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1 血液與淋巴 第一節血液的功能與物理特性 第二節血液的組成 第三節造血 第四節血型 第五節止血 第六節抗凝血機制及成分 第七節淋巴系統 09 第八節防禦機轉

2 學習目標 研讀本章之後, 應能達成以下目標 : 了解血液的物理特性及功能 了解血液的組成, 包括 : 血漿及血球的成分 特性及功能 明白血球的形成過程及調控因子 認識血型的主要類型及生理上的意義 了解凝血因子及止血機轉 明白抗凝血機制及藥物 認識淋巴系統的組成及功能 了解非特異性及特異性防禦

3 第一節血液的功能與物理特性 血液的功能 血液的物理特性

4 血液的功能 運輸 : 血液負責輸送氣體 ( 氧氣與二氧化碳 ) 養分 廢物 激素等 調節 : 血液可調控體溫 酸鹼值 體液之平衡, 並藉由激素的運送來調節生化反應及生理功能 保護 : 血小板栓塞及凝血機制能防止體液流失, 白血球及淋巴球則可執行免疫功能

5 血液的物理特性 呈紅色的血液屬弱鹼性, 其比重及黏度均大於水 ; 且血液量及紅血球數量皆是男多於女 血液相關的物理特性詳見於表 9-1

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7 第二節血液的組成 血液包含血漿 (plasma, 佔 55%) 與定形成分 (formed elements, 即血球, 佔 45% ) 等二部分 ( 圖 9-1)

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9 血漿 血球

10 血漿 特性 組成 血漿蛋白 血漿與血清的比較 血塊黃層

11 特性 顏色 : 血漿含膽紅素, 呈淡黃色 比重 :1.026~1.031 黏滯度 : 為水的 2 倍 膠體滲透壓 : 由血漿蛋白中的白蛋白所形成, 約為 25~30 mmhg

12 組成 水 : 佔 91.5% 溶質 : 佔 8.5%, 其中蛋白質佔 7%, 其他成分則佔 1.5%, 包括離子 (Na + 佔最多 ) 氣體 營養物質 代謝廢物 細胞產物 ( 酶 激素等 ) 等, 詳見圖 9-1

13 血漿蛋白 血漿蛋白 (plasma proteins) 約佔血漿的 7%, 一般分為白蛋白 (albumins) 球蛋白 (globulins) 及纖維蛋白原 (fibrinogen) 等三類 ( 表 9-2) 血漿蛋白主要 ( 約 84%) 來自肝臟, 少部分 ( 約 16%) 是由漿細胞所製造的抗體 其中, 白蛋白所佔比例最高, 但分子量最小, 其部分功能與 α β 球蛋白相同

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15 血漿與血清的比較 當全血加入抗凝劑後予以離心, 所分離出的上層液體稱為血漿 若先將全血靜置, 在凝塊形成後再離心, 所取得的上層液則稱為血清 (serum)( 圖 9-2) 血清缺乏凝血因子, 可說是 不含凝血因子 ( 例如 : 纖維蛋白原 ) 的血漿, 但含較多的血清胺 (serotonin) ( 又稱為血清張力素 )

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17 血塊黃層 血塊黃層 (buffy coat) 是指全血加入抗凝劑後離心, 所分離出的中層液, 其內含有白血球及血小板

18 血球 紅血球 白血球 血小板

19 紅血球 紅血球 (erythrocytes;red blood cell; RBC) 是血液中含量最多也是最主要的血球, 因含血紅素而呈紅色 紅血球的體態輕盈可折疊變形, 故能快速運輸氣體 ; 又因具有酸鹼緩衝能力, 而有助血液維持弱鹼性

20 概論 血紅素 貧血

21 概論 外形 : 紅血球呈雙凹圓盤狀, 形似中央有薄膜的甜甜圈 ( 圖 9-3), 因無核且具有較多餘的細胞膜, 故可增加氣體擴散表面積, 並方便其捲曲變形以順利通過較狹窄的微血管 特性 : 紅血球缺乏細胞核 粒線體等胞器, 重量較輕, 無法行有絲分裂 合成蛋白質及進行有氧呼吸, 也不會消耗所運輸的氧氣

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23 壽命 : 約 120 天 衰老的紅血球在肝 脾及骨髓內被巨噬細胞吞噬並加以分解 相關數據 : 詳見表 9-3

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25 血紅素 血紅素 (hemoglobin;hb) 約佔紅血球重量的 33%, 是除了水之外紅血球內最主要的成分, 其組成包括 : 血球素 (globin) 及血基質 (heme)( 參考圖 9-4)

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27 血球素 : 又稱血球蛋白, 由四條胜肽鏈所組成, 亦可與二氧化碳 (CO 2 ) 相結合 胎兒 : 主要形式為 HbF(α 2 γ 2 ) 成人 : 主要形式為 HbA 1 (α 2 β 2, 佔 97.5% ), 其次為 HbA 2 (α 2 δ 2, 佔 2.5%) 最新生理學戴瑄編著

28 血基質 : 每一個 Hb 含四個血基質, 血基質是含鐵的色素, 能使血液呈現紅色 每一個血基質含一個二價鐵離子 (Fe 2+ ), 可與一個氧分子 (O 2 ) 結合 因此, 一個 Hb 可攜帶四個氧分子 (O 2 ) 與 O 2 的最大結合量 : 血紅素濃度 :15 g/100 ml 血液 O 2 結合量 :1.34 ml O 2 /g Hb 100ml 血液的攜 O 2 量 :15x1.34=20 ml O 2 /100 ml 血液 最新生理學戴瑄編著

29 最新生理學戴瑄編著 代謝過程 : 肝 脾及骨髓中的網狀內皮細胞將衰老紅血球內的血紅素分解成血球蛋白 原紫質 (protoporphyrin) 及鐵, 這些物質將繼續被代謝排出或重新利用, 其過程為 :

