台北醫學大學附設醫院藥劑部 發行人 : 吳志雄 北醫藥訊 總編輯 : 簡淑真 執行編輯 : 林毓瑩 電話 : 27372181-8444 地址 : 台北市吳興街 252 號 中華民國九十七年一月一日出刊 第 40 期 本期內容 : 口服特殊劑型介紹 / 林幸穎藥師抗生素抗藥性 : 農業用抗生素對人類健康的會造成什麼影響 / 王莉萱藥師新藥介紹 - Keppra 500 mg/tab 藥劑部 96 年 10 月 -96 年 12 月藥品異動 口服特殊劑型介紹 林幸穎藥師 一 前言有些病人因無法吞嚥或不會吞嚥藥丸, 因此需要將藥品磨粉, 但是並非所有的藥品都可以磨粉 有些藥物為了確保有效成分的作用, 會在劑型上做改變來保護藥效 ; 常見的改變目的是為了使藥品能夠達到最好的治療效果 延長給藥間隔 減少給藥次數以增加使用的方便性 這些藥品由於劑型的改變, 通常是不能剝半也不能磨粉, 甚至膠囊也不能打開使用 ; 因為磨粉後劑型的設計遭破壞, 使藥劑釋出全部的藥量, 造成短時間內藥品在體內的總量過量, 可能會使副作用增多 毒性增強, 而造成器官的損害 ; 因此, 為了用藥的安全, 介紹本院的口服特殊劑型及劑型設計的原理, 了解劑型設計原理, 更能正確用藥, 讓藥物治療能達到最佳療效 二 常用口服劑型分為 : Tablet( 錠劑 ): 在製劑成型當中, 需加入賦型劑, 打錠時藥物被擠壓, 因此在胃內的崩解慢, 如再加糖衣 腸衣 膜衣, 則崩解時間更長 Capsule( 膠囊劑 ): 水溶性好, 服用後膠囊殼在胃中易溶解 破裂, 藥物 1
再分散 釋放 Sublingual( 舌下劑 ): 如果吞服可能會影響藥物起效時間及藥效 Gramules( 顆粒劑 ): 為粉末或顆粒狀, 沒有體內崩解過程, 表面積大, 僅受到胃腸液浸潤及溶出速度的限制 Solution ( 溶液劑 ): 藥物以分子或離子狀態均勻分散在液體的溶液劑型, 吸收快而完全 Mouthwashe( 含漱劑 ): 特別用於口腔疾病 Insufflation( 吹入劑 ): 以乾粉存在的藥物通常置於硬膠囊內, 再置入特殊設計裝置已釋出藥物三 持續釋放劑型設計原理 : 大多使用特殊的包膜技術, 使藥品慢慢的釋入體內 通常藥名後加註相關字樣, 如 :CR(controlled release) LA(long acting) SR(sustained release) SA(sustained action) TR(time release) TD(time delay) or XL(extended release) 或 "Retard" 或 Slow" 1. 不溶性半透膜外層將錠劑分成內外層, 外層做成不溶性半透膜, 內層填充活性成分藥品, 及無活性的膨脹推擠層, 當水分由半透膜進入後, 使推擠層吸水膨脹後, 使藥品由雷射小孔持續而穩定的釋出, 最後錠劑外膜會隨糞便排出 因此, 此類藥品不可剝半或嚼碎使用 不可磨粉使用 屬於此劑型的藥品有 Adalat OROS 2. 半透膜微粒將半透膜包覆的微粒填充至膠囊內, 經由微粒的半透膜擴散作用, 呈現出控釋型功能, 例如 :Diltelan SR Harnalidge Efexor XR Xanthin Topamax sprinkle cap 等 這些藥品可以打開使用, 但不可磨粉或剝半 ( 藥品微粒大小不一, 無法均勻 2
分半 ) 例如:Gastro-Timelet 將半透膜包覆微粒填入膠囊內, 半透膜包覆微粒佔 80% 的有效成分, 其餘 20% 有效成分附著在微粒表面 20% 有效成分 20% 有效成分 ; 服用後 20% 有效成分發揮速效作用, 而水分進入半透膜包覆微粒後才將內部之藥品擴散釋出, 故 Gastro-Timelet 可以打開或分半使用, 但不可磨粉 3. Repetabs tablet( 重覆釋放劑型 ) (1) 雙層釋放劑型 Clarinase 為雙層釋放劑型, 外層含 Loratadine 5mg 及 Pseudoephedrine 60mg, 在酸性環境下可快速釋出 ; 核心內層含 Pseudoephedrine 60mg, 可緩慢於腸中鹼性環境下釋出, 而有持續解鼻充血作用 ; 因此,Clarinase 不可剝半 不可磨粉 (2) 三層釋放劑型 Xatral XL 則做成三層錠釋放劑型, 中間層為藥品活性成份, 上下層為藥品擴散層, 因此利用各層溶解的速度不同, 使藥品擴散的速度有快有慢, 而達到緩釋的目的, 故不可剝半或磨粉使用 4. 惰性基質 纖維質基質將藥品均勻分散在惰性基質中, 持續而緩慢的釋出藥物 ; 因為均勻分散, 所以可剝半使用, 但不可磨粉, 本院屬於此類藥品有 Imdur Natrilix SR Slow-K Tegretol CR 等 另外, 也有將藥品有效成分與纖維質均勻混合, 形成一顆顆小球粒, 而每一個纖維質小球再以脂肪醇包覆, 然後壓製成錠劑或填充成膠囊 因為均勻混合故可剝半使用, 但不可磨粉, 本院屬於此劑型之藥品有 Trental 400mg/tab Euphylline cap 3
