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1 336 临床研究 [ 文章编号 ] 摇 1007 鄄 3949(2013)21 鄄 04 鄄 0336 鄄 05 辅助性 T 细胞 17 辅助性 T 细胞 17 / 辅助性 T 细胞 1 比例在急性冠状动脉综合征的变化及临床意义 王晓琦 1, 杜乃立 1, 张磊 2 1, 李震花 (1. 山东大学附属济南市中心医院心内科, 山东省济南市 ; 2. 山东大学附属千佛山医院骨外科, 山东省济南市 ) [ 关键词 ] 摇急性冠状动脉综合征 ; 摇辅助性 T 细胞 17; 摇辅助性 T 细胞 17 / 辅助性 T 细胞 1; 摇动脉粥样硬化 [ 摘摇要 ] 摇目的摇探讨急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者外周血辅助性 T 细胞 (Th)17 Th17 / Th1 比例及血浆中白细胞介素 17(IL 鄄 17) 和 IL 鄄 22 的变化及意义 方法摇选择冠心病患者 50 例, 其中急性心肌梗死 (AMI) 组 20 例, 不稳定型心绞痛 (UA) 组 15 例, 稳定型心绞痛 (SA) 组 15 例 ; 健康查体者 15 例作为正常对照组 采用流式细胞分析法, 检测各组外周血 Th17 Th17 / Th1 细胞占 CD4 + T 细胞比例 采用酶联免疫吸附法检测患者血浆 IL 鄄 17 和 IL 鄄 22 的浓度 结果摇 AMI 组和 UA 组外周血 Th17 细胞比例 [(2 郾 98% 依 1 郾 01% ) 和 (2 郾 63% 依 0 郾 61% )] Th17 / Th1 细胞比例 [(0 郾 71% 依 0 郾 35% ) 和 (0 郾 66% 依 0 郾 31% )] 均明显高于 SA 组及正常对照组 ( 均 P < 0 郾 05) AMI 组血浆 IL 鄄 17(24 郾 41 依 7 郾 95 ng / L) 和 IL 鄄 22(34 郾 18 依 7 郾 04 ng / L) 浓度均显著高于 SA 组和正常对照组 ( 均 P < 0 郾 05);UA 组血浆 IL 鄄 17 浓度 (22 郾 86 依 8 郾 62 ng / L) 显著高于正常对照组, 血浆 IL 鄄 22 浓度 (28 郾 98 依 4 郾 35 ng / L) 显著低于 AMI 组而高于正常对照组 ACS 组 IL 鄄 22 浓度与 IL 鄄 17 浓度呈显著正相关 (r = 0 郾 422,P < 0 郾 01), 且 ACS 组 Th17 细胞与 IL 鄄 17( r = 0 郾 722,P < 0 郾 01) IL 鄄 22(r = 0 郾 400,P < 0 郾 01) 浓度均呈显著正相关 结论摇 Th17 细胞可能参与动脉粥样斑块不稳定和 ACS 的发病 Th17 细胞及其相关炎性因子 IL 鄄 17 IL 鄄 22 可作为诊断急性心血管事件发生的辅助检测指标 [ 中图分类号 ] 摇 R5 [ 文献标识码 ] 摇 A Clinical Significance and the Alteration of T 鄄 Helper ( Th) 17 and Th17 / Th1 Cells 爷 Proportion in Patients with Acute Coronary Syndrome WANG Xiao 鄄 Qi 1, DU Nai 鄄 Li 1, ZHANG Lei 2, and LI Zhen 鄄 Hua 1 (1. Department of Cardiology, Jinan Central Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong ; 2. Department of Orthopedics, Qianfoshan Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong , China) [KEY WORDS] 摇 Acute Coronary Syndrome; 摇 Th17 Cells; 摇 Th17 / Th1 Cells; 摇 Atherosclerosis [ABSTRACT] 摇摇 Aim 摇 To investigate the alteration and clinical significance of T 鄄 helper17 cells ( Th17), interleukin (IL) 鄄 17 and IL 鄄 22 in patients with acute coronary syndrome ( ACS). 