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1 * 复旦学报 医学版! 碱性成纤维细胞生长因子对准分子激光原位角膜磨镶术后高阶像差的影响 徐 康 孙 莉 复旦大学附属华山医院眼科 上海 摘要 目的 评价碱性成纤维细胞生长因子 :$ 9:#: $'&#8' 9 '#: 在准分子激光原位角膜磨镶术 $ $$'"; '#$$-0 5= 后对波前像差的影响 方法 选取 -0 5= 手术患者 例 分为实验组 例 眼 和对照组 例 眼 -0 5= 术后给予 (!!&- 左氧氟沙星滴眼液 A&- 氟米龙滴眼液 每天 次 共 周 实验组给予 : 对照组给予玻璃酸钠滴眼液 两组均为每天 次 个月 观察两组患者术后干眼的症状体征包括模糊感 干涩感 泪膜破裂时间 : ;%') 泪液分泌试验 $' $' ) 角膜荧光染色 9 # $ $'&- 测量两组患者的视力 像差并进行比较 结果 两组术后模糊感 干涩感 ) ) 无明显差异 : 组 - 优于对照组 ( / 两组术后裸眼视力差异无统计学意义 ( / 术后两组的球差与术前相比均明显上升 ( / 两组间球差值 慧差差异无统计学意义 ( / 术后 个月两组的. 与术前相比显著上升 ( / 术后 个月时. 稍有下降 : 组. 值比对照组小 但差异无统计学意义 ( / 结论 : 能改善 -0 5= 术后干眼 能促进角膜伤口的愈合 对术后总高阶像差的恢复有一定促进作用 但对球差 慧差没有影响 关键词 准分子激光原位角膜磨镶术 碱性成纤维细胞生长因子 波前像差 中图分类号.,,*( 文献标志码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

2 徐 康 等 ( 碱性成纤维细胞生长因子对准分子激光原位角膜磨镶术后高阶像差的影响,.' #'# &#%8'8$#$''$' 9 ( /(": %# #' # &$.%' 9' -0 5=:' # 9 '$#$% # ' : '#(! $ $$$' " ; '#$$ :$ 9:#: $' &#8' 9 '# 8 9#': '# 准分子激光原位角膜磨镶术 $ $$$' " ; '#$$-0 5= 有术后并发症少 恢复快 视力可预测性好等优点 是目前治疗近视的主要手段之一 但是部分患者在接受 -0 5= 手术后出现夜间视力下降 复视 眩光等不适症状 研究发现 术后高阶像差的增加是造成这些症状的主要原 因 另外 在 -0 5= 手术过程中 上皮细胞及神经纤维的损伤 亦可导致术后干眼 上皮愈合不良等 并发症 因此尽快恢复患者术后的视力及视觉质量 减轻不适症状 是目前迫切需要解决的问题 碱性成纤维细胞生长因子 :$ 9:#: $'&#8' 9 '#: 能促进多种来自中胚层和神经外胚层的细胞生长 增殖和分化 并具有促血管生成 维持神经元存活及神经营养 细胞凋亡调控等多种生物 * 学作用 有研究表明 : 可加快角膜上皮增生 促使增生的成纤维细胞及胶原纤维的排列更趋向于正常生理结构 缩短修复时间 有助于 -0 5= 术后角膜的修复 改善术后干眼等不适症状 但目前国内外尚无 : 对 -0 5= 术后视觉质量及像差影响的相关报道 本研究拟通过对 -0 5= 术后干眼相关指标及波前像差的比较 观察 : 在 -0 5= 术后角膜愈合过程中的作用 评价其是否能对 -0 5= 术后波前像差产生影响 改善 -05 5= 术后患者的视觉质量 资料和方法 一般资料 选取 年月至 * 月在复旦大学附属华山医院行 -0 5= 手术患者共 例 随机分为实验组和对照组 其中 实验组 例 眼 男性 例 眼 女性 + 例, 眼 年龄! * 岁 平均 ( B (* 岁 术前等效球镜 < ( <!(/ 3 平均 < ( B(**3 术前最佳矫正视力 : $' # ' $ ' " 0 (+/( 平均 /( /B (! 对照组 例 眼 男性 + 例! 眼 女性 例 眼 年龄! 岁 平均 (/B /( 岁 术前等效球镜 <( / <,(,/ 3 平均 < ( B(,/3 " 0 (+/( 平均 /(,B (, 两组间性别 年龄 " 0 屈光度差异无统 计学意义 实验用药 重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液 贝复舒 : 珠海亿胜生物制药有限公司 / - 5 支 玻璃酸钠滴眼液 爱丽 日本参天制药株式会社 / -/ & 支 方法 两组患者均接受完整的术前检查 手术由同一术者完成 制瓣用 # 板层刀 使用 0--. )) 0 D 进行切削 手术为 标准 模式 并在切削前手动调整切削中心 光区直径均为 *(/ 术后常规给予 (!!