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祖伺虞
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1 硕士专业学位论文论文题目健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究研究生姓名张林林指导教师姓名徐又佳 ( 教授 ) 专业名称外科学 ( 骨外 ) 研究方向论文提交日期铁代谢与骨质疏松症 2013 年 4 月

3 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究中文摘要健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究中文摘要第一部分健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析目的了解正常女性随年龄增加体内铁含量骨密度的变化关系, 分析两者的相关性方法 1 收集 2011 年 1 月至 2012 年 12 月 435 名岁本院体检女性血清铁蛋白和骨密度数据 ; 血清铁蛋白采用电化学发光法检测, 骨密度采用双能 X 线吸收仪测定 2 按 5 岁年龄间隔分组, 分别统计各组血清铁蛋白和各部位骨密度的平均值, 观察血清铁蛋白骨密度随年龄变化的情况 3 将血清铁蛋白进行五等分法分类, 运用非条件 logistic 回归法, 分析随血清铁蛋白升高骨量减少发生风险的变化 4 采用多元逐步回归分析偏相关分析法, 了解正常人 ( 非病理状况 ) 血清铁蛋白变化与骨密度的相关性结果女性血清铁蛋白随年龄增加而增加, 骨密度随年龄增加而下降, 两者变化趋势在围绝经期绝经期变化显著校正混杂因素后, 对血清铁蛋白五等分分组, 非条件 logistic 回归显示最高组与最低组相比, 股骨颈和腰椎发生骨量减少的 OR 值 (95%CI) 分别为 2.83( ) 和 2.09( ), 提示随血清铁蛋白增加, 骨量减少发生的风险增加多元逐步回归分析显示, 与骨密度变化相关指标为年龄体重血清铁蛋白和 BMI, 校正年龄体重 BMI CRP 等混杂因素后, 血清铁蛋白与各部位骨密度均呈显著负相关 (P<0.05) 结论本组资料提示, 女性随着年龄的增大, 血清铁蛋白逐渐升高骨密度逐渐下降, 且二者存在显著相关性 ; 血清铁蛋白增高时骨量减少骨质疏松发生率越高关键词 : 铁蛋白质类 ; 铁过载 ; 骨密度 ; 骨质疏松 I

4 中文摘要健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究第二部分绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究目的研究绝经后髋部脆性骨折患者血清铁过载指标与骨代谢指标间的相互关系, 对两者的临床现象进行探讨方法研究 2011 年 2 月至 2012 年 6 月 76 例绝经后髋部脆性骨折患者, 年龄 55~ 93 岁, 平均 (73±10) 岁 ; 绝经时间 5~50 年, 平均 (22±10) 年患者均检测血清铁蛋白转铁蛋白碱性磷酸酶 (ALP) Ⅰ 型原胶原氨基端延长肽 (P1NP) Ⅰ 型胶原 C 端肽 β 降解产物 (β-ctx) 和双能 X 线股骨颈腰椎骨密度指标采用 t 检验 Pearson 线性相关分析多元逐步回归分析偏相关分析, 观察铁代谢指标与骨代谢相关指标的关系结果血清铁蛋白值升高为 (230.0±146.5)ng/mL, 转铁蛋白降低为 (1.89±0.33) g/l 血清 P1NP 升高为 (60.9±31.9)ng/L,ALP β-ctx 均在正常范围内股骨颈和腰椎骨密度 T 值分别为 -1.97±1.06 和 -2.13±1.15( 正常范围 -1.0~1.0) 将患者按照其血清铁蛋白情况分为血清铁蛋白正常组 ( 血清铁蛋白 150 ng/ml,25 例 ) 和血清铁蛋白升高组 ( 血清铁蛋白 >150 ng/ml,51 例 ) 铁蛋白升高组较铁蛋白正常组的股骨颈和腰椎骨密度降低 (t= , P<0.01),P1NP 和 β-ctx 升高 (t= , P<0.05) 校正混杂因素后, 铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度 T 值呈负相关 (r= ,p<0.05), 与 P1NP 和 β-ctx 值呈正相关 (r= ,P<0.05), 与 ALP 无显著相关性 (r=0.188,p>0.05); 转铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度 T 值呈正相关 (r= ,P<0.05), 与 ALP P1NP β-ctx 值呈负相关 (r= ,p<0.05) 结论绝经后髋部脆性骨折患者存在铁过载现象, 铁过载与骨转换活跃导致骨量丢失相关, 体内铁过载可能是一个独立影响绝经后骨代谢异常的因素关键词髋骨折 ; 骨质疏松, 绝经后 ; 铁蛋白质类作者 : 张林林指导教师 : 徐又佳 II

