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1 衬层改变, 阻止精子植入 5 1 的孕酮 / 雌激素比例与国内已经上市的高剂量配方一样, 但 LNG/EE 100/20 μg 雌激素的含量从 30 μg 降到 20 μg, 这将大大降低不良事件的发生率, 如血管栓塞 腹胀 乳房疼痛恶心等 [14] 此外, 雌激素是决定周期控制的一个重要因素, 雌激素含量的适度下降使得周期控制的效果更优 Meta 分析结果显示,LNG/EE 100/20 μg 在避孕有效率与不良事件发生率方面与复方左炔诺孕酮片 (LNG/EE 150/30 μg) 等几个复方口服避孕药相当, 而周期控制有效率明显更优 但由于纳入的随机对照试验样本量小, 文献质量偏低, 本评价结果还需通过严格设计的大样本临床试验加以验证 由于 COC 的选择还涉及到个体化应用, 不同孕激素的组成, 有些方面的安全性评价并不相同, 因此不一定适合所有的患者, 所以育龄妇女在选择避孕药时需谨慎 REFERENCES [1] HUANG Z R, WU S C. Development and application of combined oral contraceptives [J]. J Int Reprod Health/Fam Plan( 国际生殖健康 / 计划生育杂志 ), 2009, 28(3): [2] CHENG H L, GAO E S. Research report for oral contraceptives and contraceptives [J]. J Reprod Contracep( 生殖与避孕 ), 2006, 26(1): [3] MISHELL D R JR. Oral contraception: past, present, and future perspectives [J]. Int J Fertil, 1992, 37(Suppl 1): [4] THOROGOOD M, MANN J, MURPHY M, et al. Risk factors for fatal venous thromboembolism in young women: a case-control study [J]. Int J Epidemiol, 1992, 21(1): [5] SARTORETTO J N, ORTEGA-RECIO J C. Clinical evaluation of a low dosage estrogen-progesterone association (100 μg of dnorgestrel and 20 μg of ethin lestradiol) [J]. Rev Bras Clin Ther, 1974, 3(1): [6] HARTLINH L, OSPINA M, LIANG Y Y, et al. Risk of bias versus quality assessment of randomised controlled trials: cross sectional study [J]. BMJ, 2009, 339: b4012. [7] HOWARD R, DEBORAH M, MICHAEL J. A multicenter randomized comparison of cycle control and laboratory findings with oral contraceptive agents containing 100 μg levonorgestrel with 20 μg ethinyl estradiol or triphasic norethindrone with ethinyl estradiol [J]. Am J Obstet Gynecol, 1999, 181(5 Pt 2): [8] ENDRIKAT J, HITE R, BANNEMERSCHULT R, et al. Multilateral, comparative study of cycle control, efficacy and tolerability of two low-dose oral contraceptives containing 20 μg ethinylestradiol/100 μg levonorgestrel and 20 μg ethinylestradiol/500 μg norethisterone [J]. Contraception, 2001, 64(1): [9] JøRGEN J, JAN E, BERND D, et al. A 1-year study to compare the hemostatic effects of oral contraceptive containing 20 μg of ethinylestradiol and 100 μg of levonorgestrel with 30 μg of ethinylestradiol and 100 μg of levonorgestrel [J]. Contraception, 2005, 72(2): [10] ROSA S, RAFFAELE C. Comparison profiles of cycle control, side effects and sexual satisfaction of three hormonal contraceptives [J]. Contraception, 2006, 74(3): [11] LARRY S, ROBIN