第四章

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1 炎 症 (Inflammation) 徐 芳 英 浙 江 大 学 医 学 院 病 理 学 与 病 理 生 理 学 系

2 概 述 炎 症 的 概 念 具 有 血 管 系 统 的 活 体 组 织 对 各 种 损 伤 因 子 所 发 生 的 一 种 防 御 性 反 应 变 质 渗 出 和 增 生 血 管 反 应 是 炎 症 过 程 的 中 心 环 节

3

4 炎 症 的 临 床 局 部 表 现 和 全 身 反 应 局 部 临 床 特 征 : 红 肿 热 痛 和 功 能 障 碍 全 身 反 应 : 发 热 末 梢 血 白 细 胞 计 数 类 型 的 变 化 核 左 移

5 Here is simple edema, or fluid collection within tissues. This is "pitting" edema because, on physical examination, you can press your finger into the skin and soft tissue and leave a depression.

6 炎 症 反 应 的 防 御 作 用 清 除 消 灭 致 病 因 子 液 体 的 渗 出 可 以 稀 释 毒 素 吞 噬 搬 运 坏 死 组 织 有 助 于 再 生 和 修 复 使 致 病 因 子 局 限 在 炎 症 部 位 不 利 因 素 : 严 重 的 过 敏 反 应 等

7 This example of edema with inflammation is not trivial at all: there is marked laryngeal edema such that the airway is narrowed. This is life-threatening. Thus, fluid collections can be serious depending upon their location.

8 炎 症 的 原 因 致 炎 因 子 : 引 起 组 织 和 细 胞 损 伤, 诱 发 炎 症 反 应 的 因 素 物 理 性 因 子 化 学 性 因 子 生 物 性 因 子 : 感 染 (infection) 坏 死 组 织 变 态 反 应 或 异 常 免 疫 反 应 炎 症 的 发 生 和 炎 症 过 程 受 致 炎 因 子 和 机 体 自 身 状 态 两 方 面 共 同 影 响

9 炎 症 的 临 床 类 型 : 超 急 性 炎 症 : 数 小 时 至 数 天 急 性 炎 症 : 数 天 至 一 个 月 慢 性 炎 症 : 数 月 至 数 年 亚 急 性 炎 症 : 一 至 数 月

10 炎 症 的 基 本 病 理 变 化 变 质 (alteration) 渗 出 (exudation) 和 增 生 (proliferation) 早 期 以 变 质 和 渗 出 为 主, 后 期 以 增 生 为 主 三 者 相 互 联 系

11 变 质 (alteration) 炎 症 局 部 组 织 或 细 胞 发 生 变 性 和 坏 死 是 致 炎 因 子 引 起 的 损 伤 过 程 常 见 的 变 质 性 变 化 : 细 胞 水 肿 脂 肪 变 性 细 胞 凝 固 性 坏 死 或 液 化 性 坏 死 粘 液 变 性 和 纤 维 素 性 坏 死

12 增 生 (proliferation) 炎 症 局 部 组 织 内 的 细 胞 增 生 或 再 生, 使 细 胞 数 目 增 多 实 质 细 胞 的 增 生 ( 上 皮 腺 体 等 ) 间 质 细 胞 的 增 生 ( 巨 噬 细 胞 成 纤 维 细 胞 血 管 内 皮 细 胞 )

13 渗 出 (exudation) 炎 症 局 部 组 织 血 管 内 的 液 体 蛋 白 质 和 细 胞 成 分, 通 过 血 管 壁 进 入 组 织 体 腔 体 表 和 粘 膜 表 面 的 过 程 是 炎 症 最 具 特 征 性 的 变 化 渗 出 液 (exudate) 和 漏 出 液 (transudate) 的 区 别 在 炎 症 早 期 或 急 性 炎 症 时 表 现 特 别 明 显

14 The components of acute and chronic inflammatory responses: circulating cells and proteins, cells of blood vessels, and cells and proteins of the extracellular matrix.

15 渗 出 过 程 血 流 动 力 学 改 变 血 管 通 透 性 升 高 液 体 渗 出 白 细 胞 渗 出 及 其 作 用

16 Seen here is vasodilation with exudation that has led to an outpouring of fluid with fibrin into the alveolar spaces, along with PMN's.