5 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究英文摘要 Relationship between serum ferritin and bone density in healthy women and relationship of iron overload to bone metabolism in postmenopausal women with fragility fractures of the hip Abstract Part I Relationship between serum ferritin and bone density in healthy women Objective To study how increased iron storage in women influenced bone metabolism. Methods This study composed of 435 women from January 2011 to December 2012, whose serum levers of ferritin (Fer) were measured and remarked. Bone mineral density(bmd) in femur and lumbar spine were measured by dual-energy X-ray absorptiometry. We observed serum Fer and BMD alteration with age. Then we categorized subjects into several groups according to the level of ferritin, and Non-conditional Logistic Regression Analysis was used to evaluate the risk of osteopenia. At last, associations between Fer and BMD in all areas were measured by multiple regression analyses and partial correlation. Results The serum Fer level was low and stable in women before the age of 40, gradually increased in women aged 41 49, rapidly rose in women aged 50 65, and was remaining steady high after the age of 65. However, the BMD was high before the age of 50, rapidly fall in women aged 50 65, and kept low after the age of 65. In analysis by quintiles, after adjusting confounding factors, compared with the individuals in the lowest quintile, those in the highest quintile were more than twice as likely to suffer osteopenia in femur neck and L1-L4 (OR: 2.82; 95% CI and OR:2.04; 95% CI ). Age, weight, serum Fer and BMI were associated with BMD after using multiple regression analyses. Then adjusting age, weight and BMI, serum Fer also showed negative correlation with BMD of all regions (P<0.05). Conclusion The concentration of serum Fer increased and BMD decreased with age. With increasing with the concentrations of Fer, the BMD decreased and the risk of III

6 英文摘要健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究 osteopenia was higer and higer. Key words Ferritins; Iron overload; Bone mineral density; Osteoporosis Part II Relationship of iron overload to bone metabolism in postmenopausal women with fragility fractures of the hip Objective To study relationships between serum ferritin and bone metabolism in patients with hip fragility fractures.. Methods This cross-sectional study included 76 postmenopausal women with hip fracture. The mean age of the women was (73 ± 10) years (range, years) and the mean duration of menstruation was (22±10) years (range, 5-50 years). Serum concentrations of ferritin, transferrin, alkaline phosphatase (ALP), amino-terminal extension peptide of type Ⅰ collagen (P1NP), and C-terminal telopeptides of type Ⅰ collagen (β-ctx) and femoral and lumbar bone mineral density by dual-energy X-ray absorptiometry were measureed. Bone metabolism was compared between normal and elevated ferritin groups with t-tests. Pearson linear, partial correlation, and multiple regression analyses examined associations between iron- and bone-related markers. Results Serum ferritin concentrations raised to (230.0±146.5)ng/ml, transferring concentrations reduced to (1.89±0.33)g/L. P1NP concentrations raised to (60.9±31.9) ng/ml when the concentrations of serum ALP and β-ctx were in the normal range. T-scores for bone mineral density in the femoral neck (-1.97±1.06) and lumbar (-2.13±1.15) were below the normal ranges(-1.0~1.0). The subjects were divided into two groups according to serum ferritin concentration, normal(serum ferritin concentrations 150ng/ml, n=25) and elevated(serum ferritin concentrations>150ng/ml, n=51). Patients with higher (vs. normal) ferritin concentrations had lower bone mineral density in femoral neck and lumbar (t = , P < 0.01), and higher P1NP, β-ctx concentrations(t = ,P < 0.05). In partial correlation analysis adjusted for confounders, serum ferritin concentrations were correlated negatively with bone mineral density in both femoral neck and lumbar (R = , P<0.05), and positively with P1NP and β-ctx (R = IV