K, BRANDON H, et al. Ovulatory effects of three oral contraceptive regimens: a randomized, open-label, descriptive trial [J]. Contraception, 2015, 91(6): [12] DELCONTE A, LOFFER F, GRUBB G S. Cycle control with oral contraceptives containing 20 μg of ethinyl estradiol-a multicenter, randomized comparison of levonorgestrel/ethinylestradiol(100 μg/20 μg) and norethindrone/ ethinylestradiol (1 000 μg/20 μg) [J]. Contraception, 1999, 59(3): [13] ENDRIKAT J, KLIPPING C, CRONIN M, et al. An open label, comparative study of the effects of a dose-reduced oral contraceptive containing 20 μg ethinyl estradiol and 100 μg levonorgestrel on hemostatic, lipids, and carbohydrate metabolism variables [J]. Contraception, 2002, 65(3): [14] ROSENBERG M J, MEYERS A, ROY V. Efficacy, cycle control, and side effects of low-and lower-dose oral contraceptives: a randomized trial of 20 μg and 35 μg estrogen preparations [J]. Contraception, 1999, 60(6): 收稿日期 : 糖皮质激素联合抗甲状腺素药物治疗 Graves 病的 Meta 分析 马朝 1, 张伟 2, 梅思斌 3, 黄巧玲 大学医学院, 杭州 ) 1 (1. 杭州市第三人民医院, 杭州 ;2. 杭州市食品药品检验研究院, 杭州 ;3. 浙江 摘要 : 目的评价糖皮质激素联合抗甲状腺药物与单用抗甲状腺药物治疗 Graves 病的有效性及安全性 方法手工及电脑检索国内外糖皮质激素与抗甲状腺药物治疗 Graves 病的随机对照研究, 采用 Cochrane 质量评价标准进行定量化质量评估, 采用 RevMan 5.3 进行系统统计分析 结果纳入 10 项研究, 糖皮质激素与抗甲状腺药物联合组可有效降低 FT3, FT4,T4 水平, 差异有统计学意义 (P<0.01), 对 T3,TSH 无明显差异 糖皮质激素联合抗甲状腺药物组不良反应发生率较低 结论糖皮质激素联合抗甲状腺药物治疗 Graves 病对 FT3,FT4,T4 水平的改善有较好的疗效, 且安全性更高 关键词 :Graves 病 ; 糖皮质激素 ; 抗甲状腺药物 ;Meta 分析 作者简介 : 马朝, 女, 硕士, 主管药师 Tel: (0571) mazhao@stu.xjtu.edu.cn 1318 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No.10 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期

2 中图分类号 :969.4 文献标志码 :B 文章编号 : (2016) DOI: /j.cnki.issn Meta-analysis of the Application of Glucocorticoid and Anti-Thyroid Drugs in Graves Disease MA Zhao 1, ZHANG Wei 2, MEI Sibin 3, HUANG Qiaoling 1 (1.Hangzhou Third Hospital, Hangzhou , China; 2.Hangzhou Institute for Food and Drug Control, Hangzhou , China; 3.Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou , China) ABSTRACT: OBJECTIVE To evaluate the glucocorticoid associated with anti-thyroid drugs and anti-thyroid drugs alone to treatment Graves disease is whether effective and safety. METHODS All randomized controlled trials (RCTs) comparing glucocorticoid associated anti-thyroid drugs with anti-thyroid drugs alone for the management of Graves disease were identified by manual and computer retrieval. To evaluate by the Cochrane quality evaluation standard, and statistical