标题

Size: px

Start display at page:

Download "标题"

袋崔
5 years ago
Views:

1 Vol.38 高等学校化学学报 No 年 1 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 165 ~ 172 doi: / cjcu 谷氨酸赖氨酸无规共聚物和谷氨酸精氨酸无规共聚物的合成及性能王慧洁 1,2, 于海洋 2, 张大为 2, 汤朝晖 2 1, 曹琪 (1. 湘潭大学化学学院, 环境友好化学与应用教育部重点实验室, 湘潭 ; 2. 中国科学院长春应用化学研究所, 生态环境高分子材料重点实验室, 长春 ) 摘要采用氨基酸 N 内羧酸酐 ( 氨基酸 NCA) 开环聚合的方法, 并通过改变开环聚合时谷氨酸 N 内羧酸酐 (BLG NCA) 与赖氨酸 N 内羧酸酐 [ Lys ( Z ) NCA ] 的投料比以及 BLG NCA 与鸟氨酸 N 内羧酸酐 [Orn(Z) NCA] 的投料比, 经过脱保护和胍基化反应得到一系列谷氨酸赖氨酸无规共聚物 Poly(E,K) 和谷氨酸精氨酸无规共聚物 Poly(E,R). 核磁共振氢谱 ( 1 H NMR) 和核磁共振定量碳谱 ( 13 C NMR) 分析结果表明, 合成了无规共聚物 Poly(E,K) 和 Poly(E,R), 且二者中不同氨基酸的摩尔比接近开环聚合时相应 NCA 的投料比. 动态光散射 (DLS) 测定结果表明, 无规共聚物在 ph = 7 4 的正常生理环境中形成的胶束粒径均一尺寸小于 200 nm. Zeta 电位表征结果表明, 无规共聚物 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 的 Zeta 电位值随着溶液 ph 值的变化而变化, 具有 ph 敏感性. 关键词开环聚合 ; 无规共聚物 ; ph 敏感中图分类号 O631 文献标志码 A [1,2] 聚氨基酸是由一种或多种 α 氨基酸经肽键连接而成的聚合物, 具有良好的生物相容性和生物可降解性 [3]. 由于与天然蛋白质结构组成类似, 聚氨基酸能在水溶液中自组装成 α 螺旋或 β 折叠稳定的二级结构, 具有与天然蛋白相似的特殊功能. 聚氨基酸材料可以降解为人体必需的氨基酸, 其代谢产物能够被机体吸收或者代谢. 因此, 聚氨基酸类材料被广泛应用于药物控制释放 [4] 组织工程 [5] [6] [7] 基因传输和生物黏附等生物医学领域. 目前, 人工合成的聚氨基酸主要通过氨基酸 N 内羧酸酐 ( 氨基酸 NCA) 开环聚合制备. Leuchs [8] [9] 于 1906 年首先合成氨基酸 NCA 年, Curtius 等首次以水醇和初级胺引发氨基酸 NCA 开环聚合合成了较高分子量的聚氨基酸. 由氨基酸 NCA 开环聚合而成的聚氨基酸并不具备复杂的序列结构, 但其制备方法简单, 可以大批量制备. 通过 2 种或多种氨基酸 NCA 共聚可得到氨基酸共聚物. 由于不同氨基酸中含有不同种类的官能团, 作为药物载体时可作为活性位点与药物结合, 在药物缓控释载体方面具有广阔的应用前景 [10,11], 两亲性嵌段共聚物已被广泛用于抗肿瘤药物纳米载药体系的设计 [12~ 14]. 氨基酸共聚物的侧链通常含有大量的易质子化的酸或碱官能团, 如氨基或羧基, 通常具有一定的 ph 响应性 [15~ 17], 可以更好地控制药物的释放. 本文通过氨基酸 NCA 开环聚合制备了 ph 敏感性谷氨酸赖氨酸无规共聚物 [ Poly(E,K) ] 及谷氨酸精氨酸无规共聚物 [Poly(E,R)], 它们在药物缓控释领域具有潜在应用价值. 1 实验部分 1.1 试剂与仪器苄基保护的谷氨酸 (BLG) 苄氧羰基保护的赖氨酸 (ZLys) 和苄氧羰基保护的鸟氨酸 (ZOrn), 上海易信生物科技有限公司 ; 参照文献 [18,19] 方法制备谷氨酸 N 内羧酸酐 ( BLG NCA) 赖氨酸 N 内羧收稿日期 : 网络出版日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金 ( 批准号 : ) 资助. 联系人简介 : 曹琪, 女, 博士, 教授, 主要从事新型功能材料研究. E mail: wjcaoqi@ 163 com

