生殖激素的检测及其临床应用

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1 生 殖 激 素 的 检 测 及 其 临 床 应 用 一 概 述 内 分 泌 系 统 是 人 体 内 的 一 个 重 要 的 调 节 系 统, 它 是 由 全 身 不 同 部 位 的 多 种 内 分 泌 腺 和 组 织 细 胞 所 组 成 内 分 泌 腺 所 分 泌 的 活 性 物 质 称 为 激 素 激 素 是 机 体 细 胞 自 己 产 生 和 分 泌 的 一 些 特 殊 的 化 学 物 质, 它 们 可 以 经 血 液 循 环 局 部 弥 散 或 细 胞 间 的 传 递 作 用 于 受 体, 来 调 节 自 身 周 围 或 远 隔 细 胞 和 组 织 的 功 能, 以 保 持 机 体 内 环 境 的 相 对 恒 定 其 中, 肽 及 蛋 白 类 激 素 是 机 体 内 最 大 的 一 类 激 素, 甾 体 ( 类 固 醇 ) 激 素 次 之, 另 外 还 有 少 量 的 胺 类 及 氨 基 酸 类 衍 生 物 激 素 固 醇 类 激 素 脂 肪 酸 衍 生 物 类 激 素 随 着 内 分 泌 学 研 究 的 进 展, 可 列 入 内 分 泌 系 统 的 腺 体 和 组 织 很 多, 它 们 分 泌 的 激 素 多 种 多 样, 在 人 体 内 发 挥 不 同 的 生 理 功 能 但 与 人 体 的 生 殖 活 动 密 切 相 关, 受 到 生 殖 医 学 界 重 视 的, 临 床 上 常 用 于 诊 断 与 生 殖 系 统 相 关 疾 病 的 激 素 主 要 有 六 种, 可 分 为 两 大 类, 其 中 的 三 种 为 蛋 白 类 激 素, 由 垂 体 前 叶 分 泌, 另 三 种 为 类 固 醇 激 素 ( 也 称 为 甾 体 激 素 ), 由 性 腺 分 泌 它 们 的 来 源 及 化 学 本 质 见 下 表 : 激 素 名 称 分 泌 腺 体 或 组 织 分 类 ( 化 学 本 质 ) 黄 体 生 成 素 (LH) 垂 体 前 叶 ( 腺 垂 体 ) 糖 蛋 白 卵 泡 刺 激 激 素 (FSH) 垂 体 前 叶 ( 腺 垂 体 ) 糖 蛋 白 催 乳 素 (PRL) 垂 体 前 叶 ( 腺 垂 体 ) 蛋 白 质 雌 二 醇 (E2) 卵 巢 胎 盘 类 固 醇 孕 酮 (P) 黄 体 胎 盘 类 固 醇 睾 酮 (T) 睾 丸 类 固 醇 以 上 六 种 激 素 习 惯 上 将 之 归 类 为 生 殖 激 素, 它 们 不 是 孤 立 存 在 的, 各 种 激 素 之 间 关 系 非 常 密 切, 相 互 调 控, 并 且 受 神 经 内 分 泌 的 调 节 神 经 内 分 泌 是 指 神 经 系 统 对 机 体 内 分 泌 系 统 的 调 节 整 合 作 用 其 中 主 要 与 下 丘 脑 - 腺 垂 体 下 丘 脑 - 神 经 垂 体 两 个 系 统 的 活 动 有 关 生 殖 内 分 泌 包 括 与 人 类 性 征 发 育 生 殖 过 程 有 关 的 内 分 泌 腺 和 相 关 激 素 机 体 的 生 殖 内 分 泌 系 统 在 下 丘 脑 腺 垂 体 和 性 腺 之 间 构 成 了 在 功 能 上 互 相 调 节 ( 通 过 正 负 反 馈 作 用 ) 极 为 有 效 灵 活 的 机 能 轴, 即 : 下 丘 脑 腺 垂 体 性 腺 轴 机 体 的 性 征 发 育 生 殖 过 程 就 是 在 神 经 系 统 和 内 分 泌 系 统 的 统 一 支 配 下, 通 过 此 机 能 轴, 不 断 地 调 节 各 组 织 器 官 的 活 动, 以 适 应 环 境 刺 激, 使 内 环 境 保 持 动 态 平 衡, 并 实 现 对 生 殖 1

2 功 能 的 调 节, 从 而 使 个 体 得 以 生 存, 种 系 得 以 绵 延 1 高 级 神 经 中 枢 ( 皮 层 高 级 中 枢 和 边 缘 脑 ) 通 过 神 经 递 质 对 下 丘 脑 内 分 泌 起 调 节 作 用 ; 2 在 上 述 神 经 递 质 的 调 控 下, 下 丘 脑 分 泌 各 种 调 节 性 多 肽, 调 节 腺 垂 体 的 分 泌 功 能 ; 3 腺 垂 体 分 泌 促 性 腺 激 素 LH( 黄 体 生 成 素 ) 和 FSH( 卵 泡 刺 激 激 素 ), 以 及 PRL( 催 乳 素 ); 4 促 性 腺 激 素 (LH 和 FSH) 使 性 腺 得 以 发 育, 并 实 现 其 相 应 的 内 分 泌 功 能, 分 泌 雄 性 激 素 (T) 雌 激 素 (E2) 孕 酮 (P) 及 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG) 等 ; 催 乳 素 (PRL) 则 作 用 于 乳 腺 促 进 乳 腺 发 育 2

3 及 发 动 泌 乳 5 性 腺 分 泌 的 激 素 作 用 于 相 应 的 靶 组 织 器 官, 引 起 相 应 的 性 征 发 育 及 生 理 功 能 同 时 也 反 作 用 于 下 丘 脑 和 垂 体, 影 响 激 素 的 释 放 反 应, 此 即 为 激 素 的 反 馈 效 应 二 各 激 素 的 生 理 功 能 及 其 分 泌 调 节 1 女 性 生 理 周 期 相 关 激 素 (LH FSH E2 及 P) 的 生 理 功 能 及 分 泌 调 节 LH FSH 均 系 垂 体 前 叶 分 泌 的 促 性 腺 激 素, 都 为 糖 蛋 白, 前 者 分 子 量 约 为 26000, 后 者 约 为 30000, 受 下 丘 脑 分 泌 的 GnRH( 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 ) 和 靶 腺 分 泌 的 激 素 的 调 控 LH 的 生 理 作 用 在 女 性 主 要 是 促 进 排 卵 和 黄 体 生 成, 以 促 进 黄 体 分 泌 雌 激 素 (E2) 和 孕 激 素 (P) FSH 的 主 要 生 理 作 用 在 女 性 是 促 进 卵 泡 成 熟 及 分 泌 雌 性 激 素 二 者 具 有 协 同 作 用 雌 二 醇 (E2) 等 雌 激 素 的 生 理 功 能 主 要 有 :1 促 进 女 性 生 殖 器 官 的 发 育 及 功 能 形 成, 第 二 性 征 的 出 现 和 维 持, 并 与 孕 激 素 (P) 协 同 配 合, 形 成 月 经 周 期 2 对 代 谢 的 影 响 : 包 括 促 进 肝 脏 合 成 多 种 血 浆 中 的 转 运 蛋 白, 如 运 铁 蛋 白 甲 状 腺 素 结 合 蛋 白 皮 质 类 固 醇 结 合 蛋 白 等 ; 可 促 进 钙 盐 在 骨 上 的 沉 积, 促 进 肾 小 管 对 钠 和 水 的 重 吸 收 等 孕 激 素 (P) 的 作 用 则 主 要 为 与 雌 激 素 协 同 作 用 于 子 宫 内 膜, 形 成 月 经 周 期 ; 还 可 松 弛 子 宫 及 胃 肠 道 平 滑 肌, 促 进 乳 腺 腺 泡 和 导 管 的 发 育, 促 进 水 钠 排 泄, 并 在 排 卵 后 使 基 础 体 温 升 高 约 1 青 春 期 前, 女 性 体 内 上 述 四 种 激 素 的 含 量 均 较 低 但 女 性 进 入 青 春 期 (13-18 岁 ) 后, 下 丘 脑 出 现 约 60-90min 一 次 的 强 脉 冲 式 GnRH 分 泌, 促 进 腺 垂 体 大 量 释 放 LH 和 FSH 女 性 内 外 生 殖 器 发 育 成 熟, 第 二 性 征 出 现, 周 期 性 地 每 次 出 现 一 个 成 熟 卵 泡, 而 雌 激 素 和 孕 激 素 的 分 泌 也 出 现 与 卵 泡 周 期 性 变 化 有 关 的 波 动, 形 成 月 经 及 周 期 性 排 卵, 标 志 着 女 性 性 功 能 发 育 成 熟 月 经 周 期 中, 排 卵 前 分 别 由 卵 泡 的 内 膜 细 胞 及 颗 粒 细 胞 合 成 分 泌 雌 激 素 和 少 量 孕 酮, 排 卵 后 则 由 黄 体 颗 粒 细 胞 及 黄 体 卵 泡 内 膜 细 胞 大 量 合 成 释 放 孕 酮 和 雌 激 素 月 经 周 期 中 卵 巢 内 分 泌 活 动 的 周 期 性 变 化, 也 受 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 卵 巢 内 分 泌 细 胞 调 节 轴 的 控 制, 但 不 同 于 其 他 内 分 泌, 其 反 馈 调 节 方 式 较 复 杂, 简 述 如 下 : 1 当 前 次 月 经 中 的 黄 体 萎 缩 后, 血 中 雌 孕 激 素 急 剧 下 降, 负 反 馈 地 促 进 下 丘 脑 GnRH 及 垂 体 LH FSH 释 放 逐 渐 增 多, 刺 激 卵 泡 发 育 和 雌 激 素 分 泌 逐 渐 增 加, 子 宫 内 膜 出 现 增 生 期 变 化 ; 2 随 着 卵 泡 发 育 成 熟, 高 浓 度 雌 激 素 反 而 对 下 丘 脑 GnRH 释 放 产 生 脉 冲 式 强 正 反 馈 调 节, 并 进 而 引 起 腺 垂 体 LH FSH 分 泌 高 峰, 诱 发 排 卵 ; 3LH FSH 在 排 卵 后 迅 速 下 降, 排 卵 后 破 裂 的 卵 泡 形 成 的 黄 体 在 LH 作 用 下, 继 续 分 泌 雌 激 素 及 大 量 分 泌 孕 激 素, 约 于 排 卵 后 一 周 出 现 雌 激 素 的 第 二 次 高 峰 及 孕 激 素 高 峰, 子 宫 内 膜 由 增 生 期 转 变 为 分 泌 期 ; 4 若 未 受 孕, 则 高 雌 激 素 水 平 在 同 时 存 在 的 孕 激 素 水 平 协 同 下, 对 下 丘 脑 及 垂 体 产 生 负 反 馈 调 节, GnRH LH 和 FSH 分 泌 进 一 步 减 少, 黄 体 萎 缩, 血 中 雌 孕 激 素 骤 降, 子 宫 内 膜 也 随 之 缺 血 坏 死 脱 落 形 3

