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1 2018 年第 33 届欧洲泌尿外科学会大会 (EAU) 热点抢先看 目录 年第 33 届欧洲泌尿外科学会大会 (EAU) 介绍.1 EAU 简介...1 EAU2018 简介 EAU2018 会议议题及热点..1 EAU2018 会议简要日程. 2 EAU 2018 会议摘要前列腺癌相关议题 前列腺癌治疗领域热点.2 系统性评价 : 目前的证据不支持对各种 GnRH 是否具有等效性做出定论...2 STAMPEDE:ADT 联合阿比特龙可使 mhspc 患者生存获益...3 循环肿瘤细胞 (CTCs) 评估 mcrpc 生存期比 PSA 更精准. 4 CTCs 水平可预测阿比特龙及恩杂鲁胺对 CRPC 的疗效 5 AR-V7 阳性患者对恩杂鲁胺和阿比特龙疗效反应不佳 6 4. 参考文献 年第 33 届欧洲泌尿外科学会大会 (EAU) 介绍 EAU 简介欧洲泌尿外科学会 (EAU) 成立于 1973 年, 是代表欧洲泌尿外科实践 研究和教育的权威组织, 拥有超过 名医学专业人士会员,EAU 致力于提高欧洲及其他地区的泌尿外科护理水平 EAU 组织最受尊敬的欧洲泌尿外科大会和会议 ;EAU 年会有来自全球 100 多个国家的超过 名专业人士参会 EAU2018 简介 2018 年第 33 届欧洲泌尿外科学会年会 (EAU2018) 将于丹麦的哥本哈根举办 该年会是欧洲泌尿学学会最大且最重要的科学会议 EAU 2018 将为参会者提供为期五天的尖端科学计划, 提供培训 网络及参观展览的机会 并在此期间, 主办方将为参会者展示最新技术和制药领域的新进展 2. EAU2018 会议议题及热点

2 EAU2018 会议简要日程 EAU 2018 会议摘要前列腺癌相关议题 3. 前列腺癌治疗领域热点 系统性评价 : 目前的证据不支持对各种 GnRH 是否具有等效性做出定论 1 本系统性评价旨在评估三种促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH, 包括戈舍瑞林 曲普瑞林和亮丙瑞林 ) 治疗前列腺癌的疗效和安全性等方面是否具有等效性 共纳入了 16 项头对头研究, 其中 12 项为疗效研究,4 项为安全性 / 耐受性研究,5 项评估了药物注射的便利性 部分入组的研究显示出三种 GnRH 对睾酮的短期或长期控制水平存在某些差异

3 但所有入组的研究在患者人数 研究终点等各方面均存在局限性, 研究中的干预方式与真实世界存在不小的差别, 不同药物间直接对比的样本数量通常很小, 直接对比戈舍瑞林和曲普瑞林的研究更是少之又少 部分研究中这些药物在睾酮抑制 生存率 患者耐受性等方面存在某些差异, 目前没有足够的证据证明这些 GnRHa 是等效的 目前关于不同 GnRH 是否具有等效性的证据尚且不足 STAMPEDE:ADT 联合阿比特龙可使 mhspc 患者生存获益 2 STAMPEDE 研究是 多臂多期 的研究, 在公布的第八版研究内容中显示,1917 例患者, 按 1: 1 比例随机接受 ADT 单独治疗 ADT 联合阿比特龙 1000 mg/d+ 泼尼松龙 5mg/d 治疗, 中位随访时间为 40 个月 评估联合治疗对患者生存率的影响 对所有患者进行分析 : 联合治疗可显著提高患者的总生存率和无治疗失败生存率 联合治疗组共 184 例死亡,ADT 单独治疗组为 262 例 (HR=0.63;95%CI ;P<0.001) 联合治疗组共 248 例治疗失败事件, 而 ADT 单独治疗组为 535 例 (HR=0.29;95%CI 为 ;P<0.001) 对无转移疾病的患者进行分析 : 与 ADT 单独治疗相比, 联合治疗也可提高患者的总生存率 (HR=0.75;95%CI ) 和无治疗失败生存率 (HR=0.21;95%CI ) 对有转移疾病的患者进行分析 : 与 ADT 单独治疗相比, 联合治疗也可显著提高患者的总生存率 (HR=0.61;95%CI ) 和无治疗失败生存率 (HR= 0.31;95%CI )

4 ADT 联合阿比特龙治疗可显著改善局部晚期或转移性前列腺癌患者的生存, 其总生存率和无治疗 失败生存率显著高于 ADT 单独治疗 循环肿瘤细胞 (CTCs) 评估 mcrpc 生存期比 PSA 更精准 3 纳入 5 项 III 期临床试验, 共计 6081 例患者, 每例患者探究 8 种不同的反应终点 : 该研究应用加权 c 指数 (wt C:weighted c-index) 用于评估试验的准确度 wt C 的值介于 0.5~1 之间, 数值越大说明该项临床试验准确度越高 ( 当 wt C 接近 1, 表示在试验中归入无反应组的总生存 期均短于归入反应组的总生存期, 换而言之,wt C-index 越高, 表示该指标的准确度越高 ) 生存曲线图说明 CTC0(wt C-index=0.79) 可以作为临床终点能比 PSA50(wt C-index=0.64) 更好