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31 貧血 定義 : 貧血 (anemia) 是指血中正常的紅血球細胞濃度減少 血紅素降低或血液稀薄的狀態 如男性 RBC 數量小於 410 萬 /mm3 或血紅素小於 13.5 gm/dl 或血比容小於 41%; 女性 RBC 數量小於 380 萬 /mm3 或血紅素小於 12 gm/dl 或血比容小於 37% 症狀 : 蒼白 氣喘 心悸 頭暈目眩 嗜睡 食慾不振 心臟擴大 心臟衰竭 胃液分泌不足 疲倦 湯匙狀指甲 舌炎 皮膚乾燥等

32 原因 : 包括大量失血 骨髓造血功能降低 營養不良 ( 缺乏鐵 維生素 B12 葉酸等 ) 紅血球破壞過多 ( 如海洋性貧血 蠶豆症 輸錯血導致之溶血反應 )

33 白血球 概論 分類

34 概論 白血球 (leukocytes;white blood cell; WBC) 是人體防禦系統中具有機動性的基本單位, 能似變形蟲般 ( 即阿米巴運動 ) 穿過微血管壁抵達感染或發炎區域 ( 此過程即血球滲出 (diapedesis)) 發炎處亦會產生特殊化學物質以吸引白血球移往該處, 此即白血球的趨化作用 (chemotaxis) 白血球具有細胞核 粒線體 溶小體等胞器, 但不含血紅素, 所以是無色的 白血球的正常數量約為 5,000~10,000/mm 3

35 分類 將白血球染色後置於顯微鏡下, 依據細胞質中顆粒的有無可區分為顆粒性白血球 (granular leukocyte;granulocyte) 及非顆粒性白血球 (agranular leukocyte; agranulocyte) 二大類型 ( 表 9-4)

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38 顆粒性白血球 非顆粒性白血球

39 顆粒性白血球 顆粒性白血球包含嗜中性球 嗜酸性球及嗜鹼性球等, 其細胞質內有明顯的顆粒 嗜中性球 (neutrophils): 可被酸性和鹼性染料染色, 為白血球當中數量最多者 由於其細胞核有 2~5 個分葉, 又被稱為多形核嗜中性白血球 (polymorphonuclear neutrophils ;PMNs)

40 其功能包括 : 其為人體內第一道防線, 可吞噬 分解入侵的異物 微生物 有害物質及壞死的組織, 故亦被稱為噬菌細胞 可分泌殺菌劑, 如 O 2- H 2 O 2 等氧化劑 其胞質內亦含水解或吞噬細胞素 (phagocytins)

41 嗜酸性球 (eosinophils): 可被粉紅色酸性染料染色 其功能包括 : 能殺害入侵的寄生蟲 分泌抗組織胺 (antihistamine)( 抗發炎 ) 物質, 能吞噬抗原 - 抗體複合物以減緩或控制發炎及過敏反應 分泌纖維蛋白溶酶原 (profibrinolysin), 經活化後可促使血塊溶解 遇有氣喘 過敏性炎症 寄生蟲感染及黴菌感染時, 其在血中數量常會增加

42 嗜鹼性球 (basophils): 為白血球中含量最少者, 可被藍紫色鹼性染料染色, 其功能包括 : 分泌肝素 (heparin), 以防止血液凝固 分泌組織胺 (histamine), 參與過敏反應 與肥大細胞 (mast cell) 有很多相似處, 兩者細胞膜上都具有 IgE 抗體的接受器, 且都能分泌肝素 組織胺 緩激肽 (bradykinin) 血清張力素 過敏慢性反應物質 (slow releasing substance; SRS) 嗜酸性球趨化因子和溶菌酶等

43 非顆粒性白血球 非顆粒性白血球包含單核球及淋巴球, 其細胞質內未看到明顯的顆粒 單核球 (monocytes): 是體積最大 吞噬力最強的白血球, 亦被稱為大吞噬細胞

44 能吞噬較大的顆粒 受損白血球及壞死組織, 且會分泌消化 ( 蛋白 脂肪 ) 及具氧化作用的強力殺菌劑 滲出血管後, 在組織內演變成體積更大的巨噬細胞 (macrophages), 或肝臟的庫佛氏細胞 (Kupffer s cells) 肺泡巨噬細胞 (alveolar macrophage) 腦部的微小膠細胞 (microglia) 腎絲球的軸膈細胞 (mesangial cells) 等 協助淋巴球的活化及抗體的製造 分泌化學物質吸引纖維母細胞至受傷處以形成疤痕組織

45 淋巴球 (lymphocytes): 所含數量僅次於嗜中性球, 是淋巴系統的主要細胞, 負責免疫功能, 可分為下列三類 : B 淋巴球 : 分化為漿細胞之後, 可製造抗體 參與體液性免疫 T 淋巴球 : 攻擊胞內的病原 ( 細菌 黴菌等 ) 異常的細胞 ( 移植的組織等 ), 執行細胞性免疫, 亦可活化 B 淋巴球 自然殺手細胞 (natural killer cells;nk): 攻擊癌細胞 外來的細胞 被病毒感染的細胞等

46 血小板 概論 血小板缺乏症狀

47 概論 來源 : 紅骨髓內的巨核細胞 (megakaryocytes), 其細胞質碎片形成血小板 (platelets;thrombocytes) 外形 : 血小板直徑約 2~4 μm 無核 無色 卵圓形 胞質中富含顆粒 數量 :25~40 萬 /mm 3 壽命 :5~9 天 功能 : 參與止血機轉 ; 分泌血小板衍生生長因子 (platelet-derived growth factor) 來促進血管細胞分裂, 以增加受傷血管的修復能力並維持血管的完整性

48 血小板缺乏症狀 血小板數量少於 7 萬 /mm 3 時, 全身微血管易有出血傾向, 而在皮膚上出現許多小紫點, 即罹患血小板減少性紫斑症 (thrombocytopenic purpura)

