从2014BPH指南中看待高疾病进展风险BPH患者的药物治疗

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1 进展高风险 BPH 患者的药物治疗北京大学深圳医院李贤新

2 内容 BPH 前列腺体积与 LUTS BPH 的疾病进展性疾病进展高风险 BPH 的药物治疗

3 前列腺增生症 (BPH) % 中重度前列腺症状的发病情况 ( 中国 ) 岁岁岁 70 岁以上年龄顾方六, 前列腺增生及前列腺癌 1998;25

4 不同年龄段的前列腺生长年均前列腺增长 ( g ) 年龄注 : 根据 1301 例健康体检者和 300 例手术标本证明 BPH 患者的前列腺超声检查分析得出 Xia SJ et al /Asian J Androl 2IJIJ2 Dec, 4 (4),

5 PLESS 研究 : 安慰剂组前列腺体积变化年龄越大, 前列腺增长速度愈快 Roehrborn CG, et al. J Urol Jan;163(1):13-20.

基线 PV 越大, 前列腺增长速度越快 Olmsted Country Study 研究年均前列腺增长 ml 基线前列腺体积研究纳入 631 例 40-79 岁男性 (

6 基线 PV 越大, 前列腺增长速度越快 Olmsted Country Study 研究年均前列腺增长 ml 基线前列腺体积研究纳入 631 例岁男性 ( 前列腺癌患者或既往接受前列腺手术者除外 ) 随访 7 年 TRUS 测定 PV Rhodes T, et al. J Urol Apr;161(4):

7 疾病进展 BPH BPE 前列腺增大 BOO 膀胱出口梗阻 LUTS 下尿路症状

2014CUA BPH 指南 : BPH 是中老年 LUTS 的主要原因良性前列腺增生是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病 1 组织学 BPH 的发生率随年龄的增长而增加 2 4526 名年龄超过

8 2014CUA BPH 指南 : BPH 是中老年 LUTS 的主要原因良性前列腺增生是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病 1 组织学 BPH 的发生率随年龄的增长而增加名年龄超过 45 岁的门诊 LUTS 男性患者中,BPH 是引起 LUTS 的最主要病因, 约占 66.7%,BPH+OAB 约占 15% CUA BPH 指南 2. LUTS China II 期调查发现

9 BPH 老年男性高发疾病随年龄进展前列腺体积随着增龄逐渐增大基线 PV 越大,PV 增加速度越快 2014 年 BPH 指南 : 中老年男性 LUTS 的最常见原因 BPH

10 BPH 前列腺体积与 LUTS 患者 BPH 的疾病进展性疾病进展高风险 BPH 的药物治疗

11 2014 CUA BPH 指南 : BPH 是一种进展性疾病多项研究证实 BPH 为一种缓慢进展的前列腺良性疾病, 其症状随着患者年龄的增加而进行性加重, 并出现相应的并发症 LUTS 加重最大尿流率进行性下降 BPH 相关并发症的出现 BPH 手术几率增加

12 BPH 进展性 -OLMSTED 研究前列腺体积增加 IPSS 增加最大尿流率下降 AUR 发生率增加随访 6 年手术率增加 Fitzpatrick JM. BJU Int Apr;97 Suppl 2:3-6.

13 BPH 进展性 PLESS&MTOPS PLESS: AUR:7% 手术 :10% MTOPS: IPSS 4: 14% AUR:2% 手术 : 5% Fitzpatrick JM. BJU Int Apr;97 Suppl 2:3-6.

14 BPH 进展性 -ALTESS ALTESS 研究 : 年龄 55 岁, 中重度 LUTS, 前列腺体积 30g, 基线 PSA1.4-10ng/ml; 随访 2 年 ; 主要研究终点 :AUR, 次要终点 :BPH 手术. 进展发生率为 22.1%( 阿夫唑嗪组为 16.3%,P<0.001) IPSS>4 分 :16.8%( 阿夫唑嗪组为 11.7%, P=0.0013) AUR 发生率为 1.8% ( 阿夫唑嗪组为 2.2%,P=0.82) BPH 相关手术为 6.5%( 阿夫唑嗪组为 5.1%,P=0.18) Roehrborn CG.BJU Int Apr;97(4):

LUTS 加重 :IPSS 年均增 0.29-2 分最大尿流率进行性下降 : 下降 2%/ 年 40 岁以上降 1.3% %/ 年,70 岁以上降 6.

