第4期定稿

Size: px

Start display at page:

Download "第4期定稿"

别吴喻
5 years ago
Views:

1 482 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ) ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING(Natural Science) 第 38 卷第 4 期原发性醛固酮增多症中血清甲状旁腺素水平的变化影响因素及与左心室结构参数之间的相关性,2 * 马建强, 李平, 李洪运, 冯文焕, 沈山梅, 朱大龙南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科, 江苏南京 20008; 2 江苏大学附属金坛医院内分泌科, 江苏金坛 [ 摘要 ] 目的 : 探讨原发性醛固酮增多症 (primary aldosteronism,pa) 患者中血清甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,pth) 水平的变化, 影响因素及与左心室结构参数之间的相关性方法 : 回顾性分析本院近 5 年诊断的 PA 患者 (59 例 ) 及原发性高血压患者 (48 例 ) 临床资料, 比较 PA 患者中血清 PTH 血钙等生化指标以及心脏超声中相关参数的变化采用线性回归分析探讨影响 PTH 水平变化的独立影响因素, 并进行 PTH 水平与左心室结构参数间的相关性分析结果 : 与原发性高血压相比,PA 患者中血清 PTH 水平升高, 血钙水平下降, 且低钙及高 PTH 血症患者比例显著增加 (P < 0.05) 进一步多元逐步回归分析显示血钙 (B=-.33,P=0.008) 血钾 (B=-4.577,P =0.003) 及基础 PRA(B=-9.229,P=0.030) 是血清 PTH 水平的独立影响因素 ;PA 患者中左心室肥厚所占比例明显高于原发性高血压患者 (P < 0.05), 血清 PTH 水平与左心室舒张末期内径 (LVDD) 左心室收缩末期内径 (LVSD) 及左心房内径 (LAD) 正相关, 且独立于高血压及血浆醛固酮水平结论 : 高血清 PTH 水平低血钙是 PA 患者的重要生化特征其中高 PTH 水平可能与 PA 患者心血管风险增加有关 [ 关键词 ] 原发性醛固酮增多症 ; 甲状旁腺激素 ; 左心室结构 [ 中图分类号 ] R586.2 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (208) doi:0.7655/nydxbns20804 Changes and factors affecting parathyroid hormone in primary aldosteronism and its correlation with parameters of left ventricular structure Ma Jianqiang,2,Li Ping *,Li Hongyun,Feng Wenhuan,Shen Shanmei,Zhu Dalong Department of Endocrinology,Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University Medical School,Nanjing 20008; 2 Department of Endocrinology,Jintan Hospital Affiliated to Jiangsu University,Jintan 23200,China [Abstract] Objective:To investigate changes and factors affecting serum parathyroid hormone(pth)level in patients with primary aldosteronism(pa)and its correlation with parameters of left ventricular structure. Methods:A total of 48 patients with primary hypertension(ph)and 59 patients with PA were enrolled in this study. The plasma levels of aldosterone,renin activity,pth and calcium and related markers were measured. Parameters of Doppler echocardiography were recorded. Univariate and logistic analysis were conducted to investigate the predicators