早期亚临床糖尿病的筛选指标 胰岛素 Insulin
糖尿病患者的实验室检查 1. 血糖 一 糖尿病诊断试验 2. 葡萄糖耐量试验 ( OGTT ) 二 糖尿病的监控试验 1. 血糖 2. 尿糖 3. 糖化血红蛋白 (HbA1c) 4. 酮体 5. 糖化血清蛋白 ( GSP) 三 糖尿病并发症的评价 1. 尿微量蛋白测定 2. 尿酶 3. 脂质 四 血糖调节物和其它 1. 血浆胰岛素和 C- 肽 2. 自身免疫标志物 3. 遗传标志物
糖尿病的分类
胰岛素的基本概念 什么是胰岛? 胰岛是散在于胰腺腺泡间的内分泌腺, 胰岛中的 a 细胞分泌胰高血糖素 ;β 细胞分泌胰岛素 胰岛素的发现 :1921 年,Frederick Grant 与 Charles Herbert 因发现胰岛素而获诺贝尔奖 胰岛素的主要功能 : 降低血糖 是体内唯一的降糖激素!
胰岛素一级结构示意图 胰岛素三级结构示意图
胰岛调节血糖浓度 循环胰岛素增加 刺激胰腺分泌胰岛素 细胞摄取血糖增加 血糖降低 代谢能量 脂肪合成 糖原合成 血糖增加血液葡萄糖血糖降低 葡萄糖释放入血 肝糖原分解 刺激胰腺分泌胰高糖素 循环胰高糖素增加
胰岛素的功能 - 调节体内三大营养物质代谢 减少血糖来源 促进糖转运促进糖氧化促进糖原合成 糖代谢 缺乏 : 糖尿病 增加血糖去路 抑制糖原分解抑制糖异生 脂肪代谢 促进脂肪合成抑制脂肪分解减少酮体生成 缺乏 : 脂肪代谢紊乱, 血脂升高 严重时, 引起酮血症 酸中毒, 常导致心脑血管疾病 蛋白质代谢 促进细胞膜对 AA 转运促进蛋白质合成抑制蛋白质分解 缺乏 : 蛋白质分解增加, 血中 AA 尿素增加, 伤口不易愈合
胰岛素测定 空腹时正常值为 5~15mU/L, 胰岛素依赖型则低于正常的下限或测不出, 非胰岛素依赖型在正常范围或高于正常人 胰岛素释放试验 : 胰岛素依赖型无高峰出现, 呈低平曲线 ; 非胰岛素依赖型高峰较正常为低, 或高峰延迟
胰岛素释放试验
成年人 ü 空腹 : ü 峰值 : ü3 小时 : 肥胖者 ( 非糖尿病 ) ü 空腹 : ü 餐后 : ü 峰值 : ü3 小时 : 未恢复正常 1 型糖尿病 ü 空腹 : ü 峰值 : 5~20mU/mL 30~60 分钟, 浓度约为空腹时的 5~10 倍接近空腹值 增高 明显增高 45 分钟, 浓度可达 250 mu/ml 以上 降低 90~120 分钟, 但浓度低于正常值 2 型糖尿病 ( 肥胖 ) ü 空腹 : ü 峰值 : 正常或增高 2 小时 ( 浓度明显高于正常人, 但较相应体重肥胖而非糖尿病者为低 )
胰岛素释放试验曲线可分以下 3 种类型 u 胰岛素抵抗型 ( 分泌增高型 ): 表现为空腹 INS 正常或高于正常, 进食后 INS 峰值明显高于正常 此型多见于肥胖的糖尿病人 治疗主要以平衡饮食或增加运动为主, 不用药或仅用胰岛素增敏剂即可, 以最大限度减轻胰岛的负担 u 胰岛素释放障碍型 : 表现为 INS 反应曲线迟缓上升, 高峰后移, 病人多为消瘦或 40 岁以上的中年人, 胰岛病变大多轻微, 些型病人除平衡饮食和增加运动外, 应用胰岛素增敏剂为主, 适当加用刺激胰岛分泌胰岛素的药物 u 胰岛素分泌缺乏型 : 多见于青少年或 2 型糖尿病后期, 胰岛素分泌曲线低下, 应接受胰岛素治疗, 在治疗中还应适时进行血胰岛素分泌水平测定, 以监护病情发展
不同人群口服葡萄糖 75g 后胰岛素测定结果 空腹血清胰岛素浓度 (uu/m) 血胰岛素峰值 ( uu/ml) 口服葡萄糖 75g 后 高峰出现时间 ( min) 5-20 50-100 30-60 1 型糖尿病 0-4 10-30 高峰不明显 2 型非肥胖型糖尿病 5-20 50 120 2 型肥胖型糖尿病 30-40 220 120 肥胖 ( 非糖尿病 ) 30-50 250 30-60
临床诊断思路
临床诊断思路
胰岛素检测临床应用
与胰岛素水平升高有关的情况 一 与胰岛素抵抗增强有关的情况包括 : 1. 肥胖 2. 类固醇激素的应用 3. 肢端肥大症 4. 库欣综合征 5. 胰岛素受体突变 6. 早期 2 型糖尿病