摇摇 Method 摇 50 patients were divided into three groups: acute myocardial infarction (AMI, n = 20), unstable angina ( UA, n = 15), stable angina ( SA, n = 15); 15 healthy subjects from physical examination were used as normal control group. 摇 The peripheral blood of Th17 and Th17 / Th1 cells accounted for the proportion of CD4 + T cells were detected by flow cytometry (FCM); the concentration of plasma IL 鄄 17 and IL 鄄 22 were detected by enzyme 鄄 linked immunosorbent assay ( ELISA). 摇摇 Results 摇 The proportion of Th17 cells in AMI group and UA group ((2 郾 98% 依 1 郾 01% ) and (2 郾 63% 依 0 郾 61% )), also the proportion of Th17 / Th1 cells in AMI group and UA group ((0 郾 71% 依 0 郾 35% ) and (0 郾 66% 依 0 郾 31% )), were both significantly higher than SA group and normal control group (both P < 0 郾 05); IL 鄄 17 and IL 鄄 22 concentration in AMI group (IL 鄄 17: 24 郾 41 依 7 郾 95 ng / L; IL 鄄 22: 34 郾 18 依 7 郾 04 ng / L) were significantly higher than SA group and normal control group (both P < 0 郾 05). 摇 IL 鄄 17 con 鄄 centration in UA group (22 郾 86 依 8 郾 62 ng / L) was significantly higher than normal control group; IL 鄄 22 concentration in UA group (28 郾 98 依 4 郾 35 ng / L) was significantly lower than AMI group, significantly higher than normal control group. In ACS group, there was a significant positive correlation between IL 鄄 17 concentration and IL 鄄 22 concentration (r = , P < 0 郾 01), also there was a significant positive correlation between the proportion of Th17 cells and IL 鄄 17 concentration(r = [ 收稿日期 ] 摇 2012 鄄 10 鄄 22 [ 作者简介 ] 摇王晓琦, 硕士研究生, 研究方向为急性冠状动脉综合征,E 鄄 mail 为 wangqiqi86@ sina. com 通讯作者杜乃立, 教 授, 研究方向为高血压与急性冠状动脉综合征,E 鄄 mail 为 dunaili@ medmail. com. cn

2 CN 43 鄄 1262 / R 摇 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 4 期 郾 722, P < 0 郾 01), IL 鄄 22 concentration(r = 0 郾 400, P < 0 郾 01). 摇摇 Conclusions 摇 Th17 cells may be involved in the in 鄄 cidence of the atherosclerotic plaque instability and ACS. 摇 IL 鄄 17 and IL 鄄 22 can be used as a secondary detection of ACS diagnosis. 