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4 研究论文 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.7 舒肝解郁胶囊与氟哌噻吨美利曲辛治疗青少年焦虑障碍的研究 文世全, 胥云霞, 尹小华 * ( 绵阳市中心医院神经内科, 绵阳 ) 摘要 : 目的比较舒肝解郁胶囊和氟哌噻吨美利曲辛用于青少年焦虑障碍 (AAD) 治疗的疗效和安全性 方法 AAD 患者 90 例随机分为舒肝解郁组 氟哌噻吨美利曲辛组和联合治疗组 ( 舒肝解郁胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片 ), 每组各 30 例 在治疗前和治疗第 2 4 和 6 周采用汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 评价疗效, 同时观察不良反应, 计算不良反应发生率 结果 88 例患者完成治疗观察, 各组治疗 2 4 和 6 周 HAMA 评分均较治疗前显著下降 (P < 0.05 或 0.01) 舒肝解郁组减分率和 470 显效率与氟哌噻吨美利曲辛组相似, 差异无统计学意义 (P > 0.05) 治疗第 2 周和第 6 周减分率和显效率, 联合治疗组较氟哌噻吨美利曲辛组更高, 差异有统计学意义 (P < 0.05) 与氟哌噻吨美利曲辛组 (34.5%) 相比, 舒肝解郁组 (10.3%) 不良反应发生率较低, 差异具有统计学意义 (P < 0.05), 联合治疗组 (36.7%) 较氟哌噻吨美利曲辛组不良反应发生率未增加 结论舒肝解郁胶囊可明显改善 AAD 患者的症状, 不良反应发生率低, 舒肝解郁胶囊适合用于 AAD 的治疗 关键词 : 舒肝解郁胶囊 ; 青少年焦虑障碍 (AAD); 药物评价中图分类号 :R749;R 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.wph Study of Shugan Jieyu capsule combined with flupentixol-melitracen in the treatment of adolescents anxiety disorder WEN Shi-quan, XU Yun-xia, YIN Xiao-hua* (Department of Neurology, Mianyang Central Hospital, Mianyang , China) Abstract: Objective To investigate the efficacy of Shugan Jieyu capsule combined with flupentixol-melitracen in the treatment of adolescent anxiety disorder (AAD) and their safety. Methods A total of 90 cases AAD patients were randomly divided into 3 groups (n=30 of each group): Shugan Jieyu group, flupentixol-melitracen group and combined group (Shugan Jieyu capsule plus flupentixol-melitracen tablets). Before treatment and after 2, 4 and 6 weeks treatment, the effects were assessed with Hamilton anxiety scale (HAMA), and the adverse symptoms were assessed with the incidence of adverse drugs reaction(adrs). Results A total of 88 cases completed 6 weeks treatment, 2, 4 and 6 weeks of HAMA scores in each group were lower than pre-treatment, the differences were significant (P<0.05 or P<0.01).The effective rate and reducing score rate of Shugan Jieyu group were similar with flupentixol-melitracen group. The significant effective rate and reducing score rate in combined group were higher than those in the