306 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 1 资料与方法 1.1 文献纳入与排除标准研究类型随机对照试验自身前后对照试验队列研究病例对照研究, 语种不限研究

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辰荣
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1 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No 循证医学复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压 meta 分析 * 李丹 1, 张灵健 2, 刘美 3, 于嵩 4, 宫建 2 摘要目的系统评价复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的疗效和不良反应, 为该复方制剂的合理使用提供参考依据方法以高血压复方制剂缬沙坦氨氯地平等为检索词, 检索 Web of Science Embase PubMed Cochrane 图书馆维普万方中国知网等数据库, 文献发表时间为 1997 年 ~2017 年, 获得复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的文献资料, 提取数据信息, 以软件 RevMan 5.3 进行 meta 分析结果共纳入符合条件的研究 25 篇, 合计患者数为例 ; 复方制剂缬沙坦氨氯地平与其他抗高血压药物比较, 治疗高血压的效果优于其他药物 (90.62 % vs %, 合并 OR = 2.98,95 % CI = 2.02~4.40,P < 0.001), 不良反应发生率高于其他药物 (17.58 % vs %, 合并 OR = 0.66,95 % CI = 0.50~0.87,P = 0.003) 结论复方制剂缬沙坦氨氯地平的降压效果较好, 但临床应用时需加强对不良反应的用药教育, 这为合理用药和药物政策制定提供了循证依据关键词缬沙坦 ; 氨氯地平 ; 高血压 ; 复方制剂 ;Meta 分析 ; 系统评价中图分类号 :R 183 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) DOI: /zgggws Effect of fixed combination of valsartan-amlodipine on primary hypertension: a systematic review and meta-analysis LI Dan *, ZHANG Ling-jian, LIU Mei, et al ( * Department of Cardiology, the People's Hospital of Liaoning Province, Shenyang, Liaoning Province , China) Abstract Objective To evaluate the effect of fixed combination of valsartan-amlodipine on primary hypertension for providing reference for the rational drug use. Methods Comprehensive searches published from 1997 through 2017 were performed via Web of Science, Embase, PubMed, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure, WanFang Database, and VIP Database with the key words of hypertension, fixed-dose combination, fixed combination, valsartan, and amlodipine. The selection of trials of fixed combination of valsartan-amlodipine, data extraction, quality assessment were conducted according to Cochrane review standards and data analyses were conducted using RevMan 5.3 software. Results Totally 25 studies involving patients on the effect of fixed combination of valsartan-amlodipine on primary