摇摇辅助性 T 细胞 (T 鄄 helper cells,th)17 是 T 细胞在白细胞介素 6(interleukin,IL 鄄 6) 和 IL 鄄 23 的刺激下分化而成, 且不同于 Th1 Th2 的辅助性 CD4 + T (cluster difference 4 positive T) 细胞, 其通过分泌 IL 鄄 17 IL 鄄 22 等促炎症因子, 参与多种炎症的过程 [1] 近期多项研究表明在炎性疾病及自身免疫性疾病 ( 如强直性脊柱炎 系统性红斑狼疮等 ) 中,Th17 细胞参与重要的调节作用 [2] 本研究通过检测冠心病患者外周血中 Th17 细胞占 CD4 + T 细胞比例及与 Th17 相关细胞因子 (IL 鄄 17 和 IL 鄄 22), 探讨急性冠状动脉综合征 ( acute coronary syndrome, ACS) 患者 Th17 Th17 / Th1 细胞比例的变化及临床意义 1 摇对象和方法 1 郾 1 摇研究对象摇摇收集 2011 年 10 月至 2012 年 3 月本院心内科经冠状动脉造影检查或手术治疗的 50 例患者, 根据以下入选标准及排除标准, 将 50 例冠心病患者及 15 例健康查体者分为 : 淤急性心肌梗死 (acute myo 鄄 cardial infarction,ami) 组 20 例, 其中男性 11 例, 女性 9 例, 年龄 依 岁 ; 于不稳定型心绞痛 (unstable angina,ua) 组 15 例, 其中男性 7 例, 女性 8 例, 年龄 依 岁 ; 盂稳定型心绞痛 ( sta 鄄 ble angina,sa) 组 15 例, 其中男性 9 例, 女性 6 例, 年龄 依 岁 ; 榆正常对照组 15 例, 其中男性 8 例, 女性 7 例, 年龄 依 岁 入选标准 : 淤 AMI 组 : 有突发性胸前区疼痛和 ( 或 ) 放射痛, 且持续时间 > 30 min 不缓解 ; 有典型心电图 ST 段变化或动态改变 ; 实验室检测心肌损伤标志物增高 ; 急诊冠状动脉造影明确有犯罪血管闭塞 于 UA 组 : 诊断明确的稳定型心绞痛, 近 1 个月内疼痛频率增加, 程度加重, 持续时间延长 ( < 30 min), 硝酸酯类药物作用时间延长 ; 休息或日常活动时有胸痛发作 ; 胸痛发作时心电图 ST 段有一过性改变 ( > mv) 或新出现束支传导阻滞 ; 检测心肌损伤标志物未超过正常范围 ; 择期冠状动脉造影示至少有 1 支的冠状动脉狭窄 盂 SA 组 : 体力劳动时有胸痛发作, 持续 3 ~ 5 min, 休息或含化硝酸甘油可在几分钟内缓解 ; 日常活动下心电图无异常, 发作时或行心电图负荷试验有 ST 段压低 > mv; 检测心肌损伤标志物未超过正常范围 ; 择期冠 状动脉造影示至少有 1 支的冠状动脉狭窄 排除标准 : 肝 肾 造血系统等严重原发性疾病 者 ; 严重充血性心力衰竭 (IV 级 ) 重度心律失常 重 度肺功能不全等急性疾病者 ; 并发脑卒中 ; 周围血 管疾病者 ; 风湿性疾病患者 ; 恶性肿瘤患者 ; 感染性 疾病如严重的上呼吸道感染 高热 肺部或肝胆道 重症感染 败血症以及应用非甾体类抗炎药 类固 醇及鸦片类药物等 1 郾 2 摇标本收集 每例患者均在入院次日清晨, 健康查体者在查 体当日清晨, 空腹平卧位采肘静脉血 5 ml, 肝素钠 抗凝 ( 患者采血时间在发病的 24 h 内 ), 流式细胞术 (flow cytometry,fcm) 检测全血 Th17 细胞及 Th17 / Th1 细胞 ; 外周血 1500 r / min 离心 10 min 后取血浆 保存于 - 80 益备用, 酶联免疫吸附法 (enzyme linked immunosorbent assay,elisa) 检测血浆 IL 鄄 17 IL 鄄 22 浓度 1 郾 3 摇流式细胞术检测 Th17 Th17 / Th1 细胞 无菌条件下采肝素抗凝末梢全血 (200 滋 L), 用 RPMI1640 等体积稀释, 加入 1 mg / L 的佛波醇乙酯 (PMA) 50 滋 L 50 mg / L 离子霉素 16 滋 L 和 0. 1 g / L 莫能霉素 14 滋 L( 上述主要试剂均购自 ALEXIS 公 司 ) 在 37 益 5 % CO 2 细胞培养箱培养 4 h;100 滋 L 刺激后血样, 加入 10 滋 L PE 标记的鼠抗人 CD4 单 抗, 避光室温孵育 30 min;pbs 洗涤后, 固定液避光 室温固定反应 15 min 后离心弃上清 ;PBS 洗涤后, 为利于细胞因子单抗进入细胞, 加入破膜剂进行细 胞打孔, 离心弃上清, 进行胞内细胞因子染色 用 异硫氰酸荧光素 ( fluorescein isothiocyanate,fitc) 标 记的抗酌干扰素 (interferon gamma,ifn 鄄酌 ) 单克隆抗 体, 荧光素 ( phycoerythrin,pe) 标记的抗 IL 鄄 17A, 对 照管中加入相应的对照, 避光室温孵育 15 min,pbs 洗涤后上机检测 ( 上述主要试剂均购自 ebioscience 公司 ) 应用流式细胞仪 BD FACSCalibur 检测 Th17 Th17 / Th1 分别标记为 CD4 + IFN 酌 - IL 鄄 17 + CD4 + IFN 鄄酌 + IL 鄄 郾 4 摇酶联免疫吸附法检测 IL 鄄 17 和 IL 鄄 22 浓度 人 IL 鄄 17 IL 鄄 22 ELISA 试剂盒均购自 ebio 鄄 science 公司, 按产品说明进行, 严格操作实验过程, 并设置空白对照 阴性对照及质量控制以保证检测

