2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 223 Keywords femur and the whole body was tested using dual X absorptiometry. All the subjects were divided into 3 gro

Size: px

Start display at page:

Download "2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 223 Keywords femur and the whole body was tested using dual X absorptiometry. All the subjects were divided into 3 gro"

井蒋
5 years ago
Views:

1 222 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 216, 36(12) doi: /j.issn View this article at: 2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 杨建军, 朱静宜, 杨培培, 朱晓晖, 崔世维 ( 南通大学附属医院内分泌科, 江苏南通 2261) [ 摘要 ] 目的 : 探讨 2 型糖尿病男性患者骨密度与骨代谢生化指标间的关系方法 : 选取我科 214 年 1 月至 215 年 12 月入院的 2 型糖尿病男性患者 12 例, 采用双能 X 线骨密度仪, 测定腰椎 (L2~L4) 股骨上端 [ 包括股骨颈 (Neck) 华氏三角(Ward) 及股骨粗隆 (Troch)] 和全身的骨密度 (bone mineral density, BMD) 值 ; 根据 T 值将这些患者分为 (44 例 ) (36 例 ) 和 (29 例 ), 采用酶联免疫法测定各组碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,alp) N- 端中段骨钙素 (N-MID-OT) 总 Ⅰ 型胶原氨基端延长肽 (type 1 amino-terminal propeptide,tp1np) 和 β 胶原特殊序列 (β-ctx) 的浓度, 比较三组骨代谢指标的变化, 并对 BMD 与各项骨代谢指标进行相关性分析结果 : 随着骨密度的降低, 骨代谢指标的水平逐渐增高, 其中,N-MID-OT 和 β-ctx 的水平在三组间的差异皆有统计学意义 (P<.5);tP1NP 在和其余两组有统计学差异 (P<.5);ALP 在三组间无统计学差异 (P>.5) 中,N-MID-OT 与 Neck Troch 及全身的 BMD 呈负相关 (r=.754,.663,.743;p<.5),β-ctx 与 Ward 的 BMD 呈负相关 (r=.273;p<.5); 中, N-MID-OT 与所有部位的 BMD 呈负相关 (r=.736,.562,.715,.521,.436;p<.5), β-ctx 与 Neck Ward 及全身的 BMD 呈负相关 (r=.532,.614,.764;p<.5) 结论:2 型糖尿病男性患者骨密度与骨代谢指标呈负相关, 两者联合评估有助于早期预防骨质疏松 [ 关键词 ] 2 型糖尿病 ; 骨质疏松 ; 骨代谢指标 ; 骨密度 Investigation of the relationship between the bone turnover markers and bone mineral density in male type 2 diabetes patients YUAN Xinlu, YANG Jianjun, ZHU Jingyi, YANG Peipei, ZHU Xiaohui, CUI Shiwei (Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong Jiangsu 2261, China) Abstract Objective: To assess the relationship between bone mineral density (BMD) and serum bone turnover markers (BTMs) in male type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients. Methods: 12 T2DM men who were hospitalized from January 214 to December 215 were enrolled. BMD of the lumbar vertebrae (L2~L4), the proximal 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 崔世维, @qq.com 基金项目 (Foundation item): 江苏省南通市科技项目课题 (MS ) This work was supported by Science and Technology Research Project Foundation of Nantong City, Jiangsu Province (MS ), P. R. China.

