3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 产 品 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 本 指 导 原 则 旨 在 指 导 和 规 范 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 产 品 的 技 术 审 评 工 作, 帮 助 审 评 人 员 理 解 和 掌 握 该 类 产 品 原 理 / 机 理 结 构 性 能 预 期 用 途 等 内 容, 把 握 技 术 审 评 工 作 基 本 要 求 和 尺 度, 对 产 品 安 全 性 有 效 性 作 出 系 统 评 价 本 指 导 原 则 所 确 定 的 核 心 内 容 是 在 目 前 的 科 技 认 识 水 平 和 现 有 产 品 技 术 基 础 上 形 成 的, 因 此, 审 评 人 员 应 注 意 其 适 宜 性, 密 切 关 注 适 用 标 准 及 相 关 技 术 的 最 新 进 展, 考 虑 产 品 的 更 新 和 变 化 本 指 导 原 则 不 作 为 法 规 强 制 执 行, 不 包 括 行 政 审 批 要 求 但 是, 审 评 人 员 需 密 切 关 注 相 关 法 规 的 变 化, 以 确 认 申 报 产 品 是 否 符 合 法 规 要 求 一 适 用 范 围 本 指 导 原 则 适 用 于 医 疗 器 械 分 类 目 录 中 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机, 类 代 号 为 6824, 管 理 类 别 为 II 类 依 据 GB7247.1 中 定 义,3A 类 激 光 产 品 为 人 员 接 触 激 光 辐 射 有 可 能 超 过 1 类 及 2 类 相 应 可 达 发 射 极 限, 但 在 任 何 发 射 持 续 时 间 及 波 长 上, 人 员 接 触 激 光 辐 射 不 允 许 超 过 3A 类 可 达 发 射 极 限 的 激 光 产 品 二 技 术 审 查 要 点 ( 一 ) 产 品 名 称 的 要 求 产 品 名 称 可 按 激 光 的 工 作 介 质 命 名, 如 半 导 体 激 光 治 疗 机 ; 或 按 激 光 工 作 介 质 和 治 疗 方 式 等 来 命 名, 如 半 导 体 激 光 体 外 穴 位 治 疗 机 ( 二 ) 产 品 的 结 构 和 组 成 1
1. 产 品 结 构 和 组 成 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 一 般 可 以 分 为 主 机 治 疗 部 件 两 大 部 分, 其 中 主 机 包 括 激 光 电 源 系 统 控 制 和 防 护 系 统 等, 治 疗 部 件 包 括 半 导 体 激 光 器 ( 半 导 体 激 光 器 也 可 以 放 在 主 机 中 ) 光 束 传 输 装 置 等 主 机 激 光 电 源 系 统 治 疗 部 件 半 导 体 激 光 器 半 导 体 激 光 器 光 束 传 输 装 置 控 制 和 防 护 系 统 治 疗 部 件 主 机 2. 产 品 分 类 图 1 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 结 构 简 图 (1) 根 据 半 导 体 激 光 器 的 特 征 进 行 分 类, 主 要 有 以 下 几 种 情 况 : 1) 按 工 作 光 束 的 波 长 分 类 一 般 可 分 为 可 见 光 半 导 体 激 光 治 疗 机 红 外 半 导 体 激 光 治 疗 机 等 ; 2) 按 工 作 方 式 可 分 为 连 续 半 导 体 激 光 治 疗 机 和 脉 冲 式 半 导 体 激 光 治 疗 机 ; 3) 按 光 输 出 的 方 式 分 为 单 光 路 输 出 和 多 光 路 输 出 等 半 导 体 激 光 治 疗 机 2
(2) 按 治 疗 方 式 分 类 可 分 为 半 导 体 激 光 血 管 外 照 射 治 疗 机 半 导 体 激 光 穴 位 治 疗 机 等 ( 三 ) 产 品 的 工 作 原 理 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 工 作 原 理 是 半 导 体 激 光 器 经 激 励 电 源 激 励 产 生 激 光, 通 过 光 束 传 输 装 置 有 效 地 传 输 至 治 疗 部 位, 起 到 治 疗 作 用 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 核 心 部 件 是 半 导 体 激 光 器 半 导 体 激 光 器 以 不 同 掺 杂 类 型 的 半 导 体 材 料 作 为 激 光 工 作 物 质, 自 然 解 理 面 构 成 谐 振 腔, 通 过 一 定 的 激 励 方 式, 例 如 在 半 导 体 激 光 器 的 PN 结 区 加 正 向 电 压 ( 见 图 2), 在 半 导 体 物 质 的 导 带 与 价 带 之 间, 形 成 非 平 衡 载 流 子 的 粒 子 数 反 转, 当 处 于 粒 子 数 反 转 状 态 的 大 量 电 子 与 空 穴 复 合 时, 将 多 余 的 能 量 以 光 的 形 式 释 放 出 来 由 于 解 理 面 谐 振 腔 的 共 振 放 大 作 用 实 现 受 激 反 馈, 从 而 实 现 定 向 发 射 而 输 出 激 光 激 励 源 图 2 半 导 体 激 光 器 工 作 原 理 图 ( 四 ) 产 品 作 用 机 理 激 光 具 有 发 散 角 小 能 量 密 度 高 单 色 性 好 相 干 性 好 的 特 点, 因 此 当 激 光 照 射 到 生 物 组 织 后, 除 产 生 与 普 通 光 类 似 的 生 物 效 应, 3