3 338 结果的可靠性 IL 鄄 22 最低检测值为 9. 0 ng / L 1 郾 5 摇统计学处理检测结果均采用 x 依 s 表示 多组数据间的比较, 符合正态分布的采用单因素方差分析, 否则采用 Kruskal 鄄 Wallis 检验 组间两两比较采用 LSD 法, 否则采用 Mann 鄄 Whitney 检验进行比较 Spearman 相关性检验分析指标间相关性 所有统计均在 SPSS 中完成,P < 0 郾 05 为差异有统计学意义 2 摇结摇果 2 郾 1 摇基本临床资料摇摇各组患者在性别 年龄和与冠心病相关危险因素方面的差异均无统计学意义 (P > 0 郾 005; 表 1) 表 1. 各组临床基本资料的比较 Table 1. Basic clinical data of each group 基本资料正常对照组 SA 组 UA 组 AMI 组 男 / 女 ( 例 ) 8 / 7 9 / 6 7 / 8 11 / 9 年龄 ( 岁 ) 65 郾 87 依 9 郾 郾 32 依 13 郾 郾 00 依 13 郾 郾 92 依 12 郾 70 吸烟史 ( 例 ) 饮酒史 ( 例 ) 高血压 ( 例 ) 糖尿病 ( 例 ) 血脂异常 ( 例 ) 郾 2 摇外周血 Th17 及 Th17 / Th1 细胞比例 AMI 组和 UA 组外周血 Th17 细胞比例和 Th17/ Th1 细胞比例, 均明显高于 SA 组和正常对照组的 Th17 细胞比例及 Th17/ Th1 细胞比例 (P <0. 05; 表 2) 表 2. 各组外周血 Th17 Th17 / Th1 细胞比例比较 Table 2. The proportion of Th17, Th17 / Th1 cells in each group 分摇组 Th17 Th17 / Th1 正常对照组 1 郾 36% 依 0 郾 32% 0 郾 26% 依 0 郾 61% SA 组 1 郾 63% 依 0 郾 48% 0 郾 28% 依 0 郾 57% UA 组 2 郾 63% 依 0 郾 61% a 0 郾 66% 依 0 郾 31% a AMI 组 2 郾 98% 依 1 郾 01% a 0 郾 71% 依 0 郾 35% a a 为 P < 0 郾 05, 与正常对照组和 SA 组比较 者 IL 鄄 17 浓度与 IL 鄄 22 浓度无相关性 (r = 0 郾 465,P = 0 郾 621); 正常对照组 IL 鄄 17 浓度与 IL 鄄 22 浓度无相关 性 (r = 0 郾 723,P = 0 郾 744) 表 3. 各组血浆 IL 鄄 17 IL 鄄 22 浓度比较 Table 3. The concentration of IL 鄄 17,IL 鄄 22 in each group 分摇组 IL 鄄 17(ng / L) IL 鄄 22(ng / L) 正常对照组 15 郾 44 依 2 郾 郾 10 依 2 郾 74 SA 组 18 郾 55 依 5 郾 郾 05 依 3 郾 68 UA 组 22 郾 86 依 8 郾 62 a 28 郾 98 依 4 郾 35 a AMI 组 24 郾 41 依 7 郾 95 ab 34 郾 18 依 7 郾 04 abc a 为 P < 0 郾 05, 与正常对照组比较 ;b 为 P < 0 郾 05, 与 SA 组比较 ;c 为 P < 0. 05, 与 UA 组比较 2 郾 3 摇外周血浆 IL 鄄 17 和 IL 鄄 22 浓度与 SA 组和正常对照组比较,AMI 组血浆 IL 鄄 17 和 IL 鄄 22 浓度均显著增高 ( 均 P < 0. 05) UA 组血浆 IL 鄄 17 浓度显著高于正常对照组, 与 AMI 组和 SA 组差异无统计学意义 ( P > 0. 05);UA 组血浆 IL 鄄 22 浓度显著低于 AMI 组, 而显著高于正常对照组, 与 SA 组差异无统计学意义 ( P > 0. 05);SA 组与正常对照组差异无统计学意义 (P > 0. 05; 表 3) 2 郾 4 摇各指标相关性分析 ACS 患者血浆 IL 鄄 22 浓度与 IL 鄄 17 浓度呈显著正相关 (r = 0 郾 422,P < 0 郾 01)( 图 1);ACS 患者 Th17 细胞与 IL 鄄 17(r = 0 郾 722,P < 0 郾 01) 及 IL 鄄 22 浓度 ( r = 0 郾 400,P < 0 郾 01) 均呈显著正相关 ( 图 2);SA 组患 图 1. ACS 组 IL 鄄 17 与 IL 鄄 22 相关性示意图 Figure 1. The correlation between IL 鄄 17 concentration and IL 鄄 22 concentration in ACS group