5. 水膠體填充在膠囊中加入水膠體 ( 親水性物質 ), 藥品進入胃中, 膠囊殼軟化破裂後, 水膠體會包覆在藥品的外層, 形成凝膠狀, 凝膠狀態使藥物不會立即發生崩散現象, 然後以擴散方式慢慢將藥品釋出於胃液中 因此, 膠囊不可打開 不可分半也不可磨粉使用 例如 :Madopar HBS Plendil 藥品 藥品 胃液 胃液 填充物 親水性膠質硬膠囊 胃液 胃液 藥品親水性膠質填充物 6. 腸衣劑型 此劑型是利用 腸衣 將藥品包覆, 因為腸衣在偏鹼的環境中才可崩解, 因而可保護藥品不被胃酸破壞, 亦或減少藥物對胃黏膜的刺激, 也可以避免要直接作用於腸內的藥品在胃中崩解, 而失去藥品療效 另外, 腸衣劑型會受制酸劑 ( 例如 :Suwell MgO 等 ) 的影響, 使胃中 PH 值升高, 如此一來腸衣所包裹的主成份將提前於胃中釋出, 而失去了做成腸溶劑型的意義 因此, 腸衣劑型與制酸劑併用, 雖然不是絕對的禁忌, 但仍應隔開服用較佳 腸溶劑型有其特殊的目的性, 若將藥品磨粉或剝半, 將會破壞腸衣劑型的設計 本院做成腸溶劑型之藥品包括下列幾種 : Bokey Dulcolax Doxycillin Salazopyrin Takepron D Nexium 以上幾種藥品皆不建議磨粉或剝半服用, 唯獨 Nexium 可剝半或溶於水中, 但不可磨粉 4
四 本院不可磨粉藥品品項列表 ( 更新日期 :2007/12/06) 藥物 不可磨粉的原因 替代藥品 Andriol Testocaps 40mg 軟膠囊, 不可咬碎, 整粒吞服 Anwu E.C 50mg 腸溶錠 Atanaal 5mg (Alonix-S) 軟膠囊, 內為油狀物 Augmentin 375mg 易潮解變黃, 磨粉後於兩天內使用 Augmentin surup 完畢 Avodar 0.5mg 軟膠囊 Bezalip retard 400mg 緩釋劑型 Bokey EM 100 mg 腸溶微粒劑型 ( 膠囊可打開 ) Tapal 100mg/tab Bonas 腸溶衣錠 Ciproxin 250mg 磨粉後味道差 Clarinase repetabs 持續釋放劑型 ( 雙層核心錠 ) Peace Comvulex-500mg 軟膠囊 Danzen 5 mg 腸溶劑型 ( 磨碎後所含蛋白酵素在胃中失效 ) Delibs F.C 膜衣錠, 不可口含, 不可咬碎 Depakine 200 mg 腸溶劑型, 不可剝半, 有刺激性 Diamicron MR 30mg 持續性藥效錠 Diltelan SR 90mg 持續性膠囊, 可打開 Herbesser 30mg Doxymycin 100mg 腸溶微粒膠囊 Bromycin 100mg Dulcolax 5mg 腸溶糖衣錠, 不可剝半 Sennoside 12mg Erythromycin 250mg 膜衣錠, 磨粉後極苦 Klaricid 250mg Eunac 100mg 緩釋錠 Cataflam 25mg Euphyllin retard 250mg 緩釋錠 Aminophyllin 100mg Flagyl oral tablet 250mg 可磨但有金屬味 Fosamax 70 mg 刺激食道 ( 食道炎 ) Gastro-T30mg (Gastro-timelet) 持續性膠囊 Primperan 5mg Harnalidge 0.2mg 緩釋顆粒膠囊 Hicalol(Calcitriol) 0.25ug 軟膠囊 Onealfa 0.5ug Hypoca 15mg 持續性藥效膠囊 Imdur 60mg 持續錠, 只可剝半 ( 双控釋囊 ) Isodil 10mg Keto 10mg 腸溶微粒膠囊 Madopar 250mg 藥效降低 Madopar HBS 125mg/cap 膠囊劑, 口服前不可打開以免降低 Madopar 250mg 效價 MST(Morphine sulfate ) 60mg 持續錠 Morphine 10mg Myambutol(EMB) 400mg Nexium 40mg Nitrostate (NTG) 0.6mg 一般錠劑, 磨粉後容易吸潮不可磨粉, 但可水溶舌下錠, 會被光分解 5