analysis using Revman5.3 system. RESULTS In 10 study, glucocorticoid associated with anti-thyroid drugs group can effectively reduce the FT3, FT4, T4 levels, there were significant difference(p<0.01). But the T3, TSH levels had no obvious difference. Glucocorticoid associated with anti-thyroid drugs group has a lower incidence of adverse reactions. CONCLUSION Glucocorticoid associated with anti-thyroid drugs to treat Graves disease has a good curative effect on the improvement of the FT3, FT4, T4. And it security is higher. KEY WORDS: Graves disease; glucocorticoid; anti-thyroid drugs; Meta analysis Graves 病是一种常见的内分泌慢性疾病, 它常伴有多个系统症状, 是一种身心疾病, 会给患者的生活带来各种困扰 在慢性疾病状态下, 因为短期内不会危及患者的生命, 可以长期生存, 并且治疗的目的主要在于消除症状和恢复日常生活能力, 这时患者可能更关心提高生活质量和避免或减轻伤残情况, 而非长寿 Graves 病的机制至今尚未阐明, 治疗方法多样 传统的抗甲状腺药物治疗 Graves 甲亢虽已超过 60 年 [1], 但因其导致患者粒细胞缺乏 败血症 黄疸 肝坏死, 甚至死亡的病例屡有报道 [1-2] 因此, 有必要寻求一种既安全又有效的治疗方法 Graves 病是自身免疫性疾病, 糖皮质激素又具有抗炎及免疫抑制作用, 因此在甲亢危象 重症亚急性甲状腺炎中的应用已得到公认, 但在治疗 Graves 甲亢中是否应常规使用, 目前仍存在争议 本研究通过 Meta 分析, 望对糖皮质激素用于 Graves 病患者的临床有效性及安全性做出系统 可靠的评价, 阐明糖皮质激素能改善患者的生命质量 1 资料与方法 1.1 资料 纳入标准采用 PICOS 标准 [3], 入选病例均为明确诊断 Graves 病的患者, 临床均有心悸 多汗 乏力 消瘦等症状, 甲状腺 Ⅰ~Ⅲ 度肿大, 检查血清 FT3 FT4 升高,TSH 降低, 甲状腺摄碘率明显升高, 高峰前移 排除标准患者合并有严重糖尿病 严重高血压 青光眼 活动性结核 消化性馈病 严重骨质疏松 库欣氏症候群 肝肾功能异常和其他免疫性疾病 研究对象符合 Bartley 诊断标准 [4], 参照 Mourits 等推荐的临床活动评分 (CAS) 标准 [5], CAS>3 分, 年龄 >18 岁的甲状腺相关性眼病患者 干预措施试验组使用糖皮质激素与抗甲状腺素药联合治疗, 对照组单用抗甲状腺素药治疗, 各研究中对照组和试验组抗甲状腺药物剂量相同, 具体疗程和剂量均以甲功 肝功变化和临床症状的改变来调整, 且各组样本量明确, 见表 方法 筛选和鉴定文献由 2 名评价员独立对所检索到的文献进行筛选, 意见不一致时, 采用双方协商或请教专家解决, 对于缺乏的资料尽量与原作者联系予以补充, 单位不一致时, 经公式换算成统一的国际单位 数据提取和管理 2 名评价员独立从纳入研究中提取以下数据, 并将相关数据录入 Review Manager (Rev Man 5.3) 中 异质性检验检验效能 P>0.10 时, 多个研究间的异质性无统计学意义 ;P 0.10 时, 多个研究间的异质性有统计学意义 当 P>0.10 时使用固定效应模型,P 0.10 时进行敏感性分析, 排除可能导致异质性的某些研究后, 重做 Meta 分析, 与未排除这些研究的 Meta 分析结果比较, 探讨被去 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No

3 除的研究对合并效应的影响, 通过比较了解其异质性的来源 通过上述方法仍无法解释产生异质性的原因, 可采用随机效应模型分析 2 结果 2.1 文献检索结果分别检索各个数据库, 电子检索 篇文献, 手工检索 6 篇文献, 其检索结果导入 Endnote 文献管理软件, 排除重复文献 926 篇, 通过阅读摘要和题目排除研究对象 <18 周岁 有严重并发症及联用非相关药物的文章 116 篇, 对一些信息不全 无随机对照等无法利用的文献排除 35 篇, 最终纳入 10 篇文献, 其中英文 2 篇, 中文 8 篇 2.2 纳入研究的基本特征所有纳入研究均进行一致性分析, 纳入文献的基本特征见表 纳入研究的方法学质量评价纳入的 10 个 RCT, 均采用随机分组, 未报告随机方法 ;10 个研究报告使用了双盲, 但未报告具体的施盲对象 ; 纳入研究均未明确描述是否采 用分配隐藏, 是否有不完整数据报告和其他偏倚 2.4 Meta 分析 FT3 改善情况对文献 [6-10] 的研究中治疗前后 FT3 的差值进行合并效应量分析, 异质性检验 P=0.24,I 2 =27%,5 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析, 试验组与对照组治疗后的 FT3 值差异有统计学意义 结果见图 FT4 改善情况对文献 [11-12] 研究中治疗前后 