卫生部医药卫生科技发展研究中心

附 件 1 专 项 编 号 : 2015-2018 年 重 大 疾 病 防 治 专 项 ( 立 项 报 告 书 ) 专 项 名 称 : 心 脑 血 管 防 治 专 项 课 题 执 行 单 位 : 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 课 题 负 责 人 : 课 题 年 限 :2015 年 6 月 至 2018 年 6 月 填 报 日 期 :20 年 月 日 国 家 卫 生 计 生 委 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心

填 写 说 明 为 建 立 统 一 规 范 的 专 项 信 息 管 理 制 度, 加 强 专 项 信 息 的 管 理, 本 可 行 性 报 告 书 的 格 式 和 填 写 要 求 如 下 : 1. 请 逐 项 如 实 认 真 填 写 本 报 告 书 中 各 项 内 容 2. 本 报 告 书 原 则 上 由 法 人 提 出, 可 以 由 一 家 单 位 组 织, 也 可 以 由 多 家 单 位 联 合 组 织, 牵 头 单 位 为 课 题 组 织 实 施 的 责 任 单 位 每 个 课 题 只 能 有 一 家 责 任 单 位 和 一 个 组 长 课 题 组 长 由 课 题 责 任 单 位 指 定 3. 本 报 告 书 中 第 一 次 出 现 外 文 名 词 时, 要 写 清 全 称 和 缩 写, 再 出 现 同 一 词 时 可 以 使 用 缩 写 4. 本 报 告 书 中 涉 及 到 的 单 位 名 称 项 请 按 照 单 位 公 章 填 写 全 称 5. 项 目 经 费 以 万 元 为 单 位, 填 写 阿 拉 伯 数 字 6. 编 写 人 员 应 客 观 真 实 地 填 报 报 告 材 料, 尊 重 他 人 知 识 产 权, 遵 守 国 家 有 关 知 识 产 权 法 规 在 本 报 告 书 中 引 用 他 人 研 究 成 果 时, 必 须 以 脚 注 或 其 他 方 式 注 明 出 处, 引 用 目 的 应 是 介 绍 评 论 与 自 己 的 研 究 相 关 的 成 果 或 说 明 与 自 己 的 研 究 相 关 的 技 术 问 题 严 禁 伪 造 篡 改 科 学 数 据, 抄 袭 他 人 著 作 论 文 或 者 剽 窃 他 人 科 研 成 果 等 科 研 不 端 行 为 7. 本 报 告 书 正 文 填 写 使 用 仿 宋 4 号 字 体,1.5 倍 行 距, 表 格 单 倍 行 距

一 课 题 基 本 信 息 表 专 项 名 称 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 技 术 指 南 / 专 家 共 识 论 文 论 著 研 究 报 告 技 术 平 台 专 利 数 据 库 预 期 成 果 临 床 医 学 样 本 库 标 准 示 范 基 地 重 点 专 科 培 养 人 才 其 他 单 位 名 称 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 单 位 性 质 课 题 执 行 通 讯 地 址 上 海 市 浦 东 新 区 蔡 伦 路 780 号 邮 政 编 码 201203 单 位 联 系 人 电 子 信 箱 联 系 电 话 传 真 号 码 单 位 类 别 医 院 科 研 院 所 高 等 院 校 企 业 事 业 单 位 其 他 姓 名 性 别 出 生 日 期 月 年 课 题 负 责 人 职 称 教 授 正 高 级 副 高 级 中 级 及 其 他 学 位 博 士 硕 士 学 士 及 其 他 从 事 专 业 固 定 电 话 证 件 类 型 电 子 信 箱 移 动 电 话 证 件 号 码

主 要 参 单 位 名 称 负 责 人 职 称 与 单 位 ( 可 根 据 需 要 增 加 ) 研 究 类 型 转 化 医 学 研 究 临 床 研 究 产 品 开 发 研 究 产 品 应 用 研 究 卫 生 经 济 学 评 价 适 宜 技 术 推 广 其 他 总 经 费 课 题 经 费 ( 万 元 ) 专 项 经 费 地 方 政 府 匹 配 经 费 自 筹 经 费 其 他 经 费 备 注 二 课 题 简 介 2.1 立 项 依 据 心 脑 血 管 疾 病 专 项 立 题 依 据 慢 性 病 导 致 的 死 亡 人 数 已 占 到 全 国 总 死 亡 的 86.6%, 导 致 的 疾 病 负 担 占 总 疾 病 负 担 的 近 70% 其 中, 心 脑 血 管 疾 病 是 严 重 危 害 人 类 身 体 健 康 的 临 床 主 要 的 慢 性 疾 病 之 一, 已 成 为 目 前 导 致 患 者 死 亡 的 主 要 死 因, 随 着 经 济 的 快 速 发 展, 人 们 生 活 条 件 饮 食 结 构 和 生 活 方 式 的

明 显 改 变, 人 口 趋 于 老 龄 化 以 及 相 伴 而 生 的 风 险 因 素 不 断 增 加, 发 病 率 在 逐 年 攀 升, 在 我 国 医 疗 卫 生 支 出 中 占 比 极 高, 因 此 针 对 临 床 需 求, 制 定 了 2015-2018 年 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 行 动 计 划 蓝 皮 书 通 过 产 医 研 资 协 同 创 新, 形 成 一 批 重 点 研 究 领 域 和 研 究 项 目, 开 展 与 心 脑 血 管 疾 病 的 诊 断 治 疗 康 复 护 理 等 相 关 的 基 础 研 究 应 用 研 究 转 化 医 学 研 究 循 证 医 学 研 究 适 宜 技 术 推 广 研 究, 重 点 解 决 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 新 技 术 新 产 品 新 策 略 的 开 发 与 临 床 应 用, 加 快 一 批 拥 有 自 主 知 识 产 权 安 全 有 效 的 心 脑 血 管 疾 病 防 治 产 品 进 入 临 床 一 线, 推 动 和 规 范 其 应 用 及 产 业 化 ; 形 成 临 床 专 家 共 识, 建 立 临 床 诊 疗 标 准 与 规 范, 提 高 心 脑 血 管 疾 病 的 临 床 诊 疗 水 平, 降 低 医 疗 卫 生 成 本 为 响 应 国 家 卫 生 计 生 委 中 国 慢 性 病 防 治 工 作 规 划 (2012-2015 年 ), 根 据 国 家 卫 生 计 生 委 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心 医 学 科 研 专 项 管 理 办 法 有 关 规 定, 国 家 卫 生 计 生 委 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心 特 组 织 发 起 心 脑 血 管 防 治 专 项 行 动 计 划, 针 对 临 床 需 求, 通 过 政 产 医 研 资 合 作, 建 立 以 项 目 引 导 转 化 医 学 研 究 投 融 资 推 进 产 业 化 基 地 建 设 和 市 场 推 广 的 综 合 体 系, 提 高 我 国 针 对 临 床 常 见 重 大 疾 病 的 预 防 诊 断 治 疗 及 康 复 护 理 水 平 通 过 组 织 遴 选 和 行 业 领 域 的 专 家 论 证 评 审 后 立 项 实 施 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 实 施 路 径 首 期 由 中 国 科 学 院 上 海 药 物 研 究 所 沈 竞 康 教 授 西 京 医 院 赵 钢 教 授 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 白 春 学 教 授 和 沈 阳 军 区 总 医 院 教 授 作 为 首

席 科 学 家, 以 PI 制 协 调 组 织 实 施, 专 项 实 施 期 限 为 3 年 (2015 年 6 月 - 2018 年 6 月 ) 申 报 项 目 通 过 产 医 研 资 协 同 合 作, 首 批 启 动 项 目 主 要 由 上 海 张 江 国 家 生 物 产 业 基 地 武 汉 光 谷 国 家 生 物 产 业 基 地 和 泰 州 国 家 医 药 高 新 技 术 产 业 开 发 区 新 药 研 发 公 共 服 务 平 台 和 临 床 医 院 推 荐, 经 遴 选 形 成 专 项 实 施 项 目 库 分 期 分 批 启 动 组 织 形 式 采 用 转 化 医 学 临 床 研 究 上 市 后 评 价 和 卫 生 经 济 学 评 价 适 宜 卫 生 技 术 推 广 研 究 临 床 医 生 继 续 教 育 培 训 共 建 临 床 医 疗 中 心 ( 联 合 实 验 室 ) 等 形 式 进 行 通 过 合 作 开 发 合 同 和 医 疗 中 心 合 作 共 建 协 议 市 场 化 实 施 2.2 项 目 研 究 基 础 及 目 前 进 展 2.2.1 上 市 后 再 评 价 Pro-UK 是 通 过 基 因 工 程 方 法 构 建 工 程 细 胞, 经 过 大 规 模 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 等 手 段 制 备 的 一 种 新 型 溶 血 栓 药 物, 其 作 用 机 理 是 特 异 性 地 激 活 血 栓 中 的 纤 溶 酶 原, 使 其 变 成 有 活 性 的 纤 溶 酶, 进 而 降 解 网 状 不 溶 性 的 纤 维 蛋 白, 使 血 栓 溶 解 因 其 具 有 免 疫 原 性 低 特 异 性 溶 解 血 栓 开 通 率 高 的 作 用 优 势, 故 可 用 于 由 血 栓 引 起 的 急 性 心 肌 梗 死 的 治 疗 ; 同 时 还 具 备 治 疗 和 预 防 缺 血 性 脑 中 风 肺 栓 塞 外 周 血 管 血 栓 疾 病 ( 如 : 下 肢 静 脉 栓 塞 糖 尿 病 眼 底 静 脉 栓 塞 ) 以 及 血 栓 引 起 的 缺 血 性 组 织 坏 死 类 疾 病 的 应 用 前 景 pro-uk 是 由 天 津 天 士 力 集 团 旗 下 的 上 海 天 士 力 药 业 有 限 公 司 与 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 生 物 工 程 研 究 所 共 同 研 制 成 功 该 药 品 历 经 了 几 十 年 严 谨 细 致 的 开 发, 在 安 全 性 有 效 性 以 及 药 品 产 业 化

质 量 可 控 等 方 面 均 获 得 了 详 实 准 确 的 数 据, 并 且 拥 有 多 项 自 主 知 识 产 权, 完 全 系 我 国 科 研 人 员 经 过 自 主 创 新 获 得 的 成 果 的 治 疗 用 生 物 制 品 1 类 新 药 2.2.2 适 宜 卫 生 技 术 推 广 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 JX-DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 注 册 号 : 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2013 第 3450296 号 ( 以 下 简 称 DELP 系 统 ) 由 上 海 江 夏 血 液 技 术 有 限 公 司 自 主 研 发 生 产, 获 得 中 华 人 民 共 和 国 实 用 新 型 专 利 ( 专 利 号 :ZL 200420021636.6), 是 一 种 将 过 滤 和 吸 附 相 结 合 的 新 型 体 外 脂 类 去 除 技 术, 中 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (CFDA) 已 经 批 准 用 于 中 度 急 性 脑 梗 死 伴 高 脂 血 症 的 治 疗 产 品 由 Delipid Plus 特 种 深 层 过 滤 膜 板, 美 国 3M 公 司 的 90SP 深 层 过 滤 膜 板 和 020SP 微 孔 滤 膜 五 层 过 滤 膜 组 成 配 套 设 备 包 括 美 国 血 液 公 司 的 PCS2 血 浆 单 采 机 ; 医 用 控 压 调 流 蠕 动 泵 ;JX-DELP 血 浆 脂 类 过 滤 器 和 配 套 管 路 系 统 作 用 机 理 为 纯 物 理 吸 附 过 滤 法 降 脂 降 粘 入 组 90 例 患 者 的 随 机 多 中 心 注 册 临 床 试 验 结 果 表 明, 该 技 术 对 48 小 时 内 的 急 性 脑 梗 死 患 者 疗 效 显 著, 能 明 显 促 进 患 者 的 神 经 功 能 早 期 恢 复, 改 善 90 天 的 神 经 功 能 缺 损 (mrs 0-1), 显 著 提 高 患 者 的 良 好 预 后 比 例, 减 低 严 重 残 疾 的 预 后 进 一 步 亚 组 分 析 显 示, 本 技 术 除 能 有 效 吸 附 和 过 滤 血 液 中 的 甘 油 三 酯 总 胆 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 纤 维 蛋 白 原 等 成 分, 从 而 降 低 血 液 粘 度, 改 善 微 循 环 外, 同 时 还 能 去 除 部 分 内 毒 素 以 改 善 其 对 神 经 元 的 毒 性 作 用 改 善 血 管 内 皮 细

