486 眼科新进展 2018 年 5 月第 38 卷第 5 期趋化因子 1(monocytechemoatractantprotein,MCP 1) 和 IL 8 水平显著降低 ; 还可以增加视网膜静脉回流量, 促进 ME 的吸收 [3] 与玻璃体内注射曲安奈德相比, 短期内二者对黄斑形态的恢复和

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1 485 欁欁引文格式 : 赵秡秡, 秦梅. 视网膜分支静脉阻塞治疗研究现状 [J]. 眼科新进展,2018,38(5): doi: / j.cnki.rao 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁文献综述视网膜分支静脉阻塞治疗研究现状赵秡秡欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁秦梅作者简介 : 赵秡秡, 女,1993 年 12 月出生, 在读硕士研究生联系电话 : ;E mail: @ qq.com;orcid: AboutZHAO Peng Peng:Female, bornindecember,1993.postergradu ate student.tel: ;e mail: @ qq.com;orcid: 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 王燕作者单位 : 安徽省蚌埠市, 蚌埠医学院第一附属医院眼科通讯作者 : 秦梅,E mail:bbmcqm@ 163.com;ORCID: Receiveddate:Aug3,2017 Accepteddate:Feb26,2018 From thedepartmentofopthalmolo gy,the FirstAfiliated Hospitalof BengBu Medical Colege, Bengbu ,AnhuiProvince,China Responsible author:qin Mei,E mail:bbmcqm@ 163.com;ORCID: 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁病, 是导致单侧无痛性视力突然下降的最常见原因之一随着医学技术的发展, 大量学者对 RVO 进行了深入研究, 据研究证实全球约有 1600 万人罹患 RVO, 其中视网膜分支静脉阻塞 (branchretinalvein occlusion,brvo) 约占 4/5 [1], 且其发病率仍在逐年增加视力的好坏与黄斑水肿 (macularedema,me) 的程度呈正相关, 未经治疗 BRVO 患眼视力能恢复到 0.5 及以上者很少 [2], 尤其是缺血型 BRVO 因此, 及时有效的干预治疗非常必要对于 BRVO 的确切发病机制尚不明确, 目前临床上也有多种治疗方案, 但是治疗效果不尽相同已有研究并未给出有效的标准治疗方案因此, 本文对目前临床应用及研究较多的 BRVO 治疗方法进行简要综述, 以期为其后续研究和临床治疗提供重要参考 1 BRVO 的临床治疗 BRVO 的治疗包含 3 个主要阶段 :(1) 确定和治疗可改变的危险因素 ;(2) 血管阻塞的特异性治疗 ; Treatmentresearchstatusofbranchretinalveinocclu sion ZHAO Peng Peng,QIN Mei Abstract Retinalveinocclusion(RVO)isthesecondcommonretinalvascular diseaseafterdiabeticretinopathy,whichisdividedintocentralretinalveinocclusion andbranchretinalveinocclusion(brvo).thecurentspecificpathogenisisofbrvois remainunclearandtheincidenceratehasbeenincreasesyearbyyear.brvooftencau sesmacularedema(me),andrecurentmecanleadtoapermanentdeclineinvision. Traditionaltreatmentincludesgridlaserphotocoagulationandglucocorticoiddrugsre