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胎泰杨
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1 1004 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 1,No 11,013 临床研究 [ 文章编号 ] 摇 1007 鄄 3949(013)1 鄄 11 鄄 1004 鄄 05 汉族冠心病患者血浆内脏脂肪素与冠状动脉粥样硬化程度的相关性秦练 1, 王忠 1, 杨蓉 1, 张望强 ( 新疆石河子大学医学院第一附属医院 1. 心内二科,. 急诊科, 新疆石河子市 8300) [ 关键词 ] 摇冠状动脉粥样硬化 ; 摇内脏脂肪素 ; 摇 Gensini 积分 [ 摘摇要 ] 摇目的摇探讨新疆和汉族冠心病患者血浆内脏脂肪素水平与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性方法摇选择冠心病患者 40 例及汉族患者 45 例, 年龄在 40 ~ 75 周岁, 均接受冠状动脉造影检查, 并采用 Gensini 积分系统评估冠状动脉粥样硬化严重程度, 将冠心病患者分为轻度和重度冠状动脉粥样硬化二个亚组, 以 40 名汉族 35 名健康人群作为, 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测各组血浆内脏脂肪素水平, 并检测肝肾功能, 血脂血糖等结果摇与比较, 与汉族冠状动脉粥样硬化组血浆内脏脂肪素水平显著升高 (P < 0. 01), 两民族中重度冠状动脉粥样硬化组血浆内脏脂肪素水平均高于轻度冠状动脉粥样硬化组, 血浆内脏脂肪素水平与冠状动脉病变 Gensini 积分呈正相关 ( r = 0 郾 95, P < 0 郾 01; 汉族 r = 0 郾 967, P < 0 郾 01) 结论摇及汉族冠心病患者血浆内脏脂肪素水均高于各自 ; 两民族血浆内脏脂肪素水平与冠状动脉粥样硬化严重程度相关, 提示内脏脂肪素可能参与了冠状动脉粥样硬化的发生及发展 [ 中图分类号 ] 摇 R5 [ 文献标识码 ] 摇 A Correlation Between Plasma Visfatin and Coronary Atherosclerosis in Xinjiang Ka 鄄 zak and Han Patients QIN Lian 1, WANG Zhong 1, YANG Rong, and ZHANG Wang 鄄 Qiang 1 (1. Department of Cardiology,. Emegency Department, The First Affiliated Hospital, Medical College of Shihezi University, Shihezi, Xinjiang 8300, China) [KEY WORDS] 摇 Coronary Atherosclerosis; 摇 Visfatin; 摇 Gensini Score [ABSTRACT] 摇摇 Aim 摇 To expore the correlation between plasma visfatin and coronary atherosclerosis in Kazak and Han patients with coronary heart disease. 摇摇 Methods 摇 Forty Kazak and forty 鄄 five Han patients with coronary heart dis 鄄 ease were picked out randmly as test groups aging from forty to seventy 鄄 five, then both test groups were divided into two subgroups (mild sub 鄄 group and heavy subgroup) using Gensini score respectively. 摇 Thirty 鄄 five Kazak and forty Han healthy people were picked out as control groups. 摇 Plasma visfatin was measured using enzyme 鄄 linked immunosorbent assay (ELISA), meanwhile liver function, renal function, blood lipids, blood glucose and fructosamine were measured. 