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1 臺安醫院藥訊 Tai-An Hospital Drug Bulletin 99 年 6 月第二卷第二期 發行人 : 蘇主恩主編 : 蕭秀煜編輯 : 藥劑科編委會中華民國 98 年 5 月創刊 藥品交互作用 Theophylline-Erythromycin 交互作用 蕭秀煜藥師 本期內容 藥品交互作用 : Theophylline-Erythromycin 1. 藥品交互作用 2. 本院管制抗生素注射藥品安定性 3. 認識本院新生兒感染與敗血症用藥 4. 衛生署藥品安全資訊 分析過去三年門診藥物交互作用中有警示之處方數及比例, 發現 Theophylline( 含 Xanthium) 與 Erythromycin 是最多之藥品交互作用交互作用組合,96 年共 278 筆 (0.227%),97 年共 377 筆 (0.351%),98 年共 372 筆 (0.30%) 藉此藉此篇再次篇再次暸解此藥品組合之機轉暸解此藥品組合之機轉 影響及影響及注意事項, 以提高用藥安全 本院藥品中含 Theophylline 的藥品有 Aminophylline 100 mg/tab,xanthium 200 mg/cap 及 Theophylline Liquid 本院本院巨環類抗生素巨環類抗生素有 Erythromycin 250mg/cap,oral powder for suspension 125 mg/5 ml,azithromycin 250 mg/tab 及 oral powder for suspension 40 mg/ ml Theophylline - Erythromycin 藥品交互作用 作用訊息作用訊息 erythromycin 會增加 theophylline 的血中濃度且可能產生毒性作用 ; theophylline 會降低 erythromycin 的血中濃度 作用作用等級等級 第 3 級 :Minimize Risk. 必要時需採取降低危險性之處理. 機轉 erythromycin 抑制 theophylline 的代謝, theophylline 增加 erythromycin 的腎臟排除 臨床評估臨床評估 有多篇多篇臨床文獻臨床文獻報告顯示通常於 erythromycin 治療數天後才會增加 the heophylline 的血中濃度 也有也有文獻文獻報告無法顯示上述交互作用, 但有些案例於短期間的 erythromycin 治療, 或併服低劑量的 erythromycin rythromycin, 或抽菸而顯現上述交互作用而顯現上述交互作用 theophylline 有可能降低 erythromycin 的血中濃度至治療有效濃度之下 相關藥物相關藥物 同樣屬於巨環類抗生素的 troleandomycin 和 clarithromycin 也會抑制 theophylline 的代謝, 而增加 theophylline 的血中濃度 處理 1. 考慮治療取代藥物 : azithromycin(zithromax) 不會改變 theophylline 的血中濃度 2. 密切監測患者的 theophylline 的毒性反應及 erythromycin 血中濃度降低的治療效果 參考資料參考資料 1. Hansten, Horn. Drug Interactions Analysis and Management : 臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 1 of 7

2 藥品安定性本院管制抗生素注射藥品安定性 張瓊文藥師為確保病患的用藥品質, 除了給予正確的藥品與品與給正確的人以外, 藥師有責任在各個流程嚴格的把關, 並提供正確的資訊, 以確保用藥者得到最佳的用藥品質, 以下將院內常用的注射藥品做整理, 希望提供給提供給醫護人員正確的正確的觀念觀念與訊息, 並使病患的用藥病患的用藥更有效且有效且更安全安全 學名商品名 CEFTRIAXONE INJ. ROCEPHIN 500 MG/VIAL FOR INJ. ( 羅氏藥廠 ) 注意事項 規格劑型 500 mg/vial (Na 3.6 meq/g potency) 不良反應 配製後儲配製後儲配製後輸注之稀給藥途徑配製溶液配製濃度存時效存時效顏色釋液 