17 炎 症 时 血 流 动 力 学 改 变 血 流 量 和 血 管 口 径 的 改 变 首 先 是 细 动 脉 短 暂 收 缩 ; 继 而 发 生 血 管 扩 张 血 流 加 快 此 时 局 部 代 谢 增 强 发 红 发 热 血 流 速 度 减 慢, 血 液 粘 稠 度 增 加

18 炎 症 早 期 的 血 管 形 态 学 改 变

19 血 管 通 透 性 增 加 血 管 内 流 体 静 力 压 增 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 下 降 间 质 胶 体 渗 透 压 增 加

20 Blood pressure and plasma colloid osmotic forces in normal and inflamed microcirculation. A, Normal hydrostatic pressure (red arrows) is about 32 mm Hg at the arterial end of a capillary bed and 12 mm Hg at the venous end; the mean colloid osmotic pressure of tissues is approximately 25 mm Hg (green arrows), which is equal to the mean capillary pressure. hb, Acute inflammation. Arteriole pressure is increased to 50 mm Hg, the mean capillary pressure is increased because of arteriolar dilation, and the venous pressure increases to approximately 30 mm Hg. At the same time, osmotic pressure is reduced (averaging 20 mm Hg) because of protein leakage across the venule. The net result is an excess of extravasated fluid.

21 血 管 通 透 性 增 加 内 皮 细 胞 收 缩 和 / 或 穿 胞 作 用 增 强 发 生 于 细 静 脉 内 皮 细 胞 的 收 缩 是 由 于 炎 症 介 质 出 现 所 致 内 皮 细 胞 的 损 伤 累 及 所 有 微 循 环 血 管, 包 括 毛 细 血 管 细 动 脉 和 细 静 脉 炎 症 早 期 白 细 胞 黏 附 新 生 毛 细 血 管 壁 的 高 通 透 性

22 Diagrammatic representation of five mechanisms of increased vascular permeability in inflammation

23 液 体 渗 出 Formation of transudates and exudates. A, Normal hydrostatic pressure (blue arrows) is about 32 mm Hg at the arterial end of a capillary bed and 12 mm Hg at the venous end; the mean colloid osmotic pressure of tissues is approximately 25 mm Hg (green arrows), which is equal to the mean capillary pressure. Therefore, the net flow of fluid across the vascular bed is almost nil. B, A transudate is formed when fluid leaks out because of increased hydrostatic pressure or decrease pressure. C, An exudate is formed in inflammation because vascular permeability increases as a result of increased interendothelial spaces.

24 Vascular leakage induced by chemical mediators. A, This is a fixed and cleared preparation of a rat cremaster muscle examined unstained by transillumination. One hour before sacrifice, bradykinin was injected over this muscle, and colloidal carbon was given intravenously. Plasma, loaded with carbon, escaped, but most of the carbon particles were retained by the basement membrane of the leaking vessels, with the result that these became "labeled" black. Note that not all the vessels leak-only the venules. In B, a higher power, the capillary network is faintly visible in the background.

25 渗 出 液 与 漏 出 液 渗 出 液 漏 出 液 蛋 白 含 量 15-60g/L <15g/L 细 胞 数 > /L < /L 比 重 >1.020 <1.012 Rivalta 试 验 阳 性 阴 性 凝 固 性 自 凝 不 自 凝 透 明 度 混 浊 澄 清

26 液 体 渗 出 的 意 义 稀 释 毒 素 带 来 营 养 物 质, 带 走 有 害 物 质 带 来 大 量 抗 体 补 体 用 以 消 灭 病 原 体 有 利 于 吞 噬 和 修 复 压 迫 阻 塞 和 粘 连 硬 化

27 Here is an example of fluid collection into a body cavity, or an effusion. This is a right pleural effusion (in a baby). Note the clear, pale yellow appearance of the fluid. This is a serous effusion.

28 Here is an example of the fibrin mesh in fluid with PMN's that has formed in the area of acute inflammation. It is this fluid collection that produces the "tumor" or swelling aspect of acute inflammation.

