128 ChineseJournalofPracticalInternalMedicine Feb.2014Vol.34No.2 在天津市成立, 截止 2013 年 6 月我国正式批准建立的 7 家脐带血库中冻存公共脐血 7 4 万份但 CBT 在我国尚未得到充分的重视, 截至 2012 年 12

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亵蓬
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1 127 专题笔谈造血干细胞移植技术新进展脐血造血干细胞移植研究进展孙自敏文章编号 : (2014) 中图分类号 :R 文献标志码 :A 摘要 : 脐血已逐渐成为异基因造血干细胞移植治疗中的一个重要的干细胞来源尽管移植相关病死率稍高, 但由于复发率较低移植后患者的生存质量较高, 接受脐血移植患者的存活率与其他类型的造血干细胞移植相当脐血移植技术的不断改善也给患者带来了更好的移植疗效双份脐血移植克服了脐血细胞数量不足的缺陷, 扩大了脐血移植在高体重的儿童和成人患者中的应用而减低剂量预处理方案的脐血移植则为一些老年患者提供了新的治疗选择关键词 : 脐血造血干细胞移植 ; 移植物抗宿主病 ; 移植物抗白血病 Advanceinumbilicalcordbloodhematopoieticstem celtransplantation. SUNZi min.anhuiprovincialhospital, theafiliatedprovincialhospitalofanhuimedicaluniversity,hefei230022,china Corespondingauthor:SUNZi min,e mail:zmsun_vip@163 com Abstract:Umbilicalcordblood(CB)hasnowbecomeacommonlyusedsourceofhematopoieticstemcels(HSCs)foral logeneictransplantation.manystudieshaveshownadecreasedrelapserateandanincreasedtransplantation relatedmortality ratewithsimilaroveralsurvivalratesafteralogeneichematopoieticstemceltransplantationwithcbascomparedwithoth erdonorsources.substantialadvanceshavebeenmaderesultinginbeteroutcomesforourpatients.thetransplantationof doublecbunitshasovercomethedoselimitationandthushasmarkedlyextendedtheuseofcbtolargerchildrenanda dults.similarly,theuseofreducedintensityconditioninginthecbtransplantationsetinghasalowedthetreatmentofolder patientswhowouldbeunabletotoleratethemyeloablativeregimensusedintheoriginalcbtransplantationprotocols. Keywords:umbilicalcordbloodtransplantation;graftversushostdisease;graftversusleukemia 孙自敏, 主任医师教授博士生导师安徽省立医院血液科主任安徽省首届江淮名医, 安徽省学术技术带头人兼任中华医学会血液学分会常委造血干细胞移植学组和白血病淋巴瘤学组委员, 中国医师协会血液科医师分会常委中华医学会血液学分会安徽医学会常务理事安徽医学会血液学分会主任委员安徽医学会内科学分会副主任委员国家 863 课题网上评审专家, 中华血液学杂志等杂志的编委获得包括国家自然基金卫生部科研项目国家支撑计划安徽省科技攻关项目等十余项课题的资助在国内外学术期刊发表专业学术论文 180 余篇作者单位 : 安徽省立医院安徽医科大学附属省立医院, 合肥电子信箱 :zmsun_vip@163 com 1988 年 