FT4 的差值进行合并效应量分析, 异质性检验 P=0.14,2 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析, 试验组与对照组治疗后的 FT4 值差异有统计学意义 结果见图 T3 改善情况对文献 [13-14] 研究组中治疗前后 T3 的差值进行合并效应量分析, 考虑文献 [14] 中研究组治疗时间与其他 2 组差距显著 ( 前者为 12 周, 后 2 组均在 3 个月 ), 与其他 2 项存在异质性, 因此需做敏感性分析, 剔除了文献 [14] 中研究后异质性 I 2 =0%, 试验组与对照组治疗后的 T3 值差异无统计学意义 结果见图 3 表 1 纳入研究基本特征 Tab. 1 Primary information of studies included 总例数年龄干预措施作者 / 年份 ( 试验组 / 对照组 ) 试验组对照组试验组对照组 观察指标 王义勇 (30/30) 28±7 27±8 地塞米松 + 甲巯咪唑甲巯咪唑 FT3 AE 高勇义 (16/16) 22~60 22~60 地塞米松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 T3 T4 TSH 吕雪峰 (35/32) 36.7± ±8.8 泼尼松 + 他巴唑 他巴唑 T3 T4 罗光涛 (49/48) 36.8± ±7.4 地塞米松 + 他巴唑 他巴唑 AE 吕元军 (26/30) 33.9± ±12.3 泼尼松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 AE Toru (5/5) 19~53 19~53 泼尼松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 FT4 T3 TSH Mao (95/96) 35.3± ±11.3 地塞米松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 FT4 TSH AE 写亚强 (30/30) 28±7 27±8 泼尼松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 FT3 AE 王晓青 (38/38) 38.5± ±9.2 泼尼松 + 甲巯咪唑 甲巯咪唑 FT3 Yuan (30/30) 33.6± ±12.6 曲安西龙 + 丙硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 FT3 注 :FT3 游离三碘甲状腺原氨酸 ;FT4 血清游离甲状腺素 ;TSH 促甲状腺激素 ;T3 三碘甲腺原氨酸 ;T4 四碘甲腺原氨酸 ;AE 不良反应 Note: FT3 Free triiodothyronine; FT4 Serum free thyroxine; TSH Thyroid stimulating hormone; T3 Triiodothyronine; T4 Tetraiodothyronine; AE Adverse reactions. 图 1 FT3 改变情况森林图 Fig. 1 The forest plot of difference of FT Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No.10 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期

4 图 2 FT4 改变情况森林图 Fig. 2 The forest plot of difference of FT4 图 3 T3 改变情况敏感性分析 Fig. 3 Sensitivity analysis of difference of T T4 改善情况对文献 [13-14] 研究中治疗前后 T4 的差值进行合并效应量分析, 异质性检验 P=0.14,2 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析, 试验组与对照组治疗后的 T4 值差异有统计学意义 结果见图 TSH 改善情况对文献 [11-13] 研究中治疗前后 TSH 的差值进行合并效应量分析, 异质性检验 P=0.14,I 2 =50%, 这 3 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析, 试验组与对照组治疗后的 TSH 值差异无统计学意义 结果见图 安全性比较文献 [6-8,11,15] 这 5 项研究记 录了 2 组白细胞下降的例数, 异质性检验 P=0.85, I 2 =0%, 这 5 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析,RR 为 0.12,95% 可信区间为 0.04~0.40, 即试验组与对照组白细胞下降率差异有统计学意义 结果见图 6 文献 [7,11,14-15] 的这 4 项研究记录了 2 组皮疹发生的例数, 异质性检验 P=0.53,I 2 =0%, 这 4 项研究异质性无统计学意义, 因此采用固定效应模型分析,RR 为 0.14,95% 可信区间为 0.04~0.52, 即试验组与对照组皮疹发生率差异有统计学意义 结果见图 7 图 4 T4 改变情况森林图 Fig. 4 The forest plot of difference of T4 图 5 TSH 改变情况森林图 Fig. 5 The forest plot of difference of TSH 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No