&- 左氧氟沙星滴眼液 A&- 氟米龙滴眼液 每天 次 共 周 实验组给予 : 每天 次 持续 个月 对照组给予玻璃酸钠滴眼液 每天 次 持续 个月 两组患者在术后第 天 周 个月及 个月接受随访 对, 个指标进行观察评分 其中包括模糊感 干涩感等主观症状及角膜荧光染色 9 # $ $'&- 泪液分泌试验 $' $' ) 泪膜破裂时间 : ;% ') 裸眼视力 波前像差等客观体征 干涩感评分标准 分 无眼部干涩感 分 偶尔有轻微的眼部干涩感 可以忍受 分 时常会有明显的眼部干涩感 可以忍受 不影响日常生活 分 经常有明显干涩感且严重 难以忍受并影响日常生活 模糊感评分标准 分 无视物模糊感 分 偶尔有视物模糊 可以忍受 分 时常有明显的视物模糊 但可以忍受 不影响日常生活 分 非常明显的视物模糊 不能忍受且影响日常生活 - 评分标准 分 阴性 分 浅层点状散在斑点 数目为 / 个 分 明显的角膜点状染色 数目为 * 个 分 非常明显的角膜点状染色 数目 个 或浅层角膜染色点融合成片状 像差检查使用 0--. )) 分析仪 德国 0-5 4) 公司 患者散瞳后在暗室内接受检查 每只患眼测量次 均在瞬目 $ 内测量 取位置偏移最小成像质量最好的 次作为结果 分析瞳孔大小为 * 记录术后 个月及 个月的各项数据进行统计分析 统计方法 采用 > ( 统计软件 对实验组和对照组之间的比较进行独立样本 检验 对术前术后的参数比较采用配对 检验 ( / 为差

3 ! 复旦学报 医学版 年 月! 异有统计学意义 结 果 干眼比较 术后 个月时 两组患者眼部模糊感评分均值分别为 ( B (*+ 和 ( B (*/ 差异无统计学意义 ( / 术后 个月时 两组患者眼部模糊感评分差异无统计学意义 ( / 术后 月及 月时 两组患者眼部干涩感差异亦无统计学意义 ( / 表 术后 个月时两组 - 评分均值分别为 ( B (!, 和 (!/B (+ 差异有统计学意义 ( / 而术后 个月时 - 评分两组无显著差别 ( / 术后 个月及 个月时 两组 ) ) 差异均无统计学意义 ( / 表 视力比较 两组术前数据基本匹配 术后 个月裸眼视力 # ' $ ' " 0 (+ 以上 : 组为 +,(* 对照组为 +/( /( 以上 : 组为!,(! 对照组为 + ( /( 以上 : 组为 /( 对照组为 / ( /( 以上 : 组为 ( 对照组为 ( 但两组间差异无统计学意义 ( / 术后 个月 两组 " 0 的差异也无统计学意义 ( / 表 表 两组术后模糊感和干涩感比较 - #!# "!!! #!"!! >#$' #% '# & $$ : # ( B (*+ (, B (* :# (/*B (, (/ B (*, "#'# &#% # ( B (*/ (,!B (*! "#'# &#% # ( /B (,! (/!B (,! 表 ) 两组术后干眼体征比较 - #)! #!"!! >#$' #% '# - ) )$ : # ( B (!,!(/*B (!(,B ( :# (!/B (+ +(* B ( /!( *B (!* "#'# &#% # (!/B (+ +( /B (!(!B (** "#'# &#% # ( B( +(!!B (!(*!B (* (: #' $%#$'#% '# ( /( 表 * 两组术前最佳矫正视力和术后裸眼视力百分比 - #*!$ 0 $#!"!!! #% (+ /( /( /( : % #% '# " 0,+ ( /!(/,( : #%#$' #% '#" 0 +,(* *!,(! /( / ( :#%#$' #% '#" 0 (,+ ( /( / ( "#'# &#%% #% '# " 0!+/( /,(/,(/ "#'# &#% #%#$' #% '#" 0!+/( *+ ( ( ( "#'# &#% #%#$' #% '#" 0 ++,(/ *+ ( (/,(/ " 0 $' # ' $ ' " 0 # ' $ ' ( 像差比较 两组间术前慧差 ","! 球差 " 和术前总高阶像差. 差异无统计学意义 ( / 表 术后 个月时 两组 ","! 均升高 但与术前相比差异无统计学意义 两组间 ","! 