2 166 高等学校化学学报 Vol.38 酸酐 [Lys(Z) NCA] 和鸟氨酸 N 内羧酸酐 [Orn(Z) NCA], 用四氢呋喃 (THF) / 正己烷混合溶剂进行重结晶纯化, 抽干备用 ; 正己胺溴化氢 / 乙酸溶液 (HBr / CH 3 COOH, HBr 的质量分数为 33%) 和三氟乙酸 (TFA), 阿拉丁试剂有限公司 ; 3,5 二甲基 1 吡唑硝酸甲脒 (C 4 H 10 N 4 HNO 3 ), 百灵威科技有限公司 ; 其它试剂均购自国药集团化学试剂有限公司 ; THF 正己烷和正己胺均经过减压蒸馏处理后备用 ; N,N 二甲基甲酰胺 (DMF) 经氢化钙干燥 3 d 后, 再减压蒸馏备用 ; 实验用水均为用 Milli Q 系统制备的去离子水. Avarice 500(500 MHz) 型核磁共振波谱仪, 德国 Bruker 公司 ; Wyatt QELS 型动态光散射仪, 美国怀雅特公司 ; Zeta PALS 型电位粒度仪, 美国布鲁克海文公司 ; Waters 1515 型凝胶渗透色谱仪, 美国 Waters 公司 ; Bio Rad Win IR 型傅里叶变换红外光谱仪, 美国 Bio Rad 公司. 1.2 不同摩尔比谷氨酸赖氨酸无规共聚物 Poly(E,K) 的合成在氩气环境下, 将 g(0 019 mol) BLG NCA 和 g( mmol) Lys(Z) NCA( 摩尔比 2 1) 溶于 79 0 ml 无水 DMF 中, 加入 1 64 ml( mmol / ml) 正己胺 / DMF 溶液引发聚合, 室温下搅拌反应 72 h; 用无水乙醚沉降洗涤过滤真空干燥后得到 Poly [ E ( Bn), K ( Cbz)] 1. 改变 BLG NCA 与 Lys(Z) NCA 的摩尔比分别为 1 1 和 1 2, 采用相同方法合成 Poly[ E( Bn),K( Cbz)] 2 和 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 3. 将 3 0 g Poly[E(Bn),K(Cbz)] 1 溶解于 30 0 ml 三氟乙酸中, 缓慢加入 9 0 ml 溴化氢 / 乙酸混合溶液, 于 30 搅拌反应 1 h 后, 在过量的乙醚中沉降洗涤过滤真空干燥, 将得到的固体溶解于少量的水, 置于截留分子量为 3500 的透析袋中, 在蒸馏水中透析纯化, 冷冻干燥, 得到白色固体 Poly(E,K) 1. 采用相同方法脱去 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 2 和 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 3 的保护基 γ 苄基和 N δ 苄氧羰基, 分别得到 Poly(E,K) 2 和 Poly(E,K) 不同摩尔比谷氨酸精氨酸无规共聚物 Poly(E,R) 的合成 Poly(E,R) 的合成方法与 Poly(E,K) 的合成方法相同. 投料时 BLG NCA 与 Orn(Z) NCA 的摩尔比分别为 2 1, 1 1 和 1 2, 通过开环聚合合成 Poly[ E ( Bn),O( Cbz)] 1, Poly[ E ( Bn),O( Cbz)] 2 和 Poly[E(Bn),O(Cbz)] 3. 脱去 Poly [ E ( Bn), O ( Cbz)] 1, Poly [ E ( Bn), O ( Cbz)] 2 和 Poly [ E ( Bn), O(Cbz)] 3 的保护基 γ 苄基和 N γ 苄氧羰基, 分别得到 Poly(E,O) 1, Poly(E,O) 2 和 Poly(E,O) 3. 将 1 0 g Poly(E,O) 1 和 0 65 g 3,5 二甲基 1 吡唑硝酸甲脒 (C 4 H 10 N 4 HNO 3 ) 溶于 20 ml 水中, 用 1 mol / L 氢氧化钠溶液调节 ph 为 9 3, 在 37 振荡箱中反应 72 h 后, 用截留分子量为 3500 的透析袋透析 72 d, 经冷冻干燥, 得到白色粉末状聚合物 Poly ( E,R) 1. 采用相同方法制备 Poly ( E,R) 2 和 Poly(E,R) 聚合物胶束粒径的测定分别将 3 0 mg Poly(E,K) 1, Poly(E,K) 2, Poly(E,K) 3, Poly(E,R) 1, Poly(E,R) 2 和 Poly(E,R) 3 溶解于 3 0 ml 磷酸盐缓冲液 (0 01 mol / L, ph = 7 38) 中, 用水将溶液稀释至 30 ml, 再将 ph 计的电极浸没于聚合物溶液中, 加适量酸碱调节 ph 值为 7 4; 静置 24 h 后即形成胶束, 用 0 45 μm 的滤头过滤, 进行 DLS 测试. 1.5 聚合物在不同 ph 值下 Zeta 电位的测定分别将 3 0 mg Poly(E,K) 1, Poly(E,K) 2, Poly(E,K) 3, Poly(E,R) 1, Poly(E,R) 2 和 Poly(E,R) 3 置于 50 ml 烧杯中, 加入 3 0 ml 磷酸盐缓冲液 (0 01 mol / L, ph = 7 38), 再用水稀释至 30 ml, 将 ph 电极浸没在溶液中, 然后用 HCl 溶液 (1 mol / L) 调节 ph<3 0, 待 ph 值稳定后, 逐滴加入 NaOH 溶液 (1 mol / L), 使溶液 ph 值逐渐由酸向碱变化, 记录 ph 值的变化. 在每个 ph 值下取 800 μl 溶液, 测定其 Zeta 电位, 得到 ph 电位的变化曲线, 即可得到 6 种聚合物的电位转变与 ph 值的关系. 2 结果与讨论 2.1 不同投料比 Poly(E,K) 的合成与结构表征 Poly(E,K) 的合成路线如 Scheme 1 所示. 首先, 以正己胺为引发剂, 引发不同摩尔比的 BLG NCA

