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1 乳 癌 復 發 或 轉 移 的 診 斷 與 處 置 國 泰 綜 合 醫 院 乳 癌 中 心 主 任 台 灣 乳 房 醫 學 會 理 事 杜 世 興
2 乳 癌 復 發 局 部 復 發 胸 璧 復 發 腋 下 淋 巴 結 復 發 遠 處 復 發 ( 轉 移 ) 處 理 原 則
3 早 期 乳 癌 Adjuvant therapy 晚 期 乳 癌 淋 巴 腺 無 轉 移 30% Stage 1 淋 巴 腺 有 轉 移 50% Stage 4 Stage 2 Stage 3 荷 爾 蒙 治 療, 化 學 治 療 標 靶 治 療 70% 積 極 藥 物 治 療!!!
4 乳 癌 轉 移 的 治 療 標 靶 治 療 荷 爾 蒙 療 法 化 學 治 療 支 持 性 治 療 ( 止 痛 藥, 放 射 線, 雙 磷 酸 鹽 ) 外 科 手 術 4
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7 復 發 大 多 發 生 於 前 五 年 Recurrence rate/year (%) Year Node ( ) Node (+) Need to give most effective treatment first to reduce risk of recurrence Saphner et al JCO 1996; 14:
8 如 何 面 對 第 二 波 復 發 高 峰? 特 別 是 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 的 患 者 Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.
9 如 何 面 對 第 二 波 復 發 高 峰? 特 別 是 淋 巴 腺 轉 移 的 患 者 Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.
10 骨 骼 轉 移 骨 骼 是 最 常 受 癌 症 轉 移 侵 襲 的 器 官 全 球 有 超 過 150 萬 的 癌 症 病 患 發 生 骨 轉 移 對 於 乳 癌 而 最 後 威 脅 生 命 時, 骨 轉 移 的 發 生 幾 乎 是 無 法 避 免 的 ( 在 美 國 此 情 形 佔 2/3~3/4) 乳 癌 因 骨 骼 轉 移 而 導 致 病 理 性 骨 折 時 會 增 加 對 生 命 的 威 脅
11 骨 轉 移 (bone metastasis)
12 癌 細 胞 從 原 發 腫 瘤 上 脫 落, 進 入 血 液 循 環 及 淋 巴 系 統 後, 幾 乎 能 到 達 體 內 所 有 的 組 織. 骨 轉 移 常 發 生 於 多 處 癌 細 胞 最 常 侵 襲 的 骨 骼 部 位, 例 如 脊 柱 骨 盆 肋 骨 及 頭 骨 與 長 骨 末 端 即, 腿 骨 及 手 臂 骨
13 骨 骼 轉 移 的 診 斷 X 光 放 射 性 同 位 素 骨 骼 掃 描 電 腦 斷 層 (CT) 掃 描 核 磁 共 振 (MRI) 正 子 掃 描 攝 影 (PET)
14 骨 骼 疼 痛 是 骨 病 變 最 早 的 臨 床 表 徵, 也 是 骨 轉 移 的 標 識 症 狀 骨 轉 移 最 常 見 的 症 狀 為 : 骨 骼 疼 痛 骨 折 脊 髓 壓 迫 高 血 鈣 症
15 骨 骼 疼 痛 骨 骼 疼 痛 (bone pain) 通 常 是 骨 轉 移 最 先 出 現 的 症 狀 骨 骼 疼 痛 通 常 並 非 局 部 性, 且 被 形 容 為 帶 有 深 部 和 穿 孔 感 覺 的 持 續 性 疼 痛 或 燒 灼 感 一 開 始, 骨 骼 疼 痛 為 偶 發 的 夜 晚 較 嚴 重, 運 動 可 能 可 以 緩 解 疼 痛 經 過 一 段 時 間 之 後, 疼 痛 可 能 會 變 成 持 續 性, 且 運 動 可 能 會 加 劇 疼 痛 病 理 性 骨 折 導 致 衰 弱 性 疼 痛, 並 且 使 日 常 功 能 及 活 動 度 受 損
16 骨 折 常 發 生 骨 折 的 癌 症 為 乳 癌 肺 癌 及 骨 髓 瘤 手 臂 和 腿 部 的 長 骨 肋 骨 髖 關 節 及 脊 椎 骨 是 最 常 發 生 骨 折 的 部 位 背 部 中 間 的 尖 銳 痛 可 能 表 示 癌 骨 破 裂 及 塌 陷 椎 骨 及 肋 骨 骨 折 可 能 會 造 成 : 1. 身 高 降 低 2. 脊 椎 骨 畸 形 3. 活 動 度 減 少 4. 呼 吸 困 難
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21 脊 髓 壓 迫 起 因 於 病 理 性 脊 椎 骨 折, 是 嚴 重 的 骨 轉 移 症 狀 ; 除 疼 痛 外 也 會 導 致 嚴 重 的 神 經 損 傷. 脊 髓 壓 迫 的 第 一 個 症 狀 可 能 是 排 尿 困 難, 因 為 控 制 膀 胱 的 神 經 受 損 脊 髓 壓 迫 的 臨 床 症 狀 包 括 : 背 痛 脊 髓 損 傷, 可 能 會 導 致 肢 體 麻 木 癱 瘓 如 果 能 早 期 診 斷 且 早 期 治 療, 神 經 恢 復 是 有 可 能 的 若 是 脊 髓 壓 迫 未 於 小 時 內 獲 得 緩 解, 則 是 否 能 完 全 地 復 原 頗 受 質 疑.