胞 功 能 降 低 血 液 中 的 炎 性 成 分 以 起 到 抗 炎 作 用 刘 明 媛 等 用 DELP 治 疗 急 性 脑 梗 死 患 者 也 取 得 了 肯 定 的 疗 效 与 血 浆 置 换 法 双 膜 滤 过 法 免 疫 吸 附 法 化 学 吸 附 法 等 其 他 体 外 血 脂 去 除 技 术 相 比, 本 技 术 作 用 范 围 广 成 本 较 低, 设 备 和 操 作 简 便, 选 择 性 高, 安 全 性 强 2.2.3 临 床 研 究 吖 啶 吖 啶 已 获 得 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 原 料 及 片 的 临 床 批 文, 批 准 文 号 为 2007L04735( 原 料 药 ) 2007L04736( 片 剂 ), 完 成 了 Ⅰ 期 临 床 试 验, 并 将 总 结 报 告 上 报 国 家 药 审 中 心, 获 国 家 药 监 局 Ⅱ 期 临 床 试 验 批 文, 批 准 文 号 为 2010L00161, 完 成 了 Ⅱ 期 临 床 研 究 基 于 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 Ⅱ 期 临 床 试 验 的 基 础, 目 前 准 备 召 开 方 案 讨 论 会 获 取 伦 理 委 员 会 批 件 进 行 药 品 编 盲, 以 开 展 Ⅲ 期 临 床 试 验 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 是 中 国 化 学 原 创 的 1.1 类 化 学 新 药, 用 于 治 疗 老 年 性 痴 呆 主 要 是 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer s disease,ad), 俗 称 AD, 属 专 利 药 物 ( 专 利 号 ZL031045413) 该 药 是 新 一 代 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 可 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 和 丁 酰 胆 碱 酯 酶, 系 双 重 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 临 床 前 研 究 表 明, 该 药 还 具 有 防 止 Aβ 淀 粉 样 蛋 白 的 发 生 与 沉 积 作 用, 较 以 往 单 纯 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 类 药 物 效 果 更 好 2.2.4 基 础 研 究 EGCG EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗

凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 2.2.5 互 联 网 医 疗 模 式 推 广 基 于 多 导 睡 眠 监 测 仪, 研 究 物 联 网 医 疗 技 术 在 心 脑 血 管 疾 病 导 致 的 呼 吸 睡 眠 暂 停 综 合 征 领 域 的 应 用 模 式, 以 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 呼 吸 病 研 究 所 - 闵 行 区 中 心 医 院 - 古 美 社 区 医 院 三 级 联 动 为 代 表, 建 立 云 连 知 名 专 家, 端 享 现 代 医 疗 的 患 者 - 社 区 医 生 - 名 医 名 院 的 创 新 医 疗 模 式 三 项 目 目 标 任 务 和 主 要 研 究 内 容 专 项 总 体 研 究 目 标 总 体 目 标 通 过 政 产 医 研 资 协 同 创 新 机 制, 建 立 转 化 医 学 研 究 和 新 技 术 产 品 推 广 体 系 和 实 施 路 径, 促 进 我 国 心 脑 血 管 疾 病 药 物 诊 疗 技 术 和 医 疗 器 械 材 料 快 速 进 入 市 场 ; 为 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 重 大 疾 病 防 治 提 供 质 优 价 廉 安 全 有 效 的 创 新 药 物 和 诊 疗 产 品, 并 提 高 市 场 竞 争 力 及 相 关 产 业 规 模 以 物 联 网 医 学 技 术 互 联 网 医 疗 技 术 为 手 段, 建 立 三 级 医 疗 卫 生 机 构 与 基 层 医 疗 卫 生 机 构 上 下 联 动 分 工 协 作 的 模 式 和 机 制, 服 务 于 一 批 新 产 品 的 适 宜 卫 生 技 术 推 广 以 民 营 资 本 投 资 与 公 立 医 院 共 建 临 床 康 复 中 心 ( 医 院 ) 为 平 台, 建 立 心 脑 血 管 疾 病 的 诊 断 治 疗 和 康 复 的 先 进 医 疗 体 系, 形 成 以 新 技

术 医 疗 产 品 为 特 色 的 临 床 医 疗 服 务 1. 脑 卒 中 的 防 治 脑 卒 中 与 心 血 管 病 肿 瘤 共 同 构 成 导 致 人 类 死 亡 的 三 大 原 因, 是 临 床 常 见 急 症 之 一, 具 有 高 发 病 率 高 死 亡 率 高 致 残 率 ( 高 达 75%) 高 复 发 率 预 后 差 的 特 点 调 查 显 示, 我 国 脑 卒 中 发 病 率 排 名 世 界 第 一, 该 疾 病 也 是 我 国 单 病 种 致 残 率 最 高 的 疾 病 其 中, 缺 血 性 脑 卒 中 占 到 70~80%, 因 此 对 疾 病 的 防 治 显 得 尤 其 重 要, 治 疗 是 否 及 时 合 理, 直 接 影 响 到 患 者 的 预 后 本 专 项 拟 在 循 证 医 学 指 导 下, 通 过 开 展 多 中 心 大 样 本 量 的 临 床 研 究, 评 价 临 床 上 现 有 的 缺 血 性 脑 卒 中 预 防 和 治 疗 方 法, 通 过 规 范 性 的 数 据 收 集 和 统 计 分 析, 评 价 各 种 预 防 和 治 疗 方 法 的 临 床 特 点, 从 而 为 临 床 中 的 合 理 化 治 疗 提 供 参 考 和 指 导, 并 为 相 应 诊 疗 规 范 的 建 立 提 供 科 学 依 据 项 目 名 称 研 究 方 向 1.pro-UK 对 脑 中 风 治 疗 作 用 机 制 研 究 pro-uk 上 市 后 再 评 价 2.pro-UK 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 3.pro-UK 治 疗 心 肌 梗 死 上 市 后 再 评 价 1.DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 预 防 和 治 疗 缺 血 性 脑 卒 DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 临 床 研 究 中 的 多 中 心 临 床 研 究 2. 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 方 法 与 超 敏 C- 反 应 蛋 白 等 炎 症 标 志 物 水 平 的 相 关 性 研 究

pro-uk 对 脑 中 风 治 疗 作 用 机 制 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) pro-uk 是 通 过 基 因 工 程 方 法 构 建 工 程 细 胞, 经 过 大 规 模 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 等 手 段 制 备 的 一 种 新 型 溶 血 栓 药 物, 其 作 用 机 理 是 特 异 性 地 激 活 血 栓 中 的 纤 溶 酶 原, 使 其 变 成 有 活 性 的 纤 溶 酶, 进 而 降 解 网 状 不 溶 性 的 纤 维 蛋 白, 使 血 栓 溶 解 因 其 具 有 免 疫 原 性 低 特 异 性 溶 解 血 栓 开 通 率 高 的 作 用 优 势, 故 可 用 于 由 血 栓 引 起 的 急 性 心 肌 梗 死 的 治 疗 ; 同 时 还 具 备 治 疗 和 预 防 缺 血 性 脑 中 风 肺 栓 塞 外 周 血 管 血 栓 疾 病 ( 如 : 下 肢 静 脉 栓 塞 糖 尿 病 眼 底 静 脉 栓 塞 ) 以 及 血 栓 引 起 的 缺 血 性 组 织 坏 死 类 疾 病 的 应 用 前 景 pro-uk 是 由 天 津 天 士 力 集 团 旗 下 的 上 海 天 士 力 药 业 有 限 公 司 与 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 生 物 工 程 研 究 所 共 同 研 制 成 功 该 药 品 历 经 了 几 十 年 严 谨 细 致 的 开 发, 在 安 全 性 有 效 性 以 及 药 品 产 业 化 质 量 可 控 等 方 面 均 获 得 了 详 实 准 确 的 数 据, 并 且 拥 有 多 项 自 主 知 识 产 权, 完 全 系 我 国 科 研 人 员 经 过 自 主 创 新 获 得 的 成 果 的 治 疗 用 生 物 制 品 1 类 新 药 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 脑 中 风 是 脑 血 管 疾 病 的 主 要 类 型, 约 85% 的 脑 中 风 是 缺 血 性 的, 目 前 对 脑 中 风 尚 缺 乏 有 效 治 疗 措 施, 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 导 管 插 入 颈 动 脉 内 膜 切 除 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 PRO-UK 对 各 种 原 因 导 致 的 脑 部 缺 血 的 修 复 作 用,

进 一 步 阐 明 其 作 用 机 理 及 有 效 性, 为 药 物 新 增 适 应 症 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.PRO-UK 对 小 鼠 双 侧 颈 总 动 脉 结 扎 (AICI 模 型 ) 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 末 次 给 药 10min 后 除 假 手 术 组 外 其 余 六 组 大 鼠 完 全 结 扎 双 侧 颈 总 动 脉 ( 不 结 扎 迷 走 神 经 ), 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 2.PRO-UK 对 小 鼠 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 成 功 后 给 药, 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 3. 基 于 PRO-UK 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 PRO-UK 拟 在 临 床 中 的 新 的 定 位 ; 结 合 PRO-UK 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 PRO-UK 治 疗 脑 卒 中 的 临 床 研 究 方 案 设 计

PRO-UK 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) pro-uk 是 通 过 基 因 工 程 方 法 构 建 工 程 细 胞, 经 过 大 规 模 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 等 手 段 制 备 的 一 种 新 型 溶 血 栓 药 物, 其 作 用 机 理 是 特 异 性 地 激 活 血 栓 中 的 纤 溶 酶 原, 使 其 变 成 有 活 性 的 纤 溶 酶, 进 而 降 解 网 状 不 溶 性 的 纤 维 蛋 白, 使 血 栓 溶 解 因 其 具 有 免 疫 原 性 低 特 异 性 溶 解 血 栓 开 通 率 高 的 作 用 优 势, 故 可 用 于 由 血 栓 引 起 的 急 性 心 肌 梗 死 的 治 疗 ; 同 时 还 具 备 治 疗 和 预 防 缺 血 性 脑 中 风 肺 栓 塞 外 周 血 管 血 栓 疾 病 ( 如 : 下 肢 静 脉 栓 塞 糖 尿 病 眼 底 静 脉 栓 塞 ) 以 及 血 栓 引 起 的 缺 血 性 组 织 坏 死 类 疾 病 的 应 用 前 景 pro-uk 是 由 天 津 天 士 力 集 团 旗 下 的 上 海 天 士 力 药 业 有 限 公 司 与 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 生 物 工 程 研 究 所 共 同 研 制 成 功 该 药 品 历 经 了 几 十 年 严 谨 细 致 的 开 发, 在 安 全 性 有 效 性 以 及 药 品 产 业 化 质 量 可 控 等 方 面 均 获 得 了 详 实 准 确 的 数 据, 并 且 拥 有 多 项 自 主 知 识 产 权, 完 全 系 我 国 科 研 人 员 经 过 自 主 创 新 获 得 的 成 果 的 治 疗 用 生 物 制 品 1 类 新 药 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 脑 中 风 是 脑 血 管 疾 病 的 主 要 类 型, 约 85% 的 脑 中 风 是 缺 血 性 的, 目 前 对 脑 中 风 尚 缺 乏 有 效 治 疗 措 施, 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 导 管 插 入 颈 动 脉 内 膜 切 除 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或

抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 PRO-UK 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 各 种 原 因 导 致 的 脑 部 缺 血 的 治 疗 作 用, 为 药 物 的 临 床 联 合 用 药 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.PRO-UK 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 小 鼠 双 侧 颈 总 动 脉 结 扎 (AICI 模 型 ) 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 末 次 给 药 10min 后 除 假 手 术 组 外 其 余 六 组 大 鼠 完 全 结 扎 双 侧 颈 总 动 脉 ( 不 结 扎 迷 走 神 经 ), 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 2.PRO-UK 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 小 鼠 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 成 功 后 给 药, 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 3. 临 床 用 药 方 案 的 确 定

pro-uk 治 疗 心 肌 梗 死 上 市 后 再 评 价 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 心 肌 梗 死 临 床 领 域 心 血 管 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) pro-uk 是 通 过 基 因 工 程 方 法 构 建 工 程 细 胞, 经 过 大 规 模 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 等 手 段 制 备 的 一 种 新 型 溶 血 栓 药 物, 其 作 用 机 理 是 特 异 性 地 激 活 血 栓 中 的 纤 溶 酶 原, 使 其 变 成 有 活 性 的 纤 溶 酶, 进 而 降 解 网 状 不 溶 性 的 纤 维 蛋 白, 使 血 栓 溶 解 因 其 具 有 免 疫 原 性 低 特 异 性 溶 解 血 栓 开 通 率 高 的 作 用 优 势, 故 可 用 于 由 血 栓 引 起 的 急 性 心 肌 梗 死 的 治 疗 ; 同 时 还 具 备 治 疗 和 预 防 缺 血 性 脑 中 风 肺 栓 塞 外 周 血 管 血 栓 疾 病 ( 如 : 下 肢 静 脉 栓 塞 糖 尿 病 眼 底 静 脉 栓 塞 ) 以 及 血 栓 引 起 的 缺 血 性 组 织 坏 死 类 疾 病 的 应 用 前 景 pro-uk 是 由 天 津 天 士 力 集 团 旗 下 的 上 海 天 士 力 药 业 有 限 公 司 与 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 生 物 工 程 研 究 所 共 同 研 制 成 功 该 药 品 历 经 了 几 十 年 严 谨 细 致 的 开 发, 在 安 全 性 有 效 性 以 及 药 品 产 业 化 质 量 可 控 等 方 面 均 获 得 了 详 实 准 确 的 数 据, 并 且 拥 有 多 项 自 主 知 识 产 权, 完 全 系 我 国 科 研 人 员 经 过 自 主 创 新 获 得 的 成 果 的 治 疗 用 生 物 制 品 1 类 新 药 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 心 肌 梗 死 在 欧 美 最 常 见, 美 国 每 年 约 有 150 万 人 发 生 心 肌 梗 死 中 国 近 年 来 呈 明 显 上 升 趋 势, 每 年 新 发 至 少 50 万, 现 患 至 少 200 万 急 性 心 肌 梗 死 发 病 突 然, 应 及 早 发 现, 及 早 治 疗, 并 加 强 入 院 前 处 理 治 疗 原 则 为 挽 救 濒 死 的 心 肌, 缩 小 梗 死 面 积, 保 护 心 脏 功 能, 及 时 处 理 各 种 并 发 症 尽 管 pro-uk 治 疗 心 肌 梗 死 临 床