摇摇 Re 鄄 sults 摇 Kazak and Han patients with coronary heart disease had higher levels of plasma visfatin than control groups ( P < 0 郾 01); the heavy subgroup had higher levels of plasma visfatin than the mild subgroup in Kazak and Han patients with cor 鄄 onary heart disease; there was a positive correlation between the level of plasma visfatin and Gensini score in the two na 鄄 tionalities ( r = 0 郾 95 and P < for Kazak; r = 0 郾 967 and P < for Han). 摇摇 Conclusions 摇 Kazak and Han pa 鄄 tients with coronary heart disease had higher levels of visfatin than their control group. 摇 There was a positive correlation be 鄄 tween the level of plasma visfatin and Gensini score in the two nationalities, indicating that visfatin might be involved in the occurrence and development of coronary atherosclerosis. [ 收稿日期 ] 摇 013 鄄 05 鄄 13 [ 基金项目 ] 摇新疆生产建设兵团医药专项课题基金 (01AB014) [ 作者简介 ] 摇秦练, 硕士研究生, 主治医师, 研究方向为冠心病发病机制,E 鄄 mail 为 @ qq 郾 com 通讯作者王忠, 博士, 教授, 主任医师, 博士研究生导师, 研究方向为冠心病发病机制,E 鄄 mail 为 www 郾 wangzh@ 163 郾 com 杨蓉, 主管护师,E 鄄 mail 为 @ qq 郾 com

2 CN 43 鄄 16 / R 摇中国动脉硬化杂志 013 年第 1 卷第 11 期 1005 摇摇我国每年约 300 万人死于心血管疾病, 发病率和死亡率呈逐年递增趋势, 其中冠状动脉疾病 ( cor 鄄 onary artery disease,cad) 是心血管疾病中最常见的多危险因素疾病大量流行病学调查显示, 不同种族的 CAD 患病率及病死率不相同新疆地区世代聚居, 以游牧民居多, CAD 发病率与汉族存在差别 [1] 人体脂肪组织不仅是能量贮存器官, 而且能够分泌多种生物活性分子, 如抵抗素 (resistin ) [] 脂联素 ( adiponectin ) [3] 瘦素 ( lep 鄄 tin) [4] 肿瘤坏死因子琢 ( tumor necxosis factor 鄄琢, TNF 鄄琢 ) 等, 统称脂肪因子内脏脂肪素 (visfatin) 又称为前 B 细胞增强因子, 在内脏脂肪特异性高表达, 是一种新发现的脂肪细胞因子 [5] 研究报道内脏脂肪素能损伤内皮功能 [6,7], 诱导炎症因子表达, 同时发现该因子在动脉粥样斑块内其 mrna 高表达 [7], 提示内脏脂肪素可能与冠心病发生发展相关对于该因子在新疆汉族人群中与冠心病关系的相关研究报道较少本研究采用病例对照研究方法, 探讨新疆汉族人群内脏脂肪素水平与冠状动脉病变严重程度的相关性 1 摇对象和方法 1 郾 1 摇研究对象摇摇选取 011 年 8 月至 013 年月于石河子大学医学院第一附属医院心内科住院, 经冠状动脉造影确诊为冠心病患者为研究对象, 年龄在 40 ~ 75 周岁之间冠状动脉粥样硬化患者 40 人, 其中男性 19 人 (47 郾 5% ), 女性 1 人 (5 郾 5% ), 平均年龄 5 郾 08 依 1 郾 1 岁 ; 汉族冠状动脉粥样硬化患者 45 人, 其中男 5 人 (55 郾 6% ), 女性 0 人 (44 郾 4% ), 平均年龄为 53 郾 80 依 13 郾 48 岁 ; 哈族健康 35 人, 其中男性 17 人 (48 郾 6% ), 女性 18 人 (51 郾 4% ), 平均年龄为 54 郾 09 依 14 郾 18 岁 ; 汉族健康 40 人, 其中男性人 (55 郾 0% ), 女性 18 人 (45 郾 0% ), 平均年龄为 51 郾 63 依 11 郾 83 岁经统计学检验, 各组之间年龄及一般临床资料差异均无统计学意义 (P > 0 郾 05; 表 1) 表 1. 