2 2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 223 Keywords femur and the whole body was tested using dual X absorptiometry. All the subjects were divided into 3 groups according to T score. The concentrations of serum N-MID-OT, tp1np, β-ctx and ALP were examined using ELISA method. The changes of BMD and BTMs among 3 groups were compared and the correlation between BMD and each BTMs was analyzed. Results: BMD of each location in the osteoporotic group was significantly lower than that in the normal bone mass group (P<.5). The concentrations of N-MID-OT, tp1np and β-ctx in the osteoporotic group were significantly higher than those in the normal bone mass group (P<.5). The concentration of N-MID-OT was negatively correlated with BMD of each location and that of β-ctx was negatively correlated with BMD of femoral neck, Troch and whole body in the osteoporotic group (P<.5). Conclusion: BMD was negatively correlated with BTMs in male T2DM patients and the evaluation of both BMD and BTMs will make contributions to the prevention of osteoporosis at an early stage. type 2 diabetes mellitus (T2DM); osteoporosis; bone mineral density(bmd); serum bone turnover markers 随着我国生活水平的提高, 不良生活方式导致 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 的发病率逐年增高 [1], 截止到 213 年我国糖尿病患者已达到 1.14 亿 [2] 近年来越来越多的研究报道揭示 T2DM 患者除了引起糖蛋白质及脂肪的三大产物的代谢紊乱外, 还能引起骨代谢的紊乱 2 型糖尿病群体中, 骨质疏松的发病率明显高于其他人群 [3-4] 骨质疏松症是以骨量减少骨组织微结构破坏为特征, 导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病, 与多种遗传因素和环境因素有关 [5] 其目前诊断的金标准为骨密度的测定, 但骨密度的测定只能反映局部骨质情况, 故联合骨代谢指标进行综合判断显得尤为必要 [6] 本研究根据骨密度结果从 2 型糖尿病男性患者中筛选出骨质疏松者, 测定他们的骨代谢指标, 了解骨密度与骨代谢指标之间的关系, 为男性 2 型糖尿病患者骨质疏松的防治提供新的理论依据, 更好做好临床实践工作 1 对象与方法 1.1 研究对象及分组纳入 214 年 1 月至 215 年 12 月在南通大学附属医院内分泌科住院的 2 型糖尿病男性患者 12 例, 诊断符合 199 年 WHO 的分类标准, 排除 1 型糖尿病糖尿病酮症酸中毒和伴有严重感染肝肾病变及心功能不全甲状腺功能异常者根据患者骨密度测定的 T score 值将其分为 (39 例,T 值 1. SD) (36 例, 2.5 SD T 值 1. SD) 和 (27 例,T 值 2.5 SD) 本研究已在本单位伦理委员办公室备案 1.2 方法一般资料的收集收集所有患者的年龄身高体重腰围, 根据公式腰高比 = 腰围 / 身高 BMI(kg/m 2 )= 体重 / 身高 2, 计算腰高比和 BMI 检测指标生化指标测定采用日立 76-2 全自动生化仪测定, 空腹血糖 (fasting blood-glucose,fbg) 餐后 2 h 血糖 (2 h postprandial blood glucose,2 h PBG) 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 用酶法测定, 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 采用均相测定法骨密度测定采用美国 Lunar 公司 DPX2L 型双能 X 线骨密度检测仪, 测定腰椎 (L2~L4) 股骨上端 [ 包括股骨颈 (NECK) 华氏三角 (Ward) 及股骨粗隆 (TROCH) 及全身的 BMD 值 (g/cm 2 ) 骨代谢指标测定采用酶联免疫法 (ELISA) 测定 N- 端中段骨钙素 (N-MID-OT) 总 1 型胶原氨基端延长肽 (tp1np) β- 胶原特殊序列 (β-ctx) 和碱性磷酸酶 (ALP) 1.3 统计学处理采用 SPSS13. 统计软件分析, 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示三组间均数比较在验证正态性及方差齐性后, 采用单因素方差分析, 数据间的相关性分析采用 Pearson 相关性分析,P<.5 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 三组患者基线指标及血生化指标的比较各组患者基线指标 ( 年龄身高体重腰