10 月,Gluckman 等在法国巴黎圣路易医院对 1 例 5 岁 Fanconi 贫血患儿进行人类白细胞抗原 (HLA) 相合的同胞脐血移植 (CBT) 获得成功, 由此拉开了 CBT 临床应用的序幕早期的 CBT 主要应用于儿童血液系统及代谢性疾病的治疗, 此后随着预处理方案预防移植物抗宿主病 (GVHD) 感染的防治等移植技术不断提高, 同时对干细胞归巢的机制和移植后免疫重建等基础研究的不断深入和探究, 脐血已经被越来越广泛地应用于儿童及成人的恶性和非恶性血液病的治疗目前全球已有例以上的儿童和成人患者接受了同胞或非血缘脐血造血干细胞移植 (UCBT) 目前全球的 130 多家公共脐血库已冻存了份以上的脐血备用 [1] 在没有 HLA 相合同胞供者的情况下,HLA 相合的非血缘外周血或骨髓造血干细胞移植 UCBT 和血缘单倍体造血干细胞移植已成为安全可靠的治疗选择 2001 年, 我国第一家脐带血造血干细胞库

2 128 ChineseJournalofPracticalInternalMedicine Feb.2014Vol.34No.2 在天津市成立, 截止 2013 年 6 月我国正式批准建立的 7 家脐带血库中冻存公共脐血 7 4 万份但 CBT 在我国尚未得到充分的重视, 截至 2012 年 12 月我国仅完成 UCBT1012 例 1 脐血造血干细胞和 CBT 的特点 (1) 由于胎盘屏障的保护作用, 脐血不易被肝炎病毒巨细胞病毒和 EB 病毒等感染 (2) 脐血造血干细胞能耐受冷冻储存而长期保存, 可随时取用, 非血缘脐血的查询至获得只需 2~3 周时间, 较非血缘外周血或骨髓造血干细胞移植供者的整个查询和采集过程提前 2~5 个月, 且脐血库为实物冻存的干细胞库, 脐血可随时取用, 避免了骨髓和外周血造血干细胞捐献者在采集捐献过程中终止捐献的风险等诸多不确定因素 (3) 脐血来源丰富采集方便, 采集过程对母婴均无危害, 也不存在应用胚胎干细胞相关的伦理问题 (4) 脐血中 T 淋巴细胞数较少且较原始, 使其活化增殖受限, 炎症细胞因子产生减少且免疫抑制因子增多, 因此,UCBT 后 GVHD 尤其是慢性 GVHD 发生率低且程度轻, 而移植物抗白血病 (GVL) 效应并不减弱, 恶性血液病患者 UCBT 后的复发率较低 (5) 脐血的免疫原性较弱,HLA Ⅱ 类抗原表达率低, 几乎不产生抗体, 能耐受 HLA(1~ 2)/6 个位点不合的移植, 几乎所有患者都能找到至少 1 份 HLA(4~6)/6 位点相合的脐血 (6) 由于脐血中造血干 ( 祖 ) 细胞数目有限, 用于脐血移植的有核细胞数仅为骨髓或外周血造血干细胞移植数的 1/10 以下, 从而导致 CBT 后植入率低于骨髓或外周血移植, 植入时间延缓, 移植早期易并发感染等致移植相关死亡率 (TRM) 增高 [2] 2 CBT 的临床应用 2 1 CBT 在儿童患者中的应用 2000 年,Rocha [3] 等对欧洲脐血移植协作组 (Eurocord) 登记的接受 HLA 相合的同胞 CBT113 例和接受 HLA 相合骨髓移植 (BMT)2052 例患儿对比研究发现,CBT 组急性 GVHD 及慢性 GVHD 发生率均低于 BMT 组, 但 CBT 组移植后 1 个月的中性粒细胞及血小板植入均较 BMT 组延迟, 而两组的 3 年总生存 (OS) 率相当 ( 为 64% 对 66%) 在国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的一项研究中,503 例接受了 UCBT 与 282 例接受 HLA(7~8)/8 个位点相合非血缘 BMT 的儿童急性白血病患者进行比较,UCBT 中性粒细胞及血小板的植入时间分别为 25d 和 59d, 较 BMT 组 (19d 和 27d) 延迟,Ⅱ ~Ⅳ 度急性 GVHD 及慢性 GVHD 的发生率两组相似,TRM 在 HLA4/6 个位点相合和输入的脐血有核细胞数较低的 HLA5/6 个位点相合的 UCBT 似乎较高, 但 HLA 4/6 个位点相合的 UCBT 复发率较低 [4] 美国脐血移植研究中心 (COBLT) 进行的首项儿童 UCBT 的前瞻性多中心研究中,191 例复发或者具有高危复发可能的儿童恶性血液病患者接受了 UCBT, 粒细胞及血小板植入 ( 血小板 > /L) 的中位时间分别为 27d 和 174d, 移植后 100dⅢ ~ Ⅳ 度急性 GVHD 的发生率为 