4 成 月 经 下 图 总 结 了 月 经 周 期 中 有 关 激 素 浓 度 的 变 化 图 2. 月 经 周 期 中 有 关 激 素 浓 度 变 化 示 意 图 进 入 更 年 期 的 女 性, 随 着 其 性 腺 功 能 的 衰 退, 雌 激 素 (E2) 和 孕 激 素 (P) 的 分 泌 减 少, 对 垂 体 分 泌 LH 和 FSH 的 负 反 馈 作 用 消 失, 其 血 液 中 LH 和 FSH 的 浓 度 升 高 由 此 可 以 看 出, 女 性 血 液 中 上 述 四 种 激 素 的 水 平, 在 不 同 的 发 育 阶 段 及 月 经 周 期 的 不 同 期, 有 不 同 的 参 考 范 围 2 雄 性 激 素 的 生 理 功 能 及 其 分 泌 调 节 雄 性 激 素 主 要 是 睾 酮, 其 生 理 功 能 可 概 括 为 :1 刺 激 胚 胎 期 及 出 生 后 男 性 内 外 生 殖 器 的 分 化 形 成 和 发 育, 参 与 男 性 性 功 能 及 第 二 性 征 的 出 现 和 维 持 ;2 促 进 蛋 白 质 合 成 的 同 化 作 用, 使 机 体 呈 正 氮 平 衡, 对 男 性 青 春 期 的 长 高 起 着 重 要 作 用 ;3 促 进 肾 脏 合 成 促 红 细 胞 生 成 素 (erythropoietin), 刺 激 骨 髓 的 造 血 功 能 睾 丸 的 内 分 泌 功 能 主 要 通 过 睾 酮 对 下 丘 脑 GnRH 释 放 及 腺 垂 体 LH 和 FSH 分 泌 的 负 反 馈 调 节 来 控 制 LH 可 促 进 睾 酮 的 合 成 分 泌, 而 FSH 则 在 LH 诱 导 分 泌 的 适 量 睾 酮 参 与 下, 促 进 精 子 的 生 成 非 青 春 期 睾 酮 分 泌 的 昼 夜 节 律 不 甚 明 显, 清 晨 约 比 傍 晚 高 20% 但 进 入 青 春 期 的 男 孩,GnRH 出 现 约 每 2h 一 次 的 脉 冲 式 分 泌, 4

5 特 别 在 夜 间 尤 著, 促 使 LH 及 FSH 释 放 增 多 出 现 青 春 期 特 有 的 性 腺 及 体 格 发 育 完 善, 第 二 性 征 的 形 成 男 性 青 春 期 一 般 始 于 岁,18-24 岁 发 育 成 熟 老 年 男 性 随 着 性 腺 功 能 的 衰 退, 睾 酮 的 分 泌 减 少, 也 会 出 现 LH 和 FSH 浓 度 的 升 高 3 催 乳 素 (PRL) 的 生 理 功 能 及 分 泌 调 节 催 乳 素 (prolactin,prl) 是 由 垂 体 前 叶 嗜 酸 细 胞 分 泌 的 一 种 蛋 白 质 激 素 催 乳 素 的 主 要 作 用 为 促 进 乳 腺 发 育 生 长, 发 动 和 维 持 泌 乳 在 青 春 发 育 期, 催 乳 素 在 雌 激 素 孕 激 素 及 其 他 激 素 的 共 同 作 用 下, 能 促 使 乳 腺 发 育 ; 在 妊 娠 期 可 使 乳 腺 得 到 充 分 发 育, 为 哺 乳 作 好 准 备 妊 娠 期 大 量 的 雌 激 素 孕 激 素 抑 制 了 催 乳 素 的 泌 乳 作 用 ; 分 娩 后, 雌 孕 激 素 水 平 迅 速 下 降, 解 除 了 对 催 乳 素 的 抑 制 作 用, 同 时 催 乳 素 的 分 泌 也 大 量 增 加, 乳 腺 开 始 泌 乳 此 后, 随 着 规 律 地 哺 乳 的 建 立, 婴 儿 不 断 地 吸 吮 乳 头 而 产 生 反 射, 刺 激 垂 体 前 叶 分 泌 催 乳 素, 从 而 使 泌 乳 可 维 持 数 月 至 数 年 催 乳 素 的 分 泌, 受 到 下 丘 脑 分 泌 的 催 乳 素 抑 制 因 子 与 催 乳 素 释 放 因 子 及 其 他 激 素 的 调 节 左 旋 多 巴 及 溴 隐 亭 等 药 物 可 抑 制 催 乳 素 的 分 泌 ; 促 甲 状 腺 释 放 激 素 5- 羟 色 胺 及 某 些 药 物 ( 如 利 血 平 氯 丙 嗪 ) 等 可 促 进 催 乳 素 的 分 泌 ; 小 剂 量 的 雌 激 素 孕 激 素 可 促 进 垂 体 分 泌 催 乳 素, 而 大 剂 量 的 雌 激 素 孕 激 素 则 可 抑 制 催 乳 素 的 分 泌 三 妊 娠 期 的 内 分 泌 特 点 妊 娠 期 内 分 泌 的 变 化 关 键 在 于 其 激 素 不 仅 来 自 母 体 的 内 分 泌 腺 体, 也 来 自 胎 儿 内 分 泌 腺 和 胎 盘 因 此 母 体 血 中 的 激 素 往 往 也 可 以 反 映 胎 儿 及 胎 盘 的 功 能 状 态 1. 妊 娠 黄 体 受 精 卵 在 子 宫 内 膜 着 床 后, 母 体 卵 巢 内 的 黄 体 称 为 妊 娠 黄 体 它 不 象 月 经 黄 体 那 样 逐 渐 萎 缩, 而 是 继 续 发 育 并 持 续 分 泌 孕 酮, 以 维 持 妊 娠 早 期 子 宫 内 膜, 即 蜕 膜 的 发 育 其 分 泌 的 孕 酮 从 妊 娠 2-3 周 开 始 逐 渐 下 降, 至 7-8 周 胎 盘 滋 养 层 能 分 泌 足 够 的 孕 酮 以 维 持 妊 娠 时, 妊 娠 黄 体 的 作 用 才 逐 步 减 弱, 妊 娠 3 个 月 后 其 内 分 泌 功 能 基 本 消 失 此 时 完 全 由 胎 盘 供 应 足 够 孕 酮, 以 维 持 正 常 的 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 发 育 2. 孕 酮 在 非 妊 娠 时 由 由 卵 巢 和 肾 上 腺 合 成 ; 但 怀 孕 时 胎 盘 能 利 用 孕 母 血 中 的 胆 固 醇 合 成 孕 酮 因 此 怀 孕 妇 女 血 液 孕 酮 水 平 迅 速 升 高, 到 37 孕 周 达 到 最 高 峰, 且 一 直 保 持 到 临 产 前 才 稍 降, 分 娩 后 迅 速 降 至 非 怀 孕 水 平 一 般 妊 娠 早 期 孕 酮 主 要 为 妊 娠 黄 体 分 泌, 以 后 胎 盘 合 成 的 孕 酮 大 量 增 加 并 进 入 母 体 与 胎 儿 体 内 其 主 要 代 谢 产 物 为 孕 烷 二 醇, 并 在 肝 内 转 变 成 葡 萄 糖 酸 苷 及 硫 酸 酯 等 结 合 形 式 从 尿 中 排 出 因 此 血 中 孕 烷 二 醇 的 水 平 随 孕 酮 水 平 而 变 动, 尿 中 排 泄 量 也 与 孕 妇 血 中 孕 酮 量 成 正 比 5

6 3. 雌 激 素 包 括 雌 酮 雌 二 醇 及 雌 三 醇 等, 在 非 孕 妇 女 主 要 由 卵 巢 肾 上 腺 皮 质 合 成 ; 但 怀 孕 时 胎 盘 组 织 也 能 合 成 故 正 常 妊 娠 妇 女 的 雌 激 素 水 平 随 妊 娠 月 份 进 展 而 不 断 增 高, 到 妊 娠 第 7 周 时 胎 盘 生 成 的 雌 激 素 已 超 过 总 量 的 50% 因 此 妊 娠 期 妇 女 除 妊 娠 头 几 周 外, 胎 盘 才 是 雌 激 素 的 主 要 合 成 器 官 妊 娠 期 雌 激 素 绝 大 部 分 来 源 于 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 但 胎 盘 中 合 成 雌 激 素 的 某 些 酶 活 性 极 低, 而 在 胎 儿 肾 上 腺 胎 肝 内 却 十 分 丰 富 ; 因 此 要 完 成 整 个 雌 激 素 的 合 成 与 代 谢, 必 须 依 赖 正 常 的 胎 儿 与 胎 盘 的 共 同 活 动 因 此 我 们 把 胎 儿 与 胎 盘 视 为 一 个 完 整 的 功 能 统 一 体, 称 之 为 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 但 同 时 合 成 雌 激 素 的 前 体 又 来 自 母 血 供 应, 所 以 母 体 与 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 在 合 成 雌 激 素 时 三 位 一 体 妊 娠 期 间 孕 妇 的 各 器 官 和 系 统 均 发 生 了 明 显 变 化, 以 适 应 胎 儿 生 长 发 育 的 需 要 就 内 分 泌 系 统 而 言, 胎 盘 与 胎 儿 所 合 成 分 泌 的 激 素 发 挥 了 相 当 大 的 作 用 ; 但 这 些 并 不 能 完 全 满 足 母 体 与 胎 儿 的 需 要 因 此 母 体 内 分 泌 腺 在 妊 娠 期 也 存 在 明 显 的 适 应 性 变 化 4. 垂 体 体 积 和 重 量 在 妊 娠 期 均 显 著 增 加, PRL 于 孕 7 周 就 开 始 增 多, 并 随 孕 周 的 增 加 而 逐 渐 升 高, 其 作 用 是 促 进 乳 房 发 育 的 作 用, 因 此 分 泌 增 加 是 产 后 哺 乳 的 必 要 条 件 由 于 妊 娠 期 卵 巢 中 的 卵 泡 不 再 发 育 成 熟, 也 无 排 卵,FSH LH 分 泌 减 少 5. 睾 酮 在 妊 娠 17 周 时 的 羊 水 中 达 高 峰 一 般 在 妊 娠 中 期 男 性 胎 儿 羊 水 睾 酮 正 常 平 均 值 较 女 性 胎 儿 高, 据 此 可 预 测 胎 儿 性 别 四 性 激 素 的 免 疫 学 检 测 一. 促 黄 体 生 成 素 促 黄 体 生 成 素 (Human Luteinizing Hormone,LH) 是 由 垂 体 前 叶 嗜 碱 性 细 胞 分 泌 的 糖 蛋 白 激 素, 它 作 用 于 卵 巢 促 使 黄 体 生 成, 作 用 于 睾 丸 的 间 质 细 胞 则 刺 激 睾 酮 的 合 成 与 分 泌 其 分 子 量 大 约 为 30,000, 并 由 α 和 β 二 条 肽 链 所 构 成 其 中 LH 的 α 亚 单 位 由 89 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 具 有 与 FSH 和 LH 的 基 本 一 致 的 氨 基 酸 排 列 顺 序, 因 此 人 们 认 为 FSH LH 与 TSH 的 α 链 基 本 上 是 同 一 种 肽 链 ; 同 时 三 种 分 子 的 α β 链 用 化 学 方 法 拆 离 后,α 链 可 以 互 换 而 不 影 响 其 特 异 的 生 物 活 性 但 FSH LH 和 TSH 分 子 的 β 链 是 互 有 区 别 的, 其 中 FSH 与 LH 的 β 链 都 是 115 个 氨 基 酸 组 成, 但 其 氨 基 酸 排 列 互 不 相 同 ;TSH 的 β 链 是 112 个 氨 基 酸, 其 氨 基 酸 的 排 列 差 别 就 更 大 因 此, 三 种 分 子 生 物 活 性 的 特 异 性 全 部 来 自 于 β 链, 它 决 定 了 FSH 主 要 作 用 于 卵 泡 或 睾 丸, 而 LH 主 要 具 有 促 进 黄 体 的 作 用,TSH 则 专 门 作 用 于 甲 状 腺 滤 泡 细 胞 同 时 LH 与 FSH 相 比, 唾 液 酸 和 氨 基 6