flupentixol-melitracen group, the differences were significant (P<0.05). The incidence of ADRs was 10.3% in Shugan Jieyu group less than 34.5% in flupentixol-melitracen group and 36.7% in combined group, the differences were significant (P<0.05). Conclusion Shugan Jieyu capsule is an effective and safe anti-anxiety drug for AAD. Key words: Shugan Jieyu capsule; adolescents with anxiety disorder (AAD); drug evaluation 目前, 门诊常见因失眠 头痛 头昏 心慌 气急或乏力等前来就医的青少年患者 此类患者未 收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 文世全, 副主任医师, 硕士, 主要研究方向为癫痫及脑血管疾病 通信作者 : 尹小华, 主管护师, 主要研究方向为神经病学护理 见客观神经系统异常体征, 头颅 CT 及 MRI 均正常, 行汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 和汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 检查后发现, 此类患者均存在不同程度的焦虑或 ( 和 ) 抑郁障碍 患者及家属对选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 类药物的顺应性较差, 对中成药或植物药相对容易接受 本研究采用舒肝解

5 文世全, 等. 舒肝解郁胶囊与氟哌噻吨美利曲辛治疗青少年焦虑障碍的研究 年第 37 卷第 7 期 研究论文 郁胶囊与氟哌噻吨美利曲辛联合应用治疗 AAD, 现将研究结果报道如下 1 资料与方法 1.1 病例选择纳入 2013 年 1 月至 2014 年 12 月绵阳市中心医院神经内科门诊青少年焦虑障碍 (AAD) 患者 90 例, 入选患者均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第 3 版 (CCMD-3) 和美国疾病诊断统计手册第四版 (DSM- Ⅳ ) 关于焦虑障碍的症状标准 纳入标准 : 1 年龄 14 ~ 17 岁 ;2 HAMD(17 项版本 ) 评分 < 17 分 ;3 HAMA > 17 分 排除患有癫痫 青光眼 精神障碍 阳性家族史者及有自杀倾向者 本研究经医院伦理委员会批准, 患者及家属均知情同意 1.2 药品氟哌噻吨美利曲辛片, 商品名 : 黛力新, 生产批号 : , 丹麦灵北制药有限公司生产, 规格 : 每片含氟哌噻吨 0.5 mg 和美利曲辛 10 mg, 每盒 20 片 ; 舒肝解郁胶囊, 生产批号 :121210, 成都康弘药业集团股份有限公司生产, 规格 : 每粒 0.36 g, 每盒 28 粒 1.3 方法入选患者按随机分组法分为舒肝解郁组 氟哌噻吨美利曲辛组和联合治疗组 ( 舒肝解郁胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片 ), 每组 30 例 舒肝解郁组口服舒肝解郁胶囊, 起始剂量为一日 2 次, 每次 2 粒, 分别于午饭和晚饭后服用 氟哌噻吨美利曲辛组口服氟哌噻吨美利曲辛片, 一日 1 片, 于上午服用, 根据患者病情进展可加量至一日 2 片 联合治疗组口服舒肝解郁胶囊和氟哌噻吨美利曲辛片, 起始剂量为舒肝解郁胶囊一日 2 粒 + 氟哌噻吨美利曲辛片一日 1 片, 根据病情进展可加量至舒肝解郁胶囊一日 4 粒 + 氟哌噻吨美利曲辛片一日 2 片, 所有入选患者均治疗 6 周 部分出现失眠或多梦的患者可短期服用苯二氮䓬类药物如阿普唑仑和劳拉西泮以缓解症状, 每晚睡前口服 1 片,2 周内停用 1.4 观察指标 三组患者分别于治疗前和治疗第 2 周 第 4 周 及第 6 周末进行 HAMA 评分 以治疗前后的减分率 为疗效判定指标, 减分率 50% 为显效, 30% 为 好转,< 30% 为无效 观察并记录显效率 总有效 率及不良反应发生情况 100% 减分率 = ( 分数治疗前 - 分数治疗后 )/ 分数治疗前 显效率 = 显效病例数 / 总病例数 100% 总有效率 = ( 显效病例数 + 好转病例数 )/ 总病 例数 100% 1.5 统计学分析 采用 SPSS 20.0 软件对数据进行统计学分析 计 数资料以均数 ± 标准差 (x ±s) 表示, 组间比较采用 t 检验, 计量资料以百分比表示, 组间比较采用 χ 2 检 验, 以 