3 No.1 王慧洁等 : 谷氨酸赖氨酸无规共聚物和谷氨酸精氨酸无规共聚物的合成及性能 167 和 Lys(Z) NCA 开环聚合反应, 合成了无规共聚物 Poly[ E( Bn),K( Cbz)]; 将 Poly[ E( Bn),K( Cbz)] 溶于三氟乙酸, 在溴化氢 / 醋酸溶液的作用下脱去保护基 γ 苄基和 N δ 苄氧羰基, 即得到谷氨酸赖氨酸无规共聚物 Poly(E,K). Scheme 1 Synthesis routes of Poly( E,K) 图 1 给出了 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 和 Poly( E,K) 的 1 H NMR 谱图, 均以氘代三氟乙酸 ( TFA d) 为溶剂. 在 δ 7 12(br, 10H, C 6 H 5 ) 和 δ 4 92(br, 4H, CH 2 C 6 H 5 ) 处出现 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 的特征峰, 而 Poly(E,K) 在此处的特征峰消失, 说明 γ 苄基和 N δ 苄氧羰基的保护基已完全去除. 通过 Fig.1 1 H NMR spectra of Poly[E(Bn),K(Cbz)](A) and Poly(E,K)(B) in TFA d (A) a. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 1 ; b. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 2 ; c. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 3. (B) a. Poly(E,K) 1 ; b. Poly(E,K) 2 ; c. Poly(E,K) 3. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 的 1 H NMR 谱图中 δ 4 49( br, 1H, COCH< from Glu residues) 与 δ 4 26( br, 1H, COCH<from Lys residues) 处的信号强度之和与 δ 0 67(br, 3H, CH 3 ) 处的信号强度的比值计算出聚合物 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 1, Poly[E(Bn), K(Cbz)] 2 和 Poly[E(Bn),K(Cbz)] 3 的聚合度分别为 156, 146 和 145, 说明通过正己胺引发的聚合反应具有一定的可控性. 通过 Poly( E,K) 的 1 H NMR 谱图中 δ 4 82 ( br, 1H, COCH < from Glu residues) 和 δ 4 61 ( br, 1H, COCH < from Lys residues) 处的信号强度之比计算出 Poly ( E,K) 1, Poly(E,K) 2, Poly(E,K) 3 中谷氨酸 / 赖氨酸 (E / K) 的摩尔比分别为 2 2 1, 1 1 和 Poly(E,K) 的定量 13 C NMR 谱图如图 2 所示, 均以氘代三氟乙 Fig.2 Quantitative 13 C NMR spectra of Poly( E,K) in TFA d 酸 (TFA d) 为溶剂. 通过 δ 53 7( COCH< from Lys a. Poly(E,K) 1 ; b. Poly(E,K) 2 ; c. Poly(E,K) 3.