presentedbytraimcinoloneanddexamethasone.inrecentyears,anti vascularendotheli algrowthfactordrugsandvitrectomyhavedeveloped,andbecomenewtreatmentmeth odsforbrvo.thispaperwilgiveareview ontherecentadvancesinthetreatment methodsofbrvo. Keywords branchretinalveinocclusion;macularedema;therapeutics 摘要视网膜静脉阻塞 (retinalveinocclusion,rvo) 是继糖尿病性视网膜病变第二大视网膜血管类疾病, 可分为视网膜中央静脉阻塞和视网膜分支静脉阻塞 (branchretinalvein occlusion,brvo) BRVO 的具体发病机制目前尚不明确, 且发病率逐年升高 BRVO 常发生黄斑水肿 (macularedema,me), 反复的 ME 会导致永久的视力下降传统的治疗包括黄斑区格栅样光凝和以曲安奈德地塞米松为代表的糖皮质激素类药物, 近年来, 抗血管内皮生长因子类药物及玻璃体手术的发展已成为新的治疗方法本文就 BRVO 的治疗进展作一简要综述关键词视网膜分支静脉阻塞 ; 黄斑水肿 ; 治疗中图分类号 R774.1 视网膜静脉阻塞 (retinalveinocclusion,rvo) 是临床眼科常见的视网膜疾 (3) 相关并发症的治疗, 如 ME 视网膜新生血管化玻璃体出血牵引性视网膜脱离等, 以改善视力和视物变形的症状所有治疗的主要目的是在黄斑中心凹光感受器细胞层被破坏之前达到 ME 的吸收目前对于 BRVO 临床以并发症的治疗和预防为主, 应用及研究较多的治疗方案有如下几种 : 1.1 玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor, VEGF) 在 BRVO 造成的 ME 中起重要的介导作用, 其抑制剂的发现革新了 BRVO 性 ME 的治疗并且 VEGF 抑制剂对 ME 的吸收和视力的提高有明显的改善作用, 目前常用的抗 VEGF 药物有贝伐单抗阿柏西普雷珠单抗和近年来国内研究较多的康柏西普贝伐单抗贝伐单抗是重组人单克隆抗体, 嵌合了人 IgG 1, 直接竞争 VEGF 肽链的所有亚型, 以阻止新生血管的生成许多研究表明玻璃体内注射贝伐单抗可明显改善视力和 ME, 并且可溶性 VEGF 受体 1 VEGF 血小板源性生长因子 AA 单核细胞

2 486 眼科新进展 2018 年 5 月第 38 卷第 5 期趋化因子 1(monocytechemoatractantprotein,MCP 1) 和 IL 8 水平显著降低 ; 还可以增加视网膜静脉回流量, 促进 ME 的吸收 [3] 与玻璃体内注射曲安奈德相比, 短期内二者对黄斑形态的恢复和视力的改善均有较好疗效, 而贝伐单抗可以实现更为长远的视力改善和较少不良反应的发生 [4] 玻璃体内注射贝伐单抗对于部分复发性 ME 也有较好的疗效, 而阈下的格栅样光凝对其则完全没有效果 [5] 阿柏西普阿柏西普是一种融合蛋白, 由人体 VEGF 受体 1(VEGFR1) 和 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的胞外区与人 IgG 1 的 Fc 片段组成, 是一种完全人源化可溶性的 VEGF 受体它可与 VEGF A 的所有亚型及相应胎盘生长因子结合与雷珠单抗和贝伐单抗相比较, 阿柏西普对 VEGF 具有更高的亲和力, 在眼内能维持较长时间的结合活性, 其治疗 BRVO 继发 ME 的疗效已经得到认可, 于 2015 年在欧盟获批用于治疗 BRVO 引起的 ME [6] Stewart 等通过建立数字模型得出阿柏西普单次注射 10~12 周后仍能在玻璃体内保持显著的 VEGF 结合活性据此, 临床上每个月注射 1 次的高频率治疗方案可能会减少至每 2 个月注射 1 次, 对临床意义重大雷珠单抗雷珠单抗是一个第二代人源化的 VEGF 