomorphic or weird multinuclear giant cells with "garland" arranged nuclei (Panel 2c). 200 Some tumor cells had small lipidized vesicles in their cytoplasm (Panel 2d). 200 Focal "map" like necrosis could be seen (Panel 2e). 100 Another part revealed the tumor cells were consistent in size and evenly distributed, with unclear boundary, round or oval nuclei and unconspicuous nucleoli. Background was densely arranged glial fibers (Panel 2f). 200
5 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No a 3b 3c 3d 3e 3f 图 3 光 学 显 微 镜 观 察 所 见 免 疫 组 织 化 学 染 色 (EnVision 二 步 法 ) 200 3a,3b 两 种 形 态 肿 瘤 细 胞 弥 漫 性 表 达 GFAP 3c 梭 形 肿 瘤 细 胞 弥 漫 性 表 达 Nes 3d 梭 形 肿 瘤 细 胞 弥 漫 性 表 达 CD34 3e 梭 形 肿 瘤 细 胞 弥 漫 性 表 达 P53 3f Ki 67 抗 原 标 记 指 数 约 15% Figure 3 Optical microscopy findings. Immunohistochemical staining (EnVision) 200 Tumor cells of two morphologies showed diffuse positivity for GFAP (Panel 3a, 3b). Spindle cells were diffusely positive for Nes (Panel 3c), CD34 (Panel 3d) and P53 (Panel 3e). Ki 67 labeling index was about 15% (Panel 3f). 胞 相 互 连 成 网 状 或 微 囊 的 疏 松 区 构 成, 可 见 Rosenthal 纤 维 和 透 明 小 体, 偶 见 退 行 性 变 的 多 核 瘤 巨 细 胞 (4) 室 管 膜 下 巨 细 胞 型 星 形 细 胞 瘤 : 好 发 于 侧 脑 室 壁 和 室 间 孔 旁, 肿 瘤 组 织 由 胞 质 丰 富 的 多 角 形 细 胞 节 细 胞 样 细 胞 和 分 布 于 纤 维 间 质 的 小 长 形 细 胞 构 成 (5) 脑 膜 瘤 ( 脂 肪 化 生 型 脑 膜 瘤 或 奇 异 细 胞 型 脑 膜 瘤 ): 免 疫 组 织 化 学 染 色 EMA 和 PCK 阳 性 GFAP 阴 性 可 资 鉴 别
6 660 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 第 15 卷 第 8 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, August 2015, Vol. 15, No. 8 有 研 究 显 示, 不 同 类 型 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 BRAF 基 因 突 变 率 不 同, 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 约 为 60% 伴 间 变 特 征 者 约 为 17% 胶 质 母 细 胞 瘤 为 2.80% 多 形 性 和 巨 细 胞 型 胶 质 母 细 胞 瘤 为 11.10% [13], 因 此,BRAF 基 因 突 变 可 以 作 为 一 项 辅 助 诊 断 指 标, 有 助 于 区 分 胶 质 母 细 胞 瘤, 特 别 是 多 形 性 和 巨 细 胞 型 胶 质 母 细 胞 瘤 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 等 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 由 于 神 经 节 细 胞 胶 质 瘤 普 遍 存 在 BRAF V600E 突 变, 也 进 一 步 支 持 上 述 肿 瘤 在 病 理 学 上 的 重 叠, 并 可 能 存 在 共 同 的 分 子 发 病 机 制 和 组 织 发 生 与 其 他 星 形 细 胞 肿 瘤 相 比, 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 具 有 较 好 的 生 存 率,10 年 生 存 率 达 70% ~ 84% [14 17] 与 预 后 密 切 相 关 的 因 素 包 括 肿 瘤 前 期 水 肿 肿 瘤 部 位 和 大 小 最 初 肿 瘤 切 除 范 围 肿 瘤 分 化 程 度, 以 及 核 分 裂 象 细 胞 增 殖 指 数 坏 死 血 管 和 [14 17] 血 管 内 皮 增 生 等, 但 是, 多 形 性 黄 色 瘤 型 星 形 细 胞 瘤 有 效 预 后 因 子 的 寻 找 及 合 理 治 疗 方 案 的 建 立 尚 待 进 一 步 研 究 和 探 讨 参 考 文 献 [1] Kepes JJ, Rubinstein LJ, Eng LF. 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