与汉族冠心病患者相关临床指标比较 (x 依 s) Table 1. Comparison of clinical data in Kazak and Han coronary heart disease patients(x 依 s) 汉摇族相关临床指标 (n = 40) (n = 35) (n = 45) (n = 40) 年龄 ( 岁 ) 5 郾 08 依 1 郾 1 54 郾 09 依 14 郾郾 80 依 13 郾郾 63 依 11 郾 83 收缩压 (mmhg) 134 郾 13 依 15 郾郾 4 依 1 郾 6 19 郾 44 依 16 郾郾 58 依 14 郾 81 舒张压 (mmhg) 84 郾 75 依 13 郾郾 5 依 11 郾郾 11 依 11 郾 6 79 郾 36 依 10 郾 04 葡萄糖 (mmol / L) 5 郾 33 依 0 郾 61 4 郾 96 依 0 郾 55 5 郾 18 依 0 郾 39 4 郾 83 依 0 郾 4 果糖胺 ( 滋 mol / L) 40 郾 80 依郾 4 31 郾 89 依 19 郾郾 0 依 0 郾 6 39 郾 71 依 17 郾 5 总胆固醇 (mmol / L) 5 郾 37 依 0 郾 73 4 郾 98 依 0 郾 34 5 郾 01 依 1 郾 09 4 郾 8 依 0 郾 76 甘油三酯 (mmol / L) 1 郾 36 依 0 郾 60 1 郾 14 依 0 郾 56 1 郾 15 依 0 郾 65 1 郾 08 依 0 郾 37 低密度脂蛋白 (mmol / L) 郾 98 依 0 郾 6 郾 66 依 0 郾 44 3 郾 14 依 1 郾 00 郾 87 依 0 郾 69 高密度脂蛋白 (mmol / L) 1 郾 81 依 0 郾 39 1 郾 94 依 0 郾 1 1 郾 87 依 0 郾 46 郾 01 依 0 郾 33 1 郾摇纳入及排除标准纳入标准 : 入选者心功能 NYHA 分级 < II 级, 心率控制在 60 ~ 100 次 / 分, 为窦性心律血压水平低于 140 / 90 mmhg 冠心病确诊以冠状动脉造影结果为标准, 有一支冠状动脉主要血管狭窄直径 > 50% 判定为, 定义为冠状动脉造影发现冠状动脉管壁光滑无斑块排除标准 : 合并糖尿病患者行简化葡萄糖耐量试验, 明确糖代谢异常情况, 排除肿瘤强直性脊柱炎合并自身免疫性疾病, 严重肝肾功能不全近 1 月应用激素及各种急慢性感染性疾病的患者 1 郾 3 摇标本收集及生化指标测定所有受试者均于隔夜禁食 1 h 后晨起空腹时取肘前静脉血 10 ml, 分成两份, 分别置于 5 ml ED 鄄 TA 抗凝和普通离心管将普通离心管中静脉血以 3 kr / min 于 4 益离心 15 min( 湖南凯达科学仪器有限公司, 型号 TGL 鄄 16M), 取上清液血浆分装到 EP 管中, 统一编号, 于 - 70 益冰箱保存待测应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测内脏脂肪素浓度各项指标均由同一人员, 统一标准, 同批完成检测全自动生化检测仪 ( OLYMPUS AU 鄄 700) 检测总胆固醇甘油三酯低密度脂蛋白高密度脂蛋白血糖果糖胺等指标 ( 由石河子大学医学院第一附属医院检验科完成 ) 1 郾 4 摇内脏脂肪素浓度的测定外周血内脏脂肪素浓度应用酶联免疫吸附法测

3 1006 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 1,No 11,013 定试剂盒 : 北京绿源博德生物科技有限公司提供双抗体夹心酶联免疫试剂盒 96T( 进口分装 ) 内脏脂肪素浓度的检测依据试剂盒说明书严格进行操作 : 抗人内脏脂肪素浓度多克隆抗体一抗预先包被于酶标板上, 分别加入标准液和待测样本, 内脏脂肪素浓度与一抗特异性结合将未结合的标本洗去后加入酶标的内脏脂肪素浓度多克隆抗体 ( 二抗 ), 并加入底物显色, 最后加入终止液放入酶标分析仪中测量其 OD 值人血清内脏脂肪素浓度与 OD 值 (450 nm) 成正比, 从而得出实验结果 ( 实验于石河子大学医学院第一附属医院中心实验室完成 ) 1 郾 5 摇冠状动脉造影及 Gensini 积分冠状动脉造影采用经桡动脉径路进行, 多体位投照所用摄像系统为美国 GE 公司数减影血管机 (LCV + ) 造影结果由两名有经验的医师分别采用国际通用的目测直径法, 对左冠状动脉主干左冠状动脉前降支左冠状动脉回旋支和右冠状动脉 4 支血管狭窄程度进行定量分析采用 Gensini 积分系统对每支血管病变部位和狭窄严重程度进行积分评定 : 冠状动脉管腔狭窄臆 5% 记 1 分, 6% ~ 50% 记分,51% ~ 75% 记 4 分,76% ~ 90% 记 8 分,91% ~ 99% 记 16 分,100% 记 3 分, 不同节段冠状动脉评分系数按 Gensini 标准 : 左主干病变 : 得分伊 5; 前降支病变 : 近段得分伊. 