差异无统计学意义 ( /: 组 " 为 (!B (,, 对照组为 ( B (, 两组的 " 与术前相比均明显上升 且有统计学意义 ( / 两组间 " 值差别不显著 ( /: 组. 值为 (//B (/ 对照组为 (! B ( 两组的. 值与术前相比显著上升 差异 表, 两组术前和术后像差比较 有统计学意义 ( /: 组. 值比对照组. 值小 但两组间比较差异无统计学意义 ( / 术后 个月时 两组 ","! 与术后 个月相比差异无统计学意义 两组间差异也无统计学意义 ( / 两组 " 与术后 个月相比 差异无统计学意义 ( / 两组间差异比较亦无统计意义 ( / 两组. 值与术后 个月相比 均有下降 但差异无统计学意义 ( / : 组. 值比对照组. 值小 但差异亦无统学计意义 ( / - #,! #!! #!"!!! #% ", "! ". : % #% '# (,B ( / (,B (!! (!B (! ( +B (, : #%#$' #% '# ( B (/ ( B ( * (!B (,, (//B (/ :#%#$' #% '# (B (,, ( +B ( ( +B (,* (/ B (! "#'# &#%% #% '# ( /B (+ ( B (! ( B (,! ( B ( * "#'# &#% #%#$' #% '# (!B (*! ( +B ( ( B (, (! B ( "#'# &#% #%#$' #% '# (B (/ ( B ( ( B ( (/ B ( (: % #% '# ( / ( #'# &#%% #% '# ( /(

4 徐 康 等 ( 碱性成纤维细胞生长因子对准分子激光原位角膜磨镶术后高阶像差的影响 + 讨 论 -0 5= 术后不适症状主要与角膜上皮屏障受破坏 眼表光滑度下降有关 人工泪液对 -0 5=, 术后症状 体征的改善作用已十分明确 本研究对 : 在 -0 5= 术后症状 体征的改善作用进行了观察 结果发现 : 组在模糊感 干涩感 ) ) 等指标与玻璃酸钠对照组差异无统计学意义 说明 : 与玻璃酸钠一样可以减少术后患者的干 眼症状 有研究认为 : 对泪腺上皮细胞也有一定作用 可促进泪腺分泌 为角膜术后修复提供良好的外环境 从而缓解 -0 5= 术后干眼的不适症状 其缓解干眼症状程度及 ) 值优于玻璃酸钠对照组 但在本研究中 两组患者 ) ) 差异不显著 不能证明 : 促泪腺分泌的作用 两组的角膜荧光染色差别有统计学意义 : 组在术后 个月时优于对照组 说明 : 组术后早期角膜上皮恢复较快 证明 : 能刺激角膜上皮细胞增殖 * 移行 加速角膜上皮再生 本研究中 两组患者术后裸眼视力在术后 个月 个月时差异不显著 与 文献结果相同 波前像差是衡量光学系统成像质量的重要指标 能更客观的评价 -0 5= 术后的视觉质量 像差的测量受年龄 屈光度 瞳孔大小 泪膜等因素的影响 本研究中 : 组和对照组两组间年龄 术前屈光度差别无统计学意义 像差测量均散瞳后进行 且选取 * 瞳孔的数据进行分析 排除了年龄 屈! + 光度 瞳孔大小等因素对像差测量的影响 同时 本研究中两组术后 ) 及 ) 差别无统计学意 义 故避免了泪膜因素对像差测量产生的影响 研究发现 -0 5= 术后 高阶像差增加的主要原因为 角膜非球面性改变 术前角膜表面中央曲率大 周边曲率小 D 值为负值 而术后角膜表面中央曲率小 周边曲率大 D 值为正值 D 值由负变 正 可导致高阶像差增加 尤其是球差 偏中心切削 由于人眼光轴和视轴往往在角膜上不是同一个点 -0 5= 术中切削中心定位较困难 术中患者眼球的运动和跟踪系统的误差也可产生微量的偏心切削 偏心切削也可使高阶相差增加 尤其是慧差 ","! 角膜愈合反应 角膜瓣水肿 层间反应等均会增加像差 角膜瓣对位不良或皱折 # ' 等发现 -0 5= 术后高阶像差增大 主要是球差和慧差 故本研究对两组患者术后 ","!" 和. 进行比较 观察 : 对 -0 5= 术后像差变化的影响 结果显示 两组间 ","! 在术后 个月 个月时差别不显著 证明 : 对 -0 5= 术后慧差没有影响 我们认为其原因可能与 -0 5= 术后 ","! 的增大与偏心切削有 关 而两组患者在术中都对切削中心手动调整 避免了患者因 角过大引起偏心而对术后 ","! 产生的影响 术后 个月时 两组 " 与术前相比均明显上升 且有统计学意义 术后 个月与术后 个月相比 差异无统计学意义 说明无论是 : 组还是对照组 -0 5= 术后 " 均增大 与文献报道相一! 