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指核朱杨
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1 疾病名小儿生长激素缺乏症英文名 pediatric growth hormone deficiency 缩写别名 pediatric pituitary dwarfism; 小儿垂体性侏儒症 ; 小儿多发营养不良性侏儒 ; 小儿生长激素缺乏 ; 小儿下丘脑 - 垂体 -IGF-1 生长轴功能障碍及生长落后 ICD 号 E34.8 概述患儿因生长激素 (growth hormone,gh) 缺乏所导致的矮小, 称为生长激素缺乏症, 又称为垂体性侏儒症身材矮小 (short stature) 是指在相似环境下, 儿童身高低于同种族同年龄同性别个体正常身高 2 个标准差以上, 或者低于正常儿童生长曲线第 3 百分位在众多因素中, 内分泌的生长激素 (GH) 对身高的影响起着十分重要的作用流行病学在 20 世纪 80 年代末, 北京协和医院调查了名年龄在 6~15 岁的中小学生身高, 发现 202 人低于第 3 百分位, 其中 12 例诊断生长激素缺乏症, 发病率为 115/100 万特发性性早熟在英国德国和法国人群中的发病率为 18/100 万 ~24/100 万, 瑞典的发病率约 62/100 万, 美国报道的发病率最高, 约 287/100 万各国发病率的不同与诊断标准差异有关病因下丘脑分泌 GHRH 和 SS, 促进及调整垂体分泌 GH, 再进一步促进合成 IGF-1 和 IGFBP-3 共同作用于靶器官, 促进生长和代谢, 称此轴为生长轴下丘脑又接受高级中枢神经传入的信息而受其影响生长轴中任何环节有障碍均可引起生长迟缓导致身材矮小 1. 生长轴功能障碍的病因分类 (1) 下丘脑 - 垂体先天异常 : 由于中枢神经系统的发育异常引起下丘脑 - 垂体的发育异常导致生长激素缺乏如全前脑缺乏或无脑, 脑裂, 视中隔发育不良, 视神经发育不良面部的畸形如单门齿脑中线发育不良, 视神经伴透明隔发育不良, 唇裂腭裂等先天发育不良的部分患儿, 伴有下丘脑缺陷和 ( 或 ) 垂体的 GH 或多种垂体激素分泌缺乏单纯垂体发育不良不伴有脑发育障碍, 曾报告有同胞兄

2 弟和表亲同患病, 为常染色体隐性遗传空蝶鞍, 为蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛网膜腔疝入鞍膜, 使蝶鞍变形, 垂体变平中枢神经系统的一切先天病变凡影响下丘脑和垂体组织时, 绝大部分患儿可产生下丘脑 - 垂体 -IGF-1 生长轴功能障碍导致身矮, 或下丘脑 - 垂体多种激素的分泌障碍 (2) 破坏性病变 : 颅底骨折或出血, 其他损伤包括出生时的缺血缺氧性脑病颅内肿瘤特别是颅咽管瘤, 神经胶质瘤 ; 脑膜炎, 颅内结核, 弓形体病, 肉芽肿病, 颅内血管瘤等对颅脑, 眼及中耳部放射治疗, 如中枢神经系统恶性肿瘤及白血病治疗时的头颅放疗, 可影响生长轴的激素分泌放射治疗开始的年龄, 单次量, 总剂量和每次放疗间隔的时间等, 对下丘脑 - 垂体的影响不等年龄小的较年龄大的危害大, 放射量达到下丘脑 - 垂体的总剂量 >1800~2000cGy 时, 发生 GH 轴障碍的发病率较高和开始时间较早剂量 <1800cGy 可改变青春期 GH 自发分泌的增高剂量 >2400cGy 时 GH 自发分泌减少, 而刺激后仍可正常反应 ; 剂量 >2700cGy 时自发分泌和刺激后均受影响如在短时间内大剂量的放射治疗则发生 