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23 高 血 鈣 症 由 於 鈣 被 過 度 地 釋 放 至 血 液 中, 為 骨 質 耗 損 增 加 所 造 成 的 結 果 高 血 鈣 症 的 臨 床 症 狀 包 括 : 喪 失 食 慾 噁 心 口 渴 明 顯 疲 勞 高 血 鈣 症 若 未 接 受 治 療, 可 能 會 導 致 昏 迷 腎 衰 竭 及 心 跳 停 止 雖 然 高 血 鈣 症 並 非 最 常 見 的 骨 轉 移 症 狀, 但 卻 有 嚴 重 的 罹 病 率, 而 且 其 治 療 困 難
24 X 光 能 識 別 出 骨 骼 被 癌 症 侵 襲 的 部 位, 並 可 看 出 骨 病 變 的 大 小 及 形 狀 溶 骨 型 病 變 在 灰 白 相 間 的 骨 骼 影 像 上, 以 低 密 度 或 黑 洞 的 部 位 出 現 成 骨 型 病 變 以 高 密 度 或 比 其 周 圍 骨 骼 白 的 斑 點 出 現 Radiograph of left upper humerus of a patient with breast cancer and bone metastases. Courtesy of Prof. R.E. Coleman.
25 放 射 性 同 位 素 骨 骼 掃 描 是 最 常 用 來 發 現 骨 轉 移 的 儀 器 放 射 性 同 位 素 骨 骼 掃 描 能 夠 : 比 X 光 更 早 發 現 骨 轉 移 監 測 所 有 骨 骼 的 健 康, 包 括 骨 骼 對 治 療 的 反 應 在 骨 骼 掃 描 中, 病 患 會 接 受 放 射 性 物 質 注 射, 其 放 射 性 遠 低 於 放 射 線 治 療, 且 不 會 引 起 副 作 用 有 時 候 骨 骼 掃 描 無 法 發 現 骨 轉 移, 這 種 情 形 最 常 發 生 在 溶 骨 型 病 變 Bone scan of increased radioisotope uptake in vertebra and right pelvis of patient with metastatic lung cancer Courtesy of Zometa slide kit.
26 電 腦 斷 層 掃 描 (CT) 是 一 種 能 提 供 身 體 橫 切 面 的 X 光 影 像 電 腦 斷 層 掃 描 : 能 夠 在 任 何 骨 質 破 壞 前, 先 發 現 骨 髓 內 轉 移 由 於 放 射 性 同 位 素 骨 骼 掃 描 無 法 顯 現 溶 骨 型 病 變, 因 此 對 於 顯 示 溶 骨 型 病 變 特 別 有 用 在 顯 現 脊 椎 及 顱 骨 病 變 上, 優 於 X 光 和 放 射 性 同 位 素 骨 骼 掃 描
27 MRI 具 高 度 敏 感 性, 可 發 現 與 癌 症 惡 化 或 治 療 反 應 有 關 的 骨 變 化 MRI scan showing vertebral body replacement by tumor in T1. Courtesy of Prof. R.E. Coleman. 相 似 於 電 腦 斷 層 掃 描, 核 磁 共 振 能 製 造 身 體 橫 切 面 影 像, 但 也 能 製 造 直 切 面 ( 與 身 長 平 行 ) 影 像 直 切 面 影 像 在 評 估 轉 移 性 癌 症 對 脊 椎 ( 即 骨 折 ) 及 脊 髓 ( 即 脊 髓 壓 迫 ) 的 影 響 時 特 別 有 用 雖 然 MRI 的 優 點 多 於 其 他 造 影 儀 器, 但 其 價 格 昂 貴, 因 此, 就 作 為 癌 症 病 患 的 骨 轉 移 初 階 篩 檢 而 言,MRI 並 非 一 項 好 的 選 擇
28 骨 轉 移 治 療 全 身 性 療 法 : 如 化 學 療 法 或 賀 爾 蒙 療 法 放 射 線 療 法 手 術 止 痛 劑 雙 磷 酸 鹽 類
29 國 內 目 前 使 用 於 癌 症 骨 轉 移 之 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 有 骨 復 舒 (Bonefos) 雷 狄 亞 (Aredia) 卓 骨 祂 (Zometa)( 表 一 ) 藥 物 類 型 藥 物 名 稱 用 藥 方 式 降 低 乳 癌 骨 轉 移 患 者 骨 骼 受 傷 風 險 降 低 早 期 乳 癌 復 發 風 險 副 作 用 口 服 傳 統 雙 磷 酸 鹽 骨 復 舒 Bonefos 每 天 4-8 顆 8-31% 下 腹 脹 氣 肌 肉 酸 痛 消 化 不 良 注 射 含 氮 雙 磷 酸 鹽 雷 狄 亞 Aredia 卓 骨 祂 Zometa 每 月 一 次 靜 脈 注 射 2-4 小 時 每 月 一 次 靜 脈 注 射 15 分 鐘 20% 41% 36-41%* 類 似 感 冒 症 狀 暫 時 性 低 血 鈣 表 一 癌 症 治 療 雙 磷 酸 鹽 藥 物 一 覽 表
