362 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No. 5 acid phosphatase (TRAP). The levels of osteocalcin,beta-collagen degradation

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飒也成
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1 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No 文章编号 : (2017) 中图分类号 :R446.1 文献标志码 :A DOI : /j.issn 绝经后妇女骨转换生化标志物与骨密度相关性分析王蓉 1, 陈广洁 2, 沈安达 1, 黄克亮 1, 周赢梁 3, (1. 上海市第二人民医院检验科, 上海 ;2. 上海交通大学医学院免疫与微生物系, 上海 ;3. 上海市第二人民医院骨科, 上海 ) 摘要 : 目的分析绝经前后妇女骨转换生化标志物水平的变化及与骨密度的关系, 同时探讨骨密度降低妇女绝经前期及绝经后期骨代谢生化指标的水平方法用双能 X 线骨密度仪测定 225 例骨质疏松症门诊女性就诊者腰椎 (L1~L4) 及股骨颈骨密度, 选取其中 185 例 45~65 岁的绝经女性根据骨密度值分为骨量正常组 (50 名 ) 骨量减少组 35 例和骨质疏松组 (100 例 ); 选取其中 45 例 51~70 岁的骨密度降低者作为绝经后期骨密度降低组, 选取其中 25 例 42~50 岁的未绝经骨密度降低者作为绝经前期骨密度降低组采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测所有受检者血清组织蛋白酶 K(Cathe K) 骨碱性磷酸酶(B-ALP) 抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 水平 ; 同时用电化学发光免疫分析法检测骨钙素 β- 胶原降解产物 (β-crosslaps) Ⅰ 型前胶原氨基端前肽 (PⅠNP) 水平结果骨质疏松组绝经后妇女血清 Cathe K PⅠNP β-crosslaps 骨钙素 TRAP 水平明显高于骨量正常组 (P<0.05), 且与腰椎 (L1~L4) 或股骨颈骨密度呈明显负相关 (P<0.05); B-ALP 水平稍低于骨量正常组, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 绝经后期骨密度降低组血清 Cathe K TRAP 水平明显低于绝经前期妇女 (P<0.01), 血清 PⅠNP 骨钙素水平明显高于绝经前期骨密度降低组 (P<0.01), 而 2 个组之间腰椎 (L1~L4) 股骨颈骨密度及 β-crosslaps B-ALP 水平差异均无统计学意义 (P>0.05) 结论绝经后女性骨质疏松症为高转换型血清骨钙素 β-crosslaps PⅠNP B-ALP TRAP Cathe K 水平变化可反映骨代谢活动骨密度及骨转换生化指标联合检测有利于骨质疏松症患者的预防治疗和疗效观察关键词 : 骨转换生化标志物 ; 骨质疏松症 ; 骨密度 ; 绝经妇女 Correlation of bone mineral density with bone turnover biochemical markers in postmenopausal women WANG Rong 1,CHEN Guangjie 2,SHEN Anda 1,HUANG Keliang 1,ZHOU Yingliang 3. (1. Department of Clinical Laboratory,the Second People' s Hospital of Shanghai,Shanghai ,China;2. Department of Immunology and Microbiology,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai ,China;3. Department of Orthopedics,the Second People' s Hospital of Shanghai,Shanghai ,China) Abstract:Objective To analyze the correlation of bone mineral density with bone turnover biochemical markers in premenopausal and postmenopausal women,and to investigate the levels of bone metabolism biochemical