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1 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot, August 2018,Vol. 38,No 分析 [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2016,25 (4): DOI: / cma. j. issn Ou XM, Shi Q, Zhou X, et al. Long term efficacy and adverse effects of intensity modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma[ J]. Chin J Radiat Oncol, 2016, 25 ( 4 ): DOI: / cma. j. issn [24] 杨蕾, 庄芸, 钱锡峰, 等. 老年免疫性血小板减少症患者外周血 T 淋巴细胞亚群检测及其临床意义 [ J]. 临床血液学杂志, 2015,28 ( 3 ): DOI: / j. issn Yang L, Zhuang Y, Qian XF, et al. Contributions of T lymphocyte abnormalities to therapeutic outcomes in elderly patients with immune thrombocytopenia [ J ]. J Clin Hematol, 2015, 28 ( 3 ): DOI: / j. issn [25] 胡晓菲, 汪俊, 王钢胜. TPF 方案诱导时间调节化疗对局部晚 期鼻咽癌的近期疗效 毒副反应和患者免疫功能的影响 [ J]. 河北医药,2016,38 ( 23 ): DOI: / j. issn Hu XF, Wang J, Wang GS. The short term curative effects, toxicity and side effects of TPF regimen induced time conditioning chemotherapy and its effects on immune function of patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma [ J ]. Hebei Med J, 2016, 38 ( 23 ): DOI: / j. issn [26] Zhang PX, Jin F, Li ZL, et al. Arandomizedphase II trialofinduction chemotherapyfollowedby cisplatin chronotherapy versus constant rate delivery combined with radiotherapy [ J ]. Chronobiol Int, 2018, 35 ( 2 ): DOI: / ( 收稿日期 : ) 系统治疗下全脑照射剂量和乳腺癌脑转移生存关系分析 李振生申晓菲申东星张钧杨芳韩慧娜孔德友孔洁张舰张安度 石家庄, 河北医科大学第四医院放疗科通信作者 : 张钧, zhangjun1965@ 163. com DOI: / cma. j. issn Association of whole brain radiotherapy with improved survivals of patients with breast cancer brain metastases in the setting of modern systemic treatments Li Zhensheng, Shen Xiaofei, Shen Dongxing, Zhang Jun, Yang Fang, Han Huina, Kong Deyou, Kong Jie, Zhang Jian, Zhang Andu Department of Radiation Oncology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , China Corresponding author: Zhang Jun, Zhangjun1965@ 163. com 乳腺癌脑转移 ( BCBM) 临床上常见, 其发生机制 特征 治疗和预后因素复杂 [1 4] 传统全脑照射 ( WBRT) 控制症状疗效明显 [5] 但近年来, 它对寡转移 ( 脑转灶数目 3) 或拥有良好分级预后评估分数 ( GPA) 患者的益处受到质疑 原因包括对 1 ~ 3 病灶单独或手术联合立体定向照射 ( SRS) 的生存疗效肯定,WBRT 对神经认知和情绪功能及生活质量 (QoL) 的负面影响, 以及 WBRT 对多发脑转移生存提高方面的证据不足等 [6 11] 近年来, 有效系统治疗 ( 化疗 内分泌和靶向治疗 ) 延长了 Ⅳ 期乳腺癌 ( 包括 BCBM) 的生存 [12 14] 考虑到 WBRT 能够减少或减缓脑部肿瘤复发或新灶形成, 因此联合系统治疗 WBRT 有独立提高 BCBM 总体生存 ( OS) 和无颅内疾病进展生存 ( PFS) 的可能 本研究目的是通过回顾性多因素 Cox 生存分析, 评估 WBRT 以及其剂量分组与 OS 和 PFS 的独立关系 一 资料与方法 1. 