hypertension were finally included. The effect of fixed combination of valsartan-amlodipine was better than that of the control group (90.62% vs %,pooled odds ratio [OR] = 2.98, 95 % confidence interval [CI] ; P < 0.001), but the incidence of adverse drug reactions was higher than that of the control group [17.58 % vs %, pooled OR = 0.66, 95 % CI: , P = 0.003) Conclusion The fixed combination of valsartan-amlodipine is more effective than other medication for the treatment of primary hypertension but education on adverse drug reactions should be promoted in its clinical application. The study provides evidences for rational drug use and drug policy development. Key words valsartan; amlodipine; hypertension; fixed-dose combination; meta analysis; system review 高血压是全球面临的重大公共卫生问题之一, 也是最常见的严重影响我国居民身体健康和生活质量的慢性病之一, 其危害的主要原因为高血压导 [1 致的心脑肾和周围血管等靶器官损伤 4] 目前我国约有高血压患者 2.66 亿人口, 这一形势将随着我国人口老龄化的加速而越来越严峻高血压的治疗主要为口服用药, 血压控制在合理范围内将使患者获得最大的收益 ; 实际生活中, 超过 50 % 的高血压患者需要联合使用两种或两种以上药物才能将血压控制在合理范围内 2001 年, 世界卫生组织首次提出了固定剂量复方制剂 (fixed-does combination, FDC) 的理念, 这促使单片复方制剂 ( single-pill combination,spc) 得以发展推广近年来, 人们对 [5 合理用药的需求越来越强烈 6], 伴随 FDC 和 SPC 临床应用的增多, 相关的证据也越来越多, 为进一步明确复方制剂缬沙坦氨氯地平降压治疗的疗效和不良反应, 为临床用药和政策制定提供参考依据, 本研究对复方制剂缬沙坦氨氯地平的临床应用作系统评价, 结果报告如下 * 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) 作者单位 :1. 辽宁省人民医院心血管内科, 辽宁沈阳 ;2. 沈阳药科大学临床药学教研室 ;3. 中国医科大学药学院离子通道药理研究室 ; 4. 辽宁中医药大学解剖组胚教研室作者简介 : 李丹 (1977 ), 女, 辽宁阜新人, 硕士, 副主任医师, 研究方向 : 心血管系统常见病疑难病的诊治通信作者 : 宫建, fanxing1230@163.com 数字出版日期 : :06 数字出版地址 :

2 306 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 1 资料与方法 1.1 文献纳入与排除标准研究类型随机对照试验自身前后对照试验队列研究病例对照研究, 语种不限研究对象参照循证实践中 PICO 原则 :P, 符合 1999 年 WHO/ISO 高血压诊断标准的原发性高血压患者 ;I, 使用缬沙坦氨氯地平复方制剂 ;C, 使用其他口服降压药物 ;O, 降压疗效各类不良反应 [7] 降压疗效依据为中国高血压防治指南 2016 版规定 : 显效, 舒张压下降 > 20 mm Hg 或下降 < 10 mm Hg(1 mm Hg = KPa), 但已达到血压正常范围 ; 有效, 舒张压下降 > 10~19 mm Hg 或下降 < 10 mm Hg, 但不在血压正常范围内 ; 无效, 不满足显效和无效的标准研究排除标准研究类型为综述个案报道动物试验 ; 患者为恶性或继发性高血压, 患者患有严重的心脑并发症, 患者有肝肾功能异常, 患者患有糖尿病, 患者患有没有完全行为能力的精神疾病 1.2 文献检索策略采用计算机检索 Cochrane 图书馆 Web of Science PubMed Embase 维普数据库万方数据库中国知网, 同时辅以手工检索获得相关文献 ; 采用的中文关键词为 : 高血压, 缬沙坦, 氨氯地平, 复方制剂, 英文关键词为 :hypertension, valsartan, amlodipine, fixed-dose combination, fixed combination; 文献发表时间为 1997 年至 2017 年 ; 根据文献的参考文献作回溯性检索和引文检索 1.3 信息筛选及质量评价 [8 10] 文献信息筛选由 2 名评价人员分别按照统一要求独立完成, 通过对文献全文的阅读, 采集下列信息 : 文献作者出处发表年份研究类型研究对象患者特征结局指标组别设置文献质量判断指标当文献信息收集不完整时, 尽量与原文作者取得联系并获取所需数据文献质量判断依据 Cochrane Reviewer s Handbook 5.3 版的要求 :(1) 评估随机方法 ;(2) 评估分配方案 ;(3) 评估分组盲法的应用 ;(4) 评估结果分析盲法的应用 ;(5) 评估数据结果的完整性 ; (6) 评估研究结果的选择性 ;(7) 评估其他偏倚文献质量分级 :A 级, 提示各种偏倚发生的可能性最小 ;B 级, 提示各种偏倚发生的可能性中等 ;C 级, 提示各种偏倚发生的可能性最大文献质量评估时, 剔除研究质量差结果重复信息量无法补充齐全的文献 ; 文献质量评估结果有争议时, 由第三评价员共同商讨判定 1.4 统计分析数据结果以 RevMan 5.3 软件进行分析, 定性数据以 OR 及其 95 % CI 表示效应量 [8]; 研究结果的异质性采用 χ 2 检验判断, 水准设为 0.10, 计算 I 2 及 P 值, 当 I 2 50 % P 0.1 时, 表示纳入的研究结果之间无异质性, 或存在异质性的可能性较低,meta 分析采用固定效应模型 ; 当 I 2 > 50 % P < 0.1 时, 表示纳入的研究结果之间存在异质性, meta 分析采用随机效应模型, 并采用敏感性分析判断 meta 分析结果的稳定性 ; 研究结果的发表偏倚以漏斗图进行评估图 1 复方制剂缬沙坦氨氯地平降压疗效的 meta 分析森林图

3 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No 结果 2.1 研究过程记录根据文献检索策略, 初步检索到复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压文献 278 篇, 剔除重复文献 149 篇, 按照文献的纳入和排除标准, 通过阅读文献的题目, 排除文献 30 篇 ; 通过阅读文献摘要, 排除文献 41 篇 ; 通过阅读文献全文, 排除文献 33 篇 ; 最终纳入 meta 分析文献 25 篇, 其中英文文献 6 篇, 中文文献 19 篇 2.2 纳入分析的文献特征及质量分级纳入分析的 25 篇文献中, 合计高血压患者例, 其中英文 6 篇, 中文 19 篇 16 篇文献研究中统计并报道了复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的总有效率, 共计患者数例 ;19 篇文献研究中统计并报道了复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压过程中出现的不良反应, 共计患者数例纳入分析的文献质量分级中, 质量 A 级 10 篇, 质量 B 级 10 篇, 质量 C 级 5 篇 2.3 复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的疗效评价合计 16 篇研究报道了复方制剂缬沙坦氨氯地平的降压疗效 [11 26], 其中英文文献 1 篇, 中文文献 15 篇, 对结果进行异质性检验, 提示存在异质性 (I 2 = 51 %,P = 0.01), 故采用随机效应模型进行数据分析, 结果表明复方制剂缬沙坦氨氯地平的降压疗效优于其他降压药物 (90.62 % vs %), 差别具有统计学意义 ( 合并 OR = 2.98, 95 % CI = 2.02~4.40,P < 0.001), 见图 2 敏感性分析结果显示, 差别具有统计学意义 ( 合并 OR = 3.10, 95 % CI = 2.42~3.97,P < 0.001, 提示合并性分析结果稳定可靠图 2 复方制剂缬沙坦氨氯地平降压治疗出现不良反应的 meta 分析森林图 2.4 复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的不良反应评价合计 19 篇文献报道了复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的不良反应发生情况 [11 14, 17, 19, 20, 23, 25 35], 其中英文文献 5 篇, 中文文献 14 篇, 对结果进行异质性检验, 提示存在异质性 (I 2 = 62 %,P < 0.001), 故采用随机效应模型进行数据分析, 结果表明复方制剂缬沙坦氨氯地平的不良反应发生率高于其他降压药物 (17.58 % vs %), 差别具有统计学意义 ( 合并 OR = 0.66, 95 % CI = 0.50~0.87,P = 0.003), 见图 3 敏感性分析结果显示, 差别具有统计学意义 ( 合并 OR = 0.83, 95 % CI = 0.77~0.91,P < 0.001), 提示合并性分析结果稳定可靠 2.5 meta 分析的发表偏倚评估发表偏倚是开展 Meta 分析和系统评价时不可避免的问题 [8 10], 图 3 为复方制剂缬沙坦氨氯地平降压疗效的 meta 分析漏斗图, 图 4 为复方制剂缬沙坦氨氯地平降压治疗出现不良反应的 meta 分析漏斗图, 二者均不完全对称, 提示复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗原发性高血压的疗效和不良反应的 Meta 分析均可能存在发表偏倚 SE (log[or]) OR 图 3 复方制剂缬沙坦氨氯地平降压疗效的 meta 分析漏斗图 SE (log[or]) OR 图 4 复方制剂缬沙坦氨氯地平降压治疗出现不良反应的 meta 分析漏斗图

4 308 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 3 讨论参考文献目前,FDC 和 SPC 的使用已经被世界很多国家的抗高血压指南所推荐, 主要原因为 FDC 和 SPC 能够改善患者的依从性并减轻患者的经济负担 ; 但因为高血压患者合并心血管的危险因素不同, 故常需对患者进行个体化治疗, 此时 FDC 和 SPC 固有的特征则不完全满足个体化医疗的需求本研究结果表明, 复方制剂缬沙坦氨氯地平的降压疗效优于对照组的降压药物, 但其产生的不良反应高于对照组的降压药物我国常用的一线降压药物主要包括钙通道阻滞剂 (CCB) 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 利尿剂和 β 受体阻滞剂, 临床上的联合使用可有多种组合方式, 但不同的联合用药其治疗效果患者耐受性对靶器官的保护差异明显, 因此实际应用的地位也不同, 美国高血压学会指南推荐的联合用药方案包括 : ACEI- 利尿剂 ARB- 利尿剂 ACEI-CCB ARB-CCB 中国高血压防治指南 2016 版指出, 加强上述药物组成的 FDC 的使用, 将提高患者的依从性, 使患者服药更加便捷, 同时可提高降压疗效, 降低不良反应的发生复方制剂缬沙坦氨氯地平属于 ARB- CCB 类的药物组合, 缬沙坦能够选择性的抑制血管紧张素 1 型受体, 通过扩张动脉和静脉发挥降压作用 ; 氨氯地平属于长效的 CCB 类药物, 可通过直接扩张动脉而发挥降压作用 ; 复方制剂缬沙坦氨氯地平正是发挥二者作用机制互补的优势, 以缬沙坦消除氨氯地平常见的踝部水肿的副作用, 达到增强降压疗效降低不良反应的目的本研究纳入分析的文献结果中, 对于复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗高血压的疗效和不良反应的判断均为计数资料, 其 Meta 分析的结果为复方制剂缬沙坦氨氯地平的临床推广和证据的使用者提供了直观的参考依据 ; 而对于不良反应的分析, 采用的是咳嗽水肿心悸头晕胃肠道不适面部潮红等各类不良反应的合计粗率, 纳入分析的文献中均无严重不良反应的报道, 故提示在临床使用复方制剂缬沙坦氨氯地平时需加强对相应不良反应的用药教育, 消除患者的心理负担, 提高用药的依从性 ; 对于降压疗效的判断标准中, 文献检索过程中亦可见以计量资料表示的证据, 本课题组后续研究将进一步探讨循证医学源起于流行病学, 近年来作为一种方法学而得以迅速发展, 其以当前最佳证据为依托, 系统评价需要解决的临床各类问题, 弥补了单个研究样本量不足统计效能较低的缺陷, 提高了研究结论的可信程度 [7 10] ; 但由于其研究结论基于可获得的已经发表的文献, 故发表偏倚对于结论的影响较大, 而且人类的认知程度亦在一定程度上限制了结论的推广 ; 因此本研究的结果尚需进一步的药物流行病学研究确认 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] He J, Gu D, Wu X, et al. Major causes of death among men and women in China[J]. N Engl J Med, 2005, 353: 宫建, 杨传家, 陈海平, 等. 老年高血压患者甲状腺激素水平的初步分析 [J]. 河南医学研究, 2014, 23(12): 徐锦华, 潘雯, 宫建, 等. 某三级甲等医院住院高血压病患者抗高血压药应用分析 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2012, 12(11): 杨事达, 宫建, 杨传家, 等. 老年女性高血压患者甲状腺激素水平的初步分析 [J]. 慢性病学杂志, 2014, 15(3): 宫建, 郭凤, 李翠英, 等. 