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造滕
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1 第 39 卷第 2 期 2018 年 4 月同济大学学报 ( 医学版 ) JOURNAL OF TONGJI UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE) Vol 39 No 2 Apr doi: / j 银屑病专题临床研究银屑病住院患者例共患疾病临床分析钟文波 1,2, 龚瑜 1, 于倩 1 1, 史玉玲 (1. 同济大学附属第十人民医院皮肤科, 上海 ;2. 上海市皮肤病医院皮肤内科, 上海 ) 摘要目的探讨银屑病及其共患疾病发病情况及影响因素方法对上海市皮肤病医院 2009 年至 2015 年的例银屑病患者进行回顾性分析, 比较银屑病与其共患疾病的相关性及影响因素结果银屑病共患疾病主要有高血压糖尿病高脂血症高尿酸血症肝脏疾病 ( 脂肪肝肝炎肝功能异常 ) 心血管疾病等银屑病女性患者更易患心血管疾病 (P<0 05), 男性更易患高脂血症高尿酸血症 (P<0 05); 从银屑病发病年龄看, 有心血管病组较无心血管病组年龄大, 糖尿病组较无糖尿病组大, 高血压组较无高血压组大, 高脂血症组较无高脂血症组大, 高尿酸血症组较无高尿酸血症组大 (P 均 <0 05); 有心血管病高血压的患者银屑病平均病程长 ( P<0 05); 有吸烟史的银屑病患者更易罹患高脂血症 (P<0 05) 结论银屑病患者最易伴发血脂异常及肝脏疾病, 其次为高血压高尿酸血症糖尿病, 且性别发病年龄病程家族史吸烟史这 5 个因素可能是影响银屑病患者发生共患疾病的危险因素关键词银屑病 ; 共患疾病 ; 流行病学 ; 临床分析中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 (2018) Comorbidities of hospitalized patients with psoriasis: a clinical analysis of cases ZHONG Wen bo 1,2, GONG Yu 1, YU Qian 1, SHI Yu ling 1 (1. Dept. of Dermatology, Tenth People s Hospital, Tongji University, Shanghai , China; 2. Shanghai Dermatology Hospital, Shanghai , China) Abstract Objective To analyze the comorbidities in patients with psoriasis. Methods The clinical data of patients admitted in Shanghai Dermatology Hospital from 2009 to 2015 were retrospectively reviewed. The correlation between psoriasis and comorbidities, and the risk factors of comorbidities in psoriasis patients were analyzed. Results The comorbidities of psoriasis included hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, hyperuricemia, liver diseases, cardiovascular diseases. Women with psoriasis were more likely to have cardiovascular disease, men were more likely to have hyperlipidemia and hyperuricemia. The age of psoriasis onset in patients with cardiovascular disease, diabetes, hypertension, hyperlipidemia and hyperuricemia was higher than those without corresponding diseases. The average duration of psoriasis in patients with cardiovascular disease / hypertension was longer. Psoriasis patients with smoking history were more susceptible to hyperlipidemia. Conclusion Most patients with psoriasis are accompanied by dyslipidemia and liver diseases, followed by hypertension, hyperuricemia, diabetes mellitus. The gender, age, course of 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金 ( , ); 上海市自然科学基金 (16ZR ) 作者简介 : 钟文波 (1990 ), 女, 硕士.E mail: clockbo@ 163.com 通信作者 : 史玉玲.E mail: shiyuling1973@ tongji.edu.cn 17

