第 4 章 糖代谢 Metabolism of Carbohydrates

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1 第 4 章 糖代谢 Metabolism of Carbohydrates

2 糖的化学 糖的概念糖 (carbohydrates) 即碳水化合物, 其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍生物或多聚物

3 糖的分类及其结构 根据其水解产物的情况, 糖主要可分为以下四大类 : 单糖 (monosacchride) 寡糖 (oligosacchride) 多糖 (polysacchride) 结合糖 (glycoconjugate)

4 单糖 不能再水解的糖 葡萄糖 (glucose) ( 已醛糖 ) O OH 果糖 (fructose) ( 已酮糖 ) H HO H H OH H OH OH H HO CH 2 OH O H OH H H OH H OH HO H H O H OH OH HOH 2 C H H OH O OH H CH 2 OH OH OH OH

5 半乳糖 (galactose) ( 已醛糖 ) 核糖 (ribose) ( 戊醛糖 ) O O H HO HO H OH H H OH HO H CH 2 OH O H H OH H OH H OH H H H OH OH OH OH OH HOH 2 C O OH H H H H HO OH

6 寡糖能水解生成几分子单糖的糖, 各单糖之间借脱水缩合的糖苷键相连 常见的几种二糖有 : 麦芽糖 (maltose): 葡萄糖 葡萄糖 蔗 乳 糖 (sucrose): 葡萄糖 果糖 糖 (lactose): 葡萄糖 半乳糖

7 多糖 能水解生成多个分子单糖的糖 常见的多糖有 : 淀粉 (starch) 糖原 (glycogen) 纤维素 (cellulose)

8 淀粉 是植物中养分的储存形式 淀粉颗粒

9 糖原 是动物体内葡萄糖的储存形式

10 纤维素 作为植物的骨架 β-1,4-糖苷键

11 结合糖 糖与非糖物质的结合物 常见的结合糖有 : 糖脂 (glycolipid): 是糖与脂类的结合物 糖蛋白 (glycoprotein): 是糖与蛋白质的结合物

12 第一节 概述 Introduction

13 一 糖的主要生理功能是氧化供能 糖在生命活动中的主要作用是提供碳源和能源 提供合成体内其他物质的原料 如糖可提供合成某些氨基酸 脂肪 胆固醇 核苷等物质的原料 作为机体组织细胞的组成成分 如糖是糖蛋白 蛋白聚糖 糖脂等的组成成分

14 二 糖的消化吸收主要是在小肠进行 糖的消化 人类食物中的糖主要有植物淀粉 动 物糖原以及麦芽糖 蔗糖 乳糖 葡萄糖 等, 其中以淀粉为主 消化部位 : 主要在小肠, 少量在口腔

15 口腔 消化过程 : 淀粉 唾液中的 α- 淀粉酶 肠腔 胰液中的 α- 淀粉酶 肠粘膜上皮细胞刷状缘 麦芽糖 + 麦芽三糖 (40%) (25%) 葡萄糖 α- 临界糊精 + 异麦芽糖 (30%) (5%) α- 葡萄糖苷酶 α- 临界糊精酶

16 食物中含有的大量纤维素, 因人体内无 - 糖苷酶而不能对其分解利用, 但却具有刺激肠蠕动等作用, 也是维持健康所必需

17 糖的吸收 吸收部位 : 小肠上段 吸收形式 : 单糖

18 吸收机制 : 肠腔 小肠粘膜细胞 门静脉 Na + G ATP ADP+Pi Na + 泵 K + 刷状缘 细胞内膜 Na + 依赖型葡萄糖转运体 (Na + -dependent glucose transporter, SGLT)

19 三 糖代谢的概况 葡萄糖转运进入细胞 小肠肠腔 SGLT 肠粘膜上皮细胞 门静脉 各种组织细胞 GLUT 体循环 肝脏 这一过程依赖于葡萄糖转运体 (glucose transporter,glut)

20 糖原 糖原合成 肝糖原分解 ATP 核糖 + NADPH+H + 磷酸戊糖途径 消化与吸收 葡萄糖 酵解途径 糖异生途径 丙酮酸 有氧 无氧 H 2 O 及 CO 2 乳酸 淀粉 乳酸 氨基酸 甘油

21 第二节 糖的无氧分解 Glycolysis

22 在机体缺氧条件下, 葡萄糖经一系列酶促反应生成丙酮酸进而还原生成乳酸的过程称为糖酵解 (glycolysis), 亦称糖的无氧氧化 (anaerobic oxidation) 糖酵解的反应部位 : 胞浆

23 一 糖无氧氧化反应过程分为酵解 途径和乳酸生成两个阶段 糖酵解分为两个阶段 : 第一阶段 : 由葡萄糖分解成丙酮酸 (pyruvate), 称之为糖酵解途径 (glycolytic pathway) 第二阶段 : 由丙酮酸转变成乳酸

24 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP ATP 1. HO H HO ( 一 ) 葡萄糖经酵解途径分解为两分子丙酮酸 葡萄糖磷酸化为 6- 磷酸葡萄糖 CH 2 H OH H O H OH 葡萄糖 H OH ATP Mg 2+ ADP 己糖激酶 (hexokinase) P O H HO CH 2 H OH H O H OH H OH 6- 磷酸葡萄糖 (glucose-6-phosphate, G-6-P)

25 哺乳类动物体内已发现有 4 种己糖激酶同工酶, 分别称为 Ⅰ 至 Ⅳ 型 肝细胞中存在的是 Ⅳ 型, 称为葡萄糖激酶 (glucokinase) 它的特点是 :1 对葡萄糖的亲和力很低 ;2 受激素调控 这些特性使葡萄糖激酶在维持血糖水平和糖代谢中起着重要的生理作用

26 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 ATP 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 2. P 6- 磷酸葡萄糖转变为 6- 磷酸果糖 O H HO CH 2 H OH H O H OH H OH 6- 磷酸葡萄糖 己糖异构酶 6- 磷酸果糖 (fructose-6-phosphate, F- 6-P) 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP 丙酮酸 ATP

27 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP ATP ADP 磷酸果糖转变为 1,6- 双磷酸果糖 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP ATP ATP Mg 2+ ADP 6- 磷酸果糖激酶 磷酸果糖 1,6- 双磷酸果糖 (1, 6- fructose-biphosphate, F-1,6-2P) 6- 磷酸果糖激酶 -1(6-phosphfructokinase-1)

28 Glu G-6-P ATP ADP 4. 磷酸己糖裂解成 2 分子磷酸丙糖 F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 ADP 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP HO H H CH 2 O C C C C CH 2 O O H OH OH P P 1,6- 双磷酸果糖 醛缩酶 (aldolase) CH 2 O C O CH 2 OH + CHO CH OH CH 2 O P 磷酸二羟丙酮 3- 磷酸甘油醛 P

29 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 3- 磷酸甘油醛 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 ADP 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP 5. CH 2 C 磷酸丙糖的同分异构化 O O CH 2 OH P 磷酸二羟丙酮 磷酸丙糖异构酶 (phosphotriose isomerase) CHO CH OH CH 2 O P 3- 磷酸甘油醛

30 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 3- 磷酸甘油醛 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP ATP 3- 磷酸甘油酸 6. CHO CH CH 2 3- 磷酸甘油醛氧化为 1,3- 二磷酸甘油酸 OH O P 3- 磷酸甘油醛 Pi NAD + NADH+H + 3- 磷酸甘油醛脱氢酶 (glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase) O=C C CH 2 O OH O P P 1,3- 二磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP 丙酮酸 ATP

