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1 作用, 且治疗前后 PANSS 得分与血浆 BDNF 水平 呈负相关 因此, 血浆 BDNF 可作为阳性症状精 神分裂症患者疗效评价的辅助指标 REFERENCES [] AUTRY A E, MONTEGGIA L M. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders [J]. Pharmacol Rev,, (): -. [] AJAMI A, HOSSEINI S H, TAGHIPOUR M, et al. Changes in serum levels of Brain Derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor-beta in schizophrenic patients before and after treatment [J]. Scand J Immunol,, (): -. [] HYMAN C, HOFER M, BARDE Y A, et al. BDNF is a neurotrophic factor for dopaminergic neurons of the substantia nigra [J]. Nature,, (): -. [] MARTINOTTI G, DI IORIO G, MARINI S, et al. Nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor concentrations in schizophrenia: a review [J]. J Biol Regul Homeost Agents,, (): -. [] CARLINO D, LEONE E, DI COLA F, et al. Low serum truncated-bdnf isoform correlates with higher cognitive impairment in schizophrenia [J]. J Psychiatr Res,, (): -. [] PIRILDAR S, GÖNÜL A S, TANELI F, et al. Low serum levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with schizophrenia do not elevate after antipsychotic treatment [J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,, (): -. [] GONZALEZ-PINTO A, MOSQUERA F, PALOMINO A, et al. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics [J]. Int Clin Psychopharmacol,, (): -. [] SUN Y F, YING Y, XIA Z N. Comparison of efficacy and safety of paliperidone and risperidone in treatment of schizophrenia by Meta analysis [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ),, (): -. ANGELUCCI F, MATHE A A, ALOE L. Brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase receptor TrkB in rat brain are significantly altered after haloperidol and risperidone administration [J]. J Neurosci Res,, (): -. [] PARIKH V, KHAN M M, MAHADIK S P. Olanzapine counteracts reduction of brain-derived neurotrophic factor and TrkB receptors in rat hippocampus produced by haloperidol [J]. Neurosci Lett,, (): -. [] PARK S W, LEE C H, LEE J G, et al. Differential effects of ziprasidone and haloperidol on immobilization stress-induced mrna BDNF expression in the hippocampus and neocortex of rats [J]. J Psychiatr Res,, (): -. [] VALVASSORI S S, STERTZ L, ANDREAZZA A C, et al. Lack of effect of antipsychotics on BNDF and NGF levels in hippocampus of Wistar rats [J]. Metab Brain Dis,, (): -. [] GRILLO R W, OTTONI G L, LEKE R, et al. Reduced serum BDNF levels in schizophrenic patients on clozapine or typical antipsychotics [J]. J Psychiatr Res,, (/): -. [] RIZOS E N, PAPADOPOULOU A, LASKOS E, et al. Reduced serum BDNF levels in patients with chronic schizophrenic disorder in relapse, who were treated with typical or atypical antipsychotics [J]. World J Biol Psychiatry,, ( Pt ): -. [] YOSHIMURA R, HORI H, SUGITA A, et al. Treatment with risperidone for weeks increased plasma -methoxy-- hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients [J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,, (): -. [] XIU M H, HUI L, DANG Y F, et al. Decreased serum BDNF levels in chronic institutionalized schizophrenia on long-term treatment with typical and atypical antipsychotics [J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,, (): -. 