衛署藥製字第 004919 號 廣效性合成抗菌劑撲菌特 錠 400 公絲 Baktar Tablets 400 mg Sulfamethoxazole Trimethoprim 製劑 撲菌特係由長效性磺胺劑 Sulfamethoxazole 配合 2,4-Diaminopyrimidine 系抗菌物質 Trimethoprim 製成之製劑 Sulfamethoxazole 能阻礙微生物體內葉酸之生合成,Trimethoprim 則能抑制葉酸之活性化, 而發揮其抗菌作用 兩種成份 之合併使用對細菌葉酸代謝迥程中之兩個連續步驟同時予以阻斷, 在藥效上能發揮相乘性之抗菌作用 組成 性狀 撲菌特錠 : 本品為扁圓形, 正面有割線之白色錠劑, 每錠含 Sulfamethoxazole 400mg Trimethoprim 80mg Sulfamethoxazole 具有下列化學構造式 : 一般名 :Sulfamethoxazole 化學名 :N 1 -(5-Methyl-3-isoxazoly) sulfanilamide 分子式 :C 10 H 11 N 3 O 3 S 分子量 :253.28 融點 :169~172 性狀 : 白色結晶或結晶性粉末, 無臭, 味略苦, 粉末及製劑狀態均極安定, 露光得略帶淡黃色 Trimethoprim 之化學構造式如下 : 一般名 :Trimethoprim 化學名 :2,4-diamino-5-(3,4,5 trimethoxybenzyl)-pyrimidine 分子式 :C 14 H 18 N 4 O 3 分子量 :290.32 融點 :199~203 性狀 : 白色結晶或結晶性粉末, 無臭, 味苦, 粉末及製劑狀態均極安定 1)2)3) 1. 試管內抗菌作用 作用 ( 藥理 毒性 對革蘭氏陽性菌及陰性菌 ( 綠膿桿菌除外 ) 皆呈現抗菌力 Trimethoprim 與 Sulfamethoxazole 兩劑併用, 較其單獨使用時, 更能使抗菌作用相乘增大, 進而具殺菌作用 臨床分離菌之感受性分佈為 : 革蘭氏陽性菌 陰性菌 ( 大腸桿菌 Klebsiella 大腸變形桿菌 流行性感冒菌 赤痢菌 傷寒菌 ), 很少有耐性菌 2. 吸收 排泄 4)5) (1) 血中濃度 本劑 2 錠 ( 臨床常用量 ) 經口投藥後, 大約經四小時可達最高血中濃度 Sulfamethoxazole 之血中濃度約達 45μg/ml, 1
Trimethoprim 約為 1.4μg/ml 投藥後 12 小時之血中濃度分別為 Sulfamethoxazole 約 27μg/ml,Trimethoprim 約 0.6μg/ml 兩劑之血中半衰期為 9~12 小時, 投藥後之血中度比例常保持恆定 4)5) (2) 尿中排泄 本劑 2 錠 ( 臨床常用量 ) 投藥後, 尿中濃度在 3~6 小時 Sulfamethoxazole 約為 300μg/ml,Trimethoprim 約為 150μg/ml, 9~12 小時 Sulfamethoxazole 約為 200μg/ml,Trimethoprim 約為 100μg/ml 6) (3) 組織內分佈 實驗用白鼠 (Rat) 經口投藥後,Sulfamethoxazole 及 Trimethoprim 均有良好之組織移行性, 尤以腎內 肺內濃度為最高 3. 動物毒性 : Sulfamethoxazole 及 Trimethoprim 以 5:1 之比例配合, 其毒性如下 : (1) 急性毒性 (LD 50 mg/kg) 7) 7) (2) 亞急性毒性 投藥方式 小白鼠 小白鼠 白鼠 白鼠 經口 7200 6400 7300 7200 腹腔內 2010 2197 2450 1840 皮下 >3000 >3000 >3000 >3000 Wistar 品種白鼠經口投藥 30 日所得結果為, 投藥 360mg/kg 以上時, 甲狀腺重量增加 體重減少 血紅素量 Hematocrit 