5 图 6 白细胞下降发生率森林图 Fig. 6 The forest plot of the incidence of leukocyte decrease 图 7 皮疹发生率森林图 Fig. 7 The forest plot of the incidence of erythra 3 讨论 Graves 病是在遗传基础上, 因感染 精神创伤 沉重压力和精神紧张应激因素而诱发的一种器官特异性自身免疫性病 常伴有不同程度的各种躯体或精神症状和体征, 而抗甲状腺药物治疗和放射手术治疗需要较长一段时间才能控制病情, 最终可能给 Graves 病患者带来沉重的精神负担, 影响他们的生命质量 目前国内外普遍采用的 4 种治疗方法分别为 :1 口服抗甲状腺药, 其作用原理是抑制甲状腺激素合成, 它是抗甲亢的基础治疗, 也用于术前和放射性疗法的准备阶段, 虽疗效可靠 价廉, 但不良反应大, 复发率较高, 可高达 50%~60% [16] 2 放射性治疗, 其机制是 131 I 被甲状腺摄取后释放出 β 射线, 破坏甲状腺组织细胞, 减少甲状腺的血液供应使甲状腺缩小 此法主要用于抗甲亢药治疗无效或不宜手术者, 但使用 2~3 周后会出现 脱逸 现象, 使以后甲亢的治疗更加困难 [17], 最主要会使甲状腺功能减退, 导致终身甲减, 国内有报告显示放射性碘治疗后 1 年的甲减发生率为 4.6%~5.4%, 以后每年递增 1%~2%; 国外则有报告显示放射性碘治疗后 1 年的甲减发生率高达 50% [18] 3 手术治疗, 通过去除部分甲状腺组织来减少甲状腺素的分泌, 以此控制甲状腺亢进的症状 但手术治疗创伤性大, 而且需要一定的手术适应证, 并且可能导致甲状 旁腺损伤和喉返神经损伤等并发症 4 免疫抑制剂, 其机制主要作用于下丘脑 - 垂体, 抑制 TSH 产生, 增加甲状腺结合前白蛋白的浓度, 降低 FT3 FT4 的释放 但由于其不良反应较大, 如高血压 肝脏转氨酶升高 血肌酐水平升高等, 加上价格昂贵, 其临床应用受到一定限制 另外还有糖皮质激素, 但因其众所周知的原因, 使对糖皮质激素常规用于 Graves 甲亢的治疗仍有争议 [1] 因此本研究重在探讨糖皮质激素联用抗甲状腺药物是否能改善 Graves 病的治愈率, 是否能够迅速改善甲亢患者的甲状腺功能状态, 不良反应发生率是否降低, 能否改善患者的生命质量 本研究以 Cochrane 系统评价理论为指导, 经严格筛选后纳入 10 篇 RCT 研究, 合并效应量分析结果显示, 给予糖皮质激素治疗与抗甲状腺药物治疗对 FT3 FT4 T4 差异有统计学意义 这些指标的改善可能与糖皮质激素具有免疫抑制作用有关, 有助于 T 细胞亚群的恢复, 使甲状腺面积缩小, 同时又抑制了外周组织 T4 向 T3 转换, 阻止甲状腺素的释放, 降低了周围组织对甲状腺激素的反应 [19-20] 它还可阻断细胞因子等物质的释放, 改善视神经损伤, 阻止软组织的炎性反应, 改善未纤维化的眼外肌的运动功能 [21] 本研究结果表明, 治疗组在抗甲状腺药物的基础上运用糖皮质激素后 FT3 FT4 T4 都较单用 1322 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No.10 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期

6 抗甲状腺药物有很大程度的上升,TSH 值有显著的下降, 说明联合应用糖皮质激素能增强抗甲状腺药物对甲状腺功能的改善作用, 缩短甲亢的临床过程, 改善甲亢患者的甲状腺功能状态, 使 Graves 病患者能够尽快回复正常 因此, 笔者认为对于无糖皮质激素禁忌证的 Graves 病患者来说, 在应用抗甲状腺药物的同时加用糖皮质激素治疗不失为一种好的病因治疗 但由于本研究应用糖皮质激素治疗的疗程较短 ( 最长为半年 ), 而且剂量较小 ( 最大剂量为 30 mg d 1 ), 因此不知长期较大剂量应用糖皮质激素是否会引起严重的不良反应, 能否增加患者用药后的长期缓解率尚待研究 REFERENCES [1] CASALLO B S, VALERO M A, MARCOS S F, et al. Methimazole and propylthiouracil induced acute toxic hepatitis [J]. Gastroenterol Hepatol, 2007, 30(5): [2] PEARCE S H. Spontaneous reporting of adverse reactions to carbimazole and propylthiouracil in the UK [J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2004, 61(2): [3] LIBERATI A, ALTMAN D Q, TETZLAFF J, et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration [J]. PLoS Med, 2009, 6(7): el [4] BARTLEY G B, GORMAN C A. Diagnostic criteria for Graves ophthalmopathy [J]. Am J Ophthalmol, 1995, 119(6): [5] MOURITS M P, KOOMNEEF L, WIERSINGA W M, et al. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves ophthalmopathy: a novel approach [J]. Br J Ophthalmol, 1989, 73(8): [6] 王义勇. 地塞米松甲状腺内注射治疗 Graves 病观察 [J]. 中国实用医药, 2008, 3(15): [7] 罗光涛. 他巴唑与糖皮质激素联合治疗甲亢 Graves 病 49 例 临床报告 [ J]. 川北医学院学报, 2003, 18(3): [8] 写亚强. 泼尼松联合口服抗甲状腺药物治疗 Graves 病的疗效分析 [J]. 辽宁医学院学报, 2010, 31(2): [9] 王晓青. 泼尼松联合抗甲状腺药物治疗 Graves 病 76 例疗效分析 [J]. 贵州医药, 2012, 36(4): [10] YUAN F S, SUN J R, ZHANG H J. The therapeutic effect of triamcinolone on antithyroid drugs treatment on Graves disease [J]. Chin J Prev Control Chron Dis( 中国慢性病预防与控制 ), 2011, 19(1): [11] MAO X M, LI H Q, LI Q, et al. Prevention of relapse of graves disease by treatment with an intrathyroid injection of dexamethasone [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94(12): [12] TORU M, HIDEO S, SHINJI K, et al. Effectiveness of a short-term steroid treatment on the reduction in goite size in antithyroid drug-treated patients with Graves Disease [J]. Endocr J, 1997, 44(4): [13] 高勇义, 张存泓, 李秀钧. 甲巯咪唑和地塞米松对 Graves 甲亢患者白细胞糖皮质激素受体 / 血浆 ACTH 及皮质醇的影响 [J]. 华西医大学报, 1996, 27(1): [14] 吕雪峰, 明慧, 翟迎久. 他巴唑与强的松合用对 Graves 病甲状腺功能及自身抗体的影响 [J]. 安徽医学, 2000, 21(4): [15] 吕元军, 樊继援, 赵莉莉. 糖皮质激素治疗后 Graves 病甲亢血清 TRAb 和 TSI 水平变化 [J]. 天津医科大学学报, 2009, 15(1): [16] 龚益. 甲状腺疾病的诊断治疗的进展 [J]. 国外医学内分泌分册, 2007, 4(2): [17] FU Z Y, ZHANG J Y, et al. Iodized salt and current situation of iodized-induced diseases [J]. Med Recapit( 医学综述 ), 2009, 15(10): [18] 滕卫平. 甲状腺功能亢进症 内科学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2004: 2. [19] 叶任高. 内科学 [M]. 第 5 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2001: 731. [20] 邱明才. 甲状腺功能亢进症治疗的反思 [J]. 中华医学杂志, 2002, 82(3): 148. [21] 顾明君, 吴文雅, 刘春宏. 泼尼松治疗甲状腺相关性眼病对肾上腺皮质功能的影响 [J]. 西安交通大学学报 ( 医学版 ), 2003, 24(2): 收稿日期 : 吡贝地尔联合左旋多巴治疗帕金森病的 Meta 分析 张文 1, 袁薇 2, 谢华 1*, 袁海玲 1, 赵静 1, 王秋红 2. 兰州大学第二医院神经内科, 兰州 ) 1 (1. 中国人民解放军兰州军区兰州总医院安宁分院药剂科, 兰州 ; 摘要 : 目的系统评价吡贝地尔联合左旋多巴治疗帕金森病 (Parkinson s disease,pd) 的有效性与安全性 方法检索 Cochrane library PubMed ScienceDirect 英文数据库和 CNKI WanFang VIP 中文数据库, 检索时间从建库至 2015 年 9 月, 收集吡贝地尔联用左旋多巴治疗 PD 的随机对照试验 (randomized controlled trial,rct) 由 2 名研究者严格按照纳入 与排除标准独立筛选文献 提取资料并评价质量, 使用 RevMan5.3 软件进行 Meta 分析 结果 最终纳入 9 个随机对照 试验, 共计 697 例 PD 患者 Meta 分析结果显示, 吡贝地尔联合左旋多巴在改善统一帕金森病评定量表 (unified Parkinson s 作者简介 : 张文, 男, 硕士, 药师 Tel: zhwen1128@163.com xiehua-72@163.com * 通信作者 : 谢华, 女, 副主任药师 Tel: 中国现代应用药学 2016 年 10 月第 33 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2016 October, Vol.33 No

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