2 同济大学学报 ( 医学版 ) 第 39 卷 disease, family history and smoking history may be the risk factors for comorbidities in psoriasis patients. Key words psoriasis; comorbidities;epidemiology;clinical analysis 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病, 发病率世界各地差异较大 [1], 欧美人群发病率较高, 而在亚洲人群中则相对较低银屑病的确切病因尚未完全清楚, 目前认为, 银屑病是环境因素免疫因素及遗传因素等多种因素相互作用的多基因遗传病, 其发病机制与炎症因子以及免疫介导密切相关临床中发现, 银屑病患者容易并发心血管疾病高血压肥胖代谢综合征血脂异常糖尿病肝脏病变肠道疾 [2] 病焦虑和抑郁以及其他系统疾病 Ni 等的研究表明, 银屑病伴发心脑血管疾病和代谢功能紊乱的机制可能与致炎因子水平的增加相关, 如肿瘤坏死因子 α( tumour necrosis factor α, TNF α) 白介素 23(interleukin 23, IL 23) 等, 这些炎症因子可引起胰岛素抵抗和动脉粥样硬化, 从而导致代谢类疾病和心脑血管疾病的发生由此银屑病已不再仅仅是传统意义上的一种皮肤疾病, 而是一种系统性疾病本研究通过对上海市皮肤病医院 2009 年 1 月 1 日至 2015 年 9 月 30 日期间银屑病住院患者的临床资料进行回顾性分析, 了解银屑病相关共患疾病的发病情况, 并对银屑病共患疾病的相关因素进行分析, 提高临床医生对银屑病共患疾病的认识 1 资料与方法 1 1 一般资料选择 2009 年 1 月 1 日至 2015 年 9 月 30 日于上海市皮肤病医院住院诊治且病例资料完整的银屑病患者符合本研究入选标准的病例共例, 收集并记录患者的性别当前年龄发病年龄病程家族史吸烟史银屑病分型实验室指标共患疾病等相关因素 1 2 共患疾病的诊断标准冠状动脉粥样硬化性心脏病 ( 冠心病 ) 的诊断主要根据典型的临床表现及辅助检查结果, 发现心肌缺血或冠脉阻塞的证据糖尿病 : 糖尿病症状 ( 多饮多食多尿和体质量减轻 ) 加任意时间血浆葡萄糖 11 1 mmol / L (200 mg / dl), 或空腹血糖 FPG 7 0 mmol / L(126 mg / dl), 或葡萄糖耐量试验 OGTT 2 h 血糖 11 1 mmol / L(200 mg / dl), 需重复 18 一次确认高血压 : 收缩压 140 mmhg(1 mmhg = kpa) 和 ( 或 ) 舒张压 90 mmhg 高脂血症 : 高三酰甘油血症高胆固醇血症混合型高脂血症低高密度脂蛋白血症高低密度脂蛋白血症高尿酸血症 : 男性和绝经后女性血尿酸 >420 μmol / L(7 0 mg / dl) 绝经前女性血尿酸 >350 μmol / L(5 8 mg / dl) 1 3 方法通过检索上海市皮肤病医院病案室的病案登记簿及计算机系统数据库, 收集 2009 年 1 月 1 日至 2015 年 9 月 30 日期间住院的所有银屑病患者的病案资料, 用 Excel 软件设计银屑病住院患者的相关数据表格, 按住院号一般情况临床指标实验室检查等建立工作簿观察指标包括 : 性别年龄种族户籍联系电话病史可靠性入院时间出院时间发病年龄病程既往史家族史吸烟史银屑病分型共患疾病实验室检查等 1 4 统计学处理采用 SPSS 22 0 进行相关的统计学分析, 对于定量资料, 符合正态分布的计量资料以 x±s 表示 ; 不符合正态分布的计量资料如病程以中位数 ( 四分位数间距 ) 表示对于定性资料, 采取频数和百分比对于相互独立的两个来自正态分布的样本, 均值和方差的检验利用独立样本 t 检验, 分类变量的组间比较用 χ 2 检验, 检验均为双侧检验,P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 一般情况例银屑病患者中, 男性例 (71 13%), 女性 463 例 (28 87%), 男女比约为平均发病年龄 (41 36 ± 17 60) 岁, 其中男性平均发病年龄 (41 67±16 71) 岁, 女性平均发病年龄 (40 58±19 60) 岁病程中位数为 9(17) 年, 男性病程为 10(17) 年, 女性病程为 8(16) 年有明确吸烟史的患者共 395 例, 占 24 63% 有明确家族史者 176 例, 占总病例数的 10 97% 从银屑病分型来看, 寻常型银屑病例, 占 80 17%; 脓疱型银屑病 103 例, 占 6 42%; 红皮病型银屑病 113 例, 占 7 04%; 关节病

