微生物免疫學方辰老師 Chapter 1 先天性免疫 一 先天性免疫的功能 A. 解剖性 1. 身體與外界環境接觸的主要三個介面為皮膚 腸胃道 和呼吸道 這三個主要通道由連續的上皮層排列而成, 以物理性障礙阻止微生物入侵 2. 上皮細胞也製造胜肽抗生素以殺死細菌 3. 上皮層中分布有一種淋巴細胞,

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1 免疫功能 前言 1. 免疫防禦 (immunological defense): 辨識自我及非自我 (self/nonself) 的能力, 清除侵入個體的微生物 大分子物質 ( 抗原 ) 或外來細胞 2. 免疫監督 (immunological surveillance): 排斥並抵抗異物, 修復組織損傷, 防止持續性感染或細胞變性 癌化 3. 免疫恆定 (immunological homeostasis): 指個體能耐受自身的成份 清除對衰老和損傷細胞的 阻止外來異物入侵病並通過免疫調節達到維持個體內在環境的恆定 (homeostasis) 1 做自己學習的主人

2 微生物免疫學方辰老師 Chapter 1 先天性免疫 一 先天性免疫的功能 A. 解剖性 1. 身體與外界環境接觸的主要三個介面為皮膚 腸胃道 和呼吸道 這三個主要通道由連續的上皮層排列而成, 以物理性障礙阻止微生物入侵 2. 上皮細胞也製造胜肽抗生素以殺死細菌 3. 上皮層中分布有一種淋巴細胞, 稱為上皮層內淋巴球 (intraepithelial Iymphocytes), 屬於 T 細胞系, 但只表現有限的多樣性之抗原受器 這種 T 細胞表現的受器有些是由 γ 和 δ 鏈所組成 4. 一群稱為 B-1 細胞的 B 細胞, 類似於上皮層內 T 細胞抗原受器有較少的多樣性, 但 B-1 細胞並無存在於上皮層, 而是大多位於腹腔, 可能對那些穿過小腸壁的微生物和微生物毒素產生反應 B. 生理性 1. 溫度 2. 酸性環境 3. 化學介質 對微生物反應時, 巨噬細胞和其他細胞分泌稱為細胞激素的蛋白質, 促使許多先天性免疫的細胞性反應 在先天性免疫, 主要的細胞激素來源為被微生物活化的巨噬細胞所分泌 做自己學習的主人 2

3 表 1-1 先天性免疫 (Innate immunity) 與適應性免疫 (adaptive immunity) 先天性免疫 適應性免疫 (Innate immunity) (Adaptive immunity) 啟動時間 快 ( 第一道防線 ) 慢 專一性 低 高 記憶性 無 有 ( 記憶性細胞 /memory cells) 功能 解剖性 生理性 吞噬性 發炎性參與細胞 顆粒球 (Granulocytes) 嗜中性球 (Neutrophils) 嗜酸性球 (Eosinophils) 嗜鹼性球 (Basophils) 單核球 (Monocytes) 巨噬細胞 (Macrophages) 樹突細胞 (Dendritic cells ; DC) 肥大細胞 (Mast cell) 自然殺手細胞 (Natural kill cells) 循環分子 補體 急性期蛋白質受體 型態辨識受體 (Pattern-recognition receptors;prrs) 甘露醣受體 (mannose receptors) 類鐸受體 (Toll-like receptors;tlrs) 體液性免疫反應 細胞性免疫反應 T 淋巴球 (T lymphocyte) B 淋巴球 (B lymphocyte) 自然殺手細胞 (Natural kill cells) 抗體 (Antibody) B 細胞受體 (B cell receptors;bcr ) T 細胞受體 (T cell receptors) 3 做自己學習的主人

4 微生物免疫學方辰老師 C 1. 下列那一項不是先天性免疫反應的特性? (A) 先天性免疫反應迅速在數小時內形成 (B) 吞噬細胞 (Phagocyte) 快速吞噬病原菌 (C) 辨認病原菌的細胞受體 (Receptor) 會經由基因再排列 (gene recombination) 而產生的 (D) 由細胞激素 (Cytokines) 媒介發炎反應 B 2. 下列何者不是 innate immunity 的特性? (A) 反應時間短 (B) 高專一性 (C) 無記憶性 (D)phagocytes 為主要的細胞型態 C 3. 下列何者並非保護人體免於感染的第一道防線?(A) 完整的皮膚表面 (B) 正常微生物菌叢 (normal flora)(c) 淋巴球 (D) 黏液 (mucus) 專高護理師 參與先天性免疫的細胞 做自己學習的主人 4