15 LUTS 加重 :IPSS 年均增分最大尿流率进行性下降 : 下降 2%/ 年 40 岁以上降 1.3% %/ 年,70 岁以上降 6.5% %/ 年相关并发症 : 反复血尿尿路感染膀胱结石急性尿潴留以及肾功能损害累计发生风险每年为 % AUR 发生率最高 BPH 患者慢性肾功能不全发生率为 9% BPH 手术几率上升

16 BPH 临床进展的危险因素 BPH 进展危险因素 : 年龄血清 PSA 前列腺体积最大尿流率残余尿 IPSS 症状评分前列腺慢性炎症代谢综合征前列腺突出膀胱内程度

17 BPH 进展高危因素 MTOPS 随机双盲安慰剂对照研究随机双盲安慰剂对照研究, 研究共纳入 3047 名中老年男性 ( 年龄 50 岁 ), 均具有不同程度的 LUTS 症状, 最大尿流率为 4-15mL/s 研究结果 : 影响 BPH 的三个高危因素年龄 ( 62 岁 ); 血清 PSA( 1.6ng/ml); 前列腺体积 TPV( 3lml) 均使 BPH 临床进展风险增加血清 PSA 1.6ng/ml TPV 3lml Roehrborn.CG.Eur Urol.2004;3(Suppl.):88,A344.

18 BPH 进展高危因素前列腺体积与年龄 PSA 之间存在强相关性基于 PSA 预测前列腺体积的年龄分层 Age 体积 PSA Roehrborn CG, McConnell JD. Benign prostatic hyperplasia: etiology, pathophysiology, epidemiology, and natural history[j]. Campbell-Walsh Urology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier,

The Journal of Urology 1997;158:481-7. 2.Jacobsen S J, Jacobson D J, Girman C J, et al.

19 前列腺体积是 BPH 临床进展高危因素体积 >30ml, 发生 AUR 的相对危险度增加 2 倍, 需手术的风险增加 8 倍一项 2115 名男性 4 年的调查研究 1 一项 2115 名男性 6 年的调查研究 2 1.Jacobsen SJ, Jacobson DJ, Girman CJ, et al., Natural History of Prostatism: Risk Factors for Acute Urinary Retention. The Journal of Urology 1997;158: Jacobsen S J, Jacobson D J, Girman C J, et al. Treatment for benign prostatic hyferplasia among community dwelling men: the Olmsted country study of urinary symptoms and health status.. Urol, :

20 BPH 为一种缓慢进展的前列腺疾病, 症状随着年龄增加而进行性加重, 并出现相应的并发症年龄 PSA 和前列腺体积是进展高危因素, 其中基线前列腺体积三大疾病进展风险因素的核心基线前列腺体积越大, 疾病进展风险越高

21 BPH 前列腺体积与 LUTS BPH 的疾病进展性疾病进展高风险 BPH 的药物治疗

22 BPH/LUTS 的治疗目标短期目标 : 缓解下尿路症状长期目标 : 延缓疾病进展预防合并症总体目标 : 提高生活质量, 减少并发症

23 BPH 治疗方式的选择等待观察药物治疗 5α- 还原酶抑制剂前列腺体积增大伴中 - 重度下尿路症状防止 BPH 高临床进展风险, 减少急性尿潴留或需要手术的风险 α- 受体阻滞剂外科治疗治疗方式的选择应充分了解患者的意愿

24 5α 还原酶抑制剂非那雄胺抑制睾酮向双氢睾酮转变, 缩小前列腺体积改善排尿困难 Testosterone 5 -reductase DHT Conversion of Testosterone to Dihydrotestosterone Finasteride Testosterone 5 -reductase Enzyme Inhibition DHT

Gormley GJ et al. N Engl J Med. 1992,327:1185-1191. D. VAUGHAN, J.

25 Gormley GJ et al. N Engl J Med. 1992,327: D. VAUGHAN, J. etal. UROLOGY 60: , 非那雄胺 7-8 年随访 : 持续改善症状缩小前列腺体积增加 Qmax

26 PLESS: 持续缓解症状, 降低 AUR/BPH 手术治疗风险 JOHND. MC CONNELL, etal. N Engl J Med 1998;338:557-63

27 基线 PV 越大, 5aRI 效果改善症状越明显非那雄胺早期研究 ( 非那雄胺单药治疗 1 年数据 ) 结果 : 基线前列腺体积 >30ml, 非那雄胺改善最大尿流率与安慰剂相比有统计学差异基线前列腺体积 >40ml, 非那雄胺改善症状评分与安慰剂相比有统计学差异 Boyle P, et al. Urology 1996;48:

28 α - 受体阻滞剂适用于中 - 重度下尿路症状的 BPH 患者 α - 受体阻滞剂不影响前列腺体积, 不减少急性尿潴留的发生连续使用 α 1- 受体阻滞剂 1 个月症状无明显改善则不应继续使用

29 Comb AT 研究 : a 受体阻滞剂单药治疗长期疗效受基线前列腺体积影响随访时间 ( 月 ) 和基线相比 IPSS 改善 Claus G. Roehrborn, etal. Europeanurology,2009,55:

30 5α RI 联合 a 受体阻滞剂治疗适用于有中 - 重度下尿路症状且有前列腺增生进展风险联合治疗在降低前列腺增生临床进展方面优于单药治疗, 在下尿路症状以及最大尿流率的改善方面有更好的疗效, 与 a 受体阻滞剂相比, 联合治疗可以降低患者急性尿潴留或 BPH 接受手术治疗的风险