30 雙 磷 酸 鹽 類 *Zometa (zoledronic acid) 屬 於 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 專 門 治 療 骨 質 疏 鬆 症, * 治 療 : 高 血 鈣 併 發 症 轉 移 至 骨 骼 的 癌 症, 多 發 性 骨 髓 瘤 ( 一 種 源 自 骨 髓 的 癌 症 ) * 能 減 輕 骨 骼 疼 痛 減 少 病 理 性 骨 折 矯 正 惡 性 腫 瘤 之 高 血 鈣 併 發 症
31 肝 臟 轉 移 血 清 異 常 數 值 如 : GOT GPT Bilirubin ALK P(Alkaline phosphatase) LDH(Lactate dehydrogenase) CEA CA153 Low albumin( 低 白 蛋 白 )
32 肝 臟 轉 移 影 像 檢 查 腹 部 超 音 波 腹 部 電 腦 斷 層 核 磁 共 振 檢 查 (MRI) 正 子 造 影 檢 查 (PET)
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36 肝 臟 轉 移 臨 床 症 狀 黃 疸 體 重 減 輕 腹 水 肝 腫 大 右 上 腹 脹 痛
37 肝 臟 轉 移 治 療 化 學 標 靶 治 療 症 狀 性 療 法 外 科 手 術 切 除 局 限 於 單 葉 單 一 病 灶 血 管 藥 物 栓 塞
38 肺 部 轉 移 血 清 異 常 數 值 CEA CA 153 乾 咳 呼 吸 困 難 胸 悶 胸 痛 體 重 減 輕
39 肺 部 轉 移 影 像 檢 查 肺 部 X 光 肺 部 電 腦 斷 層 正 子 造 影 檢 查 (PET) 支 氣 管 鏡 檢 查
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42 肺 部 轉 移 治 療 化 學 標 靶 治 療 症 狀 性 療 法 : 1) 氧 氣 肺 積 水 引 流 ( 空 針 細 導 管 胸 管 ) 2) 化 痰 抑 咳 藥 物 外 科 手 術 切 除 局 限 於 單 一 肺 轉 移 病 灶
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45 腦 部 轉 移 臨 床 症 狀 頭 暈 頭 痛 ( 尤 其 清 晨 明 顯 ) 噁 心 噁 吐 神 志 不 清 步 態 不 穩 肢 體 力 量 改 變 抽 筋 語 言 障 礙 視 野 障 礙 記 憶 改 變
46 腦 部 轉 移 影 像 檢 查 腦 部 電 腦 斷 層 (Brain CT) 腦 部 核 磁 共 振 檢 查 (Brain MRI) 眼 底 鏡 檢 查
47 腦 部 轉 移 治 療 藥 物 降 腦 壓 ( 副 腎 皮 質 荷 爾 蒙 Glycerol) 手 術 減 低 腦 壓 化 學 標 靶 藥 物 治 療 (Tykerb; 泰 嘉 錠 ) 放 射 線 治 療 立 體 定 位 放 射 線 手 術 (Stereotactic radiosurgery): 1) 腫 瘤 太 大 不 適 合 此 法 治 療 2) 腫 瘤 周 圍 明 顯 組 織 水 腫 不 適 合 此 法 治 療
48 乳 癌 全 身 治 療 的 原 則 Her-2/neu 基 因 放 射 治 療 腋 下 淋 巴 結 荷 爾 蒙 治 療 治 療 化 學 治 療 荷 爾 蒙 接 受 器 生 物 製 劑 ( 標 靶 ) 療 法 疾 病 的 期 別
49 化 學 治 療 利 用 化 學 藥 物, 經 由 注 射 或 口 服 進 入 血 液 循 環 進 而 可 阻 礙 乳 癌 細 胞 分 裂, 而 達 到 殺 死 癌 細 胞 的 治 療 法 一 般 常 使 用 多 種 藥 物 合 併 治 療, 如 CMF(Cyclophosphamide,Methotrexate, 5 Fu) CAF(Cyclophosphamide,Adriamycin,5 Fu) CEF(Cyclophosphamide,Epirubicin,5 Fu) TAC(Taxotere,Doxorubicin, Cyclophosphamide) AC T
50 化 學 治 療 ( 續 ) 對 高 復 發 危 險 的 乳 癌 局 部 嚴 重 性 乳 癌 或 遠 處 轉 移 性 乳 癌 也 常 加 上 使 用 紫 杉 醇 類, 如 Paclitaxel(Taxol),Docetaxel(Taxotere) 一 般 常 使 用 於 女 性 荷 爾 蒙 感 受 體 陰 性 內 分 泌 治 療 無 效 或 肺 肝 臟 等 重 要 臟 器 發 生 轉 移 時.