markers of women with decreasing bone mineral density in premenopause and postmenopause. Methods Bone mineral densities of lumbar spine(l1-l4)and femoral neck were determined by dual energy X-ray. According to bone mineral densities,185 postmenopausal year-old women were classified into bone mass normal group(50 cases),bone mass loss group (35 cases)and osteoporosis group (100 cases). A total of 45 postmenopausal year-old women with decreasing bone mineral density were enrolled as postmenopausal decreasing bone mineral density group. A total of 25 premenopausal year-old women with decreasing bone mineral density were enrolled as premenopausal decreasing bone mineral density group. Enzyme-linked immunosorbent assay(elisa)was used to determine the levels of serum cathepsin K (Cathe K),bone alkaline phosphatase(b-alp)and tartrate-resistant 基金项目 : 上海市黄浦区科委科研项目 (HKW ) 作者简介 : 王蓉, 女,1968 年生, 硕士, 副主任技师, 主要从事临床免疫和微生物学检验工作

2 362 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No. 5 acid phosphatase (TRAP). The levels of osteocalcin,beta-collagen degradation product(β-crosslaps)and type Ⅰ procollagen N-terminal propeptide (PⅠNP)were determined by electrochemiluminescence. Results The levels of serum Cathe K,PⅠNP,β-crosslaps,osteocalcin and TRAP in osteoporosis group were higher than those in bone mass normal group (P<0.05),which showed negative correlations with the bone mineral density of lumbar spine or femoral neck (P<0.05),and B-ALP level was slightly lower than that in bone mass normal group without statistical significance (P>0.05). Serum Cathe K and TRAP levels were lower in postmenopausal decreasing bone mineral density group than those in premenopausal decreasing bone mineral density group(p<0.01),and serum PⅠNP and osteocalcin levels were higher(p<0.01). The bone mineral densities of lumbar spine and femoral neck and the levels of β-crosslaps and B-ALP in the premenopausal and postmenopausal groups had no statistical significance(p>0.05). Conclusions Postmenopausal women with osteoporosis is high turnover type. The levels of serum osteocalcin, β-crosslaps,pⅠnp,b-alp,trap and Cathe