3 第 2 期钟文波等 : 银屑病住院患者例共患疾病临床分析型银屑病 94 例, 占 5 86%; 脓疱型银屑病合并关节病型银屑病 6 例, 占 0 37%; 红皮病型银屑病合并关节病型银屑病 2 例, 占 0 12% 在本组银屑病患者中有明确家族史者 176 例, 占 10 97% 2 2 实验室指标例银屑病患者进行了 C 反应蛋白 ( C reactive protein, CRP) 和 ( 或 ) 超敏 C 反应蛋白 (high sensitivity C reactive protein, hs CRP) 的检查,CRP 和 ( 或 ) hs CRP 升高病例占 28 28%;1 195 例进行了血沉检查, 血沉升高病例占 37 66%;507 例进行了抗链球菌溶血素 O ( anti streptolysin, ASO) 检查,ASO 升高病例占 13 21% 2 3 相关共患疾病本研究中,1 604 例银屑病住院患者的相关共患疾病有 20 余种, 其中包括心血管疾病糖尿病高血压高脂血症高尿酸血症肝脏疾病 ( 脂肪肝肝炎肝功能异常 ) 消化系统疾病( 消化道溃疡胃肠炎消化道梗阻脾肿大胃出血 ) 肾脏疾病( 肾功能不全慢性肾炎泌尿道结石 ) 肿瘤及其他( 包括阑尾炎甲状腺疾病类风湿关节炎哮喘肺结核慢性阻塞性肺病白癜风大疱性类天疱疮骨髓异常增生综合征慢性扁桃体炎牙周炎 ) 等其中最易伴发血脂异常及肝脏疾病, 其次为高血压高尿酸血症糖尿病, 见表 1 Tab 1 表 1 各类型银屑病患者共患疾病情况 Situation of psoriasis and its comorbid diseases 疾病寻常型脓疱型红皮病型关节型脓疱型 + 关节型红皮病型 + 关节型合计心血管疾病 (5 42%) 糖尿病 (15 46%) 高血压 (23 25%) 高脂血症 (58 85%) 高尿酸血症 (19 51%) 肝脏疾病 (42 21%) 消化系统疾病 (4 24%) 肾脏疾病 (8 67%) 肿瘤 (1 87%) 脑血管疾病 (2 93%) 其他 (6 73%) 2 4 银屑病有共患疾病组与无共患疾病组的比较银屑病患者的发病年龄有心血管病 / 糖尿病 / 高血压 / 高脂血症 / 高尿酸血症的患者较无对应相关疾病患者大, 有心血管病 / 高血压的银屑病患者平均病程较无心血管病 / 高血压患者长, 差异有统计学意义 (P<0.05) 女性患者较男性患者更易患心血管疾病,, 男性患者较女性患者更易患高脂血症高尿酸血症 (P<0.05) 有吸烟史的银屑病患者更易罹患高脂血症 (P<0.05) 而银屑病共患心血管疾病组糖尿病组高血压组中各自的家族史吸烟史差异无统计学意义 (P>0.05), 有高脂血症组与无高脂血症组在病程家族史无显著性差异 ( P>0.05), 有高尿酸血症组与无高尿酸血症组在病程吸烟史无显著性差异 (P>0.05), 见表 2 ~ 4 Tab.2 表 2 银屑病患者共患疾病的相关性分析 The correlation between psoriasis and comorbidities 项目心血管疾病糖尿病高血压高血脂高尿酸血症有无有无有无有无有无男 / 女 53 / / 429 # 177 / / / / / / 215 # 259 / / 409 # 有 / 无家族史 5 / / / / / / / / / / # 有 / 无吸烟史 15 / / / / / / / / 516 # 87 / / 983 平均发病年龄 / 岁 54.30± ± ± ± ± ± ± ± ± ±17.18 病程 / 年 10(20) 9(15) 10(16) 9(15) 10(16) 8(14) 10(17) 9(16) 8(11) 9(18) 经 t 检验, P<0.05; 经 χ 2 检验, # P<0.05; 病程为中位数 ( 四分位数 ) 19

4 同济大学学报 ( 医学版 ) 第 39 卷 Tab 3 表 3 银屑病不同发病年龄段共患疾病的病例数 The number of comorbidities in the different age of psoriasis patients 共患疾病 0 ~ 9 岁 10 ~ 19 岁 20 ~ 29 岁 30~ 39 岁 40 ~ 49 岁 50 ~ 59 岁 60~ 69 岁 70 ~ 79 岁 80 岁有 / 无心血管疾病 0 / 21 2 / / / / / / / 61 5 / 0 有 / 无糖尿病 3 / 18 7 / / / / / / / / 24 有 / 无高血压 3 / / / / / / / / / 18 有 / 无高脂血症 8 / / / / / / / / / 15 有 / 无高尿酸血症 2 / / / / / / / / / 21 Tab 4 表 4 不同病程的银屑病患者相关共患疾病的病例数 The number of comorbidities in the different courses of psoriasis 共患疾病 <1 年 1 ~ 10 年 11~ 20 年 21 ~ 30 年 31~ 40 年 41 ~ 50 年 >50 年有 / 无心血管疾病 9 / / / / / 54 1 / 13 0 / 4 有 / 无糖尿病 21 / / / / / 45 1 / 13 2 / 2 有 / 无高血压 36 / / / / / 40 7 / 7 2 / 2 有 / 无高脂血症 107 / / / / / 22 7 / 7 3 / 1 有 / 无高尿酸血症 27 / / / / / 48 2 / 12 2 / 2 3 讨论银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病, 病程一般较长, 且好发于青壮年男性大样本调查研 [3] 究显示, 银屑病的平均发病率在全世界范围人群 [4] 中为 0 1% ~ 5% 丁晓岚等调查中国 6 省市银屑病流行病学情况, 发现银屑病在我国的患病率为 0 47% 银屑病在临床上可分为 4 型 : 寻常型银屑病脓疱型银屑病红皮病型银屑病与关节病型银屑病本次研究发现, 寻常型银屑病在住院患者中最多见, 占 80 17% 本研究显示例银屑病患者中男性例 (71 13%), 女性 463 例 (28 87%), 男女比约为 2 46: 1, 男性患者明显高于女性患者 [5] 这与国外的大样本调查研究结果相符, 银屑病患者中男性比女性多 (P = 0 003), 且银屑病的发病仍有上升趋势目前普遍认为银屑病是一种多基因遗传背景下, 由炎症与免疫介导, 环境因素参与下的慢性炎症性疾病, 其遗传易感基因包括 HLA 相关基因和非 HLA 相关基因 [6] 本组中有家族史患者占 10 97%, 提示银屑病有一定的遗传基础感染是促发或加重银屑病的一个重要因素, 银屑病患者 hs CRP 与对照组相比明显升高, 并且随着银屑病面积和严重程度指数 ( psoriasis area and severity index, 20 PASI) 的降低,hs CRP 的水平也随之降低 [7 9] 本研究中银屑病患者的实验室检查提示有炎症指标升 [10] 高有研究表明, 吸烟可引起炎症细胞的活化聚集, 并通过释放过氧化酶增加炎症反应过程中的氧化代谢作用, 从而激发或加重银屑病但本次调查研究为回顾性分析, 吸烟史患者数量存在一定偏倚, 尚需大样本的前瞻性研究以证实其相关性银屑病患者易伴有其他各系统疾病, 近年来银屑病与多种系统疾病之间的关系也越来越受到人们的关注, 银屑病已不再仅仅是传统意义上的一种皮肤疾病, 而是一种系统性疾病 Egeberg [11] 的一项大样本的病例对照研究发现, 银屑病患者中发生心肌梗死中风的风险明显高于对照组这可能与银屑病本身的发病机制有关, 银屑病皮损内过度增殖的角质形成细胞和浸润皮肤的炎症细胞释放大量促炎症细胞因子, 这些细胞因子使血管内皮细胞激活白细胞移出平滑肌细胞增殖, 导致血管内皮功能障碍, 同时银屑病患者可出现血黏稠度增高血小板聚集等, 从而共同促进了心血管疾病的发生 [12 13] 本研究中, 银屑病患者共患心血管疾病 5 42%, 脑血管疾病 2 93% 在 87 例患有心血管疾病的患者中, 男性 53 例, 女性 34 例经统计学分析, 女性银屑病患者共患心血管疾病的发生率比男性患者高分析原因可能是由于内分泌饮

5 第 2 期钟文波等 : 银屑病住院患者例共患疾病临床分析食及生活环境习惯等因素的差异导致高血压既是心血管疾病的危险因素, 同时也是代谢综合征的重要指标, 高血压与银屑病的关系非常紧密本组患有高血压组银屑病患者发病年龄较无高血压组患者大, 银屑病病程也较长在一项大 [14] 样本的荟萃回归分析中显示, 银屑病患者发生心血管疾病相关风险的概率为 25% 左右, 且其相关危险因素如高血压高血脂等发病率明显高于正常人群, 同时银屑病可作为引起心血管疾病的独立危险因素之一本研究的例银屑病患者中, 从发病年龄看, 患有高脂血症高尿酸血症糖尿病的银屑病患者大于无上述疾病的患者, 即银屑病患者发病年龄越大, 高脂血症高尿酸血症和糖尿病等银屑病共患疾病越容易出现从性别角度分析, 与女性患者相比, 男性更容易患有高脂血症高尿酸血症银屑病家族史在有高尿酸血症组更多见, 同样吸烟史在有高脂血症的银屑病组较无高脂血症组发生率明显升 [15] 高, 这与 Naldi 等的报道一致银屑病患者中的 Th 1 过度表达被认为是促进胰岛素抵抗的主要原因, 肥胖症作为 2 型糖尿病的主要危险因素, 其脂肪细胞分泌的炎症因子与银屑病的发病密切相关 [16] 脂肪因子水平在银屑病患者及前期糖尿病患者中是相似的 [17] 故目前认为, 脂肪组织可作为一种内分泌器官, 其合成的脂肪因子在代谢性疾病的发展中起重要的生物活性作用 [18] 