如 热 作 用 光 化 作 用 以 及 对 生 物 系 统 的 刺 激 等 作 用 外, 还 有 机 械 效 应 电 磁 效 应 色 素 选 择 性 可 以 对 很 小 的 空 间 起 作 用 而 不 危 害 其 他 组 织 的 空 间 选 择 性 以 及 可 以 极 短 时 间 作 用 以 免 热 扩 散 的 时 间 选 择 性 等 1. 激 光 的 生 物 效 应 3A 类 半 导 体 激 光 根 据 其 波 长 功 率 和 功 率 密 度, 主 要 作 用 为 热 效 应 和 生 物 刺 激 效 应 (1) 热 效 应 激 光 照 射 生 物 组 织 时, 激 光 的 光 子 作 用 于 生 物 分 子, 分 子 运 动 加 剧, 与 其 他 分 子 的 碰 撞 频 率 增 加, 可 以 直 接 或 间 接 的 导 致 生 物 分 子 转 动 振 动 和 平 动 的 增 加, 产 生 热 效 应 研 究 表 明,3A 类 半 导 体 激 光 的 波 长 在 红 光 及 红 外 光 谱, 穿 透 较 深, 局 部 温 度 达 到 38-42 (2) 生 物 刺 激 效 应 当 低 功 率 激 光 照 射 生 物 组 织 时, 不 对 生 物 组 织 直 接 造 成 不 可 逆 性 的 损 伤, 而 是 产 生 某 种 与 超 声 波 针 灸 艾 灸 等 机 械 或 热 的 物 理 因 子 所 获 得 的 生 物 刺 激 相 类 似 的 效 应, 称 为 激 光 生 物 刺 激 效 应 激 光 热 作 用 光 化 学 作 用 机 械 作 用 和 生 物 刺 激 作 用 通 常 是 同 时 发 生, 并 不 是 孤 立 存 在 的, 对 许 多 疾 病 的 治 疗 和 诊 断 都 是 综 合 效 应 的 结 果, 只 不 过 在 特 定 的 条 件 下, 以 某 一 生 物 效 应 为 主 要 表 现 而 已 2. 典 型 医 学 应 用 4
对 于 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机, 具 有 较 为 成 熟 机 理 和 较 多 临 床 研 究 数 据 支 持 的 医 学 应 用 主 要 是 血 管 外 照 射 缓 解 高 脂 血 症 高 粘 血 症 引 起 的 临 床 症 状 或 镇 痛 作 用 镇 痛 作 用 是 美 国 FDA 批 准 激 光 生 物 刺 激 治 疗 产 品 的 预 期 用 途 ( 五 ) 产 品 应 适 用 的 相 关 标 准 常 用 标 准 列 举 如 下 : GB 2894-2008 安 全 标 志 及 其 使 用 导 则 GB 7247.1-2001 激 光 产 品 的 安 全 第 1 部 分 : 设 备 分 类 要 求 和 用 户 指 南 GB 9706.1-2007 医 用 电 气 设 备 第 1 部 分 : 安 全 通 用 要 求 GB/T 11748-2005 二 氧 化 碳 激 光 治 疗 机 GB 12257-2000 氦 氖 激 光 治 疗 机 通 用 技 术 条 件 GB/T 16886.1-2001 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 1 部 分 评 价 与 试 验 YY 0284-2004 氦 氖 激 光 血 管 内 照 射 治 疗 仪 通 用 技 术 条 件 YY 0307-2004 连 续 波 掺 钕 钇 铝 石 榴 石 激 光 治 疗 机 通 用 技 术 条 件 YY/T 0756-2009 光 学 和 光 学 仪 器 激 光 和 激 光 相 关 设 备 激 光 光 束 功 率 ( 能 量 ) 密 度 分 布 的 试 验 方 法 YY/T 0757-2009 人 体 安 全 使 用 激 光 束 的 指 南 YY/T 0758-2009 治 疗 用 激 光 光 纤 通 用 要 求 上 述 标 准 包 括 了 注 册 产 品 标 准 中 经 常 涉 及 到 的 标 准 有 的 企 业 还 会 根 据 产 品 的 特 点 引 用 一 些 行 业 外 的 标 准 和 一 些 较 为 特 殊 的 标 准 5