重组鼠单克隆抗体片段, 可以特异性结合 VEGF A 的所有亚型研究表明雷珠单抗与单纯激光光凝治疗相比能够明显改善最佳视力, 且无不良事件的发生 [7] 部分学者称玻璃体内注射雷珠单抗也可以改善视网膜无灌注区, 但疗效有限 [8] 在急性 BRVO 发展的自然病程中, 视网膜内出血和 ME 会逐渐吸收, 玻璃体内注射雷珠单抗可加速视网膜内出血的吸收, 并且参与 ME 的迅速消退目前尚无研究证实抗 VEGF 药物能改变巨噬细胞和小胶质细胞的功能, 即可以吞噬细胞残骸和红细胞, 那么抗 VEGF 药物促进积血和 ME 的吸收, 并不是直接作用于巨噬细胞和小胶质细胞, 而是间接地通过减少再出血, 以达到促进积血吸收的效果 [9] 康柏西普康柏西普为重组融合蛋白, 可溶性 VEGF 受体, 在阿柏西普的结构基础上增加了 VEGFR2 的免疫球蛋白样区域 4, 融合了 VEGFR1 的第二免疫球蛋白 (Ig) VEGFR2 的第三及第四 Ig 域和人 IgG 的 Fc 片段它可以与 VEGF A 的所有亚型 VEGF B 和胎盘生长因子相结合, 具有非常强的抗新生血管的作用康柏西普在我国普遍用于治疗眼的新生血管性疾病, 包括湿性老年黄斑变性和糖尿病性视网膜病变, 取得了很大成功尽管康柏西普还没有被正式批准用于治疗 BRVO 引起的 ME, 但我国近年来已经开展大量前瞻性随机对照研究, 证实了康柏西普治疗 BRVO 的疗效及安全性 [10 11] 1.2 皮质类固醇曲安奈德曲安奈德 (triamcinoloneace tonide,ta) 是临床上眼内治疗最常用的类固醇激素, 为长效糖皮质激素, 性状为不溶于水的乳白色混悬液该药微溶于乙醇和氯仿, 药物作用半衰期为 5h, 其难溶于水的特性使其在局部用药时吸收缓慢, 作用可维持 2~3 周甚至更长时间 TA 治疗 ME 的机制主要通过抑制磷脂酶 A2 从而抑制前列腺素的生成, 降低血管通透性 ; 抑制 VEGF 和其他炎性细胞因子 (IL 6 细胞间黏附分子 1 MCP 1) 的表达 ; 抑制巨噬细胞的修复和吞噬作用, 从而减少炎症介质的释放, 减少其对视网膜的损害 1mgTA 玻璃体内注射治疗 BRVO 性 ME 短期内可显著改善患者视力 [12], 其与抗 VEGF 药物相比有着相似甚至更佳的短期疗效, 尤其对于非缺血型 BRVO 患者 TA 较为经济, 但会引起较多的眼部并发症, 例如眼内压升高白内障及无菌性假单胞菌性眼内炎的发生等 [13] 地塞米松玻璃体内植入物地塞米松玻璃体内植入物由含地塞米松微颗粒的乳酸和乙醇组成, 在植入前 2 个月快速释放, 后 6 个月缓慢释放, 在眼内能够维持稳定的药物浓度地塞米松玻璃体内植入物治疗 BRVO 性 ME 可以减少多种促血管渗透性蛋白, 例如人前列腺分泌蛋白, 穿透素 3, 肝细胞生长因子, 内分泌 VEGF, 胰岛素样生长因子结合蛋白, 还可减少促炎性细胞因子如 MCP 1 和 IL 17E, 这些蛋白和细胞因子的减少与 ME 的消退和视力的改善呈正相关 [14 15] 研究表明,BRVO 继发 ME 患者经地塞米松玻璃体内植入物治疗后, 视力和视网膜厚度在初次及再次治疗后均得到明显改善, 研究中有 32.6% 患者出现眼压增高, 仅有 1.7% 患者需要行抗青光眼手术 [16] 地塞米松玻璃体内植入物可显著减少注射的次数, 但在视网膜解剖和功能的恢复及不良反应的发生上和 TA 治疗无差异 [17] 尽管有研究证明地塞米松玻璃体内植入物治疗 BRVO 继发 ME 有确切的疗效, 但会引起白内障青光眼等并发症, 且临床上具体的给药时间间隔尚未确定, 因此仍需大量的研究支持 1.3 激光光凝普通光凝静脉阻塞可致视网膜缺血和 VEGF 的表达增高,VEGF 的高表达增加了毛细血管闭塞, 从而加重组织缺血, 由此形成恶性循环 [18] 1986 年分支静脉阻塞研究组 (TheBranchVeinOc clusionstudygroup) [19] 报道了格栅样光凝治疗 BR VO 引起的 ME 的可观疗效, 并且建议这项治疗作为 BRVO 的标准治疗方法光凝治疗的主要目的是重建视网膜供氧平衡主要作用是使光凝部位视网膜脉络膜产生粘连, 增强视网膜色素上皮转运液体的能力, 促进视网膜下液吸收, 维持黄斑区结构和功能相对正常 ; 通过直接破坏病变的血管, 减少血管内液体渗漏 ; 通过凝固效应, 直接封闭已有的新生血管有研究发现在经过激光治疗的人视网膜色素上皮