of serum PTH level. Correlation analysis was conducted between the serum PTH levels and parameters of left ventricular structure. Results:Serum PTH level was significantly elevated,along with decreased calcium levels in patients with PA compared with patients with PH(P < 0.05). Stepwise multiple regression analysis showed that plasma levels of renin activity(b=-9.229,p=0.030),serum levels of K + (B=-4.577,P=0.003)and Ca 2 + (B=-.33,P=0.008)were independently associated with serum PTH level. Serum PTH level was positively correlated with left ventricular diastolic diameter(lvdd),left ventricular end systolic dimension(lvsd)and left atrial diameter(lad),irrelevant with blood pressure and plasma levels of aldosterone. Conclusion:Elevated serum PTH level is an important character in PA patients. Plasma levels of renin activity,serum levels of K + and Ca 2 + are main factors influencing the serum PTH level in PA patients. Elevated serum PTH level might relate with increased cardiovascular risk in PA patients. [Key words] primary aldosteronism;serum parathyroid hormone;left ventricular structure [Acta Univ Med Nanjing,208,38(04): ] [ 基金项目 ] 国家自然科学基金 ( ); 南京市医学科技发展项目杰出青年基金 (JQX300); 南京市青年卫生人才 ( 第三层次 ); 江苏省六大人才高峰项目 (WSN 05); 江苏省代谢病重点学科 (XK2005) 通信作者 (Corresponding auther),e mail:li7832@yeah.net

2 第 38 卷第 4 期马建强, 李平, 李洪运, 等. 原发性醛固酮增多症中血清甲状旁腺素水平的变化影响因素及与左心室结构参数之间的相关性 [J]. 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ),208,38(4): 原发性醛固酮增多症 (primary aldosteronism, PA) 是最常见的继发性高血压病因其典型临床表现为高血压伴或不伴低血钾高醛固酮低肾素活性等国外流行病学研究显示,PA 在高血压人群中的患病率约为 0% [-2] [3] 国内 Sang 等的研究显示, 我国难治性高血压患者中,PA 的患病率约为 7.% 与原发性高血压患者相比,PA 患者心脑血管疾病及肾脏损害发生风险增加 [4-5] 心血管事件死亡率高于原发性高血压患者, 且该作用独立于血压升高 [4] 因此, 对于 PA 的早期诊断及积极治疗具有重要意义除引起低血钾外, 近来越来越多研究关注 PA 患者合并低血钙高血清甲状旁腺素水平及继发性甲状旁腺功能亢进 [6-7] 更有研究推测, 高血清甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,pth) 血症不仅可以引发或维持 PA 患者中高醛固酮血症, 还可能通过引起心肌结构及功能的异常, 增加 PA 患者心脑血管疾病风险 [7-9] 国内早有文献报道以低钙抽搐为首发症状的 PA 病例 [0] 但是关于 PA 中血清 PTH 水平的变化, 影响因素以及其是否与心脏结构异常及功能变化相关的研究较少本研究通过回顾分析我院近 5 年资料完整的 PA 患者临床随访资料, 旨在探讨 PA 患者中血清 PTH 水平的变化影响因素及其与心脏结构指标间的相关性对象和方法. 