19 5%,2 年内慢性 GVHD 的发生率为 20 8%, 而移植后 2 年复发率仅为 19 9%,2 年的 OS 率达 49 5% [5] 可见,UCBT 后诱导出较强的 GVL 效应, 在高危恶性血液病患者中更具有优势新近中国学者采用强化清髓性预处理方案马利兰 (Bu) 环磷酰胺 (Cy)2 BCNU±Flu 或 Ara C 和 Ara C Cy BCNU TBI 治疗 11 例高危急性淋巴细胞白血病 (ALL) 伴中枢神经系统复发的患儿, 取得了良好的疗效 [6] 全部患儿获得中性粒细胞和血小板的植入 ;9 例患儿在 UCBT 后平均 7d 发生植入前综合征 (PES),3 例在平均 21d 发生急性 GVHD 平均随访 28 5 个月,3 年 OS 率达 63 6% 无一例患儿在移植后出现中枢神经系统白血病复发该临床结果也表明 UCBT 后产生的 GVL 效应使高危儿童 ALL 伴中枢神经系统复发的患儿获益 2 2 CBT 在成人患者中的应用 1995 年 9 月, 世界第一例成人 UCBT 治疗白血病患者在法国圣安东尼奥医院获得成功 2004 年, 来自 Eurocord 和北美国际骨髓移植登记组 (IBMTR) 分别报道了 2 组多中心大样本成人 UCBT 与非血缘骨髓移植多因素对比分析的结果 [7-8], 结果显示接受 UCBT 的患者 HLA 不合程度高, 高危或进展期患者比例较高 ; 移植后中性粒细胞和血小板恢复延迟 ; 但 UCBT 组急性 GVHD 发生率低, 特别是慢性广泛型 GVHD 发生率明显低于 HLA 全相合的 BMT 组, 两组复发率比较, 差异无统计学意义在 IBMTR 的研究中,UCBT 组同 HLA 不全相合 BMT 组的 TRM 及无白血病存活 (LFS) 相当, 但稍低于 HLA 全合的 BMT 组而 Eurocord 的研究中,UCBT 组同 HLA 全合的 BMT 组的 TRM OS 率及 LFS 率相当这两项研究进一步确立了 UCBT 在成人非血缘造血干细胞移植的地位对于成人患者, 若无 HLA 基因匹配的骨髓供者,UCBT 也是一种不错的治疗选择

3 双份脐血移植由于受到单份脐血细胞数量的限制, 目前大约 25% 的成人患者找不到符合移植 [9] 条件的单份脐血 2005 年,Barker 等报道了 23 例成人恶性血液病患者接受减低剂量预处理 (RIC) 的双份 UCBT 获得成功, 结果显示,1 年的无病存活 (DFS) 率达到 57%, 缓解期接受移植患者的 OS 率达到 72% 此后许多研究认为, 与单份 UCBT 相比, 接受双份 UCBT 的患者 Ⅱ 度急性 GVHD 的发生率增高, 但 Ⅲ ~Ⅳ 度急性 GVHD 和慢性 GVHD 的发生率并不增加, 双份 UCBT 后复发率下降,OS 率及 LFS 率差异无统计学意义 [10-11] 但最近来自美国的 IBMTR 及 NYBC 多中心临床研究的结果显示, 与单份 UCBT 相比, 双份 UCBT 的急性 GVHD 及慢性 GVHD 发生率并不增加, 复发率也未降低,TRM 发生率及 OS 差异也无统计学意义 [12] 这可能是由于各个中心的预处理方案及预防 GVHD 方案不同所致, 而正在进行的采用统一治疗方案的多中心 Ⅲ 期临床试验期待能得出更加严谨的结论欧洲血液与骨髓移植组 (EBMT) 和 Netcord 脐血库对 40 多个国家的 UCBT 情况进行统计显示, 从 2006 年开始, 在成人中双份 UCBT 的移植例数已经超过单份脐血移植, 而在美国, 接近 80% 的成人 UCBT 采用双份脐血但其确切的植入机制输注细胞数量及时机等尚待进一步研究明确 2 4 RIC 的脐血移植 RIC 为高龄及器官功能受损的恶性血液病患者提供了一种新的治疗选择, 扩 [13] 大了 UCBT 的适应证 2003 年 Barker 等率先报道 43 例接受 RIC 的 UCBT, 采用 Bu Flu TBI 方案的植入率为 76%, 而采用 Cy Flu TBI 方案的植入率高达 94%,1 年 OS 率 39%,Ⅲ ~Ⅳ 度急性 GVHD 仅为 [14] 9% Brunstein 等将采用相同 RIC 方案的 UCBT 与单倍体骨髓移植各 50 例进行对比分析显示, 两组植入率相当分别为 94% 与 96%, 非复发病死率分别为 24% 与 7%,UCBT 组的复发率低于单倍体骨髓移植, 分别为 31% 和 45%, 两组 1 年 EFS 