收稿日期 :-- 与利培酮治疗中国老年精神分裂症的系统评价 谢星星, 杜彪 * (. 四川医科大学药学院, 四川泸州 ;. 重庆三峡中心医院, 重庆 ) 摘要 : 目的比较与利培酮治疗中国老年精神分裂症疗效及不良反应 方法检索国内与利培酮治疗老年精神分裂症临床对照研究文献, 检索时间为 年 月 年 月 采用系统评价的 Peto 法对查阅到的 篇文献 进行评估 结果 与利培酮的疗效无显著性差异 (P>.,OR 合并 =.,%CI:.~.), 组药物不良反应比 较, 失眠 恶心呕吐 肝功能异常差异有统计学意义 (P<.), 利培酮组不良反应多于组 ;a 锥体外系反应 b 体质量增加差异具有显著性 (P<., a OR 合并 =.,%CI:.~., b OR 合并 =.,%CI:.~.), 利培酮组明显 多于组, 其他不良反应差异无统计学意义 (P>.) 结论 与利培酮治疗中国老年精神分裂症疗效相当, 但 不良反应较轻 基金项目 : 重庆市万州区科技计划项目 () 作者简介 : 谢星星, 男, 硕士生 Tel: xiexingxing@.com () dubiao@aliyun.com * 通信作者 : 杜彪, 男, 主任药师, 硕导 Tel: Chin J Mod Appl Pharm, November, Vol. No. 中国现代应用药学 年 月第 卷第 期

2 关键词 : ; 利培酮 ; 老年精神分裂症 ; 系统评价 中图分类号 :R. 文献标志码 :B 文章编号 :-()-- DOI:./j.cnki.issn-... Systematic Review of Quetiapine Versus Risperidone in the Treatment of Senile Schizophrenia in China XIE Xingxing, DU Biao * (.Sichuan Medcial University, School of Pharmacy, Luzhou, China;.Chongqing Three Gorges Central Hospital, Chongqing, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To compare the differences in the efficacy and adverse reaction between quetipiapine and risperidone in the treatment of senile schizophrenia in China. METHODS The clinical control study of the quetiapine and risperidone in the treatment of the old schizophrenia was searched from January to December, and the literatures were evaluated by systematic review. RESULTS There was no significant difference of the efficacy of quetiapine and risperidone (P>., OR=., %CI:..) and adverse drug reactions in the two groups, while insomnia, nausea, vomiting, liver function abnormal differences had statistical significance (P<.). The a reaction of extrapyramidal system and b increased weight indicated significantly(p<., a OR=., %CI:.., b OR=., %CI:..), and other adverse reactions showed no statistical significance(p>.). CONCLUSION The efficacy of the quetiapine versus risperidone in the treatment of Chinese senile schizophrenia is fairly, but the adverse reactions of the quetiapine is mild. KEY WORDS: quetiapine; risperridone; senile schizophrenia; systematic review 精神分裂症主要为思维 情感 智能 意志和行为等方面的障碍, 具体表现为患者精神活动与周围环境不协调, 临床多以药物治疗为主, 以改善患者精神症状 缓解病情 改善患者预后情况 提高患者的生活质量为目的 为新型第 代抗精神病药物, 既可对 -HT A 受体部分激动作用, 又可阻断 -HT 和 D 受体 [], 且对精神分裂症阳性症状和阴性症状也有疗效 [] 剂量上个体差异较大, 有良好的耐受性, 目前主要用于治疗精神分裂症或有精神异常的老年患者 利培酮同属新一代抗精神病药物, 可选择性与 -HT D H α 受体结合, 用于急性和慢性精神分裂症及各种精神病性状态明显的阳性症状和明显的阴性症状 种药物在国内治疗老年精神分裂症的临床对照研究已有很多, 但关于 种药物治疗老年精神分裂症的效果及安全性的系统评价未见报道 考虑老年患者特殊生理性及多合并躯体疾病, 对药物疗效及安全性要求更为严格, 而国内关于 种药物的疗效及安全性结论不一, 因此, 笔者系统评价该 种药物治疗老年精神分裂症疗效及安全性, 以供临床参考 资料与方法. 资料来源根据国际循证医学 /Cochrane 协作网工作手册标准, 制定与利培酮治疗老年精神分裂症的临床随机对照试验文献纳入和排除标准 计算 机检索中国期刊全文数据库 (CNKI) 万方中文数据库 维普中文期刊数据库 (VIP) PubMed 及中国学位论文全文数据库等 检索关键词为 利培酮 老年精神分裂症 随机对照研究等 手工检索部分杂志, 并在参考资料中追踪相关文献 语种限定为中文 纳入标准 : 在国内公开发行的杂志上发表的论文 ; 患者年龄为 (.±.) 岁 ; 设盲或不设盲的随机对照研究, 且单用抗精神分裂症药物 ; 一般资料齐全, 年龄 性别 病程 干预措施 疗程等差异无统计学意义, 基线均衡具有可比性 ; 症状变化同时采用 级疗效 ( 治愈 显著进步 进步 无效 ) 评价 ; 以阳性症状与阴性症状量表 (PANSS) 减分率为疗效判定标准, 以 TESS 量表判定药物不良反应 对重复发表的论文或临床数据只选择 篇 排除标准 : 回顾性研究文献 ; 文献不能提供有效数据以进行综合分析 ; 儿童精神分裂症或精神分裂症伴发器质性疾病. 文献质量评价 [] 根据 Jadad 文献质量标准评价量表进行评判 : 研究的随机方法是否正确 ; 是否做到分配隐藏 方法是否正确 ; 是否采用盲法 ; 有无失访或退出, 如有失访或退出, 是否采用意向治疗分析 具体方法 : 随机 ( 叙述随机为 分, 描述具体随机方法加 分 ), 双盲 ( 叙述双盲为 分, 描述具体双盲方法加 分 ), 失访病例 ( 若描述失 中国现代应用药学 年 月第 卷第 期 Chin J Mod Appl Pharm, November, Vol. No.