GH 轴缺乏的危险更大一般在放射治疗时经常联合化疗, 化疗对颅内或脊髓内注射也是导致生长障碍的部分原因 (3) 特发性下丘脑 - 垂体功能减低 (idiopathic growth hormone deficiency, IGHD): 多数病人下丘脑 - 垂体功能减低未能发现明显的病变, 此类的问题多在下丘脑常是散发的, 有些为出生臀位产和出生时窒息, 或产钳助产等, 造成出生后缺血缺氧有关 (4) 遗传性下丘脑 - 垂体 - 生长轴功能障碍 : 遗传性身矮可有多种原因, McKusick 曾分类为 Ⅰ 型为常染色体隐性遗传,Ⅱ 型常染色体显性遗传,Ⅲ 型性连锁遗传以前多归属于特发性生长激素缺乏 (IGHD) 产生 GHRH-GH-IGF-1 轴基因缺陷有 GH1(GH-N) 基因缺陷, 该基因是产生 hgh 的基因, 可有基因完全缺失, 部分缺失或大小不同的片段缺失, 甚至 1~2bp 的缺失 GH1 完全缺失为 IGHD1A 型国内曾报告一对姐妹 GH 缺乏, 证实为 GH1 基因完全缺乏常染色体隐性遗传为 IGHD1B 型, 为 GH1 基因严重缺陷和点突变的杂合子, 临床也是 GH 完全缺乏常染色体显性遗传为 GH1 基因点突变, 第 3 内含子一个碱基的突变可导致 GHmRNA 剪切掉第 3 外显子, 使合成的 GH 缺少 32~ 71 位的氨基酸, 缺少一个半胱氨酸不能形成分子内的二硫键, 影响 GH 从分泌颗

3 粒释放 X 连锁 IGHDⅢ 型为家族性 GHD 伴有免疫球蛋白缺乏, 可能涉及数个相连的基因缺失遗传性多种垂体激素缺乏多为常染色体隐性遗传或性连锁遗传, 有 GH TSH ACTH LH 和 FSH 缺乏, 而 PRL 多正常或升高若给予各种激素的释放因子试验垂体常能有反应, 说明病变是在下丘脑有些病儿家系证明为转录因子 Pit-1 基因的缺陷 Pit-1 基因是 GH,PRL 和 β-tsh 基因的转录因子, 此基因突变引起 GH,PRL 和 TSH 减少, 有 GHD 同时有甲状腺功能减低还发现有 GHRH 受体基因缺陷引起的 GHD 生长激素受体基因缺陷称 GH 不敏感症 (growth hormone insensitivity, GHI): 由于 GH 受体基因的缺失或突变使受体结构异常,GH 不能与之结合, 因而不能产生 IGF-1,GH 不能发挥作用, 故称为 GH 不敏感 Laron 综合征是首先发现的一种是由于先天性 GH 受体缺乏, 临床常有低血糖发生, 生长障碍与 GHD 相似, 血中 GH 浓度增高, 而 IGF-1 非常低经试验研究有发现血中 GH 结合蛋白 (GH banding protein,ghbp) 与核素标记 GH 结合能力下降 GHBP 为 GH 受体的细胞外部分, 说明 GH 受体有缺陷, 对外源性 GH 无反应, 不能促进生长多数 Laron 综合征儿童的父母身高多在正常范围本症可用 IGF-1 治疗还有 GH 受体基因点突变, 多发生在受体结构的胞外区曾发现有的虽能产生受体但不能形成二聚体此外受体后信息传递的异常继发性 GHD 可因 GH 抗体或 GH 受体抗体的产生营养不良或肝脏病虽血中 GH 正常而 IGF-1 产生减少亦产生 GHD 所有生长激素不敏感症, 血中 GH 的基础值均正常或高于正常血中 IGF-1,IGF-Ⅱ 和 IGFBP-3 的浓度均减低此外, 有人将所有因 GH 缺乏和 GH 不敏感均归之为 IGF-1 缺乏类 (5) 精神性生长障碍 : 曾称为精神剥夺性侏儒由于环境因素通过中枢神经系统产生抑郁情绪等, 影响下丘脑 - 垂体生长激素的分泌减低, 导致生长减慢若能改变环境, 心情舒畅,GH 的分泌可以恢复正常, 生长亦随之改善 2. 病因分类根据下丘脑 -GH-IGF 轴功能缺陷, 可分为 : (1) 原发性 : 1 遗传 :GH 或 GHRH 基因异常或受体异常 2 特发性 : 下丘脑功能异常, 神经递质 - 神经激素功能途径的缺陷 3 发育异常 : 垂体不发育发育不良空蝶鞍视中隔发育不全等 (2) 继发性 :