K can reflect bone metabolism. Bone mineral density examination combined with bone turnover biochemical markers can be used for the prevention and treatment monitoring of osteoporosis. Key words:bone turnover biochemical markers;osteoporosis;bone mineral density;postmenopausal women 骨质疏松症是一组全身性的骨骼疾病, 其特征为骨量减少和 / 或骨组织微结构破坏, 由此导致患者骨强度下降骨脆性增加, 极易发生骨折骨质疏松症分为原发性骨质疏松症继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症属于原发性骨质疏松症, 其特点表现为静态非特异性隐匿性, 症状易被忽视病程较长女性在绝经后雌激素分泌减少, 骨细胞上的雌激素受体下降, 骨吸收与骨形成之间出现失藕联, 破骨细胞活性升高, 骨小梁的吸收进程加快 ; 同时, 成骨细胞活性相对减弱, 骨形成速度减慢, 从而出现不可逆的骨丢失因此, 妇女绝经后会造成骨质大量流失骨质疏松症的诊断方法包括 X 线检查骨密度测定钙镁磷骨转换 ( 吸收合成转换 ) 生化标志物及其他指标 [ 甲状旁腺素骨碱性磷酸酶 (bone alkaline phosphatase, B-ALP) 1,25- 羟基维生素 D 3 ] 检测等目前, 诊断骨质疏松症的金标准为双能 X 线骨密度测定, 能真实反映当前骨状态, 但变化周期较长 (1~2 年 ) 骨转换生化标志物具有敏感性高特异性强稳定性好等优点, 不仅可以反映骨吸收与骨形成的动态平衡状况, 而且早于骨密度的改变, 对于骨质疏松症的早期诊断代谢性骨病的鉴别诊断抗骨质疏松症的药物疗效判定有重要价值许多研究证明骨转换生化标志物能预测锥骨和髋关节骨折风险 [1] 为此, 我们分析了绝经后妇女血清骨转换生化标志物 [ 组织蛋白酶 K(cathepsin K,Cathe K) B-ALP 抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,trap) Ⅰ 型前胶原氨基端前肽 (typeⅠ procollagen N-terminal propeptide, PⅠNP) β- 胶原降解产物 (beta-collagen degradation product,β-crosslaps) 骨钙素] 的变化以及上述指标与骨密度的关系, 同时比较了骨密度降低妇女绝经前后骨转换生化标志物的变化 1 材料和方法 1.1 研究对象选取 2013 年 1 月 2015 年 8 月上海市第二人民医院骨质疏松症门诊首次就诊者 225 例, 均为女性, 年龄 42~70 岁, 均未进行过骨质疏松的相关治疗 1.2 方法所有研究对象均用双能 X 线骨密度法测量腰椎 (L1~L4) 和股骨颈骨密度参照世界卫生组织 (World Health Organization,WHO) 标准 [2], 根据骨密度值将 185 例 45~65 岁的绝经后女性受检者分为骨量正常组 (50 名 ) 骨量减少组 (35 例 ) 骨质疏松组(100 例 ) 另从 225 例受检者中选取 45 例 51~70 岁的骨密度降低者作为绝经后期骨密度降低组, 选取 25 例 42~50 岁的未绝经女性骨密度降低者作为绝经前期骨密

3 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No 度降低组抽取所有研究对象空腹静脉血, 分离血清后检测 Cathe K B-ALP TRAP 骨钙素 β-crosslaps 和 PⅠNP 1.3 仪器与试剂骨转换生化标志物检测血清骨钙素 β-crosslaps PⅠNP 采用 ROCHE Cobas e601 全自动电化学发光分析仪 ( 瑞士 Roche 公司 ) 及配套试剂 ( 电化学发光法 ) 检测血清 Cathe K B-ALP TRAP 采用酶联免疫吸附试验 (enzymelinked immunosorbent assay,elisa) 检测, 试剂购自美国 R&D 公司所有操作均严格参照仪器和试剂说明书进行骨密度检测采用 GE-Lunar prodigy 双能 X 线骨密度仪 ( 美国 GE 公司 ) 测量腰椎 (L1~L4) 和股骨颈骨密度 1.4 骨质疏松症诊断标准 WHO 及中国骨质疏松学会将双能 X 线骨密度吸收测定法作为骨质疏松诊断的金标准参照 1998 年 WHO 标准, 骨密度值低于同性别同种族健康成人的骨峰值不足 1 个标准差 ( 以 T 值表示,T 值 -1.0) 为正常 ; 降低 1.0~2.4 个标准差 (-2.5<T 值 <-1.0) 为骨量减少 ; 降低程度 2.5 个标准差 (T 值 -2.5) 诊断为骨质疏松症任一部位骨密度 T 值 -2.5 即诊断为骨质疏松症 1.5 统计学方法采用 SPSS 13.0 软件进行统计分析数据均呈正态分布, 采用 x±s 表示多组间比较采用方差分析, 组间两两比较采用 q 检验因素间相关性分析采用直线相关分析以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 绝经后各组骨密度测定结果骨量减少组及骨质疏松组的股骨颈及腰椎 ( L 1 ~ L 4 ) 骨密度明显低于骨量正常组 (P<0.05 P<0.01) 见表 1 表 1 绝经后各组骨密度测定结果 (g/cm 2,x ±s) 组别例数股骨颈腰椎 (L1~L4) 骨量减少组 ±0.06 * 0.83±0.07 * 骨质疏松组 ±0.12 ** 0.66±0.09 ** 骨量正常组 ± ±0.06 注 : 与骨量正常组比较,*P<0.05 ** P< 绝经后各组骨转换生化标志物水平骨质疏松组血清 C a t h e K P Ⅰ N P β-crosslaps 骨钙素 TRAP 水平明显高于骨量正常组 (P<0.05), 血清 B-ALP 水平稍低于骨量正常组, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 表 2 绝经后各组血清骨转换生化标志物水平 (x ±s) 组别例数 Cathe K (ng/l) PⅠNP (ng/ml) β-crosslaps (ng/ml) 骨钙素 (ng/ml) B-ALP (pg/ml) TRAP (pg/l) 骨量减少组 ± ± ± ± ± ±474.9 骨质疏松组 ±22.8 * 79.7±5.9 * 0.9±0.3 * 17.7±5.6 * ± ± * 骨量正常组 ± ± ± ± ± ±408.1 注 : 与骨量正常组比较,*P< 绝经后骨质疏松组血清骨生化指标及股骨颈腰椎 (L1~L4) 骨密度之间的相关性分析绝经后骨质疏松组腰椎 (L1~L4) 骨密度与股骨颈骨密度呈明显正相关 (r=0.759, P<0.01), 血清 Cathe K PⅠNP β-crosslaps 骨钙素 TRAP 与股骨颈骨密度及腰椎 (L1~ L4) 骨密度呈明显负相关 (r 值为 ~ ,P<0.05); 骨转换生化标志物中除 Cathe K 与 B-ALP 呈负相关 (r=-0.357,p<0.05) 外, 其余指标两两之间均呈正相关 ( r 值为 0.262~0.945,P<0.05) 见表绝经前期骨密度降低组及绝经后期骨密度降低组骨转换生化标志物水平的比较与绝经前期骨密度降低组比较, 绝经后期骨密度降低组血清 Cathe K 水平明显降低 (P<0.01), 血清 PⅠNP 骨钙素水平明显升高 (P <0.01); 而腰椎 (L1~L4) 股骨颈骨密度及血清 β-crosslaps B-ALP TRAP 水平 2 个组之间差异均无统计学意义 (P >0.05) 见表 4

4 364 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No. 5 表 3 绝经后骨质疏松组血清 6 项骨转换生化标志物及股骨颈腰椎 (L1~L4) 骨密度之间的相关性分析项目股骨颈腰椎 (L1~L4 ) 骨密度骨密度 Cathe K PⅠNP β-crosslaps 骨钙素 B-ALP 腰椎 (L1~L4) 骨密度 r 值 P 值 Cathe K r 值 P 值 PⅠNP r 值 P 值 β-crosslaps r 值 P 值骨钙素 r 值 P 值 B-ALP r 值 P 值 TRAP r 值 P 值表 4 绝经前期骨密度降低组绝经后期骨密度降低组骨密度及骨转换生化标志物水平的比较组别例数腰椎 (L1~L4) 骨密度 (g/cm 2 ) 股骨颈 Cathe K(ng/L) (x ±s) PⅠNP(ng/mL) 绝经前期骨密度降低组 ± ± ± ±22.80 绝经后期骨密度降低组 ± ± ±7.40 ** 69.60±30.90 * 组别 β-crosslaps(ng/ml) 骨钙素 (ng/ml) B-ALP(pg/mL) TRAP(pg/L) 绝经前期骨密度降低组 0.44± ± ± ± 绝经后期骨密度降低组 0.40± ±8.90 * ± ± 注 : 与绝经前期骨密度降低组比较,*P<0.05 **P< 讨论骨质疏松症是一组全身性的骨骼疾病目前, 全世界大约有 2 亿人患有骨质疏松症, 其发病率已跃居世界各种常见病的第 7 位 [3] 骨质疏松症主要的发病人群为 45 岁以上绝经妇女及 60 岁以上老年人妇女绝经前期是指卵巢功能开始衰退的时期, 一般从 40 岁开始, 历时 6~8 年绝经后期是指自人生中最后一次月经以后一直到生命终止这一整个时期了解妇女绝经前期骨密度的变化及代表骨形成和骨吸收的骨转换生化标志物的变化特点, 对于绝经后骨质疏松症的防治有重要意义骨密度测定是目前诊断骨质疏松症的主要方法双能 X 线骨密度仪具有精确度好准确度高测量范围广速度快和辐射量少等优点, 因而被临床广泛使用, 是公认的诊断骨质疏松症的金标准 [4-5] 本研究采用双能 X 线骨密度仪测量绝经后女性腰椎 (L1~L4) 和股骨颈骨密度, 结果显示骨量减少组及骨质疏松组腰椎 (L1~L4) 及股骨颈骨密度明显低于骨量正常组 (P<0.05 P<0.01) 骨密度检测除用于骨质疏松症的诊断外, 还可用于抗骨质疏松症治疗疗效的判断以及使用抗骨质疏松药物治疗半年以上的疗效评估骨转换生化标志物检测有助