4 168 高等学校化学学报 Vol.38 residues) 和 δ 52 7( COCH<from Glu residues) 处的信号强度比计算出 E / K 的摩尔比分别为 , 和 1 1 8, 与 1 H NMR 计算结果相近. 由此可见, Poly(E,K) 1, Poly(E,K) 2 和 Poly(E,K) 3 中 E / K 的摩尔比非常接近于 BLG NCA / Lys(Z) NCA 的摩尔比 2 1, 1 1 和不同投料比 Poly(E,R) 的合成与结构表征 Poly(E,R) 的合成路线见 Scheme 2. 首先, 以正己胺为引发剂, 引发不同投料比的 BLG NCA 和 Orn(Z) NCA 开环聚合反应, 合成了无规共聚物 Poly[E(Bn),O(Cbz)]. 将 Poly[E(Bn),O(Cbz)] 溶于三氟乙酸, 在溴化氢 / 醋酸溶液的作用下脱去保护基 γ 苄基和 N γ 苄氧羰基, 即得到谷氨酸鸟氨酸无规共聚物 Poly(E,O). 利用胍基试剂 3,5 二甲基 1 吡唑硝酸甲脒在 ph = 9 3 的水溶液中将 Poly(E,O) 胍基化, 得到谷氨酸精氨酸无规共聚物 Poly(E,R). Scheme 2 Synthesis routes of Poly( E,R) 图 3 给出了 Poly[E(Bn),O(Cbz)], Poly(E,O) 和 Poly(E,R) 的 1 H NMR 谱图, 均以氘代三氟乙酸 (TFA d) 为溶剂. 在 δ 7 19(br,10H, C 6 H 5 ) 和 δ 5 05(br, 4H, CH 2 C 6 H 5 ) 处出现 Poly[E(Bn), O(Cbz)] 的特征峰, 而 Poly(E,O) 在此处的特征峰消失, 说明 γ 苄基和 N γ 苄氧羰基的保护基已完全去除. 通过 Poly[E(Bn),O( Cbz)] 的 1 H NMR 谱图中 δ 4 63( br, 1H, COCH< from Glu residues) 与 δ 4 47(br, 1H, COCH< from Lys residues) 处的信号强度之和与 δ 0 78(br, 3H, CH 3 ) 处的信号强度的比值计算出聚合物 Poly[E(Bn),O(Cbz)] 1, Poly[E(Bn),O(Cbz)] 2 和 Poly[E(Bn),O(Cbz)] 3 的聚合度分别为 152, 132 和 133. 通过 Poly(E,R) 的 1 H NMR 谱图中 δ 4 78( br, 1H, COCH<from Glu residues) 和 δ 4 63 ( br, 1H, COCH < from Arg residues) 处的信号强度之比计算出 Poly ( E, R) 1, Fig.3 1 H NMR spectra of Poly[E(Bn),O(Cbz)](A), Poly(E,O)(B) and Poly(E,R)(C) in TFA d (A) a. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 1 ; b. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 2 ; c. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 3. (B) a. Poly(E,O) 1 ; b. Poly(E,O) 2 ; c. Poly(E,O) 3. (C) a. Poly(E,R) 1 ; b. Poly(E,R) 2 ; c. Poly(E,R) 3.