率无差异, [15] 分别为 46% 和 48% 最近,Brunstein 等又分析了来自 CIBMTR 的 585 例接受 RIC UCBT 和 RIC PBSCT 的急性白血病患者的移植结果, 发现采用 Cy Flu TBI 预处理方案的 121 例 RIC UCBT 患者的 TRM 及 OS 与 RIC PBSCT 相当由于 UCBT 后具有较强的 GVL 作用,UCBT 越来越多应用于临床然而 UCBT 最佳的移植方案 - 包括预处理方案和预防 GVHD 方案, 短程甲氨蝶呤 (MTX) 及抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG) 的使用是否 [16] 延缓或降低植入率? 孙自敏等采用强化清髓性不含 ATG 技术方案,Ara C Cy TBI 预处理和 CsA 或 MMF 预防 GVHD 对 40 例成人恶性血液病患者进行 UCBT, 本组高危难治患者占 87 5%(35 例 ), 进展期进行移植占 37 5%(15 例 ), 患者平均年龄 (23±6) 岁单份脐血移植 23 例, 双份脐血移植 17 例 40 例患者全部获得植入, 中性粒细胞 /L 的平均时间为 (20±5)d, 血小板 /L 的平均时间为 (38±12)d, 存活患者中位随访时间 19 8 (4 6~55 0) 个月,100d 和 1 年 TRM 分别为 15 0% 35 0% 2 年 DFS 率和 OS 率均为 58 8%, 其中疾病进展期与缓解期进行移植的患者 2 年累计存活率分别为 48 6% 和 63 8% 该方案植入率高, 用于高危难治和进展期患者移植后复发率较低, 获得理想的移植疗效需要扩大病例数多中心临床研究进一步的明确 3 脐血移植中如何选择脐血临床实践证实, 脐血和受者间 HLA 相合程度脐血中所含有的有核细胞数 (TNC) 以及 CD34 + 细胞数是 UCBT 后造血及免疫恢复以及最终影响移植效果的决定性因素文献 [17] 推荐 :(1)HLA 不合 2/6 位点时, 应选用 TNC> /kg 受者体重或者 CD34 + 细胞 /kg 受者体重的脐血进行移植 ;(2) 对非恶性血液病患者, 由于排斥的风险较大, 应避免采用 HLA 2/6 个位点不合的脐血进行移植, 同时应选用 TNC> /kg 受者体重的脐血进行移植 ;(3) 如果单份脐血不能满足以上要求, 可以考虑双份 UCBT, 双份脐血的 TNC / kg, 如果可能, 双份脐血之间 HLA 不合应尽量 <1/6 个位点纽约血液中心对 1061 例恶性血液病患者进行 UCBT 的结果显示, 选择脐血时需同时考虑 HLA 相合情况及 TNC, 当 TNC /kg( 受者体重 ), 即使 HLA 位点不合,TRM 也未增高 ;HLA6/6 位点全合的脐血仍然是最理想的脐血来源, 而 1 个位点不合且 TNC /kg( 受者体重 ) 的脐血和 2 个位点不合 TNC /kg( 受者体重 ) 的脐血也是不错的替代选择 [18] 4 改善脐血移植疗效的新策略 4 1 脐血 HSC 体外扩增为了增加脐血的细胞数量, 研究者尝试脐血细胞进行体外扩增, 以增加移植物中祖细胞的绝对数量通常采用联合细胞因子

4 130 ChineseJournalofPracticalInternalMedicine Feb.2014Vol.34No.2 基质细胞共培养或者灌注培养等方法, 在扩增的同时尽量减少造血干细胞 (HSC) 的分化, 维持其长期造血能力从现有的 Ⅰ Ⅱ 期临床试验结果表明, 体外扩增的脐血细胞进行移植是安全的, 但未得出植入的速度加快的预期结果 ; 另外, 由于缺乏特异性标记, 尚不能对扩增后的细胞进行必要的跟踪, 因而还无法确定扩增的脐血造血干 ( 祖 ) 细胞在长期造血重建中的作用机制人脐血造血干 ( 祖 ) 细胞扩增的起始培养细胞维持 HSC 自我更新和扩增的最佳细胞因子组合以及细胞内信号途径等至今也尚未明确 4 2 改善脐血 HSC 归巢缺陷脐血 HSC 归巢能力的缺陷也是脐血植入延迟的重要因素目前, 研究 HSC 归巢能力缺陷的热点集中在骨髓微环境和细胞因子两个方面在已知的细胞因子中, 基质衍生因子 1(stromaderivedfactor1,SDF 1) 是对归巢影响最强的一种分子, 减弱其活性会导致 HSC 归巢能力的下降而 CD26 分子具有蛋白水解酶活性, 其受体就包括 SDF 1, 如能对其进行活性阻断, 