3 224 临床与病理杂志, 216, 36(12) 围腰高比 BMI) 和血生化指标 ( 空腹及餐后 2 h 血糖和血尿酸及血脂谱 ) 的数值比较见表 1 其中, 年龄血糖及 TG 在三组间皆有统计学差异 ( P <.5); LDL-C 在和其余两组有统计学差异 ( P <.5); 腰高比 BMI HbA1c 及 TC 在和间有统计学差异 (P<.5) 2.2 三组患者各部位骨密度比较三组患者各部位骨密度比较见表 2 其中, Neck 和 Ward 骨密度在三组间皆有统计学差异 (P<.5); 腰椎和 Troch 骨密度在和其余两组有统计学差异 (P<.5); 全身骨密度在和间有统计学差异 (P<.5) 2.3 三组患者骨代谢指标比较三组患者骨代谢指标比较见图 1 其中,N-MID- OT 和 β-ctx 在三组间皆有统计学差异 (P<.5); tp1np 在和其余两组有统计学差异 (P<.5);ALP 在三组间无统计学差异 (P>.5) 表 1 三组基线数据及生化指标的比较 (x±s) Table 1 Comparison of baseline and biochemistry indexes between groups (x±s) 分组人数年龄 / 岁 41.87± ± ±14.49 # 身高 /cm ± ± ±6.29 体重 /kg 71.29± ± ±9.21 腰围 /cm 87.27± ± ±1.32 腰高比.51±.8.53±.4.61±.6 BMI/(kg/m 2 ) 23.48± ± ±3.62 空腹血糖 /(mmol/l) 9.64± ± ±2.43 # 餐后 2 h 血糖 /(mmol/l) 13.35± ± ±1.72 # 糖化血红蛋白 /% 7.52± ± ±.92 血尿酸 /(μmol/l) ± ± ±11.48 TC/(mmol/L) 4.76± ± ±1.15 TG/(mmol/L) 1.66± ± ±.73 # HDL-C/(mmol/L) 1.37± ± ±.52 LDL-C/(mmol/L) 2.49± ± ±2.47 # P<.5 vs. 正常骨量组 ; # P<.5 vs., 差异有统计学意义 P<.5 vs. the normal bone mass group; # P<.5 vs. the reduced bone mass group. The difference between groups was statistically significant. 表 2 三组各部位骨密度的比较 Table 2 Comparison of bone mineral density between groups 分组 (n=39) (n=36) (n=27) 腰椎 (L2-L4) 1.18±.28.98±.52.63±.32 # 股骨颈 (Neck).93±.31.79±.4.52±.18 # 华氏三角 (Ward).69±.4.52±.17.49±.7 # 股骨粗隆 (Troch).77±.25.63±.4.5±.16 # 全身 1.14±.62.93±.41.72±.4 P<.5 vs. 正常骨量组 ; # P<.5 vs., 差异有统计学意义 P<.5 vs. the normal bone mass group, # P<.5 vs. the reduced bone mass group. The difference between groups was statistically significant.

2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 225 A N-MID-OT/(ng/mL) 8 6 4 2 # B tp1np/ (ng/ml) 8 6 4 2 # C 15 D 1 β-ctx/(pg/ml) 1 5 # ALP/(U/L) 8 6 4 2 图 1 三组骨代谢指标的比较 Figure 1 Comparison of bone turnover markers

4 2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 225 A N-MID-OT/(ng/mL) # B tp1np/ (ng/ml) # C 15 D 1 β-ctx/(pg/ml) 1 5 # ALP/(U/L) 图 1 三组骨代谢指标的比较 Figure 1 Comparison of bone turnover markers between groups P<.5 vs. 正常骨量组 ; # P<.5 vs., 差异有统计学意义 P<.5 vs. the normal bone mass group, # P<.5 vs. the reduced bone mass group. The difference between groups was statistically significant. 2.4 三组患者骨密度及骨代谢生化指标相关性的比较各部位的骨密度值与骨代谢生化指标相关性 ( P >.5), 中, N-MID-OT 与 Neck Troch 及全身的 BMD 呈负相关 ( r =.754,.663,.743;P<.5),β-CTX 与 Ward 的 BMD 呈负相关 (r=.273;p<.5); 骨质疏松组中,N-MID-OT 与所有部位的 BMD 呈负相关 (r=.736,.562,.715,.521,.436; P<.5),β-CTX 与 Neck Ward 及全身的 BMD 呈负相关 (r=.532,.614,.764;p<.5)( 表 3) 表 3 三组骨代谢指标与 BMD 的相关系数 Table 3 Correlation analysis of BMD and BTMs between groups (correlation index, r) 部位 N-MID-OT tp1np β-ctx ALP N-MID-OT tp1np β-ctx ALP N-MID-OT tp1np β-ctx ALP 腰椎 (L2~L4) 股骨颈 (Neck) 华氏三角 (Ward) 股骨粗隆 (Troch) 全身 P<.5 有统计学意义 P<.5, the difference between groups was statistically significant.