基准线资料和随访 : 收集 2013 年 1 月至 2015 年 12 月在本院首次连续收治的所有 BCBM 患者的临床资料, 女性 105 例, 排除双乳癌 入组病例均有原发灶病理和脑部影像学 (CT 或 MRI) 诊断为 BCBM 随访截止时间为 2016 年 12 月 1 日 基准线临床资料按来源分为脑转移和原发病乳腺癌, 见表 1 2. 脑转移放疗变量 : 分为 3 类,WBRT 分 4 组剂量 :0 Gy 即无 WBRT < 30 Gy 30 ~ 39 Gy 和 40 Gy; 单纯局部放疗或 WBRT 同期或序贯增量照射总剂量 :0 Gy 即无照射或无增量 < 50 Gy 50 Gy; 伽玛刀 SRS 应用 : 有 vs. 无 WBRT 剂量为研究主变量 其他两放疗变量始终参与 WBRT 剂量组 Cox 存活分析 3. 非放疗相关协变量 : 脑转移方面包括 BCBM 年龄 乳腺癌病史 ( 年 ) 美国东部肿瘤协作组活动状态评分 (ECOG) 分级预后评估分数( GPA) 脑转移灶数目 脑膜累及状态 有无脑外病灶 心血管疾病 (CVD) 以及其他脑转移治疗 ( 手术 全身化疗 内分泌治疗 靶向治疗 ) 乳腺癌方面包括首诊临床 TNM 分期 雌激素 ( ER) 和孕激素 ( PR) 受体状态 人表皮生长因子受体 2 ( HER2) 状态以及 Ki 67 表达

2 602 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot, August 2018,Vol. 38,No. 8 Table 1 变量 表 例乳腺癌脑转移人群基线特征 The baseline clinicopathological characteristics of 105 patients with breast cancer brain metastases WBRT 剂量分组 无 < 30 Gy 30 ~ 39 Gy 40 Gy 例数构成比 (% ) 例数构成比 (% ) 例数构成比 (% ) 例数构成比 (% ) 脑转移灶单纯局部 / 增量照射至 < P 值 总体人群 无 < SRS > 无 有 年龄 ( 岁 ) > ~ ~ > 乳腺癌史 ( 年 ) < ~ ~ > ECOG ~ ~ 脑转移灶数目 ~ 脑膜累计 合并脑外病灶 > 伴心血管疾病 > 化疗 内分泌治疗 靶向治疗 > 脑转移灶手术 乳腺癌 TNM 分期 Ⅰ ~ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 缺失 ER / PR 阴性 阳性 缺失 HER2 > 阴性 阳性 缺失 / 不确定 Ki < 14% % 缺失 注 :WBRT. 全脑照射 ;SRS. 立体定向照射 ;ECOG. 美国东部肿瘤协作组 ;ER / PR. 雌激素 / 孕激素 ;HER2. 人表皮生长因子受体 2 由于分组例数少, 取 P > 为差异无统计学意义 例数 构成比 (% )

3 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot August 2018 Vol 38 No 8 603 水平 4 统计学处理 采用 SAS 9 20 软件进行分析 连续性 变量组间比较采用 ANOVA 与秩和分析法 在非正态分布 时 分类变量组间比较采用 χ2 检验或 Fisher s 精准检验 由于分组例数少 取 P 0 200 为差异有统计学意义 利用 Kaplan Meier 曲线评估总生存 OS 和无颅内疾病进展生存 PFS 的中位数及 95 置信区间 CI 采用 Log rank 检验评 估组间差异 单因素 Cox 比例风险模型筛选与 WBRT 有高 关联性 P 0 25 的非放疗相关变量为潜在协变量 然后结 合临床和文献考虑 确定最终协变量 多因素 Cox 分析评估 WBRT 危险比 HR P 0 05 为差异有统计学意义 二 结果 1 整体人群 共收集病例 105 例 脑转移平均年龄 52 9 27 82 岁 乳腺癌病史 5 年者占 59 ECOG 评分 0 1 者 38 多发脑转移 4 者 44 脑膜累及 17 脑外转移 74 病例来自所有临床科室 WBRT 占 51 局部或增量 放疗 35 伽玛刀 SRS 8 最多见 WBRT 模式为 40 Gy 20 次 4 周 37 20 54 例 按 WBRT 总剂量 0 30 30 39 40 Gy 病例分别占 48 11 12 和 29 按脑病灶单纯 局部或增量放疗最大剂量水平至 0 50 50 Gy 分类 病 例分别占 65 5 和 30 BCBM 化疗 定义为脑转移诊断 后 有使用通过血脑屏障的化学药物记录 为 38 靶向治 疗为 14 见表 1 人群 OS 和 PFS 中 位 95 CI 值 分 别 为 11 7 9 0 13 4 个月和 10 1 6 5 12 2 个月 1 2 和 3 年累计 OS 和 图1 日 累计总死亡率为 76 80 例 总治疗失败 死亡 复发或 Figure 1 PFS 率分别为 46 25 12 和 41 23 6 截止随访 转移瘤局部单纯或增量放疗所达总剂量 脑转移化疗 乳腺 癌 TNM 分期 Ki 67 表 达 差 异 有 统 计 学 意 义 χ2 13 5 46 9 P 0 05 虽然 ECOG 分数组间差异无统计学意义 P 0 05 但 ECOG 3 或 4 分者在无 WBRT 者中占 37 明 显高于行 WBRT 者的 22 χ2 7 7 P 0 02 显示患者体 能差者行 WBRT 可能性低 见表 1 无进展生存 B 曲线 Kaplan Meier curves of overall survival A and intracranial progression free survival B in 105 patients with breast 