研究对象选择 200 年月至 205 年 8 月在南京大学附属鼓楼医院内分泌科确诊的 PA 患者及同期收治的原发性高血压患者其中 PA 组纳入标准 :PA 诊断明确 ;2 主要实验室及辅助检查资料齐备剔除标准 : 无超声心动图检查结果原发性高血压组作为对照组, 纳入标准 : 符合高血压诊断标准 ;2 排除所有继发性高血压病因剔除标准 : 合并肾功能不全 ;2 合并原发性甲状旁腺功能亢进症回顾性收集所有患者临床病理及随访资料.2 方法.2. PA 诊断及手术治疗标准所有患者于检查前停用 β 受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素 Ⅱ 型受体阻断剂类降压药及噻嗪类利尿剂至少 2 周醛固酮受体拮抗剂至少 4 周, 换用钙离子拮抗剂或 α 肾上腺素能受体阻滞剂控制血压低血钾患者需口服补钾至正常或接近正常水平后再行以下检查 [] PA 诊断标准 : 有或无高血压 [ 血压 40/ 90 mmhg( mmhg=0.33 kpa), 或服用降压药物 ], 伴或不伴低血钾 ;2 筛查试验 : 两次基础醛固酮肾素活性比值 (aldosterone to renin ratio,arr)>25;3 确诊试验 : 下述条件至少满足一项 : 立卧位试验立位后血浆肾素活性 (plasma renin activity,pra) ng/(ml h); 卡托普利试验服药 2 h 后,ARR 30 [4] ;4 肾上腺影像学检查异常手术治疗标准 : 患者同意且排除手术禁忌证 ;2 影像学明确单侧病变 ;3 对于部分影像学提示双侧结节或腺瘤患者, 行肾上腺静脉采血 (adrenal [2] vein sampling,avs) 明确是否存在优势分泌.2.2 手术及术后随访手术方式 : 腹腔镜下单侧肾上腺或腺瘤切除术随访内容 :PA 手术患者在接受手术 3~6 个月后进行随访复查具体内容包括 : 人口学资料血压降压药物使用情况 ( 种类及剂量 ), 实验室检查如血钾血清 PTH PRA 及血浆醛固酮水平 (PAC) 测定等.2.3 资料收集记录所有患者的人口学数据, 病史资料, 实验室及辅助检查结果记录患者心脏超声检查相关参数, 计算左心室重量及左心室重量指数左心室重量 (LVM)=.04 [(IVSTD + LVDD + LVPWTD) 3 - LVDD 3 ]-3.6; 左心室重量指数 (LVMI)= 左心室重 [3] 量 / 体表面积左心室肥厚定义:LVMI( 男性 )> 34 g/m 2 ;LVMI( 女性 )>0 g/m 2[4] IVSTD: 室间隔舒张末期厚度 ;LVDD: 左心室舒张末期内径 ; LVPWTD: 左心室舒张末期后壁厚度低钙血症是指血钙水平低于 2.25 mmol/l( 实验室正常参考范围为 2.25~2.75 mmol/l) 高 PTH 血症是指血清 PTH 大于 6.8 pmol/l( 实验室正常参考范围为.3~ 6.8 pmol/l).3 统计学方法所有正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 (x ± s) 表示, 两组间比较采用 t 检验 ; 非正态分布的计量资料以中位数 ( 四分位数间距 )[M(Q ~Q 3)] 表示, 两组间比较采用非参数检验计数资料以例数或百分率表示, 组间比较采用 χ 2 检验在相关性分析中, 不符合正态分布数据进行 lg 转换, 并重新检测正态性后, 与血清 PTH 进行 Pearson 相关性分析 ; 上述分析所得具有统计学意义的指标纳入以血清 PTH 为因变量建立多元逐步回归模型所有数据均采用统计学软件包 SPSS7.0 处理,P 0.05 为差异有统计

3 484 南京医科大学学报第 38 卷第 4 期学意义 2 结果本研究共纳入 PA 患者 59 例, 原发性高血压患者 48 例所有手术患者至少术后 3 个月均进行随访, 其中 36 例患者完善 PTH 及相关指标检测 2. PA 患者中血清 PTH 相关指标变化及影响因素分析与原发性高血压患者相比,PA 患者血浆醛固酮水平升高, 肾素活性下降,ARR 值显著升高, 血钾水平下降, 血钠升高其次,PA 患者血钙水平下降 [(2.36 ± 0.5)mmol/L vs.(2.43 ± 0.4)mmol/L], 血 PTH 水平升高 [(6.98 ± 3.72)pmol/L vs.(5.59 ± 2.87) pmol/l], 且低钙及高 PTH 血症患者比例增加, 分别为 6.95% 和 32.20% 此外,PA 患者尿钾尿钠以及尿磷水平均明显增加上述指标均有统计学差异 (P < 0.05) 两组在性别构成年龄高血压病程收缩压及舒张压, 尿钙水平等方面均无显著性差异 (P > 0.05, 表 ) 进一步以血清 PTH 为因变量建立多元逐步回归模型, 纳入在单因素相关性分析中具有统计意义的变量结果显示血钙 (B=-.33,P =0.008) 血钾 (B=-4.577,P=0.003) 及基础 PRA 水平 (B=-9.229, P=0.030) 是血清 PTH 变化的独立影响因素而基础血清醛固酮 (B=-0.43,P =0.27) 及血钠水平 (B=-0.0,P =0.384) 等并非与 PTH 水平独立相关具有完整随访资料的 36 例 PA 术后患者手术治疗后收缩压较术前明显下降, 降压药物种类减少, 低血钾纠正血浆醛固酮水平肾素活性及 ARR 值恢复正常且 PTH 水平较术前下降 [(4.6 ±.79)pmol/L vs.