29 白 细 胞 渗 出 和 吞 噬 作 用 白 细 胞 从 血 管 内 穿 过 管 壁 到 达 损 伤 部 位 的 过 程 称 为 白 细 胞 渗 出 炎 性 细 胞 浸 润 : 炎 症 反 应 最 重 要 的 组 织 形 态 学 特 征 炎 症 防 御 反 应 的 中 心 环 节 白 细 胞 的 游 出 聚 集 作 用

30 白 细 胞 边 集 白 细 胞 游 出 的 过 程 离 开 血 管 中 心 的 轴 流, 到 达 血 管 的 边 缘, 沿 着 内 皮 细 胞 表 面 滚 动 附 壁 白 细 胞 粘 着 依 靠 细 胞 表 面 的 黏 附 分 子 的 作 用 来 完 成

31 阿 米 巴 运 动 的 形 式 白 细 胞 游 出 早 期 以 中 性 粒 细 胞 为 主, 此 后 是 单 核 细 胞 根 据 致 炎 因 子 的 不 同, 分 别 以 中 性 粒 细 胞 淋 巴 细 胞 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 为 主

32 内 皮 的 活 化

33 白 细 胞 在 内 皮 细 胞 上 的 滚 动

34 白 细 胞 粘 着

35 白 细 胞 游 出

36 The multistep process of leukocyte migration through blood vessels, shown here for neutrophils. The leukocytes first roll, then become activated and adhere to endothelium, then transmigrate across the endothelium, pierce the basement membrane, and migrate toward chemoattractants emanating from the source of injury. Different molecules play predominant roles in different steps of this process-selectins in rolling; chemokines in activating the neutrophils to increase avidity of integrins (in green); integrins in firm adhesion; and CD31 (PECAM-1) in transmigration.

37 This animation demonstrates the actions of neutrophils in the acute inflammatory process.

38 Regulation of endothelial and leukocyte adhesion molecules. A, Redistribution of P-selectin. B, Cytokine activation of endothelium. C, Increased binding avidity of integrins

39 Leukocyte activation. Different classes of cell surface receptors of leukocytes recognize different stimuli. The receptors initiate responses that mediate the functions of the leukocytes. Only some receptors are depicted

40 红 细 胞 漏 出 不 同 阶 段 不 同 炎 症, 白 细 胞 种 类 不 同 Schematic and histologic sequence of events following acute injury. For sake of simplicity, edema is shown as an acute transient response, although secondary waves of delayed edema and neutrophil infiltration can also occur.

41 As in the preceding diagram, here PMN's that are marginated along the dilated venule wall (arrow) are squeezing through the basement membrane (the process of diapedesis) and spilling out into extravascular space.

42 白 细 胞 在 损 伤 部 位 聚 集 趋 化 作 用 和 趋 化 因 子 趋 化 作 用 (chemotaxis) 是 指 白 细 胞 沿 炎 症 组 织 内 分 布 的 化 学 刺 激 物 浓 度 差 作 定 向 移 动 这 些 化 学 刺 激 物 称 为 趋 化 因 子 (chemotactic agents) 趋 化 具 有 特 异 性, 和 细 胞 受 体 结 合 引 起 生 化 反 应, 细 胞 内 微 丝 微 管 收 缩, 细 胞 移 动 外 源 性 趋 化 因 子 : 细 菌 产 物 内 源 性 趋 化 因 子 : 补 体 成 分 白 细 胞 三 烯 和 细 胞 因 子

43 白 细 胞 在 局 部 的 作 用 吞 噬 和 免 疫 吞 噬 作 用 是 指 白 细 胞 游 出 到 炎 症 灶, 吞 噬 并 杀 伤 或 降 解 病 原 体 以 及 组 织 碎 片 的 过 程 主 要 由 嗜 中 性 粒 细 胞 和 巨 噬 细 胞 完 成

44 吞 噬 过 程 识 别 与 附 着 调 理 素 : 血 清 中 的 一 类 能 增 强 吞 噬 细 胞 吞 噬 功 能 的 蛋 白 质, 如 抗 体 Fc 段 补 体 C3b 调 理 素 化 : 细 菌 等 颗 粒 状 物 与 含 调 理 素 的 血 清 接 触 并 被 包 裹 吞 入, 形 成 吞 噬 溶 酶 体 杀 伤 或 降 解 依 赖 氧 杀 菌 机 制 不 依 赖 氧 杀 菌 机 制

45 A, Phagocytosis of a particle (e.g., bacterium) involves attachment and binding of Fc and C3b to receptors on the leukocyte membrane, engulfment, and fusion of lysosomes with phagocytic vacuoles, followed by destruction of ingested particles within the phagolysosomes. Note that during phagocytosis, granule contents may be released into extracellular tissues.