应 用 上 取 得 了 不 错 的 效 果, 但 安 全 性 及 特 殊 病 人 的 使 用 需 进 一 步 在 临 床 上 观 察, 上 市 再 评 价 可 提 供 充 分 的 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 上 市 后 再 评 价 研 究 基 于 已 上 市 产 品 质 量 标 准 提 升 ( 如 杂 质 含 量 的 降 低 和 杂 质 结 构 的 明 确 ), 拟 以 后 进 行 上 市 后 再 评 价, 重 点 评 价 临 床 安 全 性, 特 殊 人 群 的 使 用 如 儿 童 老 年 等 2. 提 升 质 量 标 准 后 生 物 等 效 性 方 案 的 撰 写

DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 预 防 和 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 多 中 心 临 床 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) JX-DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 ( 以 下 简 称 DELP 系 统 ) 由 上 海 江 夏 血 液 技 术 有 限 公 司 自 主 研 发 生 产, 获 得 中 华 人 民 共 和 国 实 用 新 型 专 利 ( 专 利 号 :ZL 200420021636.6), 是 一 种 将 过 滤 和 吸 附 相 结 合 的 新 型 体 外 脂 类 去 除 技 术, 中 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (CFDA) 已 经 批 准 用 于 中 度 急 性 脑 梗 死 伴 高 脂 血 症 的 治 疗 产 品 由 Delipid Plus 特 种 深 层 过 滤 膜 板, 美 国 3M 公 司 的 90SP 深 层 过 滤 膜 板 和 020SP 微 孔 滤 膜 五 层 过 滤 膜 组 成 配 套 设 备 包 括 美 国 血 液 公 司 的 PCS2 血 浆 单 采 机 ; 医 用 控 压 调 流 蠕 动 泵 ;JX-DELP 血 浆 脂 类 过 滤 器 和 配 套 管 路 系 统 作 用 机 理 为 纯 物 理 吸 附 过 滤 法 降 脂 降 粘 研 究 基 础 : 获 得 注 册 号 : 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2013 第 3450296 号 在 上 市 前 的 临 床 试 验 中,16 家 临 床 医 院 对 90 例 急 性 脑 卒 中 患 者 进 行 了 治 疗 和 观 察, 结 果 表 明, 产 品 的 疗 效 显 著, 治 疗 期 间 安 全 可 控, 患 者 耐 受 性 好, 未 见 与 产 品 相 关 的 不 良 反 应 发 生 对 2012 年 ~2014 年 收 治 的 1572 例 患 者 进 行 了 安 全 性 回 顾 分 析, 有 50 例 出 现 不 适 症 状, 心 率 加 快 血 压 低 大 汗 恶 心 呕 吐 持 续 几 分 钟, 快 速 回 输 红 细 胞 及 血 浆 后 症 状 消 失 其 余 1522 无 不 良 反 应 研 究 团 队 : 科 研 团 队 以 西 京 医 院 神 经 内 科 主 任 医 师 赵 钢 为 课 题 组 长 科 室 拥 有 高 级 技 术

职 称 10 人, 其 中 博 士 研 究 生 导 师 4 人, 硕 士 研 究 生 导 师 10 人, 科 室 目 前 在 读 硕 博 士 研 究 生 118 人 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 本 研 究 拟 采 用 前 瞻 性 多 中 心 随 机 对 照 的 研 究 方 法, 通 过 50 多 家 医 院 完 成 6300 例 病 例 的 大 样 本 量 研 究 旨 在 探 讨 DELP 系 统 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 伴 有 高 血 脂 或 高 血 脂 高 危 发 病 因 素 患 者 的 临 床 意 义, 验 证 DELP 系 统 在 预 防 和 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 安 全 性 和 有 效 性, 为 临 床 规 范 DELP 系 统 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 提 供 科 学 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 研 究 DELP 系 统 预 防 和 治 疗 缺 血 性 卒 中 伴 有 高 血 脂 或 高 血 脂 高 危 发 病 因 素 患 者 的 临 床 意 义, 为 临 床 规 范 DELP 系 统 预 防 和 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 提 供 临 床 依 据 拟 解 决 问 题 如 下 : 1. 了 解 广 泛 性 应 用 后 的 不 良 反 应 2. 了 解 广 泛 性 应 用 后 对 缺 血 性 脑 卒 中 的 疗 效 3. 了 解 在 不 同 TOAST 分 型 缺 血 性 脑 卒 中 患 者 中 的 应 用 效 果 4. 探 讨 在 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 中 降 低 致 残 率 方 面 的 效 果 5. 探 讨 对 缺 血 性 脑 卒 中 不 同 病 情 程 度 的 治 疗 效 果 6. 探 讨 治 疗 的 量 效 关 系, 确 定 最 佳 治 疗 方 案 7. 探 讨 治 疗 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 的 有 效 时 间 窗 及 最 佳 治 疗 时 间 8. 探 讨 发 病 前 不 同 血 脂 和 纤 维 蛋 白 原 水 平 对 DELP 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 影 响 9. 探 讨 DELP 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 机 制, 如 降 脂 降 纤 抗 炎 清 除 自 由 基 等 ; 对 血 流 动 力 学 以 及 血 管 功 能 的 影 响

急 性 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 方 法 与 超 敏 C- 反 应 蛋 白 等 炎 症 标 志 物 水 平 的 相 关 性 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) JX-DELP 体 外 血 浆 脂 类 吸 附 过 滤 器 ( 以 下 简 称 DELP 系 统 ) 由 上 海 江 夏 血 液 技 术 有 限 公 司 自 主 研 发 生 产, 获 得 中 华 人 民 共 和 国 实 用 新 型 专 利 ( 专 利 号 :ZL 200420021636.6), 是 一 种 将 过 滤 和 吸 附 相 结 合 的 新 型 体 外 脂 类 去 除 技 术, 中 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (CFDA) 已 经 批 准 用 于 中 度 急 性 脑 梗 死 伴 高 脂 血 症 的 治 疗 产 品 由 Delipid Plus 特 种 深 层 过 滤 膜 板, 美 国 3M 公 司 的 90SP 深 层 过 滤 膜 板 和 020SP 微 孔 滤 膜 五 层 过 滤 膜 组 成 配 套 设 备 包 括 美 国 血 液 公 司 的 PCS2 血 浆 单 采 机 ; 医 用 控 压 调 流 蠕 动 泵 ;JX-DELP 血 浆 脂 类 过 滤 器 和 配 套 管 路 系 统 作 用 机 理 为 纯 物 理 吸 附 过 滤 法 降 脂 降 粘 研 究 基 础 : 获 得 注 册 号 : 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2013 第 3450296 号 在 上 市 前 的 临 床 试 验 中,16 家 临 床 医 院 对 90 例 急 性 脑 卒 中 患 者 进 行 了 治 疗 和 观 察, 结 果 表 明, 产 品 的 疗 效 显 著, 治 疗 期 间 安 全 可 控, 患 者 耐 受 性 好, 未 见 与 产 品 相 关 的 不 良 反 应 发 生 对 2012 年 ~2014 年 收 治 的 1572 例 患 者 进 行 了 安 全 性 回 顾 分 析, 有 50 例 出 现 不 适 症 状, 心 率 加 快 血 压 低 大 汗 恶 心 呕 吐 持 续 几 分 钟, 快 速 回 输 红 细 胞 及 血 浆 后 症 状 消 失 其 余 1522 无 不 良 反 应 研 究 团 队 : 科 研 团 队 以 西 京 医 院 神 经 内 科 主 任 医 师 赵 钢 为 课 题 组 长 科 室 拥 有 高 级 技 术

职 称 10 人, 其 中 博 士 研 究 生 导 师 4 人, 硕 士 研 究 生 导 师 10 人, 科 室 目 前 在 读 硕 博 士 研 究 生 118 人 二 在 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 本 研 究 拟 采 用 前 瞻 性 多 中 心 随 机 对 照 的 研 究 方 法, 通 过 50 多 家 医 院 完 成 6300 例 病 例 的 大 样 本 量 研 究 旨 在 探 讨 DELP 系 统 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 伴 有 高 血 脂 或 高 血 脂 高 危 发 病 因 素 患 者 的 临 床 意 义, 验 证 DELP 系 统 在 预 防 和 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 安 全 性 和 有 效 性, 为 临 床 规 范 DELP 系 统 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 提 供 科 学 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 评 价 hscrp FIB 等 炎 性 因 子 水 平 与 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 方 法 的 相 关 性 大 量 研 究 证 明, 炎 症 在 缺 血 性 脑 卒 中 的 发 生 和 发 展 过 程 中 具 有 关 键 作 用, 超 敏 C- 反 应 蛋 白 (hscrp) 纤 维 蛋 白 原 (FIB) 等 是 临 床 脑 卒 中 重 要 的 血 液 系 统 性 炎 症 标 志 物, 也 是 疾 病 诊 断 的 重 要 指 标 因 此 选 择 这 些 炎 症 标 志 物 对 缺 血 性 脑 卒 中 现 有 治 疗 方 法 进 行 系 统 性 评 价, 分 析 各 种 疗 法 的 治 疗 特 点, 以 及 其 在 疾 病 发 病 期 进 展 期 康 复 期 的 应 用 特 点, 从 而 为 缺 血 性 脑 卒 中 合 理 化 有 效 治 疗 方 案 的 制 定 提 供 循 证 医 学 依 据, 为 相 关 诊 疗 规 范 和 指 南 的 形 成 提 供 临 床 证 据 2. 为 建 立 临 床 个 性 化 诊 治 方 法 及 相 应 诊 疗 规 范 提 供 科 学 依 据

2. 阿 尔 茨 海 默 症 的 防 治 阿 尔 茨 海 默 症 是 发 生 在 老 年 期 及 老 年 前 期 的 一 种 原 发 性 退 行 性 脑 病, 指 的 是 一 种 持 续 性 高 级 神 经 功 能 活 动 障 碍, 即 在 没 有 意 识 障 碍 的 状 态 下, 记 忆 思 维 分 析 判 断 视 空 间 辨 认 情 绪 等 方 面 的 障 碍 老 年 性 痴 呆 患 者 众 多 现 在 全 世 界 65 岁 以 上 的 人 口 中 有 5000 万 人 患 有 不 同 程 度 的 痴 呆 症 我 国 老 年 性 痴 呆 病 人 约 540 万 -800 万, 老 年 性 痴 呆 患 者 平 均 存 活 期 为 5.9 年, 该 病 病 残 死 亡 率 高, 病 程 长, 医 疗 和 照 料 负 担 重, 给 国 家 社 会 和 家 庭 带 来 沉 重 负 担, 老 年 性 痴 呆 在 我 国 已 发 展 为 严 重 的 公 共 卫 生 问 题 本 专 项 拟 在 转 化 医 学 指 导 下, 通 过 多 中 心 大 样 本 量 的 临 床 研 究, 加 快 一 批 拥 有 自 主 知 识 产 权 安 全 有 效 的 心 脑 血 管 疾 病 防 治 产 品 进 入 临 床 一 线, 提 高 阿 尔 茨 海 默 症 的 临 床 诊 疗 水 平, 降 低 医 疗 卫 生 成 本 项 目 名 称 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 研 究 方 向 1. 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 的 药 效 学 研 究 2. 不 同 药 物 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 研 究 1.EGCG 对 阿 尔 茨 海 默 症 的 多 靶 向 作 用 机 理 研 究 ( 在 体 动 物 ) EGCG 片 多 靶 向 抗 阿 尔 茨 海 默 病 2.EGCG 对 阿 尔 茨 海 默 症 的 多 靶 向 作 用 机 理 研 究 ( 离 体 细 胞 ) 3.EGCG 对 尖 锐 湿 疣 的 作 用 机 理 研 究 ( 离 体 细 胞 ) 4.EGCG 与 多 奈 哌 齐 联 合 用 药 方 案 研 究 ( 在 体 动 物 ) 5.EGCG 对 阿 尔 茨 海 默 症 的 血 药 检 测 方 法 及 验 证 ( 离 体 组

织 ) 6.EGCG 的 杂 质 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 作 用 研 究 ( 质 量 标 准 )

琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 的 药 效 学 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 茨 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 是 中 国 化 学 原 创 的 1.1 类 化 学 新 药, 用 于 治 疗 老 年 性 痴 呆 主 要 是 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer s disease,ad), 俗 称 AD, 属 专 利 药 物 ( 专 利 号 ZL031045413) 该 药 是 新 一 代 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 可 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 和 丁 酰 胆 碱 酯 酶, 系 双 重 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 临 床 前 研 究 表 明, 该 药 还 具 有 防 止 Aβ 淀 粉 样 蛋 白 的 发 生 与 沉 积 作 用, 较 以 往 单 纯 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 类 药 物 效 果 更 好 已 获 得 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 原 料 及 片 的 临 床 批 文, 批 准 文 号 为 2007L04735( 原 料 药 ) 2007L04736( 片 剂 ), 完 成 了 Ⅰ 期 临 床 试 验, 并 将 总 结 报 告 上 报 国 家 药 审 中 心, 获 国 家 药 监 局 Ⅱ 期 临 床 试 验 批 文, 批 准 文 号 为 2010L00161, 完 成 了 Ⅱ 期 临 床 研 究 基 于 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 Ⅱ 期 临 床 试 验 的 基 础, 目 前 准 备 召 开 方 案 讨 论 会 获 取 伦 理 委 员 会 批 件 进 行 药 品 编 盲, 以 开 展 Ⅲ 期 临 床 试 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 为 可 逆 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 对 东 莨 菪 碱 所 致 小 鼠 及 大 鼠 学 习 记 忆 障 碍 电 休 克 及 亚 硝 酸 盐 所 致 小 鼠 记 忆 巩 固 障 碍 和 乙 醇 所 致 小 鼠 记 忆 再 现 障 碍 均 有 明 显 改 善 作 用, 对 海 人 藻 酸 损 伤 迈 内 特 基 底 核 D- 半 乳 糖 和 β- 淀 粉 样 蛋 白 所 致 大 鼠 老 年 性 痴 呆 以 及 阻 断 双 侧 颈 总 动 脉 和 颈 内 动 脉 注 射 微 小 栓 子 致 大 鼠 血 管 性 痴 呆 均 有 明 显 的 治 疗 作 用

三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 对 学 习 记 忆 障 碍 的 防 治 作 用 a 对 东 莨 菪 碱 损 伤 小 鼠 学 习 记 忆 的 防 治 作 用 ( 跳 台 法 ) 将 小 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 模 型 组 阳 性 对 照 组 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 及 大 剂 量 组 在 跳 台 试 验 前 7 天, 正 常 对 照 组 模 型 组 灌 胃 给 蒸 馏 水 0.2ml/10g, 阳 性 对 照 组 灌 胃 盐 酸 多 奈 哌 齐 2.5mg/kg, 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 大 剂 量 组 分 别 灌 胃 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 1 2 4mg/kg, 连 续 给 药 7 天 在 跳 台 试 验 前 20min, 除 正 常 对 照 组 外, 其 余 各 组 均 按 参 考 文 献 [1] 方 法 腹 腔 注 射 东 莨 菪 碱 2mg/kg 制 作 学 习 记 忆 损 伤 模 型 b 对 东 莨 菪 碱 损 伤 小 鼠 学 习 记 忆 的 防 治 作 用 ( 水 迷 宫 法 ) 将 大 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 模 型 组 阳 性 对 照 组 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 及 大 剂 量 组 在 水 迷 宫 试 验 前 7 天, 正 常 对 照 组 模 型 组 灌 胃 给 蒸 馏 水 0.5ml/100g, 阳 性 对 照 组 灌 胃 给 盐 酸 多 奈 哌 齐 1.75mg/kg, 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 大 剂 量 组 分 别 灌 胃 给 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 0.7 1.4 2.8mg/kg, 连 续 给 药 7 天 在 水 迷 宫 试 验 前 20min 按 参 考 文 献 [1] 方 法, 腹 腔 注 射 东 莨 菪 碱 1mg/kg 制 作 学 习 记 忆 损 伤 模 型 2 对 电 休 克 损 伤 小 鼠 记 忆 巩 固 的 防 治 作 用 将 小 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 模 型 组 阳 性 对 照 组 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 及 大 剂 量 组 在 跳 台 试 验 前 7 天, 正 常 对 照 组 模 型 组 灌 胃 给 蒸 馏 水 0.2ml/10g, 阳 性 对 照 组 灌 胃 给 盐 酸 多 奈 哌 齐 2.5mg/kg, 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 大 剂 量 组 分 别 灌 胃 给 1 2 4mg/kg, 连 续 给 药 7 天 在 第 7 天 药 后 30min 进 行 跳 台 试 验, 记 录 每 只 鼠 5min 内 受 到 电 击 的 次 数 或 叫 错 误 次 数, 以 此 作 为 学 习 成 绩

3 对 亚 硝 酸 盐 损 伤 小 鼠 记 忆 巩 固 的 防 治 作 用 将 小 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 模 型 组 阳 性 对 照 组 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 及 大 剂 量 组 在 跳 台 试 验 前 7 天, 正 常 对 照 组 模 型 组 灌 胃 给 蒸 馏 水 0.2ml/10g, 阳 性 对 照 组 灌 胃 给 盐 酸 多 奈 哌 齐 2.5mg/kg, 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 小 中 大 剂 量 组 分 别 灌 胃 给 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 1 2 4mg/kg, 连 续 给 药 7 天 第 7 天 药 后 30min 进 行 跳 台 试 验, 记 录 每 只 鼠 5min 内 受 到 电 击 的 次 数 或 叫 错 误 次 数, 以 此 作 为 学 习 成 绩 试 验 结 束 后 按 参 考 文 献 [1] 方 法 立 即 皮 下 注 射 NaNO2 120mg/kg, 损 伤 小 鼠 记 忆 巩 固,24h 后 重 复 试 验, 记 录 小 鼠 第 1 次 跳 下 平 台 的 潜 伏 期 和 5min 内 的 错 误 次 数

不 同 药 物 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 茨 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 是 中 国 化 学 原 创 的 1.1 类 化 学 新 药, 用 于 治 疗 老 年 性 痴 呆 主 要 是 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer s disease,ad), 俗 称 AD, 属 专 利 药 物 ( 专 利 号 ZL031045413) 该 药 是 新 一 代 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 可 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 和 丁 酰 胆 碱 酯 酶, 系 双 重 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 临 床 前 研 究 表 明, 该 药 还 具 有 防 止 Aβ 淀 粉 样 蛋 白 的 发 生 与 沉 积 作 用, 较 以 往 单 纯 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 类 药 物 效 果 更 好 已 获 得 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 原 料 及 片 的 临 床 批 文, 批 准 文 号 为 2007L04735( 原 料 药 ) 2007L04736( 片 剂 ), 完 成 了 Ⅰ 期 临 床 试 验, 并 将 总 结 报 告 上 报 国 家 药 审 中 心, 获 国 家 药 监 局 Ⅱ 期 临 床 试 验 批 文, 批 准 文 号 为 2010L00161, 完 成 了 Ⅱ 期 临 床 研 究 基 于 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 Ⅱ 期 临 床 试 验 的 基 础, 目 前 准 备 召 开 方 案 讨 论 会 获 取 伦 理 委 员 会 批 件 进 行 药 品 编 盲, 以 开 展 Ⅲ 期 临 床 试 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 为 可 逆 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 对 东 莨 菪 碱 所 致 小 鼠 及 大 鼠 学 习 记 忆 障 碍 电 休 克 及 亚 硝 酸 盐 所 致 小 鼠 记 忆 巩 固 障 碍 和 乙 醇 所 致 小 鼠 记 忆 再 现 障 碍 均 有 明 显 改 善 作 用, 对 海 人 藻 酸 损 伤 迈 内 特 基 底 核 D- 半 乳 糖 和 β- 淀 粉 样 蛋 白 所 致 大 鼠 老 年 性 痴 呆 以 及 阻 断 双 侧 颈 总 动 脉 和 颈 内 动 脉 注 射 微 小 栓 子 致 大 鼠 血 管 性 痴 呆 均 有 明 显 的 治 疗 作 用

三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 盐 酸 多 奈 派 齐 对 APP/PSl 双 转 基 因 AD 小 鼠 海 马 PI3K 表 达 的 影 响 美 满 霉 素 对 帕 金 森 病 大 鼠 黑 质 多 巴 胺 能 神 经 元 损 伤 的 保 护 作 用 利 用 APP/PS1 双 转 基 因 阿 尔 茨 海 默 病 (AIzheimer disease,ad) 小 鼠 模 型, 观 察 盐 酸 多 奈 派 齐 对 AD 小 鼠 学 习 记 忆 能 力 及 海 马 磷 脂 酰 肌 醇 3 激 酶 (phosphoinositide 3-kinases,PI3K) 表 达 的 影 响 方 法 : APP/PS1 双 转 基 因 模 型 小 鼠, 随 机 分 为 AD 模 型 组 和 盐 酸 多 奈 派 齐 组, 再 取 同 窝 阴 性 小 鼠, 作 为 对 照 组 经 跳 台 试 验 和 水 迷 宫 试 验 进 行 行 为 学 测 试, 用 免 疫 组 化 方 法 检 测 各 组 小 鼠 海 马 PI3K 的 表 达 变 化 2. 盐 酸 美 金 刚 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 研 究 进 展 schmitt 等 将 患 者 分 为 盐 酸 美 金 刚 组 与 安 慰 剂 对 照 组, 进 行 了 为 期 24 周 的 随 机 双 盲 平 行 临 床 试 验, 观 察 盐 酸 美 金 刚 对 中 重 度 AD 患 者 的 疗 效 全 部 患 者 同 时 坚 持 服 用 多 奈 哌 齐 采 用 严 重 障 碍 量 表 SIB 分 析 评 价 方 法, 在 0 时 及 4 8 12 18 和 24 周 进 行 评 估 从 第 8 周 开 始, 两 组 差 异 有 统 计 学 意 义 SIB 分 析 显 示, 盐 酸 美 金 刚 组 在 记 忆 语 言 和 实 践 方 面 显 著 优 于 安 慰 剂 组 表 明 盐 酸 美 金 刚 可 以 改 善 AD 患 者 认 知 能 力 的 不 足 Cum-mings 等 进 行 了 的 随 机 对 照 临 床 试 验 ( 分 组 及 用 药 同 文 献 ), 采 用 12 项 神 经 精 神 科 问 卷 方 法, 在 0 时 及 12 24 周 对 患 者 进 行 评 价 3. 琥 珀 八 氢 氨 吖 啶 片 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 研 究 进 展 本 试 验 目 的 是 为 Ⅱ 期 临 床 研 究 确 定 合 适 的 剂 量, 为 用 药 间 隔 和 疗 程 方 案 提 供 依 据 共 选 择 健 康 志 愿 者, 采 用 单 次 给 药 的 给 药 方 案 对 有 效 性 和 安 全 性 进 行 评

价 主 要 考 察 人 体 对 药 物 的 耐 受 性 及 药 物 在 人 体 内 吸 收 分 布 和 消 除 的 特 点

EGCG 片 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 不 同 药 效 模 型 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 兹 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 一 种 多 发 于 老 年 人 以 进 行 性 认 知 功 能 障 碍 和 记 忆 能 力 损 害 为 特 征 的 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 AD 最 典 型 的 病 理 改 变 是 多 数 脑 区 的 神 经 细 胞 间 出 现 大 量 的 老 年 斑 (senile plaques, SP) 神 经 元 的 胞 体 中 出 现 神 经 原 纤 维 缠 结 (neurofibrillary tangles, NFT) 及 神 经 元 丢 失 和 胶 质 增 生 等 EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗 凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 批 准 用 于 治 疗 AD 的 一 线 药 物 有 4 种, 其 中 3 种 为 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChEI)( 多 奈 哌 齐 利 凡 斯 的 明 和 加 兰 他 敏 ),1 种 为 NMDA 受 体 拮 抗 剂 ( 美 金 刚 ) 国 内 批 准 上 市 的 石 杉 碱 甲, 也 是 一 种 高 效 选 择 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 具 有 中 枢 和 外 周 活 性 但 这 些 治 疗 药 物 半 衰 期 短, 存 在 不 同 程 度 的 外 周 胆 碱 能 系 统 副 作 用, 且 价 格 昂 贵, 患 者 经 济 负 担 重 同 时, 即 使 此 类 药 物 对 AD 患 者 使 用 接 近 二 十 年, 仍 不 能 有 效 地 阻 止 或 扭 转 等 神 经 退 行 性 疾 病 的

进 展 由 于 EGCG 防 治 AD 的 确 切 生 物 活 性, 多 靶 位 作 用 机 制 以 及 其 低 毒 的 特 点, 适 于 将 其 开 发 为 防 治 AD 的 一 类 新 药, 可 创 造 出 巨 大 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益, 必 将 具 有 良 好 的 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.EGCG 对 海 马 注 射 Aβ1-42 诱 导 AD 大 鼠 的 抗 AD 作 用 考 察 1) 通 过 水 迷 宫 试 验 对 大 鼠 寻 找 平 台 潜 伏 期 及 寻 找 路 径 长 度 的 变 化 进 行 测 试, 以 此 来 考 察 各 组 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 的 变 化, 从 而 研 究 EGCG 是 否 显 著 改 善 Aβ 1-42 诱 导 AD 大 鼠 的 学 习 记 忆 障 碍 ; 2) 通 过 免 疫 组 化 法 和 Western blot 法 对 其 脑 内 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 进 行 考 察, 从 而 研 究 EGCG 是 否 可 显 著 降 低 Aβ1-42 诱 导 AD 大 鼠 的 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 ; 3) 通 过 对 脑 内 抗 氧 化 酶 GSH-Px SOD 和 氧 化 应 激 底 物 MDA 的 考 察, 从 而 研 究 EGCG 是 否 可 显 著 增 加 Aβ1-42 诱 导 AD 大 鼠 的 抗 氧 化 应 激 能 力 ; 2.EGCG 对 D-gal 诱 导 AD 小 鼠 的 抗 AD 作 用 考 察 1) 通 过 水 迷 宫 试 验 对 大 鼠 寻 找 平 台 潜 伏 期 及 寻 找 路 径 长 度 的 变 化 进 行 测 试, 以 此 来 考 察 各 组 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 的 变 化, 从 而 研 究 EGCG 是 否 显 著 改 善 Aβ 1-42 诱 导 AD 小 鼠 的 学 习 记 忆 障 碍 ; 2) 通 过 免 疫 组 化 法 和 Western blot 法 对 其 脑 内 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 进 行 考 察, 从 而 研 究 EGCG 是 否 可 显 著 降 低 D-gal 诱 导 AD 小 鼠 的 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 ; 3) 通 过 对 脑 内 抗 氧 化 酶 GSH-Px SOD 和 氧 化 应 激 底 物 MDA 的 考 察, 从 而 研 究