3 487 中, 色素上皮衍生因子的表达上调, 该因子通过诱导活化的血管内皮细胞凋亡, 可阻止视网膜和脉络膜的新生血管化 [20] 在光凝后的最初几天,VEGF 表达增高, 随后逐渐下降 [21] [22] 另外,Sakimoto 等研究表明, 直接激光光凝封闭渗漏血管和微血管瘤对于治疗 BRVO 引起的长期 (>12 个月 )ME 有一定疗效根据以上作用原理, 全视网膜播散样光凝在理论上能够终止视网膜缺血的加重, 减少抗 VEGF 药 [23] 物玻璃体内注射的频率但是 Campochiaro 等研究发现, 全视网膜播散样光凝对视力的提高 ME 的吸收和雷珠单抗的注射频率并无改善, 并且还提出了 3 种可能原因 :(1) 未经治疗的区域仍然缺氧, 足以刺激一定量的 VEGF 释放, 导致 ME 的复发 ;(2) 长期缺氧高水平的 VEGF 和反复发生的渗漏, 导致视网膜血管结构的改变 ;(3) 光凝可以诱导炎症反应和促血管渗漏因子的释放, 可以对抗其降低 VEGF 水平的作用阈下微脉冲二极管激光光凝传统的激光治疗可以导致视网膜疤痕的扩大, 视网膜下纤维化形成, 脉络膜的新生血管化, 并且降低黄斑敏感性近年来研究较多的为阈下微脉冲二极管激光光凝 (subthresholdmicropulsediodelaserphotocoagulation, SMDLP), 其利用短促高频率阈值下剂量治疗视网膜疾病, 组织投射力强, 光凝后所产生的能量局限于单个视网膜色素上皮细胞, 作用直达色素上皮及脉络膜, 对神经上皮细胞损伤较小, 相较于传统焦点或者格栅样治疗具有侵略性小的优点已经有部分实验证明微脉冲激光治疗 BRVO 患者 ME 有可观的临床疗效 [24] 国内有学者对比研究了 577nm 阈下微脉冲激光光凝与传统格栅样光凝治疗 BRVO 性 ME 的疗效, 结果显示二者对 ME 和视力的改善疗效相当, 且前者能够减少玻璃体内注射雷珠单抗治疗的次数, 证实 SMDLP 是一种安全有效的治疗途径 [25] 但对于部分传统激光治疗后的复发性黄斑囊样水肿, 抗 VEGF 治疗仍然是最佳的治疗方案 [26] 另外, 国外有研究报道激光诱导视网膜小动脉收缩及视网膜脉络膜血管吻合治疗 BRVO 有一定的疗效及可行性 [27 28], 但因病例数较少且操作困难, 存在发生严重并发症的可能等, 并未投入临床应用 1.4 BRVO 的手术治疗动静脉血管鞘膜剥开术 (ateriovenoussheathotomy,avs) 是通过手术的方式将动静脉交叉处共同的血管外膜切开, 使阻塞的静 [29] 脉与硬化的动脉分离开来,1988 年 Osterloh 等首次报道了 1 例该手术过程, 在动静脉交叉处切开共同的血管外鞘膜以降低动静脉交叉处的压力, 该患者视力由术前的 0.1 提高到 0.5 国内外也相继报道了该种方法治疗 BRVO 具有一定的可行性及疗效但是该手术的操作过程是先行玻璃体切割, 剥除玻璃后皮质, 然后行 AVS 术并剥除黄斑区域的内界膜因此, 该手术效果由 3 个主要因素决定 : 玻璃体切割术 AVS 术内界膜剥离, 术后疗效并不能完全归结于 AVS 术有学者就这一方面作了相关研究, 发现玻璃体切割术联合与不联合 AVS 术, 对于黄斑功能的恢复无差异 [30] [31] Arai 等还发现玻璃体切割联合与不联合内界膜的剥除, 结果不具有差异性, 重点强调玻璃体切割术和后界膜剥除玻璃体对黄斑的牵拉会造成液体在视网膜的堆积, 玻璃体后界膜的剥除可以解除牵拉和减少视网膜的氧化应激反应, 减少影响血管渗透性的血管因子的释放因此, 后界膜的剥除可能是影响术后视力及 ME 恢复的重要步骤, 是手术中最为关键的部分玻璃体后脱离可能是 BRVO 的独立危险因素和预测因素 1.5 其他药物治疗 BRVO 的发生可能与血栓形成有关, 有学者对抗血栓形成药物治疗 BRVO 进行了疗效研究, 结果显示噻氯吡啶和曲克芦丁应用后 BRVO 患者视力和 ME 得到一定程度改善 [32 33] 还有研究表明低分子肝素和组织型纤溶酶原激活因子等抗凝剂治疗 BRVO 取得了一定疗效 [34 35], 但有学者就 BRVO 患者是否应用抗凝剂和抗血小板聚集药物进行了大量前瞻性研究, 发现抗凝剂的应用不但没有治疗和预防的作用, 反而会引起视网膜出血等并发症, 