3 访及失访原因为 分 ) 总分为 分, 分数 为高质量研究. 统计学方法固定效应模型 (fixed effect model,fem) 中 Peto 法 [] 用 Q 检验进行异质性检验 P. 为研究无异质性, 各临床试验可以合并检验, 用 FEM 进行系统评价 ;P<. 为有异质性, 用随机效应模型进行系统评价 计算 OR 及其 % 可信区间 (%CI) 此外, 用敏感性分析检验系统评价稳定性 结果. 文献特征根据纳入和排除标准, 共入选 篇随机临床研究文献, 原始信息见表 篇文献均用随机法, 但均未说明具体方法 ; 均未提及是否采用盲法, 篇报道退出或失访情况, 篇前瞻性研究, 文献组间均衡, 分配隐藏情况均未交代, 篇评分为 分, 篇为 分, 篇为 分, 符合高质量文献 篇 表 纳入文献原始信息 Tab. Primary information of the literatures 序号 作者 组别 例数 年龄 / 岁 性别 ( 男 / 女 ) 平均病程 / 年 给药量 /mg d [].±. /.±. ± 王小泉等利培酮.±. /.±..±. [].±. /.±..±. 张耀文利培酮.±. /.±..±. [].±. /.±. ± 王明进等利培酮.±. /.±..±. []. /. ~ 范祚君利培酮. /..~ ± /. ~ 吕斌军等利培酮 ± /..~ [].±. /.±..±. 罗瑜等利培酮.±. /.±..±. [].±. /.±. ~ 高帅等利培酮.±. /.±..~ [].±. /.±..±. 董继承等利培酮.±. /.±..±. [] ~ 陈时平. /. 利培酮.~ [].±. /.±..±. 王云刚等利培酮.±. /.±..±. [].±. /.±. ~ 陈国强利培酮.±. /.±..~ [].±. /.± ~ 于丽利培酮.±. /.±.~ 疗程 月 月. 显效性比较 项研究, 共计 例, 其中组 例, 利培酮组 例 显效率合并分析结果见表 在表 中, 原始文献均采用 分析 异质性检验结果 :Q=.,df=,P>., 研究间满足同质性, 可以合并分析,OR 合并 =.,OR 合并 %CI:.~., 合并效应量检验 (Z=.,P>.) 提示与利培酮疗效差异无统计学意义. 不良反应比较 组主要不良反应为兴奋或激越 失眠 嗜睡 锥体外系反应 视物模糊 恶心呕吐 口干 头昏或头痛 体位性低血压 心电图异常 体质量增加 肝功能异常等, 其中兴奋或激越 嗜睡 表 项临床试验显效率合并分析结果 Tab. Twelve clinical trials results, the significant efficiency pooled analysis result 显效率 ( 治愈 + 显著进步 )/% 序号 作者 利培酮 方差 OR [] 王小泉等.... [] 张耀文.... [] 王明进等.... [] 范祚君.... 吕斌军等.... [] 罗瑜等.... [] 高帅等.... [] 董继伟等.... [] 陈时平.... [] 王云刚等.... [] 陈国强等.... [] 于丽.... Chin J Mod Appl Pharm, November, Vol. No. 中国现代应用药学 年 月第 卷第 期

4 视物模糊 口干 头昏或头痛 体位性低血压 心电图异常等不良反应发生率相当, 差异无统计学意义 (P>.); 失眠 恶心呕吐 肝功能异常等症状差异有统计学意义 (P<.), a 锥体外系反应 b 体质量增加等不良反应统计学差异有显著性 (P<., a OR 合并 =.,%CI:.~., b OR 合并 =.,%CI:.~.), 提示上述不良反应发生率利培酮组多于组 结果见表 比较结果提示, 异质性检验满足同质性, 各研究可以进行合并分析, 见表 表 项临床试验不良反应原始信息 Tab. The raw data of the adverse reactions of clinical trials ADR 症状 序号作者组别例数 兴奋或激越 失眠 嗜睡 锥体外系反应 视物模糊 恶心呕吐 口干 头昏或头痛 体位性低血压 心电图异常 体质量增加 肝功能异常 [] 王小泉等利培酮 [] 张耀文利培酮 [] 王明进等利培酮 [] 范祚君利培酮 吕斌军等利培酮 [] 罗瑜等利培酮 [] 高帅等利培酮 [] 董继承等利培酮 [] 王云刚等利培酮 [] 陈国强等利培酮 [] 于丽利培酮 表 项临床试验中不良反应合并分析结果 Tab. Twelve clinical trials, adverse reactions pooled analysis results ADR 症状 研究项次数 不良反应 /% 利培酮 Q OR 合并 %CI P 兴奋或激越....~. >. 失眠.....~.. <. 嗜睡.....~.. >. 锥体外系反应.....~.. <. 视物模糊.....~.. >. 恶心呕吐.....~.. <. 口干.....~.. >. 头昏或头痛.....~.. >. 体位性低血压.....~.. >. 心电图异常.....~.. >. 体质量增加.....~.. <. 肝功能异常.....~.. <. 中国现代应用药学 年 月第 卷第 期 Chin J Mod Appl Pharm, November, Vol. No.