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) W 5ml 100mg/ml 6hr 24hr ( 內附 ) 淡黃色 至 W, NS, 琥珀色 D5W ( 註 ) 目前本院含鈣藥品口服藥品 :Infantile Multivitamine Drops Vit C+Ca Bio-cal cal( 滋骨 ) Pramet( 盼納補膜衣錠 ) 注射藥品 :Hespander 500 cc/bot Ringer s solution 500 ml/bot Calglon 10 % 10 cc/amp * 勿與 aminoglycoside 類抗生素混合或同時注射 * 不可與含鈣溶液混合及併用, 必須在 Rocephlin 注 射後間隔 48 小時之後才給予含鈣溶液或產品 ( 註 ) * 高膽紅素血症及早產兒不得使用此藥稀便. 腹瀉. 噁心. 嘔吐. 口炎. 癢. 蕁麻疹. 嚴重皮膚不良 反應. 靜脈炎. 腎功能缺損 每瓶稀 稀釋後儲稀釋後儲 釋液體 存時效 存時效 給藥濃度 積 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) 給藥速率 2-4min 6hr 24hr(5 (5 ) 50mg/ml > 30min 學名商品名 CEFUROXE INJ. ZINACEF 750MG/VIAL ( 葛蘭素藥廠 ) 注意事項 * 勿與 aminoglycoside 類抗生素混合或同時注射 * 避光儲存 規格劑型 750mg base/vial (Sodium salt=1.8meq =1.8mEq) 不良反應 注射部位疼痛及靜脈炎. 腸胃不適. 噁心. 嘔吐. 皮疹. 蕁麻疹等嚴重皮膚不良反應. 配製後儲配製後儲配製 給藥途徑配製溶液配製濃度存時效 ( 室溫 ) 存時效 ( 冷藏 ) 後顏色 W W>6ml 750mg/3ml 5hr 5hr 750mg/6ml 5hr 5hr 輸注之稀釋液 每瓶稀稀釋後稀釋後儲釋液體儲存時存時效積效 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) 給藥濃度給藥速率 48hr 白色 至 48hr 微黃色 > 3-5min3 NS,D5W, D5S0.9 24hr 1-30mg/ml > 15-60min 臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 2 of 7

3 學名商品名 CEFOTAXE INJ. CLAFORAN 250 MG/VIAL ( 賽諾菲安萬特藥廠 ) 規格劑型 250mg/vial (Na 2.2 meq/g potency) * 勿與 aminoglycoside 類抗生素混合或同時注射 * 中央靜脈導管 bolus 快速輸注後, 少數病人會產生注意事項心律不整注射部位短暫疼痛及靜脈炎. 皮膚搔癢. 噁心. 嘔吐. 不良反應念珠菌症 配製後儲配製後儲配製後每瓶稀稀釋後儲稀釋後儲輸注之稀給藥途徑配製溶液配製濃度存時效存時效顏色釋液體存時效存時效給藥濃度給藥速率釋液 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) 積 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) W 2ml 250mg/ml 立即使用淡黃色 W 2ml 500mg/ml 立即使用 >3-5min W, NS, W 24hr D5W, LR 1-2g/40 2g/ >20-60min ml 學名 Amoxicillin/Clavulanate Inj. 商品名 Augmentin for Injection ( 葛蘭素藥廠 ) 規格劑型 600 mg/vial (A 500mg/C 100mg) * 勿與 aminoglycoside 類抗生素混合或同時注射注意事項 * 不可用 D5W 稀釋, 較不安定 * 不適用於肌肉注射肌肉注射給藥注射部位疼痛及靜脈炎. 腹瀉. 噁心. 消化不良. 過敏. 不良反應蕁麻疹. 念珠菌症. 頭昏. 