26 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngol,January2019,Volume19,Number1 临床研究玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较陈露李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要目的对比玻璃

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晓孝流金
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1 26 临床研究玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较陈露李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要目的对比玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗视网膜静脉阻塞 (RVO) 继发黄斑囊样水肿 (CME) 的疗效及安全性方法回顾性病例研究通过光学相干层析成像 (OCT) 眼底彩色照相及荧光素眼底血管造影 (FFA) 等检查, 在本院确诊为 RVO 继发 CME 的 60 例 (60 眼 ) 患者纳入研究按治疗方式分为雷珠单抗组 ( 对照组,28 眼 ) 和康柏西普组 ( 试验组,32 眼 ) 对照组给予玻璃体内注射雷珠单抗 0.5mg(0.05mL), 试验组给予玻璃体内注射康柏西普 0.5mg(0.05mL) 治疗后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月行最佳矫正视力 (BCVA) OCT 检查, 对比 2 组患眼治疗前后 BCVA 黄斑中心凹厚度 (CMT) 变化情况, 并观察与治疗方式相关的持续性眼压升高白内障视网膜脱离脉络膜脱离感染性眼内炎等眼部并发症及心脑血管意外等全身不良反应的发生情况结果对照组 (28 眼 ) 和试验组 (32 眼 ) 治疗后各时间点 BCVA 均显著提高 (P< 0.01), 但 2 组间治疗后同一随访时间点 BCVA 比较差异无统计学意义 (P>0.05) 2 组治疗后各时间点 CMT 较治疗前均显著降低 (P<0.01), 但 2 组间治疗后各时间点比较差异无统计学意义 (P>0.05) 对照组平均注射次数为 (3.15±1.81) 次, 试验组平均注射次数为 (2.97±1.67) 次,2 组间注射次数比较差异无统计学意义 (t=1.367,p>0.05) 2 组治疗后各时间点眼压与治疗前比较差异无统计学意义 (P>0.05) 随访期间未发现治疗后持续性眼压升高医源性白内障视网膜脱离脉络膜脱离感染性眼内炎等眼部并发症及心脑血管意外等全身不良反应情况结论玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗 RVO 继发 CME 同样具有较好疗效, 均可明显提高患眼视力, 降低黄斑水肿, 且 2 组间差异不明显康柏西普应用值得临床借鉴, 可根据患者病情实际情况抉择关键词玻璃体腔药物注射 ; 雷珠单抗 ; 康柏西普 ; 视网膜静脉阻塞 ; 黄斑水肿 ; 光学相干层析成像 ComparisonofefectsandsafetyofintravitrealinjectionofRanibizumabandConberceptforcystoidsmacular edemasecondarytoretinalveinocclusion CHENLu,LIMingxin.DepartmentofOphthalmology,theAfiliated HospitalofXuzhouMedicalUniversity,Xuzhou221000,China Corespondingauthor:LIMingxin, lmx216@vip.sina.com Abstract Objective TocomparetheefectsandsafetyofintravitrealinjectionofRanibizumaband Conberceptforcystoidsmacularedema(CME)secondarytoretinalveinocclusion(RVO).Methods Sixtyeyesof 60patientswithmacularedemainRVOwereenroledintothisretrospectiveandcomparativestudy.Alpatientswere examinedwithbestcorectedvisualacuity(bcva),intraocularpresure(iop),slitlamp,fundusphotograph,fundus fluoresceinangiography(ffa),opticalcoherencetomography(oct).twenty eighteyeswereintravitrealyinjected withranibizumab0.5 mg(controlgroup) and32 eyeswereintravitrealyinjected with