去除或抑制 CD26 细胞表面的 1 种二肽基肽酶, 可以提高小鼠的 HSC 在经致死量 X 线照射后小鼠体内的归巢和再植力此外, 岩藻糖基化工程可以修复选择素蛋白配体活性基团在干细胞表面的缺陷, 对于提高干细胞归巢能力具有直接效应 4 3 加入低剂量血缘半相合的 CD34 + 细胞或间充 [19] 质干细胞共移植 Liu 等采用 UCBT 联合纯化的单倍体 CD34 + 细胞共同移植, 移植后早期单倍体干细胞植入, 经过一段时间脐血和第三方细胞混合嵌合, 最终大部分患者移植后 100d 内获得脐血的完全嵌合, 但 6 例 (13 3%) 患者为持续的单倍体植入, 分析可能与输入的 CD34 + 细胞数量相关, 此种共同移植后患者中性粒细胞恢复时间提前且感染的机会减少,GVHD 发生率和复发率降低,OS 和 EFS 和 HLA 相合的同胞移植相似另外有研究表明 UCBT 联合第三者骨髓间充质干细胞进行移植, 也可以安全有效地促进脐血的植入 MSC 在体外实验中显示较强的免疫抑制作用, 在 NOD/SCID 小鼠体内可促进脐血 HSC 植入 Bernardo 等给 13 例行 UCBT 的患者辅助输注父母的 MSC, 植入时间未见明显缩短但 GVHD 发生较低显示 MSC 促进脐血植入的作用有限, 但用于预防及治疗 GVHD 具有较好的效果, 确切的疗效尚需更大量的临床试验来证实 4 4 改善免疫重建脐血移植后免疫重建延迟导致的病毒或其他感染也是影响其疗效的一个重要原因如何进一步降低脐血移植的 GVHD 并增强其 [20] GVL 作用的研究也正在不断探索中 Hanley 等利用 AD5f35pp65 抗原刺激使得脐血产生针对巨细胞病毒和腺病毒特异性 T 细胞针对 EB 病毒巨细胞病毒和腺病毒感染的特异性 T 细胞用于脐血移植后病毒感染的预防和治疗的临床试验也正在研究中与外周血的 NK 细胞相比, 脐血移植后 NK 细胞的细胞毒性作用明显降低, 但 IL 2 等细胞因子能够迅速提升其细胞毒性作用, 甚至能够达到外周血中的 NK 细胞相同的水平这有可能进一步增强脐血移植的 GVL 作用, 相关的临床试验正被用于难治性白血病的治疗近年来, 许多 GVHD 动物模型的研究发现, CD4 + CD25 + Treg 在 GVHD 的预防治疗中起着非常重要的作用 CD4 + CD25 + Treg 细胞既参与维持免疫耐受, 也可控制了 GVHD, 而不影响 GVL 效应 [21] Brunstein 等将扩增自第三方脐血的 Tregs 细胞输注给 23 例双份脐血移植的患者, 发现 Ⅱ ~Ⅳ 急性 GVHD 发生率降低, 且未发现明显的毒性反应由于脐血来源广泛和特有的免疫学特性, 其作为新的造血干细胞移植的供源具有极大的优势和潜力, 已被广泛应用于儿童和成人恶性及非恶性血液系统疾病的治疗 [22] 另外, 脐血在某些遗传代谢性疾病自身免疫性疾病和恶性肿瘤的治疗中可能也具有广泛的应用前景相信随着对脐血生物学和免疫特性的基础以及临床研究的不断地深入,UCBT 的临床应用将会越来越广泛, 成为更多患者的一种新的治疗选择参考文献 [1] ButlerMG,MenitoveJE.Umbilicalcordbloodbanking:anupdate [J].JAsistReprodGenet,2011,28: [2] 张颢, 龚伟, 孟磊, 等. 人脐带间充质干细胞对 NOD/SCID 小鼠造血重建的影响 [J]. 解放军医学杂志,2008,33(1):39-41, 51. [3] RochaV,WagnerJE,SobocinskiK,etal.Comparisonofgraft ver sus hostdiseaseinchildrentransplantedwithhlaidenticalsibling umbilicalcordbloodversushla identicalsiblingbonemarow transplant[j].nengljmed,2000,342: [4] EapenM,RubinsteinP,ZhangMJ,etal.Outcomesoftransplantation ofunrelateddonorumbilicalcordbloodandbonemarowinchildren withacuteleukaemia:acomparisonstudy[j].lancet,2007,369: [5] KurtzbergJ,PrasadVK,CarterSL,etal.ResultsoftheCordBlood