Normacol 7g Granules 可打開, 以細粒吞服, 不 可水溶後服用 Pantoloc 40mg 腸膜溶衣錠, 不可嚼碎或壓碎 Plendil 5mg 持續釋放錠 Propecia 1mg 膜衣錠 ( 孕婦不應碰觸壓碎或膜衣 破損的錠劑 ) Rebetol 200mg 藥物致畸性 ( 女性限用, 孕婦禁 用, 男性避孕 ) Regrow 60mg 持續釋放錠 Regrow 60mg 持續性膜衣錠 Medicon 30mg Roaccutane 20mg 軟膠囊, 內為油狀物 Robatrol 200mg 藥物致畸性 ( 女性限用, 孕婦禁用, 男性避孕 ) Salazopyrin EN-tab 500mg 腸溶錠 Seftem 100mg 膠囊內藥粉易吸潮 Slow K 600 mg 緩釋錠, 保持劑完整, 可減少該藥品在胃腸道的刺激 Spasmo-Euvernil 膜衣錠不要咀嚼 Stilbestrol 1 mg 腸溶錠 Takepron 30mg 腸溶微粒膠囊 Tegretol CR 200 mg 緩釋錠 ( 可剝半 ) Neurotol miture 100ml/bot Thado 50mg 藥物致畸性 ( 女性不可碰觸 ) Topamax sprinkle cap. 25mg 分散型膠囊, 不可磨, 可水溶 Topmax 100mg 不可剝開 Topmax sprinkle Capsules Trental 400mg 緩釋錠, 不可剝半, 保持劑型完整 Trental 100mg/tab Trileptal 300mg 膜衣錠, 可剝半 Utrogestan 100mg 軟膠囊 Venalot Depot 不可咀嚼, 咬碎藥錠 Vepeside(VP-16) 50mg 軟膠囊 Verelan 120mg 持續膠囊 Wellbutrin SR 150mg 持續性藥效錠 Xanthium 200mg 膠囊內含持續釋放顆粒 Xatral XL 10mg 持續性藥效錠 Yutopar 10mg (Anpo) 緩釋錠 Zanidip F.C 膜衣錠 Zyban 150mg 持續性藥效錠 6
五 不建議磨粉因素考量 1. 安全性降低 (1) 磨粉服藥後, 若發生副作用現象時, 無法辨識或區分由哪些藥物引起 (2) 倂用可能產生藥品間交互作用 (3) 磨粉後可能對口腔粘膜或腸胃道產生刺激 (4) 易遭夾雜他物, 不易發現 2. 治療劑量準確度降低 (1) 磨粉分包, 藥量分佈不均勻 (2) 藥品磨粉需換算劑量 3. 藥品理化性質不安定因素 (1) 磨粉破壞外劑糖衣, 使藥品成份暴露在空氣中, 改變藥品安定性 (2) 易使藥品變質也會縮短藥品保存期限 (3) 高溼度環境易影響藥品的穩定性 (4) 破壞特殊劑型設計劑量釋出 (5) 因磨粉機 藥包機產生熱能, 容易使藥品質變 4. 不方便性 (1) 藥粉吞服不易, 需與大量水倂服, 方便性降低 (2) 磨粉後味道變差, 服藥順性降低 六 結論近幾十年來, 製藥工業技術大幅突破, 利用特殊的藥物傳遞系統概念改良藥品劑型, 使得很多藥物以新的風貌再次使用於臨床上 藥物磨粉後, 存在許多不安定的問題, 所以醫療人員在開立或審視病人的藥物時, 應該考量病人的服藥情況, 給予建議或選擇其他劑型的藥品 若是一定要磨粉才能服用藥物的病人, 最好在病人吃藥前才磨粉, 以確保藥品安定性 因此, 為了將藥物治療能達到最佳的療效, 了解劑型設計原理, 更能正確用藥, 達到用藥安全 7
抗生素抗藥性 : 農業用抗生素對人類健康的會造成什麼影響? 王莉萱藥師 每當上市一種新的抗生素使用於臨床後, 就會在人體上產生對此抗生素具有抗藥性的病原體 而當具抗藥性之病原體產生後, 人類就須再進一步研發另一種更新的抗生素來治療由此抗藥性病原菌所引起之疾病 然而在過去的 10 至 15 年內, 具多重抗藥性病原菌的產生速度加劇, 有些細菌已對許多抗生素產生抗藥性了 由於抗生素的浮濫使用而新的抗生素研發速度減慢, 而造成人類在治療抗藥性病原菌所引起疾病時, 產生很大的危機 基於前述之現象, 許多小兒科醫師改變以往對抗生素使用的方式, 更小心明智的選擇抗生素的使用時機及減少不必要抗生素的使用 儘管如此措施可成功降低抗生素的使用及對某些細菌的抗藥性發生率有下降之成果, 但有高度抗藥性病原體仍然繼續產生 (1). 現今抗生素可能已存在我們生活周圍的環境中 抗生素常放置於治療疾病的處方藥及非處方藥品裏, 被獸醫使用於治療動物疾病, 或當動物的清除劑, 還有其他消費產品, 例如, 殺蟲劑, 植物培養溶液 ( 如水耕 ) 及畜牧業等 使抗生素的使用除了用於人類的藥品外, 使用最多者則是用於畜牧業上 估計每年約有數百萬英鎊的抗生素是用於畜牧業上,( 如 Table 1) (2,3) 在過的 30 年中, 有研究發現抗生素添加於動物飼料中, 當使用量增加後, 對人類具有抗藥性菌種的產生及散佈也有增加的現象. (4) Table 1 Annual Antibiotic Use in the Unites States,According to the Institute of Medicine (2) and the Union of Concerned Scientists (3) Institute of Medicine 50,000,000 pounds of antimicrobials used annually 60% in human medicine 32% nontherapeutic uses in agriculture 8% therapeutic use in agriculture Union of Concerned Scientists 35,000,000 pounds of antimicrobials used annually 8