EGCG 是 否 可 显 著 增 加 D-gal 诱 导 AD 小 鼠 的 抗 氧 化 应 激 能 力 ; 3.EGCG 对 APP/PS1 小 鼠 的 抗 AD 作 用 考 察 1) 通 过 水 迷 宫 试 验 对 大 鼠 寻 找 平 台 潜 伏 期 及 寻 找 路 径 长 度 的 变 化 进 行 测 试, 以 此 来 考 察 各 组 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 的 变 化, 从 而 研 究 EGCG 是 否 显 著 改 善 APP/PS1 小 鼠 的 学 习 记 忆 障 碍 ; 2) 通 过 免 疫 组 化 法 和 Western blot 法 对 其 脑 内 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 进 行 考 察, 从 而 研 究 EGCG 是 否 可 显 著 降 低 APP/PS1 小 鼠 的 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 ; 3) 通 过 对 脑 内 抗 氧 化 酶 GSH-Px SOD 和 氧 化 应 激 底 物 MDA 的 考 察, 从 而 研 究 EGCG 是 否 可 显 著 增 加 APP/PS1 小 鼠 的 抗 氧 化 应 激 能 力

EGCG 片 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 多 靶 向 作 用 机 理 研 究 ( 离 体 细 胞 ) 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 兹 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 一 种 多 发 于 老 年 人 以 进 行 性 认 知 功 能 障 碍 和 记 忆 能 力 损 害 为 特 征 的 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 AD 最 典 型 的 病 理 改 变 是 多 数 脑 区 的 神 经 细 胞 间 出 现 大 量 的 老 年 斑 (senile plaques, SP) 神 经 元 的 胞 体 中 出 现 神 经 原 纤 维 缠 结 (neurofibrillary tangles, NFT) 及 神 经 元 丢 失 和 胶 质 增 生 等 EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗 凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 批 准 用 于 治 疗 AD 的 一 线 药 物 有 4 种, 其 中 3 种 为 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChEI)( 多 奈 哌 齐 利 凡 斯 的 明 和 加 兰 他 敏 ),1 种 为 NMDA 受 体 拮 抗 剂 ( 美 金 刚 ) 国 内 批 准 上 市 的 石 杉 碱 甲, 也 是 一 种 高 效 选 择 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 具 有 中 枢 和 外 周 活 性 但 这 些 治 疗 药 物 半 衰 期 短, 存 在 不

同 程 度 的 外 周 胆 碱 能 系 统 副 作 用, 且 价 格 昂 贵, 患 者 经 济 负 担 重 同 时, 即 使 此 类 药 物 对 AD 患 者 使 用 接 近 二 十 年, 仍 不 能 有 效 地 阻 止 或 扭 转 等 神 经 退 行 性 疾 病 的 进 展 由 于 EGCG 防 治 AD 的 确 切 生 物 活 性, 多 靶 位 作 用 机 制 以 及 其 低 毒 的 特 点, 适 于 将 其 开 发 为 防 治 AD 的 一 类 新 药, 可 创 造 出 巨 大 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益, 必 将 具 有 良 好 的 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 通 过 EGCG 对 不 同 神 经 元 细 胞 (SH-SH5Y 细 胞 PC12 细 胞 ) 的 干 预 试 验, 探 讨 EGCG 对 AD 的 可 能 作 用 机 制 : (1) 凋 亡 相 关 检 测 :1 光 镜 MTT 检 测 细 胞 生 长 状 态 ;2 流 式 细 胞 术 ; (2)ELISA 分 泌 因 子 检 测 :IL-1β TNFα Abeta NGF; (3) 酶 学 : 抗 氧 化 应 激 系 列 (SOD GSH-Px MDA);AchE 水 平 检 测 ; (4) 机 制 探 讨 :NGF p-trka TrkA p75icd ERK1/2 p-erk1/2 CREB p-creb caspase3 p53 等 ; (5) 统 计 方 法 : 使 用 SPSS17.0 所 有 指 标 各 组 分 别 进 行 给 药 后 与 给 药 前 统 计 分 析 和 组 间 统 计 分 析 2. 通 过 EGCG 对 不 同 胶 质 细 胞 (BV-2 细 胞 及 SVGp12 细 胞 ) 的 干 预 试 验, 探 讨 EGCG 对 AD 的 可 能 作 用 机 制 : (1) 凋 亡 相 关 检 测 :1 光 镜 MTT 检 测 细 胞 生 长 状 态 ;2 流 式 细 胞 术 ; (2) ELISA 分 泌 因 子 检 测 :IL-1β TNFα Abeta NGF; (3) 酶 学 : 抗 氧 化 应 激 系 列 (SOD GSH-Px MDA);

(4) 机 制 探 讨 :NGF p-trka TrkA p75icd ERK1/2 p-erk1/2 CREB p-creb caspase3 p53 GFAP/Iba-1 等 ; (5) 统 计 方 法 : 使 用 SPSS17.0 所 有 指 标 各 组 分 别 进 行 给 药 后 与 给 药 前 统 计 分 析 和 组 间 统 计 分 析

EGCG 对 尖 锐 湿 疣 的 作 用 机 理 研 究 ( 离 体 细 胞 ) 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 尖 锐 湿 疣 临 床 领 域 泌 尿 生 殖 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 尖 锐 湿 疣 又 称 生 殖 器 疣, 是 由 人 乳 头 瘤 病 毒 (HPV) 感 染 引 起 的, HPV 主 要 在 完 全 分 化 的 机 体 上 皮 细 胞 中 增 殖, 经 直 接 或 间 接 接 触 传 播 到 达 宿 主 皮 肤 和 黏 膜 上 皮 细 胞, 通 过 微 小 糜 烂 面 的 接 触 而 进 入 细 胞 内, 停 留 在 感 染 部 位 的 上 皮 细 胞 核 内 复 制 并 转 录, 复 制 和 装 配 后 的 病 毒 颗 粒 先 在 胞 核 内 聚 集, 然 后 释 放, 又 逐 渐 感 染 邻 近 的 细 胞, 使 越 来 越 多 的 宿 主 细 胞 被 HPV 感 染, 成 为 自 身 接 种 与 传 播 的 来 源 2006 年 10 月 美 国 FDA 批 准 治 疗 生 殖 器 疣 的 植 物 药 Veregen 还 处 于 专 利 保 护 期, 且 治 疗 成 本 高, 尚 未 在 中 国 上 市 所 以 当 前 迫 切 需 要 有 效 的 治 疗 药 物 来 解 决 尖 锐 湿 疣 的 临 床 用 药 问 题 Veregen 是 来 源 于 绿 茶 的 一 个 混 合 物, 主 要 成 分 为 茶 多 酚, 茶 叶 中 的 儿 茶 素 catechin 属 于 黄 烷 醇 类 化 合 物, 是 多 酚 类 物 质 的 主 体 成 分 主 要 可 分 为 4 种 主 要 类 型 : 表 儿 茶 素 (EC), 表 没 食 子 儿 茶 素 (EGC), 表 儿 茶 素 没 食 子 酸 ( ECG), 表 没 食 子 儿 茶 素 没 食 子 酸 (EGCG) 以 EGCG 含 量 最 高, 占 儿 茶 素 80% 因 此 本 课 题 主 要 研 究 EGCG 对 尖 锐 湿 疣 的 治 疗 作 用 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 尖 锐 湿 疣 的 发 病 率 目 前 居 我 国 性 传 播 疾 病 第 二 位 当 前 对 尖 锐 湿 疣 的 治 疗 都 不 是 100% 有 效, 复 发 率 为 20-80% CA 的 治 疗 主 要 有 两 种 方 式 : 物 理 治 疗 和 药 物 治 疗 物 理 治 疗 包 括 激 光 治 疗 微 波 治 疗 高 频 电 刀 治 疗 液 氮 冷 冻 治 疗 ; 药 物 治 疗 包 括 腐 蚀 剂 抗 病 毒 药 ( 阿 昔 洛 韦 干 扰 素 ) 免 疫 调 节 剂 ( 咪 喹 莫 特 乳 膏 )

抗 癌 药 物 ( 氟 尿 嘧 啶 ) 目 前 尚 无 特 异 性 针 对 HPV 病 毒 的 治 疗 尖 锐 湿 疣 的 抗 病 毒 药 物 大 量 动 物 实 验 和 临 床 实 践 已 证 明 EGCG 具 有 多 种 作 用,EGCG 是 儿 茶 素 中 抗 氧 化 作 用 最 强 的 一 种 成 分, 属 非 酶 抗 氧 化 剂 它 的 抗 氧 化 活 性 是 维 生 素 E 的 20 倍 过 氧 化 岐 化 酶 (SOD) 的 6 倍, 具 有 明 显 的 清 除 体 内 自 由 基 抗 癌 抗 炎 抗 突 变 抗 衰 老 及 改 善 肝 功 能 等 生 物 活 性, 现 已 被 列 为 潜 在 的 抗 癌 药 物 在 中 美 等 国 被 研 究 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. EGCG 对 正 常 表 皮 细 胞 的 影 响 ( 体 外 试 验 ) 目 的 : 检 测 待 测 物 质 对 正 常 表 皮 角 质 形 成 细 胞 生 长 的 影 响 拟 选 用 正 常 角 质 形 成 细 胞 永 生 化 株, 通 过 体 外 培 养, 观 察 受 试 样 品 对 细 胞 生 长 活 力 的 影 响, 以 指 示 其 对 正 常 表 皮 细 胞 生 长 增 殖 的 影 响 检 测 指 标 : 细 胞 增 殖 状 况 2. EGCG 对 携 带 病 毒 基 因 组 的 表 皮 细 胞 的 影 响 ( 体 外 试 验 ) 目 的 : 检 测 待 测 物 质 对 携 带 HPV11 型 病 毒 基 因 组 的 表 皮 角 质 形 成 细 胞 生 长 的 影 响 采 用 构 建 的 携 带 HPV11 型 全 基 因 组 的 角 质 形 成 细 胞, 在 体 外 培 养 中 观 察 受 试 样 品 对 含 病 毒 基 因 组 细 胞 生 长 活 力 的 影 响, 以 指 示 样 品 对 感 染 病 毒 的 细 胞 生 长 增 殖 的 影 响 检 测 指 标 : 细 胞 增 殖 状 况 3. EGCG 对 肿 瘤 细 胞 生 长 的 影 响 ( 体 外 试 验 ) 目 的 : 检 测 待 测 物 质 对 宫 颈 上 皮 癌 细 胞 生 长 的 影 响 拟 采 用 宫 颈 癌 细 胞 株, 观 察 受 试 样 品 对 体 外 培 养 的 肿 瘤 细 胞 生 长 活 力 的 影 响, 指 示 待 检 物 对 宫 颈 癌 细 胞 生 长 增 殖 的 影 响 检 测 指 标 : 细 胞 增 殖 状 况 4. EGCG 对 病 毒 基 因 表 达 的 影 响 ( 体 外 试 验 ) 目 的 : 检 测 待 测 物 质 对 HPV11 E1 E4 或 E7 基 因 表 达 的 影 响 利 用 构 建 的 HPV11

型 全 基 因 组 角 质 形 成 细 胞, 选 择 HPV11 E1 E4 或 E7 为 目 的 基 因, 通 过 体 外 反 转 录 扩 增 方 法, 观 察 待 检 样 品 对 目 的 基 因 mrna 表 达 的 影 响 检 测 指 标 : 病 毒 目 的 基 因 mrna 的 表 达 5. EGCG 对 单 纯 疱 疹 病 毒 I 型 (HSV-1) 和 II 型 (HSV-2) 活 性 的 影 响 ( 体 外 试 验 ) 目 的 : 检 测 待 测 物 质 体 外 抗 HSV-1 和 HSV-2 的 活 性 在 体 外 培 养 细 胞 中, 以 HSV-1 和 HSV-2 分 别 致 Vero 细 胞 病 变, 观 察 待 测 物 质 对 病 毒 所 致 的 细 胞 病 变 有 无 抑 制 作 用, 并 求 其 效 价