什么是胰岛素抵抗 (IR) 胰岛素抵抗定义是 : 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态 我们可以将胰岛素抵抗理解为胰岛素 贬值, 也就是说胰岛素生理功能 ( 如胰岛素降低血糖的能力 ) 在下降, 不能发挥应有的作用 发生率 : 正常人 25% 糖尿病患者 85%
正常细胞 胰岛素抵抗细胞
胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发生率 100 胰岛素抵抗发病率 (%) 80 60 40 20 0 普通人群 IGT 2 型 DM 高 CH 血症 高 TG 血症 低 HDL-C 高尿酸血症 高血压 n = 888; 年龄 40-79 岁 Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:1643 1649.
胰岛素抵抗在 2 型糖尿病演变过程中的变化 糖代谢正常 糖代谢受损 糖耐量异常 2 型糖尿病 Leslie R.D.G, Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus,1997
代谢综合征和胰岛素抵抗
代谢综合征 (MS) 的概念 p 概念 : 多种代谢紊乱集于一身 p 病因 : 遗传 / 环境因素长期共同作用的结果 p 发病 : 患病率高而且仍然在不断增高 p 危害 : 结果遍布全身, 涵盖现代疾病的全部
种子 : 遗传因素土壤 : 环境因素树干 : 肥胖 / 胰岛素抵抗花朵 : 高体重高胰岛素血症高血糖高血压高血脂高血黏高尿酸血症高尿白蛋白排泄率高脂肪肝发生率果实 : 高血压病糖尿病 冠心病 / 脑卒中脂肪肝痛风某些癌症
代谢综合症的一些诊断指标 体重 (KG)/ 身高 (M) 的平方是否超过 25? 空腹 GLU 是否超过 6.1mmol/L? 或餐后血糖超过 7.8mmol/L? 血压是否超过 140/90mmHg? 空腹 TG 是否超过 1.7mmol/L? 或空腹 HDL-C 小于 0.9mmol/L( 男 )?1.0mmol/L( 女 )?
代谢综合症的后果 p 循环系统 : 高血压 血脂异常症 冠心病 脑卒中 下肢静脉曲张 p 消化系统 : 脂肪肝 胆石症 p 呼吸系统 : 睡眠呼吸暂停综合症 p 内分泌代谢系统 : 糖尿病 痛风症 p 骨关节病 : 关节炎 p 皮肤病 : 黑棘皮病 p 癌症 : 性激素依赖性及胃肠道癌症
代谢综合症的后果 动脉狭窄 痴呆 痛风 冠心病 MS 脂肪肝 糖尿病 血稠 血小板活化
代谢综合征发生率 WHO 定义 EGIR 定义 Balkau B et al. Diabetes Metab 2002;28:364-76 Eschwege E. Diabetes Metab 2003;29:6S19-27
代谢综合征发生率 50% 40% Men Women Prevalence, % 30% 20% 10% 0% 20~29 40~49 50~59 70 Age, years
代谢综合征在老年人群中的分布 N=749 N=1119 N=281 (N=2159) 田慧, 陆菊明, 潘长玉等. 中华老年多器官杂志 2002;1(1):19-21
代谢综合征 对 35-70 岁人群心血管事件的影响 患病率 (%) 25 20 15 10 5 * * * 无代谢综合征者 合并代谢综合征者 随访时间 6.9 年 * P <0.001. 0 冠心病心梗卒中 Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
代谢综合征 对 35-70 岁人群死亡率的影响 25 无代谢综合征者 死亡率 (%) 20 15 10 * * 合并代谢综合征者 5 0 随访时间 6.9 年 * P <0.001. 总死亡率 心血管死亡率 Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.