除了上述较常见的共患疾病外, 从本研究数据可以看出, 银屑病患者还可伴发肝脏疾病 ( 脂肪肝肝炎肝功能异常 ) 消化系统疾病 ( 消化道溃疡胃肠炎消化道梗阻脾肿大胃出血 ) 肾脏疾病 ( 肾功能不全慢性肾炎泌尿道结石 ) 肿瘤及其他 ( 包括阑尾炎甲状腺疾病类风湿关节炎哮喘肺结核慢性阻塞性肺病白癜风大疱性类天疱疮骨髓异常增生综合征慢性扁桃体炎牙周炎 ) 等综上所述, 银屑病患者共患疾病的发生可能比预期的更频繁虽然这些疾病各自独立存在, 但他们可能遵循共同的致病途径, 炎症可能是一系列疾病的共同通路, 包括代谢综合征心血管疾病高血压糖尿病肥胖等因此对银屑病患者的医学评估, 应包括心血管风险的全面回顾, 血压血脂血糖等的监测应作为常规检查项目加强对银屑病及其共患疾病的认识, 有助于深入研究银屑病的发病机制 ; 提高对银屑病防治的意识, 对其共患疾病进行早期干预, 多学科交叉合作, 积极治疗, 有助于提高银屑病患者的生存质量, 对改善银屑病患者的长期预后具有重要意义参考文献 [ 1 ] MA L, LI M, WANG H, et al. High prevalence of cardiovascular risk factors in patients with moderate or severe psoriasis in northern China [ J]. Arch Dermatol Res, 2014,306(3): [ 2 ] NI C, CHIU M W. Psoriasis and comorbidities: links and risks [ J]. Clin Cosmet Investig Dermatol, 2014, 7: [ 3 ] NEVITT G J, HUTCHINSON P E. Psoriasis in the community: prevalence, severity and patients beliefs and attitudes towards the disease [ J]. Br J Dermatol, 1996,135(4): [ 4 ] 丁晓岚, 王婷琳, 沈佚葳, 等. 中国六省市银屑病流行病学调查 [ J]. 中国皮肤性病学杂志,2010,24 ( 7): [ 5 ] ICEN M, CROWSON C S, MCEVOY M T, et al. Trends in incidence of adult onset psoriasis over three decades: a population based study [ J ]. J Am Acad Dermatol, 2009,60(3): [ 6 ] ELDER J T. The quest for psoriasis autoantigens: ge netics meets immunology in the melanocyte[ J]. J In vest Dermatol, 2017,137(10): [ 7 ] UNAL M. Platelet mass index is increased in psoriasis. A possible link between psoriasis and atherosclerosis[j]. Arch Med Sci Atheroscler Dis, 2016, 1 ( 1): e145 e149. [ 8 ] GRIFFITHS CEM, FAVA M, MILLER A H, et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symp toms and systemic inflammation in patients with moder ate to severe psoriasis: an integrated analysis of three phase 3 clinical studies [ J ]. Psychother Psychosom, 2017,86(5): [ 9 ] COBAN M, TASLI L, TURGUT S, et al. Association of adipokines, insulin resistance, hypertension and dys lipidemia in patients with psoriasis vulgaris [ J]. Ann Dermatol, 2016,28(1): ( 下转第 31 页 ) 21

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2015医学版第六期

2015医学版第六期第 4 卷第 6 期 205 年 2 月 Journal of Lanzhou University(Medical Sciences) Vol.4 No.6 Dec. 205 文章编号 :000-282 (205) 06-0054-05 金昌队列人群代谢综合征率及组分分析彭峥, 白亚娜, 王凤杰 2, 李娟生, 李海燕 2, 刘燕青,