EGCG 片 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 联 合 用 药 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 兹 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 一 种 多 发 于 老 年 人 以 进 行 性 认 知 功 能 障 碍 和 记 忆 能 力 损 害 为 特 征 的 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 AD 最 典 型 的 病 理 改 变 是 多 数 脑 区 的 神 经 细 胞 间 出 现 大 量 的 老 年 斑 (senile plaques, SP) 神 经 元 的 胞 体 中 出 现 神 经 原 纤 维 缠 结 (neurofibrillary tangles, NFT) 及 神 经 元 丢 失 和 胶 质 增 生 等 EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗 凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 批 准 用 于 治 疗 AD 的 一 线 药 物 有 4 种, 其 中 3 种 为 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChEI)( 多 奈 哌 齐 利 凡 斯 的 明 和 加 兰 他 敏 ),1 种 为 NMDA 受 体 拮 抗 剂 ( 美 金 刚 ) 国 内 批 准 上 市 的 石 杉 碱 甲, 也 是 一 种 高 效 选 择 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 具 有 中 枢 和 外 周 活 性 但 这 些 治 疗 药 物 半 衰 期 短, 存 在 不 同 程 度 的 外 周 胆 碱 能 系 统 副 作 用, 且 价 格 昂 贵, 患 者 经 济 负 担 重 同 时, 即 使 此

类 药 物 对 AD 患 者 使 用 接 近 二 十 年, 仍 不 能 有 效 地 阻 止 或 扭 转 等 神 经 退 行 性 疾 病 的 进 展 由 于 EGCG 防 治 AD 的 确 切 生 物 活 性, 多 靶 位 作 用 机 制 以 及 其 低 毒 的 特 点, 适 于 将 其 开 发 为 防 治 AD 的 一 类 新 药, 可 创 造 出 巨 大 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益, 必 将 具 有 良 好 的 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 对 于 ECGG, 目 前 尚 无 针 对 Aβ 淀 粉 蛋 白 的 上 市 药 品, 从 目 前 已 有 的 参 考 文 献 分 析, 该 项 目 是 非 常 有 研 究 价 值 的 但 其 疗 效 恐 怕 很 难 与 安 理 申 美 金 刚 之 类 相 提 并 论, 所 以 将 与 现 有 的 上 市 品 种 联 用, 以 期 达 到 增 效 或 减 毒 的 疗 效 1. 联 合 用 药 增 效 作 用 研 究 :EGCG 单 药 组 联 合 用 药 组 对 APP/PS1 小 鼠 的 抗 AD 作 用 考 察 4) 通 过 水 迷 宫 试 验 对 大 鼠 寻 找 平 台 潜 伏 期 及 寻 找 路 径 长 度 的 变 化 进 行 测 试, 以 此 来 考 察 各 组 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 的 变 化, 从 而 研 究 EGCG 单 药 组 联 合 用 药 组 改 善 APP/PS1 小 鼠 的 学 习 记 忆 障 碍 的 效 果 ; 5) 通 过 免 疫 组 化 法 和 Western blot 法 对 其 脑 内 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 进 行 考 察, 从 而 研 究 EGCG 单 药 组 联 合 用 药 组 降 低 APP/PS1 小 鼠 的 Aβ1-42 和 APP 蛋 白 表 达 水 平 的 效 果 ; 6) 通 过 对 脑 内 抗 氧 化 酶 GSH-Px SOD 和 氧 化 应 激 底 物 MDA 的 考 察, 从 而 研 究 EGCG 单 药 组 联 合 用 药 组 增 加 APP/PS1 小 鼠 的 抗 氧 化 应 激 能 力 的 效 果 ; 2. 联 合 用 药 减 毒 作 用 研 究 :EGCG 单 药 组 联 合 用 药 组 在 大 鼠 长 毒 试 验 的 毒 性 考 察

试 验 分 4 组, 每 组 10 只 动 物, 给 药 期 为 1 个 月, 初 定 恢 复 期 为 28 除 根 据 最 新 指 导 原 则 进 行 相 关 指 标 测 定, 要 关 注 心 电 及 血 脂 和 血 糖 的 变 化 在 首 次 给 药 给 药 末 期 和 恢 复 期 末 进 行 相 关 毒 代 指 标 的 检 测

EGCG 片 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 血 药 检 测 方 法 及 验 证 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 兹 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 一 种 多 发 于 老 年 人 以 进 行 性 认 知 功 能 障 碍 和 记 忆 能 力 损 害 为 特 征 的 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 AD 最 典 型 的 病 理 改 变 是 多 数 脑 区 的 神 经 细 胞 间 出 现 大 量 的 老 年 斑 (senile plaques, SP) 神 经 元 的 胞 体 中 出 现 神 经 原 纤 维 缠 结 (neurofibrillary tangles, NFT) 及 神 经 元 丢 失 和 胶 质 增 生 等 EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗 凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 批 准 用 于 治 疗 AD 的 一 线 药 物 有 4 种, 其 中 3 种 为 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChEI)( 多 奈 哌 齐 利 凡 斯 的 明 和 加 兰 他 敏 ),1 种 为 NMDA 受 体 拮 抗 剂 ( 美 金 刚 ) 国 内 批 准 上 市 的 石 杉 碱 甲, 也 是 一 种 高 效 选 择 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 具 有 中 枢 和 外 周 活 性 但 这 些 治 疗 药 物 半 衰 期 短, 存 在 不 同 程 度 的 外 周 胆 碱 能 系 统 副 作 用, 且 价 格 昂 贵, 患 者 经 济 负 担 重 同 时, 即 使 此

类 药 物 对 AD 患 者 使 用 接 近 二 十 年, 仍 不 能 有 效 地 阻 止 或 扭 转 等 神 经 退 行 性 疾 病 的 进 展 由 于 EGCG 防 治 AD 的 确 切 生 物 活 性, 多 靶 位 作 用 机 制 以 及 其 低 毒 的 特 点, 适 于 将 其 开 发 为 防 治 AD 的 一 类 新 药, 可 创 造 出 巨 大 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益, 必 将 具 有 良 好 的 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 大 鼠 血 浆 药 代 动 力 学 研 究 1) 三 剂 量 给 药 药 代 动 力 学 研 究 : 以 低 中 高 三 剂 量 分 别 口 服 给 予, 按 采 血 时 间 点 取 血 置 于 肝 素 化 试 管 中, 测 定 EGCG 的 血 药 浓 度, 本 试 验 目 的 是 考 察 EGCG 在 大 鼠 体 内 过 程 是 否 具 有 线 性 动 力 学 特 征 ; 2) 多 次 给 药 药 代 动 力 学 试 验 : 以 中 剂 量 多 次 口 服 给 予 EGCG, 按 采 血 时 间 点 取 血 置 于 肝 素 化 试 管 中, 测 定 EGCG 的 血 药 浓 度, 本 试 验 目 的 是 考 察 EGCG 在 大 鼠 体 内 是 否 存 在 蓄 积 和 波 动 ; 3) 绝 对 生 物 利 用 度 试 验 : 以 中 剂 量 静 脉 给 予 EGCG, 按 采 血 时 间 点 取 血 置 于 肝 素 化 试 管 中, 测 定 EGCG 的 血 药 浓 度, 本 试 验 目 的 是 考 察 EGCG 在 大 鼠 中 的 绝 对 生 物 利 用 度 ; 2. 大 鼠 排 泄 实 验 研 究 以 中 剂 量 口 服 给 予 EGCG, 置 于 代 谢 笼 中, 按 设 定 时 间 段 采 集 大 鼠 粪 便 尿 液, 按 照 实 验 方 法 测 定 粪 便 和 尿 液 中 的 EGCG 的 浓 度 ; 3. 大 鼠 组 织 分 布 实 验 研 究 以 中 剂 量 给 药, 大 鼠 给 药 后 三 个 时 间 点 取 血 并 立 即 处 死, 解 剖 采 集 脑 心 肺

肝 脾 解 剖 采 集 脑 心 肺 肝 脾 肾 胃 壁 脂 肪 睾 丸 卵 巢 膀 胱 胰 脏 子 宫 骨 骼 肌 大 肠 壁 小 肠 壁 等 组 织 采 取 的 组 织 制 备 匀 浆 将 制 得 的 组 织 匀 浆 样 品 与 血 浆 进 行 测 定 基 于 EGCG 以 上 血 样 检 测 结 果, 并 结 合 EGCG 的 其 他 动 物 实 验 数 据, 已 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 EGCG 治 疗 阿 尔 兹 海 默 症 的 临 床 研 究 方 案 设 计

EGCG 的 杂 质 对 阿 尔 兹 海 默 症 的 作 用 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 阿 尔 兹 海 默 症 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 一 种 多 发 于 老 年 人 以 进 行 性 认 知 功 能 障 碍 和 记 忆 能 力 损 害 为 特 征 的 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 AD 最 典 型 的 病 理 改 变 是 多 数 脑 区 的 神 经 细 胞 间 出 现 大 量 的 老 年 斑 (senile plaques, SP) 神 经 元 的 胞 体 中 出 现 神 经 原 纤 维 缠 结 (neurofibrillary tangles, NFT) 及 神 经 元 丢 失 和 胶 质 增 生 等 EGCG 片 由 中 国 医 科 大 学 药 学 院 院 长 魏 敏 杰 院 长 研 制, 主 要 治 疗 轻 中 度 老 年 痴 呆 症 通 过 开 展 EGCG 对 各 种 AD 模 型 小 鼠 和 转 基 因 AD 小 鼠 防 治 作 用 的 研 究, 并 初 步 发 现 了 EGCG 的 抗 氧 化 应 激 作 用 和 抗 凋 亡 作 用 上 调 神 经 生 长 因 子 的 神 经 营 养 保 护 作 用, 以 及 抗 神 经 毒 性 物 质 Aβ 在 脑 内 的 聚 集, 证 实 了 EGCG 对 于 AD 的 发 生 和 发 展 具 有 一 定 的 多 环 节 多 靶 向 的 防 治 作 用 另 外,EGCG 来 源 于 日 常 饮 料 绿 茶, 其 作 为 食 品 添 加 剂 已 在 国 内 外 应 用 多 年, 安 全 性 高 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 批 准 用 于 治 疗 AD 的 一 线 药 物 有 4 种, 其 中 3 种 为 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChEI)( 多 奈 哌 齐 利 凡 斯 的 明 和 加 兰 他 敏 ),1 种 为 NMDA 受 体 拮 抗 剂 ( 美 金 刚 ) 国 内 批 准 上 市 的 石 杉 碱 甲, 也 是 一 种 高 效 选 择 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 具 有 中 枢 和 外 周 活 性 但 这 些 治 疗 药 物 半 衰 期 短, 存 在 不 同 程 度 的 外 周 胆 碱 能 系 统 副 作 用, 且 价 格 昂 贵, 患 者 经 济 负 担 重 同 时, 即 使 此

类 药 物 对 AD 患 者 使 用 接 近 二 十 年, 仍 不 能 有 效 地 阻 止 或 扭 转 等 神 经 退 行 性 疾 病 的 进 展 由 于 EGCG 防 治 AD 的 确 切 生 物 活 性, 多 靶 位 作 用 机 制 以 及 其 低 毒 的 特 点, 适 于 将 其 开 发 为 防 治 AD 的 一 类 新 药, 可 创 造 出 巨 大 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益, 必 将 具 有 良 好 的 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) EGCG 的 主 要 杂 质 有 没 食 子 儿 茶 素 儿 茶 素 表 儿 茶 素 没 食 子 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 没 食 子 儿 茶 素 -3-O-(3'-O- 甲 基 )- 没 食 子 酸 酯 表 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 没 食 子 酸 咖 啡 因 其 中 咖 啡 因 是 一 种 兴 奋 剂, 也 具 有 较 好 的 镇 痛 作 用, 咖 啡 因 也 是 一 种 和 缓 的 利 尿 剂, 药 用 上 的 咖 啡 因 是 头 痛 镇 痛 的 一 个 组 分, 它 可 与 麦 角 胺 的 酒 石 酸 盐 结 合 起 来 治 疗 偏 头 痛 目 的 : 通 过 对 EGCG 主 药 及 其 杂 质 咖 啡 因 的 安 全 药 理 研 究, 为 质 量 标 准 建 立 提 供 参 考 依 据 动 物 数 : 大 鼠 分 组 : 正 式 试 验 30 只, 分 别 为 EGCG 给 药 组 咖 啡 因 给 药 组 和 对 照 组, 每 组 10 只 动 物, 雌 雄 各 5 只 测 定 方 法 : 最 大 给 药 量 法 测 定 指 标 : 1) 浓 度 测 定 : 在 给 药 日 或 给 药 前 日 进 行 2) 体 重 测 定 : 在 1 3 7 14 或 此 后 每 周 进 行, 或 隔 日 称 重 3) 观 察 : 每 日 进 行

4) 大 体 解 剖 及 组 织 病 理 学 检 查 在 含 量 测 定 方 法 研 究 过 程 中, 除 对 EGC EGCG ECG 进 行 含 量 指 标 的 研 究 外, 对 其 他 成 分 没 食 子 酸 咖 啡 因 ( 咖 啡 碱 ) 也 作 了 研 究, 在 同 一 色 谱 条 件 下, 同 时 可 以 进 行 没 食 子 酸 和 咖 啡 因 的 含 量 测 定, 但 是 样 品 中 没 食 子 酸 的 含 量 过 低, 因 此 不 纳 入 含 量 测 定 标 准, 而 咖 啡 因 的 峰 面 积 适 宜, 分 离 度 较 好, 适 宜 建 立 含 量 测 定 标 准