5 正常成人血球計數 A. 單核性吞噬細胞系統 (mononuclear-phagocyte system) a 單核球 (monocyte) b 巨噬細胞 (macrophage) 表 1-2 單核球系列的細胞所在位置名稱神經組織小神經膠細胞 (microglial cells) 淋巴結 脾巨噬細胞 (macrophages) 肺肺泡巨噬細胞 (pulmonary alveolar macrophages) 骨蝕骨細胞 (osteoclasts) 肝庫白氏細胞 (kupffer cells) 腎腎絲球基底膜細胞 (glomerular mesanglial cells) 結締組織組織球細胞 (histocyte) 5 做自己學習的主人

6 微生物免疫學方辰老師 B. 顆粒細胞 (granulocyte) (polymorphonuclea r leukocyte ; PMN) 佔所有的顆粒球 > 90% 佔所有白血球的 表 1-3 顆粒球 (granulocytes) Neutrophils Eosinophils Basophils 特徵 多葉狀細胞核 雙葉狀細胞核 佔白血球 1~3% 50~60% 趨化物質 NCF ECF-A (chemotaxis) C5a C3a C5a IL-8 IL-5 表面 Ig 接受器 IgG(F Cγ R II) 等 IgG(F Cγ R II) IgE(F Cε R II) 顆粒物質 初級顆粒 鹼性蛋白質 (basic (azurophilic Iranules) : 骨髓去氧化酶 (myeloperoxidase) 溶菌酶及其他水解酶 次級顆粒 : 乳鐵蛋白 膠原酶 ˋ 陽離子殺菌蛋白及溶菌酶等 功能 吞噬細胞 急性感染的指標 protein, MBP) 嗜伊紅性球過氧化酶 (eosinophil peroxidase) 嗜伊紅性球陽離子蛋白 (Eosinophil cationic protein; ECP) 芳香基硫酸酶 B(arylsulphatase B) 和酸性磷酸酶 (acid phosphatase) phospholipase D 可毒殺微生物 histaminase 可中和組織胺的作用 可排出顆粒, 殺死較大而不被吞噬的的微生物 ( 如寄生蟲 ) 可中和過敏反應時組織胺的作用 單葉狀細胞核 佔白血球 <1% C5a C3a IL-4 IgE(F Cε R I) 先形成 (performed): histamine, serotonin, kinins, ECF-A 新合成 : leukotriene, prostaglandins 活化後釋放的產物能小血管擴張, 使血漿蛋白滲出促使嗜中性球前來的發炎反應 做自己學習的主人 6

7 肥大細胞 (mast cell) 1. 細胞質顆粒含有 histamine 及其他藥理活性物質 2. 細胞表面具有 IgE F c 受體 (FcεRI) 3. 與 basophils 一起參與過敏反應 突觸細胞 (dendritic cell ; DC) 1. 專業 APC (MHC II and B7) 2. 抗原呈現能力最強 ( 因不需先經過活化及具有吞噬或內吞功能 ) 自然殺手細胞 (Natural killer cell; NK ) 1. 自然殺手 (NK) 細胞是淋巴細胞的一種, 對細胞內微生物產生反應, 殺死被感染的細 胞和製造活化巨噬細胞的細胞激素 --- 干擾素 γ 2. 又稱為大顆粒性淋巴球 (LGL) 3. 不需經抗原刺激即可具有毒殺作用 4. 活化的 NK 會釋放 IFN-γ, 使免疫反應趨向 Th1 5. CD 標誌 CD 16 和 CD 56 7 做自己學習的主人

8 微生物免疫學方辰老師 二 先天性免疫受體 受體 目標物 補體 ( 血液 組織液 ) 微生物細胞壁 甘露糖結合性醣蛋白 (MBL) 含甘露糖之微生物細胞壁 ( 血液 組織液 ) C 反應蛋白質 (CRP) ( 血液 組織 磷脂膽鹼 ( 微生物細胞膜 ) 液 ) 脂多醣體結合蛋白 (LBP) 細菌脂多醣體 (LPS) ( 血液 組織液 ) TLR2 ( 細胞膜 ) 肽聚醣 (G + ) Zymosan (Yeast) 脂 蛋白 TLR3 ( 細胞膜 ) dsrna TLR4 ( 細胞膜 )/CD14-MD2 LPS TLR5 ( 細胞膜 ) 鞭毛素 (flagellin) TLR9 ( 細胞膜 ) CpG ( 未甲基化 ) 受體 型態辨識受體 (Pattern-recognition receptors;prrs) 1. 所辨識的抗原為病原菌相關分子型態 (Pathogen-associated molecular patterns; PAMPs) 2. 甘露醣受體 (mannose receptors) 3. 類鐸受體 (Toll-like receptors;tlrs) 做自己學習的主人 8