5 中段得分伊 1. 5 远段得分伊 1; 对角支病变 : 第一对角支得分伊 1 第二对角支得分伊 0. 5; 回旋支病变 : 近段得分伊. 5 远段和后降支得分伊 1; 右冠病变 : 近中远段得分伊 1 每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和按 Gensini 积分小于 16 分定义为轻度病变, 大于 16 分为重度病变, 将病例组划分为轻度和重度冠状动脉粥样硬化两个亚组 1 郾 6 摇统计学分析采用 Excel007 对数据进行双录, 全部数据应用 SPSS17 郾 0 统计软件进行分析处理正态分布计量资料采用 x 依 s 描述, 两组间均数的比较用 t 检验, 不满足 t 检验条件的, 采用两独立样本秩和检验, 分类资料的关联性分析用检验摇结摇果郾 1 摇内脏脂肪素水平比较摇摇和汉族冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平明显高于各自 ( P < 0 郾 01), 且哈萨克族冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平高于汉族冠状动脉粥样硬化患者及其 ( 表 ) 患者组与同性别之间及两民族同性别之间比较均有统计学差异 ( 表 3) 表. 与内脏脂肪素水平比较 (x 依 s, 滋 g / L) Table. Comparison of visfatin level between coronary heart disease group and control group 分摇组内脏脂肪素组 83 郾 33 依 1 郾 08 ab 56 郾 10 依 5 郾 38 b 汉族组 65 郾 75 依 16 郾 03 a 43 郾 77 依 6 郾 06 a 为 P < 0 郾 01, 与比较 ;b 为 P < 0 郾 01, 与汉族组比较表 3. 与汉族内脏脂肪素水平性别间比较 (x 依 s) Table 3. Comparison of visfatin level between Kazak and Han group by gender 分摇组男女 85 郾 68 依 13 郾 59 abc 81 郾 1 依 10 郾 4 ac 65 郾 0 依 14 郾 76 a 66 郾 66 依 17 郾 85 a 54 郾 75 依 5 郾 96 bc 57 郾 37 依 4 郾 57 c 4 郾 35 依 5 郾 74 b 45 郾 50 依 6 郾 16 a 为 P < 0 郾 01, 与比较 ;b 为 P < 0 郾 05, 与女性比较 ; c 为 P < 0 郾 01, 与汉族同性别比较男汉摇族女郾摇轻度和重度冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平比较和汉族重度冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平均高于轻度患者 ( P < 0 郾 01), 且重度和轻度冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平分别高于汉族重度和轻度冠状动脉粥样硬化患者 (P < 0 郾 01; 表 4) 表 4. 不同冠状动脉粥样硬化病变程度患者内脏脂肪素水平比较 (x 依 s, 滋 g / L) Table 4. Comparison of visfatin level with different degree of coronary atherosclerosis in patients 分摇组重度轻度组 9 郾 14 依 8 郾 89 ab 73 郾 60 依 6 郾 16 b 汉族组 77 郾 98 依 8 郾 58 a 50 郾 46 依 7 郾 71 a 为 P < 0 郾 01, 与轻度组比较 ;b 为 P < 0 郾 01, 与汉族组比较