13% in human medicine 78% nontherapeutic uses in agriculture 6% therapeutic use in agriculture 3% in pets 兒童, 特別是小小孩其容易被具抗藥性菌種感染的危險性最高, 而此病原菌與農業使用抗生素有直接的關係 在 10 歲以下的兒童因食物感染生病者, 有 20% 是由 Campylobacter 菌引起, 有超過三分之一的病原菌是 nontyphoidal Salmonella 菌種所引起 而一歲以內小孩感染 Campylobacter 菌的機率是一般人的兩倍, 而感染 nontyphoidal Salmonella 菌種的機率是一般人的 10 倍 因此嬰兒及小孩是很容易從腸胃道的病原菌發展及蔓延成其他非腸道之感染症, 因此當此病原菌對許多抗生素產生抗藥性時, 會增加治療失敗的機率及不良的後果, 甚至會造成死亡 抗藥性的產生是當細菌在有抗生素存在的情況下所產生的應變反應 抗藥性的機轉可分為四種 :(1) 降低抗生素通過細菌細胞膜的能力, 會增加抗生素排出 (efflux) 或減低流入 (influx) 的量,(2) 發展出代謝此抗生素之酵素以改變抗生素之結構, 使此抗生素失去原有抗菌之作用,(3) 改變抗生素原本作用位置, 使抗生素無法與原作用位置結合而失效,(4) 發展出作用位置之繞道途徑 (site-of-action bypass) 這些特性存在細菌的染色體 (Chromosomal) DNA 或質體 (Plasmid) DNA 內, 而此特性可經後天的基因突變或由其他細菌基因的傳輸得到 一般認為基因水平的傳輸是使抗藥性基因散佈最主要原因 而 DNA 之轉換是當有細菌被分解時, 其 DNA 經由吞噬作用直接吸收入另一細菌中, 此傳輸作用可發生在不同的菌種間 抗藥性之基因須在有抗生素及細菌同時存在的環境下才會產生 而這環境可以是人類或動物的腸胃道或非動物體等, 因此曾在豬隻的排泄物中發現抗藥性的基因 家畜業或家禽業使用抗生素是為了促進家畜及家禽的生長, 預防疾病或治療疾病等 而這些抗生素與人類使用的抗生素有相似之處 ( 如 Table 2) (4), 因此當有抗藥性產生時, 對人類亦有可能會造成影響, 而這現象可從 Levy (5) 等人的研究中發現 Table 2 Antimicrobials Approved by the FDA for Growth Promotion in Food Animals (4) Amprolium Lincomycin* 9
Arsanilic acid Bacitracin* Bambermycin Carbadox Chlortetracycline* Erythromycin* Laidlomycin Lasalocid Monensin Oxytetracycline* Penicillin* Sulfonamides* Roxarsone Tiamulin Tylosin* Virginiamycin* * Identical or chemically similar to human-use drugs Levy 探討當使用 tetracycline 飼養鷄隻時, 此飼養方式對雞隻及農夫體內腸胃道菌種的影響 此研究為有控制組之實驗設計, 將鷄隻分為二組, 實驗組的雞是餵食含有低於治療劑量的 tetracycline 飼料, 控制組則飼料中不含藥物 在實驗前, 兩組試驗組的鷄隻及農夫的糞便之菌種主要為 Esch. coli ( 占 90%) 一般 Esch. coli 中,< 10% 的 Esch. coli 對 tetracycline 具有抗藥性 而此試驗所取得的檢體中, 有 < 0.1% 的 Esch. coli 對 tetracycline 具抗藥性 當給予含 tetracycline 飼料飼養鷄隻後, 經過 36 至 48 小時, 在實驗組雞隻的腸胃道裡已出現大量 (> 60%) 對 tetracycline 產生抗藥性之微生物 而 2 星期後,90% 實驗組的鷄隻的排泄物中可驗出對 tetracycline 產生抗藥性菌種, 且已有部分微生物對 sulfonamide streptomycin ampicillin 及 carbenicillin 產生多重抗藥性 