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般资料 入选患者一般资料见表 1, 三组患者在年龄 性 别及病程等方面的差异均无统计学意义 (P > 0.05), 具有可比性 入选患者的焦虑障碍类型主要包括分 离性焦虑障碍 广泛性焦虑障碍 学校恐惧症 社 交恐惧症和惊恐障碍等, 其中以广泛性焦虑障碍 学校恐惧症和惊恐障碍较常见 大多数患者伴有头 昏 头痛和腹痛等躯体不适症状 表 1 患者一般情况比较 Table 1 Comparison of baseline characteristics 舒肝解郁组 (n=30) 氟哌噻吨美利 曲辛组 (n=30) 联合治疗组 (n=30) 年龄 / 岁 15.5± ± ±1.3 性别 ( 男 / 女 )/ 例 12/18 11/19 13/17 平均病程 / 天 63±8.5 55±9.1 57± 苯二氮䓬类药物的使用及停用情况比较 88 例患者完成为期 6 周的治疗,2 例因不良反 应或疗效差剔除 ( 舒肝解郁组和氟哌噻吨美利曲辛 组各剔除 1 例 ), 这 2 例患者不进行疗效评估仍统计 不良反应 比较舒肝解郁组 氟哌噻吨美利曲辛组和 471

6 研究论文 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO 联合治疗组苯二氮䓬类药物的使用及停用情况, 差异 无统计学意义 (P > 0.05), 见表 2 表 2 苯二氮类药物的使用及停用情况比较 Table 2 Comparison of drug use and discontinuation of benzodiazepines 舒肝解郁组 (n=29) 氟哌噻吨美利 曲辛组 (n=29) 联合治疗组 (n=30) 使用例数 / 例 治疗 1 周内停用例数 / 例 治疗 2 周内停用例数 / 例 治疗前后 HAMA 评分及疗效比较 治疗前后 HAMA 评分比较见表 3, 结果表明, 各组治疗前 HAMA 评分差异无统计学意义 (P > 0.05); 治疗 2 4 和 6 周, 各组 HAMA 评分均较治 疗前显著下降, 与治疗前相比差异具有统计学意义 (P < 0.05 或 P < 0.01) 减分率评价, 舒肝解郁 组与氟哌噻吨美利曲辛组相似, 差异无统计学意义 (P > 0.05); 与氟哌噻吨美利曲辛组相比, 治疗第 2 周和 6 周联合治疗组减分率更高, 差异具有统计学意义 (P < 0.05) 治疗第 2 4 和 6 周, 舒肝解郁组显效率分别为 48.3% 86.2% 和 89.7%; 氟哌噻吨美利曲辛组显效率分别为 51.7% 86.2% 和 93.1%; 联合治疗组显效率分别为 66.7% 86.7% 和 96.7% 与氟哌噻吨美利曲辛组相比, 舒肝解郁组的显效率无明显变化, 差异无统计学意义 (P > 0.05), 联合治疗组治疗第 2 周和第 6 周显效率显著提高, 差异有统计学意义 (P < 0.05), 各时间点三组有效率比较差异均无统计学意义 (P > 0.05), 见表 不良反应舒肝解郁组中有 3 例口干 嗜睡或头昏等不良反应出现, 不良反应发生率为 10.3%, 上述不良反应均出现于治疗后第 1 周, 未发现严重不良反应, 无需特殊处理, 坚持原治疗方案, 大多数症状可消失或明显减轻 氟哌噻吨美利曲辛组出现较多不良反应如头昏 恶心 呕吐 眩晕 激越 失眠 心悸 表 3 治疗前后 HAMA 评分及减分率比较 Table 3 Comparison of HAMA score and reducing score rate before and after treatment 舒肝解郁组 (n=29) 氟哌噻吨美利曲辛组 (n=29) 联合治疗组 (n=30) HAMA 评分 / 分减分率 /% HAMA 评分 / 分减分率 /% HAMA 评分 / 分减分率 /% 治疗前 31.47± ± ± 治疗 2 周 21.54±3.63* ±3.78* ±3.29* # 治疗 4 周 16.12±2.56** ±2.77** ±2.64** 治疗 6 周 9.41±1.86** ±1.92** ±1.58** # 与治疗前相比,*P<0.05,**P<0.01; 与同时间点氟哌噻吨美利曲辛组相比, # P<0.05 vs pre-treatment, *P<0.05, **P<0.01; vs flupentixol and melitracen group at the same point, # P<0.05 表 4 各治疗组显效率比较 Table 4 Comparison of significant effective rate 舒肝解郁组 (n=29) 氟哌噻吨美利曲辛组 (n=29) 联合治疗组 (n=30) 显效 / 例好转 / 例无效 / 例显效率 /% 总有效 率 /% 显效 / 例好转 / 例无效 / 例显效率 /% 总有效 率 /% 显效 / 例好转 / 例无效 / 例显效率 /% 治疗 2 周 % 93.1% % 89.7% % # 96.7% 治疗 4 周 % 96.6% % 100% % 93.3% 治疗 6 周 % 100% % 100% % # 100% 与同时间点氟哌噻吨美利曲辛组相比, # P<0.05 vs flupentixol and melitracen group at the same point, # P<0.05 总有效 率 /%