与胰岛素水平升高有关的情况 二 与胰岛素分泌增加有关的情况包括 : 1. 胰岛素瘤 2. 应用胰岛素促分泌剂三 胰岛素的过多使用四 与胰岛素排泄降低有关的情况包括 : 1. 严重肝病 2. 严重的心力衰竭 ( 肝淤血 ) 五 对胰岛素或胰岛素受体产生自身免疫
与胰岛素水平降低有关的情况 一 与 β 细胞损伤有关的情况如下 : 1. 胰切除术后 2. 慢性胰腺炎 3. 自身免疫损伤 4.1 型糖尿病二 在 2 型晚期糖尿病中, 由于胰岛素抵抗和遗传缺陷,β 细胞不能分泌胰岛素维持血糖水平 三 增高的胰岛素样生长因子与非 β 细胞肿瘤相关
血清胰岛素常用检测方法 * 放射免疫分析法 (RIA) * 酶联免疫分析法 * 化学发光免疫分析法 (CLIA) Bayer * 电化学发光免疫分析法 (ECLIA) Roche * 免疫比浊分析法 检测血清胰岛素已有 50 多年的历史, 但至今还没有标准化的检测方法 由于缺少标准化, 抗血清的特异性不高, 存在与胰岛素原程度不同的交叉反应, 这些都使得胰岛素检测的可靠性受到一定影响 临床应用时, 应考虑建立 检测条件下的参考范围
胰岛素检测注意事项 红细胞中存在胰岛素降解酶, 溶血后胰岛素降解酶释放出来, 影响胰岛素测定
胰岛素检测注意事项 一 血液中存在以下物质时胰岛素水平可能假性升高 1. 氨基酸 ( 亮氨酸 精氨酸和赖氨酸 ) 2. 类固醇 3. 胰岛素促分泌剂 4.Β2 激动剂二 在以下情况下胰岛素水平可能假性降低 1. 服用阿卡波糖 二甲双胍 奥曲肽 Β 受体阻滞剂等药物 2. 溶血 ( 红细胞中释放胰岛素降解酶 ) 3. 血液透析
C- 肽测定 评定已用胰岛素治疗患者的胰岛功能 虽然测定血中 C 肽有助于了解内源性胰岛素分泌的总量, 但由于血清 C 肽的生物半衰期约是胰岛素的 10 倍, 难以准确反映胰岛素的急剧变化, 对提示胰岛素分泌模式的意义可能有限
景源胰岛素检测试剂盒 试剂盒特点 : 免疫比浊法, 适用于常规生化分析仪 液体双试剂, 可直接使用, 开瓶上机可稳定一个月 抗干扰强, 血脂 黄疸及其它药物等因素不产生影响 提供大小包装试剂, 适用于不同级别的医院
景源胰岛素检测试剂盒 样本要求 : 新鲜血清样本, 2-8 可稳定 7 天, 长期储存需放置 -20 冰冻保存 使用塑料管储存样本, 不能使用玻璃管 不建议使用冰冻后反复冻溶的样本
景源胰岛素检测试剂盒 试剂盒性能指标 : 精密度 样本 均值 (%) 总 CV(%) N 低值血清 3.5 3.51 20 中值血清 6.5 2.46 20 高值血清 8.5 2.23 20
准确性 Beckman 化学发光法 上海景源
景源胰岛素检测试剂盒 试剂盒性能指标 : 线性实验
胰岛素检测的最小试剂用量
胰岛素检测收费标准 地区编码收费标准说明 上海 250310039 30 广东省 250310039-1 17 各种免疫学方法 250310039-2 63 化学发光法 吉林 重庆 250310039 250310039 20 各种免疫学法 250310039 50 化学发光法 天津 250310039 60 一级 :46.6 二级 :49 三级 :53.9 其他 :44.1 化学发光法加收 30 元 海南 250310039 一级 :30 二级 :33 三级 :35 化学发光法加收 13 元 浙江 250310039 15 辽宁 250310039 20 陕西 250310039 二级 :25 三级 :351 各种免疫学方法 2 化学发光法