5 226 临床与病理杂志, 216, 36(12) 3 讨论本研究结果显示, 合并骨质疏松的 2 型糖尿病男性患者, 高龄且伴有严重的糖脂代谢紊乱根据骨密度的测定,2 型糖尿病男性患者骨量减少首先发生于股骨颈和华氏三角, 当发展至骨质疏松程度时, 才出现腰椎及全身的骨密度降低通过测量这些患者的骨代谢指标后发现,N-MID-OT 和 β-ctx 在骨量减少阶段即开始增高, 而 tp1np 在发展到骨质疏松阶段才开始增高, 而 ALP 随着骨量减少只有增高的趋势 (P>.5) 通过相关性分析, N-MID-OT 与骨密度呈负相关, 敏感性和特异性强, 至骨质疏松阶段, 其与本研究测量的所有部位的 BMD 皆有负相关 β-ctx 与 BMD 的相关性不及 N-MID-OT 敏感, 随着骨量的进一步减少, 其与 Neck Ward 及全身的 BMD 呈负相关 ALP 和 tp1np 与 BMD 的相关性无统计学意义 [7-8] 越来越多的文献报道,2 型糖尿病患者骨质疏松的发生率增高, 并有学者提出骨质疏松作为一种骨代谢异常的后果, 可视为 2 型糖尿病的慢性并发症之一其发生机制尚未完全研究清楚, 普遍认为是 2 型糖尿病患者的骨转化异常, 骨矿物成分和微结构发生改变这个现象潜在的机制非常复杂, 涉及高糖毒性, 氧化应激, 糖基化终产物的堆积, 脂肪组织释放脂肪和炎症因子增多等, 这些最终都会改变骨细胞的功能, 改变骨胶原纤维的排列, 最终导致骨密度的下降 [4,9] 除此之外, 成骨细胞表面有胰岛素受体,2 型糖尿病患者体内胰岛素相对缺乏可引起骨基质成熟和转化下降, 骨基质分解增加, 钙盐丢失, 同时抑制成骨细胞合成骨钙素及骨胶原, 最终导致骨质疏松而这种胰岛素抵抗还可引起胰岛素样生长因子 1 和骨形成蛋白的分泌减少 [1] 在肾脏, 体内的高血糖状态可导致尿钙排出过多, 肾对钙磷的调节失常和继发 PTH 等激素分泌异常糖尿病肾病时, 1,25 羟化维生素 D 3 生成减少, 从而影响骨合成过程 [11-12] 本文在 2 型糖尿病男性患者进行骨密度检测中, 发现合并骨量减少的患者达 35.3%, 而进展到骨质疏松的患者达 26.5%, 其发病率高于正常人群通过对其基线的分析, 高龄及血糖血脂控制不佳是 2 型糖尿病男性患者骨质疏松的易发因素, 其机制可能涉及到糖脂毒性氧化应激及炎性因子的释放等骨骼重建是一个由成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成和骨吸收相互联系的过程, 它是维持骨组织代谢平衡的重要机制 [13] 在骨重建过程中, 骨基质被不断的合成与分解, 产生许多基质产物酶及裂解物, 其中部分可作为反映骨转换率的血清标志物, 如血清 N- 端中段骨钙素 (N-MID- OT) β- 胶原特殊序列 (β-ctx) 总 1 型胶原氨基端延长肽 (tp1np) 25 羟维生素 D 水平等 [14-16] 骨钙素是反映成骨细胞功能和骨质矿化的生化指标, N-MID-OT 是骨钙素的裂解产物, 可很好地反映骨形成的过程 tp1np 是由成骨细胞分泌的反映骨形成的血清标记物, 其特异性和敏感性均较高 β-ctx 主要由破骨细胞分泌, 是反映骨吸收活跃程度的指标我们的研究发现随着骨量的丢失, N-MID-OT tp1np 和 β-ctx 水平随之增高, 该结果提示本文的研究对象在高糖毒性的体内环境中骨代谢和转化水平增高, 造成骨形成和破坏加快, 骨质流失增多, 骨质疏松发生率增高, 从而更深层次的探究了糖尿病易发骨质疏松的原因本研究主要针对 2 型糖尿病的男性患者开展, 由于骨质疏松的发生在女性中很大程度受到了体内雌激素的影响, 绝经后的妇女骨质疏松的发生率大大增加, 为了更好的研究 2 型糖尿病合并骨质疏松的患者中, 骨转化指标与骨密度的关系, 本研究选取了男性患者来减少雌激素的水平对结果的影响, 当然, 这也是本研究的局限性之一, 在今后的研究中需进一步在全人群中调查综上所述,2 型糖尿病男性患者, 随着年龄的增加, 更易发生骨质疏松, 应控制好血糖血脂, 减少体内胰岛素抵抗程度, 定期检测骨密度, 早期联合血清中骨代谢指标水平, 综合评判体内骨代谢情况, 及早实施干预治疗, 减少骨质疏松的发生参考文献 1. Bagley A, Malabu UH. Diabetes epidemic in the Asia Pacific region: has hemoglobin A1C finally earned its place as a diagnostic tool?[ J]. Asian Pac J Trop Biomed, 214, 4(2): Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[ J]. JAMA, 213, 31(9): Mathen PG, Thabah MM, Zachariah B, et al. Decreased bone mineral density at the femoral neck and lumbar spine in south indian patients with type 2 diabetes[j]. J Clin Diagn Res, 215, 9(9): OC8-OC Napoli N, Chandran M, Pierroz DD, et al. Mechanisms of diabetes mellitus-induced bone fragility[ J]. Nat Rev Endocrinol, 216. Epub ahead of print. 5. 郁静嘉, 赵红燕. 2 型糖尿病与男性骨质疏松 [ J]. 中华骨质疏松