5 No.1 王慧洁等 : 谷氨酸赖氨酸无规共聚物和谷氨酸精氨酸无规共聚物的合成及性能 169 Poly(E,R) 2, Poly(E,R) 3 中谷氨酸 / 精氨酸 ( E / R) 的摩尔比分别为 2 2 1, 和 1 1 9, 表明 Poly(E,R) 1, Poly(E,R) 2, Poly(E,R) 3 中 E / R 的摩尔比非常接近于 BLG NCA / Orn(Z) NCA 的摩尔比 2 1, 1 1 和 1 2. Poly(E,O) 和 Poly(E,R) 的定量 13 C NMR 谱图如图 4 所示, 均以重水 / 氘代氢氧化钠 (D 2 O / NaOD) 为溶剂. 在 Poly ( E,R) 的定量 13 C NMR 谱图中, δ 157 [ HN C ( NH 2 ) ], δ 40 5 [ CH 2 NHC(NH)NH 2 ] 和 δ 24 3[ CH 2 CH 2 CH 2 ] 处出现了精氨酸的特征峰, 这些峰在 Poly(E,O) 的定量 13 C NMR 谱图中并不存在, 并且 Poly( E,O) 的定量 13 C NMR 谱图中 δ 38 8[ CH 2 NH 2 ] 和 δ 23 2[ CH 2 CH 2 CH 2 ] 处的峰在 Poly(E,R) 的定量 13 C NMR 谱图中完全消失, 表明已将 Poly(E,O) 胍基化, 且胍基化转化率接近 100%. Fig.4 Quantitative 13 C NMR spectra of Poly(E,O)(A) and Poly(E,R)(B) in D 2 O / NaOD (A) a. Poly(E,O) 1 ; b. Poly(E,O) 2 ; c. Poly(E,O) 3. (B) a. Poly(E,R) 1 ; b. Poly(E,R) 2 ; c. Poly(E,R) 聚合物分子量的测定图 5(A) 和 (B) 分别为聚合物 Poly[ E( Bn),K( Cbz)] 和 Poly[ E( Bn),O( Cbz)] 的凝胶渗透色谱 (GPC) 谱图, 流动相为 DMF(0 05 mol / L LiBr), 分子量在 ~ 之间. 图 5(C) ~ (E) 分别为 Poly(E,K), Poly( E,O) 和 Poly( E,R) 的 GPC 谱图, 流动相为磷酸盐缓冲液 (0 2 mol / L, ph = 7 38), 分子量在 ~ 之间. Fig.5 GPC curves of Poly[E(Bn),K(Cbz)](A), Poly[E(Bn),O(Cbz)](B), Poly(E,K)(C), Poly(E,O)(D) and Poly(E,R)(E) (A) a. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 1 ; b. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 2 ; c. Poly[E(Bn),K(Cbz)] 3. (B) a. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 1 ; b. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 2 ; c. Poly[E(Bn),O(Cbz)] 3. (C) a. Poly(E,K) 1 ; b. Poly(E,K) 2. (D) a. Poly(E,O) 1 ; b. Poly(E,O) 2. (E) Poly(E,R) 1.