5 131 TransplantationStudy(COBLT):clinicaloutcomesofunrelateddo norumbilicalcordbloodtransplantationinpediatricpatientswith hematologicmalignancies[j].blood,2008,112: [6] ZhengC,TangB,TongJ,etal.Unrelatedcordbloodtransplantation forcentralnervoussystemrelapseinhigh riskchildhoodacutelym phoblasticleukemia[j].ann Hematol,2013[Epub ahead of print]. [7] RochaV,LabopinM,SanzG,etal.Outcomesaftertransplantsof umbilical cordbloodorbonemarowfromunrelateddonorsinadults withacuteleukemia[j].nengljmed,2004,351: [8] LaughlinMJ,EapenM,RubinsteinP,etal.Outcomesaftertrans plantationofcordbloodorbonemarowfromunrelateddonorsina dultswithleukemia[j].nengljmed,2004,351: [9] BarkerJN,WeisdorfDJ,DeForTE,etal.Transplantationof2par tialyhla matchedumbilicalcordbloodunitstoenhanceengraft mentinadultswithhematologicmalignancy[j].blood,2005,105 (3): [10] VernerisMR,BrunsteinCG,BarkerJN,etal.Relapseriskafter umbilicalcordbloodtransplantation:enhancedgraft versus leuke miaefectinrecipientsoftwounits[j].blood,2009,114(19): [11] RochaV,LabopinM,MohtyM,etal.Outcomesafterdoubleunit unrelatedcordbloodtransplantation(ucbt)comparedwithsingle UCBTinadultswithacuteleukemiainremision.AEuorcordand ALWPColaborationstudy[abstract].Blood(ASHAnnualMeeting Abstracts)[J].2010,116(21):910 [12] AndromachiScaradavou,ClaudioG.Brunstein,MaryEapen,etal. Doubleunitgraftssuccesfulyextendtheapplicationofumbilical cordbloodtransplantationinadultswithacuteleukemia[j]. Blood,201,121: [13] BarkerJN,WeisdorfDJ,DeForTE,etal.Rapidandcompletedo norchimerisminadultrecipientsofunrelateddonorumbilicalcord bloodtransplantation afterreduced intensityconditioning[j]. Blood,2003,102: [14]BrunsteinCG,FuchsEJ,CarterSL,etal.Alternativedonortrans plantationafterreducedintensityconditioning:resultsofparalel phase2trialsusingpartialyhla mismatchedrelatedbonemarow orunrelateddoubleumbilicalcordbloodgrafts[j].blood,2011, 118: [15]BrunsteinCG,EapenM,AhnKW,etal.Reducedintensitycondi tioningtransplantationinacuteleukemia:theefectofsourceofun relateddonorstemcelsonoutcomes[j].blood,2012,119(23): [16] 孙自敏, 刘会兰, 耿良权, 等.TBI 为主的不含 ATG 的清髓性预处理方案在非血缘脐血移植治疗成人恶性血液病中的应用 [J]. 