4 CN 43 鄄 1262 / R 摇 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 4 期 339 图 2. ACS 组 Th17 细胞比例与 IL 鄄 17 IL 鄄 22 相关性示意图 Figure 2. The correlation between the proportion of Th17 cells and IL 鄄 17, IL 鄄 22 concentration in ACS group 3 摇讨摇论 多位学者近年来在动脉粥样硬化 ( arteriosclero 鄄 sis,as) 性疾病内皮损伤反应学说的基础上提出了 炎症反应学说, 认为炎症过程在 As 的发生发展及并 发症中起到关键作用 [3] 研究发现冠心病患者体 内存在 T 细胞亚群功能失衡, 主要表现为 Th1 细胞 功能亢进 [4], 同时血清中多种炎性介质水平与健康 人群存在显著差异, 且在 As 发展的不同阶段, 体内 炎性介质的水平也不同 [5] 在 As 的进展过程中, 特别是发展到 ACS 不稳定性斑块存在时, 血脂水平 变化往往无明显差异, 但 IL 鄄 6 肿瘤坏死因子琢 (tumor necrosis factor, TNF 鄄琢 ) 和高敏 C 反应蛋白 (high 鄄 sensitivity CRP, hs 鄄 CRP) 等相关血清炎性因 子水平却可能已经发生了明显变化, 进一步说明 As 的发展及斑块的稳定性与炎症之间的密切关系 在初始 CD4 + T 细胞分化过程中,Th1 细胞因子 如 IL 鄄 12 IFN 鄄酌会活化信号转导和转录活化因子 1 ( signal transducers and activators of transcription 1, STAT1), 从而抑制 Th17 细胞分化, 并促进 Th1 细胞 的存活与扩增 ; 与 Th17 细胞分化相关的细胞因子转 化生长因子茁 ( transforming growth factor 鄄茁,TGF 鄄茁 ) 能抑制 Th1 细胞的分化 Th1 细胞已被证明是影响 动脉粥样硬化发展的重要因素 [4] Th17 细胞不仅 能产生 IL 鄄 17, 也能产生 IFN 鄄酌,Th17 / Th1 细胞在动 物实验和临床研究中均有报道, 以上结果提示 Th17 与 Th1 细胞之间存在相互转换的关系 [5 鄄 7] Cheng [8] 等发现 Th17 细胞与调节性 T 细胞 ( T 鄄 regulation T 鄄 reg) 在 ACS 发病早期的斑块不稳定性方面起潜在 作用 在本研究中,ACS 患者外周血 Th17 细胞比 例及 Th17 / Th1 细胞比例均显著高于 SA 组和正常 对照组, 表明 Th17 细胞 Th17 / Th1 细胞参与 As 的 发生发展 相关研究表明 IL 鄄 17 是 Th17 分泌的主要促炎 因子 [9] [10] Eid 等研究发现浸润 T 细胞的冠状动 脉产生 IFN 鄄酌和 IL 鄄 17, 它们共同促进血管平滑肌细 [11] 胞的炎症反应 Hashmi 等研究发现在 UA 患者 和 AMI 患者 IL 鄄 17 IL 鄄 6 和 IL 鄄 8 活性增高, 表明 IL 鄄 17 引发炎症反应在临床表现不稳定 ACS 患者中起 促进作用, 进一步表明 IL 鄄 17 可能与 As 斑块的不稳 定性有关 IL 鄄 22 主要由 Th17 Th22 自然杀伤 (natural kil 鄄 ler,nk) 细胞 啄酌 T 及淋巴样组织诱导细胞 ( lymph 鄄 oid tissue induced cell,lti) 等多种免疫细胞分泌合 成 近期研究发现,IL 鄄 22 参与了多种慢性免疫炎症 性疾病的发病, 如银屑病 系统性红斑狼疮及炎症 性肠炎 病原体感染等 且多项研究观察到, 在不 同的疾病环境中,IL 鄄 22 存在致病性或是保护性的作 用 [12] IL 鄄 22 与 IL 鄄 22R1 结合后形成复合物, IL 鄄 10R2 与之结合, 激活 IL 鄄 22 鄄 IL 鄄 22 受体信号通路, 经 STAT1 STAT3 STAT5 信号通路或多种丝裂原活化 蛋白激酶 ( mitogen activated protein kinase,mapk) 通路, 如 ERK1 / 2 MEK1 / 2 JNK 及 p38 激酶等将信 号传递至细胞核, 启动转录水平的改变, 合成 IL 鄄 6 基质金属蛋白酶 1 ( matrix metalloproteinases 鄄 1, MMP 鄄 1) B 细胞淋巴瘤 / 白血病 2 ( B cell lympho 鄄 ma / lewkmia 鄄 2) 茁鄄防卫素 ( 茁鄄 defensin) 等, 从而发挥 组织防御 免疫炎症和组织修复等功能 [13 鄄 15], 虽然 尚无研究明确说明冠状动脉内皮细胞存在 IL 鄄 22 受 体, 但相关研究指出 IL 鄄 22 受体表达存在动态变 化 [16,17] 在 As 性疾病的特定炎性环境中及一些危 险因素如血脂异常的刺激下,IL 鄄 22 受体可能高表达