产 品 适 用 及 引 用 标 准 的 审 查 可 以 分 为 两 步 来 进 行 首 先 对 引 用 标 准 的 齐 全 性 和 适 宜 性 进 行 审 查, 也 就 是 在 编 写 注 册 产 品 标 准 时 与 产 品 相 关 的 国 家 行 业 标 准 是 否 进 行 了 引 用, 以 及 引 用 是 否 准 确 可 以 通 过 对 注 册 产 品 标 准 中 规 范 性 引 用 文 件 是 否 引 用 了 相 关 标 准, 以 及 所 引 用 的 标 准 是 否 适 宜 来 进 行 审 查 此 时, 应 注 意 标 准 编 号 标 准 名 称 是 否 完 整 规 范, 版 本 是 否 有 效 其 次 对 引 用 标 准 的 采 纳 情 况 进 行 审 查 即, 所 引 用 的 标 准 中 的 条 款 要 求, 是 否 在 注 册 产 品 标 准 中 进 行 了 实 质 性 的 条 款 引 用 这 种 引 用 通 常 采 用 两 种 方 式, 文 字 表 述 繁 多 内 容 复 杂 的 可 以 直 接 引 用 标 准 及 条 文 号 ; 文 字 比 较 简 单 可 以 直 接 引 用 标 准 上 的 内 容 ( 六 ) 产 品 的 预 期 用 途 预 期 用 途 应 根 据 临 床 试 验 结 果 确 定, 应 体 现 临 床 适 应 症 和 治 疗 效 果 例 如, 用 于 临 床 体 外 照 射, 缓 解 高 脂 血 症 和 高 粘 血 症 引 起 的 临 床 症 状 ( 七 ) 产 品 的 主 要 风 险 风 险 管 理 报 告 应 符 合 YY/T 0316-2008 医 疗 器 械 风 险 管 理 对 医 疗 器 械 的 应 用 的 有 关 要 求, 审 查 要 点 包 括 : 1. 产 品 定 性 定 量 分 析 是 否 准 确 2. 危 害 分 析 是 否 全 面 3. 风 险 可 接 收 准 则, 降 低 风 险 的 措 施 及 采 取 措 施 后 风 险 的 可 接 收 程 度, 是 否 有 新 的 风 险 产 生 4. 是 否 确 定 了 风 险 管 理 的 范 围 规 定 和 人 员 职 责 分 工 6
5. 是 否 确 定 了 风 险 反 馈 的 规 定 及 信 息 收 集 情 况 以 下 依 据 YY/T0316 列 举 了 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 危 害 分 析, 具 体 分 析 见 表 1 表 1 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 危 害 分 析 危 害 形 成 因 素 1. 电 能 ( 电 击 危 害 ) 保 护 接 地 阻 抗 漏 电 流 电 介 质 强 度 不 符 合 要 求 应 用 部 分 与 带 电 部 分 隔 离 的 不 够 设 备 的 电 源 插 头 剩 余 电 压 过 高 机 器 外 壳 的 防 护 罩 封 闭 不 良 设 备 没 有 足 够 的 外 壳 机 械 强 度 和 刚 度 ( 应 分 析 正 常 和 故 障 两 种 状 况 下 对 使 用 者 的 电 击 危 害 ) 2. 辐 射 能 激 光 防 护 装 置 故 障, 导 致 超 出 3A 类 激 光 辐 射 限 量 3. 热 能 具 有 安 全 功 能 或 保 温 功 能 的 设 备 部 件 温 度 超 出 限 定 值 4. 机 械 危 险 提 拎 装 置 不 牢 固 设 备 不 稳 定, 易 翻 倒 5. 运 动 部 件 运 动 部 件 失 效, 导 致 机 器 不 能 正 常 工 作 6. 噪 声 工 作 时 噪 声 过 大, 不 符 合 标 准 要 求 7. 再 感 染 和 / 或 交 叉 感 染 接 触 患 者 部 件 应 消 毒 或 限 制 一 人 使 用 8. 电 磁 场 对 环 境 的 电 磁 干 扰 超 标 9. 对 电 磁 干 扰 的 敏 感 性 抗 电 磁 干 扰 能 力 差 10. 不 适 当 的 能 量 供 应 设 备 的 供 电 电 压 是 有 一 定 限 制 的, 如 果 供 电 不 适 当, 将 带 来 危 害 11. 储 存 或 运 行 偏 离 预 定 的 环 境 条 件 设 备 本 身 不 能 满 足 规 定 的 环 境 条 件 要 求 或 工 作 环 境 得 不 到 满 足, 导 致 设 备 不 能 够 正 常 运 行 12. 电 能 连 接 中 断 时 设 备 可 触 及 部 分 带 电 13. 不 适 当 的 标 记 外 部 和 内 部 标 记 不 全 面 标 记 不 正 确 或 不 能 够 清 楚 易 认, 以 及 标 记 不 能 够 永 久 贴 牢 如 : 警 告 性 说 明 输 入 功 率 电 源 电 压 电 流 频 率 分 类 生 理 效 应 接 地 端 子 符 号 危 险 电 压 等 标 记 出 现 问 题 元 器 件 标 记 不 正 确 7
危 害 形 成 因 素 14. 不 适 当 的 操 作 说 明 没 有 使 用 说 明 书 和 技 术 说 明 书, 或 其 内 容 不 全 如 缺 少 必 要 的 警 告 说 明 缺 少 详 细 的 使 用 方 法 缺 少 必 要 的 技 术 参 数 缺 少 电 路 图 和 元 器 件 清 单 缺 少 运 输 和 贮 存 环 境 条 件 的 限 制 设 备 在 单 一 故 障 状 态 ( 如 断 开 保 护 接 地 线 设 备 的 元 器 件 出 现 故 障 ) 下 运 行 可 产 生 危 险 15. 由 不 熟 练 / 未 经 培 训 的 人 员 使 用 16. 与 消 耗 品 / 附 件 / 其 它 医 疗 器 械 的 不 相 容 性 操 作 人 员 须 经 过 培 训, 否 则 操 作 失 误 将 导 致 数 据 失 真 与 其 他 电 气 类 产 品 一 同 使 用 时 应 予 以 说 明 17. 锐 边 或 锐 尖 角 如 设 计 加 工 不 当, 有 锐 边 或 锐 尖 角, 对 使 用 者 可 造 成 划 伤 的 危 害 18. 图 像 不 清 操 作 屏 幕 图 像 不 清 造 成 按 键 错 误 19. 