4 CN 43 鄄 16 / R 摇中国动脉硬化杂志 013 年第 1 卷第 11 期 1007 郾 3 摇内脏脂肪素与动脉硬化危险因素的关联性分析根据实验结果, 将两民族病例组及内脏脂肪素水平进行分层, 分析内脏脂肪素与动脉硬化危险萨克族总胆固醇 (total cholesterol, TC) 与内脏脂肪素的关联系数为 0 郾 391, 汉族 TC 与内脏脂肪素的关联系数为 0 郾 403 提示两民族内脏脂肪素均与 TC 有关联性, 虽有统计学意义, 但关系不密切 ( 表 5) 因素相关指标的关联性, 根据公式 C = 求得哈 n + 表 5. 两民族内脏脂肪素水平与动脉硬化危险因素关联性分析 Table 5. Correlation analysis of two nationalities between visfatin level and risk factors for atherosclerosis 民摇族分摇组血糖 TC LDL TG visfatin 臆 < visfatin 臆 Visfatin > 合计郾 31 7 郾 3 1 郾郾 81 汉摇族 P 0 郾郾 07 0 郾郾 666 visfatin 臆 < visfatin 臆 Visfatin > 合计郾郾郾郾 49 P 0 郾郾郾 18 0 郾 174 郾 4 摇内脏脂肪素水平与冠状动脉病变 Gensini 积分的相关性经双变量相关分析发现内脏脂肪素与 Gensini 积分呈正相关 ( r = 0 郾 95, P < 0 郾 01), 汉族内脏脂肪素与 Gensini 积分呈也呈正相关 (r = 0 郾 967, P < 0 郾 01) 3 摇讨摇论研究发现, 循环中内脏脂肪素水平在多种心血管疾病时增加, 对于冠心病患者血浆内脏脂肪素水平的变化, 大多研究观察到冠心病患者组高于正常 [9],Adya 等研究证实内脏脂肪素可导致内皮功能失调促进内皮源性新生血管生成内脏白脂肪组织中的内脏脂肪素主要来源于巨噬细胞, 由于巨噬细胞是参与炎症反应的主要细胞之一, 内脏脂 [10] 肪素很可能是一个重要的促炎症因子 Liu 等研究发现急性冠状动脉综合征, 慢性冠心病患者巨噬细胞中的内脏脂肪素 mrna 在不稳定型心绞痛患者冠状动脉和颈动脉粥样斑块中呈高表达本研究观察到及汉族冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平均高于各自健康, 患者内脏脂肪素水平高于汉族, 两民族中重度冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平均高于轻度患者, 两民族同性别之间比较有统计学差异血浆内脏脂肪素水平愈高, 冠状动脉病变程度越重, 内脏脂肪素水平与冠状动脉病变呈正相关通过对两民族患者血浆内脏脂肪素与动脉硬化危险因素关联性分析发现, 两民族患者组内脏脂肪素水平与总胆固醇具有关联性, 虽有统计学意义, 但关系不密切笔者认为伴随冠状动脉病变逐渐加重, 持续的炎症反应脂代谢异常及内皮功能损伤等因素不断进展, 可能是参与其中内脏脂肪素升高的原因新疆为多民族聚居区, 世代居住在西北地区, 相对偏远, 牧民居多, 食物以牛羊肉乳制品馕为主, 脂肪蛋白盐摄入量高 [11], 蔬菜水果摄入量少, 高血压发病率高 [1] 同时有报道发现肥胖程度及血脂水平均高于汉族 [13,14], 维吾

5 1008 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 1,No 11,013 尔族中老年人群代谢综合征总的患病率也高于汉族 [15] 本文以石河子市山区牧民及市区汉族冠心病患者为研究对象, 两民族研究人群及生活环境相对固定, 内脏脂肪素水平存在差异可能存在以下原因 : 淤两民族间不同的基因遗传特性 ; 于膳食习惯生活方式方面因素 ; 盂患者居住相对偏远, 疾病知晓率低就诊率低, 治疗依从性与汉族患者之间存在差别由于以上原因可能导致不同民族间内脏脂肪素水平及冠状动脉粥样硬化病变程度存在差别本文观察到和汉族冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平均高于各自健康, 两民族间冠状动脉粥样硬化患者内脏脂肪素水平差异有统计学意义, 血浆内脏脂肪素水平升高均与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关预示该因子可能成为判断冠状动脉病变严重程度的血清学指标之 [16] 一, 并为冠心病治疗中调脂药物的选择提供新的线索然而, 内脏脂肪素促冠状动脉粥样硬化形成的具体分子机制仍须进一步研究 [ 参考文献 ] [1] 黄文军, 刘俊明, 谢伟, 等. 汉族维吾尔族冠心病患者冠状动脉病变的临床研究 [J]. 