从而破坏视网膜和危害视力 [36] 目前这些药物的具体疗效仍需大样本多中心随机对照试验进一步证实 1.6 联合治疗如上所述, 抗 VEGF 药物对 ME 的治疗具有重要临床意义, 其对 BRVO 造成的 ME 效果及安全性均较好, 但抗 VEGF 药物价格昂贵, 连续重复注药带来的治疗成本使许多患者无法坚持注射, 且可能会导致眼痛视网膜缺血眼内炎等不良反应的发生, 因其阻碍了神经保护细胞因子致正常脉管系统退化, 从而导致视网膜萎缩, 对视力造成危害即使部分患者能够按疗程治疗, 临床上仍有许多患者疗效不理想及反复发生的 ME, 因此, 有些学者提出 2 种或者多种治疗方法联合应用, 以期达到更好疗效的同时减少所用药物的剂量, 降低不良反应的发生, 减少重复治疗频率传统激光治疗与抗 VEGF 和类固醇激素类药物治疗相比疗效有一定局限性, 抗 VEGF 治疗已经取而代之成为治疗 ME 的一线方案, 部分研究已将激光治疗列入辅助治疗或者联合治疗行列有研究表明玻璃体内注射贝伐单抗联合黄斑区格栅样光凝和外周无灌注区播散样视网膜光凝可以明显提高视力和减轻 ME, 对于预防复发性 ME 的发生较单一注射贝伐单抗效果更佳 [37 38], 且联合治疗的注射频率更少 [39] 溴酚酸是一种非甾体类抗炎药, 在玻璃体内注射贝伐单抗治疗继发于 BRVO 的 ME 期间, 它的应用可以减少注射的次数, 但是并不能改善视力的预后 [40] 皮质类固醇激素联合激光治疗, 抗 VEGF 药物联合皮质类固醇激素, 抗 VEGF 药物联合激光治疗,AVS 或者玻璃体切割术联合皮质类固醇激素治疗, 研究表明前述联合

4 488 眼科新进展 2018 年 5 月第 38 卷第 5 期治疗方案均有不错的效果, 但是很难区分哪一种是最好的 2 问题与展望 BRVO 是一种常见的严重损害视力的视网膜疾病, 其具体的病理生理过程发病机制仍需进一步研究抗 VEGF 和皮质类固醇药物治疗 BRVO 对视力的改善和 ME 的吸收有明显的疗效, 且不良反应较少, 目前已作为 BRVO 合并 ME 的一线治疗方案对于单独治疗效果不佳及顽固性 ME 的患者, 联合治疗不仅能提高视力和改善黄斑功能, 而且能够减少由反复玻璃体内注射药物引起的不良反应, 已成为 BRVO 治疗的新趋势因玻璃体手术创伤大, 并发症多, 其治疗的时机及适应证应严格把握作为眼科医生, 不断优化治疗方案提供个体化治疗将是今后不懈努力的方向参考文献 [1] ROGERSS,MCINTOSH RL,CHEUNG N,LIM L,WANG JJ, MITCHELLP,etal.Theprevalenceofretinalveinocclusion: pooleddatafrom populationstudiesfrom theunitedstates, Europe,Asia,andAustralia[J].Ophthalmology,2010,117 (2): [2] GOLDSWORTHYTL,MONTICELLO TM,MORGANKT,BER MUDEZE,WILSONDM,JACKHR,etal.Examinationofpo tentialmechanismsofcarcinogenicityof1,4 dioxaneinrat nasalepithelialcelsand hepatocytes[j].arch Toxicol, 1991,65(1):1 9. 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5 489 SUSHITAR,TAKAMIK,etal.Two yearoutcomesofintrav itrealbevacizumabtherapyformacularoedemasecondary tobranchretinalveinocclusion[j].brjophthalmol,2014, 98(2): [27] FEKRATS,GOLDBERG MF,FINKELSTEIN D.Laser in duced chorioretinalvenousanastomosisfornonischemic centralorbranchretinalveinocclusion[j].archophthal mol,1998,116(1): [28] REHAKJ,DUSEKL,SINM,BABKOVAB,PRACHAROVAZ, REHAKM.Longterm