转移 率为 81 85 例 2 WBRT 组间特征和生存 在 WBRT 剂量的 4 组间 脑 全脑放疗 WBRT 剂量分组下总体生存 A 和颅内 cancer brain metastases by WBRT dose group Gy 组均有较好的 PFS 即 HR 1 但仅后者差异有统计学 意义 P 0 03 经 筛 选 非 放 疗 非 放 疗 因 素 协 变 量 包 括 BCBM 年龄 ECOG 评分 转移灶数目 脑膜累及 乳癌肿瘤 Ki 67 表达 脑转移治疗 手术 化疗 内分泌治疗和靶向治 疗 4 WBRT 组间多因素 Cox 分析 结果见表 2 设 WBRT 按以上 WBRT 剂量分组 其 1 和 2 年 OS 率分别为 37 30 39 Gy 为参考组 单因素和多因素 Cox 分析表明 40 Gy MST 分别为 9 0 6 6 19 0 和 13 4 个月 组间 Log rank 检验 0 05 值得注意的是 WBRT 剂量 30 Gy 单因素下与高死 11 62 63 和 27 11 33 24 OS 中 位 数 OS 差异无统计学意义 P 0 11 同样 WBRT 分组 其 1 和 2 年 PFS 率分别为 29 11 62 62 和 22 11 35 23 PFS 中位数 PFS MST 分别为 5 2 4 8 17 2 和 13 3 与 30 39 Gy 相 比 OS 和 PFS 差 异 均 无 统 计 学 意 义 P 亡有风险关系 即 HR 1 已不存在 P 0 20 在单纯局部或增量照射的脑病灶最高剂量方面 与 0 Gy 比较 意外发现 50 Gy 组有异常高的死亡或复发风险 HRs 个月 组间比较 Log rank 检验差异有统计学意义 P 0 04 6 967 7 838 P 0 01 但 50 Gy 高 剂 量 组 的 HR 1 3 协变量筛选和确定以及单因素 Cox 分析 单因素 Cox 且均为 WBRT 后 表 1 作者推测该组高死亡或复发风险可 生存分析曲线见图 1 分析比较 OS 与无 WBRT 相比 其他 WBRT 由小到大剂量组 HR 值分别为 1 456 0 621 和 0 658 差异均无统计学意义 P 0 05 单因素 Cox 评估 WBRT 剂量组 FPS 对应 HR 值 分别为 1 000 1 321 0 581 和 0 556 虽然 30 39 和 40 P 0 16 0 18 由于局部增量 50 Gy 只有 5 例患者 能是选择性偏差 由于并发症原因 其中 3 例均未完成放疗 计划 所致 虽然局部或增量照射脑转移灶剂量 50 Gy 对 提高肿瘤控制和生存有益处倾向 但关系不明确 表 2 结果 表明 SRS 能够提高 OS HR 0 314 P 0 03 且对提高

4 604 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot, August 2018,Vol. 38,No. 8 变量 Table 2 WBRT 剂量 (Gy) 表 例乳腺癌脑转移患者多因素 Cox 生存分析 Multivariate Cox survival analysis on overall survival ( OS) and intracranial progression free survival( PFS) in 105 patients with breast cancer brain metastases OS HR 95% CI P 值 HR 95% CI P 值 < ~ > ~ > ~ ~ ~ ~ ~ < 单纯局部 / 增量照射至 (Gy) < ~ ~ ~ ~ SRS / SRT 有 ~ ~ 脑转移年龄 ( 岁 ) ~ ~ ~ ~ > ~ > ~ ~ > ~ > > ref ref. ECOG 0 ~ ref ref ~ ~ ~ ~ ~ 脑转移灶数目 ref ref. 2 ~ ~ ~ ~ < ~ < 脑膜累计 有 ~ ~ Ki 67 < 14% ref ref. 14% ~ ~ 缺失 ~ > ~ > 脑转移灶手术 有 ~ ~ > 脑转移时化疗 有 ~ ~ 脑转移时内分泌治疗 有 ~ > ~ > 脑转移时靶向治疗 有 ~ ~ > 注 : OS. 总生存 ;PFS. 颅内肿瘤无进展生存 ;HR. 危险比 ;WBRT. 全脑照射 ; SRS. 立体定向照射 ;ECOG. 美国东部肿瘤协作组 ;ref. 参考组 由于分组例数少, 取 P > 为差异无统计学意义 PFS PFS(HR = 0 430, P = 0 08) 可能有好处 ; 由于 SRS 病例数 (n = 8) 太少, 且 5 例在无 WBRT 组, 患者选择性偏差大, 因此该结论值得进一步研究 三 讨论 WBRT 除了能有效控制 BCBM 脑神经症状 降低复发和 [1 - 提高近期生活质量外, 是否能够提高生存尚存争议 2] 本研究结论为 WBRT 30 ~ 39 Gy 能够独立提高 OS 和无颅内进展生存,40 Gy 以上增益不再明显 本研究数据是本院 2013 至 2015 年内所有科室收治的单侧乳腺癌 ( BM ) 患者, 具有代表性 WBRT 占 51%