(6.35±3.69)pmol/l], 血钙水平升高 [(2.46 ± 0.5)mmol/L vs.(2.32±0.20)mmol/l) 上述指标均有统计学差异 (P < 0.05, 表 2) 2.2 PA 患者中血清 PTH 水平与左心室结构及功能指标间的相关性比较 33 例 PA 患者及 82 例原发性高血压患者心脏超声中反映左心室结构及功能的相关指标变化结果显示, 与原发性高血压组相比,PA 组 IVSTD LVPWTD 升主动脉内径 (AOD) 增加且有统计学差异 (P < 0.05) LVM 及 LVMI 亦有一定程度增加但无统计学意义 (P > 0.05),PA 患者中左心室肥厚所占比例显著高于原发性高血压患者 (P < 0.05, 表 3) 进一步分析 PA 患者中血清 PTH 水平与左心室结构及功能相关指标间的相关性, 结果显示血清 PTH 水平与 LVDD 左心室收缩末期内径 (LVSD) 及左心房内径 (LAD) 正相关 (P < 0.05, 表 4), 且校正血压及血醛固酮水平后, 上述相关性仍然存在而与 LVM 及 LVMI 等指标无明显相关性 (P > 0.05) 3 讨论高 PTH 血症及继发性甲状旁腺功能亢进症是近几年逐渐被关注的 PA 患者合并的重要代谢异常 [6-7,5-7] 现有的研究推测, 高 PTH 血症不仅是一种继发性的改变, 其升高可能参与 PA 发生及保持高醛固酮血症, 并与 PA 患者心血管风险增加有关 [6,8] 本研究在证实 PA 患者血清 PTH 水平升高的基础上, 分析 PA 患者血清 PTH 水平变化的影响因素, 手术治疗对 PTH 水平及相关生化异常指标的影响, 并首次提出 PA 患者血清 PTH 水平升高可能与左心室结构及功能异常指标相关 [5] Pilz 等首次在 0 例 PA 患者中发现存在低血钙及高 PTH 血症随后多项研究进一步通过与原发性高血压患者比较, 显示 PA 患者中血钙水平下降及血 PTH 水平升高一项横断面回顾性研究纳入 92 例高血压患者, 其中确诊 PA 患者 0 例以及原发性高血压患者 82 例 PA 组患者血钙水平较原发性高血压组明显降低,PTH 水平明显升高进一步确诊醛固酮瘤患者 5 例, 特发性醛固酮增多症 5 例, 经过手术 (n=5) 或药物 (n=5) 治疗后患者的 PTH 水平较治疗前明显下降并恢复至正常水平 [5] Ma [6] niero 等纳入 05 例高血压患者, 其中醛固酮瘤 44 例, 原发性高血压患者 6 例研究发现, 与原发性高血压患者相比, 尽管尿钙及 25 羟基维生素 D 水平无明显差异,PA 患者中 PTH 水平升高约 3%, 而手术治疗同样可以使 PTH 水平恢复正常与上述研究结果一致本研究再次证实 PA 患者中存在血钙水平降低及 PTH 水平升高, 同时低血钙及高 PTH 血症患者的比例显著增加确诊为单侧优势分泌而接受手术切除则可有效纠正上述异常 PA 患者高 PTH 血症产生的可能机制包括 : PA 患者同时出现低血钾及代谢性碱中毒, 后者增加钙与血清蛋白结合, 使血游离钙水平下降另一方面 PA 患者中由于容量扩张而继发的逃逸现象导致尿钠及尿钙重吸收减少, 因此尿钙排泄增多上述因素共同导致血钙水平下降, 引起继发性 PTH 分泌增多 [6] ; 本研究以及以前的研究皆证实血钙血钾水平是影响 PA 患者血清 PTH 水平的独立因素

4 第 38 卷第 4 期马建强, 李平, 李洪运, 等. 原发性醛固酮增多症中血清甲状旁腺素水平的变化影响因素及与左心室结构参数之间的相关性 [J]. 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ),208,38(4): Table 表与原发性高血压患者相比,PA 患者中血清 PTH 及相关指标变化 Comparison of serum PTH and related biochemical data between patients with primary hypertension and primary aldosteronism [x ± s 或 M(Q ~Q 3)] 变量性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 高血压病程 ( 年 ) 体重指数 (kg/m 2 ) 收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 血肌酐 (μmol/l) 基础 PRA[ng/(mL h)] 基础 PAC(ng/dL) 基础 ARR(PAC/PRA) 血钙 (mmol/l) 低钙血症 [n(%)] 血磷 (mmol/l) 血钾 (mmol/l) 血钠 (mmol/l) 