预防医学理念在临床药学多维实践考核评价体系构建中的作用 [J]. 中国公共卫生, 2016, 32(11): 李丹, 宫建, 孙晓辉, 等. 住院高血压患者的药物利用研究 [J]. 中南药学, 2017, 15(10):?. 宫建. 循证医学中循证问题的探讨 [J]. 西部医学, 2012, 24(11): 徐锦华, 潘雯, 宫建, 等. 中国内地减肥手术治疗非肥胖型 2 型糖尿病的 Meta 分析 [J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(15): 宫建, 潘雯, 黄晓艳, 等. 中国内地 2 型糖尿病患者胃转流术后 1 年疗效的 Meta 分析 [J]. 中国循证医学杂志, 2012, 12(10): 潘雯, 宫建, 郑刚, 等. 中国内地减肥手术治疗肥胖型 2 型糖尿病的 Meta 分析 [J]. 中国循证医学杂志, 2013, 13(4): 李学军, 郑琼, 谢铁松. 缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗老年高血压患者的疗效观察 [J]. 安徽医药, 2014, 18(7): 刘宁. 缬沙坦氨氯地平与氨氯地平单药治疗高危原发性高血压临床对比研究 [J]. 心血管病防治知识月刊, 2015(3): 罗伟. 缬沙坦氨氯地平片治疗老年原发性高血压效果观察 [J]. 中国乡村医药杂志, 2015, 22(10): 陈常杰. 撷沙坦氨氯地平片治疗 55 例老年高血压患者临床分析 [J]. 心血管病防治知识, 2014, 8: 王士苓. 探讨缬沙坦氨氯地平片对老年高血压患者血压的影响 [J]. 世界最新医学信息文摘, 2016, 16(71): 钟净. 缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压的临床疗效及安全性 [J]. 求医问药, 2012, 10(10): 殷泉忠, 崔俊友, 李健, 等. 倍博特治疗轻中度老年原发性高血压的疗效及安全性观察 [J]. 实用老年医学, 2012, 26(5): 崔敏, 王明生, 王河, 等. 不同降压药物对高血压的临床治疗效果观察 [J]. 中国实用医药, 2012, 7(31): 张木兰, 齐. 缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压患者的疗效观察 [J]. 中国现代医生, 2012, 50(36): 沈美萍缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的临床疗效分析 [J]. 缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的临床疗效分析 [J]. 现代诊断与治疗, 2013, 24(18): 杨红霞, 蒋恒波. 倍博特对原发性高血压患者血压变异性的影响 [J]. 中南医学科学杂志, 2013, 41(4): 胡武明, 曾春来. 缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压 90 例的疗效评价 [J]. 中国药业, 2013, 22(10): 李婉儿. 缬沙坦氨氯地平治疗老年性高血压的疗效观察 [J]. 海峡药学, 2013, 25(4): Zhd K, Iuv K, NKh B, et al. Efficacy of fixed combination amlodipine/valsartan in hospitalized patients with hypertensive disease[j]. Kardiologiia, 2011, 51(7): 张璐. 缬沙坦氨氯地平片治疗轻中度老年原发性高血压的疗效及安全性观察 [J]. 中国社区医师, 2014, 30(17): 岳敏, 胡兰, 杜明兰. 缬沙坦氨氯地平片治疗高血压有效性和安全性的系统评价 [J]. 中国保健营养, 2015, 25(15): 柯元南, 黄俊, 诸骏仁, 等. 缬沙坦 / 氨氯地平复方片剂对单药控制不良的轻中度高血压患者的疗效观察 [J]. 中华心血管病杂志, 2009, 37(9): 刘铁生. 临床对高血压患者实施不同降压药物治疗的效果观察 [J]. 医学信息, 2013, 26(6): 122. 赵文强, 王连进. 缬沙坦 / 氨氯地平在高血压治疗中的应用 [J]. 医药前沿, 2013, 3(3): 贾德安, 王志坚, 杨士伟, 等. 缬沙坦 / 氨氯地平或氨氯地平单药治疗高危高血压患者 [J]. 中华高血压杂志, 2013, 21(6):

中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 309 [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Tung YC, Lin YS, Wu LS, et al.