51 Adding chemotherapy to tamoxifen ER+ no significant benefit Berry DA et al. JAMA 295:1658, 2006
52 化 學 治 療 ( 續 ) 使 用 何 種 化 學 治 療 藥 物 通 常 需 參 考 病 人 年 齡 停 經 與 否 腫 瘤 大 小 女 性 荷 爾 蒙 感 受 體 陽 性 或 陰 性 淋 巴 腺 轉 移 程 度 腫 瘤 惡 性 度 HER 2 陽 性 或 陰 性 而 決 定 如 腫 瘤 大 於 1 公 分 淋 巴 腺 轉 移, 術 後 需 輔 以 化 學 治 療 ;
53 化 學 治 療 ( 續 ) 通 常 女 性 荷 爾 蒙 感 受 體 陰 性 的 腫 瘤 對 化 學 治 療 療 效 比 女 性 荷 爾 蒙 感 受 體 陽 性 者 佳 若 是 病 理 呈 現 HER 2/neu3+ 則 腫 瘤 不 僅 對 荷 爾 蒙 化 學 治 療 療 效 差 而 且 也 比 較 會 復 發 及 發 生 遠 處 轉 移
54 臨 床 上 對 HER 2/neu 過 度 呈 現 即 HER 2/neu3+ 的 腫 瘤 可 結 合 化 學 葯 物 加 上 Herceptin 以 增 加 療 效 ; 但 Herceptin 這 種 葯 物 會 有 心 臟 毒 性 副 作 用, 因 此 Herceptin 應 避 免 與 Anthracycline( 如 小 紅 莓 ) 化 學 葯 物 同 時 合 併 使 用, 以 防 止 因 心 臟 毒 性 而 致 心 臟 血 流 搏 出 量 減 少 心 肌 缺 血
55 紫 杉 醇 類 太 平 洋 紫 杉 醇 Paclitaxel(Taxol) 歐 洲 紫 杉 醇 Docetaxel(Taxotere) 紫 杉 醇 類 值 得 例 行 用 於 早 期 乳 癌 發 生 淋 巴 腺 轉 移 時 的 治 療 紫 杉 醇 類 也 適 用 於 屬 於 高 復 發 危 險 的 早 期 乳 癌, 但 未 發 生 淋 巴 腺 轉 移 時 的 治 療 療 效 差 異 : 相 近 副 作 用 : 太 平 洋 紫 杉 醇 產 生 神 經 毒 性 的 比 例 較 高 ; 歐 洲 紫 杉 醇 產 生 疲 倦, 白 血 球 低 下 合 併 發 燒 的 比 例 較 高
56 對 於 乳 癌 發 生 遠 處 轉 移 時 的 治 療 除 了 傳 統 小 紅 莓 ( 如 Doxorubicin Epirubicin) 紫 杉 醇 類 ( 如 Taxol Taxotere) 外 也 可 輔 用 Vinorelbine Gemcitabine Cisplatin Carboplatin Ixabepilone Paclitaxel(Taxol), Docetaxel(Taxotere) 加 Bevacizumab (Avastin) 或 口 服 Capecitabine(Xeloda; 截 瘤 達 ) 加 Bevacizumab (Avastin)
57 IXEMPRA (ixabepilone) 易 莎 平 Anthracycline 類 及 Taxane 類 藥 物 是 目 前 乳 癌 病 人 最 常 用 的 兩 種 藥 物, 但 有 病 人 會 產 生 抗 藥 性 Ixempra 是 屬 於 新 一 類 的 化 療 藥, 稱 為 Epothilones 類 (First in Epothilones) Ixempra 的 作 用 機 轉 可 避 開 藥 物 的 抗 藥 性 Ixempra 合 併 capecitabine 適 用 於 對 Anthracycline 和 Taxane 有 抗 藥 性 的 局 部 晚 期 或 轉 移 性 乳 癌 患 者 Ixempra 可 以 提 供 顯 著 的 療 效 和 可 接 受 的 副 作 用 來 控 制 病 患 的 疾 病 和 延 長 她 們 的 生 命 57
58 如 何 評 估 病 患 是 否 要 接 受 輔 助 性 化 學 治 療 低 危 險 群 沒 有 淋 巴 結 轉 移 且 腫 瘤 小 於 二 公 分 且 細 胞 分 化 好 且 沒 有 血 管 淋 巴 侵 犯 且 HER-2/neu 陰 性 且 年 齡 大 於 35 歲 中 危 險 群 沒 有 淋 巴 結 轉 移 腫 瘤 大 於 二 公 分 細 胞 分 化 中 至 差 有 血 管 侵 犯 HER-2/neu 陽 性 年 齡 小 於 35 歲 高 危 險 群 淋 巴 結 有 1~3 個 轉 移,HER2, 為 陽 性 淋 巴 結 有 4 個 以 上 轉 移 淋 巴 結 有 1~3 個 轉 移, 沒 有 血 管 侵 犯, HER2 為 陰 性
