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1 Male LUTS clinical trial data 三軍總醫院 泌尿外科 曹智惟醫師

2 Disclosure & Disclaimer Honoraria: Astellas 會議內容僅供醫護人員參考, 處方資訊 用藥安全及使用須知請參考仿單 ; 處方前請詳閱核准的適應症 配合的使用劑量 使用方法 禁忌 警語及副作用等

3 男性下泌尿道症狀的原因 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

4 男性下泌尿道症狀 (LUTS): 不同的症狀分類 儲尿 (Storage) 症狀 排尿 (Voiding) 症狀 排尿後 (Post micturition) 症狀 Increased daytime frequency Nocturia Urgency Urinary incontinence Hesitancy Intermittency Slow stream Straining Terminal dribble Feeling of incomplete bladder emptying Post micturition dribble Abrams P et al. Urology 2003;61:37-49

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6 老年化的社會 增加以下的盛行率 LUTS prostatic enlargement and obstruction in men 也增加了以下症狀 detrusor overactivity and OAB symptoms detrusor underactivity during voiding fluid balance problems and nocturia

7 造成男性下泌尿道症狀 (LUTS) 的原因? 泌尿相關 Detrusor overactivity (OAB) during filling Bladder outlet obstruction (BPO in men) Detrusor underactivity during voiding 非泌尿相關 Fluid balance problems (nocturnal polyuria) A host of others, eg psychological, excess fluid consumption, and multiple causes of sleep disturbance

8 大多數的男性同時有排尿 (Voiding) 與儲尿 (Storage) 的症狀 N = 14,139 men 40 years old 71% reported LUTS Voiding symptoms only 12.1 % 10.4 % EpiLUTS Voiding symptoms Storage symptoms Post micturition symptoms Voiding + post micturition symptoms Voiding + storage symptoms Storage symptoms only 10.3 % Adapted from Sexton CC et al. BJU Int 2009;103(Suppl3): % 9.1% Post micturition symptoms only (3.0%) Voiding + post micturition + storage symptoms Post micturition + storage symptoms (2.0%)

9 2016 TUA 治療指引

10 男性下泌尿道症狀的評估流程 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

11 國際攝護腺症狀評分表 International Prostate Symptom Score(IPSS)

12 男性下泌尿道症狀的治療流程 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

13 男性下泌尿道症狀的治療建議 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

14 男性下泌尿道症狀的治療建議 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

15 男性下泌尿道症狀的治療效果評估 術後評估 建議在術後 3 個月內安排 IPSS 尿流速及殘餘尿量檢查 藥物治療效果評估 病患接受任何藥物治療 3 個月內評估效果, 並在 6 個月後及每年確定症狀沒有惡化或併發需要手術的情況 建議評估項目 : IPSS 尿流速及殘餘尿量 接受 5-ARI 的病患如果餘命 > 10 年, 建議定期接受 PSA 檢查, 並以服用 6 個月後的 PSA 作為新的基準值, 日後 PSA 再升高, 建議進一步檢查 接受 Desmoperssin 的病患, 建議在服用後 3 個月內, 評估血中 Na 的濃度 如果正常, 建議定期複檢 如果劑量增加, 建議重複上述檢查流程 *2016 TUA 治療指引 - 非神經男性下泌尿道症狀治療指引, 包含良性前列腺阻塞

16 藥物介紹 -adrenergic blockers 5 -reductase inhibitors Antimuscarinic agents β3 Adrenoceptor Agonist

17 藥物選擇 : Alpha 受體拮抗劑 作用機轉 1,2 : 放鬆膀胱頸與前列腺的平滑肌改善尿流速與擾人的症狀 適應症為用來治療有症狀 BPH 的藥物 1 : Alfuzosin Doxazosin Silodosin Tamsulosin Terazosin BPH = Benign Prostatic Hyperplasia 1. Kaplan S. Weill Medical College of Cornell University Reports on Men s Urologic Health. 2006;1(1): McConnell J, et al. N Engl J Med. 2003;349:

18 不同 -Blockers 對於血壓的效果 on Blood Pressure Doxazosin 1 and Terazosin 2 有用來治療高血壓的適應症 需要從較低的劑量開始來避免首劑效應 (first-dose phenomenon) ( 例如 : 昏厥 ) 3 Alfuzosin 4, Tamsulosin 5 and Silodosin 沒有用來治療高血壓的適應症 起始劑量不需要調整 1. Cardura R (doxazosin mesylate tablets) Prescribing Information, Pfizer Inc. 2 Hytrin R (terazosin hydrochloride) Prescribing information, Abbott Laboratories. 3. Vallencien G. Urology. 1999;54: Uroxatral R (alfuzosin HCl extended release tablets) Prescribing Information, Sanofi-Synthelabo Inc. 5. Harnalidge R Taiwan package insert

19 老藥新劑型 : Harnalidge OCAS 0.4mg 中文名 : 活路利淨 OCAS 持續性藥效膜衣錠 0.4 毫克 英文名 :Harnalidge OCAS Prolonged Release Tablets 0.4 mg 定性與定量成分 : 每粒持續性藥效膜衣錠含有 tamsulosin hydrochloride 0.4 mg 劑型 : 持續性藥效膜衣錠 ( 口服控制吸收系統,Oral Controlled Absorption System, OCAS) 直徑約 9 mm 的黃色圓形雙凸膜衣錠, 具有凹陷的 04 標記 適應症良性前列腺肥大症 (BPH: benign prostatic hyperplasia) 所伴隨的下泌尿道症狀 (LUTS: lower urinary tract symptoms)

20 舊劑型 v.s. 新劑型

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23 *Tamsulosin 起始劑量為 0.2 mg, 若療效不佳, 才增加至 0.4 mg 每日最大劑量為 0.4 mg

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25 *Tamsulosin 起始劑量為 0.2 mg, 若療效不佳, 才增加至 0.4 mg 每日最大劑量為 0.4 mg

26 相較於傳統劑型,OCAS 改善心血管安全性

27 5 -Reductase Inhibitors

28 兩種 5 -Reductase (5AR) Isoenzymes 將睪固酮素轉換成 DHT Type II 5AR Testosterone DHT Type I 5AR Prostate enlargement Bartsch G et al. Eur Urol. 2000;37:

29 想幾乎完全抑制 DHT 的話需要同時抑制兩種 5AR Isoenzymes Dutasteride Type II 5AR Finasteride Testosterone DHT Type I 5AR Bartsch G et al. Eur Urol. 2000;37: Dutasteride Prostate volume reduced

30 Tolerability 5-ARIs 大部分的報告指出的不良事件都跟性功能障礙有關包括 : - Reduced libido - Erectile dysfunction - Ejaculation disorders (less commonly) 男性女乳症發生在 ~1-2% 的病人 Oelke M et al. Management of Male LUTS. European Association of Urology [

31 Antimuscarinic agents

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37 β3 Adrenoceptor Agonist

38 第一個 β3 Adrenoceptor Agonist 用來治療 OAB β 3 腎上腺素受體之發現 老鼠脂肪細胞上該受體發現 結構式被確認 功能 : Lipolysis 初期開發策略為抗肥胖與第二型糖尿病, 尚未成功 確認大鼠膀胱存在此受體 研究顯示人類膀胱存在此受體 藥物研發與臨床試驗的進行 2011 Mirabegron 上市時間 日本 歐洲 美國 澳洲加拿大香港新加坡 韓國台灣

39 Betmiga (Mirabegron) 作用機轉與基本資料 Betmiga Mirabegron 25 mg and 50 mg 適應症治療伴有急尿 頻尿和 / 或急迫性尿失禁症狀的膀胱過動症 藥品特色 活化 ß3- 腎上腺素受體, 刺激逼尿肌鬆弛, 以增加膀胱容量和拉長排尿間距且不影響膀胱排空 療效與抗膽鹼藥物相當 副作用 ( 口乾 便祕 尿滯留 ) 發生率少, 與安慰組相當 健保規範與價格一天限用一顆, 所以需 25 mg 及 50 mg 兩種 兩種劑量健保價相同為 $36.9 元

40 Thanks for your attention

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