设 置 测 量 或 其 他 信 息 的 含 糊 或 不 清 晰 的 显 示 设 备 提 供 的 人 机 交 流 的 界 面 应 清 晰 明 确, 不 应 过 于 复 杂 否 则 容 易 出 现 错 误 造 成 危 害 20. 接 口 混 淆 有 的 机 器 在 使 用 过 程 中 可 能 需 要 外 接 设 备, 同 这 些 设 备 连 接 的 接 口 识 别 不 清 楚 明 确 用 于 设 备 之 间 连 接 的 连 接 器 可 互 换 等, 这 些 都 易 造 成 危 害 21. 维 护 规 范 缺 少 或 不 适 当, 包 括 维 护 后 功 能 性 检 查 规 范 的 不 适 当 22. 对 医 疗 器 械 寿 命 的 终 止 缺 少 适 当 的 决 定 23. 由 不 正 确 的 能 量 或 物 质 输 出 所 产 生 的 危 害 说 明 书 中 应 包 含 维 护 保 养 等 内 容 如 : 清 洗 预 防 性 检 查 和 保 养 以 及 保 养 周 期 说 明 书 中 应 提 供 电 路 图 元 器 件 清 单 校 正 细 则 等 可 供 技 术 人 员 修 理 的 必 须 的 资 料 技 术 人 员 在 维 修 后 应 对 设 备 进 行 功 能 性 检 查, 达 到 相 关 要 求 后 使 设 备 再 投 入 使 用 否 则 将 带 来 危 害 应 规 定 使 用 寿 命, 将 产 生 设 备 老 化, 数 据 失 真 激 光 输 出 过 量 时, 可 能 对 人 体 造 成 伤 害, 尤 其 对 于 可 见 光 波 长 的 设 备, 防 护 不 当 可 对 人 眼 造 成 不 可 恢 复 的 伤 害 24. 伴 随 辐 射 防 护 罩 应 能 防 护 伴 随 辐 射 ( 如, 红 外, 可 见 光 或 紫 外 ) 的 危 害 25. 耐 腐 蚀 性 正 常 使 用 时 与 体 液 接 触 的 设 备 或 设 备 部 件 应 具 有 耐 腐 蚀 性 审 查 人 员 还 应 考 虑 具 体 产 品 的 情 况, 进 行 相 应 的 风 险 分 析 ( 八 ) 产 品 的 主 要 技 术 性 能 指 标 8
注 册 产 品 标 准 的 审 查 是 产 品 主 要 性 能 审 查 中 最 重 要 的 环 节 之 一 主 要 性 能 指 标 可 以 分 为 主 要 技 术 性 能 要 求 和 安 全 性 能 要 求 两 大 部 分 1 主 要 技 术 性 能 要 求 一 般 应 包 括 以 下 内 容 : (1) 激 光 波 长 : 波 长 单 位 一 般 为 µm 或 nm, 应 注 意 无 有 害 谐 波 成 份 (2) 终 端 输 出 激 光 功 率 : 脉 冲 工 作 方 式 的 脉 冲 功 率 或 连 续 工 作 方 式 的 平 均 功 率, 功 率 不 稳 定 度 <10% 输 出 功 率 若 可 调, 应 有 每 档 可 调 范 围 输 出 功 率 可 调 时, 应 具 有 输 出 量 的 指 示 装 置 (3) 输 出 光 斑 直 径 (4) 光 路 系 统 要 求 : 在 患 者 配 合 下, 激 光 束 应 能 照 射 到 治 疗 部 位 采 用 光 纤 系 统 时, 应 符 合 YY/T 0758-2009 标 准 要 求 (5) 直 接 与 皮 肤 粘 膜 接 触 材 料 应 按 照 GB/T16886.1-2001 标 准 进 行 生 物 安 全 性 评 价 (6) 对 于 不 可 见 的 半 导 体 激 光 输 出, 非 接 触 使 用 时, 应 具 有 目 标 指 示 装 置 (7) 噪 音 要 求 和 环 境 试 验 要 求 等 (8) 产 品 软 件 及 控 制 功 能 ( 如 有 ) 2 安 全 性 能 要 求 应 符 合 GB 9706.1 的 全 部 要 求 应 符 合 GB 7247.1-2001 中 相 应 类 型 激 光 产 品 的 安 全 要 求 9
( 九 ) 产 品 的 检 测 要 求 产 品 出 厂 前 至 少 应 逐 台 检 测 产 品 主 要 项 目 应 包 括 : 光 路 系 统 要 求 输 出 光 斑 直 径 终 端 输 出 激 光 功 率 要 求 软 件 及 控 制 功 能 ( 如 有 ) 电 气 安 全 要 求 中 的 接 地 阻 抗 漏 电 流 电 介 质 强 度 激 光 安 全 要 求 中 的 防 护 可 达 发 射 极 限 等 ( 十 ) 产 品 的 临 床 要 求 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 临 床 可 分 两 种 情 况 : 一 种 是, 申 报 企 业 做 临 床 试 验 来 验 证 产 品 的 预 期 用 途 另 一 种 是, 申 报 企 业 可 按 照 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 ( 国 家 局 令 第 16 号 ) 的 要 求 提 交 同 类 产 品 的 临 床 试 验 资 料 和 对 比 说 明 1 临 床 试 验 要 求 (1) 在 进 行 临 床 试 验 时, 对 临 床 试 验 机 构 临 床 试 验 方 案 和 报 告 的 要 求 : 1)3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 临 床 试 验 应 符 合 医 疗 器 械 临 床 试 验 规 定 ( 