頭痛 配製後儲配製後儲配製後每瓶稀稀釋後儲稀釋後儲輸注之稀給藥途徑配製溶液配製濃度存時效存時效顏色釋液體存時效存時效給藥濃度釋液 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) 積 ( 室溫 ) ( 冷藏 ) W 10ml 立即使用泡製期 間出現 W 10ml 短暫性 W 粉紅色, 4hr 8hr 泡製後 W 10ml NS 溶液為 4hr 8hr 無色或 W 10ml 淡稻草 LR, R 3hr 色 600mg/50ml or 1.2g/100ml 溶液縮寫定義 : D5W: 5% dextrose NS: 0.9% sodium chloride LR: lactated Ringer s solution R: Ringer s solution W:sterile water for injection 給藥速率 3-4min 30-40min 配製及稀釋的定義 : 臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 3 of 7

4 配製 : 將原為乾粉之藥品, 以配製溶液溶解 可直接給藥或須再進一步稀釋可直接給藥或須再進一步稀釋 稀釋 : 將藥品原液或已配製溶解之藥品, 藉由稀釋溶液稀釋為適當的給藥濃度 參考文獻 : 1. 藥品仿單 ( 為主要參考依據 ) 2. AHFS Drug Information Drug Information Handbook 15th edition, 藥物治療 認識本院新生兒感染與敗血症用藥 凃佩瑜藥師 1 新生兒感染新生兒是發生是發生感染症感染症的高危險的高危險群, 剛出生的生的小寶寶, 雖然有來自母親來自母親的一些抗些抗體存留體存留在體內, 但他們自身免疫細胞他們自身免疫細胞的功能以及能以及免疫球蛋白免疫球蛋白及補體補體的濃度, 相較於成人來說, 都顯得顯得較為不為不足而低下, 所以比以比較容易受較容易受病菌侵害菌侵害 由於胎兒胎兒是在是在母體母體中孕育, 之後由產道生產生產出來, 所以母親母親本身的一些細菌細菌及病毒及病毒感染, 都有可能有可能導致胎兒感染導致胎兒感染生病生病 而致病的病病的病源主源主要有細菌細菌 病毒病毒及真菌真菌 在這裏我們就針對新這裏我們就針對新生兒常見的細菌感染細菌感染作簡要的要的說明說明及用藥用藥介紹介紹 2 新生兒的細菌感染新生兒的細菌感染細菌感染以敗血症最為常最為常見, 其次是次是腦膜炎腦膜炎 肺炎肺炎 泌尿道感染泌尿道感染等 所謂新所謂新生兒敗血症是指 : 出生後生後一個月內的內的嬰兒嬰兒有臨床有臨床症狀症狀而且血而且血液培養長出液培養長出細菌細菌者 新生兒敗兒敗血症依症依發病的時間不同可分為早發性 ( 出生後 5-7 天內 ) 及晚發性 ( 出生後 5-7 天後 ) 3 新生兒敗兒敗血症的危險的危險因子 (1). 早發性 : 低出生體重體重是最是最重要的危險要的危險因子因子 如果出生體重介體重介於 1000 至 1500 公克之間, 發生早發性發性新生兒敗兒敗血症的機會的機會約為 12~14% 若出若出生體重體重低於 1000 公克, 發生早發性發性新生兒敗兒敗血症的機會的機會就高達 25~40% 其他其他發生發生因素如 : 母親在生產在生產前有早期破水大破水大於 24 小時, 或是有羊膜炎羊膜炎的現的現象 ; 母親產前有發有發燒感染燒感染以及以及母親母親的產的產道內有內有致病菌殖居菌殖居等 (2). 晚發性 : 多發生在出生後生後長期住在醫院的院的小寶寶小寶寶 這些新生兒多半是體重體重不足的早產兒 長期使用呼吸器呼吸器或需要或需要放置靜脈導管放置靜脈導管 注射藥物及注射藥物及靜脈營養液靜脈營養液等的等的小病童 4 新生兒敗兒敗血症常見的致病菌 (1). 早發性 : 早發性發性新生兒敗兒敗血症的細菌, 常是和母體母體產道有關的有關的細菌細菌 最常最常見的是 B 族鏈球菌 (Group B Streptococcus;GBS) 佔 50%, 及大腸桿菌 (E.Coli) 佔 20% 另外如 Listeria monocytogenes,chlamydia pneumonia, Haemophilus influenzae,enterobacter aerogenes, 以及 Bacteroides,Clostridium 等其他幾其他幾個菌種都曾被菌種都曾被報告過報告過 (2). 晚發性 : 晚發性發性新生兒敗兒敗血症的致病菌, 則是以是以凝集凝集酶陰性的性的葡萄球菌 ( coagulase-negative Stachylococcus;CONS) 為主, 尤其是 Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus 此外此外如 Pseudomonas spp.,anaerobes anaerobes,candida spp. 等其他幾其他幾個菌種都曾被報告過報告過 臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 4 of 7