5 地区分患者的总生存期 CTCs 水平可预测阿比特龙及恩杂鲁胺对 CRPC 的疗效 4 一项前瞻性多中心研究, 纳入 174 例接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗 mcrpc 患者 收集基线时患者血样并进行循环肿瘤细胞 (CTCs) 计数, 随访过程中收集在最少 周内有治疗反应的患者血样并分析 CTCs 水平的变化 评估 CTCs 计数和水平变化对治疗的预后价值 结果显示 : 基线时 CTCs 计数越低的患者, 阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后其无进展生存率 (P<0.0001) 和总生存率 (P<0.0001) 显著更高 阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后 周有反应的患者, 其 CTCs 水平升高与更低的无进展生存率和总生存率显著相关 与 CTCs 水平降低或稳定的患者相比, 治疗过程中 CTCs 升高水平的患者中位无进展生存期更短 (12.98 个月 vs 个月 vs 个月 ;HR=3.6;95%CI ;P<0.0001) 和中位总生存期更短 (11.2 个月 vs. 未达到 vs. 未达到 ;HR=9.5;95%CI ;P<0.0001) 对于阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mcrpc 患者, 基线高 CTCs 计数及治疗中 CTCs 水平升高, 与更短的生存期显著相关 AR-V7 阳性患者对恩杂鲁胺和阿比特龙疗效反应不佳 一项前瞻性研究, 纳入 202 例使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的 CRPC 患者, 并基于 CTCs 的雄 激素受体变体 7(AR-V7) mrna 分析评估 CTC 检测 (+/-) 和 AR-V7 检测 (+/-) 的预后价值

6 对恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的所有患者 (n=202) 分析 :AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者,PSA 反应率 分别为 75.5% 52.2% 和 13.9%(P<0.001) 对于 AR-V7 阳性患者, 其 PSA 无进展生存率 无进展生存率和总生存率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者, 中位 PSA 无进展生存期分别为 11.3 个月 6.2 个月和 2.1 个月 (P<0.001); 中位无进展生存期分别为 13.9 个月 7.7 个月和 3.1 个月 (P<0.001); 中位总生存期分别为 28.7 个月 29.5 个月和 11.2 个月 (P<0.001) 对恩杂鲁胺或阿比特龙一线治疗患者 (n=124) 进行分析 :AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者,PSA 反应率 分别为 86.1% 65,8% 和 26.7%(P<0.001) 对于 AR-V7 阳性患者, 其 PSA 无进展生存率 无进展生存率和总生存率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者, 中位 PSA 无进展生存期分别为 12.7 个月 7.3 个月和 2.9 个月 (P<0.001); 中位无进展生存期分别为 21.6 个月 10.1 个月和 4.1 个月 (P<0.001); 中位总生存期分别为 29.7 个月 30.7 个月和 21.5 个月 (P=0.003)

7 对恩杂鲁胺或阿比特龙二线治疗患者 (n=78) 进行分析 :AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者,PSA 反应率 分别为 52.9% 27.5% 和 4.8%(P<0.001) 对于 AR-V7 阳性患者, 其 PSA 无进展生存率 无进展生存率和总生存率显著更低 CTC 阴性 (-) 患者 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阴性 (-) 患者和 CTC 阳性 (+)/AR-V7 阳性 (+) 患者, 中位 PSA 无进展生存期分别为 6.4 个月 4.4 个月和 1.1 个月 (P<0.001); 中位无进展生存期分别为 6.2 个月 5.3 个月和 2.8 个月 (P<0.001); 中位总生存期分别为 18.8 个月 13.0 个月和 8.5 个月 (P<0.001) 阿比特龙或恩杂鲁胺一线 / 二线治疗的 CRPC 患者,AR-V7 阳性均与更短生存期显著相关 4. 参考文献 1. Bolton EM, et al. Are all gonadotropin-releasing hormone agonists equivalent for the treatment of prostate cancer? A systematic review. BJU Int Feb 13. doi: /bju James ND, et al. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med Jul 27;377(4): Heller G, et al. Circulating Tumor Cell Number as a Response Measure of Prolonged Survival for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Comparison With Prostate-Specific Antigen Across Five Randomized Phase III Clinical Trials.J Clin Oncol.2018 Feb 20;36(6): De Laere B, et al. Circulating tumor cells and survival in abiraterone- and enzalutamide-treated patients with castration-resistant prostate cancer. Prostate Feb Antonarakis ES, et al. Clinical Significance of Androgen Receptor Splice Variant-7 mrna Detection in Circulating Tumor Cells of Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With First- and Second-Line Abiraterone and Enzalutamide. J Clin Oncol Jul 1;35(19):

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