致 有文献报道 -0 5= 术后 预矫正屈光度与球差变化之间呈显著正性直线相关关系 即 -05 = 术后球差的变化与手术切削量有关 本研究中 : 组和对照组术前屈光度 " 无显著差异 术后 个月 个月时 两组 " 值差别亦无显著性 说明 : 对 -0 5= 术后 " 的变化没有影响 术后 个月时 两组. 与术前相比明显上升 且有统计学意义 术后 个月时 两组. 与术后 月相比 均有下降 但差异无统计学意义 说明在术后 月时. 有少许恢复 与 $ ; 的研 * 究结果一致 这种. 的恢复与角膜愈合反 应有关 角膜损伤后修复过程中形成的瘢痕 是由于胶原纤维在创面无序排列 堆积形成 缺少正常的胶原排列 : 在体外可使纤维排列整齐 无断裂 纤维密度高 方向一致 趋于正常纤维的形态 由此认为 : 有调控胶原合成分泌 并其排列规律化的作用 在角膜创伤修复中发挥维持角膜透明, 度的重要作用 所以我们推测 : 对 -0 5= 术后像差的变化可能会产生积极的影响 但本研究结果显示 术后 : 组. 值虽然小于对照组 但两组差异无统计学意义 原因可能为 术后像差的 增加主要为球差 角膜愈合过程中引起的像差只占术后. 增加量的一小部分 两组球差术后均显著增加数倍且无差别 故两组间角膜愈合反应的差异无法在. 的比较中得到体现 同时 我们观察到 : 组. 值在术后 个月及术后 个月均小于对照组 说明 : 对促进角膜愈合 减小像差具有一定的作用 且两组术后 个月时. 差值较 个月时大 可以认为 : 对角膜愈合的促进作用使. 恢复比对照组更快 综上所述 : 能改善 -0 5= 术后干眼 刺激角膜上皮再生 促进 -0 5= 术后角膜伤口的愈合 对术后总高阶像差的恢复有一定促进作用 但对慧差 球差没有影响

5 复旦学报 医学版 年 月! 参 考 文 献 李玉珍 魏锐利 朱煌 等 (-0 5= 和 -0 = 术后人眼波前像差的影响因素 ( 第二军医大学学报 *, <( # '-> '# ' > ( "# %$##9 # : '# & $9' $ " ; '#$$ % 9# 8' #; '# ' $ 9 '#$ # $ 9# #8 % (!,, <,+( 黄建忠 刘伟民 杨佳 等 ( 常规 -0 5= 术后早期近视患者波前像差的临床分析 ( 广西医科大学学报,!/<!*( ##=.## 4 ()9 '#9 &#8' 9 '## # $ $'' 9' $" ; '#$$ ( $ +!< ( 李莹 钟刘学颖 王铮 等 (: 对 -0 5= 后角膜上皮 内皮和神经修复作用的临床研究 ( 眼科新进展!! /< ( * 张士胜 廉井财 周德佑 等 ( 贝复舒治疗准分子激光屈光手术后角膜上皮点状缺损 ( 眼科新进展 <(, 刘军 崔红领 苏亚丽 ( 准分子激光原位角膜磨镶术后干眼药物治疗的疗效观察 ( 中国药房 +! /<!,(! 刘磊 栗静 李新宇 等 (D 值引导个性化与标准化治疗近视临床效果的对比研究 ( 眼外伤职业眼病杂志, +! *<!! + 0 # 0 # & (0& ' & $ # #&# 8 9#' : '#$ (,* +!!<++ ( 邱新文 李定章 ( 泪膜干扰对角膜表面像差与眼像差的影响 ( 江西医药 + < ( 徐康 肖以钦 叶纹 (D 值引导的 -0 5= 术后对比敏感度的变化 ( 眼视光学杂志!,</ ( )= > ( #%' : '#$9' % #'# 9 ' ; ' '# 9# #% #% $'& '$ ( $!,< ( 方利华 何兴道 王雁 等 ( 切削偏心对常规屈光手术后波前像差的影响 ( 光学学报 *,//<,* ( $##..4#&() 8# & $%#$ 9' $ " ; '#$$ % #'# 9 ' ; ' '# $ #'# #9 :# #& : ' 9 '# $'# $ $# # '# ( $ +*!!+ <!+*( 何异 刘谊 唐晓昭 等 ( 近视 -0 5= 手术后高阶像差的改变 ( 眼外伤职业眼病杂志 *!,!<!( * $ ;)= 30%% &'.0 ("# %$# #9 # 8 9#' : '#$ 9' % #'# 9 ' ; ' '#$ $'; '#$$ ( +++,<,(, 叶阿里 庞国祥 (: 对角膜成纤维细胞增殖及胶原合成的影响 ( 眼科研究 /+,<( 收稿日期 < < 编辑 王蔚

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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