5 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No 于对骨转换分型, 评估骨丢失速率老年妇女的骨折风险及病情进展, 选择恰当的干预措施 [6] 临床流行病学研究亦证明, 高骨转换与骨质疏松骨折相关 [7] 骨转换生化标志物包括骨吸收指标 (β-crosslaps TRAP Cathe K) 和骨形成指标 (B-ALP PⅠNP 骨钙素 ) 本研究对 45~65 岁绝经后骨质疏松症患者血清骨转换生化标志物进行了检测, 结果显示血清 Cathe K PⅠNP β-crosslaps 骨钙素 TRAP 水平明显高 [8] 于骨量正常者 (P<0.05), 与文献报道一致 PⅠNP 是由原胶原以整分子从成骨细胞分泌到胞外介质时, 分子一端的前肽被氨基端蛋白酶切移去而产生, 是反映骨形成特异和敏感的指标, 受昼夜节律和饮食的影响较小 [9-10], 且不受激素的影响 [11] 绝经后女性血清 PⅠNP 有随年龄增长而升高的趋势 [12-13], 尤其是在绝经早期更为明显 [14] 另外, 血清 β-crosslaps 是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的指标之一 [15-16] TRAP 是酸性磷酸酶的同工酶, 是成熟破骨细胞活化巨噬细胞和树突状细胞共同作用产生的一种糖蛋白, 主要存在于成熟破骨细胞和有活性的巨噬细胞中有研究表明, 血液中的骨钙素与骨内的骨钙素呈明显正相关 [17] 当骨形成与骨吸收偶联时, 骨钙素是反映骨转换的指标 ; 当骨形成与骨吸收解偶联时, 骨钙素是反映骨形成的特异性指标绝经后骨质疏松症属高转换型, 所以骨钙素明显升高 ;B-ALP 是成骨细胞合成的具有催化活性的生物大分子, 在成骨细胞较为活跃时,B-ALP 含量增多, 活性升高 ; 一旦成骨细胞转化为骨细胞,B-ALP 含量降低, 活性 [18] 也减弱 SUN 等的研究结果显示, 骨质疏松症组 B-ALP 水平明显高于骨量减少组, 表明随着骨密度的降低,B-ALP 水平增高, 成骨细胞活性增强而本研究结果显示,45~65 岁绝经后骨质疏松症患者血清 B-ALP 水平稍低于同年龄段骨量正常者, 但差异无统计学意义 (P>0.05), 这可能与检测方法及研究对象年龄分段不同有关有研究证实女性绝经后, 由于雌激素分泌减少, 骨重建失衡, 骨吸收大于骨形成, 血清 TRAP-5b 明显增高, 且与骨密度呈明显负相关 [19] 因此, 绝经后骨质疏松症的发生可能 [20] 是骨吸收的速度超过骨形成所致 LOU 等的研究表明, 发生髋关节脆性骨折的患者血清 β-crosslaps 水平明显高于正常人群, 且无论在髋关节骨折患者中还是正常人群中, 血清 β-crosslaps 水平均与双髋关节骨密度成反比因此,β-crosslaps 可作为反映骨吸收的生化指标, 对髋关节骨折风险起一定预测作用本研究结果显示,45~65 岁绝经后骨质疏松症患者腰椎 (L1~L4) 骨密度与股骨颈骨密度呈明显正相关 (r=0.759,p<0.01), 血清 Cathe K PⅠNP β-crosslaps 骨钙素 TRAP 与股骨颈骨密度和腰椎 (L1~L4) 骨密度呈明显负相关 (r 值为 ~-0.292,P<0.05), 与文献 [21] 报道相近骨转换生化标志物两两之间除 Cathe K 与 B-ALP 呈负相关 (r=-0.357,p<0.05) 外, 其余指标两两之间均呈正相关 ( r 值为 0.379~0.920,P<0.01) 这反映了绝经后骨代谢中破骨细胞活动加强, 并且绝经后骨质疏松症是高转换型的, 由此导致不可逆的骨丢失本研究比较了绝经前期骨密度降低组 (45~50 岁 ) 及绝经后期骨密度降低组 (50~70 岁 ) 的骨密度及骨转换生化标志物水平结果显示绝经后期骨密度降低组血清 Cathe K 明显低于绝经前期骨密度降低组 (P<0.01), [22] 和 KERSCHAN-SCHINDL 等的研究结果一致由此可见, 在老年人的骨流失中可能存在 [23] 其他酶起着因果作用张正林等的研究结果显示, 健康妇女骨转换标志物水平会随年龄发生变化, 从 50 岁起明显升高, 至 70 岁以后逐渐下降本研究结果显示, 绝经后期骨密度降低组血清 PⅠNP 骨钙素明显高于绝经前期骨密度降低组 (P<0.01), 腰椎 (L1~L4) 和股骨颈骨密度及 β-crosslaps B-ALP TRAP 水平 2 个组之间差异无统计学意义 (P>0.05), 与 [24-25] 文献报道相近这可能是因为绝经后期骨密度降低者年龄偏大, 且以增龄性成骨细胞功能降低为主, 伴或不伴破骨细胞功能增强但本研究对于绝经前期与绝经后期 2 个组的年龄分层还不够细, 可能会存在一定的局限性由于骨质疏松症早期无症状, 多数人在发生骨折后才发现患病因此, 早期诊断和预防骨质疏松症对提高绝经后女性的生活质量十分