5 340 于冠状动脉内皮细胞, 促使 IL 鄄 22 作用于血管炎症的调节 现已发现, 无论在信使核糖核酸 ( message RNA, mrna ) 水平还是蛋白水平上, 可表达 IL 鄄 22 的一系列 Th 细胞都可以分泌 IL 鄄 17, 这说明 IL 鄄 22 可以和 IL 鄄 17 共同起作用, 且两者都受 TGF 鄄茁和 IL 鄄 6 调控 [18] 有实验表明重组人 IL 鄄 17A 可以调节 IL 鄄 22 的表达量 促炎特性和组织保护机制, 并且在一些炎症模型中,IL 鄄 17A 的存在与否将决定 IL 鄄 22 是起促炎作用还是组织保护作用 [19] 在本研究中 AMI 患者血浆 IL 鄄 17 IL 鄄 22 水平显著高于 SA 组和正常对照组, 而 UA 组患者 IL 鄄 17 IL 鄄 22 水平与 SA 组差异无统计学意义 ; 且 ACS 组 IL 鄄 17 与 IL 鄄 22 之间, 以及二者与 Th17 细胞比例均存在显著正相关 说明与 Th17 细胞相关的炎性因子中,IL 鄄 17 与 IL 鄄 22 存在一定的协同作用, 并且共同参与不稳定性动脉粥样斑块形成过程中的炎症反应, 并对急性心血管事件的发生有辅助诊断作用 Th17 细胞 Th17 / Th1 细胞比例的变化及其分泌的炎性因子与 ACS 的相关性进一步证实了 ACS 发病中存在 Th 细胞亚群功能失衡和相关促炎因子致炎症作用 检测 Th17 细胞 Th17 / Th1 细胞及其相关的炎性因子有望作为 ACS 的辅助诊断指标 [ 参考文献 ] [1] Annunziato F, Cosmi L, Santarlasci V, et al. Phenotypic and functional features of human Th17 cells[ J]. Exp Med, 2007, 204: 鄄 861. [2] Chabaud M, Durand JM, Buchs N, et al. Human interleu 鄄 kin 鄄 17: a T cell derived pro 鄄 inflammatory cytokine pro 鄄 duced by the rheumatoid synovium [ J]. Artbritis Rheum, 1999, 42: 963 鄄 997. [3] Sukhija R, Fahdi I, Garza L, et al. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome[j]. Am J Cardiol, 2007, 99(7): 879 鄄 884. [4] Szodoray P, Imar Q, Vets K, et al. TH1 / TH2 imbalance measured by circulating and intacytoplasmic inflammatory cytokines immunological alterations in acute coronary syn 鄄 drome and stable coronary artery disease [J]. Scand J Im 鄄 munol, 2006, 64(3): 336 鄄 344. [5] Martins TB, Anderson JL, Muhlestein JB, et al. Risk fac 鄄 tor analysis of plasma cytokines in patients with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay [J]. Am J Clin Pathol, 2006, 125(6): 906 鄄 913. [6] Bending D, De La Pena H. Highly purified Th17 cells from BDC2. 