6 170 高等学校化学学报 Vol.38 由于聚合时投料摩尔比不同, 生成的聚合物链结构在流动相中的行为存在差异, 通过 GPC 测得的分子量差别较大, 不具有实际意义. 随着聚合物中赖氨酸精氨酸含量增大, 聚合物的极性变得很强, 对色谱柱的吸附作用太强, 无法得到 Poly(E,K) 3, Poly(E,R) 2 和 Poly(E,R) 3 的 GPC 谱图. 表 1 列出了聚合物的数均分子量 (M n ) 和分散度 (PDI). Table 1 Characterization of copolymers Copolymer Feed molar ratio Resultant molar ratio 10-3 h M n PDI h Conversion ratio(%) Poly[E(Bn),K(Cbz)] a c Poly[E(Bn),K(Cbz)] a c Poly[E(Bn),K(Cbz)] a c Poly(E,K) a d Poly(E,K) a d Poly(E,K) a d 93 Poly[E(Bn),O(Cbz)] b e Poly[E(Bn),O(Cbz)] b e Poly[E(Bn),O(Cbz)] b e Poly(E,O) b f Poly(E,O) b f Poly(E,O) b f 93 Poly(E,R) b g Poly(E,R) b g 93 Poly(E,R) b g 92 a. Feed molar ratio of BLG NCA / Lys(Z) NCA; b. feed molar ratio of BLG NCA / Orn(Z) NCA; c. resultant molar ratio of Glu(Z) / Lys(Z), determined by 1 H NMR of Poly[E(Bn),K( Cbz)]; d. resultant molar ratio of E / K, determined by 1 H NMR and 13 C NMR of Poly( E,K); e. resultant molar ratio of Glu(Z) / Orn(Z), determined by 1 H NMR of Poly[E(Bn),O(Cbz)]; f. resultant molar ratio of E / O, determined by 1 H NMR and 13 C NMR of Poly(E,O); g. resultant molar ratio of E / R, determined by 1 H NMR and 13 C NMR of Poly(E,R); h. determined by GPC. 2.4 聚合物胶束的粒径纳米药物载体是指具有纳米尺度的药物载体, 其尺寸通常为 10 ~ 200 nm. 通过动态光散射 (DLS) 测定了 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 胶束的粒径, 图 6 给出 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 在 ph = 7 4 的环境中形成的胶束的粒径. 由图 6 可见, Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 形成的胶束粒径均一且尺寸较小. 这说明 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 具有合适的被动靶向尺寸, 可被用作药物载体 [20,21]. Fig.6 Sizes of copolymer micelles determined by DLS (A) Poly(E,K) 1 ; (B) Poly(E,K) 2 ; (C) Poly(E,K) 3 ; (D) Poly(E,R) 1 ; (E) Poly(E,R) 2 ; (F) Poly(E,R) 3.

7 No.1 王慧洁等 : 谷氨酸赖氨酸无规共聚物和谷氨酸精氨酸无规共聚物的合成及性能聚合物在不同 ph 值下的 Zeta 电位 Poly(E,K) 的侧链上既含有氨基又含有羧基, Poly(E,R) 的侧链上既含有氨基又含有胍基, 因此 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 对 ph 值的变化会有一定的响应. 实验中对 Poly( E,K) 和 Poly( E,R) 在不同 ph 值下的 Zeta 电位进行了研究, 图 7 给出了 Poly(E,K) 和 Poly(E,R) 的 Zeta 电位值随 ph 值的变化情况. 由图 7 可见, 随着 ph 值由 2 增加到 11, 6 种聚合物的 Zeta 电位值均由正值转变为负值, 且随着聚合物中谷氨酸含量的减少, 电位转变时的 ph 值逐渐变大. 这表明 Poly(E,K) 和 Poly( E,R) 的 Zeta 电位值可以通过调节溶液的 ph 值来改变, 具有 ph 敏感性. 3 结论 Fig.7 Zeta potentials of Poly(E,K)(A) and Poly(E,R)(B) at different ph (A) a. Poly(E,K) 1 ; b. Poly(E,K) 2 ; c. Poly(E,K) 3. (B) a. Poly(E,R) 1 ; b. Poly(E,R) 2 ; c. Poly(E,R) 3. 通过氨基酸 NCA 开环聚合的方法合成了谷氨酸赖氨酸无规共聚物 Poly(E,K) 和谷氨酸精氨酸无规共聚物 Poly(E,R), 这些无规共聚物的侧链上既含有氨基羧基, 又含有胍基, 在水溶液中易形成胶束且胶束粒径比较小, 适合作为药物缓控释载体. 聚合物的表面电位对 ph 值的变化具有响应性, 作为药物载体应用后对于控制药物的细胞摄取和释放具有较大意义. 参考文献 [ 1 ] Kantor F. S., Ojeda A., Benacerraf B., Journal of Experimental Medicine, 1963, 117(1), [ 2 ] Benacerraf B., Ojeda A., Maurer P. H., Journal of Experimental Medicine, 1963, 118(6), [ 3 ] Nair L. S., Laurencin C. T., Progress in Polymer Science, 2007, 32(8 / 9), [ 4 ] Li M. Q., Tang Z. H., Sun H., Ding J. X., Song W. T., Chen X. S., Polymer Chemistry, 2013, 4, [ 5 ] Cheng Y. L., He C. L., Xiao C. S., Ding J. X., Zhuang X. L., Huang Y. B., Chen X. S., Biomacromolecules, 2012, 13(7), [ 6 ] Osada K., Kataoka K., Peptide Hybrid Polymers, 2006, 202, [ 7 ] Yu M. Y., Deming T. J., Macromolecules, 1998, 31(15), [ 8 ] Leuchs H., Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1906, 39, [ 9 ] Curtius T., Sieber W., Berithte Der Dewtschen Chemischen Gesellschaft, 1921, 54, [10] Bae Y., Kataoka K., Advanced Drug Delivery Reviews, 2009, 61, [11] Miyata K., Christie R. J., Kataoka K., Reactive and Functional Polymers, 2011, 71(3), [12] Wang W., Ding J. X., Xiao C. S., Tang Z. H., Li D., Chen J., Zhuang X. L., Chen X. S., Biomacromolecules, 2011, 12(7), [13] Ding J. X., Shi F. H., Xiao C. S., Lin L., Chen L., He C. L., Zhuang X. L., Chen X. S., Polymer Chemistry, 2011, 2(12), [14] Kataoka K., Harada A., Nagasaki Y., Advanced Drug Delivery Reviews, 2001, 47(1), [15] Asayama S., Ogawa A., Kawakami H., Nagaoka S., Molecular Pharmaceutics, 2007, 5(1), [16] Milhaud P. G., Compagnon B., Bienvenue A., Philippotet J. R., Bioconjugate Chem., 1992, 3(5), [17] Gillies E. R., Fréchet J. M. J., Bioconjugate Chem., 2005, 16(2), [18] Daly W. H., Poché D., Tetrahedron Letters, 1988, 29, [19] Deming T. J., J. Polym. Sci. Pol. Chem., 2000, 38,