7 己 糖 含 量 也 较 少 在 女 性 体 内,LH 在 月 经 周 期 的 卵 泡 期 与 FSH 一 起 促 进 卵 泡 的 成 熟 雌 性 激 素 的 合 成 和 分 泌, 并 促 进 排 卵 和 使 排 卵 后 的 卵 泡 转 变 成 黄 体 ; 同 时 可 促 进 间 质 的 生 长, 并 促 进 黄 体 合 成 孕 激 素 和 雌 性 激 素 男 性 LH 则 促 进 睾 丸 间 质 细 胞 增 生, 并 促 进 其 合 成 和 分 泌 睾 丸 酮 由 于 LH 和 FSH 的 作 用 是 互 相 协 同 的, 故 二 者 常 同 时 测 定 LH 增 高 见 于 称 为 克 氏 综 合 症 的 先 天 性 曲 细 精 管 发 育 不 良 称 为 Turner 氏 综 合 症 的 性 染 色 体 异 常 症 性 腺 切 除 后 促 性 腺 激 素 分 泌 细 胞 肿 瘤 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 症 卵 巢 功 能 衰 竭 所 致 闭 经 多 囊 卵 巢 综 合 征 等 LH 降 低 见 于 西 蒙 氏 病 席 汉 氏 综 合 症 肥 胖 性 生 殖 器 退 化 综 合 症 垂 体 性 侏 儒 睾 丸 肿 瘤 卵 巢 肿 瘤 神 经 性 厌 食 使 用 雌 激 素 后 垂 体 - 下 丘 脑 病 变 闭 经 - 乳 溢 综 合 征 Kallman 综 合 征, 精 神 性 厌 食, 垂 体 单 纯 LH 缺 乏, 青 春 期 延 期 等 总 之, 临 床 怀 疑 有 垂 体 前 叶 功 能 减 退 的 患 者, 测 定 其 LH 对 确 定 诊 断 有 较 大 的 价 值 正 常 人 LH 含 量 与 年 龄 性 别 有 关 婴 儿 和 小 孩 含 量 极 微 ; 男 女 两 性 在 青 春 期 前 开 始 分 泌, 青 春 期 增 加 ; 女 性 绝 经 后 明 显 升 高 而 成 年 男 性 含 量 比 较 恒 定, 老 年 男 性 因 睾 丸 功 能 衰 减,LH 含 量 大 大 升 高 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 时 由 于 睾 丸 或 卵 巢 分 泌 性 激 素 减 少, 对 垂 体 前 叶 负 反 馈 作 用 不 足, 故 垂 体 前 叶 分 泌 LH 增 高 垂 体 前 叶 功 能 减 退 时, 促 性 腺 激 素 分 泌 减 少,LH 分 泌 可 减 少 至 不 能 测 出, 同 时 伴 有 性 腺 萎 缩 故 性 腺 功 能 减 退, 伴 有 LH 减 少 者, 可 考 虑 其 性 腺 功 能 减 退 继 发 于 垂 体 前 叶 功 能 减 退 垂 体 切 除 术 后 患 者 LH 减 少, 故 测 定 LH 对 估 计 垂 体 瘤 手 术 效 果 有 一 定 价 值 二. 卵 泡 刺 激 素 卵 泡 刺 激 素 (Human follicle-stimulating hormone, FSH) 是 垂 体 前 叶 FSH 细 胞 合 成 分 泌 的 一 种 糖 蛋 白 激 素, 由 204 个 氨 基 酸 组 成, 分 子 量 32,000 其 整 个 分 子 由 2 个 亚 单 位 组 成, 其 中 α 亚 单 位 与 LH,TSH 的 α- 亚 单 位 相 同, 均 为 89 肽 ; 而 β- 亚 单 位 为 115 个 氨 基 酸 组 成 的 多 肽, 在 7 24 位 的 门 冬 氨 酸 上 各 有 一 段 糖 链 其 特 异 的 生 物 学 活 性 靠 β 亚 单 位 决 定 FSH 主 要 作 用 是 促 进 和 维 持 正 常 的 性 腺 发 育 和 生 殖 功 能 FSH 对 男 性 是 促 进 产 生 精 子, 并 刺 激 睾 丸 支 持 细 胞 发 育 同 时 促 进 产 生 一 种 能 结 合 雄 性 激 素 的 蛋 白 质 通 过 这 种 蛋 白 质, 可 使 发 育 的 生 殖 细 胞 获 得 稳 定 的 高 浓 度 雄 性 激 素 ; 从 而 促 进 生 殖 细 胞 发 育, 并 分 化 为 成 熟 的 精 子 同 时 还 使 支 持 细 胞 中 的 睾 酮 经 芳 香 化 酶 作 用 变 为 雌 二 醇 FSH 对 女 性 而 言 有 促 进 卵 泡 生 成 和 成 熟, 以 及 促 进 颗 粒 细 胞 增 殖 的 作 用 ; 同 时 促 进 卵 泡 分 泌 激 素, 并 与 LH 协 同 作 用 促 进 排 卵 其 作 用 机 理 是 一 方 面 刺 激 卵 泡 内 层 的 颗 粒 层 膜 细 胞 增 长, 另 一 方 面 使 膜 上 促 卵 泡 素 受 体 增 多, 并 诱 导 产 生 能 使 雄 激 素 转 变 为 雌 激 素 的 芳 香 化 酶 因 此 测 定 FSH 是 研 究 和 判 断 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 功 能 的 主 要 检 查 方 法, 常 用 于 预 测 排 卵 时 间 对 内 分 泌 治 疗 的 检 测 和 对 不 孕 症 的 诊 断 等 妊 娠 时 自 第 8 周 起, 即 能 在 羊 水 中 检 测 到 FSH, 其 水 平 随 孕 期 与 胎 儿 性 别 而 变 化 在 孕 8~20 周 时, 男 胎 羊 水 中 FSH 量 极 低, 女 胎 羊 水 中 FSH 显 著 较 高 自 孕 32 周 起, 男 女 胎 羊 水 中 FSH 量 均 降 低, 足 月 时 已 无 性 别 差 异 血 液 中 FSH 与 球 蛋 白 结 合, 血 浆 FSH 半 衰 期 约 170 分 钟 7

8 正 常 儿 童 含 量 较 低, 成 年 妇 女 血 浆 FSH 水 平 随 月 经 周 期 而 变 化, 但 绝 经 后 含 量 增 高 月 经 周 期 中 测 定 血 或 尿 中 的 FSH 和 LH 值,- 可 准 确 判 断 排 卵 期, 从 而 确 定 受 精 的 最 适 时 间 应 用 GnRH 兴 奋 试 验, 测 定 FSH 的 变 化 有 助 于 鉴 别 闭 经 的 原 因 是 否 在 卵 巢 或 者 垂 体 及 下 丘 脑 水 平 ; 以 及 男 性 性 功 能 低 下 和 青 春 期 延 迟 等 在 男 性 其 它 系 统 疾 病 时, 若 血 睾 酮 降 低, 不 伴 有 FSH 增 高, 提 示 严 重 疾 病 导 致 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 的 功 能 受 损 FSH 增 高 常 见 于 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 症 卵 巢 或 睾 丸 发 育 不 良 ( 如 克 氏 综 合 征 和 Turner 综 合 征 ) 原 发 性 卵 巢 功 能 低 下 卵 巢 排 卵 障 碍 两 侧 卵 巢 全 切 除 术 后 原 发 性 不 孕 原 发 或 继 发 闭 经 月 经 失 调 原 发 性 睾 丸 功 能 低 下 睾 丸 精 原 细 胞 癌 男 性 不 育 症 早 期 垂 体 前 叶 机 能 亢 进 症 真 性 性 早 熟 巨 细 胞 退 行 性 肺 癌 慢 性 肾 衰 肾 上 腺 皮 质 激 素 治 疗 后 垂 体 机 能 亢 进 前 期 垂 体 FSH 瘤 异 位 激 素 分 泌 综 合 征 慢 性 乙 醇 中 毒 等 FSH 降 低 常 见 于 多 囊 卵 巢 综 合 征 假 性 性 早 熟 原 发 性 不 孕 溢 乳 闭 经 月 经 失 调 子 宫 内 膜 异 位 症 孕 酮 黄 体 酮 及 雌 激 素 治 疗 垂 体 性 或 下 丘 脑 性 性 腺 功 能 减 退 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 垂 体 肿 瘤 术 后 精 神 性 厌 食 前 列 腺 癌 镰 状 红 细 胞 性 贫 血 慢 性 消 耗 性 疾 病 继 发 性 生 殖 机 能 减 退 西 蒙 氏 病 垂 体 机 能 亢 进 晚 期 等 总 之, 由 性 腺 本 身 病 变 引 起 者,FSH 和 LH 均 增 高 ; 由 下 丘 脑 垂 体 病 变 引 起 者,FSH 和 LH 均 降 低 儿 童 真 性 性 早 熟 系 下 丘 脑 垂 体 功 能 紊 乱 所 致, 因 此 FSH 和 LH 可 达 正 常 成 人 水 平 ; 假 性 性 早 熟 系 性 腺 或 肾 上 腺 皮 质 病 变 所 致, 故 FSH 和 LH 值 较 低, 尿 中 不 能 检 出 三. 垂 体 催 乳 素 催 乳 素 (Human Prolactin, Lactogenic Hormone, hprl) 是 腺 垂 体 分 泌 的 一 种 蛋 白 质 激 素, 结 构 上 与 生 长 激 素 (hgh) 和 胎 盘 催 乳 素 (hpl) 同 属 一 个 蛋 白 质 家 族,hPRL 含 199 个 氨 基 酸, 与 hgh 和 hpl 的 氨 基 酸 序 列 分 别 有 26% 和 27% 的 同 源 性 分 子 量 约 为 23,000 正 常 人 血 清 中 hprl 的 分 子 是 不 均 一 的, 存 在 3 种 不 同 免 疫 活 性 的 hprl: 分 别 是 小 hprl(23,000), 大 hprl(48,000-56,000), 和 巨 大 hprl( 大 于 100,000) 其 中 大 hprl 分 子 占 8%-20%, 妊 娠 时 大 hprl 增 加 到 16%-35% 高 分 子 量 的 hprl 包 括 小 hprl 通 过 共 价 和 非 共 价 键 形 成 的 二 聚 体 多 聚 体, 以 及 hprl 与 结 合 蛋 白 的 复 合 体 等 多 种 形 式 一 般 高 分 子 量 的 hprl 的 生 物 活 性 受 体 结 合 力 及 免 疫 活 性 均 比 小 分 子 hprl 低 腺 垂 体 是 合 成 hprl 的 主 要 部 位, 蜕 膜 细 胞 也 能 合 成 hprl; 所 以 人 羊 水 中 的 hprl 浓 度 可 比 母 体 和 胎 儿 血 清 中 的 hprl 高 100 倍 hprl 还 广 泛 分 布 于 哺 乳 动 物 的 大 脑 和 脊 髓 中, 例 如 在 人 类 淋 巴 结 胸 腺 脾 脏 扁 桃 腺 淋 巴 组 织 等 免 疫 器 官 中 也 可 产 生 hprl 免 疫 系 统 中 的 hprl 通 过 直 接 或 间 接 的 方 式 影 响 胸 腺 及 外 周 淋 巴 器 官 中 免 疫 细 胞 的 发 育 成 熟, 以 及 淋 巴 细 胞 的 其 他 功 能 另 外 在 皮 肤 和 汗 腺 泪 腺 的 局 部 组 织 中 已 检 测 到 hprl 的 mrna, 说 明 它 们 也 能 合 成 hprl 肠 道 肺 肾 上 腺 胰 岛 前 列 腺 尿 殖 道 和 睾 丸 等 组 织 中 也 有 hprl 样 免 疫 反 应 物 质 存 在 ; 还 有 一 些 报 道 称 在 某 些 原 发 的 恶 性 人 肿 瘤 细 胞 株, 如 支 气 管 癌 细 胞 等 有 hprl 存 在 这 些 均 这 些 说 明 人 体 内 的 多 种 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 都 可 能 合 成 hprl 或 类 hprl 蛋 白, 但 是 否 分 泌 或 发 挥 内 分 泌 作 用 还 有 待 进 一 步 确 定 人 体 中 除 了 血 液 和 羊 水 外, 脑 脊 液 乳 汁 精 液 卵 泡 液 和 尿 液 也 含 有 hprl, 这 些 hprl 的 来 源 及 其 生 理 意 义 目 前 还 不 十 分 清 楚 正 常 男 性 血 清 中 8