国 家 局 令 第 5 号 ) 的 要 求 2) 临 床 试 验 机 构 应 为 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 认 定 公 布 的 药 品 临 床 试 验 基 地 3) 临 床 试 验 方 案 和 报 告 的 要 求 临 床 试 验 方 案 应 合 理 科 学 并 满 足 伦 理 要 求, 临 床 试 验 的 项 目 内 容 应 能 反 映 产 品 的 使 用 特 性 和 预 期 目 的, 并 与 产 品 的 安 全 性 实 用 性 可 靠 性 有 效 性 密 切 相 关 方 案 中 疾 病 病 种 病 例 数 的 确 定 理 由 应 充 分 科 学 ; 选 择 对 象 的 标 准 ( 诊 断 纳 入 排 除 中 途 退 10
出 等 ) 范 围 应 明 确 ; 符 合 该 产 品 预 期 用 途 的 评 价 要 求 ; 明 确 研 究 的 疗 程 持 续 时 间 对 照 组 设 置 临 床 效 果 的 评 价 指 标 评 价 标 准 评 价 方 法 和 统 计 分 析 方 法 临 床 试 验 方 案 应 通 过 伦 理 委 员 会 的 批 准 临 床 研 究 报 告 的 主 要 内 容 应 与 试 验 方 案 要 求 一 致 在 主 要 内 容 中, 应 重 点 描 述 设 计 方 案 的 要 点, 包 括 : 方 案 修 改 情 况 ( 如 有 ), 受 试 对 象 及 样 本 量, 设 盲 方 法, 对 照 类 型, 随 机 分 组 方 法, 试 验 各 阶 段 顺 序 观 察 指 标, 有 效 性 及 安 全 性 判 定 标 准, 数 据 管 理 及 统 计 分 析 方 法 等 结 果 中 表 明 随 机 化 人 数 完 成 与 未 完 成 试 验 人 数 及 未 完 成 原 因 ; 明 确 不 同 组 间 人 口 学 指 标 和 基 线 特 征, 以 确 定 可 比 性 ; 对 所 有 疗 效 指 标 ( 主 要 和 次 要 终 点 指 标 ) 进 行 统 计 分 析, 并 比 较 处 理 组 间 差 异 如 有 可 能, 应 说 明 效 应 产 生 的 时 间 过 程 统 计 结 果 的 解 释 除 统 计 学 意 义 外, 应 着 重 考 虑 其 临 床 意 义 安 全 性 评 价 应 包 括 临 床 不 良 事 件 和 严 重 不 良 事 件, 对 后 者 应 详 细 描 述 和 评 价 ; 对 试 验 中 的 所 有 不 良 事 件 均 应 进 行 分 析, 并 应 比 较 组 间 差 异 临 床 试 验 结 论 应 明 确 该 产 品 的 预 期 用 途, 阐 明 对 个 体 患 者 或 针 对 人 群 时 所 获 的 利 益 和 可 能 的 风 险 (2) 在 审 查 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 临 床 试 验 方 案 和 报 告 时, 应 注 意 以 下 几 点 : 1) 临 床 病 例 数 确 定 的 原 则 确 定 临 床 试 验 例 数 就 是 计 算 试 验 的 样 本 量 的 大 小 无 限 制 地 增 长 样 本 含 量 会 使 试 验 的 规 模 过 大, 会 导 致 人 物 力 和 时 间 的 浪 费 ; 11
很 难 控 制 试 验 条 件 ; 样 本 量 不 充 分, 没 能 达 到 所 要 求 的 检 验 效 能, 使 已 经 存 在 的 差 别 不 能 显 示 出 来, 出 现 了 非 真 实 性 的 阴 性 结 果 考 虑 失 访 和 脱 离 病 例 等 其 他 因 素 的 影 响, 临 床 实 际 的 病 例 数 应 在 计 算 样 本 量 的 基 础 上 至 少 增 加 10% 具 体 审 查 时, 要 看 临 床 试 验 方 案 中 病 例 数 确 定 的 理 由 是 否 充 分 合 理 确 定 的 病 例 数 是 否 满 足 要 验 证 的 适 应 症 的 要 求 2) 临 床 试 验 病 例 入 选 和 排 除 的 标 准 临 床 试 验 方 案 应 预 先 制 定 明 确 的 入 选 标 准 或 条 件, 入 选 标 准 应 有 明 确 的 诊 断 标 准, 诊 断 标 准 应 是 临 床 公 认 的 符 合 入 选 条 件 且 愿 意 参 加 临 床 试 验 并 签 署 知 情 同 意 书 方 可 确 定 为 入 选 对 象, 入 选 对 象 要 求 具 有 一 定 的 代 表 性 3) 临 床 一 般 资 料 临 床 试 验 报 告 中 应 明 确 临 床 试 验 的 起 始 时 间, 参 加 临 床 试 验 的 入 选 对 象 的 基 本 情 况, 包 括 入 选 对 象 的 数 量 病 种 年 龄 性 别 病 程 分 布 住 院 和 门 诊 病 人 的 比 例 等 信 息 所 有 的 入 选 对 象 应 符 合 入 选 标 准 为 了 客 观 评 价 试 验 产 品 的 治 疗 效 果, 应 对 参 加 试 验 组 和 对 照 组 的 入 选 对 象 的 这 些 基 本 情 况 进 行 统 计 学 分 析, 验 证 两 组 间 的 均 衡 性 4) 试 验 设 计 方 法 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 的 临 床 试 验 设 计 多 采 用 平 行 对 照 设 计, 即 设 立 对 照 组, 试 验 组 和 对 照 组 同 时 进 行 临 床 研 究 对 照 组 可 采 用 已 上 市 的 具 有 合 法 资 质 的 同 类 产 品 进 行 治 疗 或 者 采 用 公 认 的 传 统 治 12