而未餵食含藥飼料的鷄隻則只發現少量具抗藥性菌種 此抗藥性是可傳輸至人類, 在 6 個月內有 30% 來自本試驗農夫的糞便檢體中, 已有 80% 的微生物對 tetracycline 產生抗藥性 然而相對於其他未參與實驗的農夫, 則只有 6.8% 的微生物產生抗藥性 此結果具有統計學上的意義 (p < 0.001) 而具有對 4 種藥皆有抗藥性的菌種, 只在參與實驗的農夫的檢體中發現 當含 tetracycline 飼料飼養鷄隻 10 星期後, 雞隻腸胃道中有 50% Esch coli 產生多重藥物抗藥性 2 個月後, 則有 20% Esch. coli 同時對 tetracycline ampicillin carbenicillin 及 streptomycin 產生抗藥性 ( 如 Figure 1) 而同時可在參與試驗農夫的糞便中, 發現多重抗藥性之 Esch. coli, 但在其他未參與試驗農夫的糞便中, 並未發現有多重抗藥性菌種的產生 因此從 Levy 實驗中可得到, 當使用一種抗生素時, 也可培養出多重抗藥性的菌種, 而此抗藥性菌種會經由環境傳染至人體上 當暴露的時間越長時, 產生抗藥性菌種的機率則越大 10
Tetracycline in Feed Sensitive 54% Su 46% Te, Sm 12% Te 57% Su 31% Te, Sm, Su 19.3% Te, Sm 15.3% Sensitive 54% Su 27% Te 34.6% Te, Sm 31.6% Te, Am,Cb, Sm 26.3% Te Te 36.8% Te 34.6 Te, Sm, Su 5.3% Figure 1. Effect of time of exposure to Tet-feed on predominant Esch. Col in intestinal flora of chickens house inside the barn. From weekly samples from 10 to 20 chickens, predominant coliforms were isolated on MacConkey plates and were tested for antibiotic senisitivity. Resistances were noted to sulfonamides (Su), tetracycline (Te), streptomycin (Sm), Ampicillin (Am) and carbenicillin (Cb) (5) 若食用的家禽或家畜是以含抗生素之飼料所飼養時, 對人體健康所造成的影響, (6) 在 Holmberg 等人研究中, 可證明能造成致命的危險 1983 年, 美國中西部的四個州 中, 發生 18 人感染到同時對 ampicillin,carbenicillin 及 tetracycline 具有抗藥性的 Salmonella newport 菌 有 11 人因沙門桿菌病住院治療, 其平均住院日約 8 天, 另有 1 人因院內感染而死亡 經研究調查結果發現這些患者在感染沙門桿菌病前皆有食用漢 堡, 而此漢堡肉則來自 South Dakota 的牛肉 此地牛隻皆爲了促進生長而使用低於治 療劑量的 chlortetracycline 飼養 可能是因使用低劑量之抗生素飼養牛隻時, 產生抗藥 性菌種, 而此菌種經食用或接觸而傳染至人體身上而造成疾病, 又因抗藥性菌種而增 加治療上的困難進而導致嚴重的後果 曾有研究發現當動物體上有抗藥性的腸內菌產生時, 會因為經過食物鏈的關係而 傳至母體身上, 母親雖沒發病, 但成為帶原者而將此細菌傳染至小嬰兒身上, 使嬰兒 產生腦膜炎及敗血症, 危及嬰兒生命 而此病原菌又再經接觸傳染而導致醫院嬰兒室 內其他嬰兒的感染, 而造成嚴重的院內感染爆發 (outbreak) (7,8) 美國在 1990 年發現對 Vancomycin 具有抗藥性之腸內菌 (vancomycin-resistant enterococci; VRE) 是造成院內感染的第二大病原菌 (9), 而美國與其他歐洲國家產生 VRE 的原因卻不相同 美國之所以 VRE 產生的原因是因大量使用 vancomycin 於治療病患之 11