46 Production of microbicidal reactive oxygen intermediates within phagocytic vesicles.

47 Events in the resolution of inflammation: (1) return to normal vascular permeability; (2) drainage of edema fluid and proteins into lymphatics or (3) by pinocytosis into macrophages; (4) phagocytosis of apoptotic neutrophils and (5) phagocytosis of necrotic debris; and (6) disposal of macrophages. Macrophages also produce growth factors that initiate the subsequent process of repair. Note the central role of macrophages in resolution.

48 免 疫 作 用 主 要 有 巨 噬 细 胞 淋 巴 细 胞 和 浆 细 胞 呈 递 抗 原 产 生 淋 巴 因 子 和 抗 体 抗 感 染

49 组 织 损 伤 作 用 释 放 溶 酶 体 酶 活 性 氧 自 由 基 前 列 腺 素 和 白 细 胞 三 烯 等 引 起 内 皮 细 胞 和 组 织 损 伤 造 成 组 织 溶 解 和 破 坏

50 各 种 炎 症 细 胞 的 作 用 中 性 粒 细 胞 : 急 性 炎 症 早 期 和 化 脓 性 炎 单 核 细 胞 : 急 性 炎 症 后 期 某 些 特 殊 微 生 物 感 染 淋 巴 细 胞 : 病 毒 感 染 梅 毒 嗜 酸 性 粒 细 胞 : 变 态 反 应 寄 生 虫 感 染 浆 细 胞 : 慢 性 炎 症

51 Acute inflammation is marked by an increase in inflammatory cells. Perhaps the simplest indicator of acute inflammation is an increase in the white blood cell count in the peripheal blood, here marked by an increase in segmented neutrophils (PMN's).

52 Following engulfment, the bacterium is contained within a phagosome, and lysosomal granules fuse with it, releasing their contents to form the phagolysosome seen here. Rapid activation of NADPH oxidase leads to generation of superoxide that is converted to hydrogen peroxide by spontaneous dismutation. Along with myeloperoxidase from the neutrophil azurophilic granules and halide ion, hydrogen peroxide is converted to HOCL that destroys the bacterium by halogenation.

53 The red blood cells here are normal, happy RBC's. They have a zone of central pallor about 1/3 the size of the RBC. The RBC's demonstrate minimal variation in size (anisocytosis) and shape (poikilocytosis). A few small fuzzy blue platelets are seen. In the center of the field are a band neutrophil on the left and a segmented neutrophil on the right.

54 Ultrastructure and contents of neutrophil granules, stained for peroxidase activity. The large peroxidase-containing granules are the azurophil granules; the smaller peroxidase-negative ones are the specific granules (SG). N, portion of nucleus; BPI, bactericidal permeability increasing protein.

55 Maturation of mononuclear phagocytes.

56 Here is a monocyte. It is slightly larger than a lymphocyte and has a folded nucleus. Monocytes can migrate out of the bloodstream and become tissue macrophages under the influence of cytokines. Note the many small smudgy blue platelets between the RBC's.

57 In the center of the field is an eosinophil with a bilobed nucleus and numerous reddish granules in the cytoplasm. Just underneath it is a small lymphocyte. Eosinophils can increase with allergic reactions and with parasitic infestations.

58 A normal mature lymphocyte is seen on the left compared to a segmented PMN on the right. An RBC is seen to be about 2/3 the size of a normal lymphocyte.

59 At higher magnification, early abscessing pneumonia is shown. Alveolar walls are not clearly seen, only sheets of neutrophils.

60 Of course, inflammatory reactions are not neatly categorized by cell type. A variety of inflammatory cell types may be present, though one may predominate.

61 A focus of inflammation showing numerous eosinophils.

62 A mononuclear inflammatory cell infiltrate extends from portal areas and disrupts the limiting plate of hepatocytes which are undergoing necrosis, the so-called "piecemeal" necrosis of chronic active hepatitis.