疗 方 法 试 验 中 受 试 对 象 的 选 择 应 是 随 机 的, 盲 法 可 根 据 具 体 情 况 设 置 有 时 也 可 以 采 用 自 身 对 照 5) 临 床 评 价 标 准 1 有 效 性 评 价 标 准 以 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 血 管 外 照 射 治 疗 高 粘 高 脂 血 症 为 例, 评 价 指 标 为 : 患 者 治 疗 前 后 的 血 粘 度 和 血 脂 等 的 变 化 及 患 者 临 床 症 状 的 改 善 率 血 粘 度 和 血 脂 具 体 观 察 项 目 为 : 全 血 粘 度 高 切 (mpa s), 全 血 粘 度 低 切 (mpa s), 血 浆 粘 度 (mpa s), 红 细 胞 压 积 (%), 纤 维 蛋 白 原 (g/l),tg(mmol/l),chil(mmol/l),ldl(mmol/ L),HDL(mmol/L), 血 栓 素 (B 2TXB 2)(pg/ml),6- 酮 前 列 腺 素 F 1a(6-K-PGF1a)(pg/ml),D- 二 聚 体 (g/l) 患 者 临 床 症 状 观 察 项 目 : 头 晕, 心 悸, 气 短, 胸 痛, 胸 闷 等 建 议 在 评 价 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 血 管 外 照 射 治 疗 对 于 患 者 临 床 症 状 的 改 善 时, 可 将 治 疗 效 果 分 级 量 化, 例 如, 分 为 有 效 和 无 效 等 2 安 全 性 评 价 标 准 患 者 使 用 安 全 评 价 指 标 为 : 治 疗 部 位 的 局 部 反 应, 是 否 有 红 肿 热 痛 等 ; 全 身 反 应, 是 否 有 血 压 升 高 失 眠 等 设 备 使 用 安 全 评 价 指 标 为 : 产 品 光 洁 度 电 气 和 生 物 安 全 性 能 器 械 自 身 以 及 与 配 套 器 械 的 操 作 性 能 产 品 结 构 和 功 能 设 计 是 否 满 13
足 临 床 需 要 是 否 耐 高 温 灭 菌 多 次 消 毒 ( 灭 菌 ) 后 产 品 上 述 性 能 是 否 变 化 等 方 面 内 容 6) 临 床 试 验 结 果 分 别 对 试 验 组 和 对 照 组 的 数 据 进 行 汇 总, 并 按 照 方 案 规 定 的 统 计 学 方 法 及 评 价 方 法 进 行 统 计 分 析 ( 包 括 自 身 和 组 间 分 析 ), 给 出 分 析 结 果 必 要 时 提 供 试 验 数 据 统 计 分 析 报 告 7) 临 床 试 验 效 果 分 析 临 床 研 究 者 应 根 据 试 验 结 果 和 统 计 结 果 进 行 分 析, 对 统 计 分 析 结 果 作 出 临 床 意 义 的 解 释 8) 临 床 试 验 结 论 临 床 研 究 者 应 根 据 临 床 试 验 数 据 结 果 效 果 分 析 得 出 结 论 临 床 结 论 应 客 观 科 学 公 正, 在 试 验 结 果 中 有 据 可 查 9) 适 应 症 适 用 范 围 禁 忌 症 和 注 意 事 项 根 据 临 床 试 验 结 果 和 结 论 确 定 相 应 的 适 应 症 适 用 范 围 禁 忌 症 和 注 意 事 项 是 临 床 研 究 者 在 试 验 中 发 现 或 预 见 的 问 题, 提 醒 申 报 者 不 断 改 进 2 同 类 产 品 对 比 国 内 如 有 同 类 产 品 已 批 准 上 市, 临 床 举 证 时 需 提 交 同 类 产 品 的 临 床 试 验 资 料 对 比 说 明 及 所 对 比 的 同 类 产 品 批 准 上 市 的 证 明 (1) 临 床 试 验 资 料 包 括 临 床 文 献 或 临 床 试 验 报 告 临 床 文 献 应 是 省 级 以 上 核 心 医 学 刊 物 公 开 发 表 的 能 够 说 明 产 品 预 期 使 用 效 果 的 学 术 文 献 专 著 文 献 综 述 等 临 床 试 验 报 告 需 有 医 院 签 章, 其 内 14
容 应 能 验 证 该 产 品 的 预 期 用 途, 符 合 医 疗 器 械 临 床 试 验 规 定 的 要 求 (2) 同 类 产 品 的 对 比 说 明 应 包 括 产 品 基 本 原 理 结 构 组 成 材 料 主 要 技 术 性 能 指 标 适 用 范 围 禁 忌 症 等 方 面 的 比 较, 以 充 分 证 明 申 报 注 册 产 品 与 已 批 准 上 市 产 品 为 同 类 产 品 (3) 应 提 供 所 对 比 的 同 类 产 品 注 册 证 和 登 记 表 复 印 件 ( 十 一 ) 该 类 产 品 的 不 良 事 件 历 史 记 录 暂 未 见 相 关 报 道 ( 十 二 ) 产 品 说 明 书 标 签 和 包 装 标 识 1. 