血清 PTH(pmol/L) 继发性甲旁亢 [n(%)] 尿钾 (mmol/l) 尿钠 (mmol/l) 尿钙 (mmol/l) 尿磷 (mmol/l) 原发性高血压组 (n=48) 8/ ± (.00~0.00) ± ± ± ± (0.59~2.26) 2.56 ± (5.60~20.32) 2.43 ± 0.4 9(6.08)00.07 ± ± ± ± (0.8) ± ± ± ± PA 组 (n=59) 3/ ± (2.25~0.00) ± ± ± ± (0.03~0.29) 6.07 ± (49.00~673.40) 2.36 ± 0.5 0(6.95).04 ± ± ± ± (32.20) ± ± ± ± Table 2 表 2 手术治疗前后,PA 患者中血清 PTH 及相关指标变化 Comparison of serum PTH and related biochemical data between before and after adrenalectomy in patients with primary aldosteronism [x ± s 或 M(Q ~Q 3)] 变量收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 降压药种类 ( 种 ) 血钙 (mmol/l) 血磷 (mmol/l) 血钾 (mmol/l) 血钠 (mmol/l) 血清 PTH(pmol/L) 基础 PRA[ng/(mL h)] 基础 PAC(ng/dL) 基础 ARR(PAC/PRA) 术前 (n=36) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± (40.62~588.42) 术后 (n=36) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± (.64~3.76) [6,8] 之一上述结果亦支持低钾及低血钙可能是 PA 患者 PTH 水平升高的始动因素 ;2 高醛固酮血症的直接作用, 有研究在蛋白及 mrna 水平均证实甲 [9] 状旁腺组织表面存在醛固酮受体的表达因此, 醛固酮可能直接参与并促进 PTH 分泌, 但是尚缺乏更多的证据我们的研究中首次发现基础 PRA 水平亦是影响血清 PTH 水平的独立影响因素之一众所周知 PRA 水平与血清醛固酮水平显著负相关, 该结果是否间接证实醛固酮与血清 PTH 水平之间的相关性亦或有其他因素参与尚有待于进一步研

5 486 南京医科大学学报第 38 卷第 4 期 Table 3 表 3 与原发性高血压患者相比,PA 患者中左心室结构指标变化 Comparison of left ventricular structure between patients with primary hypertension and primary aldosteronism [x ± s 或 M(Q ~Q 3)] 变量原发性高血压组 (n=82) 原醛症组 (n=33) IVSTD(cm) 0.87(0.85~.00).02(0.85~.2) LVDD(cm) 5.04 ± ± LVSD(cm) 3.40 ± ± LVPWTD(cm) 0.89(0.82~.0) 0.98(0.85~.28) AOD(cm) 3. ± ± LAD(cm) 3.78 ± ± LVM(g) ± ± LVMI(g/m 2 ) 3.2 ± ± 左心室肥厚 [n(%)] 8(30.0) 3(6.9) 表 4 PA 患者中, 血清 PTH 与左心室结构指标之间的相关性分析 Table 4 Correlation analysis of serum PTH with parame ters of left ventricular structure in patients with primary aldosteronism 指标 Pearson 相关系数 IVSTD LVDD LVSD LVPWTD AOD LAD LVM LVMI 究证实近几年来, 越来越多的研究关注醛固酮与 PTH 之间的相互作用以及它们在增加心血管疾病风险 [6,8] 方面的可能的协同作用众所周知,PA 患者心血管疾病风险显著增加且独立于血压升高的作用大量的研究结果均显示过量醛固酮分泌通过介导炎症及纤维化过程导致左心室肥厚及肾脏损 [8] 害关于 PTH 与心血管疾病相关的研究结果最早出现在原发性甲状旁腺功能亢进患者的研究中横断面研究显示与正常人群相比, 原发性甲旁亢患 [20] 者心血管死亡的风险显著增加进一步研究显示无论在原发性甲旁亢亦或正常人群中, 高 PTH 水平与高血压左心室肥厚心律失常及心血管病死 [2-22] 风险均显著相关其产生机制与高 PTH 血症伴随细胞内钙负荷增加, 诱导氧化应激反应以及 PTH [8] 对于心肌细胞的直接作用有关由此, 提出高 PTH [8,22] 血症可能参与并加重了 PA 患者的心血管损害但是, 上述只是间接的推测, 缺乏在 PA 