Conbercept0.5 mg (experimentalgroup).changesinbcva,centralmacularthicknes(cmt)wereobservedatlweek,2weeks,1month, 2months,3months,6monthsaftertreatment.Drugsandtreatmentsasociatedcardiacandcerebralvascularaccident, intraocularpresureelevation, retinaltears, retinaldetachment, endophthalmitisand othercomplicationsafter treatmentwereobserved.results BCVAateachtimeofthetwogroupswasincreasedsignificantlyaftertreatment (P<0.01),buttherewasnosignificantdiferencebetweenthetwogroupsatthesametime(P>0.05).CMTat eachtimeofthetwogroupswassignificantlylowerthanthatbeforetreatment(p<0.01),buttherewasnosignificant diferencebetweenthetwogroups(p>0.05).thediferenceintheaverageinjectiontimebetweenranibizumab group(3.15±1.81)andconbercept(2.97±1.67)wasnotstatisticalysignificant(t=1.367,p>0.05).there 通信作者 : 李明新 ( lmx216@vip.sina.com) 第一作者为徐州医科大学研究生学院 2015 级研究生 DOI: /j.isn

2 中国眼耳鼻喉科杂志 2019 年 1 月第 19 卷第 1 期 27 wasnosystemiccomplicationssuch asocularhypertension, iatrogeniccataract, retinaldetachment, choroidal detachment,infectiousendophthalmitis,andcardiovascularandcerebrovascularaccidentsduringthefolow upperiod. Conclusions IntravitrealinjectionofconberceptissafeandefectiveinthetreatmentofCMEsecondarytoRVO.It canefectivelyincreasebcvaandreducecmt.theefectiscomparabletothatofranibizumab,whichisworthyof clinicalreference,andtheactualsituationcanbedecidedaccordingtothepatients condition. Keywords Intravitrealinjection;Ranibizumab;Conbercept;Retinalveinocclusion;Macularedema; Opticalcoherencetomography 视网膜静脉阻塞 (retinalveinocclusion,rvo) 是一种常见的视网膜血管性疾病, 发病率仅次于糖尿病视网膜病变, 会引起严重的视力损伤 [1] RVO 的并发症常见且多样, 主要包括青光眼 ( 新生血管性青光眼 ) 黄斑囊样水肿 (cystoidmacularedema,cme) 视网膜及视神经盘新生血管形成及玻璃体积血等 CME 是 RVO 最常见的并发症, 也是导致视力下降的最主要原因如 RVO 继发黄斑水肿长期存在, 则会引起严重视功能损伤, 甚至造成永久性的视力丧失目前针对 RVO 继发黄斑水肿的主要治疗方式为玻璃体内药物注射, 如雷珠单抗 (Ranibizumab) 贝伐单抗 (Bevacizumab) 等抗血管内皮生长因子 (vascular endothelialgrowthfactor,vegf) 药物, 是安全且有效的治疗方式 [2] 但这些抗 VEGF 药物存在一些不足, 如靶点单一作用时间短等 [3], 常需多次重复注射治疗而康柏西普 (Conbercept) 是我国自主研发的一种新型融合蛋白抗 VEGF 玻璃体腔注射药物, 具有多靶点亲和力强作用时间长等特点 [1] 近几年的相关研究成果表明, 抗 VEGF 药物在治疗 RVO 继发黄斑水肿中已有不错疗效为了进一步探讨雷珠单抗与康柏西普对此病的治疗效果, 本研究采取玻璃体内注射 ( 雷珠单抗与康柏西普 ) 治疗 RVO 继发 CME, 并对其临床疗效对比总结报道如下 1 资料与方法 1.1 资料本次研究共纳入 2015 年 9 月 ~2017 年 2 月在我院就诊的 RVO 继发 CME 患者 60 例, 所有患者均为单眼发病, 且临床资料保存完整入组患者均经最佳矫正视力 (bestcorectedvisualacuity,bcva) 眼压裂隙灯显微镜光学相干层析成像 (optical coherencetomography,oct) 