9 hprl 水 平 约 为 5μg/L, 一 般 高 限 为 20μg/l hprl 和 其 它 腺 垂 体 激 素 一 样, 其 分 泌 是 脉 冲 性 的, 每 24 小 时 大 约 有 14 个 脉 冲, 夜 间 睡 眠 期 hprl 脉 冲 的 频 率 和 幅 度 稍 高 在 脉 冲 分 泌 的 基 础 上, 有 一 个 24 小 时 的 hprl 分 泌 双 峰 正 常 人 一 般 在 入 睡 后 1-2 小 时 出 现 hprl 分 泌 高 峰 ; 有 垂 体 催 乳 素 瘤 的 病 人, 血 清 hprl 的 昼 夜 节 律 消 失, 但 仍 为 脉 冲 性 分 泌 青 春 发 育 前 儿 童 和 男 性 血 清 hprl 水 平 一 般 低 于 成 年 女 性, 这 是 由 于 成 年 女 性 有 更 高 的 雌 性 激 素 所 至 正 常 月 经 周 期 中 血 清 hprl 水 平 变 化 的 个 体 差 异 很 大, 大 多 数 妇 女 在 月 经 周 期 中 间 有 一 个 小 的 升 高, 而 黄 体 期 的 基 础 水 平 和 脉 冲 的 频 率 有 一 个 小 的 但 有 意 义 的 下 降 其 月 经 周 期 中 血 清 hprl 的 变 化 主 要 反 映 雌 激 素 水 平 的 变 化 妊 娠 开 始 3 个 月 后, 母 亲 血 清 hprl 水 平 开 始 升 高 并 维 持 在 高 水 平, 妊 娠 末 期 血 清 hprl 水 平 约 升 高 10 倍 ; 羊 水 中 hprl 在 周 达 到 高 峰 后 下 降 分 娩 时 血 清 hprl 下 降 50%, 婴 儿 出 生 前 2 小 时 达 到 最 低 点 ; 分 娩 后 又 明 显 上 升, 产 后 2 小 时 达 到 最 高,6 小 时 后 再 次 下 降 但 剖 腹 产 的 妇 女 血 清 hprl 没 有 这 种 双 向 变 化 hprl 的 主 要 生 理 功 能 是 刺 激 乳 房 发 育 及 泌 乳, 因 此 它 对 维 持 泌 乳 是 必 须 的 ; 但 泌 乳 量 与 hprl 水 平 没 有 直 接 的 关 系 哺 乳 造 成 的 乳 头 刺 激 使 血 清 hprl 升 高, 对 大 多 数 非 妊 娠 妇 女 甚 至 一 些 男 性 而 言, 这 种 刺 激 也 可 引 起 血 清 hprl 轻 度 升 高 因 此 为 了 维 持 长 时 间 的 高 催 乳 素 水 平 并 抑 制 排 卵, 每 日 最 少 需 要 有 6 次 哺 乳 应 激 刺 激, 如 麻 醉 手 术 运 动 胰 岛 素 所 致 低 血 糖 等 均 引 起 hprl 的 分 泌 如 手 术 时 血 清 hprl 可 以 增 加 5 倍, 而 且 应 激 在 女 性 引 起 血 清 hprl 升 高 反 应 比 男 性 明 显 雌 性 激 素 是 调 节 hprl 分 泌 的 最 重 要 的 激 素 之 一, 同 时 PRL 也 受 下 丘 脑 受 神 经 内 分 泌 调 节 hprl 的 测 定 可 作 为 评 定 下 丘 脑 - 垂 体 功 能 的 一 项 重 要 指 标, 特 别 是 对 垂 体 催 乳 素 瘤 等 各 种 因 素 引 起 的 高 催 乳 素 血 症, 以 及 下 丘 脑 病 症 的 诊 断 具 有 特 殊 重 要 的 价 值 ; 并 对 月 经 异 常 和 不 孕 的 病 因 诊 断 与 鉴 别 有 极 大 的 意 义 催 乳 素 瘤 为 功 能 性 垂 体 腺 瘤 中 最 常 见 者, 好 发 于 女 性, 多 为 微 小 腺 瘤 临 床 表 现 为 女 性 泌 乳 闭 经 多 毛 痤 疮 及 不 育 等 ; 男 性 则 往 往 为 大 腺 瘤, 临 床 以 性 功 能 减 退 阳 萎 不 育 及 垂 体 压 迫 症 状 为 主, 偶 见 泌 乳 临 床 生 化 检 查 可 见 血 清 hprl 极 度 升 高 只 有 催 乳 素 分 泌 增 多 和 高 催 乳 素 血 症 才 有 临 床 意 义 四. 睾 酮 睾 酮 是 人 体 最 主 要 的 雄 性 激 素, 同 时 也 是 女 性 体 内 活 性 最 强 的 雄 性 激 素 而 在 男 性, 睾 酮 在 睾 丸 及 其 它 组 织 中 被 5α- 还 原 酶 作 用, 可 生 成 5α- 二 氢 睾 酮, 其 活 性 大 大 高 于 睾 酮 男 性 血 浆 中 睾 酮 95% 来 自 睾 丸, 成 人 男 性 每 天 分 泌 睾 酮 约 4-6mg, 肾 上 腺 分 泌 很 少 ; 女 性 则 主 要 由 肾 上 腺 皮 质 分 泌, 卵 巢 分 泌 很 少 血 浆 中 睾 酮 约 98% 呈 结 合 型, 游 离 睾 酮 仅 占 2%, 但 只 有 游 离 态 具 有 生 物 活 性 睾 酮 主 要 在 肝 脏 降 解 灭 活 其 代 谢 产 物 为 17- 酮 类 固 醇, 并 由 尿 中 排 泄 睾 酮 的 分 泌 主 要 受 LH 的 调 节,LH 作 用 于 睾 丸 间 质 细 胞, 通 过 膜 受 体 camp 系 统 发 挥 生 物 学 作 用, 促 进 睾 酮 的 合 成 分 泌 同 时 睾 酮 又 可 对 LH 的 分 泌 起 负 反 馈 作 用 胎 儿 时 期 睾 酮 促 进 附 睾 输 精 管 和 精 囊 的 发 育 在 青 春 发 育 期, 促 使 外 生 殖 器 及 第 二 性 征 生 长 发 育, 同 时 还 影 响 精 9

10 子 的 生 成 另 外, 睾 酮 能 促 进 蛋 白 合 成 促 使 骨 质 生 成 和 钙 盐 沉 积 ; 并 增 加 促 红 细 胞 生 成 素 合 成, 从 而 刺 激 骨 髓 制 造 红 细 胞 除 此 之 外, 睾 酮 还 具 有 对 抗 雌 激 素 的 功 用, 并 对 维 持 性 欲 有 一 定 作 用 血 液 睾 酮 含 量 增 高 常 见 于 睾 丸 间 质 细 胞 瘤 这 种 病 人 由 于 睾 丸 间 质 细 胞 异 常 增 生, 故 大 量 分 泌 睾 酮, 同 时 由 于 对 垂 体 的 负 反 馈 作 用 使 FSH 和 LH 降 低 真 性 男 性 性 早 熟 患 者 血 清 睾 酮 FSH LH 均 升 高 ; 多 囊 卵 巢 综 合 征 由 于 LH 增 高, 刺 激 卵 巢 间 质 细 胞 和 内 膜 细 胞 分 泌 大 量 睾 酮, 而 FSH 相 对 低 落 其 它 如 女 性 多 毛 症 皮 质 醇 增 多 症 完 全 性 雄 性 激 素 不 应 综 合 征 等 均 可 见 睾 酮 不 同 程 度 升 高 血 浆 睾 酮 含 量 降 低 常 见 于 原 发 生 睾 丸 功 能 减 退 包 括 先 天 性 无 睾 症 睾 丸 萎 缩 等 双 侧 隐 睾 者 睾 酮 明 显 减 低,PRL 升 高 ; 单 侧 隐 睾 者 65% 睾 酮 减 低,31.7%PRL 升 高 垂 体 前 叶 功 能 减 退 时 由 于 垂 体 FSH 和 LH 减 少, 故 睾 酮 分 泌 减 少 而 男 性 不 育 一 般 和 性 功 能 及 精 子 生 成 关 系 密 切, 其 中 内 分 泌 和 染 色 体 异 常 致 病 的 约 占 5% 9.4%, 此 时 睾 酮 均 降 低 高 hprl 血 症 可 直 接 损 害 睾 丸 间 质 细 胞 对 FSH 和 LH 的 反 应 性, 从 而 抑 制 睾 丸 间 质 细 胞 的 功 能, 使 睾 酮 合 成 减 少 其 它 如 系 统 性 红 斑 狼 疮 骨 质 疏 松 症 男 性 慢 性 肝 病 慢 性 肾 功 能 衰 竭 等 均 可 有 不 同 程 度 的 睾 酮 减 少 五. 孕 酮 孕 酮 系 21 碳 类 固 醇, 由 胆 固 醇 经 孕 烯 醇 酮 通 过 异 构 酶 转 化 而 成 它 首 先 来 自 卵 巢, 发 育 卵 泡 中 的 泡 膜 细 胞 可 产 生 一 定 量 的 孕 酮 妊 娠 期 间, 孕 酮 主 要 由 胎 盘 合 体 滋 养 细 胞 分 泌, 孕 早 期 上 升 较 慢 ;13 周 后 增 快, 20 周 后 更 快, 足 月 时 达 高 峰 血 浆 中 孕 酮 绝 大 部 分 为 结 合 型, 极 小 数 为 游 离 型 孕 酮 主 要 在 肝 脏 降 解, 被 还 原 成 孕 二 醇 ; 孕 二 醇 与 硫 酸 或 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 后 经 肾 排 出 孕 酮 的 主 要 生 理 作 用 是 保 证 受 精 卵 着 床 和 维 持 妊 娠, 它 还 能 降 低 子 宫 对 催 产 素 的 敏 感 性, 增 加 溶 酶 体 的 稳 定 性 以 减 小 前 列 腺 素 的 合 成, 以 预 防 流 产 ; 同 时, 可 协 同 雌 激 素 促 进 乳 腺 小 泡 发 育 成 熟 ; 能 抑 制 葡 萄 糖 的 氧 化 ; 促 进 脂 肪 分 解, 抑 制 脂 肪 合 成 ; 大 剂 量 孕 酮 可 抑 制 RNA DNA 和 蛋 白 质 的 合 成 ; 还 能 增 加 甲 状 腺 素 的 产 热 作 用 同 时, 其 降 解 产 物 是 一 种 致 热 原, 可 直 接 作 用 于 下 丘 脑 体 温 中 枢 而 导 致 体 温 升 高 血 清 孕 酮 增 高 常 见 于 双 胎 或 多 胎 妊 娠, 并 与 胎 盘 分 泌 功 能 和 胚 盘 体 积 有 关 故 双 胎 妊 娠 孕 酮 含 量 高 于 单 胎, 三 胎 又 高 于 双 胎 由 于 17α- 羟 化 酶 是 孕 酮 分 解 代 谢 所 必 需, 因 此 先 天 性 17α- 羟 化 酶 缺 乏 症 时, 孕 酮 降 解 发 生 困 难, 从 而 血 清 孕 酮 含 量 增 高 另 外, 子 宫 内 膜 腺 癌 先 兆 子 痫 妊 娠 高 血 压 妊 娠 合 并 糖 尿 病 胎 儿 宫 内 生 长 迟 缓 卵 巢 颗 粒 层 膜 细 胞 瘤 等, 血 清 孕 酮 也 可 增 高 血 清 孕 酮 降 低 常 见 于 无 排 卵 性 子 宫 功 能 性 出 血 原 发 性 或 继 发 性 闭 经 不 孕 症 早 产 黄 体 功 能 不 全 异 位 妊 娠 等 另 外, 孕 酮 含 量 与 卵 巢 黄 体 及 妊 娠 胎 盘 关 系 密 切, 临 床 常 用 于 监 测 排 卵 黄 体 功 能 及 妊 娠 的 继 续 六. 雌 二 醇 (E2) E2 为 人 体 中 生 物 活 性 最 强 的 雌 激 素 它 是 18 碳 类 固 醇, 主 要 由 卵 巢 中 发 育 卵 泡 内 泡 膜 细 胞 和 颗 粒 细 胞 协 同 分 泌 女 性 E2 的 分 泌 在 10 岁 以 后 显 著 增 加, 自 青 春 期 至 绝 经 期, 其 分 泌 受 LH 及 FSH 控 制 ; 但 E2 又 可 作 10