4 1 肿瘤 : 颅咽管瘤神经纤维瘤错构瘤等 2 放射损伤 : 放疗后 3 头部创伤 : 产伤手术损伤颅底骨折等 (3)IGF 1 缺陷 :IGF 1 合成缺陷 IGF 1 受体缺陷等发病机制 1. 生长激素和下丘 -GH-IGF 轴 (1) 生长激素 (GH) 的基因 :GH 是由垂体前叶嗜酸性粒细胞分泌的, 含 191 个氨基酸, 属非糖基化蛋白质激素,GH 的半衰期为 15~30min 人类 GH 基因簇由 5 个成员组成, 定位于第 17 号染色体长臂 q22~24 区带 5 个基因的排列顺序从 5 至 3 依次为 hgh-n-hcs-l-hcs-a-hgh-v-hcs-b-3 5 个基因 DNA 序列有高度同源性, 每个基因均含有 5 个外显子和 4 个内含子其中 hgh-n 基因在垂体前叶嗜酸性粒细胞中表达, 分泌生长激素其他 4 个基因皆在胎盘滋养细胞中表达, 与胎盘发育胎儿生长有关 ( 图 1) (2)GH 分泌和调节 : 在胎龄 3 个月内, 垂体尚无 GH 分泌, 其后血中 GH 水平逐步增高 ; 至 12 周时,GH 血浓度可达到 60µg/L,30 周时达 130µg/L, 以后 GH 浓度逐渐下降, 出生时为 30µg/L, 以后进一步下降 GH 分泌一般呈脉冲式释放, 昼夜波动大, 在分泌低峰时, 常难以测到, 血浓度常 <5µg/L 深睡 1h 左右其 GH 分泌最为旺盛, 在以后睡眠中, 可见到较低峰 24h 正常高峰节律为 6~8 次 (3)GH 的生理作用 :GH 的生理作用非常广泛, 既促进生长, 也调节代谢其主要作用是 :1 促进骨生长 ;2 促进蛋白质合成 ;3 促进脂肪降解 ;4 减少外周组织对葡萄糖的利用 ;5 促进水矿物质代谢 ;6 还有抗衰老, 促进脑功能效应, 增强心肌功能, 提高免疫功能等作用

5 (4) 类胰岛素生长因子 (IGF-1):IGF-1 为肝脏对 GH 反应时产生的一种多肽, 由 70 个氨基酸组成, 基因定位于第 12 号染色体长臂, 含有 6 个外显子血中 90% 的 IGF-1 由肝脏合成, 其余由成纤维细胞胶原等细胞合成 IGF-1 的生理作用主要为刺激软骨细胞增殖分化和胶原的合成肝脏合成的 IGF-1 在血中与类胰岛素生长因子结合蛋白 (IGFBPs) 结合, 输送到外周组织发挥作用, 软骨细胞成纤维细胞肌肉细胞血管内皮细胞均存在 IGF 受体 (5) 下丘脑 -GH-IGF 轴 : 下丘脑 -GH-IGF 轴是调控人体生长的主要内分泌系统 GH 合成和分泌受下丘脑生长激素释放激素 (GHRH) 和生长激素释放抑制激素 (SS) 双重控制 GHRH 除促进分泌 GH 外, 亦增加细胞内 mrna, 促进 GH 合成 GHRH 亦呈脉冲式分泌, 其机制较复杂, 可能主要受中枢神经系统的多种神经递质和神经肽的调节动物实验证实垂体中存在 GHRH 受体 GHRH 和 SS 共同调节 GH 的释放 SS 由 14 个氨基酸组成, 它抑制 GHRH 的产生, 两者均与垂体前叶特异性受体结合, 其分泌亦受中枢神经系统的多种神经递质和神经肽的调节 GH 分泌受应激低血糖运动的影响, 促使其分泌增加, 内分泌激素如雌激素睾酮甲状腺素亦促使其分泌而高血糖游离脂肪酸可抑制 GH 的分泌生长激素释放肽 (GHRPs) 是近年发现, 并且能人工合成的促 GH 释放肽, 它通过不同于 GHRH 的作用方式刺激垂体释放 GH GHRP-6 是第一个被发现的 GHRP, 其衍生物为 Hexarelin, 静脉注射可促进 GH 分泌, 已有部分研究报告发表 2. 