眼底彩色照相及荧光素眼底血管造影 (fundusfluoresceinangiography,ffa) 等检查后明确诊断随机分组为雷珠单抗组 28 例 ( 对照组 ) 和康柏西普组 32 例 ( 试验组 ) 对照组中, 男性 13 例女性 15 例 ; 年龄 31~71 岁, 平均 (52.1±2.9) 岁 ; 平均病程 (3.1±0.7) 周 ; 视网膜分支静脉阻塞 (branch RVO,BRVO)13 例视网膜中央静脉阻塞 (central RVO,CRVO)15 例试验组中, 男性 17 例女性 15 例 ; 年龄 33~74 岁, 平均 (51.7±3.2) 岁 ; 平均病程 (3.6±0.6) 周 ;BRVO18 例 CRVO14 例参照文 [4] 献的方法,BRVO 患眼 FFA 图像中无灌注区大小达到或超过 5 个视盘直径 (DD) CRVO 患眼 FFA 图像中无灌注区大小达到或超过 10DD 诊断为缺血型 RVO; 反之为非缺血型 RVO 对照组患者中缺血型 RVO11 例, 非缺血型 RVO17 例 ; 试验组患者中缺血型 RVO 14 例, 非缺血型 RVO18 例 2 组间患者一般资料对比差异无统计学意义 (P>0.05), 即 2 组具有可比性病例纳入标准 [2] :1 患者述视力明显下降或视物变形 ;2 眼底视网膜静脉病变区域内可见视网膜水肿棉绒斑甚至出血, 阻塞的静脉呈现血管扩张迂曲, 常伴有动脉的变窄白鞘 ;3FFA 表现为静脉充盈时间延迟, 血管壁荧光素渗漏, 毛细血管扩张迂曲或出现大片毛细血管无灌注区, 以及大量弥漫性荧光素积存于黄斑区 ;4OCT 可见黄斑中心凹形态消失或视网膜弥漫性增厚样隆起, 黄斑中心凹厚度 (centralmacular thicknes,cmt)>250μm 病例排除标准 : 年龄 <18 周岁 ; 继发性眼部新生血管病变, 如虹膜红变或新生血管性青光眼 ; 曾接受过玻璃体内注射抗 VEGF 药物曲安奈德糖皮质激素等药物治疗或视网膜激光光凝治疗 ; 近期有脑梗死心肌梗死病史或高血压糖尿病等严重全身性疾病 ; 影响眼底观察的严重屈光间质混浊等疾病 ; 未能按医嘱进行随访及按需治疗 1.2 方法治疗方法对照组采取雷珠单抗治疗, 试验组则采取康柏西普治疗入选患者均采用按需治疗 (1+PRN) 方案术前准备 : 术前嘱患者术眼滴用左氧氟沙星滴眼液 ( 可乐必妥 ),4 次 /d, 滴 3d 手术当天复查视力, 非接触式眼压计测眼压, 裂隙灯检查眼前段而后用复方托吡卡胺滴眼液 ( 美多丽 ) 滴术眼, 10min/ 次, 滴 3 次, 散瞳后检眼镜 ( 眼底镜 ) 检查眼底测量血压血糖, 排除手术绝对禁忌证, 并签署手术知情同意书术中操作 : 无菌层流手术室环境, 语言安抚患者情

3 28 绪盐酸奥布卡因滴眼液滴眼,5min/ 次, 滴 3 次患者仰卧位,75% 乙醇消毒术区, 聚维酮碘稀释后冲洗结膜囊, 放置无菌开睑器用 30G 注射针抽取雷珠单抗或者康柏西普后垂直进入球壁, 针尖指向眼球中心正常有晶状体眼, 进针距角巩缘 3.5~4.0mm; 人工晶状体眼或无晶状体眼, 进针距角巩缘 3.0~3.5mm 缓慢注入药物 (0.05mL) 后缓慢抽出注射针, 用生理盐水浸湿的无菌棉签按压入针部位, 防止反流检查术眼视力指数或者手动, 包扎术眼, 术毕术后事项 : 术后半小时, 监测患眼视力眼压, 裂隙灯检查眼前段, 检眼镜检查眼底若患者眼压较术前明显升高, 给予口服醋甲唑胺一片嘱患者回家后自行拆开敷料, 滴用左氧氟沙星滴眼液,4 次 /d, 滴 3d 术后第 1 天复查视力眼压裂隙灯检查眼前段以及检眼镜检查眼底, 治疗后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月重复行 BCVA 眼压裂隙灯眼前节检查眼底检查 OCT 检查如黄斑水肿复发需重复注射, 仍按上述方法操作首次治疗后 1d 1 周 2 周 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月复诊, 根据首次注射后 1 个月的复查情况决 [5 7] 定是否进行重复治疗根据参考文献确立重复治疗标准 :1BCVA 降低且黄斑水肿复发 ;2 初始治疗后 CMT 降至 250μm 以下但又复发超过 250μm, 即为复发性 CME;3 初始治疗后 CMT 未降至 250μm 以下, 即为持续性 CME 注射药物和剂量在重复治疗与首次治疗保持一致对照组患者中复发性 CME20 例, 持续性 CME5 例 ; 实验组患者中复发性 CME23 例, 持续性 CME7 例 2 组 60 眼共注射 209 次, 平均注射 (3.06±1.03) 次观察指标视力检查采用国际标准视力表进行 BCVA 检查, 统计时换算为最小分辨角对数 (LogMAR) 视力记录眼压检测采用非接触眼压计进行 CMT 测量采用 OCT 自带软件, 手动测量中心凹内界膜至视网膜色素上皮下缘的垂直视网膜厚度对照组平均 LogMARBCVA 为 (0.98±0.45), 平均眼压为 (15.05±4.27)mmHg(1mmHg=0.133kPa), 平均 CMT 为 (610.03±287.61)μm; 试验组平均 LogMAR BCVA 为 (1.01±0.47), 平均眼压为 (14.87±6.19) mmhg, 平均 CMT 为 (627.31±327.47)μm 观察记录 2 组患者治疗前后 CMT BCVA, 以及临床疗效和不良反应, 并对比分析 [8] 1.3 疗效判定标准首次治疗后每次复诊时的 BCVA 和 OCT 检查结果作为疗效评价指标视力提高 2 行或以上, 定为有效 ; 术前 BCVA>0.1 者, 视力变化 2 行以内, 定为稳定 ; 术前 BCVA>0.1 者, 视力下降 2 行或以上, 定为无效 ; 对 BCVA<0.1 者, 将视力提高或下降 0.04, 定为有效或无效 1.4 统计学处理采用 SPSS19.0 统计软件对数据进行处理, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 治疗前 2 组间数据比较采用独立样本 t 检验治疗后同 1 组内不同时间点相互比较采用方差分析, 两两比较采用 SUN q 检验治疗后 2 组间同一时间点比较采用独立样本 t 检验 2 组治疗有效率的比较, 采用卡方 (χ 2 ) 检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2 组治疗前后 BCVA 的比较 : 对照组患者首次治疗后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月复诊, BCVA 均较治疗前有显著提高, 差异有统计学意义 (t= ,P 值均 <0.001); 试验组患者首次治疗后各时间点 BCVA 均较术前有显著提高, 差异具有统计学意义 (t= ,P 值均 <0.001) 2 组间治疗后同一时间比较, 差异均无统计学意义 (P 值均 >0.05) 治疗后 1 周内视力提升较为明显, 治疗后 2~6 个月视力基本稳定, 并且 2 组间对比治疗前视力提高差异无统计学意义 ( 表 1) 同时 2 组治疗后各时间点视力提高有效率对比差异无统计学意义 (P>0.05) 患眼治疗视力提高有效率在 2 个月达到峰值,2 个月后基本稳定, 这与视力提升相一致 ( 表 2) 表 1 对照组与试验组治疗期间 LogMARBCVA 比较 ( 珋 x±s) 时间对照组 (n=28) 试验组 (n=32) 治疗前 0.98± ±0.47 治疗后 1 周 0.81±0.53 a 0.83±0.43 b 治疗后 2 周 0.76±0.47 a 0.74±0.43 b 治疗后 1 个月 0.73±0.46 a 0.70±0.37 b 治疗后 2 个月 0.62±0.49 a 0.65±0.41 b 治疗后 3 个月 0.58±0.55 a 0.57±0.25 b 治疗后 6 个月 0.57±0.46 a 0.56±0.54 b 注 : a 示对照组术后与术前比较差异具有统计学意义 (P<0.05); b 示试验组术后与术前比较差异具有统计学意义 (P<0.05)

4 中国眼耳鼻喉科杂志 2019 年 1 月第 19 卷第 1 期 29 表 2 对照组与试验组治疗期间视力有效率比较 [n(%)] 时间对照组 (28 眼 ) 有效稳定无效试验组 (32 眼 ) 有效稳定无效治疗后 1 周 17(60.71) 9(32.14) 2(7.14) 21(65.63) 10(31.25) 1(3.12) 治疗后 2 周 17(60.71) 10(35.72) 1(3.57) 21(65.63) 10(31.25) 1(3.12) 治疗后 1 个月 20(71.43) 7(25.00) 1(3.57) 25(78.13) 7(21.88) 0 治疗后 2 个月 21(75.00) 6(21.43) 1(3.57) 24(75.00) 8(25.00) 0 治疗后 3 个月 20(71.43) 8(28.57) 0 26(81.25) 5(15.63) 1(3.12) 治疗后 6 个月 19(67.86) 9(32.14) 0 24(75.00) 7(21.88) 1(3.12) 2 组治疗前后 CMT 的比较 : 对照组治疗后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月的 CMT 均较治疗前明显减少, 差异有统计学意义 (t= ,P 值均 <0.001; 表 3); 试验组治疗后各时间点与治疗前相比均显著减少, 差异有统计学意义 (t= ,P 值均 <0.001) 2 组患者治疗后各时间点 CMT 比较差异均无统计学意义 (P 值均 > 0.05) 2 组患者的 CMT 在接受治疗后均逐渐下降, 且在治疗后 1 周内下降最明显 2 组患者在接受治疗 1 个月后的 CMT 均部分反复, 须接受重复玻璃体注射治疗 ;2 组患者的 CMT 在接受治疗 2~6 个月基本趋于稳定这与相应的 BCVA 结果保持一致表 3 对照组与试验组治疗期间 CMT 比较 (μm, 珋 x±s) 时间对照组 (n=28) 试验组 (n=32) 治疗前 ± ± 治疗后 1 周 ±92.66 a ± b 治疗后 2 周 ±83.77 a ±85.51 b 治疗后 1 个月 ± a ± b 治疗后 2 个月 ± a ±64.97 b 治疗后 3 个月 ±73.08 a ± b 治疗后 6 个月 ± a ± b 注 : a 示对照组术后与术前比较差异具有统计学意义 (P<0.05); b 示试验组术后与术前比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 