8 172 高等学校化学学报 Vol.38 [20] Cabral H., Matsumoto Y., Mizuno K., Chen Q., Murakami M., Kimura M., Terada Y., Kano M. R., Miyazono K., Uesaka M., Nishiya ma N., Kataoka K., Nature Nanotechnology, 2011, 6(12), [21] Tang L., Yang X., Yin Q., Cai K., Wang H., Chaudhury I., Yao C., Zhou Q., Kwon M., Hartman J. A., Dobrucki I. T., Dobrucki L. W., Borst L. B., Lezmig S., Helferich W. G., Ferguson A. L., Fan T. M., Cheng J., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, 111(43), Synthesis and Characterization of Poly(E,K) and Poly(E,R) WANG Huijie 1,2, YU Haiyang 2, ZHANG Dawei 2, TANG Zhaohui 2, CAO Qi 1 (1. Key Laboratory of Environmental Friendly Chemistry and Application of Ministry of Education, School of Chemistry, Xiangtan University, Xiangtan , China; 2. Key Laboratory of Polymer Eco materials, Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun , China) Abstract A series of random copolymers Poly( E,K) and Poly( E,R) was synthesized by the ring opening polymerization of amino acid N carboxyanhydride( amino acid NCA), along with changing the feed ratio of glutamin acid N carboxyanhydride( BLG NCA) and lysine( benzyloxycarbonyl) N carboxyanhydride[ Lys( Z) NCA] as well as BLG NCA and ornithine( benzyloxycarbonyl) N carboxyanhydride[ Orn( Z) NCA] and by the subsequent deprotection and guanidination. These random copolymers were confirmed by nuclear magnetic resonance( 1 H NMR and 13 C NMR), and the molar ratios of different amino acids in the copolymers were close to the feed ratios of corresponding NCA in the ring opening polymerization. Dynamic light scattering( DLS) test showed that the random copolymers assemble to uniform micelles with less than 200 nm diameter at ph of 7 4. The zeta potential of the random copolymers could change with the ph of solution, suggesting that the copolymers are ph sensitive. Keywords Ring opening polymerization; Random copolymer; ph Sensitive (Ed.: W, Z, K) Supported by the National Natural Science Foundation of China( No ).

材料导报研究篇年月下第卷第期种球的制备单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球洗脱处理种子溶胀聚合机理种球用量的影响

材料导报研究篇年月下第卷第期种球的制备单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球洗脱处理种子溶胀聚合机理种球用量的影响水相中组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成表征及其识别性能研究李思平等李思平徐伟箭较佳工艺条件下在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球分别以组氨酸甲基丙烯酸或丙烯酸胺乙二醇二甲基丙烯酸酯为模板分子功能单体和交联剂合成了组氨酸分子印迹聚合物微球研究了形貌粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用分别以激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况