产 品 说 明 书 标 签 和 包 装 标 识 的 编 写 应 符 合 医 疗 器 械 说 明 书 标 签 和 包 装 标 识 管 理 办 法 GB18217-2000 激 光 安 全 标 志 GB9706.1-2007 医 用 电 气 设 备 第 1 部 分 : 安 全 通 用 要 求 和 GB 7247.1-2001 激 光 产 品 的 安 全 第 1 部 分 : 设 备 分 类 要 求 和 用 户 指 南 及 相 关 标 准 的 规 定 2. 说 明 书 的 内 容 : (1) 说 明 书 一 般 应 包 括 产 品 名 称 规 格 型 号 产 品 工 作 原 理 主 要 性 能 指 标 适 用 范 围 企 业 名 称 生 产 地 址 注 册 地 址 联 系 方 式 和 售 后 服 务 方 式 许 可 证 号 注 册 证 号 标 准 编 号 (2) 说 明 书 应 包 括 产 品 安 装 和 使 用 说 明 内 容 应 容 易 理 解, 语 言 文 字 简 明 扼 要, 图 形 符 号 说 明 准 确 清 晰, 安 装 和 使 用 方 法 应 正 确 可 行 步 骤 全 面 (3) 说 明 书 应 至 少 包 括 以 下 禁 忌 症 : 癌 症 患 者 戴 心 脏 起 搏 器 15
患 者 对 光 过 敏 者 心 动 过 缓 者 其 他 慎 用 症 应 提 示 患 者 咨 询 医 生 后 使 用, 如 急 性 病 患 者 血 压 异 常 者 心 脑 血 管 患 者 的 急 性 发 病 期 皮 肤 知 觉 障 碍 者 或 皮 肤 异 常 者 高 烧 患 者 孕 妇 以 及 儿 童 等 (4) 说 明 书 应 包 括 注 意 事 项 其 内 容 应 至 少 包 括 产 品 的 维 护 和 保 养 ( 包 括 每 日 保 养 和 每 周 保 养 ) (5) 说 明 书 应 包 括 产 品 常 见 故 障 及 排 除 方 法 (6) 说 明 书 应 包 括 标 签 所 用 的 图 形 符 号 缩 写 等 内 容 的 解 释, 如 激 光 安 全 标 志 (7)GB 7247.1-2001 GB 9706.1-2007 中 关 于 说 明 书 的 相 关 要 求 ( 十 三 ) 注 册 单 元 划 分 的 原 则 注 册 单 元 划 分 原 则 上 以 技 术 结 构 性 能 指 标 和 预 期 用 途 为 划 分 依 据 例 如, 产 品 预 期 用 途 不 同 时, 型 号 A 用 于 临 床 体 外 照 射, 缓 解 高 脂 血 症 和 高 粘 血 症 引 起 的 临 床 症 状, 型 号 B 用 于 镇 痛, 应 划 分 为 不 同 注 册 单 元 ( 十 四 ) 同 一 注 册 单 元 中 典 型 产 品 的 确 定 原 则 1. 典 型 产 品 的 确 定 原 则 典 型 产 品 应 是 同 一 注 册 单 元 内 能 够 代 表 本 单 元 内 其 他 产 品 安 全 性 和 有 效 性 的 产 品 ; 应 考 虑 功 能 最 齐 全 结 构 最 复 杂 性 能 指 标 要 求 最 严 格 风 险 最 高 的 产 品 2. 对 于 技 术 结 构 和 性 能 指 标 相 同 或 相 近 的 一 般 情 况 下, 较 为 复 杂 的 可 以 替 代 简 单 的 实 施 检 测 时 可 以 针 16
对 差 异 部 分 进 行 检 测 三 审 查 关 注 点 ( 一 ) 注 册 检 验 时 应 依 据 GB7247.1 判 定 产 品 是 否 为 3A 类 激 光 产 品, 审 评 时 应 重 点 审 查 检 测 报 告, 依 据 标 准 判 断 其 安 全 等 级 ( 二 ) 产 品 电 气 安 全 性 能 和 主 要 技 术 性 能 指 标 是 否 执 行 了 国 家 和 行 业 的 强 制 性 标 准, 是 否 引 用 了 适 用 的 推 荐 性 标 准 性 能 指 标 的 确 定 是 否 能 满 足 产 品 的 安 全 有 效 性 ( 三 ) 产 品 的 主 要 风 险 是 否 已 经 列 举, 并 通 过 风 险 控 制 措 施 使 产 品 的 安 全 性 在 合 理 可 接 受 的 程 度 之 内 ( 四 ) 说 明 书 中 必 须 告 知 用 户 的 使 用 方 法 禁 忌 症 注 意 事 项 等 信 息 是 否 完 整 ( 五 ) 产 品 的 预 期 用 途 是 否 明 确, 与 临 床 试 验 结 果 是 否 符 合 17
3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 产 品 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 编 制 说 明 一 指 导 原 则 编 写 的 总 体 思 路 本 指 导 原 则 用 于 指 导 和 规 范 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 在 注 册 申 报 过 程 中 审 查 人 员 对 注 册 材 料 的 技 术 审 评 本 指 导 原 则 旨 在 让 初 次 接 触 该 类 产 品 的 注 册 审 查 人 员 对 产 品 原 理 结 构 主 要 性 能 预 期 用 途 等 各 个 方 面 有 个 基 本 了 解, 同 时 让 技 术 审 查 人 员 在 产 品 注 册 技 术 审 评 时 把 握 基 本 的 尺 度, 以 确 保 产 品 的 安 全 有 效 二 指 导 原 则 编 写 的 依 据 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 ( 局 令 第 16 号 ) 医 疗 器 械 临 床 试 验 规 定 ( 局 令 第 5 号 ) 医 疗 器 械 说 明 书 标 签 和 包 装 标 识 管 理 规 定 ( 局 令 第 10 号 ) 医 疗 器 械 标 准 管 理 办 法 ( 局 令 第 31 号 ) 关 于 印 发 境 内 第 一 类 医 疗 器 械 注 册 审 批 操 作 规 范 ( 试 行 ) 和 境 内 第 二 类 医 疗 器 械 注 册 审 批 操 作 规 范 ( 试 行 ) 的 通 知 ( 国 食 药 监 械 [2005]73 号 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 的 其 他 规 范 性 文 件 YY/T 0316-2008 医 疗 器 械 风 险 管 理 对 医 疗 器 械 的 应 用 GB7247.1-2001 激 光 产 品 的 安 全 第 1 部 分 : 设 备 分 类 要 求 和 用 户 指 南 等 产 品 标 准 18
三 指 导 原 则 编 写 格 式 指 导 原 则 正 文 的 层 次 和 目 录 遵 从 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 在 注 册 工 作 会 议 中 给 出 的 具 体 要 求 本 指 导 原 则 的 语 言 表 述 采 取 提 示 方 式, 以 利 于 审 评 人 员 直 入 审 查 内 容 四 指 导 原 则 中 部 分 具 体 内 容 的 编 写 考 虑 ( 一 ) 半 导 体 激 光 治 疗 产 品 没 有 相 关 的 国 家 和 行 业 标 准, 因 此 适 用 的 相 关 标 准 中 引 用 了 GB12257-2000 氦 氖 激 光 治 疗 机 通 用 技 术 条 件 YY0284-2004 氦 氖 激 光 血 管 内 照 射 治 疗 仪 通 用 技 术 条 件 YY0307-2004 连 续 波 掺 钕 钇 铝 石 榴 石 激 光 治 疗 机 通 用 技 术 条 件, 参 照 其 他 类 型 的 激 光 产 品 制 订 了 相 应 的 性 能 指 标 和 试 验 方 法 ( 二 ) 作 为 治 疗 设 备 本 激 光 功 率 密 度 指 标 比 较 重 要, 但 是 通 过 终 端 输 出 功 率 和 光 斑 直 径 的 大 小 两 个 指 标 可 以 控 制 此 项 要 求, 故 在 主 要 性 能 指 标 中 未 予 考 虑 此 外, 对 于 激 光 输 出 模 式 发 散 角 建 议 在 参 数 中 给 出 五 指 导 原 则 编 写 人 员 本 指 导 原 则 的 编 写 成 员 由 辽 宁 省 医 疗 器 械 行 政 审 批 人 员 技 术 审 评 人 员 辽 宁 省 医 疗 器 械 质 量 监 督 检 验 所 专 家 临 床 激 光 专 家 共 同 组 成, 以 充 分 利 用 各 方 面 的 信 息 和 资 源, 综 合 考 虑 指 导 原 则 中 各 个 方 面 的 内 容, 尽 量 确 保 指 导 原 则 的 正 确 全 面 实 用 19
附 件 1 3A 类 半 导 体 激 光 治 疗 机 治 疗 机 理 参 考 文 献 [1] 李 海 涛, 杨 继 庆. 激 光 生 物 效 应 及 医 学 应 用 研 究 [J]. 第 四 军 医 大 学 学 报,2007(28)14:1341-1342. [2] 史 燕. 低 强 度 激 光 的 治 疗 机 理 和 临 床 应 用 [J]. 当 代 医 学, 2007(5)11:136-137. [3] 杨 玉 东, 张 翼 等. 激 光 和 生 物 组 织 的 光 热 作 用 及 临 床 应 用 [J]. 激 光 生 物 学 报,2002(11)1:65-69. [4] 杨 玉 东, 梁 勇. 低 功 率 激 光 的 生 物 刺 激 作 用 机 理 及 研 究 [J]. 激 光 杂 志,2003(24)6:84-85. [5] 白 洁, 梁 晓 光 等. 半 导 体 激 光 治 疗 高 血 压 病 高 粘 高 脂 血 症 观 察 [J]. 中 华 理 疗 杂 志,2000(23)2:79-82. [6] 高 明 宇, 白 洁, 齐 国 先. 半 导 体 激 光 血 管 外 照 射 治 疗 高 粘 高 脂 血 症 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 自 然 医 学 杂 志,2002(4)1:23-25. [7] 杨 玉 东, 路 战 红. 低 功 率 半 导 体 激 光 血 管 外 照 射 对 血 脂 血 液 流 变 学 指 标 的 影 响 [J]. 激 光 杂 志,2002(23)1:80-81. [8] 杜 宝 琮, 杜 宝 民, 翟 桂 琴. 圆 偏 振 半 导 体 激 光 口 咽 部 照 射 对 高 粘 血 症 高 脂 血 症 的 影 响 [J]. 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志, 2002(24)8:475-477. [9] 吕 志 勤, 黄 一 宁 等. 低 强 度 635 nm 半 导 体 激 光 鼻 黏 膜 照 射 20
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