7 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究英文摘要 , P<0.05), but not ALP (R =0.188, P>0.05). Transferrin concentrations tended to be correlated positively with bone mineral density in both femoral neck and lumbar (R = , P<0.05) and negatively with ALP, P1NP and β-ctx(r = , P<0.05). Conclusion Iron overload has a high prevalence in postmenopausal women with fragility fracture. Increased iron stores, which might lead to bone loss and lower bone mineral density by enhancing the activity of bone turnover, could be an independent factor to take effects on bone metabolism on postmenopausal women. Key words Hip fractures; Osteoporosis, postmenopausal; Ferritins Written by: Zhang Linlin Supervised by: Xu Youjia V

9 目录前言...1 第一部分健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析...6 材料与方法...6 结果...7 讨论...10 参考文献...13 第二部分绝经后髋部脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究...15 材料和方法...15 结果...17 讨论...22 参考文献...23 结论...25 综述...26 英汉主要缩略词表...33 攻读学位期间的科研成果...34 致谢...36

11 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究前言前言骨质疏松症 (Osteoporosis, OP) 是最常见的代谢性骨病, 是以骨量低下, 骨微结构破坏, 导致骨脆性增加, 易发生骨折为特点的全身性骨病 [1] 一般认为健康人体内骨形成率和骨吸收率保持动态平衡, 而骨质疏松症患者体内骨形成率和骨吸收率之间平衡破坏骨量丢失骨质疏松症可发生于不同性别和年龄, 但多见于绝经后妇女和老年男性, 主要分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症两大类其中原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症 (Ⅰ 型 ) 老年骨质疏松症 (Ⅱ 型 ) 和特发型骨质疏松症 ( 包括青少年型 ); 而继发性骨质疏松症常见于糖尿病肾病类风湿等疾病患者骨质疏松症最为严重的阶段是脆性骨折发生所谓脆性骨折, 是一种随增龄而骨量减少骨微结构异常骨脆性增加仅因轻度暴力或非创伤因素导致的骨折, 发生机制是骨质量降低在重心点高度摔倒或滑倒就可导致骨折发生, 主要发生在髋部脊柱和桡骨远端 [2], 其中髋部脆性骨折的发生率高并发症多死亡率高髋部骨折住院期间死亡率约 6.8% [3], 术后一年内, 死于各种并发症的患者高达 20%, 并且存活中有约 50% 致残, 生活不能自理, 生活质量明显下降, 给家庭带来了沉重的负担 [4] 因此, 骨质疏松症和心脏病高血压糖尿病等慢性疾病一样, 成为全球性的人类健康问题, 危害着老年人群的健康和生活质量因此, 对于骨质疏松症病因形成机制以及预防和治疗的研究具有重要的意义 [5,6] 骨质疏松症的防治是一个既传统又不断发展的多因素多学科相关的课题, 传统研究大多围绕着钙离子代谢展开, 涉及的预防治疗手段主要是钙的基础干预成骨细胞破骨细胞干预等方面但近几年来, 针对体内铁离子代谢与骨质疏松症关系的研究报告越来越多, 取得的研究成果也非常丰富铁是一种过渡金属, 在体内能催化活性氧的形成, 影响细胞功能 [7,8] 当体内铁含量增加超过一定临界 ( 铁过载 ), 肝脏心脏胰腺脑等器官均会受到损害, 这时肝脏心脏胰腺脑等器官均会收到损害, 导致肝硬化心肌病糖尿病老年痴呆等的发生 [9-12] 近些年许多研究认为铁过载与骨代谢异常存在密切相关性 2006 年 Weinberg [13] 提出 : 铁过载 : 骨质疏松的一个危险因素 ;2008 年 Weinberg [14] 1