31 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP ATP 7. O=C 1,3- 二磷酸甘油酸转变成 3- 磷酸甘油酸 C CH 2 O OH O P P 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 (phosphoglycerate kinase) COOH 3- 磷酸甘油酸 在以上反应中, 底物分子内部能量重新分布, 生成高能键, 使 ADP 磷酸化生成 ATP 的过程, 称为底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation) C CH 2 OH O P

32 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 3- 磷酸甘油醛 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP ATP 3- 磷酸甘油酸 磷酸甘油酸转变为 2- 磷酸甘油酸 COOH C CH 2 OH O 3- 磷酸甘油酸 磷酸甘油酸变位酶 (phosphoglycerate mutase) P COOH C CH 2 O P OH 2- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP 丙酮酸 ATP

33 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP ATP ADP 磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 COOH COOH 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + 3- 磷酸甘油醛 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 ADP 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP C CH 2 O P OH 2- 磷酸甘油酸 烯醇化酶 (enolase) C CH 2 O P + H 2 O 磷酸烯醇式丙酮酸 (phosphoenolpyruvate, PEP)

34 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP ATP ADP 10. 磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸, 并通过底物水平磷酸化生成 ATP 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 ADP 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP COOH C CH 2 O P ADP 磷酸烯醇式丙酮酸 K + Mg 2+ 丙酮酸激酶 (pyruvate kinase) ATP COOH C=O CH 3 丙酮酸

35 ( 二 ) 丙酮酸转变成乳酸 COOH NADH + H + NAD + COOH C=O CH 3 丙酮酸 乳酸脱氢酶 (Lactate dehydrogenase, LDH) CHOH CH 3 乳酸 反应中的 NADH+H + 来自于上述第 6 步反 应中的 3- 磷酸甘油醛脱氢反应

36 E1 E2 Glu G-6-P F-6-P F-1, 6-2P ATP ADP ATP ADP 糖酵解的代谢途径 E1: 己糖激酶 E2: 6- 磷酸果糖激酶 -1 E3: 丙酮酸激酶 乳酸 NAD + 丙酮酸 磷酸二羟丙酮 3- 磷酸甘油醛 NAD + NADH+H + NADH+H + ATP ADP E3 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP ATP 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸

37 糖酵解小结 反应部位 : 胞浆 ; 糖酵解是一个不需氧的产能过程 ; 反应全过程中有三步不可逆的反应 : G ATP ATP 己糖激酶 ADP ADP G-6-P F-6-P 磷酸果糖激酶 -1 F-1,6-2P ADP ATP PEP 丙酮酸激酶 丙酮酸

38 产能的方式和数量方式 : 底物水平磷酸化净生成 ATP 数量 : 从 G 开始 2 2-2= 2ATP 从 Gn 开始 2 2-1= 3ATP 终产物乳酸的去路释放入血, 进入肝脏再进一步代谢 : 分解利用乳酸循环 ( 糖异生 )

39 除葡萄糖外, 其它己糖也可转变成磷酸己糖而进入酵解途径 甘露糖 果糖 己糖激酶 6- 磷酸甘露糖 变位酶 己糖激酶 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP ATP ADP 变位酶 半乳糖 半乳糖激酶 1- 磷酸半乳糖 1- 磷酸葡萄糖 丙酮酸

40 二 糖酵解的调控是对 3 个关键酶 1 己糖激酶 活性的调节 关键酶 2 6- 磷酸果糖激酶 -1 3 丙酮酸激酶 调节方式 1 别构调节 2 共价修饰调节

41 ( 一 )6- 磷酸果糖激酶 -1 对调节酵解途径的 流量最重要 变构调节 别构激活剂 :AMP; ADP; F-1,6-2P; F-2,6-2P 别构抑制剂 : 柠檬酸 ; ATP( 高浓度 )

42 ATP 对 6- 磷酸果糖激酶 -1 的调节 : ATP 结合位点 活性中心底物结合部位 ( 低浓度时 ) 活性中心外别构调节部位 ( 高浓度时 ) 调节效应 激活 抑制

43 2,6- 双磷酸果糖对 6- 磷酸果糖激酶 -1 的调节 : 2,6- 双磷酸果糖是 6- 磷酸果糖激酶 -1 最强的变构激活剂 ; 其作用是与 AMP 一起取消 ATP 柠檬酸对 6- 磷酸果糖激酶 -1 的变构抑制作用

44 胰高血糖素 AMP + 柠檬酸 ATP camp ATP PFK-2 ( 有活性 ) 6- 磷酸果糖激酶 -2 活化 FBP-2 ( 无活性 ) F-6-P PKA 磷蛋白磷酸酶 F-2,6-2P ATP ADP P 果糖双磷酸酶 -2 P Pi ADP + /+ PFK PFK-2 ( 无活性 ) FBP-2 ( 有活性 ) Pi F-1,6-2P AMP 柠檬酸

45 ( 二 ) 丙酮酸激酶是糖酵解的第二个重要的调节点 别构调节 别构激活剂 :1,6- 双磷酸果糖 别构抑制剂 :ATP, 丙氨酸

46 共价修饰调节 Pi 磷蛋白磷酸酶 丙酮酸激酶 ( 有活性 ) 丙酮酸激酶 ( 无活性 ) P ATP 胰高血糖素 PKA, CaM 激酶 ADP PKA: 蛋白激酶 A (protein kinase A) CaM: 钙调蛋白

47 ( 三 ) 己糖激酶受到反馈抑制调节 6- 磷酸葡萄糖可反馈抑制己糖激酶, 但肝葡萄糖激酶不受其抑制 长链脂肪酰 CoA 可别构抑制肝葡萄糖激酶 胰岛素可诱导葡萄糖激酶基因的转录, 促进酶的合成

48 三 糖酵解的主要生理意义是在机体 缺氧的情况下快速供能 是机体在缺氧情况下获取能量的有效方式 是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途 径 1 无线粒体的细胞, 如 : 红细胞 2 代谢活跃的细胞, 如 : 白细胞 骨髓细胞

49 第三节 糖的有氧氧化 Aerobic Oxidation of Carbohydrate

50 概念 糖的有氧氧化 (aerobic oxidation) 指在机体氧供充足时, 葡萄糖彻底氧化成 H 2 O 和 CO 2, 并释放出能量的过程 是机体主要供能方式 部位 : 胞液及线粒体

51 一 糖有氧氧化的反应过程包括糖酵解 途径 丙酮酸氧化脱羧 三羧酸循环及 第一阶段 : 酵解途径 氧化磷酸化 第二阶段 : 丙酮酸的氧化脱羧 第三阶段 : 三羧酸循环 第四阶段 : 氧化磷酸化 H 2 O ATP [O] ADP NADH+H + FADH 2 G(Gn) 丙酮酸 乙酰 CoA TAC 循环 胞液 线粒体 CO 2

52 ( 一 ) 葡萄糖循糖酵解途径分解为丙酮酸 ( 二 ) 丙酮酸进入线粒体氧化脱羧生成乙酰 CoA 总反应式 : 丙酮酸 NAD +, HSCoA CO 2, NADH + H + 丙酮酸脱氢酶复合体 乙酰 CoA