9 A 1. 血液中下列那一類白血球數目最多? (A) 嗜中性球 (neutrophil) (B) 嗜酸性球 (eosinophil) (C) 嗜鹼性球 (basophil) (D) 單核球 (monocyte) C 2. 在急性發炎膿瘍的病變中, 發炎細胞主要為 : (A) 淋巴球 (B) 漿細胞 (C) 嗜中性白血球 (D) 嗜伊紅性白血球 B 3. 顆粒性白血球是由下列何種細胞分化而成? (A) 單核母細胞 (B) 骨髓母細胞 (C) 淋巴母細胞 (D) 巨核母細胞 C 4. 下列何者最易轉變為巨噬細胞? (A) 嗜中性白血球 (B) 嗜伊紅性白血球 (C) 單核球 (D) 漿細胞 D 5. 下列何種細胞是負責人體以先天性免疫 (innate immunity) 對抗病毒感染的主要細胞? (A)B 細胞 (B) 輔助 T 細胞 (Th) (C) 殺手 T 細胞 (CTL) (D) 自然殺手細胞 (NK cell) C 6. 在正常生理情形下, 白血球分類計數中數量最少的是 : (A) 嗜中性球 (B) 嗜酸性球 (C) 嗜鹼性球 (D) 淋巴球 C 7. 對抗病毒感染, 下列何種方式最不重要? (A) 干擾素抑制作用 (B) 抗體中和作用 (C) 嗜中性白血球吞噬作用 (D) 毒殺型 T 細胞 (Tc) 殺死作 用 D 8. 有關白血球之敘述, 下列何者錯誤? (A) 嗜中性球細胞核有明顯的分葉 (B) 單核球 (monocytes) 為最大之白血球 (C) 嗜鹼性球為顆粒球中數目最少之白血球 (D) 嗜酸性球可製造肝素 (heparin) A 9. 單核吞噬細胞 (mononuclear cell or mononuclear phagocyte) 是指 : (A) 單核細胞 (monocyte) (B) 嗜中性細胞 (neutrophil) (C) 嗜酸性細胞 (eosinophil) (D) 淋 巴細胞 (lymphocyte) A 10. 下列何者不屬於顆粒性白血球? (A) 單核球 (B) 嗜中性球 (C) 嗜酸性球 (D) 嗜鹼性球 專高護理師 專高護理師 專高助產士 專高助產士 專高護士 專高護士 專高助產士 專高護理師 專高護理師 專高護士 9 做自己學習的主人

10 微生物免疫學方辰老師 三 發炎作用 1. 發炎對局部受傷或其他的創傷而言是一種複雜的反應, 發炎的特徵為紅 熱 腫 痛 發炎牽涉了多種免疫系統細胞及大量的媒介物 2. 內皮細胞可表現白血球專一的細胞黏附分子 (cell-adhesion molecules ; CAMs), 細胞黏附分子可歸為四大蛋白質家族 : 選擇素家族 類黏蛋白家族 結合素家族以及免疫球蛋白超級家族 3. 趨化激素是發炎的主要媒介物趨化激素為一具有小多肽的超級家族, 大部分含有 90~130 個胺基酸殘基, 它們選擇性及專一性地控制許多白血球族群和亞群的附著 化學趨化和活化作用, 它們最主要的作用就是調節白血球的運送 某些趨化激素主要參與發炎過程, 其餘的扮演重要的恆定或發育的角色 4. 當組織受傷時, 血漿的四個系統 : 激肽系統 凝集系統 纖維溶解系統及補體系統, 形成一網狀的交互作用系統, 進加產生一些發炎的介質 A. 激肽系統被受傷組織所活化 B. 凝集系統產生發炎介質纖維蛋白 C. 纖維蛋白溶解系統產生發炎介質的纖維蛋白溶酶 D. 補體系統產生過敏毒素 5. 發炎介質的脂質脂質媒介物質衍生自細胞膜磷脂質 (membrane phospholipid), 它被分解後釋出前驅分子花生四烯酸 (arachidonic acid) 此分子可藉兩條路徑產生前列腺素 (prostaglandins), 血栓烷 (thromboxanes) 及白三烯 (leukotrienes) 做自己學習的主人 10

11 四 細胞激素 (cytokines) 功能 1. 細胞與細胞間的溝通角色 2. 參與先天免疫 後天免疫 發炎及造血作用 性質 1. 細胞刺激後產生 2. 低分子量的醣蛋白或調節性蛋白 3. 與目標細胞的結合需有專一性受體 4. 引發目標細胞產生生物效應 特性 1. 親多組織性 (pleiotropy) 同一種細胞激素可作用於不同目標細胞上引發不同的生物 效應 2. 重複性 (redundancy) 不同細胞激素可作用於同一種目標細胞引發相同生物效應 3. 協同性 (synergy) 不同細胞激素為合作作用 4. 拮抗性 (antagonism) 不同細胞激素間為抑制作用 5. 連鎖反應誘導 (cascade induction) 分泌作用 11 做自己學習的主人

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