5 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot, August 2018,Vol. 38,No WBRT 30 ~ 39 Gy 组比无 WBRT 组相比,OS 中位期多 10 个 月 (19 0 vs. 9 0 个月 ), PFS 中位期多 12 个月 (17 2 vs. 5 2 个月 ), 高于报道的 4 ~ 6 5 个月 [15], 除样本偏差外, 笔者 推测与更有效的系统治疗有关 多因素分析确定 WBRT 30 ~ 39 Gy 能降低死亡率 73%, 降低失败率 ( 死亡或颅内进 展 )78% 该结论与部分文献报道一致 [5,12,16] [12] Kim 等回 顾性分析 400 例 BCBM, 其中 WBRT 占 85% (339 例中 310 例 完成 20 Gy 以上 ), 显示 足量 照射 ( 20 Gy) 组中位 OS 较 未接受 足量 者长 4 3 个月 (7 5 vs. 3 2 个月,P < ) 一项随机对照试验 ( RCT) 研究 359 例脑转移灶 1 ~ 4 者 (BCBM 占 12% ) 发现局部治疗 ( 手术或 SRS) 后增加 WBRT 提高脑部局部控制但不改善 OS [10] [5] Gaspar 等和 Tsao [16] 等行荟萃分析并不支持此结论 目前尚缺乏随机对照试 验 (RCT) 研究评估 WBRT 对生存影响, 尤其是按转移灶数目 分层下, 更无 WBRT 最佳剂量学研究 几个 RCT 只也是针 对 1 ~ 3 脑转移灶手术或 SRT 后患者, 发现增加 WBRT 虽能 降低原灶复发和新灶出现率但不提高 OS, 同时认知功能明 显下降 [9-11] 鉴于此, 目前临床指南推荐寡转移 ( 3 个病 灶 ) 时推迟或避免手术或 SRS 后增加 WBRT [1] 值得注意的 是,BCBM 在这些 RCT 人群中所占比例并不高 本研究把单纯局部 / 增量照射脑转移灶最高剂量分组作 为一协变量, 以避免或降低其对 WBRT 与生存关系评估干 扰 本研究结果表明, 脑转移灶剂量 50 Gy( 无论 WBRT 与 [17] 否 ) 可能有益于提高 OS 和 PFS Antoni 等按递归分区分 析 (recursive partitioning analysis, RPA)Ⅱ 级 1 或 2 个脑转移 灶 208 例 ( 原发肿瘤 137 例肺癌,18 例乳腺癌 ) 发现, 行 WBRT(30 Gy / 10 次 ) 后局部补量 9 Gy / 3 次比单纯 WBRT 的 中位 OS 长 2 2 个月 (5 9 vs. 3 7 个月,P = 0 03), 有较高局 部控制率和 OS 目前缺乏对 BCBM 行 WBRT 后补量照射的 RCT 研究 本研究也考虑到 SRS 可能影响 WBRT 生存 对 1 ~ 4 个 病灶脑转移者随机数据的荟萃分析研究显示, 与联合 WBRT 相比, 单独 SRS 在年龄 50 岁患者中的生存优势差异具有 统计学意义 ( P = 0 04) [18] 本研究仅 8 例 (7 6% ) SRS 治 疗, 其中 2 例前期 WBRT < 30 Gy,1 例前期 WBRT 40 Gy,5 例 未行 WBRT; 多因素分析 SRS 对 OS 有益处 ( HR = 0 314, P = 0 03), 但对 PFS 改善不明确 ( P = 0 08), 可能与 SRS 人 群少有关 本研究同时考虑了手术对 WBRT 生存的影响 单灶脑 转移者行 WBRT 前的手术切除能提高生存 [19-20] Patchell 等 [19] RCT 随机单灶脑转移者 48 例发现手术切除组比单纯 活检组 ( 两组术后均行 WBRT) 有低复发率 (20% vs. 52%, P < 0 02), 长中位生存期 (40 周 vs. 15 周,P < 0 01) 但另 一项 RCT 研究显示,84 例单灶脑转移者行 WBRT(30 Gy / 10 次 ) 并未发现手术切除单灶有延长生存期 (5 6 vs. 6 3 个月, P = 0 24) [20] 本研究 9 例手术 ( 病灶完整或部分切除 ), 其 中 3 例术后行 WBRT,2 例术后行局部放疗 多因素分析未 显示手术与 OS 和 PFS 有相关性 ( P > 0 15), 可能与例数少 有关 本研究也分析了其他生存相关因素 结果显示化疗 ( 应用率 38% ) 能够提高 OS(HR = 0 41,P < 0 01) 和 PFS( HR = 0 40,P < 0 01); 内分泌治疗 (24% ) 与生存无相关性 ; 靶向治疗 (14% ) 在提高 OS 上差异有统计学意义 ( HR = 0 40, P = 0 02) 本研究文献一致 [12] 对这些因素调节提高了评估 WBRT 对生存影响的准确性 另外, 文献常报道的危险因素如年轻 ( < 35 岁 ) 低功能评分( 低 KPS 或高 ECOG) 多脑 [21 - 转移灶和脑膜累及也参与了分析 22] 因本研究数据受体状态不确定者比例偏高 (10% ~ 24% ), 最终多因素 Cox 分析并没有乳腺分子亚型的参与 然而, 多因素分析显示,Ki 67 高表达与 OS 和 PFS 呈负相关 (P = 0 01) 总之, 本研究提示在现代系统性治疗的背景下, 乳腺癌脑转移时增加 WBRT 30 Gy 以上能改善 OS 和 PFS, 但剂量 40 Gy 增益不显著 该结论仍需要大样本和前瞻性研究提高证据水平 利益冲突无作者贡献声明李振生负责研究设计 数据分析和论文撰写 ; 申晓菲和申东星参与数据表设计和数据收集 ; 张钧协助研究设计和负责整体研究监督 ; 杨芳 韩慧娜 孔德友 孔洁 张舰 张安度负责部分资料整理和论文修改参考文献 [1] Lin NU, Gaspar LE, Soffietti R. Breast cancer in the central nervous system: multidisciplinary considerations and management [J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2017, 37: DOI: / EDBK_ [2] Costa