11 用 于 下 丘 脑 和 垂 体, 反 馈 调 节 LH 及 FSH 分 泌 这 种 调 节 呈 双 相 性, 即 低 浓 度 时 对 垂 体 起 负 反 馈 作 用, 而 高 浓 度 则 通 过 正 反 馈 使 GnRH 分 泌 增 加, 促 使 垂 体 形 成 FSH 和 LH 分 泌 高 峰, 从 而 诱 发 排 卵 妊 娠 期 间 血 中 E2 主 要 来 源 于 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 男 性 E2 主 要 由 睾 丸 间 细 胞 合 成 分 泌 E2 的 主 要 降 解 场 所 为 肝 脏, 主 要 降 解 方 式 为 羟 化 作 用, 主 要 降 解 产 物 为 雌 三 醇 (E3) 其 降 解 代 谢 物 最 终 可 与 葡 萄 糖 醛 酸 或 硫 酸 结 合, 大 部 分 经 尿 排 出, 极 少 量 经 胆 汁 由 肠 道 排 出 雌 激 素 通 过 胞 质 中 的 雌 激 素 受 体 而 发 挥 生 物 效 应, 雌 激 素 受 体 的 数 量 与 血 浆 雌 激 素 水 平 相 平 行, 随 月 经 周 期 波 动 其 主 要 生 理 作 用 为 : 促 使 女 性 生 殖 器 官 的 生 长 发 育, 包 括 促 使 子 宫 肌 层 增 厚, 内 膜 的 腺 管 增 生 ; 促 进 阴 道 上 皮 细 胞 成 熟 增 生 角 化 ; 促 进 卵 巢 中 卵 泡 的 发 育 等 ; 并 维 持 和 促 进 女 性 第 二 性 征 的 发 育, 促 进 乳 腺 管 增 生, 使 乳 晕 着 色 ; 对 物 质 代 谢 的 影 响 包 括 核 酸 蛋 白 质 糖 脂 类 和 矿 物 质 等 E2 增 高 常 见 于 女 性 各 型 性 早 熟, 如 真 性 性 早 熟 中 由 于 FSH 和 LH 分 泌 增 高, 使 卵 巢 E2 分 泌 增 多 ; 颗 粒 细 胞 瘤 和 卵 泡 膜 细 胞 瘤 等 具 备 内 分 泌 功 能 的 肿 瘤 等 另 外, 男 性 乳 房 发 育 多 与 激 素 代 谢 紊 乱 有 关, 其 中 一 部 分 为 睾 丸 肿 瘤 引 起, 如 支 持 细 胞 瘤 间 质 细 胞 瘤 畸 胎 瘤 等, 均 能 产 生 E2; 男 性 系 统 性 红 斑 狼 疮 患 者 往 往 E2 明 显 升 高, 而 睾 酮 (T) 下 降, 故 E2/T 比 值 升 高 ; 肝 硬 变 等 肝 脏 疾 患 时,E2 的 灭 活 受 影 响 致 血 浆 E2 浓 度 升 高 其 它 如 子 宫 内 膜 癌 乳 腺 癌 糖 尿 病 孕 妇 等,E2 均 可 出 现 不 同 程 度 的 升 高 E2 降 低 常 见 于 女 性 性 发 育 不 全, 如 性 染 色 体 异 常 导 致 的 先 天 性 卵 巢 发 育 不 全, 即 Turner 氏 综 合 症 无 论 是 垂 体 - 卵 巢 性 闭 经 抑 或 卵 巢 性 闭 经 均 造 成 E2 降 低 另 外, 多 囊 卵 巢 综 合 症 完 全 性 或 部 分 性 葡 萄 胎 妊 娠 高 血 压 症 柯 兴 氏 综 合 症 卵 巢 囊 肿 等 均 可 见 E2 降 低 五 生 殖 激 素 浓 度 异 常 与 相 关 疾 病 一 黄 体 生 成 素 (LH) LH 升 高 的 常 见 疾 病 : (1) 发 性 性 腺 功 能 低 下 : 由 于 卵 巢 和 睾 丸 功 能 低 下, 雌 雄 激 素 分 泌 不 足, 对 垂 体 的 反 馈 抑 制 减 弱, 使 LH 值 升 高 主 要 包 括 : 先 天 性 睾 丸 发 育 不 全 ; 后 天 性 睾 丸 功 能 障 碍 ( 因 外 伤 手 术 放 射 性 损 伤 炎 症 中 毒 极 度 营 养 不 良 和 肿 瘤 等 所 致 ); 卵 巢 性 侏 儒 等 病 (2) 性 性 早 熟 : 男 孩 9~10 岁 以 前, 女 孩 8~9 岁 以 前 出 现 青 春 期 发 育,LH 可 达 成 人 水 平, 主 要 包 括 特 发 性 性 早 熟 和 脑 性 多 发 性 骨 纤 维 异 样 增 生 症 重 度 甲 状 腺 功 能 低 下 等 (3) 囊 卵 巢 综 合 征 :LH 明 显 升 高, 有 人 提 出 计 算 LH/FSH 的 比 值 对 本 病 的 诊 断 更 有 价 值, 比 值 大 于 2 为 诊 断 本 病 的 标 准 (4) 更 年 期 综 合 征 : 由 于 更 年 期 以 后, 性 腺 功 能 逐 渐 减 退, 作 为 促 性 腺 激 素 之 一 的 LH 呈 生 理 性 升 高 LH 降 低 的 常 见 疾 病 : (1) 继 发 性 性 腺 功 能 低 下 : 由 于 垂 体 前 叶 功 能 减 退 LH 分 泌 减 少, 造 成 性 腺 功 能 减 退 多 见 于 分 娩 11

12 时 失 血 过 多 致 垂 体 萎 缩, 手 术 损 伤 放 射 性 照 射 各 种 感 染 等 所 致 (2) 假 性 性 早 熟 : 如 卵 巢 肿 瘤 肾 上 腺 肿 瘤 肾 上 腺 增 生 等 所 致 性 激 素 分 泌 过 多, 病 人 第 二 性 征 明 显,LH 明 显 减 少 (3) 孤 立 性 黄 体 生 成 素 缺 乏 症 : 为 先 天 性 黄 体 生 成 素 分 泌 不 足 或 根 本 不 分 泌, 致 性 腺 功 能 低 下, 男 性 表 现 为 第 二 性 征 发 育 障 碍, 类 似 无 睾 症, 乳 房 女 性 化, 但 有 精 子 生 成, 可 生 育 ; 女 性 则 表 现 为 不 排 卵, 雌 激 素 和 孕 激 素 合 成 减 少,LH 值 降 低 二 卵 泡 刺 激 激 素 FSH 升 高 的 常 见 疾 病 : (1) 原 发 性 性 腺 功 能 低 下 (2) 真 性 性 早 熟 (3) 促 性 腺 激 素 腺 瘤 : 此 病 少 见, 在 垂 体 肿 瘤 中 仅 占 1%, 以 分 泌 FSH 为 主, 故 FSH 明 显 升 高,LH 可 正 常 (4) 女 性 阉 人 症 : 此 症 类 似 男 性 无 睾 症, 病 人 第 二 性 征 不 发 育, 原 发 性 闭 经, 无 女 性 体 态, 内 外 生 殖 器 呈 幼 儿 型, 骨 龄 延 迟, 阴 道 涂 片 显 示 缺 乏 雌 激 素 的 刺 激,FSH 明 显 升 高 (5) Turner 综 合 征 : 主 要 由 于 染 色 体 数 目 异 常 所 致, 病 人 表 现 为 内 外 生 殖 器 均 呈 幼 稚 型, 副 性 征 不 出 现, 乳 房 阴 毛 不 发 育, 原 发 性 闭 经, 身 材 矮 小, 可 有 颈 蹼, 周 外 翻, 盾 状 胸,FSH 升 高 (6) XYY 综 合 征 Del Castillo 综 合 征 Bonnevie-Ullrich 综 合 征 17α- 羟 化 酶 缺 乏 症, 均 可 使 FSH 升 高 FSH 降 低 的 常 见 疾 病 : (1) 继 发 性 性 腺 功 能 低 下 (2) 假 性 性 早 熟 (3) 多 囊 卵 巢 综 合 征 : 本 病 FSH 降 低,LH 值 升 高, 使 LH/FSH 比 值 增 大, 大 于 2 为 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 诊 断 指 标 之 一 (4) Kallman 综 合 征 Prader-Willi 综 合 征 等 均 可 使 FSH 分 泌 减 少 三 催 乳 素 PRL 升 高 的 常 见 疾 病 : (1) 乳 素 腺 瘤 : 最 常 见 的 PRL 病 理 性 升 高 的 原 因, 由 于 瘤 体 本 身 分 泌 PRL 增 多 所 致 (2) 颅 脑 肿 瘤 : 如 颅 咽 管 瘤 脑 膜 瘤 等 也 可 使 PRL 升 高 (3) 原 发 性 甲 状 腺 功 能 减 退 :PRL 升 高 与 甲 低 时 TRH 增 加 或 对 TRH 反 应 增 强 有 关, 随 着 甲 低 治 疗 的 好 转, PRL 即 逐 渐 降 至 正 常 (4) 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 :PRL 可 升 高 2~3 倍, 继 发 性 性 腺 功 能 减 退 PRL 降 低 12