感染症, 而歐洲則是因使用一種與 vancomycin 同屬 glycopeptide 之抗生素 avoparcin, 用於促進牲畜生長 (10,11) 而此 avoparcin 會導致產生交叉反應而對 vancomycin 有抗藥性的菌種 因此在歐洲, 一般健康的社區中可發現 VRE 菌種的存在 綜合以上研究報告得知, 畜牧業在過度使用抗生素時, 當產生抗藥性菌種時則對人類的健康一樣會造成威脅, 因此抗生素之使用應須更加謹慎小心, 才不會造成嚴重後果 參考資料 : (1) Shea KM. Antibiotic resistance: what is the impact of agricultural uses of antibiotics on children`s health? Pediatrics. 2003; 112: 253-258. (2) Swartz MN. Committee on Human Risk Assessment of Using Subtherapeutic Antibiotics in Animal Feeds, Institute of Medicine, Division of Health Promotion and Disease Prevention. Human Health Risks With the Subtherapeutic Use of Penicillin or Tetracycline in Animal Feed. Washington, DC: National Academy Press; 1989. (3) Mellon M, Benbrook C, Benbrook KL. Hogging It! Estimates of Antimicrobial Abuse in Livestock. Washington, DC: Union of Concerned Scientists; 2001. (4) National Research Council, Committee on Drug Use in Food Animals, Panel on Animal Health, Food Safety, and Public Health, Board on Agriculture, National Research Council, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. The Use of Drugs in Food Animals: Benefits and Risks. Washington, DC: National Academy Press; 1999. (5) Levy SB, FitzGerald GB,Macone Ab. Changes in intestinal flora of farm personnel after introduction of a tetracycline-supplemented feed on a farm. N Engl J Med. 1976; 295: 583-588. (6) Holmberg SD, Osterholm MT, Senger KA, Cohen ML. Drug-resistant Salmonella from animals fed antimicrobials. N EnglJ Med.1984; 311: 617-622. (7) Benason GS, Khakhria R, Bollegraaf E. Nosocomial outbreak caused by antibioticresistant strain of Salmonella typhimurium acquired from dairy cattle. Can Med Assoc J. 1983; 128: 426-427. (8) Lyons RW, Samples CL, DeSilva HN, Ross KA, Julian EM, Checko PJ. An epidemic of resistant Salmonella in a nursery: animal-to-human spread. JAMA. 1980; 243: 546-547. (9) Martone WJ. Spread of vancomycin-resistant Enterococci: why did it happen in the 12
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新藥介紹 - Keppra 500 mg/tab 邱聖友藥師 商品名稱 Keppra film-caoted tablets 500mg 中文名稱 優閒膜衣錠 500 公絲 成分 每錠含主成分 levetiracetam 500mg 適應症 Keppra 治療成人及四歲以上孩童之癲癇局部發作 ( 併有或不併有次發性全身發作 ) 的輔助治療 臨床藥理學 藥理分類 : 本藥主成分 levetiracetam 屬於 pyrrolidone 衍生物 (α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine aceetamide 的 S 