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1 IF 2008 () 50mg NPI 1 () 50mg() 200mgNPI 1 () 200mg() (JAN) Clarithromycin (JANINN) TEL FAX : 9:00 17:00 IF PMDA

2 IF IF IF IF 2IF IF IF IF IF A4 9 IF IF 2 IF IF IF IF IF 2008IF 2008 IF PDF

3 IF IF IF 2008 IF 3IF IF 2008 MR PDF IT MR IF IF IF MR IF IF IF 4 IF IF IF

4 CAS

5 mgNPI 50mg NPI mgNPI ) Mycobacterium avium complex 2)QT (Torsades de pointes ) (Toxic Epidermal NecrolysisTEN) (Stevens-Johnson)PIE () 1

6 1 (1) 50mg NPI 200mgNPI (2) Clarithromycin (3) (1) (JAN) (2) Clarithromycin (JANINN) (3) mycin (x) 3 4 C38H69NO (2R, 3S, 4S, 5R, 6R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13R)-5-(3, 4, 6-Trideoxy-3-dimethylamino--D-xylohexopyranosyloxy)-3-(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl--L-ribo-hexopyranosyloxy)-11, 12-dihydroxy-6-methoxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethyl-9-oxopentadecan-13-olideIUPAC 2

7 6 CAM 7CAS

8 1 (1) (2) (95) (3) (4) (5) 1) pka8.48 (37) (6) 1) ph1.2 (37) ph mg/mL (37) ph mg/mL (37) 0.12mg/mL (37) (7) 20 D 8797 (0.25g25mL100mm) 2 1) (ph) 50%(10 5 ) % 3 (1)() (2)() (3)() (4) 4

9 4 5

10 1 (1) 50mg NPI 200mgNPI 50mg NPI :6.2mm,:3.7mm,:84mg 200mgNPI :8.7mm,:5.4mm,:250mg (2) (3) 50mg NPI NPI MP 200mgNPI NPI 614 (4)pH ph 2 (1)() 50mgNPI1 () 50mg() 200mgNPI 1 () 200mg() (2) 50mgNPI mgNPI (3) 3 6

11 4 2) (1) 50mg NPI PTP 755% RH 200mgNPI PTP 755% RH ( ) 3 (2) 50mg NPI % RH 3 ( 40%) 200mgNPI % RH 3 ( 40%) (3) 50mg NPI 1000Lux/hr 60 Luxhr (25 ) 7.4% 53.0 % 200mgNPI 1000Lux/hr 60 Luxhr (25 ) 33.0 % 7

12 (4) 50mg NPI mgNPI (1) 3) 1) 50mg NPI 50mg NPI 50mg NPI 50rpmpH1.2pH5.0pH6.8100rpmpH6.8 ph1.2 5-O -desosaminyl-6-o - methylerythronolide ph1.2(50rpm)ph5.0(50rpm) 8

13 ph6.8(50rpm) (50rpm) ph6.8 (100rpm) 2) 200mgNPI 200mgNPI 200mgNPI 50rpmpH1.2pH3.0pH6.8100rpmpH6.8 ph1.2 5-O -desosaminyl-6-o - methylerythronolide ph1.2(50rpm) ph3.0(50rpm) 9

14 ph6.8(50rpm) (50rpm) ph6.8 (100rpm) (2) 50mg NPI 200mgNPI 2 () 50rpm ph6.0 50mg NPI 30 80% 200mgNPI 30 75% 8 9 () 10 10

15 11. (C38H69NO13)

16 1 50mgNPI MAC MAC MAC 200mgNPI MAC 3. MALT 12

17 200mgNPI (1) MALT (2) (3) (4) 2 50mgNPI kg1015mg23 11 kg 15mg23 2. MAC 11 kg15mg2 200mgNPI mg mg mg1 750mg mg 12 13

18 50mgNPI (1) (2) 11400mg (3) 1400mg (4) MAC 4) (5) MAC 200mgNPI (1) (2) MAC MAC 4) (3) MAC 1 MAC (4) 1400mg (5) 14 (6) 130mg120mg110mg 120mg120mg1 14