49 第三節造血 造血 (hemopoiesis;hematopoiesis) 是指身體製造血球的過程

50 部位 流程 調控 與造血相關的營養素

51 部位 卵黃囊 : 負責胚胎早期 ( 前 8 週 ) 的造血任務 肝 脾 : 負責胎兒中期 ( 約 2~5 個月大 ) 的造血, 大部分血球產自肝臟, 少部分出自脾臟 肝臟直至出生後不久才停止造血 而在嚴重失血時, 肝 脾仍能恢復造血功能

52 骨髓 : 負責胎兒後期 (5 個月大之後 ) 乃至出生後的造血 成年以前 : 幾乎所有骨骼內的骨髓都能造血, 皆屬紅骨髓 成年以後 : 部分骨髓腔內充塞脂肪組織, 轉變為無法造血的黃骨髓 ; 最後仍具造血功能的僅剩下頭顱骨 脊椎骨 肩胛骨 胸骨 肋骨 腸骨 肱骨頭 股骨頭內的紅骨髓 隨著年齡增長, 造血功能會日漸衰退, 所以老年人常有輕微的貧血

53 淋巴組織 : 包括淋巴結 扁桃腺 胸腺及脾臟等, 都可製造淋巴球

54 流程 所有血球均衍生自多功能造血幹細胞 (pluripotent hemopoietic stem cell), 它先演變為各類血球的母細胞, 再經一連串的分化後, 才形成各類成熟的血球 分化過程中, 細胞體積由大變小, 某些種類血球的細胞核也逐漸變小 變形, 甚而脫離細胞 ( 圖 9-5)

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56 調控 能刺激血球母細胞分化成血球的物質統稱為造血生長因子 (hematopoietic growth factors;hgfs), 分述如下

57 紅血球生成素 血小板生成素 白血球生成的調控

58 紅血球生成素 分泌器官 : 腎臟 ( 佔 85~90%) 和肝臟 ( 佔 10~15%) 功能 : 使前紅血球母細胞的有絲分裂速率加快, 以加速製造紅血球 刺激分泌的因素 : 組織缺氧, 如出血 貧血 患有心肺疾病 住在高海拔山區 運動等

59 促進紅血球生成的激素 : 雄性素 生長激素 甲狀腺素 腎上腺皮質固醇等 抑制紅血球生成的激素 : 雌性素

60 血小板生成素 血小板生成素 (thrombopoietin) 可刺激巨核細胞增生以形成血小板, 目前已被用於治療因接受化療而導致的血小板過少症

61 白血球生成的調控 數種不同的細胞激素 (cytokines) 可調控白血球生成的各階段, 因而刺激分化形成不同種類的白血球 G-CSF: 即顆粒性白血球群落刺激因子 (granulocyte colony stimulating factor), 可剌激嗜中性球生成 M-CSF: 即單核球群落刺激因子 (monocyte colony stimulating factor), 可刺激單核球生成

62 GM-CSF: 即顆粒性白血球 - 單核球群落刺激因子 (granulocyte-monocyte colony stimulating factor), 可刺激嗜中性球 單核球 嗜酸性球的生成 ; 捐髓者事先注射 G- CSF 及 GM-CSF, 即可刺激其骨髓製造較多之幹細胞 IL-3: 即介白素 -3(interleukin-3), 由 T 細胞所製造, 可刺激顆粒性白血球 單核球 血小板及紅血球的生成

63 與造血相關的營養素 葉酸 維生素 B 12 註 : 葉酸及維生素 B 12 為細胞合成 DNA 時所必需的物質, 當身體缺乏二者時, 所形成紅血球的體積會較大且細胞膜脆弱易破裂, 此即巨球性貧血 (megaloblastic anemia) 註 : 人體細胞無法製造維生素 B 12, 其來源主要為動物性食物, 吃素者則易缺之

64 內在因子 (intrinsic factor): 由胃的壁細胞所分泌, 屬醣蛋白, 能和維生素 B 12 結合, 以防止維生素 B 12 被消化酶分解 ; 維生素 B 12 即以此結合態被腸黏膜吸收, 且儲於肝中 身體若缺乏內在因子, 如罹患腸胃疾病或胃切除時, 人體或消化道將無法順利吸收維生素 B 12, 進而發生惡性貧血 (pernicious anemia)

65 鐵 銅 鈷 : 鐵為血基質 (heme) 的重要成分 銅則可幫助鐵形成鐵傳遞蛋白 (transferrin), 能將鐵運至骨髓以形成血基質 鈷則為維生素 B 12 的組成成分 維生素 B 6 胺基酸 : 維生素 B 6 可協助血基質的合成 胺基酸為血紅素及細胞蛋白質的重要成分, 其所形成的酶則可以催化血紅素 胞內蛋白質的合成

66 第四節血型 概論 ABO 血型 Rh 血型系統

67 概論 血型 抗原 抗體 抗原 - 抗體反應

68 血型 依據紅血球細胞膜表面所具有的抗原種類, 血液可被分為多種類型, 依此也可區分出多種血型系統

69 抗原 抗原 (antigens) 位在紅血球細胞膜上, 源自個體遺傳基因的特定醣蛋白分子 紅血球細胞膜表面的抗原, 又稱為凝集原 (agglutinogen)

70 抗體 抗體 (antibody) 又稱免疫球蛋白 (immunoglobulins;ig), 屬 γ 球蛋白, 為淋巴球所分泌的特定蛋白質, 具有專一性的識別功能, 能與特定抗原結合 ( 即攻擊特定抗原 ) 血漿中能與特定凝集原結合的抗體, 又稱為凝集素 (agglutinin) 其主要類型請參閱表 9-5