值 胸腺及腎重量之下降與肝重量之增加, 在投藥 1800mg/kg 以上才有發現 在臨床化學檢查 尿所見 臟器重量 組 織學檢查等與對照群比較並無顯著差異 甲狀腺重量增加係起因於 Sulfamethoxazole 8) (3) 慢性毒性 以 SD 品種白鼠經口投藥六個月所得結果為, 投藥 300mg/kg 以上時, 可見 Hematocrit 值下降 而投藥在 1200mg/kg 以上 時才見紅血球數目減少 甲狀腺 脾 肝重量之增加 但停藥一個月內即可恢復 其他所見, 則與對照群無顯著差異 9)10)11) (4) 催畸形性 以 SD 品種白鼠試驗所得結果為在投藥 1200mg/kg 以上時才見催畸形性 ( 骨骼異常 內臟異常 外形異常 ) 以 ICR 品種 白鼠試驗所得結果為投藥達 3000mg/kg 才發現有口蓋裂 Trimethoprim 對白鼠之催畸形作用, 可藉同時投予 Folic acid ( 活性葉酸 ) 以資防止 適應症 葡萄球菌 鏈鎖球菌 肺炎雙球菌 大腸菌 赤痢菌及綠膿菌引起之感染症 效能 內科 小兒科 : 咽喉炎 扁桃腺炎 急性支氣管炎 慢性支氣管炎 腎盂炎 膀胱炎 尿道炎 赤痢 腸炎 外科 皮膚科 : 膿皮症 蜂窩組織炎 膿瘍 癤 瘭疽 整形外科 : 乳腺炎 淋巴管炎 創傷感染 婦產科 泌尿科 : 乳腺炎 腎盂腎炎 腎盂炎 膀胱炎 尿道炎 耳鼻喉科 : 咽喉炎 扁桃腺炎 中耳炎 眼科 : 麥粒腫 口腔外科 : 智齒周圍炎 齒槽骨炎 顎骨周圍炎 顎骨骨髓炎 用法 用量 2
通常成人 1 日量 4 錠, 分 2 次口服 但依年齡 症狀得適宜增減 本劑須由醫師處方使用 使用上之注意事項 1. 一般注意 (1) 開始投藥前, 應先對患者說明可能發生之主要副作用, 如血液障害 ( 貧血 出血傾向等 ) 發疹等, 認為異常現象時, 應指示迅速與主治醫師連絡 (2) 為預測血液障害 休克等, 請作充分問診 2. 下列患者, 請勿投與 (1) 既往對本劑以及磺胺劑有過敏症患者 (2) 孕婦以及可能已懷孕婦人 (3) 新生兒 早產兒 3. 下列患者, 請慎重投與 (1) 血液障害患者以及既往患過血液障害之患者 (2) 肝障害患者 (3) 腎障害患者 (4) 高齡者 (5) 本人及其雙親 兄弟容易引起支氣管喘息 發疹 蕁麻疹等過敏性體質患者, 又既往對他種藥物發生過敏症之患者 4. 副作用 (1) 血液 : 偶有再生不良性貧血 白血球減少 顆粒性血球減少 血小板減少 溶血性貧血 巨赤芽球性貧血等 ( 初發症狀 : 發燒 咽頭痛 口內潰瘍, 皮膚 粘膜 結膜蒼白, 紫斑等 ) 症狀發生, 要充分觀察, 如有異常, 請即藥 (2) 過敏反應 : 偶有休克症狀 ( 初發症狀 : 不快感 口內異常感 喘鳴 眩暈 便意 耳鳴 發汗等 ) 發生, 要充分觀察, 如有異常, 請即停藥, 並作適當處理 (3) 皮膚 : 偶有 Stevens Johnson 症候群 ( 發燒 皮膚及粘膜發疹 紅斑 結膜炎等症候群 ) Lyell 症候群 ( 中毒性表皮壞死症 ) 發疹以及光線過敏症, 應充分觀察, 如有異常, 請即停藥 (4) 肝臟 : 偶有黃疸 GOT GPT 上昇等現象, 應充分觀察, 如有異常, 請即停藥 (5) 腎臟 : 偶有腎障害 (BUN 上昇 血尿等 ) 發生, 應充分觀察, 如有異常 啨作減量 休藥等適當處理 (6) 神經系 : 偶爾會有頭痛 末梢神經炎 打瞌睡狀態 頭暈等症狀發生, 如有異常, 請即停藥 (7) 呼吸器 : 偶爾會有 PIE 症候群 ( 伴有好酸球增多之肺浸潤 : 發燒 咳嗽, 伴有喀痰之情況較多 ) 發生, 如有此等症狀發生, 請即停藥 (8) 胃腸 : 偶有血便發生, 如有此症狀, 請即停藥, 有時亦有食慾不振 噁心 嘔吐 下痢 胃部不快感 舌炎 舌苔 便祕 口角炎 口內炎等狀發生 (9) 其他 : 偶有發燒 熱感 血壓上昇或下降 動悸 顏面紅潮 浮腫 色素尿發生 5. 對於孕婦 授乳婦之投藥 (1) 動物實驗認有催畸形作用, 故孕婦以及可能已懷孕婦人, 請勿投藥 (2) 藥物能通過母乳而移行, 曾發生高 Bilirubin 血症, 故授乳婦儘量避免投藥, 不得已必須投藥時, 請避免授乳給新 3