2 组治疗注射次数比较 : 对照组平均注射 (3.15± 1.81) 次, 试验组平均注射 (2.97±1.67) 次, 差异无统计学意义 (t=1.367,p=0.392) 复诊期间, 对照组中眼压 >21 mmhg2 眼 (7.14%), 试验组中 3 眼 (9.37%), 差异无统计学意义, 且均在术后 1 周恢复正常发生球结膜下出血的术眼, 对照组 3 眼 (10.71%) 试验组 4 眼 (12.25%), 差异无统计学意义, 且均在术后 3 周内恢复正常随访期间 2 组均未发现治疗后持续性眼压升高医源性白内障视网膜脱离感染性眼内炎视网膜中央动脉阻塞脉络膜脱离玻璃体出血及视网膜出血等严重并发症 [9] 患者均未发生全身性严重并发症 3 讨论雷珠单抗的成分是人工设计重组单克隆抗体片段, 即单一的含有对人源性 VEGF A 发挥靶向作用的单克隆抗体 Fab 片段, 且可将其所有亚型阻断, 从而抑制新生血管形成和减轻因血管渗漏导致的水肿及渗出等炎症反应, 已于 2006 年由 FDA 批准临床眼科应用 [10] 康柏西普作为我国自主研发的新一代抗 VEGF 药物, 于 2013 年由国家食品药品监督管理局批准用于临床眼科治疗 [11 12], 是一种重组人融合蛋白, 可特异性地与 VEGF 结合, 因其包含了 VEGFR A 第四免疫球蛋白域, 而第四免疫球蛋白域为受体二聚化重要区域, 故可增加 VEGF 与其受体结合的紧密度, 从而减少解离速度, 进而降低细胞外基质附着力由此推断康柏西普与雷珠单抗相比, 可能亲和力更高, 半衰期更长, 作用靶点更多 [13 14] 目前有研究表明, 玻璃体腔注射雷珠单抗及康柏西普对湿性年龄相关性黄斑病变 (wet age relatedmaculardisease,wamd) 的视力提升及 CMT 减少均有较好疗效 [15] ; 同样临床上利用康柏西普和雷珠单抗联合玻璃体切除术治疗增殖性糖尿病视网膜病变 (proliferativediabeticretinopathy,pdr), 均能提高患者术后视力及改善黄斑水肿厚度 [13 14] 在本研究中, 康柏西普组患者的术前 LogMAR BCVA 为 1.01±0.47, 治疗后各观察时间 LogMAR BCVA 为 0.83± ± ± ± ± ±0.54, 治疗后各时间点与治疗前比较, 差异均统计学意义, 说明康柏西普能够明显改善由 RVO 继发 CME 导致的视力损伤其与雷珠单抗组治疗 RVO 继发 CME 患者的视力预后相比, 差异无统计学意义, 说明康柏西普和雷珠单抗一样, 对 RVO 继发性 CME 引起的视力损伤有显著提升

5 30 作用另外, 雷珠单抗和康柏西普在减轻 CMT 上也同样具有明显作用,2 组治疗后差异无统计学意义再者,2 组患者在注射次数方面差异亦无统计学意义在入选对象中, 亦有个别患者视力提升及 CMT 的减少不明显, 可能与患者病程年龄以及对药物的敏感度有关由于本研究随访时间短样本量较少, 因此对该药长期应用的安全性及有效性的验证, 还有待更深入的基础研究与多中心大样本的临床研究综上所述, 康柏西普与雷珠单抗在治疗 RVO 继发 CME 均有一定效果, 可改善视力, 降低 CMT 临床应用时, 可根据患者实际情况选择具体治疗方式参考文献 [1] ROGERSSL,MCINTOSH RL,LIM L,etal.Naturalhistoryof branchretinalveinocclusion:anevidence basedsystematicreview [J].Ophthalmology,2010,117(6): [2] TANM H,MCALLISTERIL,GILLIESM E,etal.Randomized controledtrialofintravitrealranibizumabversusstandardgridlaser formacularedemafolowingbranchretinalveinocclusion[j].amj Ophthalmol,2014,157(1): [3] KEW J,REESG L,CLOSED,etal.Multiplanarreconstructed computedtomographyimagesimprovesdepictionandunderstanding oftheanatomyofthefrontalsinusandreces[j].am JRhinol, 2002,16(2): [4] SINOVAI,REHAKJ,NEKOLOVAJ,etal.Corelationbetween ischemicindexofretinalveinocclusionandoxygensaturationin retinalvesels[j].amjophthalmol,2018,188: [5] PAPADIAM,MISTELIM,JEANNIN B,etal.Eratum to:the influenceofanti VEGF therapy on presentday managementof macularedemaduetobrvoandcrvo:alongitudinalanalysison visualfunction,injectiontimeintervalandcomplications[j].int Ophthalmol,2014,34(6): [6] 钱彤, 黎晓新, 尹虹, 等. 