31 John D. McConnell, etal. N Engl J Med 2003;349: MTOPS: AB 和 5aRI 联合治疗优于 AB 单药治疗

长期联合用药有效降低 AUR 发生风险韩国为期 10 年的回顾性研究长期坚持 5aRI 为基础的治疗降低 AUR 风险达 79% 降低 BPH 相关手术风险达 62%

(n=368) 与 α 受体阻滞剂联合 5 α 还原酶抑制剂治疗 (n=252)10 年对 BPH 进展的影响比较两组急性尿潴留 (AUR) 或 BPH 相关手术的发生率

32 长期联合用药有效降低 AUR 发生风险韩国为期 10 年的回顾性研究长期坚持 5aRI 为基础的治疗降低 AUR 风险达 79% 降低 BPH 相关手术风险达 62% 一项观察性研究, 共纳入 620 例将 α 受体阻滞剂单药治疗或 α 受体阻滞剂联合 5 α 还原酶抑制剂治疗作为初始治疗的 BPH 患者, 旨在比较 α 受体阻滞剂单药治疗 (n=368) 与 α 受体阻滞剂联合 5 α 还原酶抑制剂治疗 (n=252)10 年对 BPH 进展的影响比较两组急性尿潴留 (AUR) 或 BPH 相关手术的发生率根据随访时间前列腺特异性抗原 (PSA) 和前列腺体积 (PV) 分级将 AUR 和 BPH 相关手术的发生率进行分类 Shin TJ, Kim CIl, Park CH, et al. α-blocker Monotherapy and α-blocker Plus 5-Alpha-Reductase Inhibitor Combination Treatment in Benign Prostatic Hyperplasia; 10 Years Long-Term Results. Korean J Urol 2012;53:

33 改善症状 : 联合 vs 单药研究疗程 ( 月 ) PV 5aRI AB 5aRI+AB VA-COOP 12 37ml ALFIN 6 41ml PREDICT 12 36ml(DRE) MTOPS ml CombAT ml 短期治疗 : 和 a 受体阻滞剂无明显差异长期治疗 : 优于单药治疗 Claudius Fu llhase,etal. European Urology,2013,64:

34 降低疾病进展发生率 : 联合优于单药研究项目 5aRI AB 5aRI+AB MTOPS 4 年 2003 总临床进展 * 10% 10% 5% IPSS>4 9% 7% 5% AUR <1% 1% <1% BPH 手术 3% 2% 1% Com bat 4 年总临床进展 * 17.8% 21.5% 12.6% IPSS>4 13.1% 14.2% 8.6% AUR 2.7% 6.8% 2.2% BPH 手术 3.5% 7.8% 2.4% * 定义为 :IPSS>4, BPH 相关手术,AUR,BPH 相关尿失禁, 反复尿路感染 ;BPH 相关肾功能不全注 :MTOPS 研究和 Comb AT 研究入组不同, 所以发生率存在显著差异 Claudius Fu llhase,etal. European Urology,2013,64:

35 改善生活质量 : 联合治疗优于 AB 单药治疗 Chyng-Wen Fwu,etal. The Journal of Urology, 2013,190:

36 越晚联合用药, 临床进展风险越高 2009 年发表的一篇回顾性分析从美国 2 大全国医学数据库中选出约 7000 名联合使用 α-blocker 和 5ARI 的 BPH 患者按照使用 α-blocker 后加用 5ARI 的时间分为早期联合和晚期联合两组, 分别评估各自的临床进展发生率 Naslund M,et al.curr Med Res Opin.2009 Nov;25(11):

37 2014 CUA BPH 诊治流程图根据症状判断是否需要治疗评估进展风险高风险进展患者, 早期长期服用以 5ARI 为基础的治疗方案阻止疾病进展 CUA BPH 指南

38 Take Home Message BPH 是中老年男性 LUTS 的主要原因, 前列腺体积增大是 BPH 进展不容忽视的因素在 BPH 诊疗过程中应当重视基线前列腺体积 : 基线 PV 越大, 疾病进展风险越高早期长期应用 5a 还原酶抑制剂可以降低疾病进展风险

前列腺增生症患者急性尿潴留发生的临床特点张一川, 等 301 severity, residual urine volume, total PSA and Q max are the principal risk factors for prognosing AUR. KEY WORDS benig

前列腺增生症患者急性尿潴留发生的临床特点张一川, 等 301 severity, residual urine volume, total PSA and Q max are the principal risk factors for prognosing AUR. KEY WORDS benig 300 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2012, 37(3) http://www.csumed.org; http://xbyx.xysm.net 前列腺增生症患者急性尿潴留发生的临床特点张一川 1, 何乐业 1, 龙智 1, 孙晓辉 1, 王国民 1, 裴夏明 1, 钟狂飚 1 2, 叶啟发 ( 中南大学湘雅三医院 1. 泌尿外科 ;2.

从2014BPH指南中看待 高疾病进展风险BPH患者的药物治疗

从2014BPH指南中看待高疾病进展风险BPH患者的药物治疗