5NOD mice convert into Th1 鄄 like cells in NOD / SCID recipient mice [ J ]. Clin Invest, 2009, 119: 565 鄄 572. [7] Annunziato F, Romagnani S. Do studies in human better depict Th17 cells [ J ]? Blood, 2009, 114 ( 11 ): 鄄 219. [8] Cheng X, Yu X, Ding YJ, et al. The Th17 / Treg imbal 鄄 ance in patients with acute coronary syndrome [ J]. Clin Immunol, 2008, 127(1): 89 鄄 97. [9] 眭维国, 李凤艳, 车文体, 等. 终末期肾脏病患者外周血 Th17 Treg 细胞表达及其平衡关系的研究 [ J]. 中国现代医学杂志, 2011, 21(15): 鄄 871. [10] Eid RE, Rao DA, Zhou J, et al. Interleukin 鄄 17 and in 鄄 terferon 鄄 gamma are produced concomitantly by human cor 鄄 onary artery 鄄 infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells[ J]. Circulation, 2009, 119 (10): 鄄 432. [11] Hashmi S, Zeng QT. Role of interleukin 鄄 17 and interleu 鄄 kin 鄄 induced cytokines interleukin 鄄 6 and interleukin 鄄 8 in unstable coronary artery disease [ J]. Coron Artery Dis, 2006, 17(8): 699 鄄 706. [12] 张莉, 刘卫敏, 吴开松, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者白介素 及 22 表达研究 [J]. 中国现代医学杂志, 2011, 21(24): 鄄 069. [13] Ouyang W, Valdez P. IL 鄄 22 in mucosal immunity[ J]. Mucosal Immunol, 2008, 1(5): 335 鄄 338. [14] Aujla SJ, Kolls JK. IL 鄄 22: a critical mediator in mucosal host defense [J]. J Mol Med, 2009, 87(5): 451 鄄 454. [15] Zenewicz LA, Flavell RA. IL 鄄 22 and inflammation: leu 鄄 kin' through a glass onion [J]. Eur J Immunol, 2008, 38 (12): 鄄 268. [16] Gangemi S, Parisi P, Ricciardi L, et al. Is interleukin 鄄 22 a possible indicator of chronic heart failure 謘 s progression [J]? Arch Gerontol Geriatr, 2010, 50(3): 311 鄄 314. [17] Kapessidou P, Poulin L, Dumoutier L, et al. Interleukin 鄄 22 deficiency accelerates the rejection of full major histo 鄄 compatibility complex 鄄 disparate heart allografts [ J ]. Transplant Proc, 2008, 40(5): 鄄 597. [18] Nograles KE, Zaba LC, Guttman 鄄 Yassky E, et al. Th17 cytokines interleukin (IL) 鄄 17 and IL 鄄 22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte 鄄 response pathways [J]. Br J Dermatol, 2008, 159(5): 鄄 102. [19] Sonnenberg GF, Nair MG, Kirn TJ, et al. Pathological versus protective functions of IL 鄄 22 in airway inflammation are regulated by IL 鄄 17A [ J]. J Exp Med, 2010, 207 (6): 鄄 305. ( 此文编辑摇许雪梅 )

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