19 3 (1) (2) (3) (4) (5) 1) 2) 3) 4) (6) 1) 2) 15

20 1 2 (1) 70S50S (2) 5) 200mgNPI200mg() 1 1) L.pneumophilia ) C.trachomatis MIC ) M.pneumoniaeYamaguchi

21 2 1) No. 200mgNPI (200mg() Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Moraxella (Branhamella) catarrhalis Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae Peptostreptococcus anaerobius FDA209PJC IID ATCC IID IID IID554 IID ATCC ATCC ATCC Helicobacter pylori ATCC ATCC Campylobacter jejuni ATCC Legionella pneumophilia ATCC33152 ATCC Chlamydia trachomatis D/UW-3/Cx Mycoplasma pneumoniae FH

22 2) 200mgNPI (200mg() Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Moraxella (Branhamella) catarrhalis Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae Peptostreptococcus anaerobius Helicobacter pylori Campylobacter jejuni Legionella pneumophilia Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae (3) 18

23 1 (1) (2) 6) -(3) (3) 6) 50mgNPI 50mgNPI1 ( 50mg ()) (AUCCmax) 90 log(0.80)log(1.25) AUCCmax 19

24 200mgNPI 200mgNPI1( 200mg()) (AUCCmax)90 log(0.80)log(1.25) AUCCmax (4) (5) (6) 20

25 2 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) 3 4. (1) (2) (3) 10. (4) (5) 5. (1) (2)CYP (3) (4) (5) 21

26 6 (1) (2) (3) 7 22

27 1 2 (1) (2) () -7. (3) (1) (2) -8. (3) -7. (4) QTTorsades de pointes-8. (5) mgNPI 23

28 7. P450 (CYP) 3A4 CYP3A4 P-P- CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 (1) QTTorsades de CYP3A4 pointes 24

29 (2) P- ( ) CYP3A4 () ( ) 25

30 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 5 ( ) CYP3A4 CYP3A4 P- P- HIV CYP3A4 P- P- CYP3A4 26

31 CYP3A4 CYP3A4 8 (1) CYP3A4 27

32 (2) 1)() 2)QTTorsades de pointes()qt Torsades de pointes QT -5. 3)()ASTGOTALTGPT -GTPLDHAl-P 4)() 5)Toxic Epidermal NecrolysisTEN Stevens-Johnson() 6) PIE()X PIE 7)() 8)()CKCPK 9)() 10)() 11)() 12) 7) () 28

33 (3) AST (GOT) ALT (GPT) -GTPLDHAl-P CK (CPK) (4) MAC -GTPAl-PAST (GOT) ALT (GPT) BUN 29

34 200mgNPI (5) AST(GOT)ALT(GPT)LDH-GTPAl-P QT 1) 2) (6) (7) (8) -2(1) -8(2) -8(3) -8(5) (3 ) 9 30

35 10 50mgNPI (1) ( ) SD (15150mgkg) CD-1 (151,000mgkg) (3570mgkg) 70mg kg 9 1 (2) () mgNPI (1) ( ) SD (15150mgkg) CD-1 (151,000mgkg) (3570mgkg) 70mg kg 9 1 (160mgkg) (50mgkg) (500mgkg) (50mgkg) (25mg kg) (400mgkg) 4 (2) () () 12 31

36 13 14 (1) 1) 2) in vitro () (2) (3) PTP PTP PTP mgNPI (1) (2,000mgkg) (15mgkg) 4 (500mgkg) (100mgkg) (25mgkg) 4 (2) 13 C- 13 C

37 1 (1). (2) (3) (4) 2 (1) (2) (3) (4) 33

38 1 50mg NPI 200mgNPI (1) -14. (2) mg NPI mgNPI mg NPI PTP 200mgNPI PTP mg 200mg 34

39 () mg NPI 21800AMY mgNPI 21800AMY mgNPI mg NPI MAC mgNPI mgNPI MALT mgNPI mgNPI

40 mgNPI 200mgNPI HOT F F

41 1 1) ()(Orange Book No.13) 2) () 3) () 4) Griffith, D. E. et alam. J. Respir. Crit. Care Med., 175,367, ) 563, 399, ) 7) 2 16 The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances,

42 1 2 38

43 39

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