12 前言健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究再次报道, 铁过载在骨质疏松症中有重要作用 ;2010 年 Huang [15] 在美国申请铁调素治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症专利 ;2011 年 Yang [16] 提出 : 绝经后可产生铁过载, 铁过载可导致骨形成下降 ;2012 年 Li [17] 在 Osteoporos Int 撰文指出 : [18] 铁稳态与骨质疏松症发生有密切关系在国内, 徐又佳 2011 年提出重视铁代谢在骨质疏松症诊疗中的意义 [21] 在细胞实验研究中,2009 年 Yamasaki 等进行了初步研究, 结果认为 : 枸橼酸铁铵 (FAC) 对 MC3T3-E1 成骨细胞系的增殖分化和矿化具有抑制作用 2010 年 Zarjou [22] 等在成骨细胞培养基中分别加入铁离子去铁铁蛋白 (apoferritin), 结果显示 : 细胞矿化指标均受到抑制,CBF-α1 表达下调 ( 剂量依赖性 ),ALP 骨钙素表达下调, 这项研究认为, 铁促进铁蛋白的生成, 然后通过铁蛋白的亚铁氧化酶活性抑制成骨细胞活性, 从而影响骨质疏松症的发生发展 [19] 在动物实验研究中,2010 年 Tsay 等报告运用铁过载大鼠模型, 在大鼠腹腔内注射右旋糖酐铁,2 周后观察不同浓度铁过载对大鼠骨组织组成成分骨小梁皮质骨等指标变化, 同时观察血清指标, 认为 : 铁过载可以增加骨吸收及氧 [20] 化应激, 导致骨微结构及骨成分改变骨量减少 2012 年 Jia 等研究发现 : 高铁可促进骨吸收增加, 骨小梁厚度骨小梁体积分数骨小梁连接密度和结构显著异常, 并与氧化应激有关 ; 进一步研究发现 : 在氧化应激水平降低的同时, 骨吸收降低, 骨小梁厚度骨小梁体积分数骨小梁连接密度和结构均显著改善在临床研究中, 南非学者 Schnitzler [23] 研究认为 : 非洲黑人股骨颈骨折 (FNF) 的骨 [24] 质疏松情况依次与铁超载酗酒坏血病相关 Sarrai 等对 106 例镰刀细胞样贫血患者的回顾性研究发现,79.6% 的骨矿密度降低, 骨密度降低患者的血清 Fer( 血清铁蛋白, 铁过载指标 ) 水平比骨密度正常患者高 3 倍, 重度骨密度下降者血清 Fer 水 [25] 平可以增加 4 倍 Morabito 等对 30 例接受输血治疗和激素替代治疗 (HRT) 的重型地中海贫血患者进行临床研究发现 : 除了患者血清铁蛋白浓度显著增加外, 患者腰椎股骨颈的骨密度也有显著降低, 促进骨细胞吸收相关因子 (RANKL 等 ) 显著增 [26] 加 ; 研究提示, 反复输血导致铁过载, 同时出现骨质疏松症表现 2011 年徐又佳等对 70 岁以上女性髋部骨折患者进行研究发现 : 血清铁蛋白显著高于对照组, 髋部和腰椎骨密度 T 值显著低于对照组 ; 结果提示研究范围内 : 高龄骨折患者中伴有铁过 [27] 载现象 2012 年 Kim 等在 JBMR 上首次对健康人群分析报告 :1729 名正常体检 2