59 小 紅 莓 小 紅 莓 是 乳 癌 化 療 中 的 標 準 藥 物 傳 統 小 紅 莓 與 微 脂 體 小 紅 莓 的 比 較 : * 效 果 : 在 轉 移 性 乳 癌 療 效 相 近 * 副 作 用 不 同 : 傳 統 小 紅 莓 的 心 臟 毒 性 較 強, 可 能 引 起 心 臟 衰 竭 ; 發 生 噁 心, 嘔 吐, 掉 頭 髮 的 機 會 較 高 微 脂 體 小 紅 莓 比 較 容 易 產 生 口 腔 炎, 手 足 症 候 群 等, 禿 髮 機 會 <10%
60 小 紅 莓 心 臟 毒 性 增 加 心 臟 毒 性 的 因 素 累 積 小 紅 莓 藥 量, 可 能 產 生 心 臟 毒 性 劑 量 (Doxorubicin>450mg/m 2 ; Epirubicin >950mg/m 2 ) 年 紀 大 者 有 心 臟 病 史 者 曾 因 乳 癌 接 受 放 射 線 照 射 合 併 其 他 藥 物 使 用 時, 譬 如 與 賀 癌 平 (Herceptin) 合 用
61 Pegylated Liposome are preferentially distributed away from healthy tissue Liposomes do not readily exit the circulation at sites of healthy tissue (e.g. heart, GI tract) but can easily exit the bloodstream at sites of leaky vasculature (e.g. tumours)
62 Lipo-Dox Combined with Local Therapy 1.High drug concentration in tumor 2.Lipo-Dox combined with local therapy RT Heat RFA Cancer Res Dec 15;60(24):6950 7
63 荷 爾 蒙 治 療 停 經 前 : 1) 泰 莫 西 分 (Tamoxifen) 2) 類 黃 體 激 素 釋 放 素 LHRH- Agonist (Zoladex) 停 經 後 : 1) 泰 莫 西 分 (Tamoxifen) 2) 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 (Arimidex,Femara,Aromasin) 3) Faslodex
64 乳 癌 荷 爾 蒙 治 療 策 略 起 始 性 使 轉 換 使 用 延 伸 輔 助 治 療 Tam 5 年 or AI 5 年 Tam 2 年 AI 3 年 Tam 5 年 AI 5 年 新 診 斷 手 術 後 Tamoxifen or Aromatase Inhibitor 診 斷 年 限
65 停 經 前 荷 爾 蒙 造 成 乳 癌 復 發 的 路 徑 促 雌 性 素 (FSH + LH) 卵 巢 雌 激 素 黃 體 素 泰 莫 西 芬 tamoxifen 腦 下 垂 體 雌 激 素 接 受 體 ER
66 INT 0101 trial: disease free survival Probability CAFZ vs CAF: p=ns CAFZT vs CAFZ: p< yr DFS CAF 57% CAF + Zoladex (CAFZ) 60% CAF + Zoladex + tamoxifen (CAFZT) 68% Disease free survival (years) Davidson NE et al. Proc ASCO 2003;22: 5 Abstr 15
67 停 經 後 荷 爾 蒙 造 成 乳 癌 復 發 的 路 徑 腎 上 腺 AI 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 泰 莫 西 芬 tamoxifen 雄 性 素 芳 香 環 酶 雌 激 素 雌 激 素 接 受 體 ER