53 丙酮酸脱氢酶复合体的 组成 HSCoA NAD + 酶 E 1 : 丙酮酸脱氢酶 E 2 : 二氢硫辛酰胺转乙酰酶 E 3 : 二氢硫辛酰胺脱氢酶 辅酶 TPP S 硫辛酸 ( L ) HSCoA S FAD, NAD +

54 丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程 : 1. 丙酮酸脱羧形成羟乙基 -TPP, 由丙酮酸脱氢酶催化 (E 1 ) 2. 由二氢硫辛酰胺转乙酰酶 (E 2 ) 催化形成乙酰硫辛酰胺 -E 2 3. 二氢硫辛酰胺转乙酰酶 (E 2 ) 催化生成乙酰 CoA, 同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为 2 个巯基 4. 二氢硫辛酰胺脱氢酶 (E 3 ) 使还原的二氢硫辛酰胺脱氢, 同时将氢传递给 FAD 5. 在二氢硫辛酰胺脱氢酶 (E 3 ) 催化下, 将 FADH 2 上的 H 转移给 NAD +, 形成 NADH+H +

55 1. - 羟乙基 -TPP 的生成 CO 2 2. 乙酰硫辛酰胺的生成 NADH+H + 5. NADH+H + 的生成 NAD + CoASH 3. 乙酰 CoA 的生成 4. 硫辛酰胺的生成

56 二 三羧酸循环是以形成柠檬酸为起始物的循环反应系统 概述三羧酸循环 (Tricarboxylic Acid Cycle, TAC) 也称为柠檬酸循环, 这是因为循环反应中的第一个中间产物是一个含三个羧基的柠檬酸 由于 Krebs 正式提出了三羧酸循环的学说, 故此循环又称为 Krebs 循环, 它由一连串反应组成 反应部位 : 线粒体

57 ( 一 )TCA 循环由 8 步代谢反应组成 乙酰 CoA 与草酰乙酸缩合成柠檬酸柠檬酸经顺乌头酸转变为异柠檬酸异柠檬酸氧化脱羧转变为 α- 酮戊二酸 α- 酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰 CoA 琥珀酰 CoA 合成酶催化底物水平磷酸化反应琥珀酸脱氢生成延胡索酸延胡索酸加水生成苹果酸苹果酸脱氢生成草酰乙酸

58 H 2 O H 2 O 1 2 H 2 O NADH+H + NAD + GTP H 2 O ADP 8 核苷二磷酸激酶 7 FADH 2 6 GDP ATP FAD CoASH 1 柠檬酸合酶 2 顺乌头酸梅 3 异柠檬酸脱氢酶 4α- 酮戊二酸脱氢酶复合体 5 琥珀酰 CoA 合成酶 6 琥珀酸脱氢酶 7 延胡索酸酶 8 苹果酸脱氢酶 GDP+Pi GTP 5 NADH+H + NAD NAD + NADH+H + 3 CO 2 CoASH CO 2 CoASH

59 小结 : 三羧酸循环的概念 : 指乙酰 CoA 和草酰乙酸缩合生成含三个羧基的柠檬酸, 反复的进行脱氢脱羧, 又生成草酰乙酸, 再重复循环反应的过程 TAC 过程的反应部位是线粒体

60 三羧酸循环的要点 : 经过一次三羧酸循环, 消耗一分子乙酰 CoA; 经四次脱氢, 二次脱羧, 一次底物水平磷酸化 ; 生成 1 分子 FADH 2,3 分子 NADH+H +,2 分子 CO 2, 1 分子 GTP; 关键酶有 : 柠檬酸合酶,α- 酮戊二酸脱氢酶复合体, 异柠檬酸脱氢酶 整个循环反应为不可逆反应

61 三羧酸循环的中间产物 : 三羧酸循环中间产物起催化剂的作用, 本身无量的变化, 不可能通过三羧酸循环直接从乙酰 CoA 合成草酰乙酸或三羧酸循环中其他产物, 同样中间产物也不能直接在三羧酸循环中被氧化为 CO 2 及 H 2 O

62 表面上看来, 三羧酸循环运转必不可少的草酰乙酸在三羧酸循环中是不会消耗的, 它可被反复利用 实际上 : Ⅰ. 机体内各种物质代谢之间是彼此联系 相互配合的,TAC 中的某些中间代谢物能够转变合成其他物质, 借以沟通糖和其他物质代谢之间的联系 例如 : 草酰乙酸 天冬氨酸 α- 酮戊二酸 谷氨酸 柠檬酸 脂肪酸 琥珀酰 CoA 卟啉

63 Ⅱ. 机体糖供不足时, 可能引起 TAC 运转障碍, 这 时苹果酸 草酰乙酸可脱羧生成丙酮酸, 再进 一步生成乙酰 CoA 进入 TAC 氧化分解 NAD + NADH + H + CO 2 苹果酸 草酰乙酸 苹果酸酶 CO 2 草酰乙酸脱羧酶 丙酮酸 丙酮酸 所以, 草酰乙酸必须不断被更新补充

64 草酰乙酸的来源如下 : 柠檬酸 丙酮酸 柠檬酸裂解酶 乙酰 CoA CO 2 丙酮酸羧化酶 草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 NADH+H + NAD + 谷氨酸 谷草转氨酶 α- 酮戊二酸 苹果酸 天冬氨酸

65 ( 二 )TCA 循环受底物 产物和关键酶活性的 调节 TCA 循环主要受其底物 产物 关键酶活性 3 种因素的调控 TCA 循环的速率和流量主要受 3 种因素的调控 : 底物的供应量, 催化循环最初几步反应酶的反馈别构抑制, 产物堆积的抑制作用

66 1.TCA 循环中有 3 个关键酶 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 α- 酮戊二酸脱氢酶

67 1 ATP ADP 的影响 2 产物堆积引起抑制 3 循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶 4 其他, 如 Ca 2+ 可激活许多酶 草酰乙酸 苹果酸 FADH 2 GTP 乙酰 CoA 柠檬酸合酶 NADH α- 酮戊二酸脱氢酶复合体 琥珀酰 CoA ATP 柠檬酸 NADH 琥珀酰 CoA + ADP ATP 柠檬酸 异柠檬酸 异柠檬酸脱氢酶 α- 酮戊二酸 ATP + ADP Ca 2+ + Ca2+ 琥珀酰 CoA NADH

68 2.TCA 循环与上游和下游反应协调 在正常情况下,( 糖 ) 酵解途径和 TCA 循环的速度是相协调的 这种协调不仅通过高浓度的 ATP NADH 的抑制作用, 亦通过柠檬酸对磷酸果糖激酶 -1 的别构抑制作用而实现 氧化磷酸化的速率对 TCA 循环的运转也起着非常重要的作用

69 ( 三 )TCA 循环在 3 大营养物质代谢中具有 重要生理意义 TCA 循环是 3 大营养素的最终代谢通路, 其作用在于通过 4 次脱氢, 为氧化磷酸化反应生成 ATP 提供还原当量 TCA 循环是糖 脂肪 氨基酸代谢联系的枢纽

70 三 糖有氧氧化是机体获得 ATP 的主要方式 H + + e 进入呼吸链彻底氧化生成 H 2 O 的同时 ADP 偶联磷酸化生成 ATP NADH+H + FADH 2 [O] [O] H 2 O 3ATP H 2 O 2ATP