7 文世全, 等. 舒肝解郁胶囊与氟哌噻吨美利曲辛治疗青少年焦虑障碍的研究 年第 37 卷第 7 期 研究论文 嗜睡或震颤等共 10 例, 不良反应发生率为 34.5% 联合治疗组出现 11 例不良反应, 不良反应发生率为 36.7%, 症状与氟哌噻吨美利曲辛组相似 与氟哌噻 吨美利曲辛组相比, 舒肝解郁组不良反应发生率显 著降低, 差异有统计学意义 (P < 0.05), 联合治疗 组不良反应发生率与氟哌噻吨美利曲辛组相比无显 著差异, 差异无统计学意义 (P > 0.05), 见表 5 表 5 不良反应发生情况比较 Table 5 Comparison of adverse drug reactions 氟哌噻吨美利曲舒肝解郁组 (n=30) 联合治疗组 (n=30) 辛组 (n=30) 发生例数 / 例 发生率 /% 10.3 # 与氟哌噻吨美利曲辛组相比, # P<0.05 vs flupentixol and melitracen group, # P< 讨论 AAD 在在校初高中学生中发病率较高, 流行病 学调查显示,AAD 的发病率甚至超过成年人 [1], 在 校初高中学生 AAD 检出率高达 13.5% ~ 14.1%, 女 生检出率高于男生 [2-3] AAD 的发生可能与学习压 力和患者对环境的适应性差有关, 青少年对压力的 反应程度及应对方式与家庭教育方式有极大关系, 受父母行为影响很大 [4], 应对不当可能导致中学生 产生打架 有自杀意念 吸烟 酗酒 饭后催吐 节食 过度上网及接触毒品多种危害健康的行为 [4] 临床实践显示, 青少年抑郁障碍常与焦虑障碍 合并存在, 国内研究显示在低龄青少年中抑郁障碍 合并焦虑的发生率为 42%, 焦虑障碍合并抑郁的 发生率为 16% [5] 考虑到抗抑郁药物说明书中明确 警告药物有增加患者自杀意念和行为的风险, 故本 研究仅选取单纯焦虑障碍患者作为研究对象, 排除 抑郁共病患者 入选患者的 HAMD 评分 < 17 分, HAMD 量表认为 < 7 分为无抑郁,7 分 ( 包含 7 分 ) ~ 17 分 ( 不包含 17 分 ) 为轻度抑郁,17 分 ( 包 含 17 分 ) ~ 24 分 ( 不包含 24 分 ) 为中度抑郁, 24 分为重度抑郁 但抑郁量表筛查抑郁须结合临床, 由医生进行综合评估, 由于焦虑障碍患者在第 4 项入睡困难 第 5 项睡眠不深 第 9 项激越 第 10 项精神性焦虑 第 11 项躯体性焦虑 第 12 项胃肠道症状和第 13 项全身症状等方面均有不同程度得分, 故总分常 > 7 分, 但在第 1 项抑郁情绪 第 2 项有罪感 第 3 项自杀及第 7 项工作和兴趣等方面的得分均为 0 分, 部分患者表现出疲乏无力感, 可能与睡眠质量不高有关, 故本研究入组患者得分虽超过 7 分但小于 17 分, 无抑郁的核心症状, 故不考虑抑郁共病 目前, 氟西汀用于治疗儿童及青少年抑郁焦虑的研究较多 [6-7], 但该药起效慢, 一般需 2 ~ 3 周, 且患者及家属对 SSRI 类药物的可能出现的不良反应较敏感, 故本研究选取中成药舒肝解郁胶囊, 患者及家属顺应性较好 舒肝解郁胶囊主要成分为贯叶金丝桃和刺五加 [8], 主要通过抑制中枢神经系统 5- 羟色胺 (5-HT) 多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质的再摄取, 升高突触间隙的单胺递质浓度从而发挥抗抑郁作用, 也可能通过抑制单胺氧化酶而产生抗抑郁作用 [9] 氟哌噻吨美利曲辛是抗精神病药 氟哌噻吨 和抗抑郁药 美利曲辛 的复合制剂, 在临床上用于治疗轻中度焦虑及抑郁, 对躯体症状明显的抑郁症和神经症治疗效果好, 起效快, 不良反应 发生率低 [10] 本研究还存在很多不足之处, 如研究初期给予失眠或多梦患者苯二氮䓬类药物如劳拉西泮或阿普唑仑, 因其显著的抗焦虑作用, 可能对研究结果造成影响 但苯二氮䓬类药物仅使用 2 周,2 周后患者均停药, 各组用药和停药病例数间无明显差异, 苯二氮䓬类药物的使用仅可能影响第 2 周末的研究结果, 对 2 周后的评价基本无影响 此外, 如仅使用一种药物, 可能对研究结果的影响更小 本研究未设立安慰剂作为对照组, 有报道表明安慰剂对焦虑障碍的治疗也有影响 [7], 应在进一步的研究中加以改进 ( 下转第 483 页 ) 473

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