68 Tamoxifen 泰 莫 西 芬 1) 機 轉 : 阻 斷 雌 激 素 與 乳 癌 細 胞 上 雌 激 素 受 體 的 結 合 2) 一 種 抗 雌 激 素 (Antiestrogen),35 年 臨 床 使 用 經 驗 3) 可 用 於 停 經 前 停 經 後 乳 癌 的 治 療 ( 包 括 手 術 後 及 轉 移 時 ) 4) 用 於 雌 激 素 受 體 陽 性 ER(+) 或 黃 體 素 受 體 陽 性 PR(+); 不 管 淋 巴 腺 轉 移 或 未 轉 移 [LN(+),LN(-)] 5) 可 用 於 乳 癌 的 預 防 ( 50% 侵 犯 癌 ; 49% 非 侵 犯 癌 ) 6) 減 少 乳 癌 復 發 ( 治 療 5 年 降 低 42% 復 發 率 )
69 Tamoxifen 續 7) 降 低 乳 癌 死 亡 率 ( 治 療 5 年 降 低 22%) 8) 使 用 建 議 5 年 ( 超 過 5 年 沒 益 處 ) 9) 副 作 用 主 要 為 : a) 誘 發 子 宮 內 膜 增 生, 子 宮 內 膜 癌 b) 血 栓 栓 塞 肺 栓 塞 c) 肝 臟 毒 性 d) 更 年 期 障 礙 10) 益 處 有 類 雌 激 素 作 用 : 增 加 骨 密 度, 降 低 心 臟 血 管 疾 病
70 芳 香 環 酶 抑 制 劑 的 角 色 作 用 機 轉 : 周 邊 組 織 產 生 芳 香 環 轉 化 分 佈 部 位 乳 癌 細 胞 肌 肉 脂 肪 肝 臓
71 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 (AI) 芳 香 環 轉 化 酶 是 停 經 後 婦 女 體 內 產 生 雌 激 素 的 必 要 酵 素. 因 此 可 利 用 阻 斷 芳 香 環 轉 化 酶 來 降 低 雌 激 素 的 產 生. 必 須 在 停 經 後 ( 手 術 藥 物 導 致 ) 使 用 才 有 療 效. 目 前 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑. 市 面 常 使 用 包 括 Arimidex Femara Aromasin.
72 Trial Strategies in Adjuvant Therapy ATAC ARNO MA.17 BIG 1-98 IES NSABP B33 TEAM EXEM 027 Tamoxifen Anastrozole Letrozole Exemestane Placebo 5 Years 10 Years
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75 荷 爾 蒙 治 療 常 見 的 副 作 用 Tamoxifen Aromatase inhibitor 停 經 症 候 群 子 宮 內 膜 增 生 子 宮 內 膜 癌 靜 脈 血 管 栓 塞 骨 質 疏 鬆 骨 關 節 痛 Zoladex 停 經 症 候 群
76 Tamoxifen 泰 莫 西 芬 之 副 作 用 子 宮 內 膜 問 題 : 由 於 Tamoxifen 對 於 子 宮 內 膜 會 產 生 刺 激, 長 期 服 用 會 造 成 良 性 子 宮 內 膜 增 厚, 產 生 不 正 常 出 血 現 象, 建 議 病 患 應 定 期 至 婦 產 科 做 超 音 波 檢 查 子 宮 內 膜 厚 度, 若 增 厚 超 過 正 常 值 則 應 進 行 子 宮 內 膜 搔 刮 術, 將 子 宮 內 膜 刮 除, 以 避 免 長 期 刺 激 轉 化 為 子 宮 內 膜 癌 血 栓 性 栓 塞 : 在 使 用 Tamoxifen 治 療 時, 有 跡 象 顯 示 血 栓 性 栓 塞 ( 包 括 深 度 靜 脈 栓 塞 及 肺 栓 塞 ) 的 發 生 率 增 加
77 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 副 作 用 處 理 方 式 保 持 運 動 的 習 慣 是 最 好 的 方 式 多 攝 取 含 有 鈣 質 與 維 生 素 D 的 食 物 合 併 使 用 雙 磷 酸 鹽 類 (bisphosphonate) 與 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 可 以 有 效 防 止 治 療 所 造 成 的 骨 質 疏 鬆
78 何 謂 標 靶 治 療? 標 靶 治 療 即 利 用 攻 擊 癌 細 胞 的 某 一 特 定 結 構 處 來 影 響 癌 細 胞 分 裂 過 程 使 癌 細 胞 分 裂 成 長 受 抑 制 標 靶 治 療 直 接 殺 傷 癌 細 胞 而 不 傷 及 正 常 組 織, 通 常 做 為 化 學 治 療 外 的 輔 助 療 法 目 前 臨 床 上 使 用 於 治 療 乳 癌 的 藥 物 如 Trastuzumab(Herceptin) 及 Lapatinib(Tykerb) 即 屬 於 標 靶 治 療