71 反 应 辅 酶 最终获得 ATP 第一阶段 ( 胞浆 ) 葡糖糖 6- 磷酸葡糖糖 6- 磷酸果糖 1,6- 二磷酸果糖 2 3- 磷酸甘油醛 2 1,3- 二磷酸甘油酸 2 1,3- 二磷酸甘油酸 2 3- 磷酸甘油酸 2 磷酸烯醇式丙酮酸 2 丙酮酸 第二阶段 ( 线粒体基质 ) 2 丙酮酸 2 乙酰 CoA 第三阶段 ( 线粒体基质 ) 2 异柠檬酸 2 α- 酮戊二酸 2 α- 酮戊二酸 2 琥珀酰 CoA 2 琥珀酰 CoA 2 琥珀酸 2 琥珀酸 2 延胡索酸 2 苹果酸 2 草酰乙酸 由一个葡糖糖总共获得 2NADH 2NADH 2NADH 2NADH 2FADH 2 2NADH 或 5* 或 32

72 糖的有氧氧化是机体产能最主要的途径 它不仅产能效率高, 而且由于产生的能量逐步分次释放, 相当一部分形成 ATP, 所以能量的利用率也高

73 四 糖有氧氧化的调节是基于 能量的需求 关键酶 1 酵解途径 : 己糖激酶丙酮酸激酶 6- 磷酸果糖激酶 -1 2 丙酮酸的氧化脱羧 : 丙酮酸脱氢酶复合体 3 三羧酸循环 : 柠檬酸合酶 α- 酮戊二酸脱氢酶复合体异柠檬酸脱氢酶

74 丙酮酸脱氢酶复合体的调节 别构调节别构抑制剂 : 乙酰 CoA;NADH;ATP 别构激活剂 :AMP;ADP;NAD + 乙酰 CoA / HSCoA 或 NADH / NAD + 时, 其活性也受到抑制 这两种情况见于饥饿 大量脂酸被动员利用时, 这时糖的有氧氧化被抑制, 大多数组织器官利用脂酸作为能量来源以确保脑等重要组织对葡萄糖的需要

75 共价修饰调节

76 三羧酸循环的调节 1 ATP ADP 的影响 2 产物堆积引起抑制 3 循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶 4 其他, 如 Ca 2+ 可激活许多酶 草酰乙酸 苹果酸 FADH 2 GTP 乙酰 CoA 柠檬酸合酶 NADH 琥珀酰 CoA ATP 柠檬酸 NADH 琥珀酰 CoA + ADP ATP 柠檬酸 异柠檬酸 异柠檬酸脱氢酶 α- 酮戊二酸 ATP + ADP Ca 2+ α- 酮戊二酸脱氢酶复合体 + Ca2+ 琥珀酰 CoA NADH

77 有氧氧化的调节特点 ⑴ 有氧氧化的调节通过对其关键酶的调节实现 ⑵ ATP/ADP 或 ATP/AMP 比值全程调节 该比值升高, 所有关键酶均被抑制 ⑶ 氧化磷酸化速率影响三羧酸循环 前者速率降低, 则后者速率也减慢 ⑷ 三羧酸循环与酵解途径互相协调 三羧酸循环需要多少乙酰 CoA, 则酵解途径相应产生多少丙酮酸以生成乙酰 CoA

78 有氧氧化全过程中许多酶的活性都受细胞 内 ATP/ADP 或 ATP/AMP 比率的影响, 因而能得 以协调 2ADP 腺苷酸激酶 ATP+AMP 体内 ATP 浓度是 AMP 的 50 倍, 经上述反应 后,ATP/AMP 变动比 ATP 变动大, 有信号放大 作用, 从而发挥有效的调节作用

79 概念 五 巴斯德效应是指糖有氧氧化 机制 抑制糖酵解的现象 巴斯德效应 (Pastuer effect) 指有氧氧化抑制糖酵解的现象 有氧时,NADH+H + 进入线粒体内氧化, 丙酮 酸进入线粒体进一步氧化而不生成乳酸 ; 缺氧时, 酵解途径加强,NADH+H + 在胞浆浓 度升高, 丙酮酸作为氢接受体生成乳酸

80 第四节 葡萄糖的其他代谢途径 Other Metabolism Pathways of Glucose

81 一 磷酸戊糖途径生成 NADPH 和磷酸戊糖 概念磷酸戊糖途径 (pentose phosphate pathway) 是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及 NADPH+H +, 前者再进一步转变成 3- 磷酸甘油醛和 6- 磷酸果糖的反应过程

82 ( 一 ) 磷酸戊糖途径的反应过程分为两个阶段 细胞定位 : 胞液 反应过程可分为二个阶段 : 第一阶段 : 氧化反应生成磷酸戊糖,NADPH+H + 及 CO 2 第二阶段 : 非氧化反应包括一系列基团转移

83 1.6- 磷酸葡萄糖在氧化阶段生成磷酸戊糖和 NADPH H C OH H HO H H C C C C OH H OH O 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶 NADP + NADPH+H + ⑴ H 2 O CH 2 O P CH 2 O P 6- 磷酸葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖酸内酯 H HO H H C=O C C C C OH H OH O COO H HO H H C C C C OH H OH OH CH 2 O P 6- 磷酸葡萄糖酸 6- 磷酸葡萄糖酸脱氢酶 NADP + CO 2 H CH 2 OH C=OO C OH NADPH+H + ⑵ H C OH CH 2 O P 5- 磷酸核酮糖 5- 磷酸核糖

84 NADP + NADPH+H + NADP + NADPH+H + G-6-P 5- 磷酸核糖 CO 2 催化第一步脱氢反应的 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶是此代谢途径的关键酶 两次脱氢脱下的氢均由 NADP + 接受生成 NADPH + H + 反应生成的磷酸核糖是一个非常重要的中间产物

85 2. 经过基团转移反应进入糖酵解途径 第二阶段反应的意义就在于通过一系列基团转移反应, 将核糖转变成 6- 磷酸果糖和 3- 磷酸甘油醛而进入酵解途径 因此磷酸戊糖途径也称磷酸戊糖旁路 (pentose phosphate shunt)

86 5- 磷酸核酮糖 (C 5 ) 3 5- 磷酸木酮糖 C 5 3- 磷酸甘油醛 C 3 5- 磷酸核糖 C 5 7- 磷酸景天糖 C 7 4- 磷酸赤藓糖 C 4 6- 磷酸果糖 C 6 5- 磷酸木酮糖 C 5 3- 磷酸甘油醛 C 3 6- 磷酸果糖 C 6

87 磷酸戊糖途径 3NADP + 3NADP+3H + 6- 磷酸葡萄糖 (C 6 ) 3 6- 磷酸葡萄糖酸内酯 (C 6 ) 3 3NADP + 3NADP+3H + 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶 6- 磷酸葡萄糖酸 (C 6 ) 3 6- 磷酸葡萄糖酸脱氢酶 CO 2 5- 磷酸核酮糖 (C 5 ) 3 第一阶段 5- 磷酸木酮糖 C 5 3- 磷酸甘油醛 C 3 5- 磷酸核糖 C 5 7- 磷酸景天糖 C 7 4- 磷酸赤藓糖 C 4 6- 磷酸果糖 C 6 5- 磷酸木酮糖 C 5 3- 磷酸甘油醛 C 3 6- 磷酸果糖 C 6 第二阶段