5 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Tung YC, Lin YS, Wu LS, et al. Clinical outcomes and healthcare costs in hypertensive patients treated with a fixed-dose combination of amlodipine/valsartan[j]. J Clin Hypertens (Greenwich), 2015, 17(1): Tanaka T, Miura S, Tanaka M, et al. Efficacies of controlling morning blood pressure and protecting the kidneys by treatment with valsartan and nifedipine CR or valsartan and amlodipine (MONICA Study)[J]. J Clin Med Res, 2013, 5(6): Smith TR, Philipp T, Vaisse B, et al. Amlodipine and valsartan combined and as monotherapy in stage 2, elderly, and black hypertensive patients: subgroup analyses of 2 randomized, placebo- controlled studies[j]. J Clin Hypertens (Greenwich), 2007, 9(5): [ 34 ] Malesker MA, Hilleman DE. Comparison of amlodipine/valsartan fixed-dose combination therapy and conventional therapy[j]. Manag Care, 2010, 19(7): [ 35 ] Kim Y, Son M, Lee D, et al. Pharmacokinetic comparison of 2 fixed-dose combination tablets of amlodipine and valsartan in healthy male Korean volunteers: a randomized, open-label, 2-period, single-dose, crossover study[j]. Clin Ther, 2013, 35(7): 收稿日期 : ( 郭薇编校 ) 综述空气细颗粒物污染对卒中影响研究进展孔德慧, 范中杰摘要大气污染是近年来社会日益关注的环境问题脑卒中是主要发生于老年人的脑血管疾病, 具有极高的致死性和致残性目前已经有很多研究证实了脑卒中发病与死亡和空气污染之间存在相关性本文对近年来关于脑卒中发病与死亡和空气污染的关系部分研究进行综述关键词卒中 ; 空气污染 ; 可吸入颗粒物 ; 二氧化氮 ; 二氧化硫 ; 危险因素中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) DOI: /zgggws Progress in researches on effect of fine particulate pollution on stroke KONG De-hui, FAN Zhong-jie (Department of Cardiology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Beijing , China) Abstract The concerns on air pollution have been increasing among the public during recent years. Stroke is a cerebrovascular disease which occurs mainly in the elderly and is a major cause of death and disability. A large body of evidence supports the association between ambient air pollution exposure and increased stroke mortality and morbidity recently. We systematically review the studies examining the association between air pollution and admission to hospital for stroke or mortality from stroke. Key words stroke; air pollution; inhalable particulate matter; nitrogen dioxide; sulfur dioxide; risk factor 卒中是临床常见的急性脑血管病, 其突发性强, 致残率及病死率高致病因素不仅与高血压病心脏病糖尿病肥胖及不良的生活方式等因素有关, 大气污染也可能是其急性发作和死亡的潜在环境危险因素 [1] 随着工业化进程加快城市规模扩大汽车数量快速增长, 悬浮颗粒物 (particulate matter, PM) 浓度在大中城市呈上升趋势, 已成为严重危害人类健康的环境问题目前已有研究证实卒中的发病和死亡与大气 PM 污染之间存在相关性 [2] 笔者对近年来关于卒中发病和死亡与空气污染的相关性研究综述如下 1 空气污染物的基本特性空气污染按照形态分为气态污染和颗粒污染, 气态污染物的代表有二氧化硫 (SO 2 ) 二氧化氮 (NO 2 ) 一氧化碳(CO) 和臭氧 (O 3 ) 等 [3] ; 颗粒污染物是悬浮在大气中来源不同的固态和液态颗粒混合物, 即 PM, 肉眼不能分辨, 在气象学中称为霾其产源有 2 个 : 一是人为排放, 包括在生产和生活中煤炭石油等各种燃料的燃烧机动车尾气等, 排出的二氧化硫氨氮氧化物在空气中发生化学反应产生颗粒物 ; 二是自然来源包括火山爆发森林火灾沙尘暴等 PM 中可以检测出数量庞大的生物组分和化学成分, 含有多种有毒重金属, 如铅镉砷锌铜等按照空气动力学等效直径进行划分 : 直径 100 μm 统称为总悬浮颗粒物 (total suspended particles,tsp), 其中,2.5 μm < 直径 10 μm 为粗悬浮颗粒物 (particulate matter 10 microns in 作者单位 : 北京协和医学院北京协和医院心内科, 北京作者简介 : 孔德慧 (1992 ), 女, 河南人, 医师, 博士在读, 主要从事大气污染物健康效应研究通信作者 : 范中杰, kongdehui568@163.com 数字出版日期 : :24 数字出版地址 :

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的

306 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 1 资料与方法 1.1 文献纳入与排除标准 研究类型随机对照试验 自身前后对照试验 队列研究 病例对照研究, 语种不限 研究

306 中国公共卫生 2018 年 2 月第 34 卷第 2 期 Chin J Public Health, Feb 2018 Vol.34 No.2 1 资料与方法 1.1 文献纳入与排除标准研究类型随机对照试验自身前后对照试验队列研究病例对照研究, 语种不限研究