患者中的直接证据左心室结构改变特别是左心室肥厚是导致包括心衰在内的心血管并发症发生的重要病理 [4] [23] 过程与以往的研究结果相同, 我们发现与原发性高血压患者相比,PA 患者中左心室肥厚发生比例显著增加同时我们首次证实了 PA 患者中 PTH 水平与左心室结构异常部分指标相关, 且独立于血压及醛固酮水平该研究结果为 PTH 可能参与 PA 患者心血管异常提供了初步的线索上述相关性有待于更深入的研究证实本文的主要缺陷和不足 : 因术后随访资料中超声心动图检查欠缺, 因此未能进一步分析 PA 术后左心室结构及功能改变及其与 PTH 水平的相关性 ; 2 因病例数有限, 未进一步比较 PA 中 PTH 正常与升高两组相关临床特征及生化指标的差异 ;3 并非所有患者均行肾上腺静脉采血检查, 无法准确区分醛固酮瘤或特发性醛固酮增多症, 因此未进一步评估 PTH 在分型诊断中的价值综上所述,PA 患者中存在血钙下降及血清 PTH 水平升高, 血钙血钾及基础 PRA 水平是 PTH 水平的独立影响因素确诊为单侧优势分泌而接受手术切除则可有效纠正上述异常 PA 患者血清 PTH 水平升高与心脏结构及功能异常指标有关, 并由此可能与 PA 患者心血管风险增加有关 [ 参考文献 ] [] Rossi GP,Bernini G,Caliumi C,et al. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in,25 hy pertensive patients[j]. J Am Coll Cardiol,2006,48(): [2] Funder JW,Carey RM,Fardella C,et al. Case detection, diagnosis,and treatment of patients with primary aldoste

6 第 38 卷第 4 期马建强, 李平, 李洪运, 等. 原发性醛固酮增多症中血清甲状旁腺素水平的变化影响因素及与左心室结构参数之间的相关性 [J]. 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ),208,38(4): ronism:an endocrine society clinical practice guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab,2008,93(9): [3] Sang X,Jiang Y,Wang W,et al. Prevalence of and risk factors for primary aldosteronism among patients with re sistant hypertension in China[J]. J Hypertens,203,3 (7):465 47;discussion [4] Milliez P,Girerd X,Plouin PF,et al. Evidence for an in creased rate of cardiovascular events in patients with pri mary aldosteronism[j]. J Am Coll Cardiol,2005,45(8): [5] Reincke M,Rump LC,Quinkler MA,et al. Risk factors as sociated with a low glomerular filtration rate in primary al dosteronism[j]. J Clin Endocrinol Metab,2009,94(3): [6] 张翠, 王卫庆. 原发性醛固酮增多症中甲状旁腺素的变化及作用 [J]. 中华内分泌代谢杂志,204,30(9): [7] Asbach E,Bekeran M,Reincke M. Parathyroid gland func tion in primary aldosteronism[j]. Hormone and Metabolic Research,205,47(3): [8] Tomaschitz A,Ritz E,Pieske BA,et al. Aldosterone and parathyroid hormone:a precarious couple for cardiovascu lar disease[j]. Cardiovasc Res,202,94():0 [9] 李悦芃, 王鸥, 邢小平. 甲状旁腺素与醛固酮的相互作用及其对心血管疾病的影响 [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,204():95-00 [0] 胡伟, 唐荣华. 以低钙抽搐为主要表现的原发性醛固酮增多症例分析 [J]. 中国误诊学杂志,2008,8(24): [] 郝岩, 李平, 戴欣珏, 等. 立卧位试验及卡托普利试验在原发性醛固酮增多症诊断中的应用及评估 [J]. 