63 Histopathology of a lymph node in a case of Typhoid Fever.

64 Identify the segmented neutrophil, band neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, basophil, and platelet in the image

65 A flat spread of omentum showing mast cells around blood vessels and in the interstitial tissue. Stained with metachromatic stain to identify the mast cell granules (dark blue or purple). The red structures are fat globules stained with fat stain.

66 Acute Disorders Acute respiratory distress syndrome Acute transplant rejection Asthma Glomerulonephritis Chronic Septic shock Vasculitis Arthritis Asthma Atherosclerosis Chronic transplant rejection Pulmonary fibrosis Cells and Molecules Involved in Injury Neutrophils Lymphocytes; antibodies and complement Eosinophils; IgE antibodies Antibodies and complement; neutrophils, monocytes Cytokines Antibodies and complement; neutrophils Lymphocytes, macrophages; antibodies Eosinophils, other leukocytes; IgE antibodies Macrophages; lymphocytes? Lymphocytes; cytokines Macrophages; fibroblasts

67

68 炎 症 介 质 在 炎 症 过 程 中 的 作 用 炎 症 介 质 (inflammatory mediator) 的 概 念 一 系 列 介 导 炎 症 反 应 的 化 学 因 子 来 自 血 浆 ( 前 体 ) 和 细 胞 ( 颗 粒 )

69 Chemical mediators of inflammation. EC, endothelial cells.

70 细 胞 释 放 的 炎 症 介 质 血 管 活 性 胺 包 括 组 胺 和 5- 羟 色 胺, 又 称 血 清 素 组 胺 主 要 存 在 于 肥 大 细 胞 中, 使 细 动 脉 扩 张 和 细 静 脉 通 透 性 增 加 5-HT 主 要 存 在 于 血 小 板 和 肠 嗜 铬 细 胞, 作 用 与 组 胺 类 似

71 花 生 四 烯 酸 代 谢 产 物 包 括 前 列 腺 素 (PG) 和 白 细 胞 三 烯 (LT) 使 炎 症 时 血 管 扩 张 水 肿 加 剧, 引 起 发 热 和 疼 痛 ; 血 管 收 缩 支 气 管 痉 挛 以 及 血 管 通 透 性 增 加 临 床 上 的 对 症 治 疗

72 Biosynthesis of leukotrienes and lipoxins by cell-cell interaction. Activated neutrophils generate LTB4 from arachidonic acid-derived LTA4 by the action of 5- lipoxygenase, but they do not possess LTC4-synthase activity and consequently do not produce LTC4. In contrast, platelets cannot form LTC4 from endogenous substrates, but they can generate LTC4 and lipoxins from neutrophilderived LTA4.

73 白 细 胞 产 物 主 要 来 自 嗜 中 性 粒 细 胞 和 单 核 细 胞 活 性 氧 代 谢 产 物, 与 NO 结 合, 影 响 炎 症 反 应, 损 伤 组 织 溶 酶 体 成 分, 促 发 炎 症, 组 织 破 坏, 直 接 降 解 C3 和 C5

74 细 胞 因 子 和 化 学 因 子 主 要 是 由 激 活 的 淋 巴 细 胞 和 单 核 巨 噬 细 胞 产 生 调 节 淋 巴 细 胞 调 节 自 然 免 疫 激 活 巨 噬 细 胞 刺 激 造 血, 调 节 白 细 胞 生 长 分 化

75 Major effects of interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) in inflammation.

76 细 胞 因 子 引 起 巨 噬 细 胞 的 活 化

77 血 小 板 激 活 因 子 (PAF) 来 源 于 多 种 细 胞, 参 与 多 方 面 炎 症 过 程 影 响 血 流 动 力 学 改 变 增 加 血 管 通 透 性 促 使 白 细 胞 与 内 皮 细 胞 粘 着 影 响 趋 化 作 用 促 使 白 细 胞 脱 颗 粒

78 一 氧 化 氮 (NO): 由 内 皮 细 胞 巨 噬 细 胞 和 一 些 特 定 神 经 细 胞 产 生 作 用 于 血 管 平 滑 肌, 使 血 管 扩 张 抑 制 血 小 板 粘 着 和 聚 集 抑 制 肥 大 细 胞 引 起 的 炎 症 反 应 调 节 控 制 白 细 胞 向 炎 症 灶 的 集 中 减 少 微 生 物 复 制 导 致 组 织 的 损 伤 神 经 肽 :P 物 质, 增 加 血 管 通 透 性

79 Functions of nitric oxide (NO) in blood vessels and macrophages, produced by two NO synthase enzymes. NO causes vasodilation, and NO free radicals are toxic to microbial and mammalian cells. NOS, nitric oxide synthase.