79 Izumi Y, et al. Nature 2002; 416: Nahta R, Esteva FJ. Cancer Lett 2006; 232: Wen XF, et al. Oncogene 2006; 25: Klos KS, et al. Cancer 2003; 98:
80 目 前 臨 床 上 使 用 於 治 療 乳 癌 的 標 靶 治 療 藥 物 Trastuzumab (Herceptin ) 賀 癌 平 Lapatinib (Tykerb ) 泰 嘉 錠 Bevacizumab (Avastin ) 癌 思 停
81 單 株 抗 體 賀 癌 平 小 分 子 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 泰 嘉 錠
82 Avastin( 癌 思 停 ) Early effects Continued effects 消 退 正 常 抑 制
83 目 前 對 乳 癌 的 治 療, 通 常 會 先 檢 測 患 者 的 HER2/neu(ErbB2) 是 否 為 陽 性 ( 即 過 度 表 現 ) 以 決 定 標 靶 治 療 的 使 用 臨 床 上 對 於 HER2 陽 性 (HER2/neu3+ 或 FISH+) 者, 建 議 使 用 賀 癌 平 (Herceptin) 或 泰 嘉 錠 (Tykerb) 標 靶 治 療
84 Herceptin 在 早 期 乳 癌 之 研 究 化 療 組 合 Herceptin 無 病 存 活 率 效 益 P 整 體 存 活 期 效 益 P HERA (ex-usa) (n=5102) 化 療 ±RT 1. 觀 察 組 2.H q3w x 12m 3.H q3w x 24m 1 年 &2 年 打 2 年 結 果 尚 未 發 表 2 年 74.3%:80.6% 4 年 72.2%:78.6% 2 年 HR=0.64 p< 年 HR=0.76 p< 年 89.7%:92.4% 4 年 87.7%:89.3% 2 年 HR=0.66,P= 年 HR=0.85,P= NSABP B-31 (USA) (n=2030) AC x 4 1.P q3w x 4 or qw x 12 2.P q3w x 4 or qw x 12 + H qw x 52 1 年 4 年 73.1%:85.9%: HR=0.48; p< 年 89.4%:92.6% HR=0.65; p= NCCTG N9831 (USA) (n=3505) AC x 4 1.P qw x12 2.P qw x12 H qw x52 1 年 3.P qw x 12 + H qw x 52 BCIRG 006 (global) (n=3222) AC DH DCarboH AC D 1 年 4 年 83%:82%:77% HR=0.61,p= 年 92%: 91%:86% HR=0.59,p=0.66 FinHer (n=1010) 232HER2+ DH(NH) AC D (N) AC 9 周 5 年 83% vs 73% HR= 0.65 p= 年 91.3%:82.3% HR=0.55,p=0.094
85 血 管 新 生 抑 制 劑 大 型 臨 床 試 驗 整 理 E2100 血 管 新 生 抑 制 劑 + 太 平 洋 紫 杉 醇 AVADO 血 管 新 生 抑 制 劑 + 歐 洲 紫 杉 醇 RIBBON-1 血 管 新 生 抑 制 劑 + 截 瘤 達 P P+B D+Pla D+B C+Pla C+B A/T+Pl a 反 應 率 25% 49% 49% 55%/ 63% 無 疾 病 存 活 時 間 ( 月 ) 傷 害 風 險 0.60 P< 整 體 存 活 時 間 ( 月 ) 傷 害 風 險 O.88 P=0.16 單 株 抗 體 RIBBON-1 血 管 新 生 抑 制 劑 + 紫 杉 醇 A/T+B 24% 35% 38% 51% / (7.5mg) P= (15mg) P= P= P< NR NR (7.5mg) 0.86 (15mg) 0.85 P= P=0.83 P: Paclitaxel, D: Doxcetaxel, B: Bevacizumab, T: Trastuzumab, C: Capecitabine Pla: Placebo A: Anthracycline T:Taxane Robert N, et al. ASCO Abstract 1005.