88 总反应式 : 3 6- 磷酸葡萄糖 + 6 NADP 磷酸果糖 +3- 磷酸甘油醛 +6NADPH+H + +3CO 2

89 磷酸戊糖途径的特点 : 脱氢反应以 NADP + 为受氢体, 生成 NADPH+H + 反应过程中进行了一系列酮基和醛基转移反应, 经过了 碳糖的演变过程 反应中生成了重要的中间代谢物 5- 磷酸核糖 一分子 G-6-P 经过反应, 只能发生一次脱羧和二次脱氢反应, 生成一分子 CO 2 和 2 分子 NADPH+H +

90 ( 二 ) 磷酸戊糖途径主要受 NADPH/NADP + 比值的调节 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶此酶为磷酸戊糖途径的关键酶, 其活性的高低决定 6- 磷酸葡萄糖进入磷酸戊糖途径的流量 此酶活性主要受 NADPH/NADP + 比值的影响, 比值升高则被抑制, 降低则被激活 另外 NADPH 对该酶有强烈抑制作用 因此, 磷酸戊糖途径的流量取决于 NADPH 的需求

91 ( 三 ) 磷酸戊糖途径的生理意义在于生成 NADPH 和 5- 磷酸核糖 1. 为核酸的生物合成提供核糖 2. 提供 NADPH 作为供氢体参与多种代谢反应 (1)NADPH 是体内许多合成代谢的供氢体 ; (2)NADPH 参与体内羟化反应 ; (3)NADPH 还用于维持谷胱甘肽 (glutathione,gsh) 的还原状态

92 还原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽 A AH 2 2G -SH G -S-S-G NADP + NADPH+H + 还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂, 可以保护一些含 -SH 基的蛋白质或酶免受氧化剂尤其是过氧化物的损害 在红细胞中还原型谷胱甘肽更具有重要作用 它可以保护红细胞膜蛋白的完整性

93 二 糖醛酸途径可生成葡萄糖醛酸 反应过程 : 6- 磷酸葡萄糖 1- 磷酸葡萄糖 UDPG UDPGA 1- 磷酸葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸 L- 古洛糖酸 L- 木酮糖 木糖醇 D- 木酮糖 5- 磷酸木酮糖 磷酸戊糖途径

94 生理意义 : 对人类而言, 糖醛酸途径的主要生理意义在于生成活化的葡萄糖醛酸, 即 UDPGA 葡萄糖醛酸是组成蛋白聚糖的糖胺聚糖, 如透明质酸 硫酸软骨素 肝素等的组成成分 葡萄糖醛酸在生物转化过程中参与很多结合反应

95 三 多元醇途径可生成木糖醇 山梨醇等 葡萄糖代谢过程中可生成一些多元醇, 如木糖醇 (xylitol) 山梨醇(sorbitol) 等, 所以被称为多元醇途径 (polyol pathway) 但这些代谢过程局限于某些组织, 对整个葡萄糖代谢所占比重极少

96 第五节 糖原的合成与分 解 Glycogenesis and Glycogenolysis

97 糖原的定义 : 糖原 (glycogen) 是动物体内糖的储存形式 之一, 是机体能迅速动用的能量储备 糖原储存的主要器官及其生理意义 : 肌肉 : 肌糖原,180 ~ 300g, 主要供肌肉收缩所需 肝脏 : 肝糖原,70 ~ 100g, 维持血糖水平

98 糖原的结构特点及其意义 : 1. 葡萄糖单元以 α-1,4- 糖苷键形成长链 2. 约 10 个葡萄糖单元处形成分枝, 分枝处葡萄糖以 α-1,6- 糖苷键连接, 分支增加, 溶解度增加 3. 每条链都终止于一个非还原端. 非还原端增多, 以利于其被酶分解

99 一 糖原的合成代谢主要在肝 和肌组织中进行 糖原的合成 (glycogenesis) 指由葡萄糖合成糖原的过程 合成部位 : 组织定位 : 主要在肝脏 肌肉细胞定位 : 胞浆

100 糖原合成途径 : 1. 葡萄糖磷酸化生成 6- 磷酸葡萄糖 葡萄糖 ATP ADP 己糖激酶 ; 葡萄糖激酶 ( 肝 ) 6- 磷酸葡萄糖

101 2.6- 磷酸葡萄糖转变成 1- 磷酸葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 磷酸葡萄糖变位酶 1- 磷酸葡萄糖 此反应中磷酸基团转移的意义在于 : 由于延长形成 α-1,4- 糖苷键, 所以葡萄糖分子 C 1 上的半缩醛羟基必须活化, 才利于与原来的糖原分子末端葡萄糖的游离 C 4 羟基缩合 半缩醛羟基与磷酸基之间形成的 O-P 键具有较高的能量

102 3.1- 磷酸葡萄糖转变成尿苷二磷酸葡萄糖 H H HO OH CH 2 OH H O H H O OH 1- 磷酸葡萄糖 UDPG 焦磷酸化酶 2Pi+ 能量 P PPi + P P P H H HO OH UTP CH 2 OH 尿苷 尿苷二磷酸葡萄糖 (uridine diphosphate glucose, UDPG) UDPG 可看作 活性葡萄糖, 在体内充作葡萄糖供体 H O H H O OH P P 尿苷

103 4.α-1,4- 糖苷键式结合 糖原 n + UDPG 糖原合酶 (glycogen synthase) 糖原 n+1 + UDP UDP 核苷二磷酸激酶 UTP ATP ADP

104 糖原合酶 (glycogen synthase) 糖原 n + UDPG 糖原 n+1 + UDP 糖原 n 为原有的细胞内的较小糖原分子, 称为糖原引物 (primer), 作为 UDPG 上葡萄糖 基的接受体

105 5. 糖原分枝的形成 分支酶 (branching enzyme) α-1,4- 糖苷键 α-1,6- 糖苷键

106 糖原合成过程中作为引物的第一个糖原分子从何而来? 近来人们在糖原分子的核心发现了一种名为 glycogenin 的蛋白质 Glycogenin 可对其自身进行共价修饰, 将 UDP- 葡萄糖分子的 C 1 结合到其酶分子的酪氨酸残基上, 从而使它糖基化 这个结合上去的葡萄糖分子即成为糖原合成时的引物

107

108 二 肝糖原分解产物 葡萄糖可补充血糖 糖原分解 (glycogenolysis ) 习惯上指肝糖原分解成为葡萄糖的过程 亚细胞定位 : 胞浆 肝糖元的分解过程 : 糖原 n+1 1. 糖原的磷酸解 糖原磷酸化酶 (Glycogen phosphorylase) 糖原 n + 1- 磷酸葡萄糖

109 2. 脱枝酶的作用 1 转移葡萄糖残基 2 水解 -1,6- 糖苷键 磷酸化酶 脱枝酶 (debranching enzyme) 转移酶活性 α-1,6 糖苷酶活性 在几个酶的共同作用下, 最终产物中约 85% 为 1- 磷酸葡萄糖,15% 为游离葡萄糖

110 3. 1- 磷酸葡萄糖转变成 6- 磷酸葡萄糖 磷酸葡萄糖变位酶 1- 磷酸葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 葡萄糖 -6- 磷酸酶 ( 肝, 肾 ) 葡萄糖 葡萄糖 -6- 磷酸酶只存在于肝 肾中, 而不存在于肌中 所以只有肝和肾可补充血糖 ; 而肌糖原不能分解成葡萄糖, 只能进行糖酵解或有氧氧化