visualoutcomeafterarteriolarcon strictioninpatientswithbranchretinalveinocclusion[j]. BiomedPapMedFacUnivPalacky,OlomoucCzechRepub, 2014,158(4): [29] OSTERLOH MD,CHARLESS.Surgicaldecompressionof branchretinalveinocclusions[j].archophthalmol,1988, 106(10): [30] YAMAMOTO S,SAITO W,YAGIF,TAKEUCHIS,SATO E, MIZUNOYAS.Vitrectomywithorwithoutarteriovenousad ventitialsheathotomyformacularedemaassociated with branchretinalveinocclusion[j].am JOphthalmol,2004, 138(6): [31] ARAIM,YAMAMOTO S,MITAMURAY,SATO E,SUGAWARA T,MIZUNOYAS.Eficacyofvitrectomyandinternallimiting membrane removalfor macular edema associated with branchretinalveinocclusion[j].ophthalmologica,2009, 223(3): [32] GLACET BERNARDA,COSCASG,CHABANELA,ZOURDANI A,LELONGF,SAMAMAMM.Arandomized,double masked studyonthetreatmentofretinalveinocclusionwithtrox erutin[j].am JOphthalmol,1994,118(4): [33] HOUTSMULLER AJ,VERMEULEN JA,KLOMPE M,ZAHN KJ,HENKESHE,BAARSMAGS,etal.Theinfluenceofticlo pidineonthenaturalcourseofretinalveinocclusion[j].a gentsactionssuppl,1984,15: [34] MURAKAMIT,TAKAGIH,KITAM,NISHIWAKIH,MIYAMOTO K,OHASHIH,etal.Intravitrealtissueplasminogenactivator totreatmacularedemaassociatedwithbranchretinalvein occlusion[j].am JOphthalmol,2006,142(2): [35] HATTENBACHLO,STEINKAMPG,SCHARRERI,OHRLOFFC. Fibrinolytictherapywithlow doserecombinanttissueplas minogenactivatorinretinalveinocclusion[j].ophthalmo logica,1998,212(6): [36] HAYREHSS,ZIMMERMANMB,PODHAJSKYP.Hemato logicabnormalitiesassociatedwithvarioustypesofretinal veinocclusion[j].graefesarch Clin Exp Ophthalmol, 2002,240(3): [37] YANGCS,LIUJH,CHUNGYC,CHOUYB,HUNGKH.Com binationtherapywithintravitrealbevacizumabandmacular gridandscaterlaserphotocoagulationinpatientswithmac ularedemasecondarytobranchretinalveinocclusion[j]. OculPharmacolTher,2015,31(3): [38] TOMOMATSUY,TOMOMATSUT,TAKAMURAY,GOZAWA