鏡像異構物 ), 與其他現存的抗癲癇製劑在化學結構上無關連 作用機轉 : Levetiracetam 的作用機轉仍未完全清楚, 但已知與其他抗癲癇藥物不同 由體外和體內試驗得知,levetiracetam 不會改變細胞基本特性和正常的神經傳導 Levetiracetam 會影響神經內鈣離子濃度, 因為 levetiracetam 會局部抑制 N 型鈣離子電流, 並降低鈣離子由神經內儲存處釋出 此外 levetiracetam 會和齧齒動物腦部的特殊組織結合, 這個結合部位即為 synaptic Vesicle Protein 2A(SV2A), 被認為與 vesicle 融合及神經傳導物質自細胞的釋出有關 Levetiracetam 和它類似物對與 SV2A 的結合具有不同程度親和力, 此親和力對與藥物對由聲音所誘發的老鼠癲癇發作模式的抗痙攣保護強 14
度具相關性 這個顯示 levetiracetam 與 SV2A 之間的作用與本藥抗痙攣的作用機轉有 關 藥物動力學 Levetiracetam 為具高溶解度及穿透性的藥物, 具線性藥物動力學特性, 變異性低 ( 個體和個體間 ) 重複給藥不會改變體內肅清力, 且無證據顯示有性別 種族或週期性差異 具有完全吸收和線性的性質, 血漿濃度可由口服劑量預測得知, 所以不需監測 levetiracetam 的血漿濃度 吸收 levetiracetam 口服後可被快速吸收, 口服絕對身體可用率幾乎 100% 口服 1.3 小時候可達血中最高濃度 (Cmax), 每日劑量服用兩天後可達體內濃度穩定狀態 本藥吸收不受劑量影響 (dose-independent) 且不受食物影響 分佈 levetiracetam 或其主要代謝物與血漿蛋白結合率很低 (<10%) Levetiracetam 的體內分佈體積約為 0.5~0.7 L/kg, 接近總體液之質 代謝 levetiracetam 主要的代謝途徑 (24%) 經由乙醯胺類的水解酶素, 其主要代謝產物 (ucb L057) 不經肝臟 cytochrome P450 酵素代謝形成 代謝產物 (ucb L057) 不具藥理活性 另外有兩種較少的代謝產物 一種經由使 pyrrolidone 環氫氧化 (hydroxylation)(1.6%), 另一種將 pyrrolidon 開環形成 (0.9%) Levetiracetam 或其主要代謝產物在體內不會轉化為鏡像異構物 排泄 levetiracetam 主要經由尿液排泄 (95%), 只有 0.3% 經由糞便排泄 Levetiracetam 的排泄作用與肌氨酸酐肅清力有關, 成人血漿半衰期為 7±1 小時 用法用量 本藥為口服膜衣錠, 服用時以足量水併吞之, 飯前或飯後均可, 建議每日劑量平均分為早 晚兩次使用 成人 (18 歲以上 ) 及體重 50 kg 以上青少年 (12~17 歲 ) 15
起使劑量為每日 1000 mg( 每日兩次, 每次 500 mg), 視病人臨床反應及耐受性, 每日劑量可增加到最高每日 3000 mg( 分兩次, 每次 1500 mg), 當劑量欲改變時, 應以階段式進行, 每 2~4 星期增量或減量 1000 mg( 每日兩次, 每次增減 500 mg) 孩童 (4~11 歲 ) 及體重 50 kg 以下青少年起使劑量為每日兩次, 每次 10 mg/kg 視病人臨床反應及耐受性, 劑量可增加到最高每次 30/kg, 每日兩次, 當劑量欲改變時, 應以階段式進行, 每 2 星期增量或減量 20 mg/kg( 每日兩次, 每次增減 10 mg/kg) 腎功能不佳病人每日劑量應是其腎功能而做調整 肝功能障礙者視其程度, 輕度及中度肝功能障礙者, 投與劑量無須調整, 嚴重肝功能障礙患者, 當肌氨酸酐肅清率小於 70ml/min 時, 建議將維持劑量減半 禁忌 對主成分 levetiracetam 敏感或對其他 pyrrolidone 衍生物或本藥其他成分敏感者, 請 勿使用本藥 藥品交互作用 由成人的臨床試驗顯示 Keppra 不會影響其他抗癲癇藥物 ( 如 phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin, primidone) 在體內的血清濃度同時這些抗癲癇藥物亦不會影響 Keppra 在體內的藥物動力學 然而數據顯示會誘發酵素的抗癲癇藥物則會增加 22% levetiracetam 肅清力, 但不需調整劑量 Probenecid 已知會抑制藥物主要代謝物的腎清除率, 但並不影響 levetiracetam 的腎清除率 Levetiracetam 每日劑量為 1000 mg 時, 不會影響口服避孕藥在體內的藥物動力學 與 digoxin,warfarin 併用時, 不會影響 levetiracetam 在體內的藥物動力學 食物不會改變 levetiracetam 在體內的吸收程度, 但吸收速率會稍微減緩, 尚無資料顯示 levetiracetam 與酒精間的交互作用 懷孕及授乳 除非必要, 孕婦不得使用本藥終止抗癲癇藥物治療會使病情惡化, 有可能因此傷 害到母體及胎兒 levetiracetam 會排泄至乳汁中, 故治療期間停止授乳 16