86 Herceptin 的 健 保 給 付 規 範 如 何? 健 保 給 付 規 範 : 1) 單 獨 使 用 於 治 療 腫 瘤 細 胞 上 有 過 度 HER2 表 現, 曾 接 受 過 一 次 以 上 化 學 治 療 之 轉 移 性 乳 癌 病 人 2) 與 Paclitaxel 或 Docetaxel 合 併 使 用 於 未 接 受 過 化 學 治 療 之 轉 移 性 乳 癌 病 患, HER2 檢 查 為 IHC3+ 或 FISH+ 3) 需 經 事 前 專 案 報 准 使 用
87 口 服 標 靶 藥 物 泰 嘉 錠 Tykerb 及 其 臨 床 效 益 新 研 發 的 口 服 標 靶 治 療 藥 物 泰 嘉 錠 Tykerb 藉 由 小 分 子 特 性 進 入 細 胞 內 阻 斷 ErbB1 ErbB2 訊 息 傳 遞 路 徑, 達 到 抑 制 癌 細 胞 生 長 的 目 的 達 到 抑 制 癌 細 胞 生 長 的 目 的, 且 有 效 趨 緩 病 情 的 惡 化 對 於 病 理 呈 現 HER 2/ 陽 性 的 乳 癌 發 生 遠 處 轉 移 時, 除 了 可 使 用 賀 癌 平 (Herceptin) 外, 泰 嘉 錠 Tykerb (Lapatinib) 更 能 有 效 使 用 於 賀 癌 平 失 敗 的 病 例, 尤 其 腦 部 轉 移 病 灶 的 改 善
88 89 Zr Herceptin immunopet reveals HER2 positive brain metastases 89 Zr, zirconium-89 Diijkers et al 2007
89 現 今 對 於 病 理 呈 現 HER 2/ 陽 性 的 乳 癌 發 生 遠 處 轉 移 時, 除 了 可 使 用 賀 癌 平 (Herceptin) 外, 泰 嘉 錠 Tykerb (Lapatinib) 更 能 有 效 使 用 於 賀 癌 平 失 敗 的 病 例, 尤 其 腦 部 轉 移 病 灶 的 改 善
90 對 於 使 用 賀 癌 平 (Herceptin) 單 株 抗 體 類 標 靶 治 療 效 果 不 佳 的 HER2 陽 性 患 者 及 過 去 曾 接 受 治 療 ( 包 括 小 紅 莓 Anthracycline Epirubicin 紫 杉 醇 Taxane 賀 癌 平 Herceptin) 後 而 病 情 惡 化 之 後 期 乳 癌 患 者 或 轉 移 性 乳 癌 患 者, 泰 嘉 錠 Tykerb (Lapatinib) 的 使 用 不 啻 是 乳 癌 患 者 一 大 福 音
91 Tykerb 泰 嘉 錠 HER2 陽 性 轉 移 性 乳 癌 第 一 線 單 獨 療 法 顯 示 有 部 份 病 患 腦 轉 移 改 善 Patient C: brain lesion baseline Patient C: brain lesion week 8 Patient C: brain lesion week 12 11/39(28%):>10% volumetric reduction of CNS meta Gomez et al. SABCS 2005 (abstract 1071).
92 腦 部 核 磁 共 振 Tykerb 泰 嘉 錠 使 用 前 Tykerb 泰 嘉 錠 使 用 8 週 後 Subject EGF105084
93 口 服 標 靶 藥 物 泰 嘉 錠 Tykerb 使 用 注 意 事 項 Tykerb (Lapatinib) 的 副 作 用 主 要 為 下 痢 手 掌 足 底 皮 膚 紅 疹 肝 臟 毒 性 及 感 覺 異 常
94 乳 癌 標 靶 治 療 藥 物 比 較 表 適 用 病 患 類 型 作 用 機 轉 單 株 抗 體 有 HER-2 過 度 表 現 之 乳 癌 或 轉 移 性 乳 癌 病 患 阻 斷 受 器 活 化 並 抑 制 細 胞 訊 息 傳 遞 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 有 HER-2 過 度 表 現 之 末 期 乳 癌 或 轉 移 性 乳 癌 病 患 抑 制 細 胞 內 酪 胺 酸 激 酶 並 阻 斷 細 胞 訊 息 傳 遞 作 用 受 器 ErbB 2 ErbB 1 與 ErbB 2 藥 物 劑 型 針 劑 口 服 劑 型 治 療 頻 率 一 周 或 三 周 注 射 一 次 1 天 一 次,1 次 5 顆 每 次 治 療 時 間 半 小 時 - 主 要 副 作 用 心 臟 毒 性 腹 痛 胸 痛 冷 顫 發 燒 頭 痛 疼 痛 腹 瀉 皮 疹
95 謝 謝
第一章 緒論
第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
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