111 肌糖原的分解 肌糖原分解的前三步反应与肝糖原分解过程相同, 但是生成 6- 磷酸葡萄糖之后, 由于肌肉组织中不存在葡萄糖 -6- 磷酸酶, 所以生成的 6- 磷酸葡萄糖不能转变成葡萄糖释放入血, 提供血糖, 而只能进入酵解途径进一步代谢 肌糖原的分解与合成与乳酸循环有关

112 小结 反应部位 : 胞浆 G-6-P 的代谢去路 : G( 补充血糖 ) 6- 磷酸葡萄糖内酯 ( 进入磷酸戊糖途径 ) G-6-P G-1-P F-6-P ( 进入酵解途径 ) UDPG 葡萄糖醛酸 ( 进入葡萄糖醛酸途径 ) Gn( 合成糖原 )

113 糖原的合成与分解总图 UDP 糖原 n UDPG 糖原合酶 糖原 n+1 磷酸化酶 Pi 糖原 n PPi UDPG 焦磷酸化酶 UTP G-1-P 磷酸葡萄糖变位酶 G-6-P 葡萄糖 -6- 磷酸酶 ( 肝 ) 己糖 ( 葡萄糖 ) 激酶 G

114 三 糖原合成与分解受到彼此 相反的调节 糖原的合成与分解是分别通过两条不同途径 进行的 这种合成与分解循两条不同途径进行的现象, 是生物体内的普遍规律 这样才能进行精细的调节 当糖原合成途径活跃时, 分解途径则被抑制, 才能有效地合成糖原 ; 反之亦然

115 关键酶 1 糖原合成 : 糖原合酶 2 糖原分解 : 糖原磷酸化酶 这两种关键酶的重要特点 : 它们的快速调节有共价修饰和变构调节二种方式 它们都以活性 无 ( 低 ) 活性二种形式存在, 二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变

116 ( 一 ) 糖原磷酸化酶是糖原分解的关键酶 糖原磷酸化酶的共价修饰调节 磷酸化酶 b 激酶 磷酸化酶 b 激酶 - P 磷酸化酶 b ( 活性低 ) 磷酸化酶 a- ( 活性高 ) P

117 糖原磷酸化酶的变构调节 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂 磷酸化酶 a (R) [ 疏松型 ] 葡萄糖 磷酸化酶 a (T) [ 紧密型 ] 磷酸化酶二种构像 紧密型 (T) 和疏松 型 (R), 其中 T 型的 14 位 Ser 暴露, 便于接受前 述的共价修饰调节

118 ( 二 ) 糖原合酶是糖原合成的关键酶 糖原合酶的共价修饰调节 糖原合酶 糖原合酶 - P

119 激素 ( 胰高血糖素 肾上腺素等 )+ 受体 腺苷环化酶 ( 无活性 ) ATP 腺苷环化酶 ( 有活性 ) PKA ( 无活性 ) camp PKA ( 有活性 ) 磷酸化酶 b 激酶 磷酸化酶 b 激酶 -P Pi 磷蛋白磷酸酶 -1 糖原合酶糖原合酶 -P 磷酸化酶 b 磷酸化酶 a-p Pi 磷蛋白磷酸酶 -1 Pi 磷蛋白磷酸酶 -1 磷蛋白磷酸酶抑制剂 -P PKA( 有活性 ) 磷蛋白磷酸酶抑制剂

120 糖原磷酸化酶合糖原合酶的共价修饰调节特点 : 两种酶磷酸化或去磷酸化后活性变化相反 ; 此调节为酶促反应, 调节速度快 ; 调节有级联放大作用, 效率高 ; 受激素调节

121 肌肉内糖原代谢的二个关键酶的调节与肝糖原不同 : 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节, 而肌肉主要受肾上腺素调节 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要 为 AMP ATP 及 6- 磷酸葡萄糖 ATP 及 6- 磷酸葡萄糖 AMP 糖原合酶磷酸化酶 a-p 磷酸化酶 b

122 结 : 调节小 关键酶都以活性 无 ( 低 ) 活性二种形式存在, 二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变 双向调控 : 对合成酶系与分解酶系分别进行调节, 如加强合成则减弱分解, 或反之 双重调节 : 别构调节和共价修饰调节 关键酶调节上存在级联效应 肝糖原和肌糖原代谢调节各有特点 : 如分解肝糖原的激素主要为胰高血糖素, 分解肌糖原的激素主要为肾上腺素

123 四 糖原积累症是由先天性酶缺陷所致 糖原累积症 (glycogen storage diseases) 是一类遗传性代谢病, 其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积 引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类

124 糖原积累症分型 型别 缺陷的酶 受害器官 糖原结构 Ⅰ 葡萄糖 -6- 磷酸酶缺陷 肝 肾 正常 Ⅱ 溶酶体 α1 4 和 1 6 葡萄糖苷酶 所有组织 正常 Ⅲ 脱支酶缺失 肝 肌肉 分支多, 外周糖链短 Ⅳ 分支酶缺失 所有组织 分支少, 外周糖链特别长 Ⅴ 肌磷酸化酶缺失 肌肉 正常 Ⅵ 肝磷酸化酶缺陷 肝 正常 Ⅶ 肌肉和红细胞磷酸果糖激酶缺陷 肌肉 红细胞 正常 Ⅷ 肝脏磷酸化酶激酶缺陷 脑 肝 正常

125 第六节 糖异生 Gluconeogenesis

126 概念 : 糖异生 (gluconeogenesis) 是指从非糖 化合物转变为葡萄糖或糖原的过程 部位 : 主要在肝 肾细胞的胞浆及线粒体 原料 : 主要有乳酸 甘油 生糖氨基酸

127 Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P 磷酸二羟丙酮 NAD + NADH+H + ATP ADP ATP ADP 1,3- 二磷酸甘油酸 ADP 3- 磷酸甘油醛 3- 磷酸甘油酸 2- 磷酸甘油酸 丙酮酸 ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ADP ATP 一 糖异生途径不完全是糖酵解 过程 : 的逆反应 糖异生途径 (gluconeogenic pathway) 指从丙酮酸生成葡萄糖的具体反应过程 糖异生途径与酵解途径大多数反应是共有的 可逆的 ; 酵解途径中有 3 个由关键酶催化的不可逆反应 在糖异生时, 须由另外的反应和酶代替

128 ( 一 ) 丙酮酸经丙酮酸羧化支路变为磷酸烯醇式丙酮酸 ATP ADP+Pi 丙酮酸草酰乙酸 PEP CO 2 1 GTP 2 GDP CO 2 1 丙酮酸羧化酶 (pyruvate carboxylase), 辅酶 为生物素 ( 反应在线粒体 ) 2 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 ( 反应在线粒体 胞液 )

129

130 草酰乙酸转运出线粒体 : 草酰乙酸 苹果酸 出线粒体 苹果酸 草酰乙酸 草酰乙酸 天冬氨酸 出线粒体 天冬氨酸 草酰乙酸

131 胞液 GDP + CO 2 GTP PEP 磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 天冬氨酸草酰乙酸苹果酸 线粒体 天冬氨酸 α- 酮戊二酸 谷氨酸 ADP + Pi ATP + CO 2 草酰乙酸 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸羧化酶 苹果酸 NAD + NADH + H +

132 糖异生途径所需 NADH+H + 的来源 : 糖异生途径中,1,3- 二磷酸甘油酸生成 3- 磷酸甘油醛时, 需要 NADH+H + 由乳酸为原料异生糖时, NADH+H + 由下述反应提供 乳酸 LDH 丙酮酸 NAD + NADH+H +