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72 抗原 - 抗體反應 凝集反應 (agglutination): 亦可稱為輸血反應 由於凝集素與凝集原相結合後, 致使許多紅血球聚集成塊狀物, 並堵塞微血管 其後, 白血球及巨噬細胞開始破壞這些聚集的紅血球, 將其胞內血紅素釋入血漿中 此外, 凝集素和凝集原結合後, 也會激活補體系統而引起同樣的溶血反應 一般而言, 以 AB 型的紅血球輸給 O 型, 將會引起最嚴重的輸血反應

73 症狀 : 不適當的輸血所引起的凝集反應, 可能會引發寒顫 發熱 胸痛 臉色蒼白 呼吸困難 休克 急性腎衰竭 ( 血紅素阻塞腎小管 ) 尿液呈深茶色或紅色等症狀, 甚而致死

74 ABO 血型 雖然紅血球細胞膜表面具有很多種抗原, 但通常只有 ABO 血型系統和 Rh 血型系統會引起比較嚴重的輸血反應

75 類型 交叉試驗

76 類型 ABO 血型的類型比較請參閱表 9-6 A 型 : 此血型的紅血球細胞膜上具有 A 抗原 ( 凝集原 ), 其血漿中含有 b 抗體 ( 凝集素 ) B 型 : 此血型的紅血球細胞膜上具有 B 抗原, 其血漿中含有 a 抗體

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78 AB 型 : 此血型的紅血球細胞膜上同時具有 A 及 B 抗原, 但血漿中無 a 或 b 抗體 故當其他血型的血液輸入 AB 型血中後, 都不會被其血漿抗體攻擊, 因此 AB 型被稱為全適受血者 (universal recipient) O 型 : 此血型的紅血球細胞膜上不含任何 A 或 B 抗原, 而血漿中卻含有 a 及 b 抗體 故當 O 型血液輸入任何血型的血中, 都不會被受血者的血漿抗體攻擊, 因此 O 型被稱為全適供血者 (universal donor)

79 交叉試驗 由於紅血球的抗原種類繁多, 加上血型檢驗難免有誤, 所以在輸血前, 宜進行交叉試驗 (cross match test), 觀察有無凝集反應 :

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81 4-11

82 Rh 血型系統 Rh 血型之鑑定 ( 抗 D 血清 ):

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84 Rh 抗原最早被發現於恆河猴 (Rhesus monkey) 的紅血球上, 後來證實人類也有此抗原 抗原種類 :C D E c d e 等 其中以 D 抗原的抗原性最強, 最易引起輸血反應 Rh 陽性 (Rh+) 者 : 其紅血球細胞膜上含 D 抗原, 而血漿內則無抗 Rh 之抗體 99% 的東方人屬 Rh+

85 Rh 陰性 (Rh-) 者 : 其紅血球細胞膜上不含 D 抗原, 血漿內亦無抗 Rh 之抗體 Rh 輸血反應 : 延遲型 :Rh- 者初次接受 Rh+ 的血球 ( 第一次輸錯血 ) 後, 約經 2~4 週後才會產生抗 Rh+ 血球的抗體 (Rh 凝集素 ) 快速型 :Rh- 者第二次再接受 Rh+ 的血球 ( 再次輸錯血 ) 時, 先前第一次輸錯血後形成之抗體會立即攻擊此次輸入之 Rh 血球, 引起凝集反應等嚴重後果

86 新生兒溶血症 (hemolytic disease of newborn): Rh- 婦女 ( 其夫為 Rh+) 首次懷 Rh+ 胎兒時, 可能有少量胎兒 Rh+ 血球通過胎盤進入母體, 但由於 Rh 抗體產生速度較慢, 所以頭胎胎兒受到的影響較小 在生產時, 胎兒 Rh + 血球會經由胎盤進入母體血液中, 再度刺激母體產生 Rh 抗體

87 Rh- 婦女第二胎再懷 Rh+ 胎兒時,Rh 胎兒的紅血球便會受到母體 Rh 抗體的攻擊而發生凝集反應, 並導致可能致死的溶血性貧血 有幸出生者仍會出現黃疸 肝脾腫大等新生兒溶血症, 或稱為胎性母紅血球增多症 (erythroblastosis fetalis) 隨著懷孕次數的增加,Rh- 婦女體內的 Rh 抗體逐漸增多, 所懷 Rh+ 胎兒的溶血現象會愈形嚴重 為防範此種悲劇發生,Rh- 婦女在產下第一胎 Rh+ 嬰兒後的 72 小時內, 即應注射抗 Rh 抗體製劑 ( 如 Rho GAM), 用以中和來自胎兒的 Rh+ 抗原活性, 如此將可預防母體大量製造可能會危害下一胎的 Rh 抗體 ( 圖 9-6)

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89 第五節止血 止血 (hemostasis) 是指血管受損時, 會引發一連串生理機制來減少血液的流失, 包括 : (1) 局部血管收縮 (vascular spasm/constriction);(2) 形成血小板栓塞 (platelet plug);(3) 形成血塊 (clot formation/coagulation);(4) 血塊回縮 (clot retraction)

90 局部血管收縮 形成血小板栓塞 形成血塊 血塊回縮

91 局部血管收縮 當血管受傷時, 通常會立即產生收縮反應, 以減少失血量 此過程與血管平滑肌本能反應 痛覺自主反射以及血小板釋出的血清素 (serotonin) 血栓素 A2(thromboxane A2) 有關, 前二者反應速率快但時效較短, 後二者為激素作用, 反應速率慢但維持時效較長

92 形成血小板栓塞 血小板附著於受損血管表面 血小板的活化及釋放反應 血小板栓塞的形成

93 血小板附著於受損血管表面 血管內皮細胞受損, 暴露出其下方結締組織內的膠原蛋白 而在內皮細胞所分泌的威利布蘭德氏因子 (von Willebrand factor; VWF) 的協助下, 血小板得以附著至膠原蛋白上 此外, 傷處的內皮細胞亦會分泌腺嘌呤核苷雙磷酸 (adenosine diphosphate; ADP), 以吸引更多血小板聚集