中华内分泌代谢杂志,203,29(2): [2] 李平, 沈山梅, 张雪斌, 等. 肾上腺静脉采血在影像学检查无法确定分型的原发性醛固酮增多症病因诊断中的应用 [J]. 中华内分泌代谢杂志,202,28(0): [3] Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al. Echocardio graphic assessment of left ventricular hypertrophy:com parison to necropsy findings[j]. Am J Cardiol,986,57 (6): [4] Ayus JC,Go AS,Valderrabano F,et al. Effects of erythro poietin on left ventricular hypertrophy in adults with se vere chronic renal failure and hemoglobin < 0 g/dl[j]. Kidney Int,2005,68(2): [5] Pilz S,Kienreich K,Drechsler C,et al. Hyperparathyroid ism in patients with primary aldosteronism:cross section al and interventional data from the GECOH study[j]. J Clin Endocrinol Metab,202,97():75-79 [6] Maniero C,Fassina A,Seccia TM,et al. Mild hyperpara thyroidism:a novel surgically correctable feature of prima ry aldosteronism[j]. J Hypertens,202,30(2): [7] Resnick LM,Laragh J. Calcium metabolism and parathy roid function in primary aldosteronism[j]. Am J Med, 985,78(3): [8] Jiang YR,Zhang C,Ye L,et al. Factors affecting parathy roid hormone levels in different types of primary aldoste ronism[j]. Clin Endocrinol(Oxf),206,85(2): [9] Maniero C,Fassina A,Guzzardo V,et al. Primary hyper parathyroidism with concurrent primary aldosteronism [J]. Hypertension,20,58(3): [20] Silverberg SJ,Lewiecki EM,Mosekilde LA,et al. Presen tation of asymptomatic primary hyperparathyroidism:pro ceedings of the third international workshop[j]. J Clin En docrinol Metab,2009,94(2): [2] Hagström E,Hellman P,Larsson TE,et al. Plasma para thyroid hormone and the risk of cardiovascular mortality in the community[j]. Circulation,2009,9(2): [22] Tomaschitz A,Ritz E,Pieske B,et al. Aldosterone and parathyroid hormone interactions asmediators of metabol ic and cardiovascular disease[j]. Metabolism,204,63 ():20-3 [23] 洪维, 龚艳春, 初少莉, 等. 原发性醛固酮增多症患者与左心室肥厚 [J]. 中华高血压杂志,2008,6(2):2-6 [ 收稿日期 ]

第猿猿卷第愿期 20 员猿年愿月张媛媛等院肥胖与雌激素的相互关系及其对子宫的作用研究原员远员原素等多种原因有关袁对于女性而言绝经后雌激素水平下降是更年期肥胖

第猿猿卷第愿期 20 员猿年愿月张媛媛等院肥胖与雌激素的相互关系及其对子宫的作用研究原员远员原素等多种原因有关袁对于女性而言绝经后雌激素水平下降是更年期肥胖原员远原南京医科大学学报渊自然科学版冤 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤第猿猿卷第愿期 20 员猿年愿月肥胖与雌激素的相互关系及其对子宫的作用研究张媛媛袁张日华袁薛一袁刘梦兰袁黄琼袁