6 2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究袁心露, 等 227 和骨矿盐疾病杂志, 213, 6(4): YU Jingjia, ZHAO Hongyan. Type 2 Diabetes and Male Osteoporosis[ J]. Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research, 213, 6(4): Bilezikian JP, Watts NB, Usiskin K, et al. Evaluation of Bone Mineral Density and Bone Biomarkers in Patients With Type 2 Diabetes Treated With Canagliflozin[ J]. J Clin Endocrinol Metab, 216, 11(1): Yamaguchi T. Bone fragility in type 2 diabetes mellitus[ J]. World J Orthop, 21, 1(1): Jackuliak P, Payer J. Osteoporosis, fractures, and diabetes[ J]. Int J Endocrinol, 214, 214: Wongdee K, Krishnamra N, Charoenphandhu N. Derangement of calcium metabolism in diabetes mellitus: negative outcome from the synergy between impaired bone turnover and intestinal calcium absorption[ J]. J Physiol Sci, 217, 67(1): Xia JW, Tan SJ, Zhang XL, et al. Correlation of serum testosterone with insulin resistance in elderly male type 2 diabetes mellitus patients with osteoporosis[ J]. J Diabetes Investig, 215, 6(5): Xia J, Zhong Y, Huang G, et al. The relationship between insulin resistance and osteoporosis in elderly male type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy[j]. Ann Endocrinol (Paris), 212, 73(6): Lim Y, Chun S, Lee JH, et al. Association of bone mineral density and diabetic retinopathy in diabetic subjects: the Korea National Health and Nutrition Examination Survey[ J]. Osteoporos Int, 216, 27(7): 周强, 刘炳炜, 干正琦, 等. 绝经后 2 型糖尿病患者的骨密度变化及其相关性研究 [ J]. 中华全科医学, 21, 8(1): ZHOU Qiang, LIU Bingwei, GAN Zhengqi, et al. The change of bone mineral density in post menopausal women with type 2 diabetes mellitus and its correlative study[ J]. Chinese Journal of General Practice, 21, 8(1): Morris HA, Eastell R, Jorgesen NR, et al. Clinical usefulness of bone turnover marker concentrations in osteoporosis[ J]. Clin Chim Acta, 216, Epub ahead of print. 15. Hannemann A, Wallaschofski H. Reference intervals for serum concentrations of three bone turnover markers for men and women[ J]. Bone, 216, 93: Chubb SA, Byrnes E, Manning L, et al. Reference intervals for bone turnover markers and their association with incident hip fractures in older men: the Health in Men study[ J]. J Clin Endocrinol Metab, 215, 1(1): 本文引用 : 袁心露, 杨建军, 朱静宜, 杨培培, 朱晓晖, 崔世维. 2 型糖尿病男性患者骨代谢指标与骨密度的相关性研究 [ J]. 临床与病理杂志, 216, 36(12): doi: /j.issn Cite this article as: YUAN Xinlu, YANG Jianjun, ZHU Jingyi, YANG Peipei, ZHU Xiaohui, CUI Shiwei. Investigation of the relationship between the bone turnover markers and bone mineral density in male type 2 diabetes patients[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 216, 36(12): doi: /j.issn

戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s

戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联