13 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究前言人中血清铁过载指标 ( 血清铁蛋白,Fer) 增加与骨密度降低存在相关性, 相关的评论 : 认为体内铁储存增加 ( 非病理状态 ) 可能是加速骨量流失的一个独立的危险因素 [28] 综上所述, 我们推测 : 铁过载对骨代谢有重要影响, 但是目前缺乏在非病理状态下的铁过载对骨代谢关系的研究的临床资料因此, 本文中我们通过对正常体检人群和骨质疏松症最严重阶段 ( 脆性骨折 ) 人群的铁代谢与骨代谢的研究分析, 更全面更正确更深入地了解铁过载与骨质疏松症的关系参考文献 [1] Organiazation WH. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. Report of a WHO Study Group. World Health Organ Tech Rep Ser. 1994, 843: [2] Crichton RR, Wilmet S, Legssyer R, Ward RJ. Molecular and cellular mechanisms of iron homeostasis and toxicity in mammalian cells. J Inorg Biochem. 2002;91:9-18. [3] Koeck CM. Schwappach DL, Niemann FM. Incidence and COSTS of osteoporosis-associated hip-fractured in Austria. Wien Klin Wochensehr, 2001,113:371 一 377 [4] 原发性骨质疏松症诊治指南 (2011 年 ). 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 4:2-16. [5] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会. 临床诊疗指南 : 骨质疏松和骨矿盐疾病分册. 北京 : 人民卫生出版社, 2006, 1-8. [6] Cooper C, Melton LJ. Epidemiology of osteoporosis. Trends Endocrinol Metab. 1992, 3: [7] McCord JM. Iron, free radicals, and oxidative injury. J Nutr Nov;134(11):3171S-3172S. [8] Andrews NC. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med. 1999;341: [9] Elalfy M, Esmat G, Matter RM, Abdel Aziz HE, Massoud WA. Liver fibrosis in young Egyptian beta-thalassemia major patients: relation to hepatitis C virus and compliance with chelation. Ann Hepatol Jan;12(1): [10] Ramirez RL, Qian J, Santambrogio P, Levi S, Koeppen AH. Relation of Cytosolic Iron Excess to Cardiomyopathy of Friedreich's Ataxia. Am J Cardiol Dec 3

14 前言健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究 15;110(12): [11] Kim CH, Kim HK, Bae SJ, Park JY, Lee KU. Association of elevated serum ferritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women. Metabolism Mar;60(3): [12] Núñez MT, Urrutia P, Mena N, Aguirre P, Tapia V, Salazar J. Iron toxicity in neurodegeneration. Biometals Aug;25(4): [13] Weinberg ED. Iron loading: a risk factor for osteoporosis. Biometals, 2006, 19: [14] Weinberg ED. Role of iron in osteoporosis. Pediatr Endocrinol Rev, 2008, 6 Suppl 1: [15] Xi Huang. Treatment of osteoporosis in peri- and post-menopausal women with hepcidin. United States Patent Application Publication, Pub.No. US 2010/ A1. [16] Yang Q, Jian J, Abramson SB, Huang X. Inhibitory effects of iron on bone morphogenetic protein 2-induced osteoblastogenesis. Journal of bone and mineral research: the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research 2011, 26: [17] Li GF, Pan YZ, Sirois P, et al. Iron homeostasis in osteoporosis and its clinical implications. Osteoporos Int. 2012, 23: [18] 徐又佳, 林华. 重视铁代谢在女性骨质疏松症防治中的作用. 中华医学杂志. 2011,93,31. [19] Tsay J, Yang Z, Ross FP, et al. Bone loss caused by iron overload in a murine model: importance of oxidative stress. Blood. 2010,116: [20] Jia P, Xu YJ, Zhang ZL, et al. Ferric ion could facilitate osteoclast differentiation and bone resorption through the production of reactive oxygen species. J Orthop Res. 2012, 30: [21] Yamasaki K, Hagiwara H. Excess iron inhibits osteoblast metabolism. Toxicol Lett. 2009,191: [22] Zarjou A, Jeney V, Arosio P, et al. Ferritin-Ferroxidase Activity: A Potent Inhibitor of Osteogenesis. J Bone Miner Res. 2010, 25: [23] Schnitzler CM, Schnaid E, MacPhail AP, Mesquita JM, Robson HJ. Ascorbic acid deficiency, iron overload and alcohol abuse underlie the severe osteoporosis in black 4