133 由氨基酸为原料进行糖异生时, NADH+H + 则由线粒体内 NADH+H + 提供, 它们来自于脂酸的 β- 氧化或三羧酸循环,NADH+H + 转运则通过草酰乙酸与苹果酸相互转变而转运 草酰乙酸 NADH+H + 苹果酸 NAD + 苹果酸 草酰乙酸 NAD + NADH+H + 线粒体 胞浆

134 ( 二 )1,6- 双磷酸果糖转变为 6- 磷酸果糖 Pi 1,6- 双磷酸果糖 6- 磷酸果糖果糖双磷酸酶 ( 三 )6- 磷酸葡萄糖水解为葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖葡萄糖 Pi 葡萄糖 -6- 磷酸酶

135 在以上反应过程中, 作用物的互变反应分别由不同的酶催化其单向反应, 这种互变循环被称为底物循环 (substrate cycle) 当两种酶活性相等时, 就不能将代谢向前推进, 结果仅是 ATP 分解释放出能量, 因而又称为无效循环 (futile cycle) 而在细胞内两酶活性不完全相等, 使代谢反应仅向一个方向进行

136 葡萄糖 -6- 磷酸酶 Pi 6- 磷酸葡萄糖葡萄糖 ADP 己糖激酶 ATP 果糖双磷酸酶 -1 Pi 1,6- 双磷酸果糖 6- 磷酸果糖 ADP 6- 磷酸果糖激酶 -1 ATP 丙酮酸羧化酶 CO 2 +ATP 丙酮酸 ADP+Pi 草酰乙酸 GTP 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 GDP+Pi +CO 2 PEP ADP 丙酮酸激酶 ATP

137 非糖物质进入糖异生的途径 糖异生的原料转变成糖代谢的中间产物 生糖氨基酸 -NH 2 α- 酮酸 甘油 α- 磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 乳酸 2H 丙酮酸 上述糖代谢中间代谢产物进入糖异生途径, 异生为葡萄糖或糖原

138

139 二 糖异生的调节通过对 2 个底物循环的调节与糖酵解调节彼此协调 酵解途径与糖异生途径是方向相反的两条代谢途径 如从丙酮酸进行有效的糖异生, 就必须抑制酵解途径, 以防止葡萄糖又重新分解成丙酮酸 ; 反之亦然 这种协调主要依赖于对这两条途径中的两个底物循环进行调节

140 ( 一 ) 第一个底物循环在 6- 磷酸果糖与 1,6- 双磷酸果糖之间进行 果糖双磷酸酶 -1 Pi 6- 磷酸果糖 2,6- 双磷酸果糖 AMP 1,6- 双磷酸果糖 ATP 6- 磷酸果糖激酶 -1 ADP

141 ( 二 ) 在磷酸烯醇式丙酮酸和丙酮酸之间进行第二个底物循环 草酰乙酸 PEP 1,6- 双磷酸果糖 丙氨酸 丙酮酸 ADP 丙酮酸激酶 ATP 乙酰 CoA

142 三 糖异生的生理意义主要在于 维持血糖水平恒定 ( 一 ) 维持血糖水平的恒定是糖异生最主要的生理作用 空腹或饥饿时, 依赖氨基酸 甘油等异生成葡萄糖, 以维持血糖水平恒定 正常成人的脑组织不能利用脂酸, 主要依赖葡萄糖供给能量 ; 红细胞没有线粒体, 完全通过糖酵解获得能量 ; 骨髓 神经等组织由于代谢活跃, 经常进行糖酵解 这样, 即使在非饥饿状况下, 机体也需消耗一定量的糖, 以维持生命活动 此时这些糖全部依赖糖异生生成

143 糖异生的主要原料为乳酸 氨基酸及甘油 乳酸来自肌糖原分解 这部分糖异生主要与运动强度有关 而在饥饿时, 糖异生的原料主要为氨基酸和甘油

144 ( 二 ) 糖异生是补充或恢复肝糖原储备的重要途径 三碳途径 : 指进食后, 大部分葡萄糖先 在肝外细胞中分解为乳酸或丙酮酸等三碳化合 物, 再进入肝细胞异生为糖原的过程

145 ( 三 ) 肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡 长期饥饿或禁食时, 肾糖异生增强, 有利于维持酸碱平衡 发生这一变化的原因可能是饥饿造成的代谢性酸中毒造成的 此时体液 ph 降低, 促进肾小管中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成, 从而使糖异生作用增强 另外, 当肾中 α- 酮戊二酸因异生成糖而减少时, 可促进谷氨酰胺脱氨生成谷氨酸以及谷氨酸的脱氨反应, 肾小管细胞将 NH 3 分泌入管腔中, 与原尿中 H + 结合, 降低原尿 H + 的浓度, 有利于排氢保钠作用的进行, 对于防止酸中毒有重要作用

146 四 肌中产生的乳酸运输至肝进行糖异生形成乳酸循环 肌收缩 ( 尤其是供氧不足时 ) 通过糖酵解生成乳酸 肌内糖异生活性低, 所以乳酸通过细胞膜弥散进入血液后, 再入肝, 在肝内异生为葡萄糖 葡萄糖释入血液后又可被肌摄取, 这就构成了一个循环, 此循环称为乳酸循环, 也称 Cori 循环 乳酸循环的形成是由于肝和肌组织中酶的特点所致

147 循环过程 葡萄糖葡萄糖葡萄糖 酵解途径 糖异生途径 丙酮酸 NADH NAD + 乳酸 肝 糖异生活跃有葡萄糖 -6 磷酸酶 乳酸 血液 丙酮酸 乳酸 肌肉 NADH NAD + 糖异生低下 没有葡萄糖 -6 磷酸酶

148 乳酸循环是一个耗能的过程 2 分子乳酸异生为 1 分子葡萄糖需 6 分子 ATP 生理意义 乳酸再利用, 避免了乳酸的损失 防止乳酸的堆积引起酸中毒

149 第七节 其它单糖的代谢 Metabolism of Other Monose

150 果糖 半乳糖和甘露糖都是通过转变为糖酵 解途径的中间产物而进入糖酵解途径代谢

151 一 果糖被磷酸化后进入糖酵解途径 果糖是膳食中一个重要的燃料来源 果糖的代谢一部分在肝, 一部分被周围组织主要为肌和脂肪组织摄取 但这两部分代谢的途径不同

152 果糖在肌和脂肪组织中的代谢 果糖 己糖激酶 6- 磷酸果糖 果糖在肝中的代谢 果糖 果糖激酶 1- 磷酸果糖 1- 磷酸果糖醛缩酶 磷酸二羟丙酮丙糖激酶甘油醛 循糖酵解途径分解 合成糖原 ( 肌 ) 循糖酵解途径分解或合成糖原 3- 磷酸甘油醛

153 果糖不耐受性 (fructose intolerance) 是一种遗传病, 这种病因为缺乏 B 型醛缩酶, 吃果糖也会造成 1- 磷酸果糖堆积, 大量消耗肝中磷酸的储备, 进而使 ATP 浓度下降, 从而加速乳酸酵解, 造成乳酸酸中毒和餐后低血糖 这种病症常表现为自我限制, 即果糖不耐受的人很快发展成强烈的对任何甜食的厌恶感