中华医学杂志,2012,92(24): [17]GluckmanE.Tenyearsofcordbloodtransplantationtransplanta tion:frombenchtobedside[j].brjhaematol,2009,147(2): [18]BarkerJN,ScaradavouA,StevensCE.Combinedefectoftotalnu cleatedceldoseandhlamatchontransplantationoutcomein 1061cordbloodrecipientswithhematologicmalignancies[J]. Blood,2010,115: [19]LiuH,RichES,GodleyL,etal.Reduced intensityconditioning withcombinedhaploidenticalandcordbloodtransplantationresults inrapidengraftment,low GVHD,anddurableremisions[J]. Blood,2011,118: [20] HanleyPJ,CruzCR,SavoldoB,etal.Functionalyactivevirus specifictcelsthattargetcmv,adenovirus,andebvcanbeex pandedfromnaivet celpopulationsincordbloodandwiltarget arangeofviralepitopes[j].blood,2009,114: [21] BrunsteinCG,MilerJS,CaoQ,etal.Infusionofexvivoexpanded Tregulatorycelsinadultstransplantedwithumbilicalcordblood: safetyprofileanddetectionkinetics[j].blood,2011,117: [22] 张玉明. 脐血移植新技术进度 [J]. 南方医科大学学报,2013, 33(12): 收稿本文编辑 : 张建军简讯第六届东北地区呼吸疾病学术会议通知由中国实用内科杂志编委会主办, 中国医科大学呼吸疾病研究所吉林省呼吸疾病研究所和黑龙江省医学会呼吸疾病专业委员会协办的第六届东北地区呼吸疾病学术会议将于 2014 年 5 月 13 日至 15 日在黑龙江省哈尔滨市隆重召开自 2009 年开始, 东北地区呼吸疾病学术会议在沈阳哈尔滨大连长春等地区性中心城市先后成功地举办了 5 届, 成为中国东三省最大规模最具影响力的品牌会议, 享有东北地区呼吸年会的美誉本次会议仍将延续突出临床注重实用的宗旨, 着眼于呼吸科医生所面临的临床问题, 内容丰富, 形式多样, 重点整合国内外近期精彩专题会议将邀请国内外知名专家进行讲座本次会议授予国家级继续医学教育项目学分 (Ⅰ 类学分 )10 分会议联系人 : 张建军电话 : , 电子邮件: @163.com 更多会议详情请登录

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128 ChineseJournalofPracticalInternalMedicine Feb.2014Vol.34No.2 在天津市成立, 截止 2013 年 6 月我国正式批准建立的 7 家脐带血库中冻存公共脐血 7 4 万份 但 CBT 在我国尚未得到充分的重视, 截至 2012 年 12

128 ChineseJournalofPracticalInternalMedicine Feb.2014Vol.34No.2 在天津市成立, 截止 2013 年 6 月我国正式批准建立的 7 家脐带血库中冻存公共脐血 7 4 万份但 CBT 在我国尚未得到充分的重视, 截至 2012 年 12