中国介入心脏病志, 01, 0 (4): 1 鄄 16. [] Buldio C, Ferreira SR, Giufrida FM, et a1. The new adi 鄄 pose tissue and adipocytokines EJ]. Curt Diabetes Rev, 006, (1): 19 鄄 8. [3] 夏珂, 郭兰燕, 赵震宇, 等. 合并糖代谢异常的冠心病患者血浆脂联素水平变化及其临床意义 [ J]. 中南大学学报 ( 医学版 ), 01, 37(): 179 鄄 184. [4] 吕青山, 谢秀梅, 陈晓彬, 等. 瘦素水平与冠状动脉 Gensin 积分及肥胖的关系 [ J]. 中国动脉硬化杂志, 009, 15 (6): 454 鄄 456. [5] McGlothlin JR, Gao L, Lavoie T, et a1. Molecular cloning and characterizatin of canine pre 鄄 B 鄄 cell colony 鄄 enhancing factor [J]. Biochern Genct, 005, 43(3 / 4):17 鄄 141. [6] Malyszko J, Myszkos, Pawlak K, et al. Visfatin and ape 鄄 lin, new adipocytokines, and their relation to endothelial function in patients with ehronicrenal failure[ J]. Adv lied Sci, 008, 53 (1): 3 鄄 36. [7] Takebayashi K, Suetsugu M, Wakabayashi S, et a1. Asso 鄄 ciation between plasma visfatin and vascular endothelial fu 鄄 notion in patients with type diabetes mellitus[j]. Metab 鄄 olism, 007, 56 (4): 451 鄄 458. [8] Fukuhasa A, Matsuda M, Nishizawa M, et a1. Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the efects of in 鄄 sulin [J]. Science, 005, 307 (5 708): 46 鄄 430. [9] Adya R, Tan BK, Puma A, et al. Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP 鄄 / 9 Production via MAPK and P13 K / Akt signaling pathways:novel insights into visfatin 鄄 induced anglogenesis [ J ]. Cardiovasc Res, 008, 78: 356 鄄 365. [10] Liu SW, Qiao SB, Yunan JS, et a1. Association of plas 鄄 ma Visfatinlevels with inflammation, athemsclerosis and a 鄄 cute coronary syndromes(acs) in humans [J]. Clin En 鄄 docrinol(oxf), 009, 71 (): 0 鄄 07. [11] 谷杨, 马雅静, 程江, 等. 435 例汉族牧区与市区居民血脂调查分析 [ J]. 检验医学, 005, 0 (4): 34 鄄 343. [1] 李娜, 郭淑霞, 张翼华, 等. 新疆居民高血压知识态度行为调查分析 [ J]. 石河子大学学报, 007, 5 (): 435 鄄 438. [13] 谢自敬, 樊勇. 遗传和环境因素在新疆汉族与维吾尔族型糖尿病发病中的作用 [ J]. 中华内分泌代谢杂志, 008, 4 (1): 13 鄄 15. [14] 马儒林, 郭淑霞, 郭恒, 等. 新疆成人血脂异常及其影响因素 [ J]. 中国公共卫生, 01, 8 ( 8): 109 鄄 113. [15] 周晓辉, 卡尔努比克依木, 徐明明, 等. 新疆维吾尔族和汉族中老年人群代谢综合征的患病率调查 [ J]. 中国动脉硬化杂志, 01, 0 (11): 1 06 鄄 040. [16] 李慧, 景贤, 邓晓兰, 等. 调脂药物的作用靶点 [J]. 中南大学学报 ( 医学版 ), 013, 38 (1): 101 鄄 108. ( 此文编辑摇李小玲 )