6 366 检验医学 2017 年 5 月第 32 卷第 5 期 Laboratory Medicine,May 2017,Vol. 32,No. 5 重要绝经后骨质疏松症患者中至少 1/3 有高骨转换率定期测定血清骨钙素 β-crosslaps PⅠNP B-ALP TRAP Cathe K 水平变化可反映骨代谢活动骨密度检查联合骨转换生化标志物检测有利于骨质疏松症患者的预防治疗和疗效观察参考文献 [1] 阙文君, 冯正平. 骨转换生化标志物的研究进展 [J]. 中国骨质疏松杂志,2014,20(5): [2] World Health Organization. Guideline for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis[r]. Geneva : WHO, [3] RACHNER T D,KHOSLA S,HOFBAUER L C. Osteoporosis:now and the future [J]. Lancet, 2011,377(9773): [4] 黄际远, 宋文忠. 双能 X 射线骨密度测定在骨质疏松诊治中的应用 [J]. 实用医院临床杂志,2008,34 (5): [5] 章振林. 骨质疏松诊断与骨密度检查报告的解读 [J]. 中国全科医学,2010,13(2):117. [6] 程群, 章振林. 骨转换生化指标的临床应用价值 [J]. 药品评价,2012,9(13): [7] MILLER P D. Bone density and markers of bone turnover in predicting fracture risk and how changes in these measures predict fracture risk reduction[j]. Curr Osteoporos Rep,2005,3(3): [8] 王蓉, 沈安达, 朱福瑛, 等. 血清组织蛋白酶 K 在骨质疏松症诊断中的应用 [J]. 检验医学,2016,31 (8): [9] CLOWES J A,HANNON R A,YAP T S,et al. Effect of feeding on bone turnover markers and its impact on biological variability of measurements[j]. Bone,2002,30(6): [10] KOIVUALA M K,RISTELI L,RISTELI J. Measurement of aminoterminal propeptide of typeⅠvprocollagen (PⅠNP) in serum[j]. Clin Biochem,2012,45(12): [11] HERNÁNDEZ M V,GUAÑABENS N,ALVAREZ L,et al. Immunocytochemical evidence on the effects of glucocorticoids on typeⅠcollagen synthesis in human osteoblastic cells[j]. Calcif Tissue Int,2004, 74(3): [12] 李海英, 向菲, 李树法, 等. 绝经后女性外周骨超声速率与 PⅠNP 的相关性研究 [J]. 贵州医药, 2007,31(11): [13] 刘俏平, 顾青, 葛雯莉, 等. 社区中老年人骨转换标志物的对比分析 [J]. 放射免疫学杂志,2010,18 (1): [14] 颜晓东, 黄忠, 朱敏嘉, 等. 增龄对钙调节相关激 [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] 素骨转换指标和骨密度的影响 [J]. 