80 Mediator Source Principal Actions Cell-Derived Histamine Mast cells, basophils, platelets Vasodilation, increased vascular permeability, endothelial activation Serotonin Platelets Vasodilation, increased vascular permeability Prostaglandins Mast cells, leukocytes Vasodilation, pain, fever Leukotrienes Mast cells, leukocytes Increased vascular permeability, chemotaxis, leukocyte adhesion and activation Plateletactivating factor Leukocytes, endothelial cells Vasodilation, increased vascular permeability, leukocyte adhesion, chemotaxis, degranulation, oxidative burst Reactive oxygen species Nitric oxide Cytokines (e.g. TNF, IL-1) Chemokines Leukocytes Endothelium, macrophages Macrophages, lymphocytes, endothelial cells, mast cells Leukocytes, activated macrophages Killing of microbes, tissue damage Vascular smooth muscle relaxation; killing of microbes Local endothelial activation (expression of adhesion molecules), systemic acute-phase response; in severe infections, septic shock Chemotaxis, leukocyte activation

81 体 液 中 的 炎 症 介 质 激 肽 系 统 (kinin system) 最 终 产 物 是 缓 激 肽, 增 加 血 管 的 通 透 性 皮 下 注 射 可 引 起 血 管 扩 张 平 滑 肌 收 缩 引 起 疼 痛 作 用 时 间 短 暂, 易 被 激 肽 酶 灭 活

82 补 体 系 统 由 20 种 蛋 白 质 组 成 是 机 体 抵 抗 病 原 微 生 物 的 重 要 因 子 增 加 血 管 通 透 性 促 使 化 学 趋 化 作 用 和 调 理 素 化 作 用 C3a 和 C5a 具 有 引 起 血 管 扩 张 增 加 血 管 通 透 性 的 影 响

83 The activation and functions of the complement system. Activation of complement by different pathways leads to cleavage of C3. The functions of the complement system are mediated by breakdown products of C3 and other complement proteins, and by the membrane attack complex (MAC).

84 凝 血 系 统 和 纤 溶 系 统 由 XII 因 子 启 动 凝 血 系 统 : 凝 血 酶 Xa 促 使 白 细 胞 粘 着 和 成 纤 维 细 胞 增 生 血 管 通 透 性 增 高 白 细 胞 的 趋 化 因 子 促 进 白 细 胞 渗 出

85 Interrelationships between the four plasma mediator systems triggered by activation of factor XII (Hageman factor). Note that thrombin induces inflammation by binding to protease-activated receptors (principally PAR-1) on platelets, endothelium, smooth muscle cells, and other cells.

86 Plasma Protein-Derived Complement Plasma (produced in liver) Leukocyte chemotaxis and activation, opsonization, vasodilation (mast cell stimulation) Kinins Proteases activated during coagulation Plasma (produced in liver) Plasma (produced in liver) Increased vascular permeability, smooth muscle contraction, vasodilation, pain Endothelial activation, leukocyte recruitment

87 炎 症 介 质 的 相 互 作 用 不 同 介 质 系 统 相 互 之 间 有 着 密 切 的 联 系 几 乎 所 有 介 质 均 处 于 灵 敏 的 调 控 和 平 衡 体 系 中

88 Vasodilation Increased vascular permeability Leukocyte recruitment and activation Fever Pain Tissue damage Histamine,NO Prostaglandins Histamine and serotonin C3a and C5a (by liberating vasoactive amines from mast cells, other cells) Bradykinin Leukotrienes C 4, D 4, E 4 PAF Substance P TNF, IL-1 Chemokines C3a, C5a Leukotriene B 4 (Bacterial products, e.g., N-formyl methyl peptides) IL-1, TNF Prostaglandins Prostaglandins Bradykinin Neuropeptides Lysosomal enzymes of leukocytes Reactive oxygen species,no

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