生长障碍有关基因生长是一种极为复杂的过程, 需要基因的表达调控及细胞的分裂和增殖人的生长和最终身高受遗传因素先天因素出生时体重和身高营养和激素等因素共同作用随着内分泌分子生物学的研究进展, 近年发现了一些能导致矮小的基因, 导致生长障碍伴基因突变的部分疾病见表 1

6 临床表现生长激素缺乏患儿特别是没有先天性头颅畸形的儿童, 于出生时身长和体重多正常, 而有 GH 不敏感或 GH 受体缺陷的患儿出生长度可低于正常严重 GH 缺乏时如 GHD 基因缺失,1 岁时即可明显矮于正常平均值的 -4SD GH 缺乏症的部分患儿出生时有难产史窒息史或者胎位不正, 以臀位足位产多见出生时身长正常, 出生后 5 个月起出现生长减慢,1~2 岁明显多于 2~3 岁后才引起注意随年龄的增长, 生长缓慢程度也增加, 体型较实际年龄幼稚, 四肢和身体比例匀称自幼食欲低下典型者矮小, 皮下脂肪相对较多, 腹脂堆积, 圆脸, 前额略突出, 小下颌, 上下部量正常肢体匀称, 高音调声音学龄期身高年增长率不足 4cm, 严重者仅 2~3cm, 身高偏离在正常均数 -2SD 以下患儿智力正常出牙换牙及骨龄均延迟青春发育大多延缓伴有垂体其他促激素不足者, 多为缺乏促性腺激素 (gonadotrophic hormone), 表现为没有性发育, 男孩小阴茎小睾丸, 女孩乳房不发育, 原发闭经 ; 若伴有 ACTH 缺乏, 则常有皮肤色素沉着和严重的低血糖表现 ; 伴有促甲状腺激素不足, 则表现为甲状腺功能低下部分病例伴有多饮多尿, 呈部分性尿崩症并发症当下丘脑或垂体受损严重时, 可出现多发性垂体促激素不足, 除 GH 缺乏外, 可有 TSH,ACTH 和 ( 或 ) 促性腺激素 LH,FSH 的缺乏, 引起甲状腺功能减低, 肾上腺萎缩, 性器官发育障碍低血糖发生率增加颅内肿物较多见的为颅咽管瘤或

7 鞍上和鞍内肿物, 可先有生长落后逐渐显著, 继之颅压增高出现头痛呕吐视力障碍和眼底改变等有的是在颅脑手术后出现症状实验室检查 1. 血 GH 测定血清 GH 值较低, 呈脉冲式分泌, 半衰期较短, 随机取血测定常不能区别正常人与 GH 缺乏症, 故一次性标本测定血清 GH 无助于 GHD 的诊断, 临床都采用 2 个药物刺激试验阳性来确定诊断, 其峰值均 <5μg/L(5ng/mL), 为完全性 GHD; 峰值在 5~10μg/L(5~10ng/mL), 为部分性 GHD;GH 峰值 10µg/L 为正常反应激发试验前需禁食 8h, 但不必禁水这种诊断 GHD 的方法至少存在下列缺点 :1 测定的 GH 水平是非生理性的, 不能代表患儿日常的生理性 GH 的分泌情况 ;2 每种试验均存在假阳性或假阴性反应 ;3 不能诊断 GH 神经内分泌障碍 (GHND), 即有的患儿 GH 自然分泌减少, 而 GH 激发试验结果正常 ;4 采用的标准是人为规定的 ;5 试验结果受年龄和性激素水平的影响很大, 在青春发育中后期和给予雌激素后 GH 反应明显增强 ;6 由于个体间 GH 分子遗传学差异和所用抗体及标准品的不同, 测定结果可相差达 2~ 4 倍 ;7 取血次数过多, 各种药物均有一定副作用, 给患儿造成痛苦综合上述特点,GH 激发试验对 GHD 的诊断价值大受限制 ( 表 2) 2.IGF-1 测定 GH 通过介导 IGF-1 产生生长效应, 是反映 GH-IGF- 软骨轴功能的另一种重要指标 IGF 浓度与年龄有关, 亦受甲状腺素泌乳素皮质醇和营养状态影响 IGF-1 测定有一定的鉴别诊断意义, 如矮小儿童 GH 增高, 而 IGF-1 值低下, 应该考虑有对 GH 抵抗