中国老年学杂志,2002,22(2): SRIVASTAVA A K,MACFARLANE G,SRIVAS TAVA V P,et al. A new monoclonal antibody ELISA for detection and characterization of C-telopeptide fragments of type Ⅰ collagen in urine[j]. Calcif Tissue Int,2001,69(6): FILIP R S,ZAGORSKI J. Age-and BMDrelated differences in biochemical markers of bone metabolism in rural and urban women from Lublin Region,Poland[J]. Ann Agric Environ Med,2004, 11(2): YASUI T,UEMURA H,UMINO Y,et al. Undercarboxylated osteocalcin concentration in postmenopausal women receiving hormone therapy daily and on altemate days[j]. Menopause,2006,13 (2): 孙建华, 赵耀亭, 吴涛. 骨代谢指标在骨质疏松治疗中的临床价值 [J]. 中国中医药现代远程教育, 2010,8(3):182. QIN Y J,ZHANG Z L,ZHANG H,et al. Agerelated changes of serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b and the relationship with bone mineral density in Chinese women[j]. Acta Pharmacol Sin, 2008,29(12): 楼慧玲, 彭程, 陈巧聪. 三种骨代谢标志物的测定在老年骨质疏松症患者髋部脆性骨折中的临床价值 [J]. 南方医科大学学报,2012,32(9): 郭慧峰, 张省亮, 潘锋丰, 等. 骨代谢标志物与老年骨质疏松症的相关性 [J]. 中国医药导刊,2011, 13(10):1710. K E R S C H A N - S C H I N D L K, H AWA G, KUDLACEK S,et al. Serum levels of cathepsin K decrease with age in both women and men[j]. Exp Gerontol,2005,40(6): HU W W,ZHANG Z,HE J W,et al. Establishing reference intervals for bone turnover markers in the healthy Shanghai population and relationship with bone mineral density in postmenopausal women[j]. Int J Endocrinol,2013,2013: ZHANG M,LI Y,MA Q,et al. Relevance of parathyroid hormone(pth),vitamin 25(OH)D3, calcitonin(ct),bone metabolic markers,and bone mass density (BMD) in 860 female cases[j]. Clin Exp Obstet Gynecol,2015,42(2): IKI M,AKIBA T,MATSUMOTO T,et al. Reference database of biochemical markers of bone turnover for the Japanese female population. Japanese population-based osteoporosis(jpos) study[j]. Osteoporos Int,2004,15(12): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 龚晓霖 )

648 检验医学 2016 年 8 月第 31 卷第 8 期 Laboratory Medicine,August 2016,Vol. 31,No. 8 (P<0.01),and there was no statistical significance for the other age

648 检验医学 2016 年 8 月第 31 卷第 8 期 Laboratory Medicine,August 2016,Vol. 31,No. 8 (P<0.01),and there was no statistical significance for the other age 647 文章编号 :1673-8640(2016)08-0647-05 中图分类号 :R446.1 文献标志码 :A DOI :10.3969/j.issn.1673-8640.2016.08.003 血清组织蛋白酶 K 在骨质疏松症诊断中的应用王蓉 1, 沈安达 2, 朱福瑛 2, 周赢梁 2, 牟筱倩 2 1, 陈广