5 . 敏感性分析 临床疗效及不良反应的系统评价时, 逐一排 除某研究后重新进行系统评价的结果与未排除前的结果一致, 提示系统评价结果可靠 讨论精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病, 患者一般意识清楚, 智能基本正常, 起病较缓慢, 病程多迁延, 呈反复加重或恶化, 部分患者可最终出现衰退和精神残疾, 而部分患者经过治疗可以保持痊愈或基本痊愈的状态 精神分裂症的预后与多因素有关, 精神发作次数 是否持续治疗 患者依从性 阴性症状还是阳性症状 家庭经济状况的好坏及家庭情感表达的方式等 有文献报道, 精神病患者约有 / 对药物治疗不依从 [] 起病较急 有明显的诱因 病前性格无明显缺陷 无明显阳性家族史 病程间断发作 抗精神病药物治疗足量 足疗程者预后情况一般比较理想, 因此, 药物治疗仅仅是完成多因素中的一部分 系统评价是采用流行病学严格评价文献的原则和方法, 筛选出符合质量标准的文献进行定性或定量合成 本研究采用固定效应模型法 (FEM) 对入选的 篇与利培酮治疗老年精神分裂症的疗效及安全性临床随机对照研究进行系统分析, 结果显示更适用于老年期精神分裂症患者的治疗 本次研究共入选 例, 有 例在研究中退出, 原因均与药物试验无关 但纳入分析的文献均未阐述随机化方法, 是否采用盲法及分配隐藏情况, 存在偏移风险, 临床医师在利用证据指导临床时, 本研究结果仅作为参考 REFERENCES [] HE J, SONG M F, SHI J F, et al. Randomized controlled Trial of quetiapine combined with escitalopram in the treatment of general anxiety disorder [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ),, (): -. [] HU H Z, ZHANG L Z, WEN J G, et al. Comparative of quetiapine and risperidone in the treatment of senile schizophrenia [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther( 中国临床药理学与治疗学 ),, (): -. [] JUNI P, ALTMAN D G, EGGER M. Systematic reviews in health care: assessing the quality of controlled clinical trials [J]. BMJ,, (): -. [] 杜彪, 赵东国. 齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的安全性系统评价 [J]. 中国药学杂志,, (): -. [] WANG X Q, SONG C F. Comparative study of efficacy and safety of quetiapine and risperidone in the treatment of elderly schizophrenia [J]. China J Health Psychol( 中国健康心理学杂志 ),, (): -. [] ZHANG Y W. Comparison on efficacy and safety of quetiapine and risperidone in the treatment of senile schizophrenia [J]. Chin Mod Doc( 中国现代医生 ),, (): -,. [] WANG M J, HAN S L, JIANG Y H, et al. Comparative study of quetiapine and risperidone in seinle scihzophreina [J]. Med J Chin People Health( 中国民康医学 ),, (): -. [] FAN Z J. Comparision of therapeutic effect between risperidone and quetiapine on senile schizophrenia [J]. Chin J Pract Nervous Dis( 中国实用神经疾病杂志 ),, (): -. LÜ B J, WANG J L, LIN Y Q. Comparative study of quetiapine and risperidone in the treatment of geriatric schizophrenia [J]. Shanghai Arch Psy( 上海精神医学 ),, (): -. [] LUO Y, ZHANG X, ZHANG J. Comparative of quetiapine and risperidone in the treatment of senile schizophrenia [J]. Med J Chin People Health( 中国民康医学 ),, ():,. [] 高帅, 杨薇薇, 陈立勇. 与利培酮治疗老年精神分裂症的效果比较 [J]. 当代医学,, (): -. [] 董继承, 席巧真, 缪竞诚. 与利培酮治疗老年精神分裂症对照研究 [J]. 精神医学杂志,, (): -. [] CHEN S P. The control study of quetiapine and risperidone in treatent of elderly schizophrenia [J]. Chin Mod Doc( 中国现代医生 ),, (): -. [] 王云刚, 吴细娇. 治疗老年期精神分裂症临床观察 [J]. 大家健康,, (): - [] 陈国强. 老年精神分裂症应用与利培酮治疗的疗效与安全性分析 [J]. 中国医药指南,, (): -. [] 于丽. 利培酮与治疗老年期精神分裂症对照研究 [J]. 中国民康医学,, ():,. [] WANG Z M, ZHOU J, WANG Y W, et al. Pharmaceutical intervention on compliance in schizophrenia [J]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ),, (): -. 收稿日期 :-- Chin J Mod Appl Pharm, November, Vol. No. 中国现代应用药学 年 月第 卷第 期

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