8 3. 类胰岛素生长因子结合蛋白 3(IGFBP3) 测定循环血中 95% 的 IGF-1 与 IGFBP3 结合, 结合有高度亲和力和特异性, 可调整 IGF-1 对细胞的增殖代谢和有丝分裂的影响 4. 根据临床表现可选择测定甲状腺素 (T 4 ) 促甲状腺激素(TSH) 或促甲状腺激素释放激素 (TRH) 刺激试验和促黄体激素释放激素 (LHRH) 刺激试验以判断有无甲状腺性腺激素缺乏情况 5. 染色体检查对女性矮小伴青春期发育延迟者应常规作染色体检查, 以排除染色体病, 如 Tumer 综合征等其他辅助检查 1.X 线摄片身高增长主要取决于长骨的骨骺的变化 GH 缺乏者骨龄均延迟, 一般相差 -2SD 以上另外可拍摄头颅正侧位片, 观察蝶鞍大小和颅骨颅缝等改变 2. 颅脑磁共振显像 (MRI) MRI 可清楚显示蝶鞍容积大小, 垂体前后叶大小, 可诊断垂体不发育, 发育不良, 空蝶鞍视中隔发育不全等, 并且可发现颅咽管瘤神经纤维瘤错构瘤等肿瘤诊断典型的生长激素缺乏症应符合以下几点 : 1. 身高较同龄同性别均值低 -2SD 以上 2. 每年身高增长速率 <4cm; 年幼儿身高增长速度为正常的 2/3 以下 3. 体态匀称面容幼稚皮下脂肪较丰满, 有些患儿面痣较多, 部分患儿可伴有尿崩症或者其他垂体激素缺乏 4. 经两种药物作 GH 激发试验,GH 峰值均 <10µg/L 5. 除外甲状腺功能低下, 慢性肝肾疾病和骨骼系统疾病 6. 骨龄较实际年龄小 2 岁以上 7. 头颅磁共振显示垂体缩小鉴别诊断生长激素缺乏症需与以下疾病鉴别 1. 宫内发育迟缓通常将足月儿体重低于 2.5kg 者诊断为宫内发育迟缓 (intrauterine growth retardation,iugr) 目前本症可分为两类: 一类是普

9 通型的 IUGR, 表现为匀称性矮小, 另一类是不对称身材矮小 (Russell-Silver 综合征 ) 内分泌功能检测一般正常, 无生长激素缺乏普通型的 IUGR 无性别差异, 除匀称性矮小外不伴有畸形表现有消瘦纤弱, 腹部脂肪堆积 ; 食欲一般, 三角脸, 小下颌, 前额宽大, 性发育异常, 骨龄往往延迟男女均可能患 Russell-Silver 征, 除出生体重低和身材小外, 常伴多种畸形或发育异常, 如 : (1) 单侧肢体肥大 (2) 高额宽眼距口角下垂皮肤血管瘤等 (3) 颅面骨发育异常, 小脸, 三角脸, 亦可有第五指短小弯曲, 并趾等 (4) 个别有精神发育迟缓, 智能低下 (5) 可伴肾功能异常, 尿道下裂, 皮肤色素沉着, 低血糖,Wilms 瘤 2. 体质性生长和发育延迟体质性生长和发育延迟或体质性矮小 (constitutional delay of growth and puberty) 多见于男孩, 在儿童矮小症中占 1/3 以上其父母可有青春期发育延迟的历史性发育延迟愈明显者, 家族史往往愈显著患儿内分泌功能检测一般皆正常, 但 GH 水平经药物激发后, 可呈部分缺乏或暂时性缺乏现象但延迟出现的自发性青春期发育, 仍可能使其终身高和性成熟达到正常水平, 故此类患儿属正常生长发育中的一种变异 3. 