副作用 levetiracetam 較常見的副作用為嗜睡及無力感 其他方面 神經系統 : 眩暈, 抽慉, 頭痛, 不安, 運動失調, 震顫, 失憶 精神系統 : 精神激昂, 具攻擊性, 易怒, 焦慮, 混亂, 抑鬱, 情緒不穩, 幻覺, 失眠, 神經質, 精神 性格障礙 消化道 : 噁心 消化不良 腹瀉 嘔吐 厭食 皮膚 : 潮紅 禿髮 呼吸道 : 咳嗽增加 眼睛 : 複視 血液障礙 : 紅血球 白血球或血小板數目減少 開車與操作機械 因個體敏感度不同, 有些患者在治療初期或增加劑量時, 可能會引起睏倦或其他與中樞神經系統有關的症狀 因此, 當患者在執行開車或操作機械等技術性工作時, 需小心謹慎 過量與處理 Keppra 過量時可能會有嗜睡, 精神激昂, 具攻擊性, 意識障礙, 呼吸抑制, 昏迷等現象 可洗胃或催吐,levetiracetam 並無特殊解毒劑, 可針對症狀治療或進行血液透析術 儲存 於 25 度 C 下保存, 並置於孩童不易取得處 若超過有效期限則請勿使用 17
藥劑部 96 年 10 月 -96 年 12 月藥品異動 通告主旨 : 藥品異動 通告事由 : 因藥品缺貨或停產, 暫以簽呈通過取代藥品 異動藥品名稱 取代藥品名稱 藥品適應症及藥品相關資訊 ( 院內代碼 ) ( 院內代碼 ) Diphenidol 25mg (Cephadol) (ODIPH) Dinidol 25mg (Cephadol) (ODINI) 本藥品為同成分同劑量取代 Trental 100mg (Pentoxifylline) (OTR100) Throne 100mg (Pentoxifylline) (OTHRO) 本藥品為同成分同劑量取代 Piton-S 10iu (Oxytocin) (IPITO) Oxytocin 10iu (Oxytocin) (IDEF) 因藥品停產, 以同成分同劑量藥品取代 Disemone (Testosterone 90.3 mg, Estradiol 4mg) (IDISE) Testodiol depot (Testosterone 90.3 mg, Estradiol 4mg) (ITEST) 因藥品停產, 以同成分同劑量藥品取代 18
Trental 400mg (Pentoxifylline) (OTR400) Trenfylline 400mg (Pentoxifylline) (OTREN) 本藥品為同成分同劑量取代 Nootropil 1.2g (Piracetam) (ONOO-1) Knowful 1.2g (Piracetam) (OKNOW) 本藥品為同成分同劑量取代 Spasmonal 60mg (Alverine) (OSPA) Savory 60mg (Alverine) (OSAVO) 本藥品為同成分同劑量取代 通告主旨 : 新進藥品通告事由 : 經簽呈通過為緊急採購藥品藥品名稱藥品相關資訊 ( 院內代碼 ) Recormon 30000iu 1. 適應症 : 治療慢性腎衰竭且伴隨症狀性貧血病 (Epoetin) 人 治療與癌症化學治療有關的貧血 治療 (IRECO) 正在接受抗腫瘤治療之多發性骨髓瘤 (multiple myeloma) 低度非何杰金氏淋巴瘤(low grade 19
Fuzeon 90mg/vial (Enfuvirtide) (IFUZ) Mycamine 50mg/vial (Micafungin) (IMYC) non-hodgkin's lymphoma) 或慢性淋巴性白血病 (chronic lymphocytic leukemia) 成人患者的症狀性貧血 適應症 : 與其他的抗反轉錄病毒製劑併用, 治療 HIV-1 感染 適應症 : 治療 16 歲以上成人的食道念珠菌感染 預防接受造血幹細胞移植病患的念珠菌感染 Clopixol Acuphase 50mg/amp (Zuclopenthixol) ( ICLOP) Anzatax 150mg (Paclitaxol) ( IANZ-X) 1. 本藥品具有顯著的抗精神病效果及特異鎮靜效果, 專為急性精神病包括狂燥及摱性精神病之加重惡化病人使用之注射劑 2. 一般使用劑量為 50-150mg 使用肌肉注射, 若有必射, 一般間隔為 2-3 天為宜適應症 : 晚期卵巢癌 已使用合併療法 ( 除非有禁忌, 至少應包括使用 ANTHRACYCL INE 抗癌藥 ) 失敗的轉移乳癌 非小細胞肺癌 愛滋病相關卡波西氏肉瘤之第二線療法 20