5 5 常見新生兒敗兒敗血症的症狀症狀新生兒敗兒敗血症並沒有一定一定的表現方現方式, 一般來說 : 以發燒 體溫體溫過低過低 活動力活動力變差及食慾食慾不佳最為常見 其他其他可能的可能的症狀包括 : 呼吸困難 發紺 黃疸黃疸 嗜睡嗜睡 哭鬧哭鬧不安不安 腹瀉腹瀉 腹脹腹脹 嘔吐 呼吸暫停呼吸暫停以及抽以及抽搐等 6 如何診斷新斷新生兒敗兒敗血症當新生兒疑似兒疑似有敗血狀況狀況時, 一定要住院詳細檢查詳細檢查及治療及治療 醫師除了師除了詳細詳細評估評估小寶寶身體小寶寶身體各部位的情形, 量取體溫體溫 血壓 呼吸呼吸及心跳速率心跳速率外, 還要做血液及尿液尿液等體液體液的檢查檢查 新生兒細菌感染的診的診斷方法方法就是由血液或其他其他在正常的在正常的情況情況下無下無菌的體液體液中培養出細菌培養出細菌 由血液中培養出細菌, 就稱為敗血症 ; 由腦脊髓液中培養出細菌, 就稱為腦膜炎 ; 由尿液中培養出細菌, 就稱為尿路感染 7 治療新生兒敗兒敗血症用藥疑似新生兒敗兒敗血症的病的病童, 在住院後應院後應儘快做完該做儘快做完該做的檢查, 而後立刻立刻給予抗生素治療給予抗生素治療 在細菌培養尚未確定前, 醫師會師會根據小寶寶根據小寶寶的狀況, 研判有那幾種細菌感染那幾種細菌感染的可能性? 而後選用適當的抗生素的抗生素來消滅來消滅病菌 治療之後, 觀察小寶寶的病的病況變化, 同時根據細菌培養根據細菌培養的結果, 決定最正確的用藥與治療時間確的用藥與治療時間 假如假如血液 尿液尿液 腦脊髓液腦脊髓液的檢查都沒檢查都沒有長出細菌, 小寶寶的狀況狀況也已改善, 在治療 3~5 天後, 就可將抗生素可將抗生素停掉停掉 但若是有是有敗血症的情形, 則需要抗生素治療 10~14 天 倘若倘若有細菌細菌性腦膜炎, 則需要治療 2~3 個星期 ( 表格一 ) 本院新生兒注射用抗生素注射用抗生素使用的劑量及用的劑量及頻率 INTERVAL BW < 1200 gm gm > 2000 gm ANTIBIOTIC ROUTE DOSE AGE 0-4 weeks 0-7 days >7 7 days 0-7 days >7 7 days AMPICILLIN 50 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h For meningitis AMPICILLIN, 25 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h For other disease CEFAZOLIN, 20 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 12 h Q 12 h Q 8 h CLAFORAN, 50 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 12 h Q 8 h CLINDAMYCIN, 5 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h GENTAMYCIN, 2.5 mg/kg Q h Q 12 h Q 8-12 h Q 12 h Q 8 h OXACILLIN 50 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h For meningitis or endocarditis OXACILLIN, 25 mg/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h For other disease 37.5 mg/kg Q 6 h PENICILLIN G 50,000-70,000 Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h 臺安醫院藥訊 第二卷 第二期 Page 5 of 7