特发性矮小特发性矮小 (idiopathic short stature) 需排除所有已知的病因, 无器质性疾病, 患儿出生时身高体重正常, 矮小匀称其 GH 自然分泌 ( 生理性分泌 ) 及药物激发后的峰值在正常范围内通常矮小并不严重, 可在 -2.2(±0.6)SD 水平, 身高增长的速度可近似正常儿童或稍偏缓, 其他内分泌激素及生化指标均无明显改变, 亦无青春发育延迟近年来有人试用 GH 治疗, 认为近期身高增长虽略加速, 但终身高仍不能达到标准故对正常无 GH 缺乏的家族性矮小, 有无必要使用长程昂贵的 GH 药物治疗尚有争议 4. 营养缺乏性矮小营养缺乏性生长迟缓 (nutritional growth retardation) 或营养性矮小最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足, 但亦见于因主观自限饮食, 摄取营养不合理导致生长受累患儿体重虽较同龄儿低, 但其体重 / 身高之比常与非营养性矮小 ( 家族性矮小体质性矮小 ) 者相似, 故难以区别

10 器质性疾患或非器质性疾病均可导致营养缺乏性生长迟缓营养缺乏生长迟缓属暂时性, 恢复足够营养摄入并调整饮食结构使之合理, 则生长可加速 5. 精神心理障碍性矮小精神心理障碍性矮小 (psychosocial short stature) 常发生在有父母感情不和, 离异家庭或单亲子女家庭, 患儿精神心理受挫, 影响了下丘脑 -GH-IGF 轴功能,GH 分泌可正常或缺乏本症机制复杂, 可能与慢性营养缺乏及 GH 神经分泌功能紊乱有关治疗 1. 基因重组人生长激素 (rhgh) 目前对生长激素缺乏症的治疗主要采用 GH 替代治疗无论特发性或继发性 GH 缺乏性矮小均可用 GH 治疗开始治疗年龄越小, 效果越好但是对颅内肿瘤术后导致的生长激素缺乏症患者或者白血病患者需慎用随着重组人生长激素 (rhgh) 的大量供应,rhGH 的治疗病种已经超越了生长激素缺乏症,Turner 综合征采用生长激素治疗显示出一定的疗效 (1) 治疗剂量 : 目前多数学者推荐每周使用剂量为 0.5~0.7U/kg, 为计算药物方便, 可每周用 6 天, 停 1 天开始治疗的最佳年龄为 4~5 岁, 一般总疗程 5~10 年当年生长率 <2.5cm; 达到靶身高 ( 即父母身高的平均数 ±4cm, 男孩 +6cm, 女孩 -6cm), 骨骺闭合时停止治疗最大效应是在开始初 6~12 个月 (2) 应用方法 : 采用临睡前皮下注射 0.1U/kg 药物达到峰值时间为 2~4h, 血液清除时间为 20~40h 可选择在上臂大腿前侧和腹壁脐周等部位注射 (3) 注意事项 : 一般治疗 1 个月左右部分患儿可出现 T4 水平降低, 此时可补充甲状腺素片 20~40mg/d, 约 1 个月后 T 4 恢复正常, 可以停药治疗过程中, 每 3 个月复查身高体重 1 次, 半年测 IGF-1 及 GH 抗体,1 年复查 1 次骨龄 rhgh 治疗效果以第 1 年最为显著, 年生长速度可达 10~12cm, 翌年则略缓,8~ 9cm, 以后更为缓慢, 约 6cm, 但总体比自然增长仍快, 并且无骨骺加速融合现象骨骺未融合前疗程可长达数年, 对尽早开始治疗者, 其最终身高可近于正常成人有效的治疗除身高增长加速外, 还可使皮下堆积的脂肪明显消融, 血中 IGF-1 水平升高, 食欲改善, 活力增加副作用除 T 4 水平有的在治疗过程中暂时下降外, 其他生化指标皆无明显异常注射部位局部可有皮肤反应, 多不严重, 大多在用药 1 周后消失约 1.1% 患儿在治疗第 1 年时产生抗体, 但结合量很低, 并不干扰生长速度国产 GH 治疗效果类同进口药物在实际工作中, 开始先治疗 3~6 个月观察, 根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续治疗