15 健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究前言 African patients with hip fractures--a bone histomorphometric study. Calcif Tissue Int. 2005, 76: [24] Sarrai M,Duroseau H,D Augustine J,el al.bone mass density in adults with sickle cell disease.br J Haematol,2007,136: [25] Morabito N, Russo GT, Gaudio A, et al. The "lively" cytokines network in beta-thalassemia Major-related osteoporosis. Bone. 2007,40: [26] Xu YJ, Sirois P, Li K. Iron overload plays a unique role in osteoporosis. Blood. 2010, 9: E-letter. [27] Kim BJ, Ahn SH, Bae SJ, et al. Iron overload accelerates bone loss in healthy postmenopausal women and middle-aged men: a 3-year retrospective longitudinal study. J Bone Miner Res. 2012, 27: [28] Mitchell F. Bone: high body iron stores lead to bone loss. Nat Rev Endocrinol. 2012,8:506. 5

16 第一部分健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析及绝经后脆性骨折中铁过载与骨代谢关系的研究第一部分健康女性中血清铁蛋白与骨密度相关性分析铁是一种过渡金属, 在体内能催化活性氧的形成, 影响细胞功能 [1] 当体内铁含量增加超过一定临界 ( 铁过载 ), 肝脏心脏胰腺脑等器官均会受到损害, 导致肝硬化心肌病糖尿病老年痴呆症等发生 [2-5] 近年许多研究表明: 铁过载对骨代谢有显著影响 [6,7] 细胞实验显示: 铁过载可抑制成骨细胞增殖骨形成活性指标下调 [8, 9], 又可促进破骨细胞分化骨吸收活性指标上调 [10]; 动物实验显示 : 铁过载可引起氧化应激指标增高, 继而导致骨吸收增加骨量丢失增加 [11, 12]; 临床观察显示 : 在铁过载为特征的疾病患者中骨质疏松症发生率显著增多 [13, 14] 血清铁蛋白 (Fer) 是血清中的储存铁的分子, 是临床反映体内铁储存状况的常用指标 [15] 2012 年 Beom 等对健康人群进行研究后提出男性女性三年内骨量丢失与同期血清 Fer 增加存在显著相关性 [16] 但目前在健康女性中关于血清 Fer 与骨密度关系的研究尚无报告本文收集 435 例体检女性血清 Fer 骨密度数据, 了解各年龄段血清 Fer 骨密度的变化趋势, 分析血清 Fer 升高对骨密度下降的影响, 评估血清 Fer 与骨密度的相关性 ; 进而探讨女性骨质疏松症与铁过载的关系和临床意义材料与方法 1.1 资料收集 435 名女性体检数据来自 2011 年 1 月至 2012 年 12 月本院健康体检数据库, 所选样本均为汉族, 体检信息完整本组数据排除以下人员资料 : 有慢性肝病慢性肾病心血管疾病类风湿性关节炎内分泌疾病肿瘤疾病血液系统疾病人员 ; 有长期服用双膦酸盐降钙素雌激素类固醇激素等影响骨代谢药物治疗人员 ; 有肝肾功能指标显著异常者血清 Fer>1000ng/ml 人员本组资料收集获得医院伦理委员会批准 1.2 基本参数体检人员的年龄身高体重 6

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PowerPoint Presentation 骨质疏松骨折患者铁蓄积作用相关研究苏州大学附属第二医院徐又佳骨质疏松骨折中国老龄化越来越显著 2014 年 2 月民政部 ( 国新办发布会 ) 上公布 : 截至 2013 年, 中国 60 岁以上老年人已超过 2 亿, 占总人口 14.9% 2013 年中国老龄委报道 : 近 20 年, 中国平均每年增 1000 万老年人, 2050 年中国老年人将达到人口 1/3, 为 4.3 亿人 2013