13 (5) 男 性 乳 房 发 育 症 : 此 症 PRL 升 高 可 能 系 PRL 与 促 性 腺 激 素 之 间 平 衡 失 调 有 关 (6) 肾 功 能 不 全 :PRL 升 高 可 能 与 肾 脏 对 PRL 代 谢 清 除 减 少 有 关, 有 人 观 察 重 症 肾 衰 的 女 性 患 者 由 75% 有 高 PRL 血 症 (7) 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 :PRL 升 高 是 由 于 糖 皮 质 激 素 不 足 对 垂 体 的 直 接 影 响, 及 通 过 下 丘 脑 血 清 素 或 内 啡 肽 的 间 接 作 用 所 致, 当 补 充 糖 皮 质 激 素 后,PRL 即 明 显 下 降 (8) 异 位 PRL 分 泌 综 合 征 : 有 些 肿 瘤 如 肺 癌, 尤 其 燕 麦 细 胞 癌 泌 尿 系 统 癌 支 气 管 癌 等 均 可 分 泌 PRL (9) 其 它 : 如 活 动 期 的 皮 质 醇 增 多 症 糖 尿 病 重 度 甲 亢 多 囊 卵 巢 综 合 征 Forbes-Albight 综 合 征 创 伤 手 术 刺 激 带 状 疱 疹, 均 可 使 PRL 分 泌 增 加 四 雌 二 醇 (E2) E2 升 高 的 常 见 疾 病 : (1) 卵 巢 肿 瘤 ( 颗 粒 细 胞 瘤 ): 本 病 几 乎 所 有 年 龄 均 可 发 病, 但 最 多 见 于 30~70 岁,80% 为 良 性, 如 在 青 春 期 以 前 发 病, 则 出 现 假 性 性 早 熟 ; 生 育 期 妇 女 患 病 则 有 闭 经 与 子 宫 出 血 交 替 出 现 ; 若 在 绝 经 期 发 病 则 出 现 月 经 再 现,E2 明 显 升 高 (2) 泡 膜 细 胞 瘤 : 多 发 生 于 绝 经 期 以 后, 青 春 期 的 少 女 少 见, 一 般 为 良 性,E2 明 显 升 高 (3) 颗 粒 - 泡 膜 细 胞 瘤 : 为 一 混 合 瘤, 主 要 产 生 雌 激 素, 但 也 有 产 生 雄 激 素 者 (4) 男 性 乳 房 发 育 : 由 于 雌 激 素 过 多 而 致 乳 房 发 育, 其 它 如 睾 丸 建 制 细 胞 瘤 畸 胎 瘤 Sertoi 细 胞 瘤 垂 体 瘤 等 也 可 使 男 性 乳 房 女 性 化 (5) 肝 病 : 尤 其 是 肝 硬 化 病 人, 由 于 肝 硬 化 致 肝 功 能 低 下, 雌 激 素 灭 活 受 到 障 碍 而 引 起 E2 升 高 (6) 产 生 雌 激 素 的 其 它 肿 瘤 : 除 上 述 已 提 到 的 肿 瘤 外, 还 有 脂 质 细 胞 瘤 性 腺 母 细 胞 瘤 等 (7) 其 它 : 如 心 肌 梗 死 系 统 性 红 斑 狼 疮 多 胎 妊 娠 等 均 可 见 E2 升 高 E2 降 低 的 常 见 疾 病 : (1) 原 发 性 性 腺 功 能 低 下 : 由 各 种 原 因 致 使 卵 巢 损 伤, 如 手 术 切 除 放 射 性 物 质 影 响 严 重 的 局 部 感 染 使 卵 巢 组 织 破 坏, 致 使 E2 分 泌 减 少 (2) 继 发 性 性 腺 功 能 低 下 : 由 于 下 丘 脑 和 垂 体 疾 病 致 使 促 性 腺 激 素 不 足, 引 起 E2 分 泌 降 低 五 孕 酮 孕 酮 升 高 的 常 见 疾 病 : 葡 萄 胎 糖 尿 病 孕 妇 轻 度 妊 娠 高 血 压 综 合 征 原 发 性 高 血 压 先 天 性 17α- 羟 化 酶 缺 乏 症 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 卵 巢 颗 粒 层 膜 细 胞 瘤 卵 巢 脂 肪 样 瘤 多 胎 妊 娠 孕 酮 降 低 的 常 见 疾 病 : 排 卵 障 碍 卵 巢 功 能 减 退 黄 体 功 能 不 良 先 兆 流 产 胎 儿 发 育 迟 缓 死 胎 严 重 的 妊 娠 高 血 压 综 合 征 六 睾 酮 睾 酮 升 高 的 常 见 疾 病 : 13

14 (1) 睾 丸 间 质 细 胞 瘤 : 由 于 肿 瘤 细 胞 分 泌 增 多, 睾 酮 明 显 升 高, 如 发 生 在 青 春 期 前, 即 引 起 明 显 的 性 早 熟 (2) 性 早 熟 : 包 括 真 性 性 早 熟 和 假 性 性 早 熟, 其 睾 酮 均 可 以 明 显 升 高 (3) 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 : 即 21- 羟 化 酶 和 11- 羟 化 酶 缺 陷 型 (4) 多 囊 卵 巢 综 合 征 : 大 部 分 血 睾 酮 升 高, 但 也 有 一 部 分 在 正 常 范 围 内 (5) 药 物 所 致 : 引 用 雄 激 素 和 促 性 腺 激 素 过 程 中 可 使 血 睾 酮 水 平 升 高 (6) 其 它 疾 病 : 第 Ⅰ 型 不 完 全 性 男 性 假 两 性 畸 型 女 性 特 发 性 多 毛 肥 胖 中 晚 期 妊 娠 等 均 可 见 睾 酮 水 平 升 高 睾 酮 降 低 的 常 见 疾 病 : (1) Klinefelter s 综 合 征 : 也 称 曲 细 精 管 发 育 不 全 症 先 天 性 睾 丸 发 育 不 全 症 原 发 性 小 睾 丸 症 先 天 性 生 精 不 能 症 等 除 血 T 值 降 低 外, 病 人 身 材 细 长, 体 毛 及 胡 须 稀 少, 皮 肤 细 腻, 染 色 体 异 常 (2) 睾 丸 消 失 综 合 征 : 也 称 睾 丸 不 发 育 症, 本 病 睾 酮 极 低, 重 者 只 相 当 于 女 性 睾 酮 水 平, 同 时 伴 有 促 性 腺 激 素 升 高 (3) Kallmann 综 合 征 : 也 称 溴 神 经 - 性 发 育 不 全 综 合 征, 系 家 族 性 遗 传 性 促 性 腺 激 素 缺 乏 所 致, 除 睾 酮 低 以 外, 尚 有 LH FSH E2 和 皮 质 醇 降 低 (4) 男 性 假 性 Turner 综 合 征 : 为 性 染 色 体 畸 变 的 遗 传 病 之 一, 除 睾 酮 降 低 外, 尚 有 血 和 尿 中 的 促 性 腺 激 素 增 高 (5) Laurence-Moon-Biedl( 性 幼 稚 多 指 ( 趾 ) 色 素 性 视 网 膜 炎 ) 综 合 征 : 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 疾 病, 多 有 阳 性 家 族 史 近 亲 结 婚 者 发 病 率 明 显 增 加 本 病 的 血 睾 酮 降 低 系 继 发 性, 因 促 性 腺 激 素 低 所 致 (6) 男 性 更 年 期 综 合 征 : 本 病 的 血 睾 酮 降 低 系 睾 丸 制 造 分 泌 睾 酮 的 功 能 逐 渐 自 然 衰 竭 所 致, 但 也 有 在 正 常 低 值 者, 本 病 的 促 性 腺 激 素 也 逐 渐 升 高 (7) 其 它 : 如 睾 丸 验 证 肿 瘤 外 伤 放 射 性 照 射 高 催 乳 素 血 症 17α- 羟 化 酶 缺 乏 症 隐 睾 症 青 春 期 延 迟 垂 体 功 能 低 下 男 性 性 功 能 低 下 阳 痿 系 统 性 红 斑 狼 疮 骨 质 疏 松 垂 体 性 矮 小 症 甲 低 男 性 乳 房 发 育 神 经 性 厌 食 等, 均 可 见 血 睾 酮 降 低 1. 青 春 期 前 儿 童 性 早 熟 : 六 生 殖 激 素 检 测 常 见 的 临 床 应 用 性 早 熟 即 青 春 期 提 前 出 现 一 般 认 为, 女 性 在 9 岁 以 前 出 现 第 二 性 征 和 性 发 育,10 岁 以 前 月 经 来 潮 ; 14