R, Carneiro BA, Wainwright DA, et al. Developmental therapeutics for patients with breast cancer and central nervous system metastasis: current landscape and future perspectives [ J]. Ann Oncol, 2017, 28 (1 ): DOI: / annonc / mdw 532. [3] Anders CK, Deal AM, Miller CR, et al. The prognostic contribution of clinical breast cancer subtype, age, and race among patients with breast cancer brain metastases [ J]. Cancer, 2011, 117(8): DOI: / cncr [4] Sperduto PW, Kased N, Roberge D, et al. Effect of tumor subtype on survival and the graded prognostic assessment for patients with breast cancer and brain metastases [ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 82(5): DOI: / j. ijrobp [5] Gaspar LE, Mehta MP, Patchell RA, et al. The role of whole brain radiation therapy in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence based clinical practice guideline[ J]. J Neurooncol, 2010, 96(1): DOI: / s [6] Soffietti R, Kocher M, Abacioglu UM, et al. A european organisation for research and treatment of cancer phase Ⅲ trial of adjuvant whole brain radiotherapy versus observation in patients

6 606 中华放射医学与防护杂志 2018 年 8 月第 38 卷第 8 期 Chin J Radiol Med Prot, August 2018,Vol. 38,No. 8 with one to three brain metastases from solid tumors after surgical resection or radiosurgery: quality of life results [ J]. J Clin Oncol, 2013, 31(1): DOI: / JCO [7] Aoyama H, Tago M, Kato N, et al. Neurocognitive function of patients with brain metastasis who received either whole brain radiotherapy plus stereotactic radiosurgery or radiosurgery alone [ J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007,68 ( 5 ): DOI: / j. ijrobp [8] Chang EL, Wefel JS, Hess KR, et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole brain irradiation: a randomised controlled trial [ J]. Lancet Oncol, 2009, 10 ( 11 ): DOI: / S (09) [9] Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, et al. Effect of radiosurgery alone vs radiosurgery with whole brain radiation therapy on cognitive function in patients with 1 to 3 brain metastases: a randomized clinical trial [ J]. JAMA, 2016, 316 ( 4 ): DOI: / jama [10] Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, et al. Adjuvant whole brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC study [ J]. J Clin Oncol, 2011, 29(2): DOI: / JCO [11] Aoyama H, Shirato H, Tago M, et al. Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial[ J]. JAMA, 2006,295 (21 ): DOI: / jama [12] Kim HJ, Im SA, Keam B, et al. Clinical outcome of central nervous system metastases from breast cancer: differences in survival depending on systemic treatment [ J ]. J Neurooncol, 2012, 106(2): DOI: / s [13] Pors H, von Eyben FE, Sørensen OS, et al. Longterm remission of multiple brain metastases with tamoxifen [ J ]. J Neurooncol, 1991, 10(2): [14] Yap YS, Cornelio GH, Devi BC, et al. Brain metastases in Asian HER2 positive breast cancer patients: anti HER2 treatments and their impact on survival [J]. Br J Cancer, 2012, 107(7): DOI: / bjc [15] 章倩, 陈剑, 俞晓立, 等. 乳腺癌脑转移全脑放疗预后及预后指数分析 [ J]. 中华放射肿瘤学杂志,2013,22 (3 ): DOI: / cma. j. issn Zhang Q, Chen J, Yu XL, et al. Analysis of prognostic factors and prognostic indices in breast cancer patients with brain metastases after whole brain radiotherapy[ J]. Chin J Radiat Oncol,2013,22 ( 3 ): DOI: / cma. j. issn [16] Tsao M, Xu W, Sahgal A. A meta analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases [ J]. Cancer, 2012, 118(9): DOI: / cncr [17] Antoni D, Clavier JB, Pop M, et al. 3D radiation therapy boost improves the outcome of whole brain radiation therapy treated RPA II patients with one or two brain metastases [ J]. Int J Mol Sci, 2014, 15(5): DOI: / ijms [18] Sahgal A, Aoyama H, Kocher M, et al. Phase 3 trials of stereotactic radiosurgery with or without whole brain radiation therapy for 1 to 4 brain metastases: individual patient data meta analysis [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2015, 91(4): DOI: / j. ijrobp [19] Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain [ J]. N Engl J Med, 1990, 322 ( 8 ): DOI: / NEJM [20] Mintz AH, Kestle J, Rathbone MP, et al. A randomized trial to assess the efficacy of surgery in addition to radiotherapy in patients with a single cerebral metastasis [ J]. Cancer, 1996, 78 ( 7 ): [21] Altundag K, Bondy ML, Mirza NQ, et al. Clinicopathologic characteristics and prognostic factors in 420 metastatic breast cancer patients with central nervous system metastasis[ J]. Cancer, 2007,110(12): DOI: / cncr [22] Niwi ńska A, Murawska M, Pogoda K. Breast cancer brain metastases: differences in survival depending on biological subtype, RPA RTOG prognostic class and systemic treatment after whole brain radiotherapy ( WBRT) [ J]. Ann Oncol, 2010, 21 (5): DOI: / annonc / mdp407. ( 收稿日期 : )

分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66

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