生兒 早產兒 6. 對於新生兒 早產兒之投藥曾有高 Bilirubin 血症發生, 故新生兒 早產兒請勿投藥 7. 相互作用 (1) Sulfonylamide 系以及 Sulfonylurea 系經口糖尿病劑 (2) Coumarin 系抗凝血劑 8. 其他動物實驗 (Rat), 有時會有甲狀腺腫及甲狀腺能異常現象發生 副作用病例 1. 在日本治療症例 2204 例中,208 例 (7.4%) 有副作用 主要者有 : 食慾不振 噁心 嘔吐等胃腸障礙計 156 例 (7.1%), 發疹 瘙癢感等過敏症計 41 例 (1.9%), 發燒 9 例 (0.4%), 頭痛 眩暈感等神經症狀共 8 例 (0.4%) 又白血球減少有 2 例及 GOT GPT 上昇有 1 例 此等副作用在停藥後皆能消失 2. 發售後之調查統計, 在 11792 例中之 1497 例 (12.7%) 有副作用 其中主要者為胃腸障礙 1222 例 (10.4%), 過敏症 185 例 (1.6%) 發燒 8 例 (0.07%) 神經症狀 28 例 (0.24%) 白血球減少 13 例 (0.11%) 貧血 3 例 (0.03%) 血小板減少 1 例假 0.01%) 肝障礙 15 例 (0.13%) 腎障礙 4 例 (0.03%) 此等副作用在停藥後皆消失 3. 在其他地區關於副作用之統計為,37340 例中胃腸障礙 1084 例 (2.9%) 過敏症 493 例 (1.3%) 血液障礙 132 例 (0.35%) 頭痛 35 例 (0.09%) 眩暈 34 例 (0.09%) 腎障礙 11 例 (0.03%) 肝障礙 5 例 (0.01%) 其中重要者有巨赤芽球性貧血 3 例 溶血性貧血 1 例 無顆粒細胞症 5 例 全血球減少症 2 例 Lyell 症候群 2 例 其他注意事項 貯藏 : 遮光 密閉容器保存 包裝 4~1000 顆鋁箔盒裝或塑膠瓶裝 參考文獻 1) 五島瑳智子等 :Chemotherapy. 21 (2): 77, 1973 2) 中澤昭三等 :Chemotherapy. 21 (2): 88, 1973 3) 西村治雄等 :Chemotherapy. 21 (2): 170, 1973 4) 國內 23 症例 (1 回 2 錠投與群 ) 體液濃度的集計結果子 (1973) 5) 小川直保等 :Chemotherapy. 21 (2): 241, 1973 6) 真下啟明等 :Chemotherapy. 21 (2): 246, 1973 7) 本多一裕等 :Chemotherapy. 21 (2): 175, 1973 8) 伊藤隆太等 : 東邦醫會誌, 19 (6); 673, 1972 9) 藤村一等 :Sulfamethoxazole, Trimethoprim 以及其配合劑,Sulfamethoxazole-Trimethoprim 的畸形學的安全性 (1974) 10) 長谷川靖彥等 :Sulfamethoxazole-Trimethoprim 配合劑對 Rat 的催畸形性 (1974) 11) V. Udall:Postgraduate Medical Journal, 45 (Supple.): 42, 1969 4
12) L. Havas, et al::clinical Trials Journal, 10 (3): 81, 1973 : 註冊商標 ( 日本鹽野義製藥株式會社授權使用 ) 台灣鹽野義製藥股份有限公司公司地址 : 台北市南京東路二段二號 4F 電話 :(O2)25516336( 代表號 ) 工廠地址 : 基隆市七堵區六堵里工建西路五號電話 :(02)24512466( 代表號 ) 5