154 第八节 血糖及其调节 The Definition, Level and Regulation of Blood Glucose

155 血糖及血糖水平的概念 : 血糖, 指血液中的葡萄糖 血糖水平, 即血糖浓度 正常血糖浓度 :3.89~6.11mmol/L

156 血糖水平恒定的生理意义 : 保证重要组织器官的能量供应, 特别是某 些依赖葡萄糖供能的组织器官 脑组织不能利用脂酸, 正常情况下主要依赖葡萄糖供能 ; 红细胞没有线粒体, 完全通过糖酵解获能 ; 骨髓及神经组织代谢活跃, 经常利用葡萄糖供能

157 一 血糖的来源和去路是相对平衡的 食物糖消化, 吸收 氧化分解 CO 2 + H 2 O 肝糖原 分解 血 糖 糖原合成磷酸戊糖途径等 肝 ( 肌 ) 糖原其它糖 糖异生 脂类 氨基酸合成代谢 非糖物质 脂肪 氨基酸

158 二 血糖水平的平衡主要是受到激素调节 血糖水平保持恒定是糖 脂肪 氨基酸代谢协调的结果, 也是肝 肌 脂肪组织等各器官组织代谢协调的结果 机体的各种代谢以及各器官之间能这样精确协调, 以适应能量 燃料供求的变化, 主要依靠激素的调节 酶水平的调节是最基本的调节方式和基础

159 主要调节激素 降低血糖 : 胰岛素 (insulin) 升高血糖 : 胰高血糖素 (glucagon) 糖皮质激素肾上腺素

160 ( 一 ) 胰岛素是体内唯一降低血糖的激素 胰岛素 (Insulin) 是体内唯一的降低血糖的激素, 也是唯一同时促进糖原 脂肪 蛋白质合成的激素 胰岛素的分泌受血糖控制, 血糖升高立即引起胰岛素分泌 ; 血糖降低, 分泌即减少

161 胰岛素的作用机制 : 促进肌 脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞 通过增强磷酸二酯酶活性, 降低 camp 水平, 从而使糖原合酶活性增强 磷酸化酶活性降低, 加速糖原合成 抑制糖原分解 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活, 加速丙酮酸氧化为乙酰 CoA, 从而加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 这是通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促进氨基酸进入肌组织并合成蛋白质, 减少肝糖异生的原料 通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶, 可减缓脂肪动员的速率

162 ( 二 ) 机体在不同状态下有相应的升高血糖的激素 1. 胰高血糖素 (glucagon) 是体内主要升高血糖的激素血糖降低或血内氨基酸升高刺激胰高血糖素的分泌

163 胰高血糖素的作用机制 : 经肝细胞膜受体激活依赖 camp 的蛋白激酶, 从而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶, 迅速使肝糖原分解, 血糖升高 通过抑制 6- 磷酸果糖激酶 -2, 激活果糖双磷酸酶 - 2, 从而减少 2,6- 双磷酸果糖的合成, 后者是 6- 磷酸果糖激酶 -1 的最强的变构激活剂以及果糖双磷酸酶 - 1 的抑制剂 于是糖酵解被抑制, 糖异生则加速 促进磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成 ; 抑制肝 L 型丙酮酸激酶 ; 加速肝摄取血中的氨基酸, 从而增强糖异生 通过激活脂肪组织内激素敏感性脂肪酶, 加速脂肪动员, 从而间接升高血糖水平

164 胰岛素和胰高血糖素是调节血糖, 实际上也是调节三大营养物代谢最主要的两种激素 机体内糖 脂肪 氨基酸代谢的变化主要取决于这两种激素的比例 不同情况下这两种激素的分泌是相反的 引起胰岛素分泌的信号 ( 如血糖升高 ) 可抑制胰高血糖素分泌 反之, 使胰岛素分泌减少的信号可促进胰高血糖素分泌

165 2. 糖皮质激素可引起血糖升高 糖皮质激素的作用机制可能有两方面 : 1 促进肌肉蛋白质分解, 分解产生的氨基酸转移到肝进行糖异生 2 抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖, 抑制点为 丙酮酸的氧化脱羧 此外, 在糖皮质激素存在时, 其他促进脂肪 动员的激素才能发挥最大的效果, 间接抑制周围 组织摄取葡萄糖

166 3. 肾上腺素是强有力的升高血糖的激素 肾上腺素的作用机制 : 通过肝和肌肉的细胞膜受体 camp 蛋白激酶级联激活磷酸化酶, 加速糖原分解 主要在应激状态下发挥调节作用

167 三 血糖水平异常及糖尿病是最常见的糖代谢紊乱 正常人体内存在一套精细的调节糖代谢的机制, 在一次性食入大量葡萄糖后, 血糖水平不会出现大的波动和持续升高 人体对摄入的葡萄糖具有很大的耐受能力的现象称为葡萄糖耐量 (glucose tolerence)

168 临床上因糖代谢障碍可发生血糖水平紊乱, 常见有以下两种类型 : 低血糖 (hypoglycemia) 高血糖 (hyperglycemia)

169 ( 一 ) 低血糖是指血糖浓度低于 3.0mmol/L 低血糖的危害 : 低血糖影响脑的正常功能, 因为脑细胞所需要的能量主要来自葡萄糖的氧化 当血糖水平过低时, 就会影响脑细胞的功能, 从而出现头晕 倦怠无力 心悸等, 严重时出现昏迷, 称为低血糖休克 如不及时给病人静脉补充葡萄糖, 可导致死亡

170 低血糖的原因 : 胰性 ( 胰岛 β- 细胞机能亢进 胰岛 α- 细胞机能低下等 ); 肝性 ( 肝癌 糖原累积病等 ); 内分泌异常 ( 垂体机能低下 肾上腺皮质机能低下等 ); 肿瘤 ( 胃癌等 ); 饥饿或不能进食者等

171 ( 二 ) 高血糖是指空腹血糖高于 6.9mmol/L 临床上将空腹血糖浓度高于 5.6~6.9mmol/L 称为高血糖 (hyperglycemia) 当血糖浓度超过了肾小管的重吸收能力 ( 肾糖阈 ), 则可出现糖尿 持续性高血糖和糖尿, 特别是空腹血糖和糖耐量曲线高于正常范围, 主要见于糖尿病 (diabetes mellitus)

172 高血糖的原因 : 糖尿病 ; 遗传性胰岛素受体缺陷某些慢性肾炎 肾病综合症等 ; 生理性高血糖和糖尿

173 ( 三 ) 糖尿病是最常见的糖代谢紊乱疾病 糖尿病是一种因部分或完全胰岛素缺失 或细胞胰岛素受体减少 或受体敏感性降低导致的疾病, 它是除了肥胖症之外人类最常见的内分泌紊乱性疾病

174 糖尿病可分为二型 : Ⅰ 型 ( 胰岛素依赖型 ) Ⅱ 型 ( 非胰岛素依赖型 )

糖 代 谢

糖 代 谢 三 糖原合成与分解受到严格调控 糖原的合成与分解是分别通过两条不同途径进行的 这种合成与分解循两条不同途径进行的现象, 是生物体内的普遍规律 这样才能进行精细的调节 当糖原合成途径活跃时, 分解途径则被抑制, 才能有效地合成糖原 ; 反之亦然 关键酶 1 糖原合成 : 糖原合酶 2 糖原分解 : 糖原磷酸化酶 这两种关键酶的重要特点 : 它们的快速调节有共价修饰和别构调节二种方式 它们都以活性 无

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