94 血小板的活化及釋放反應 血小板附著膠原蛋白後, 其外形 代謝等性質會產生明顯改變, 即 血小板活化 活化的血小板會伸出足狀突起, 覆蓋在傷處, 亦會釋出 ADP 血清張力素及血栓素 A2( 來自細胞膜的磷脂質 ) 等物質, 此即 血小板釋放反應 (platelet release reaction)

95 血小板栓塞的形成 ADP 及血栓素 A2 可活化鄰近的血小板, 並使血小板相互黏附 聚集於一處, 而形成血小板栓塞 (platelet plug) 與血塊形成有關的纖維蛋白原亦會在稍後協助血小板的連接

96 形成血塊 當血管受損較嚴重時, 血塊的形成能支持並強化血小板栓塞, 以堵塞較大的傷口 血塊包含纖維蛋白 血小板栓塞及紅血球等成分 其中, 纖維蛋白的形成, 主要經過下列三個步驟 :

97 一 經由外在和內在路徑形成凝血酶原致活素 : 主要經多種凝血因子 ( 表 9-7) 的反應協助 外在路徑 (extrinsic pathway): 由血液 外 的細胞成分, 快速地引發凝血酶原致活素活化的過程

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99 過程 ( 圖 ): 受傷組織釋出的組織凝血質 ( 凝血因子 III, 亦稱為凝血活素, 含磷脂質 (phospholipid) 及脂蛋白 ) 與第七因子 (VII) 及鈣離子相結合後, 所形成的複合物可活化第十因子 (X) 活化後的第十因子 (X) 與第五因子 (V) Ca 2+ ( 凝血因子 IV) 及磷脂質結合後, 即形成凝血酶原致活素 (prothrombin activator), 此步驟亦見於內在路徑

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102 內在路徑 (intrinsic pathway): 活化凝血原致活素所需物質已存於血液 內 不管有無受傷, 在體內或體外均可引發此路徑, 其反應速率較外在路徑為慢 過程 : 血液中第十二因子 (XII) 接觸到玻璃 不鏽鋼器皿表面或傷處的膠原蛋白 纖維蛋白 血小板及皮膚表面後即被活化 而活化的第十二因子 (XII) 再去致活第十一因子 (XI); 活化的第十一因子 (XI) 則與 Ca 2+ 合作促使第九因子 (IX) 活化 最新生理學戴瑄編著

103 最新生理學戴瑄編著 活化的第九因子 (IX) 再與第八因子 (VIII) Ca 2+ 及磷脂質結合所形成的複合物共同活化第十因子 (X) 活化的第十因子再歷經與外在路徑最後步驟相同的過程, 即可形成凝血酶原致活素

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106 血塊回縮 血塊形成後數小時內, 在凝血及血小板釋出的凝血收縮因子 (thrombosthenin) 的作用下, 血塊會收縮得更為緊密, 以拉近傷口並減少血液堵塞現象 血塊收縮後所滲出的液體即為血清

107 第六節抗凝血機制及成分 凝血機制雖可防止血液的流失, 但如果它過度活躍而使不必要的血液凝塊產生時, 反而會阻塞血流 導致組織缺氧, 甚至引發心肌梗塞 腦中風等惡疾 所幸身體同時擁有另一抗衡的機制 - 即抗凝血系統, 極力地防範上述不幸事件的發生 人體抗凝血系統的成員包含 : 血管內皮細胞 血漿抗凝物質及部分凝血機制的要素 ( 如凝血酶等 ), 其主要的功能是 :

108 防止未受損血管形成凝塊 ( 即血栓 ; thrombus), 並溶解已形成之血栓, 以使血流保持通暢 使凝塊局限在血管受損處, 而不會毫無節制地延展凝血範圍 當受傷組織開始修復時, 會促使凝塊溶解, 讓凝塊在完成階段性任務後即功成身退

109 表 9-8 及圖 9-9 列出抗凝血系統的成員, 並簡示其部分的抗凝機制 另外, 表 9-9 則列出常見的抗凝成分, 其中部分成分亦為抗凝血系統的成員

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113 第七節淋巴系統 組成 功能

114 組成 淋巴系統由淋巴液 淋巴管 淋巴小結 ( 培氏斑 ) 淋巴器官 ( 淋巴結 脾臟 胸腺 扁桃腺 ) 等所組成

115 淋巴液為流入淋巴管的組織間液, 其內成分類似血漿, 但所含的蛋白質量較少, 脂肪含量較高 淋巴液中還含有許多淋巴球與單核球, 可參與免疫反應

116 功能 淋巴系統功能 淋巴結功能 脾臟功能 胸腺功能 扁桃腺功能

117 淋巴系統功能 可將自微血管滲出的組織間液運回血液, 以維持正常的血量及體液的恆定 將小腸吸收的脂肪 脂溶性維生素等物質運回血液 製造淋巴球以執行免疫功能

118 淋巴結功能 過濾淋巴液 : 內有吞噬細胞可吞噬外來細胞 細菌及化學物質 免疫 : 參與非特異性防禦 ( 吞噬細胞 ) 及特異性防禦 ( 製造淋巴球, 產生抗體 )

119 脾臟功能 過濾血液 : 吞噬衰老紅血球及血小板 免疫 : 參與非特異性防禦及特異性防禦 造血 : 胎兒 5 個月大時, 脾臟開始執行造血功能 於出生後, 脾臟持續製造無顆粒性白血球 儲血 : 脾臟是體內最大的儲血器官 失血時, 由於交感神經興奮促使脾臟血管收縮, 而產生自我輸血的效果