15 男 性 在 10 岁 以 前 出 现 性 发 育, 即 为 性 早 熟, 通 常 女 性 较 男 性 多 见 若 性 早 熟 是 由 于 各 种 原 因 导 致 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 性 腺 轴 对 性 发 育 的 提 前 发 动 者, 称 真 性 性 早 熟 其 中 以 下 丘 脑 提 前 发 动, 脉 冲 式 大 量 释 放 GnRH 而 致 的 特 发 性 性 早 熟 最 多 见 此 外, 多 种 神 经 系 统 肿 瘤 疾 病 亦 可 引 发 下 丘 脑 或 垂 体 提 前 产 生 青 春 期 样 GnRH 及 LH FSH 分 泌 而 某 些 原 发 性 甲 低 及 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 的 少 儿, 因 TSH 及 ACTH 释 放 增 多 可 伴 有 LH 和 FSH 释 放 增 多, 亦 可 引 起 真 性 性 早 熟 若 性 早 熟 不 是 依 赖 于 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 性 腺 调 节 释 放 的 促 性 腺 激 素 或 性 激 素 所 致 者, 称 假 性 性 早 熟 多 见 于 睾 丸 卵 巢 或 肾 上 腺 肿 瘤 大 量 分 泌 性 激 素, 或 其 他 肿 瘤 组 织 产 生 的 异 源 性 LH FSH 所 致 而 近 年 来, 国 内 因 儿 童 长 期 大 量 食 用 含 性 激 素 的 保 健 品 或 饮 料, 如 蜂 王 浆 等 而 导 致 性 早 熟 者, 也 在 临 床 上 经 常 看 到 性 早 熟 根 据 临 床 表 现 一 般 不 难 做 出 判 断, 但 由 于 真 性 性 早 熟 和 假 性 性 早 熟 的 临 床 处 置 及 预 后 明 显 不 同, 因 此 二 者 的 鉴 别 有 赖 于 实 验 室 检 测 及 CT 等 影 像 学 检 查 真 性 性 早 熟 者 血 中 性 激 素 毫 无 例 外 均 远 远 超 出 同 龄 同 性 别 正 常 值, 往 往 达 到 青 春 期 或 成 人 水 平, 甚 至 更 高 若 同 时 测 定 LH 及 FSH 水 平 仍 在 同 龄 同 性 别 正 常 范 围 或 更 低, 则 提 示 为 假 性 性 早 熟, 可 能 是 由 于 性 腺 肿 瘤 或 其 他 部 位 肿 瘤 分 泌 异 源 性 性 激 素 而 致 当 性 激 素 及 LH 及 FSH 水 平 均 达 到 或 超 出 青 春 期 或 成 人 水 平, 则 应 进 一 步 作 动 态 功 能 试 验 如 果 GnRH 兴 奋 试 验 或 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 出 现 正 常 成 人 样 阳 性 反 应 或 更 强, 提 示 为 真 性 性 早 熟 ; 若 上 述 兴 奋 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 则 应 考 虑 为 分 泌 异 源 性 LH 及 FSH 的 肿 瘤 所 致 的 假 性 性 早 熟, 此 时 必 须 进 一 步 确 定 并 治 疗 原 发 病 灶 2. 青 春 期 延 迟 及 性 幼 稚 症 : 青 春 期 延 迟 是 指 已 进 入 青 春 期 年 龄 仍 无 性 发 育 者, 我 国 一 般 规 定 为 男 性 到 18 岁, 女 性 到 17 岁 以 后 才 出 现 性 发 育 者 性 幼 稚 症 则 指 性 成 熟 期 后, 即 男 性 20 岁 女 性 19 岁 后 仍 无 性 发 育 者 其 原 因 均 为 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 某 一 环 节 的 病 变 性 幼 稚 症 若 不 及 时 处 置, 则 可 能 造 成 终 身 无 性 成 熟 因 此 在 青 春 期 及 时 鉴 别 二 者 对 治 疗 方 案 的 制 定 和 预 后 均 有 重 要 意 义 但 仅 凭 临 床 表 现, 二 者 无 法 区 别, 而 实 验 室 检 查 则 可 对 二 者 做 出 权 威 性 的 鉴 别 诊 断 青 春 期 延 迟 绝 大 多 数 均 为 特 发 性 或 称 体 质 性, 往 往 伴 有 家 族 史 ; 少 数 可 由 各 种 全 身 慢 性 消 耗 性 疾 病 或 营 养 不 良 引 起 青 春 期 延 迟 者 性 激 素 及 LH FSH 测 定 均 显 示 低 于 同 龄 同 性 别 的 正 常 值, 但 对 GnRH 和 氯 米 芬 兴 奋 试 验, 青 春 期 延 迟 者 都 有 正 常 反 应 据 此 可 与 包 括 继 发 性 性 幼 稚 症 在 内 的 各 种 性 幼 稚 症 鉴 别 性 幼 稚 症 按 病 因 可 分 为 原 发 性 性 腺 功 能 低 下 和 继 发 性 性 腺 功 能 不 足 前 者 由 性 腺 的 各 种 先 天 发 育 异 常 遗 传 缺 陷 及 后 天 疾 病 所 致 ; 后 者 则 由 各 种 下 丘 脑 或 腺 垂 体 疾 患 或 损 伤 所 致 性 幼 稚 症 诊 断 根 据 临 床 所 见 不 难 做 出, 但 还 应 通 过 检 测 性 激 素 和 促 性 腺 激 素 水 平 作 为 筛 选 试 验, 必 要 时 配 合 动 态 功 能 试 验 以 进 一 步 确 定 病 变 部 位, 从 而 指 导 治 疗 继 发 性 性 幼 稚 症 者 除 实 验 室 检 查 可 见 性 激 素 水 平 低 下 外, 尚 可 出 现 LH FSH 水 平 低 下 但 有 时 可 仅 表 现 为 原 因 不 明 的 单 纯 LH 或 FSH 异 常, 此 时 性 激 素 水 平 可 无 明 显 降 低 甚 至 在 正 常 水 平 同 时, 如 果 对 GnRH 兴 奋 试 验 和 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 均 呈 无 反 应 或 反 应 低 下, 提 示 病 变 部 位 为 垂 体 性 ; 若 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 正 常, 而 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 无 反 应 或 反 应 弱, 则 病 变 往 往 在 下 丘 脑 水 平 15

16 3. 女 性 闭 经 和 不 孕 症 : 女 性 不 孕 症 的 病 因 十 分 复 杂, 正 确 鉴 别 是 治 疗 的 关 键 首 先, 通 过 动 态 测 定 LH 峰, 可 断 定 是 否 排 卵 或 预 测 下 次 排 卵 时 间, 以 确 定 最 佳 授 精 时 间 对 闭 经 妇 女, 测 定 FSH LH E2 P 等 可 鉴 别 病 变 部 位 是 在 卵 巢 还 是 在 垂 体 下 丘 脑,FSH LH 同 时 或 仅 LH 异 常 低 值 者 病 因 在 垂 体 下 丘 脑 ;FSH LH 均 正 常,E 2 和 或 P 含 量 降 低 者 则 病 因 在 性 腺 即 卵 巢, 此 外,LH/FSH 比 值 增 高 提 示 排 卵 障 碍, 常 见 于 多 囊 卵 巢 综 合 症 及 雄 性 激 素 升 高 患 者 ; 垂 体 瘤 或 某 些 药 物 所 致 高 催 乳 素 血 症, 也 可 抑 制 排 卵 导 致 不 孕 4. 男 性 性 功 能 减 退 和 不 育 症 : 性 腺 功 能 减 退 主 要 表 现 :1) 生 育 能 力 降 低 或 不 育 症 ;2) 副 性 征 发 育 不 良, 性 欲 降 低 及 性 生 活 异 常 等, 由 于 不 同 病 人 临 床 表 现 程 度 不 同, 诊 断 较 为 困 难 FSH LH T 及 PRL 的 联 合 检 测, 有 助 于 病 因 鉴 别 : 若 前 三 水 平 均 低 于 正 常 者 为 下 丘 脑 垂 体 功 能 降 低 所 致 的 继 发 性 睾 丸 功 能 低 下 ; 若 仅 T 水 平 降 低,FSH LH 水 平 升 高 则 为 原 发 性 睾 酮 功 能 低 下 ; 若 前 三 者 水 平 均 正 常, 则 说 明 睾 丸 功 能 正 常, 血 清 PRL 异 常 增 高 也 是 性 功 能 减 退 的 重 要 原 因 4. 女 性 多 毛 症 即 女 性 出 现 男 性 样 分 布 的 体 毛, 若 多 毛 症 同 时 伴 有 男 性 第 二 性 征 出 现, 则 称 男 性 化 ; 二 者 皆 因 雄 激 素 异 常 增 多 所 致 并 已 证 实 女 性 多 毛 症 及 男 性 化 的 表 现 程 度 与 血 中 雄 激 素, 主 要 为 睾 酮 的 水 平 密 切 相 关 女 性 体 内 的 少 量 雄 激 素 由 卵 巢 和 肾 上 腺 皮 质 分 泌, 其 中 卵 巢 能 合 成 并 释 放 睾 酮 和 雄 烯 二 酮 ; 肾 上 腺 皮 质 仅 合 成 并 释 放 活 性 较 低 的 脱 氢 异 雄 酮 (DHEA) 和 雄 烯 二 酮 一 般 多 毛 症 和 男 性 化 均 为 卵 巢 和 或 肾 上 腺 皮 质 合 成 释 放 雄 激 素 异 常 增 多 的 结 果 多 毛 症 可 伴 发 于 皮 质 醇 增 多 症, 也 可 以 由 卵 巢 或 肾 上 腺 男 性 化 肿 瘤 所 致, 即 病 因 为 该 癌 瘤 细 胞 大 量 合 成 释 放 DHEA 和 雄 烯 二 酮 的 结 果 由 于 DHEA 及 其 代 谢 物 为 女 性 尿 17- 酮 类 固 醇 (17-KS) 物 质 的 主 要 来 源, 因 此 血 中 DHEA 及 尿 17-KS 测 定 结 果 异 常 升 高, 并 且 对 地 塞 米 松 抑 制 试 验 无 反 应, 由 此 可 做 出 诊 断 卵 巢 肿 瘤 导 致 的 多 毛 症 及 男 性 化 患 者 血 清 睾 酮 浓 度 升 高, 并 且 对 GnRH 兴 奋 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应 ; 同 时, 血 中 雌 激 素 水 平 下 降, 促 性 腺 激 素 正 常 或 升 高 而 多 囊 卵 巢 综 合 征 引 起 的 多 毛 症 或 男 性 化, 虽 然 可 出 现 血 睾 酮 及 LH 轻 度 升 高, 但 雌 激 素 水 平 多 正 常,FSH 却 正 常 或 降 低, 且 GnRH 兴 奋 试 验 时, 睾 酮 及 LH 呈 增 强 反 应, 因 此 可 与 卵 巢 男 性 化 肿 瘤 相 鉴 别 5. 更 年 期 综 合 症 : 更 年 期 基 本 的 生 理 及 病 生 理 改 变 是 卵 巢 老 化, 卵 泡 对 促 性 腺 激 素 反 应 能 力 下 降, 卵 泡 发 育 不 良, 排 卵 周 期 减 少, 黄 提 功 能 不 全, 继 而 出 现 无 排 卵 月 经 当 雌 激 素 水 平 下 降 至 不 能 刺 激 子 宫 内 膜 增 生 时, 月 经 终 止 由 于 雌 孕 激 素 分 泌 不 足, 造 成 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 间 平 衡 失 调, 引 起 植 物 神 经 功 能 紊 乱, 新 陈 代 谢 障 16