11 (4)GH 治疗并发症 :1 局部反应 2 抗体产生 3 低甲状腺素血症 4 血转氨酶升高, 一般表现轻度升高, 随药物停用而逐渐消失 2. 促合成代谢激素吡唑甲氢龙,O.05mg/(kg d); 苯丙酸诺龙 0.5~ 1mg/(kg d),15~20 次为 1 个疗程, 每疗程间隔半年, 一般在骨龄落后 3 岁以上开始治疗蛋白同化类固醇药物可促进生长, 但是该类药物可明显加速骨龄发育, 加快骨骺融合, 对最终身高无明显改善, 可促进骨骺闭合反使最终身高矮小 3. 同时伴有性腺轴功能障碍的 GHD 患儿在骨龄达 12 岁时即可开始用性激素治疗, 男孩可用长效庚酸睾酮, 每个月肌内注射 1 次, 从 25mg 起, 每 3 个月增加剂量 25mg, 直至每个月 100mg; 女孩可用妊马雌酮, 剂量自 0.3mg/d 起, 根据情况逐渐增加 4. 重组人生长介素 (rhigf-1) GHRH GHRP:rhIGF-1 已开始试用于临床, 其本身为生长因子, 其内分泌旁分泌自分泌的作用及用于治疗的药理作用机制有待进一步探讨 GHRH GHRP 的临床应用尚需进一步研究预后 1. 目前认为本病的治疗较为困难, 但早期治疗, 效果较佳 2. 药物治疗主要是激素治疗与补充微量元素 3. 心理治疗和饮食治疗是本病治疗的重要措施垂体性侏儒症最理想的治疗是用生长激素替代, 尤其是早期应用, 可使生长发育恢复正常, 但其价格昂贵, 药源难寻目前, 在我国尚不能广泛应用于临床, 就目前治疗现状看, 中西医结合治疗本病具有一定的优势西药一般予同化激素治疗, 临床常用苯丙酸诺龙因其应用有一定的局限性, 要求骨龄落后于实际年龄至少 3 年以上时治疗才比较完全, 开始治疗的年龄大多在 9~10 岁所以, 在患病早期配合中医中药辨证施治有一定的效果不仅能改善临床某些症状, 而且为以后的治疗打下了基础中医辨证属先天禀赋不足, 肾精亏虚者, 采用滋补肝肾, 益精养血法 ; 辩证属脾胃虚弱者, 采用益气健脾, 培养气血法应用苯丙酸诺龙治疗本病, 长期应用可引起水钠潴留及肝脏损害等副作用若同时配合中药健脾渗湿, 柔肝利胆法, 如茯苓泽泻车前子猪苓白芍木通茵陈等, 能减轻其副作用, 保证治疗的顺利进行预防

12 原发性生长激素缺乏症, 多数患者原因不明, 仅小部分有家族性发病史, 为常染色体隐性遗传 ; 继发性生长激素缺乏症较为少见, 任何病变损伤垂体前叶或下丘脑时可引起生长发育停滞, 常见者有肿瘤 ( 如颅咽管瘤视交叉或下丘脑的胶质瘤垂体黄色瘤等 ), 感染 ( 如脑炎结核血吸虫病弓浆虫病等 ), 外伤, 血管坏死及 X 线损伤等因此预防各种感染, 预防中枢神经系统的病损, 及做好遗传性疾病的咨询和防治工作非常重要

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Ð¡¶ùÉú³¤¼¤ËØÈ±·¦Ö¢ 疾病名小儿生长激素缺乏症英文名 pediatric growth hormone deficiency 缩写别名 pediatric pituitary dwarfism; 小儿垂体性侏儒症 ; 小儿多发营养不良性侏儒 ; 小儿生长激素缺乏 ; 小儿下丘脑 - 垂体 -IGF-1 生长轴功能障碍及生长落后 ICD 号 E34.8 概述患儿因生长激素 (growth hormone,gh) 缺乏所导致的矮小,