120 胸腺功能 分泌胸腺素 (thymosin), 與淋巴球的分化有關, 促使 T 淋巴球成熟, 參與細胞性免疫

121 扁桃腺功能 造血 : 製造無顆粒性白血球 免疫 : 刺激淋巴球分化成 B 淋巴球, 參與體液性免疫

122 第八節防禦機轉 為了生存和維持身體機能恆定, 人類發展出先天及後天性的防禦機制, 即非特異與特異性防禦

123 非特異性防禦 特異性防禦

124 非特異性防禦 非特異性防禦又稱先天性免疫, 為與生俱來的防禦機制, 對大部分的微生物皆有防禦作用, 且是對抗病原的第一道防線, 包括身體組織屏障 吞噬細胞 (phagocytes) 免疫性監視 (immunological surveillance) 干擾素 (interferons) 補體 (complement) 發炎 (inflammation) 及發燒 (fever) 等防禦成員或機制

125 身體組織屏障 吞噬細胞 免疫性監視 干擾素 補體 發炎 發燒

126 身體組織屏障 皮膚及毛髮 : 可對抗及降低外界的機械性磨擦, 防止有害物質 昆蟲接觸皮膚表面或侵入人體 皮脂腺 淚腺和汗腺的分泌物 : 含溶菌酶 (lysozyme) 和抗體, 具殺菌作用 ; 可沖洗皮膚表面的微生物及化學物質

127 黏膜層上皮細胞 : 具有多種非特異性防禦功能, 例如 : 分泌防止微生物入侵的黏液 ( 見於呼吸 消化 泌尿及生殖道 ); 分泌可殺菌的胃酸 ( 胃部 ); 其纖毛的擺動則有利於異物的排除 ( 呼吸道 )

128 吞噬細胞 吞噬細胞包括嗜中性球 嗜酸性球 單核球及巨噬細胞等吞噬細胞

129 免疫性監視 自然殺手細胞可分泌穿孔素 (perforin), 殺死異常細胞 ( 如癌細胞及感染病毒的細胞 )

130 干擾素 干擾素是由大部分的人體細胞 被病毒感染的細胞 巨噬細胞 活化的淋巴球 自然殺手細胞所分泌的一種蛋白質 可使正常細胞對病毒產生抗性 干擾病毒合成蛋白質及複製遺傳物質, 抑制病毒擴散 活化巨噬細胞及自然殺手細胞

131 補體 血漿內特殊的補體蛋白質可協助抗體發揮作用, 當補體與抗體或細菌結合時, 可引發下列反應 : 溶解 (lysis) 及摧毀細菌的細胞膜 趨化作用 (chemotaxis): 吸引吞噬細胞至感染處 促進吞噬作用 (phagocytosis): 強化吞噬細胞辨認及吞噬細菌的能力 ; 此作用須與抗體共同合作, 亦即所謂的調理作用 (opsonization) 透過刺激組織胺的釋放而增加感染處之血流量與微血管通透性, 亦即促進發炎反應

132 最新生理學戴瑄編著

133 最新生理學戴瑄編著

134 發炎 定義 目的 肥大細胞的參與作用 吞噬細胞的參與作用 參與 促進發炎的細胞與物質

135 定義 當組織被細菌入侵或受到化學性刺激 物理性傷害, 如摩擦 撞擊 切割 燙傷 凍傷等時, 所引發的一連串防禦與修復的反應 發炎的常見症狀包括 : 紅 腫 熱 痛

136 目的 減緩病原的擴散速度 隔離發炎部位 消除病原 ( 因 ) 和促進組織的修復

137 肥大細胞的參與作用 引起發炎的刺激及活化的補體都可刺激肥大細胞 (mast cell) 及嗜鹼性球分泌組織胺 (histamine), 進而導致微血管擴張與通透性增加, 其所產生的影響包括 : 血量增加 : 促使局部組織發紅 溫度上升 ( 發熱 ) 部分血漿蛋白滲入組織間隙, 使得組織間隙的滲透壓增加, 因而導致血中液體移入組織引起水腫

138 冷熱等刺激 病原釋出的毒素 水腫部位壓迫末梢神經等均可能引發疼痛感 血中的纖維蛋白原滲入組織間隙, 活化成纖維蛋白, 後者除了有止血作用外, 亦可將發炎區隔離並限制病原的擴散 有利於白血球滲出, 並協助消滅病原

139 吞噬細胞的參與作用 第一道防線 : 發炎後 1 小時內, 組織內原有的巨噬細胞會立即進行吞噬作用, 以對抗入侵的病原 第二道防線 : 發炎後數小時內, 血中的嗜中性球會快速移到發炎區以進行吞噬作用

140 第三道防線 : 發炎後約經 1~2 天以上的時間, 衍生自單核球的大量新生巨噬細胞將成為吞噬作用的主將, 來吞噬大型顆粒 死亡的白血球和壞死組織 ( 即膿的成分 ) 第四道防線 : 發炎超過 3~4 天以後, 骨髓增生的顆粒性白血球 單核球亦會參與發炎反應 而巨噬細胞和發炎組織亦會再分泌化學物質來促進骨髓繼續製造顆粒性白血球及單核球

141 參與 促進發炎的細胞與物質 肥大細胞 顆粒性白血球 單核球 淋巴球等 抗體 補體 : 增進吞噬作用 除了組織胺外, 肥大細胞亦會分泌促進發炎的前列腺素 (prostaglandin) 白三烯素 (leukotriene) 及吸引嗜中性球移向發炎處的腫瘤壞死因子 α (tumor necrosis factors α ;TNFα)

142 發燒 定義 機轉 發燒的益處

143 定義 一般而言, 人體的肛溫 口溫或腋溫若超過 或 37 時, 即稱為發燒

144 機轉 由致熱原促使下視丘調高其原先設定的恆定溫度, 使身體增加產熱 減少散熱而致體溫上升, 其過程簡示如下 :