17 碍, 雌 激 素 靶 器 官 萎 缩 及 退 行 性 变, 而 出 现 躯 体 及 精 神 症 状, 统 称 为 更 年 期 症 候 群 更 年 期 综 合 征 多 发 生 于 45_55 岁 多 间, 一 般 在 绝 经 过 渡 期 月 经 紊 乱 时, 这 些 症 状 已 经 开 始 出 现, 可 持 续 至 绝 经 后 2-3 年, 仅 少 数 人 到 绝 经 5-10 年 后 症 状 才 能 减 轻 或 消 失 临 床 症 状 主 要 有 :1 月 经 紊 乱. 从 有 规 律 月 经 周 期 过 渡 到 绝 经 大 多 数 需 要 经 历 一 段 时 间 闭 经 一 年 以 上 被 认 为 已 经 绝 经 有 的 人 突 然 绝 经 可 有 月 经 稀 发, 少 数 可 有 子 宫 出 些, 严 重 者 可 致 贫 血, 需 要 治 疗 2 血 管 运 动 神 经 功 能 障 碍 : 自 觉 潮 热 冷 感 心 悸 频 脉 或 慢 脉 3 精 神 神 经 失 调 : 表 现 有 头 痛 头 晕 头 重 感 眩 晕 耳 鸣 恐 怖 感 压 迫 感 记 忆 力 减 退 等 4 泌 尿 系 统 : 表 现 为 尿 频, 排 尿 痛 5 骨 质 疏 松, 自 觉 腰 痛 肩 酸 关 节 痛 等 更 年 期, 垂 体 促 性 腺 激 素 (LH FSH) 明 显 升 高 E2 水 平 下 降, 丧 失 周 期 性 波 动, 此 种 变 化 可 从 绝 经 期 前 既 有, 延 续 至 绝 经 后 数 年 或 十 几 年 个 别 患 者 激 素 水 平 变 化 不 明 显 6. 体 外 受 孕 (IFV): 检 测 血 清 中 生 殖 激 素 的 浓 度 是 进 行 体 外 受 孕 的 重 要 监 测 工 具 7. 高 催 乳 素 血 症 各 种 原 因 所 致 外 周 血 中 催 乳 素 水 平 异 常 增 高, 即 为 高 催 乳 素 血 症 一 般 认 为 血 催 乳 素 浓 度 高 于 30μg/L 时, 应 视 为 高 催 乳 素 血 症 (hyperprolactinemia) 引 起 高 催 乳 素 血 症 的 原 因 主 要 有 :1 生 理 性 因 素 : 妊 娠 产 后 及 哺 乳 进 食 情 绪 紧 张 及 剧 烈 运 动 等 均 可 引 起 高 催 乳 素 血 症 2 药 物 性 因 素 : 药 物 因 素 是 高 催 乳 素 血 症 最 常 见 的 原 因, 据 报 道, 接 受 抗 精 神 病 药 治 疗 的 妇 女 中, 约 50% 有 泌 乳, 最 易 引 起 泌 乳 者 为 盐 酸 氯 丙 嗪, 约 75%~80 % 使 用 者 可 出 现 泌 乳 闭 经, 利 眠 灵, 眠 尔 通 及 安 定 等 长 期 使 用 也 可 诱 发 泌 乳 抗 高 血 压 药 中, 利 血 平 和 甲 基 多 巴 可 引 起 催 乳 素 升 高 或 泌 乳 麻 醉 药 如 吗 啡 和 海 洛 因 也 可 诱 发, 另 外, 类 固 醇 激 素 包 括 合 成 雌 激 素 和 雌 孕 激 素 复 合 剂 胃 复 安 等 药 物, 均 可 导 致 高 催 乳 素 血 症 3 病 理 性 因 素 : 原 发 性 甲 状 腺 功 能 低 下 患 者 中 约 30% 催 乳 素 水 平 升 高 及 2%~ 5% 有 泌 乳 垂 体 瘤 中 有 60%~7 0% 属 催 乳 素 瘤, 患 者 常 兼 有 泌 乳 和 闭 经, 催 乳 素 腺 瘤 是 病 理 性 高 催 乳 素 血 症 的 常 见 病 因 慢 性 肾 功 能 衰 竭 局 部 刺 激 如 胸 廓 手 术 创 伤 带 状 疱 疹 或 慢 性 乳 腺 刺 激 等 可 致 高 催 乳 素 血 症 下 丘 脑 失 调 如 下 丘 脑 肿 瘤 退 行 性 变 肉 芽 肿 血 管 性 或 感 染 性 病 变 等 均 可 造 成 高 催 乳 素 血 症 4 功 能 性 或 特 发 性 因 素 : 特 发 性 高 催 乳 素 血 症 是 下 丘 脑 对 垂 体 泌 乳 细 胞 调 节 异 常 所 致 高 催 乳 素 血 症 主 要 临 床 表 现 有 :1 月 经 稀 发 或 闭 经 : 初 期 月 经 可 能 正 常, 逐 渐 变 为 月 经 稀 发 以 至 闭 经 闭 经 时 的 特 点 : 黄 体 生 成 素 (LH) 水 平 低 下, 正 常 波 动 消 失, 致 无 排 卵, 用 雌 激 素 不 能 引 起 正 反 馈, 不 出 现 LH 高 峰, 对 克 罗 米 芬 不 起 反 应 2 泌 乳 : 非 产 后 泌 乳 是 高 催 乳 素 血 症 的 标 志, 约 占 高 催 乳 素 血 症 的 1/3~ 2/3 约 30% 不 伴 催 乳 素 升 高, 与 闭 经 同 时 存 在, 常 被 称 为 闭 经 泌 乳 综 合 征 高 催 乳 素 闭 经 泌 乳 三 者 同 时 存 在, 则 其 中 2/3 病 例 有 垂 体 肿 瘤 3 不 孕 : 高 催 乳 素 作 用 于 垂 体, 抑 制 FSH 和 LH 的 分 泌 FSH 少, 不 足 以 使 卵 泡 成 熟,LH 少, 不 能 出 现 LH 高 峰, 故 不 排 卵 而 致 不 孕 血 催 乳 素 浓 度 升 高 时, 卵 泡 液 中 的 催 乳 17

18 素 水 平 也 升 高, 雌 激 素 水 平 降 低, 颗 粒 细 胞 明 显 减 少, 分 泌 孕 酮 降 低, 引 起 黄 体 功 能 不 全 而 致 不 孕 或 孕 早 期 流 产 4 其 它 : 如 有 垂 体 肿 瘤, 可 引 起 头 痛, 视 力 减 退 与 视 野 缺 损 由 于 雌 激 素 水 平 低 下, 出 现 性 欲 减 低 阴 道 干 燥 性 交 困 难 乳 房 变 小 等 症 状 附 表 : 生 殖 激 素 检 测 项 目 及 相 关 疾 病 性 别 相 关 疾 病 检 测 项 目 性 早 熟 FSH,LH,Estradiol 青 春 期 发 育 延 迟 FSH,LH,Estradiol 继 发 性 闭 经 HCG,FSH,PRL,Estradiol 女 性 多 毛 症 FSH,LH,PRL,Estradiol 原 发 性 闭 经 FSH,LH,Estradiol 高 催 乳 素 血 症 PRL 更 年 前 期 和 绝 经 FSH,LH,Estradiol 性 早 熟 FSH,LH,Testosterone 青 春 期 发 育 延 迟 FSH,LH,Testosterone 男 性 性 腺 机 能 减 退 FSH,LH,PRL,Testosterone 乳 腺 过 度 发 育 Testosterone,Estradiol,,hCG 精 子 缺 乏 FSH,LH,Testosterone 七 常 见 性 腺 内 分 泌 功 能 的 动 态 试 验 1.GnRH 兴 奋 试 验 由 于 GnRH 为 下 丘 脑 释 放 的 调 节 激 素, 可 迅 速 地 促 进 腺 垂 体 释 放 贮 存 的 LH 及 FSH, 并 刺 激 LH 和 FSH 的 合 成, 因 此 本 试 验 主 要 检 测 腺 垂 体 促 性 腺 激 素 的 贮 备 功 能 具 体 做 法 是 在 抽 取 静 脉 血 做 基 础 对 照 后, 静 脉 注 射 GnRH, 并 在 注 射 后 20 和 60 分 钟 再 分 别 取 血 测 定 血 清 LH 和 FSH 与 基 础 对 照 值 比 较 正 常 人 GnRH 刺 激 后, 峰 值 应 在 20 分 钟 出 现 ; 其 中 LH 在 正 常 青 春 期 男 女 应 提 高 3 倍 以 上, 正 常 成 年 男 性 约 提 高 8-10 倍 ; 而 成 年 女 性 卵 泡 中 期 约 提 高 6 倍, 黄 体 中 期 约 提 高 3 倍 左 右 而 FSH 在 成 年 男 性 约 提 高 2.5 倍 ; 成 年 女 性 卵 泡 中 期 约 提 高 2 倍, 黄 体 中 期 约 为 2.5 倍, 但 以 排 卵 前 期 增 加 最 显 著 而 垂 体 病 变 所 致 性 激 素 功 能 紊 乱 者, 则 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 缺 乏 或 低 下 若 为 下 丘 脑 病 变 所 致, 则 反 应 正 常 或 峰 值 延 迟 至 60 分 钟 出 现 单 纯 性 青 春 期 延 迟 者, 虽 然 基 础 对 照 值 低, 但 反 应 正 常 18

19 2.hCG 兴 奋 试 验 hcg 为 胎 盘 绒 毛 膜 分 泌 的 一 种 糖 蛋 白 激 素, 其 化 学 结 构 和 生 物 学 效 应 均 与 LH 类 似 因 此 本 试 验 利 用 其 促 进 睾 丸 间 质 细 胞 合 成 及 释 放 睾 酮 的 作 用, 了 解 睾 丸 间 质 细 胞 合 成 及 贮 存 睾 酮 的 功 能 状 况 具 体 做 法 是 在 第 一 日 晨 8 点 取 血 作 对 照 后, 开 始 每 日 肌 肉 注 射 hcg, 每 日 1 次 连 续 4 日, 分 别 于 第 4 和 第 5 日 晨 8 点 再 采 血, 测 定 对 照 及 hcg 刺 激 后 血 清 睾 酮 浓 度 睾 丸 内 分 泌 功 能 正 常 时 第 4 日 血 清 睾 酮 浓 度 升 高 3 倍 左 右, 且 第 5 日 更 高 ; 而 因 睾 丸 本 身 异 常 所 致 的 原 发 性 睾 丸 功 能 减 退 者 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应 ; 而 非 睾 丸 因 素 造 成 的 继 发 性 内 分 泌 障 碍 则 大 多 有 正 常 反 应 应 注 意 本 试 验 禁 用 于 前 列 腺 癌 或 前 列 腺 肥 大 者 3. 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 氯 米 芬 又 称 氯 底 酚 胺, 它 和 下 丘 脑 GnRH 分 泌 细 胞 上 的 雌 激 素 受 体 结 合 后, 可 阻 断 雌 激 素 对 GnRH 释 放 的 负 反 馈 调 节 作 用 因 此 该 实 验 用 于 了 解 下 丘 脑 - 腺 垂 体 轴 的 功 能 状 况, 一 般 与 GnRH 兴 奋 试 验 配 合, 用 作 性 腺 功 能 减 退 症 的 定 位 诊 断 具 体 方 法 是 : 育 龄 女 性 在 月 经 周 期 的 第 6 日 取 血 作 基 础 对 照 后 连 服 5 日 氯 米 芬, 男 性 可 随 时 开 始 服 药 ; 并 分 别 在 开 始 服 药 的 第 日 取 血 测 定 服 药 前 后 LH 和 FSH 浓 度 一 般 下 丘 脑 - 腺 垂 体 调 节 轴 功 能 正 常 者, 男 性 第 7 日 血 清 LH 及 FSH 水 平 应 分 别 升 高 50% 和 20% 以 上 ; 女 性 开 始 服 用 氯 米 芬 的 第 3 日 血 清 LH 和 FSH 水 平 应 分 别 升 高 85% 和 50% 以 上 而 性 腺 功 能 低 下 者, 若 对 本 试 验 及 GnRH 兴 奋 试 验 均 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 则 提 示 病 变 发 生 在 垂 体 水 平 ; 若 本 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 而 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 正 常 或 呈 延 迟 反 应, 则 表 明 病 变 在 下 丘 脑 水 平 4. 雌 激 素 - 孕 激 素 试 验 本 试 验 原 理 是 通 过 使 用 雌 激 素 和 孕 激 素 类 药 物 人 工 造 成 近 似 于 月 经 周 期 的 性 激 素 水 平 的 变 化, 并 观 察 有 无 月 经 出 现, 以 协 助 诊 断 育 龄 期 女 性 闭 经 原 因, 因 此 也 有 人 称 之 为 人 工 周 期 实 验 具 体 方 法 是 : 闭 经 者 给 予 已 烯 雌 酚, 每 晚 1 次 连 服 20 日, 并 于 服 药 第 16 日 起 连 续 3 日 每 日 肌 注 黄 体 酮, 随 后 同 时 停 用 上 述 两 种 药 物, 并 观 察 2 周 内 有 无 月 经 如 果 出 现 月 经, 则 称 为 Ⅱ 度 闭 经, 提 示 子 宫 内 膜 正 常, 闭 经 是 子 宫 以 外 的 病 变 所 致 ; 若 无 月 经, 则 表 明 闭 经 原 因 是 子 宫 内 膜 病 变, 如 子 宫 内 膜 萎 缩 等 另 外, 也 可 以 单 独 使 用 孕 激 素 进 行 实 验, 即 于 服 药 第 16 日 起 连 续 3 日 每 日 肌 注 黄 体 酮, 随 后 同 时 停 用 上 述 两 种 药 物, 并 观 察 2 周 内 有 无 月 经 如 果 出 现 月 经, 则 称 为 Ⅰ 度 闭 经, 提 示 下 生 殖 系 统 正 常, 且 子 宫 内 膜 存 在 雌 激 素 准 备 ; 若 无 月 经, 则 提 示 下 生 殖 系 统 不 正 常 或 者 已 经 怀 孕, 或 者 体 内 雌 激 素 水 平 低 下 19