玻璃体腔注射 avastin 治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察 [J]. 中华实验眼科杂志, 2010,28(1): [7] YASERIM,ZERAATIH,MOHAMMAD K,etal.Intravitreal bevacizumabinjectionaloneorcombinedwithtriamcinoloneversus macularphotocoagulation in bilateraldiabetic macular edema; application of bivariate generalized linear mixed model with asymmetricrandomefectsinasubgroupofaclinicaltrial[j].j OphthalmicVisRes,2014,9(4): [8] HOLZFG,AMOAKUW,DONATEJ,etal.Safetyandeficacyof aflexibledosingregimenofranibizumabinneovascularage related maculardegeneration:thesustain study[j].ophthalmology, 2011,118(4): [9] HEIERJS,CAMPOCHIAROPA,YAUL,etal.Ranibizumabfor macularedemaduetoretinalveinocclusions:long termfolow upin thehorizontrial[j].ophthalmology,2012,119(4): [10] ZHANGY,HANQ,RUY,etal.Anti VEGFtreatmentformyopic choroidneovascularization:frommolecularcharacterizationtoupdate onclinicalapplication [J]. DrugDesDevelTher,2015,9: [11] XUL,WANGS,LIY,etal.Retinalvascularabnormalitiesand prevalenceofage relatedmaculardegenerationinadultchinese:the BeijingEyeStudy[J]. Am JOphthalmol, 2006, 142(4): [12] ZHANGX,ZENGH,BAOS,etal.Diabeticmacularedema:new conceptsinpatho physiologyandtreatment[j].celbiosci,2014, 4:27. [13] 杨静, 陈曦. 康柏西普联合雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑病变患者的临床疗效及安全性 [J]. 中国生化药物杂志,2017,37 (4): [14] KazlauskasA. PDGFsand theirreceptors[j]. Gene,2017, 614:1 7. [15] 申战省, 陈梦平. 康柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性对比观察 [J]. 中国实用眼科杂志,2017,35(6): ( 收稿日期 ) ( 本文编辑诸静英 ) 更正本刊 2018 年第 18 卷第 6 期第 425 页刊登的先天性白内障术后人工晶状体眼近视的角膜塑形镜单眼视设计矫正 1 例一文通信作者应为薛枫 ( lilyxue80@vip.163.com) 特此更正本刊编辑部

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36 眼科学报, 2016, 31(1) es.amegroups.com Keywords matched according to initial best-corrected visual acuity (BCVA) and central macular thickness (CMT). B 眼科学报 EYE SCIENCE 2016, 31(1) es.amegroups.com 35 doi: 10.3978/j.issn.1000-4432.2016.03.05 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1000-4432.2016.03.05 论著雷珠单抗和曲安奈德治疗视网膜中央静脉阻塞的黄斑水肿的配对病例研究

26 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngol,January2019,Volume19,Number1 临床研究 玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较 陈露 李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要 目的对比玻璃

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