145 致熱原 (pyrogen): 細菌分泌的內毒素 外來蛋白質及其分解物質 退化或病變的組織 ( 如腦腫瘤 ) 等 內生性致熱原 (endogenous pyrogens): 介白素 -1(interleukin-1) 介白素 - 2(interleukin-2) 腫瘤壞死因子 α 等

146 發燒的益處 抑制病菌 ( 毒 ) 生長 : 肇因於發燒引起的高溫 血漿鐵濃度下降等都可抑制病原的生理活性 增強免疫力 : 發燒可促進干擾素合成並使嗜中性球的活性增加 加速組織修復 : 發燒導致嗜睡 代謝率上升 皮膚血流量增加, 營造有利於組織修復的生理狀態

147 特異性防禦 特異性防禦又稱為特異性 ( 適應性 ) 免疫 (specific or adaptive immunity), 是身體對抗特定病原 ( 細菌 病毒 異常細胞等 ) 的防禦機轉, 亦稱為後天性免疫, 主要執行者為淋巴球, 通常分為二類 :

148 細胞性免疫 (cellular immunity): 主要由 T 細胞 (T cell) 執行, 攻擊被病原感染的細胞 癌細胞 移植的異體細胞等 體液性免疫 (humoral immunity): 主要由 B 細胞 (B cell) 執行, 藉由抗體對抗進入體液的細菌 病毒 毒素等

149 T 細胞 ( 即 T 淋巴球 ) 與細胞性免疫 B 細胞 ( 即 B 淋巴球 ) 與體液性免疫 免疫障礙

150 T 細胞 ( 即 T 淋巴球 ) 與細胞性免疫 概述 類型及功能 細胞激素 抗原 抗原呈現細胞 組織相容性複合體 協同接受器 抗原呈現細胞和淋巴球間的關係

151 概述 來自骨髓的淋巴球進入胸腺 (thymus gland) 後, 經分化及成熟等過程轉變為 T 細胞 ( 即 T 淋巴球 ), 再經血液運送分布至淋巴結等器官 在血液中,T 細胞為淋巴球的主要成員 ( 約佔 75~80%), 通常它也很長壽, 可存活數月至數年

152 類型及功能 細胞毒殺性 (Cytotoxic) 或殺手性 (Killer)T 淋巴球 輔助性 T 細胞 (Helper T Cell) 抑制性 T 細胞 (Suppressor T Cell) 記憶性 T 細胞 (Memory T Cells)

153 細胞毒殺性 (Cytotoxic) 或殺手性 (Killer)T 淋巴球 攻擊帶有外來分子 ( 如病毒 結核桿菌 麻瘋桿菌 黴菌 寄生蟲等 ) 的細胞 攻擊外來細胞, 與組織器官移植的排斥反應有關 攻擊癌化病變的細胞, 參與免疫監督作用 分泌穿孔素 顆粒酶 (granzymes) 來破壞及殺死標的細胞

154 輔助性 T 細胞 (Helper T Cell) 可增進各種淋巴球的活性, 並促使發炎組織聚集大量巨噬細胞

155 抑制性 T 細胞 (Suppressor T Cell) 可抑制殺手性 T 細胞和 B 細胞的活性, 藉以調節免疫反應中的抗體數量

156 記憶性 T 細胞 (Memory T Cells) 對抗原具有記憶性, 當再次遭遇相同抗原時, 可更迅速分化成細胞毒殺性 T 細胞, 立即抑制病原的活動

157 細胞激素 T 淋巴球和巨噬細胞等, 可分泌多種調節免疫反應的多胜肽物質, 即細胞激素 (cytokines), 其中化學結構確定者, 特稱為介白素 (interleukin)

158 抗原 定義 : 能刺激特定抗體產生, 並與之結合的物質 成分 : 大部分為外來 ( 病毒 毒素等 ) 的大分子, 如蛋白質 多醣 核酸等, 也見於癌細胞及被病毒感染的細胞表面 ( 細胞膜上 ) 抗原決定部位 (antigenic determinant sites): 大多數抗原的表面具有多種 抗原決定部位, 可刺激不同的抗體產生, 又稱為抗原決定基 (epitope)

159 抗原呈現細胞 抗原呈現細胞 (antigen presenting cells; APC) 主要指巨噬細胞及 B 細胞, 它們能將吞噬並消化後的抗原片段送回或呈現在細胞表面, 以吸引 T 細胞前來結合 ( 圖 9-10)

160 最新生理學戴瑄編著

161 最新生理學戴瑄編著

162 組織相容性複合體 組織相容性複合體 (major histocompatibility complex;mhc) 亦可稱為組織相容性抗原, 乃生物體與生俱來的標幟 ; 血緣關係越近者, 其 MHC 分子越為相似 MHC 分子可與外來抗原結合, 參與抗原呈現過程, 其分為二類 ( 圖 9-10): MHC I: 除了紅血球外, 存於所有有核的體細胞膜上 MHC II: 僅存於巨噬細胞 B 細胞的細胞膜上

163 協同接受器 T 細胞膜上的協同接受器 (coreceptors) 可幫助 T 細胞接受器辨識並與特定的 MHC 分子相結合, 包括二類 ( 圖 9-10): CD4: 為輔助性 T 細胞的協同接受器, 只會與 MHC II 結合 因此, 輔助性 T 細胞又稱為 CD4 細胞 CD8: 為殺手性 T 細胞的協同接受器, 只會與 MHC I 結合 因此, 殺手性 T 細胞又稱為 CD8 細胞

164 抗原呈現細胞和淋巴球間的關係 巨噬細胞將病毒等抗原呈現給輔助性 T 淋巴球後, 可使後者活化, 其後可能的發展如下 : 巨噬細胞分泌介白素 -1 來刺激 T 淋巴球繁殖 活化的輔助性 T 細胞分泌介白素 -2 等細胞激素, 來增強巨噬細胞的活性, 再轉而刺激殺手性 T 細胞繁殖 活化的輔助性 T 細胞亦可促進 B 淋巴球的增殖及分化