M,ARIMURA S,TAKIHARA Y,etal.Comparativestudyof combinedbevacizumab/targetedphotocoagulationvsbev acizumabaloneformacularoedemainischaemicbranch retinalveinocclusions[j].actaophthalmologica,2016,94 (3):e225 e230. [39] DONATIS,BAROSIP,BIANCHIM,ALOUM M,AZZOLINI C.Combinedintravitrealbevacizumabandgridlaserphoto coagulationformacularedemasecondarytobranchretinal veinocclusion[j].eurjophthalmol,2012,22(4): [40] SHIMURA M,YASUDA K.Topicalbromfenacreducesthe frequency of intravitrealbevacizumab in patients with branchretinalveinocclusion[j].brjophthalmol,2015,99 (2): 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁新乡医学院学报征订启事新乡医学院学报 (JournalofXinxiangMedicalUniversi ty) 创刊于 1984 年, 是新乡医学院主管主办国内外公开发行的综合性医学学术期刊国际标准连续出版物号 :ISSN , 国内统一连续出版物号 :CN /R 现为月刊, 每月 5 日出版, 大 16 开本, 每期 80 页本刊设有专家论坛专题报告国家自然科学基金专题评述基础研究临床研究技术与方法护理研究综述医学教育研究名院名科名医等栏目编辑部对来稿审理及时并严格执行三审制, 对国家级省部级科研基金项目资助的研究性论文优先发表本刊为中国科技论文统计源期刊 ( 中国科技核心期刊 ) 中国精品科技期刊中国高校优秀科技期刊河南省一级期刊, 目前被中国学术期刊 ( 光盘版 ) 全文检索数据库万方数据数字化期刊群美国化学文摘美国乌利希期刊指南英国公共卫生数据库 (GlobalHealth) 中国学术期刊文摘中国医学文摘中国药学文摘等国内外权威性数据库文摘期刊收录, 标志着在本刊发表的论文将有机会被国内外著名检索系统收录, 这对提高作者知名度及论文的影响力不无裨益欢迎国内外医药工作者踊跃投稿欢迎广大订户前往当地邮局订阅, 邮发代号 :36 145, 每期定价元, 全年元编辑部地址 : 河南省新乡市金穗大道东段新乡医学院学报编辑部, 邮政编码 : 电话 : , 传真 : , 网址 : mail:xxyxyxb@163.com

290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF

290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 289 综述抗血管内皮生长因子治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的研究进展张志纯汪浩摘要黄斑水肿是导致视网膜静脉阻塞患者视力下降及影响预后的主要因素之一, 目前治疗方法除传统黄斑格栅样光凝外, 还包括糖皮质激素类药物抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物以及玻璃体视网膜手术等,

486 眼科新进展 2018 年 5 月第 38 卷第 5 期 趋化因子 1(monocytechemoatractantprotein,MCP 1) 和 IL 8 水平显著降低 ; 还可以增加视网膜静脉回流量, 促进 ME 的吸收 [3] 与玻璃体内注射曲安奈德相比, 短期内二者对黄斑形态的恢复和

486 眼科新进展 2018 年 5 月第 38 卷第 5 期趋化因子 1(monocytechemoatractantprotein,MCP 1) 和 IL 8 水平显著降低 ; 还可以增加视网膜静脉回流量, 促进 ME 的吸收 [3] 与玻璃体内注射曲安奈德相比, 短期内二者对黄斑形态的恢复和