6 For meningitis PENICILLIN G For other disease ROCEPHIN units/kg, 25,000 units/kg Q 12 h Q 12 h Q 8 h Q 8 h Q 6 h, 25 mg/kg Q 24 h Q 24 h Q 24 h 50 mg/kg Q 24 h Q 24 h ( 表格二 ) 本院新生兒口兒口服抗生素服抗生素使用的劑量及用的劑量及頻率 ( 僅限於出生 >7 7 days 且體重 > 2000 gm 者 ) 參考文獻 : ANTIBIOTIC DOSE AMOXICILLIN 15 mg/kg Q 8 h CLINDAMYCIN 5 mg/kg Q 6-86 h ERYTHROMYCIN 10 mg/kg Q h ZITHROMAX 5-10 mg/kg Q 24 h INTERVAL 2. Mary Anne Koda-Kimble, Kimble, Lloyd Yee Young, Brian K. Alldredge, et al. Applied Therapeutics, The Clinical Use of Drugs. 2008; 9 th ED: Introduction: Infections in Neonates. October 2009 by Mary T. Caserta, MD 4. 周怡宏醫師部落部落格 5. 新生兒感染 /book4-12.htm 食品藥物管理局再次提醒 衛生署藥品安全資訊 <99 年 1~5 月 > 蕭秀煜藥師摘錄自行政院衛生署新聞署新聞 詳細詳細資料資料請見 鎮靜安眠劑使蒂諾斯 Stilnox 可能導致導致夢遊夢遊或行為怪異怪異之不之不良反應 公告日 : 2010/05 注意避免混合使用 Ceftriaxone 靜脈注射劑與含注射劑與含鈣溶鈣溶液 長期或高劑期或高劑量使用含 Metoclopramide 成分藥品可能會分藥品可能會導致導致病患病患出現非自主自主性或性或重複性之性之肌肉運動障礙 (tardive dyskinesia), 甚至於病患至於病患停藥或不再藥或不再使用該藥品時藥品時, 症狀仍然存然存在 使用 Carbamazepine 等抗癲癇癲癇藥品除有藥品除有自殺意念或行為之風險外, 也應謹慎謹慎監視其皮膚皮膚之不之不良反臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 6 of 7

7 應. Carbamazepine 成分藥品分藥品引起引起的史蒂史蒂文生文生氏強氏強生症候群 / 中毒性表皮溶皮溶解症 (Stevens Stevens-Johnson Syndrome/ Toxic epidermal necrosis;sjs/ten SJS/TEN) 之嚴重皮膚皮膚過敏不良反應, 與帶有人類有人類白血球抗原 HLA-B*1502 基因型有關, 這種人類人類白血球抗原的對偶基偶基因多出現於現於亞洲亞洲人種, 國人即屬帶有此種基因比率較率較高之高危險高之高危險群, 因此, 衛生署多年多年來一來一直嚴密監嚴密監視含該成該成分藥品分藥品 目前已前已要求所有該成分藥品分藥品仿單仿單加刊 : 可能帶有 HLA-B*1502 基因的亞洲亞洲族群, 在使用 Carbamazepine 成分藥品前, 宜考慮考慮檢測是測是否帶否帶有 HLA-B*1502 基因 本院藥品 :< Stilnox tab 10 mg > <Rocephin 500 mg/ vial><primperan >< Tegretol 200mg > 醫師未依藥物許可證所載之適應症或效能使用含 Carbamazepine 成分藥品前, 應考量其他替代藥品 公告日 : 2010/05/26 食品藥物管理局再次呼籲, 醫師如經專業判斷, 有必要處方核准適應症外使用 Carbamazepine 成分藥品前, 應詳盡說明使用該藥品之必要性並告知病患風險 同時, 食品藥物管理局也將要求廠商於仿單最明顯處加註 醫藥專業人員應嚴密監控其史蒂文生氏強生症候群之不良反應 等警語, 以加強提醒醫療人員及病患對該藥品的警覺性與注意 依據藥害救濟法的規定, 對於病人 未依藥物許可證所載之適應症或效能 使用所產生的藥害, 不能獲得藥害救濟給付本院藥品 :< Tegretol 200mg/tab > 臺安醫院藥訊第二卷第二期 Page 7 of 7

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