165 最新生理學戴瑄編著

166 由上可知, 非特異性免疫與特異性免疫有互相加強的密切關係 ( 巨噬細胞與 T 細胞 ) 另外, 細胞性免疫亦可激活體液性免疫 (T 細胞與 B 細胞 )

167 B 細胞 ( 即 B 淋巴球 ) 與體液性免疫 概述 類型及功能 抗體 初級反應與次級反應 主動免疫與被動免疫

168 概述 B 細胞的 B 指的是產生 B 細胞的器官 在鳥類為法氏囊 (bursa of Fabricius), 而在哺乳類則為骨髓 (bone marrow) B 細胞製造抗體以對抗大多數細菌和少數病毒 寄生蟲 B 細胞多分布於脾臟, 在血中含量反而較少 ( 約佔淋巴球的 10~15%), 通常其壽命較 T 淋巴球來得短

169 類型及功能 輔助性 T 細胞分泌的細胞激素 ( 如介白素 -4 ) 可活化已和抗原結合的 B 細胞, 使之開始分裂增殖 大部分的 B 細胞將分化成會製造抗體的漿細胞 (plasma cells); 少部分 B 細胞則演變成記憶性 B 細胞 (memory B cells) 日後, 若記憶性 B 細胞再度接觸相同的抗原, 將會更快速增殖並分化成漿細胞

170 抗體 成分 結構

171 成分 抗體大多屬 γ- 球蛋白 (γ-immunoglobulin), 僅少部分屬 β- 球蛋白 (β-immunoglobulin)

172 結構 請見圖 9-11

173 最新生理學戴瑄編著

174 由兩對胜肽鏈組成 : 重鏈 (heavy chains):y 字型, 分子量較大 輕鏈 (light chains): 分子量較小 亦可分為二部分 : 可結晶片段 (crystallizable fragment;fc): 此區的胺基酸次序很穩定, 又稱固定區 (constant regions) 抗原結合片段 (antigen-binding fragment; Fab): 此區的胺基酸次序富有變化性, 又稱可變區 (variable regions) 此區決定了抗體的特異性, 且提供可與特定抗原結合的 抗原結合處 抗體的種類及性質 : 請見表 9-10 最新生理學戴瑄編著

175 最新生理學戴瑄編著

176 功能 : 辨識及對抗抗原 : 抗體和抗原結合時可覆蓋住抗原的有毒部位, 使其毒性被中和掉 ; 抗原也因此可凝集成塊或沉澱下來, 而失去其原有的活性 趨化作用 : 抗體 - 抗原複合物可吸引嗜中性球 巨噬細胞等吞噬細胞 調理作用 (opsonization): 由補體與抗體合作以刺激並增強吞噬細胞吞噬病原的能力, 此即調理作用 活化補體系統 : 抗體與抗原結合後, 其外形會改變而露出與補體的結合位置, 一旦與補體結合後即可將抗原摧毀掉 刺激發炎反應 : 抗體可刺激嗜鹼性球和肥大細胞分泌組織胺而增強發炎反應, 並藉此活化非特異性免疫作用 最新生理學戴瑄編著

177 初級反應與次級反應 初級反應 (primary response): 抗原初次侵犯人體, 所引起的免疫反應 抗體產生速度較慢, 且產量較少, 往往無法有效遏止疾病的產生 ( 圖 9-12) 次級反應 (secondary response): 同一種抗原再次入侵人體時, 所引起的免疫反應 由於已存於體內的記憶性 B 細胞快速增殖並分化為漿細胞, 所以此次抗體的產生速度較快, 且產量較多 作用時間也更為持久 因此, 次級反應通常較能防範疾病的產生 ( 圖 9-12)

178 最新生理學戴瑄編著

179 主動免疫與被動免疫 主動免疫 (active immunity): 個體經由自然感染或接種疫苗而對特定病原所產生的次級反應 由此發展出免疫力, 雖然較費時 ( 如接種疫苗後經過 5~14 天才具免疫力 ), 但個體受到保護的時間卻較長, 可持續數年, 甚至終身免疫 被動免疫 (passive immunity): 個體經由胎盤 母乳或注射等方式直接獲得抗體 ( 免疫力 ) 的過程 個體雖然能立即獲得保護力, 但持續的時間卻較短 ( 數天到數週 ), 另外也有產生過敏反應的疑慮

180 免疫障礙 免疫缺乏疾病 自體免疫疾病 過敏

181 免疫缺乏疾病 性質 : 免疫系統發育不全 白血球缺損或免疫反應發生障礙, 將會導致免疫功能不良, 甚至喪失免疫功能 相關疾病 : 感染人類免疫不全病毒 (human immunodeficiency virus;hiv) 而引起的後天免疫不全症 (acquired immune deficiency syndrome;aids; 又稱愛滋病 ) HIV 攻擊輔助性 T 細胞, 使其數量減少, 進而降低身體的免疫功能 患者由於極度缺乏對抗抗原的抵抗力, 常死於通常無害的微生物 ( 如腸道內正常菌叢 ) 感染

182 自體免疫疾病 性質 : 免疫系統發生敵我不分, 攻擊自體組織細胞抗原的現象, 進而導致本身的組織或器官產生病變 相關疾病 : 風濕熱 全身性紅斑性狼瘡 重症肌無力 多發性硬化症 風濕性關節炎 慢性腎絲球腎炎 甲狀腺機能不足或亢進 第一型糖尿病等

183 過敏 性質 : 身體對某些抗原 ( 即過敏原 ) 或環境因子 ( 如氣溫 ) 的改變所產生過度或不適當的免疫反應, 包括發炎 組織損傷 血壓降低 呼吸困難等, 甚至導致死亡 相關疾病 : 蕁麻疹 氣喘 結膜炎 過敏性鼻炎 接觸性皮膚炎等

184 - THE END - 回目錄

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