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1 莫诺确特 印度太阳药业有限公司制造海南长石医药有限公司中国总代理

2 产品质量保证 - 印度太阳制药 印度国内领先的制药公司, 美国 制药经理人 32 强 2015 年 3 月并购兰伯西 (Ranbaxy), 年收入预计可达 42 亿美元, 世界第五大仿制药制造商 ; 超过 72% 的的销售都来自国外, 美国占 60%; 制造工厂超过 48 个 1987 年推出治疗心脏病的药品,Monotrate( M 莫诺确特 ) 是当时最先投放市场的产品, 如今已经成为太阳制药销量最大的产品之一

3 印度太阳制药有限公司简介 48 个制造基地 ; 超过 150 个国家市场覆盖 ; 超过 2000 个上市产品 ; 雇员超过 3 万人

4 心绞痛 心绞痛是冠状动脉供血不足, 心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征, 各种减少心肌血液 ( 血氧 ) 供应 ( 如血管腔内血栓形成 血管痉挛) 和增加氧消耗 ( 如运动 心率增快 ) 的因素, 都可诱发心绞痛 心肌供血不足主要源于冠心病 有时, 其他类型的心脏病或失控的高血压也能引起心绞痛

5 稳定性心绞痛的治疗目的 预防心肌梗死和猝死, 改善生存 阿司匹林 氯吡格雷 B 受体阻滞剂 ( 洛尔类 ) 调脂治疗 ( 他汀类 ) 血管紧张素转换酶抑制剂 ( 普利类 ) 减轻症状, 减少缺血, 改善生命质量 硝酸酯类 β- 阻滞剂 钙拮抗剂 ( 避免使用短效二氢吡啶类制剂, 推荐地平类 ) 中华医学会心血管病学分会, 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 2007

6 抗心绞痛抗缺血药物的选择 心绞痛患者都应备有硝酸甘油并知道如何使用 β 阻滞剂是慢性稳定性心绞痛的首选抗心绞痛药物 ( 依据 : 心肌梗死后二级预防以及高血压患者中降低死亡率和病残率的肯定效果 ) 长效硝酸盐和长效钙拮抗剂长期治疗对于心绞痛症状的 缓解何者更好? 目前尚无肯定的比较性研究资料 长效钙拮抗剂的优点是能保持 24 小时疗效 必须考虑患者的选择和医师的经验 休息时和夜间心绞痛发作病史 提示血管痉挛为主要发 病机制时, 可首选长效硝酸盐和钙拮抗剂 ACC/AHA/ACP-ASIM 慢性稳定性心绞痛治疗指南 (1999)

7 有机硝酸盐和一氧化氮的作用方式 有机硝酸盐 R-O-NO 2 内皮细胞 Nitrosothiol R-O-N=O L- 精氨酸 R ' -SH R-S-N=O NO 一氧化氮 NO 刺激 鸟苷酸环化酶 GTP cgmp 硝酸酯类药物通过提供外源性一氧化氮 (NO) 分子而起到扩张静脉 小动脉 冠状动脉 ( 冠脉 ) 作用 平滑肌细胞舒张

8 硝酸盐对全身和冠状血管的影响 静脉扩张 降低前负荷 减轻心脏作功 降低后负荷 需求 供给 增加冠状血流灌注压力 改善缺血面积的血液分布 动脉扩张 扩张大的冠状动脉

9 药品名称 通用名 : 单硝酸异山梨酯片 商品名称 : 莫诺确特 (MONOTRATE OD ) 英文拼音 :Isosorbide Mononitrate Sustainedrelease Tablets 汉语拼音 :Danxiaosuan Yishanlizhi hi Huanshipian i

10 适应症 冠心病的长期治疗 ; 心绞痛 ( 包括心肌梗塞后 ) 的长期治疗和预防 ; 与洋地黄及 / 或利尿剂合用治疗慢性充血性尽力衰竭 规格 50mg

11 用法用量 口服, 每日一次, 每次一片 (50mg), 用适量温水整片 吞服 ( 不可咀嚼 ) ( 咀嚼会破坏药品制剂结构, 达不到速缓结合的目的 ) 对循环不稳定的患者, 首次服药可能引起血管性虚脱症 状, 也可能产生硝酸盐性头痛 可在开始治疗时服用非 长效制剂早晚各半片以明显减少上述症状

12 不良反应 使用本品最常见的不良反应为头痛 ( > 10% 患者 ), 但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退 在首次用药或增加剂量时, 常可见直立位低血压和 / 或轻度头痛 这些症状可能与头昏 嗜睡 反射性心动过速和乏力有关 罕见 ( <1% 患者 ) 恶心 呕吐 潮红和皮肤过敏反应 ( 如红斑 ), 有时可能很严重 个别病例出现剥脱性皮炎 有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道, 包括恶心 呕吐 坐立不安 苍白 多汗 罕见虚脱现象 ( 常伴有心动过缓和晕厥 ) 罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象 有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道 使用本品治疗期间可使换气不良肺泡的血供增加 ( 形成肺旁路 ) 而导致一过性低氧血症, 特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧

13 禁忌 对本品中任一成分过敏者 ; 急性循环衰竭 ( 休克, 血管性虚脱 ) 心源性休克 ( 除采用适当措施保证舒张末期压力足够高外 ); 严重低血压 ( 收缩压低于 90mmHg); 颅内压增高者 ; 严重贫血患者 ; 青光眼患者 ; 硝酸盐治疗期间, 不能使用西地那非 ; 急性心肌梗塞伴低充盈压 ( 除非在有持续血液动力学监测条件下的监护病室使用 )

14 孕妇及哺乳妇女用药 妊娠初 3 个月的妇妇禁用, 哺乳期妇女应慎用本品 儿童用药 本品在儿童的安全性 有效性尚未确立 老年用药 老年患者对本类药物的敏感性可能更高, 更易发生头晕 等反应

15 贮藏 遮光,25 以下密封保存 包装 铝塑包装,10 片 / 板,1 板 / 盒 有效期 48 个月

16 剂型结构决定的产品特性 良好的血药浓度曲线 双层 速缓结合 快速起效 分程 控释 病人依从性高 低耐药

17 莫诺确特 特殊设计的单硝酸异山梨酯缓释片 (50mg/ 片 ) ( 特殊设计的双层分程控释片 )

18 提供与众不同的贴心保护 ( 体内血药浓度分布符合心绞痛发作规律 )

19 长达 16 小时的低血药浓度, 防止耐受性的产生 300ng/ml 产生耐受性的血药浓度 100ng/ml 阈浓度

20 提供与众不同的贴心保护 ( 体内血药浓度分布符合心绞痛发作规律 )

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22 确切的疗效

23 硝酸酯类药物的比较 项目 硝酸甘油 消心痛 ( 硝酸 5- 单硝酸异山梨 异山梨酯醇 ) 酯 消除半衰期 1 3 分钟 分钟 4 5 小时 口服首过效应有有无 口服生物利用度 1% 20 30% 100% 口服血药浓度不稳定不稳定稳定 静脉生物利用度 100% 100% 100% 活性代谢产物无有无 脂溶性大中小 个体差异大中小

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26 莫诺确特与同类产品的比较 ( 一 ) 与普通 5- 单硝酸异山梨酯相比较 1 耐药性 5- 单硝酸异山梨酯避免耐药性的条件之一是一天中必须要有 6 8 小时的无硝酸酯或低硝酸酯期间 普通 5- 单硝酸异山梨酯要避免耐药性就必须在第一次给药后 6-8 小时第二次服用药物, 间隔时间过长患者得不到保护 过短会产生过短会产生耐药性 2 功效普通剂型一次给药不能满足患者一天的需要, 需按时多次给药 3 患者的依从性在一项病人参加的试验中有一大半的患者第二次服药的时间超过 了或小于 8 小时, 这样在超过的这段时间内患者有发病与产生耐药性的危险

27 4 副作用 普通剂型一天需给药 2~3 次, 也就是说, 患者内就有 2~3 个血药浓度高峰, 患者发生头痛的几率和次数的机会就有可能增加 门诊病例研究莫诺确特的头痛发生率为 6.7%, 异乐定 20( 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 ) 的头痛发生率为大于 13%, 莫诺确特由于其它副作用而停药的病例没有 注 : 莫诺确特为长效制剂每天上午 6 时给药一次, 能保证患者一天生活需要 从而避免了上述普通剂型的不好的方面

28 ( 二 ) 与其它长效制剂( 德脉宁 ) 相比较 1 起效时间莫诺确特制剂由速释和缓释部分构成, 患者醒后服药 20 分钟即可起效, 而德脉宁 ( 单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊 ) 无速释部分, 要 1 小时才能起效 2 患者保护冠心病患者心肌缺血的发作是有规律的, 在人睡醒后, 早上和白天活动的时候发生率大于晚上 好的抗心绞痛药物应该在高发生区保护心脏 德脉宁如果睡前服用, 白天血药浓度低, 如果 1 天给药 2 次, 会出现耐药性的问题

29 常见竞品有效期的比较 产品 莫诺确特 50mg 欣康 40mg 依姆多 30mg 60mg 艾同 50mg 异乐定胶囊 50mg 厂家印度太阳鲁南贝特阿斯利康 河北医科大 珠海许瓦兹 有效期 48 个月 24 个月 36 个月 30 个月 60 个月

30 总结 大厂生产, 原装进口药品, 质量保证 工艺独特, 速缓结合, 符合心肌缺血规律 给药方便, 每天一次, 患者依从性高 缓释片剂型更能有效预防耐药发生 患者耐受性好, 长期应用安全有效

31 谢谢!

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43 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书修订起草说明 一 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书修订修订说明 : 1. 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书根据 药品说明书和标签管理规定 ( 局令第 24 号 ) 及 关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 ( 国食药监注 [2006]202 号 ) 的要求进行修改 2. 加入核准修改日期 3. 加入执行标准 :WS 1-(X-041)-2005Z

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