3. 帕 金 森 病 的 防 治 帕 金 森 病 是 现 在 世 界 所 公 认 的 第 二 大 神 经 系 统 疾 病, 在 中 国 的 发 病 率 约 高 达 16, 全 球 约 有 170 万 帕 金 森 病 患 者 在 中 国 本 专 项 拟 在 转 化 医 学 指 导 下, 通 过 多 中 心 大 样 本 量 的 临 床 研 究, 解 决 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 新 技 术 新 产 品 新 策 略 的 开 发 与 临 床 应 用, 加 速 拥 有 自 主 知 识 产 权 且 安 全 有 效 的 心 脑 血 管 疾 病 防 治 产 品 进 入 临 床 用 用, 推 动 和 规 范 其 应 用 和 产 业 化 项 目 名 称 研 究 方 向 1. 吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 的 药 效 学 研 究 吲 哚 醌 片 治 疗 帕 金 森 2. 吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 遗 传 毒 性 研 究 3. 吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 药 代 动 力 学 研 究 4. 吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 的 生 理 代 谢 研 究

吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 的 药 效 学 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 帕 金 森 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 帕 金 森 病 (Pakinson s disease, PD) 又 名 震 颤 麻 痹, 是 一 种 常 见 的 神 经 系 统 退 行 性 疾 病, 在 50 岁 以 上 的 人 群 中 发 病 率 达 1%~2%, 是 世 界 性 的 疾 病 而 且 没 有 性 别 选 择 性 据 流 行 病 学 统 计,2007 年 全 国 范 围 内 PD 患 者 约 有 170 万 [Tison, Treatment of later phases of Parkinson disease; 曲 伟 等, 抗 帕 金 森 病 新 药 研 究 进 展 ] 2,3- 吲 哚 醌 (2,3-dioxoindoline,isatin,ISA) 又 名 吲 哚 -2,3- 二 酮 靛 红, 是 吲 哚 类 衍 生 物, 是 在 人 体 内 发 现 的 内 源 性 生 物 活 性 物 质, 广 泛 存 在 于 海 洋 生 物 和 十 字 花 科 植 物 如 板 蓝 根 甘 蓝 等 经 研 究 证 实, 吲 哚 醌 为 内 源 性 物 质, 在 中 枢 神 经 系 统 以 海 马 中 含 量 最 高, 在 人 体 精 囊 中 为 正 常 组 织 的 80 倍 左 右, 所 以 对 人 体 安 全 性 有 充 足 的 保 障 疗 效 上 吲 哚 醌 片 对 PD 的 治 疗 与 临 床 用 药 司 来 吉 兰 ( 对 症 ) 有 着 同 样 的 疗 效, 且 在 同 等 疗 效 下 对 神 经 元 ( 对 因 ) 有 有 效 的 保 护 性, 比 之 更 天 然 低 毒, 为 解 决 临 床 上 治 疗 帕 金 森 而 长 期 用 药 造 成 严 重 副 作 用 这 一 问 题 找 到 了 新 的 突 破 口 已 申 请 发 明 专 利 -- 靛 红 (2,3- 吲 哚 醌 ) 防 治 老 年 神 经 疾 病 药 物 的 制 备 ( 申 请 号 00110878.6)( 申 请 书 见 附 件 2) 共 计 发 表 与 本 课 题 相 关 的 SCI 论 文 3 篇 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 帕 金 森 氏 病 (PD) 是 一 种 大 脑 退 行 性 神 经 病 变 导 致 的 致 残 性 疾 病, 又 称 原 发 性 震 颤 麻 痹 有 统 计 数 据 显 示, 帕 金 森 病 在 西 欧 北 美 的 患 病 率 约 为 70/10 万 ~ 180/10 万 人 ; 世 界 帕 金 森 病 患 者 约 有 450 多 万 人, 年 均 发 病 率 为 8/10 万 ~18/10 万

人 口 从 20 世 纪 60 年 代 推 出 左 旋 多 巴 治 疗 PD 获 得 明 显 效 果 后, 多 种 DA 受 体 激 动 剂 各 种 酶 抑 制 剂 腺 苷 A2A 受 体 阻 滞 剂 神 经 保 护 性 药 物 神 经 修 复 药 物 等 对 改 善 PD 症 状 延 长 生 命 时 间 起 着 重 要 作 用 由 于 左 旋 多 巴 DA 受 体 激 动 剂 等 对 症 治 疗 药 物 无 法 阻 止 或 延 缓 PD 的 病 变 过 程, 神 经 保 护 修 复 类 药 物 又 无 法 有 效 控 制 PD 症 状, 且 都 存 在 许 多 药 物 引 起 的 严 重 并 发 症 状 ( 如 恶 心 呕 吐 直 立 性 低 血 压 运 动 障 碍 剂 末 恶 化 或 日 内 波 动 现 象 开 关 现 象 冻 僵 足 状 态 等 ) 因 此,2,3- 吲 哚 醌 作 为 天 然 新 型 的 抗 PD 一 类 新 药 具 有 良 好 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 吲 哚 醌 (ISA) 药 物 对 MPTP 所 致 小 鼠 PD 模 型 的 影 响 建 立 C57BL/6 小 鼠 MPTP 所 致 帕 金 森 病 (PD) 模 型, 记 录 不 同 剂 量 ISA 及 阳 性 对 照 药 司 来 吉 兰 预 处 理 后, 小 鼠 黑 质 神 经 元 内 酪 氨 酸 羟 化 酶 (TH) 表 达 的 差 异 和 纹 状 体 内 多 巴 胺 (DA) 及 其 代 谢 产 物 二 羟 苯 乙 酸 (DOPAC) 含 量 的 变 化 结 果 表 明 : 司 来 吉 兰 低 剂 量 (25 mg/kg) 和 中 剂 量 (50 mg/kg)isa 均 能 显 著 增 加 模 型 动 物 纹 状 体 内 DA DOPAC 的 含 量, 低 剂 量 和 中 剂 量 的 ISA 可 拮 抗 MPTP 所 致 小 鼠 多 巴 胺 能 神 经 元 的 损 伤 2. 吲 哚 醌 (ISA) 药 物 对 槟 榔 碱 所 致 小 鼠 震 颤 模 型 的 影 响 采 用 槟 榔 碱 单 次 注 射 建 立 小 鼠 肌 肉 震 颤 PD 模 型, 记 录 经 不 同 剂 量 实 验 药 物 及 阳 性 对 照 药 物 预 处 理 后, 小 鼠 出 现 肌 震 颤 的 潜 伏 期 和 震 颤 持 续 时 间 3. 吲 哚 醌 (ISA) 药 物 对 6-OHDA 所 致 大 鼠 旋 转 模 型 的 影 响 建 立 6-OHDA 损 毁 黑 质 - 纹 状 体 多 巴 胺 能 神 经 元 的 大 鼠 旋 转 帕 金 森 病 (PD) 模 型, 记 录 经 不 同 剂 量 试 验 药 物 及 阳 性 对 照 药 物 处 理 前 后 的 大 鼠 单 侧 旋 转 转 数, 并 检 测 各 组 大 鼠 脑 内 黑 质 酪 氨 酸 羟 化 酶 (TH) 表 达 的 差 异, 和 纹 状 体 内 多 巴 胺 (DA) 及 其 代 谢 产 物 3,4- 二 羟 基 苯 乙 酸 (DOPAC) 含 量 的 变 化

吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 遗 传 毒 性 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 帕 金 森 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 帕 金 森 病 (Pakinson s disease, PD) 又 名 震 颤 麻 痹, 是 一 种 常 见 的 神 经 系 统 退 行 性 疾 病, 在 50 岁 以 上 的 人 群 中 发 病 率 达 1%~2%, 是 世 界 性 的 疾 病 而 且 没 有 性 别 选 择 性 据 流 行 病 学 统 计,2007 年 全 国 范 围 内 PD 患 者 约 有 170 万 [Tison, Treatment of later phases of Parkinson disease; 曲 伟 等, 抗 帕 金 森 病 新 药 研 究 进 展 ] 2,3- 吲 哚 醌 (2,3-dioxoindoline,isatin,ISA) 又 名 吲 哚 -2,3- 二 酮 靛 红, 是 吲 哚 类 衍 生 物, 是 在 人 体 内 发 现 的 内 源 性 生 物 活 性 物 质, 广 泛 存 在 于 海 洋 生 物 和 十 字 花 科 植 物 如 板 蓝 根 甘 蓝 等 经 研 究 证 实, 吲 哚 醌 为 内 源 性 物 质, 在 中 枢 神 经 系 统 以 海 马 中 含 量 最 高, 在 人 体 精 囊 中 为 正 常 组 织 的 80 倍 左 右, 所 以 对 人 体 安 全 性 有 充 足 的 保 障 疗 效 上 吲 哚 醌 片 对 PD 的 治 疗 与 临 床 用 药 司 来 吉 兰 ( 对 症 ) 有 着 同 样 的 疗 效, 且 在 同 等 疗 效 下 对 神 经 元 ( 对 因 ) 有 有 效 的 保 护 性, 比 之 更 天 然 低 毒, 为 解 决 临 床 上 治 疗 帕 金 森 而 长 期 用 药 造 成 严 重 副 作 用 这 一 问 题 找 到 了 新 的 突 破 口 已 申 请 发 明 专 利 -- 靛 红 (2,3- 吲 哚 醌 ) 防 治 老 年 神 经 疾 病 药 物 的 制 备 ( 申 请 号 00110878.6)( 申 请 书 见 附 件 2) 共 计 发 表 与 本 课 题 相 关 的 SCI 论 文 3 篇 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 帕 金 森 氏 病 (PD) 是 一 种 大 脑 退 行 性 神 经 病 变 导 致 的 致 残 性 疾 病, 又 称 原 发 性 震 颤 麻 痹 有 统 计 数 据 显 示, 帕 金 森 病 在 西 欧 北 美 的 患 病 率 约 为 70/10 万 ~ 180/10 万 人 ; 世 界 帕 金 森 病 患 者 约 有 450 多 万 人, 年 均 发 病 率 为 8/10 万 ~18/10 万

人 口 从 20 世 纪 60 年 代 推 出 左 旋 多 巴 治 疗 PD 获 得 明 显 效 果 后, 多 种 DA 受 体 激 动 剂 各 种 酶 抑 制 剂 腺 苷 A2A 受 体 阻 滞 剂 神 经 保 护 性 药 物 神 经 修 复 药 物 等 对 改 善 PD 症 状 延 长 生 命 时 间 起 着 重 要 作 用 由 于 左 旋 多 巴 DA 受 体 激 动 剂 等 对 症 治 疗 药 物 无 法 阻 止 或 延 缓 PD 的 病 变 过 程, 神 经 保 护 修 复 类 药 物 又 无 法 有 效 控 制 PD 症 状, 且 都 存 在 许 多 药 物 引 起 的 严 重 并 发 症 状 ( 如 恶 心 呕 吐 直 立 性 低 血 压 运 动 障 碍 剂 末 恶 化 或 日 内 波 动 现 象 开 关 现 象 冻 僵 足 状 态 等 ) 因 此,2,3- 吲 哚 醌 作 为 天 然 新 型 的 抗 PD 一 类 新 药 具 有 良 好 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 2,3- 吲 哚 醌 微 生 物 回 复 突 变 (Ames) 试 验 2,3- 吲 哚 醌 分 别 采 用 5000 500 50 5 和 0.5μg 皿 剂 量, 利 用 鼠 伤 寒 沙 门 氏 菌 组 氨 酸 缺 陷 型 回 复 突 变 原 理, 使 用 TA97 TA98 TA100 TA102 和 TA1535 五 个 菌 株, 以 平 板 掺 入 法, 分 别 进 行 代 谢 活 化 (+S9) 和 非 代 谢 活 化 (-S9) 处 理, 平 行 设 阴 性 对 照 组 (DMSO, 0.1ml/ 皿 ) 阳 性 对 照 组 ( 代 谢 活 化 时 为 2-AF 20μ g/ 皿 CP 200μg/ 皿, 非 代 谢 活 化 时 为 Dexon 50μg/ 皿 NaN3 2.0 μg/ 皿 ), 平 行 三 皿, 并 重 复 试 验 一 次, 检 测 各 组 回 变 菌 落 数 2. 2,3- 吲 哚 醌 小 鼠 骨 髓 微 核 试 验 ICR 小 鼠 分 别 经 口 灌 胃 给 予 2,3- 吲 哚 醌 700 350 和 175mg kg 剂 量, 骨 髓 涂 片, 镜 检 骨 髓 嗜 多 染 红 细 胞 中 微 核 细 胞 数, 计 算 微 核 率 3. 2,3- 吲 哚 醌 仓 鼠 肺 成 纤 维 细 胞 (CHL) 染 色 体 畸 变 试 验 2,3- 吲 哚 醌 分 别 采 用 220 110 55 和 27.5µg/ml 剂 量, 以 仓 鼠 肺 成 纤 维 细 胞 株 (CHL) 为 靶 细 胞, 有 丝 分 裂 中 期 相 染 色 体 为 检 测 对 象, 在 作 用 6 小 时 和 24 小 时 非 代 谢 活 化 (-S9) 以 及 作 用 6 小 时 代 谢 活 化 (+S9) 条 件 下, 镜 检 分 析 其 染 色 体 的 畸 变 4. 参 照 ICHM7 的 要 求, 进 行 苯 胺 细 菌 致 突 变 试 验

吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 药 代 动 力 学 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 帕 金 森 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 帕 金 森 病 (Pakinson s disease, PD) 又 名 震 颤 麻 痹, 是 一 种 常 见 的 神 经 系 统 退 行 性 疾 病, 在 50 岁 以 上 的 人 群 中 发 病 率 达 1%~2%, 是 世 界 性 的 疾 病 而 且 没 有 性 别 选 择 性 据 流 行 病 学 统 计,2007 年 全 国 范 围 内 PD 患 者 约 有 170 万 [Tison, Treatment of later phases of Parkinson disease; 曲 伟 等, 抗 帕 金 森 病 新 药 研 究 进 展 ] 2,3- 吲 哚 醌 (2,3-dioxoindoline,isatin,ISA) 又 名 吲 哚 -2,3- 二 酮 靛 红, 是 吲 哚 类 衍 生 物, 是 在 人 体 内 发 现 的 内 源 性 生 物 活 性 物 质, 广 泛 存 在 于 海 洋 生 物 和 十 字 花 科 植 物 如 板 蓝 根 甘 蓝 等 经 研 究 证 实, 吲 哚 醌 为 内 源 性 物 质, 在 中 枢 神 经 系 统 以 海 马 中 含 量 最 高, 在 人 体 精 囊 中 为 正 常 组 织 的 80 倍 左 右, 所 以 对 人 体 安 全 性 有 充 足 的 保 障 疗 效 上 吲 哚 醌 片 对 PD 的 治 疗 与 临 床 用 药 司 来 吉 兰 ( 对 症 ) 有 着 同 样 的 疗 效, 且 在 同 等 疗 效 下 对 神 经 元 ( 对 因 ) 有 有 效 的 保 护 性, 比 之 更 天 然 低 毒, 为 解 决 临 床 上 治 疗 帕 金 森 而 长 期 用 药 造 成 严 重 副 作 用 这 一 问 题 找 到 了 新 的 突 破 口 已 申 请 发 明 专 利 -- 靛 红 (2,3- 吲 哚 醌 ) 防 治 老 年 神 经 疾 病 药 物 的 制 备 ( 申 请 号 00110878.6)( 申 请 书 见 附 件 2) 共 计 发 表 与 本 课 题 相 关 的 SCI 论 文 3 篇 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 帕 金 森 氏 病 (PD) 是 一 种 大 脑 退 行 性 神 经 病 变 导 致 的 致 残 性 疾 病, 又 称 原 发 性 震 颤 麻 痹 有 统 计 数 据 显 示, 帕 金 森 病 在 西 欧 北 美 的 患 病 率 约 为 70/10 万 ~ 180/10 万 人 ; 世 界 帕 金 森 病 患 者 约 有 450 多 万 人, 年 均 发 病 率 为 8/10 万 ~18/10 万

人 口 从 20 世 纪 60 年 代 推 出 左 旋 多 巴 治 疗 PD 获 得 明 显 效 果 后, 多 种 DA 受 体 激 动 剂 各 种 酶 抑 制 剂 腺 苷 A2A 受 体 阻 滞 剂 神 经 保 护 性 药 物 神 经 修 复 药 物 等 对 改 善 PD 症 状 延 长 生 命 时 间 起 着 重 要 作 用 由 于 左 旋 多 巴 DA 受 体 激 动 剂 等 对 症 治 疗 药 物 无 法 阻 止 或 延 缓 PD 的 病 变 过 程, 神 经 保 护 修 复 类 药 物 又 无 法 有 效 控 制 PD 症 状, 且 都 存 在 许 多 药 物 引 起 的 严 重 并 发 症 状 ( 如 恶 心 呕 吐 直 立 性 低 血 压 运 动 障 碍 剂 末 恶 化 或 日 内 波 动 现 象 开 关 现 象 冻 僵 足 状 态 等 ) 因 此,2,3- 吲 哚 醌 作 为 天 然 新 型 的 抗 PD 一 类 新 药 具 有 良 好 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.SD 大 鼠 单 次 给 药 的 代 谢 动 力 学 研 究 (1)HPLC 法 测 定 SD 大 鼠 生 物 样 本 中 药 物 的 含 量 方 法 及 工 作 曲 线 的 建 立 (2)SD 大 鼠 单 次 给 药 后 的 血 浆 药 物 浓 度 的 测 定 药 - 时 ( C- T ) 曲 线 绘 制 及 动 力 学 参 数 的 计 算 (3)SD 大 鼠 单 剂 量 给 药 后 不 同 时 间 的 组 织 分 布 (4) 平 衡 透 析 法 测 试 药 物 与 人 血 浆 蛋 白 及 SD 大 鼠 血 浆 蛋 白 的 结 合 率 (5)LC/MS 测 定 SD 大 鼠 给 药 后 血 浆 尿 液 及 粪 便 中 药 物 代 谢 物 的 测 定 (6)SD 大 鼠 单 剂 量 给 药 后 胆 汁 尿 液 及 粪 便 的 排 泄 研 究 2.Beagle 犬 单 次 和 多 次 给 药 的 代 谢 动 力 学 研 究 (1)HPLC 法 测 定 Beagle 犬 生 物 样 本 中 药 物 的 含 量 方 法 及 工 作 曲 线 的 建 立 (2)Beagle 犬 单 次 给 药 的 药 代 动 力 学 研 究

吲 哚 醌 治 疗 帕 金 森 的 生 理 代 谢 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 帕 金 森 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 帕 金 森 病 (Pakinson s disease, PD) 又 名 震 颤 麻 痹, 是 一 种 常 见 的 神 经 系 统 退 行 性 疾 病, 在 50 岁 以 上 的 人 群 中 发 病 率 达 1%~2%, 是 世 界 性 的 疾 病 而 且 没 有 性 别 选 择 性 据 流 行 病 学 统 计,2007 年 全 国 范 围 内 PD 患 者 约 有 170 万 [Tison, Treatment of later phases of Parkinson disease; 曲 伟 等, 抗 帕 金 森 病 新 药 研 究 进 展 ] 2,3- 吲 哚 醌 (2,3-dioxoindoline,isatin,ISA) 又 名 吲 哚 -2,3- 二 酮 靛 红, 是 吲 哚 类 衍 生 物, 是 在 人 体 内 发 现 的 内 源 性 生 物 活 性 物 质, 广 泛 存 在 于 海 洋 生 物 和 十 字 花 科 植 物 如 板 蓝 根 甘 蓝 等 经 研 究 证 实, 吲 哚 醌 为 内 源 性 物 质, 在 中 枢 神 经 系 统 以 海 马 中 含 量 最 高, 在 人 体 精 囊 中 为 正 常 组 织 的 80 倍 左 右, 所 以 对 人 体 安 全 性 有 充 足 的 保 障 疗 效 上 吲 哚 醌 片 对 PD 的 治 疗 与 临 床 用 药 司 来 吉 兰 ( 对 症 ) 有 着 同 样 的 疗 效, 且 在 同 等 疗 效 下 对 神 经 元 ( 对 因 ) 有 有 效 的 保 护 性, 比 之 更 天 然 低 毒, 为 解 决 临 床 上 治 疗 帕 金 森 而 长 期 用 药 造 成 严 重 副 作 用 这 一 问 题 找 到 了 新 的 突 破 口 已 申 请 发 明 专 利 -- 靛 红 (2,3- 吲 哚 醌 ) 防 治 老 年 神 经 疾 病 药 物 的 制 备 ( 申 请 号 00110878.6)( 申 请 书 见 附 件 2) 共 计 发 表 与 本 课 题 相 关 的 SCI 论 文 3 篇 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 帕 金 森 氏 病 (PD) 是 一 种 大 脑 退 行 性 神 经 病 变 导 致 的 致 残 性 疾 病, 又 称 原 发 性 震 颤 麻 痹 有 统 计 数 据 显 示, 帕 金 森 病 在 西 欧 北 美 的 患 病 率 约 为 70/10 万 ~

180/10 万 人 ; 世 界 帕 金 森 病 患 者 约 有 450 多 万 人, 年 均 发 病 率 为 8/10 万 ~18/10 万 人 口 从 20 世 纪 60 年 代 推 出 左 旋 多 巴 治 疗 PD 获 得 明 显 效 果 后, 多 种 DA 受 体 激 动 剂 各 种 酶 抑 制 剂 腺 苷 A2A 受 体 阻 滞 剂 神 经 保 护 性 药 物 神 经 修 复 药 物 等 对 改 善 PD 症 状 延 长 生 命 时 间 起 着 重 要 作 用 由 于 左 旋 多 巴 DA 受 体 激 动 剂 等 对 症 治 疗 药 物 无 法 阻 止 或 延 缓 PD 的 病 变 过 程, 神 经 保 护 修 复 类 药 物 又 无 法 有 效 控 制 PD 症 状, 且 都 存 在 许 多 药 物 引 起 的 严 重 并 发 症 状 ( 如 恶 心 呕 吐 直 立 性 低 血 压 运 动 障 碍 剂 末 恶 化 或 日 内 波 动 现 象 开 关 现 象 冻 僵 足 状 态 等 ) 因 此,2,3- 吲 哚 醌 作 为 天 然 新 型 的 抗 PD 一 类 新 药 具 有 良 好 开 发 前 景 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 利 用 C14 N15 O18 标 记 2,3- 吲 哚 醌 中 C N O, 研 究 其 在 小 鼠 中 的 中 间 代 谢 产 物 和 代 谢 产 物 (1) 研 究 2,3- 吲 哚 醌 在 小 鼠 内 的 代 谢 分 布 (2) 利 用 气 质 联 用 研 究 2,3- 吲 哚 醌 的 中 间 代 谢 产 物 和 终 产 物 2. 研 究 2,3- 吲 哚 醌 代 谢 中 相 关 酶 催 化 机 制

4. 其 他 心 脑 血 管 疾 病 项 目 名 称 物 联 网 医 学 技 术 诊 治 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 腔 静 脉 可 回 收 滤 器 治 疗 肺 栓 塞 研 究 方 向 应 用 物 联 网 医 学 技 术 诊 治 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 的 有 效 性 评 价 临 床 研 究 1. 腔 静 脉 可 回 收 滤 器 临 床 试 验 研 究 2. 腔 静 脉 可 回 收 滤 器 动 物 试 验 方 案 1. 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 镇 痛 试 验 的 研 究 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 2. 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 个 性 化 诊 疗 方 案 3. 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 联 合 用 药 评 价 4. 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 血 药 浓 度 检 测 1.GDNF 融 合 蛋 白 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 GDNF 融 合 蛋 白 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 2.GDNF 融 合 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 3.GDNF 融 合 蛋 白 血 药 检 测 方 法 建 立 与 验 证 1. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 作 用 及 毒 理 研 究 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 2. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 个 性 化 诊 疗 方 案 3. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 联 合 用 药 评 价 4. 参 苓 安 神 颗 粒 的 血 药 浓 度 检 测 NOV C-ter 注 射 液 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 1. NOV C-ter 注 射 液 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 作 用 2. NOV C-ter 注 射 液 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 个 性 化 诊 疗 方 案

3. NOV C-ter 注 射 液 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 的 联 合 作 用 及 毒 理 研 究 4. NOV C-ter 注 射 液 血 药 浓 度 检 测 1. 西 洛 他 唑 共 结 晶 治 疗 心 血 管 疾 病 作 用 的 研 究 西 洛 他 唑 治 疗 心 脑 血 管 疾 病 2. 西 洛 他 唑 共 结 晶 联 合 用 药 研 究 3. 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 血 药 检 测 方 法 的 建 立 与 验 证 4. 西 洛 他 唑 共 结 晶 不 同 剂 型 的 研 究 1. 注 射 用 纳 豆 激 酶 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用 及 小 鼠 局 部 脑 缺 血 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 影 响 ( 在 体 动 物 ) 2. 注 射 用 纳 豆 激 酶 用 于 治 疗 缺 血 性 脑 血 管 病 的 毒 理 学 注 射 用 纳 豆 激 酶 治 疗 缺 血 性 脑 血 管 病 研 究 ( 在 体 动 物 ) 3. 注 射 用 纳 豆 激 酶 用 于 缺 血 性 脑 血 管 病 的 联 合 用 药 研 究 ( 在 体 动 物 ) 4. 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 动 物 体 内 代 谢 分 布 及 体 外 血 浆 蛋 白 结 合 的 研 究 ( 在 体 动 物 / 离 体 组 织 ) 1. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 作 用 及 毒 理 研 究 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 2. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 个 性 化 诊 疗 方 案 3. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 联 合 用 药 评 价 研 究 4. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 血 药 浓 度 检 测 研 究 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 治 疗 心 血 管 栓 塞 1. 采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 用 于 治 疗 血 栓 性 疾 病 的 溶 栓 作 用 评 价 2. 急 性 血 栓 疾 病 潜 在 标 志 物 的 蛋 白 质 组 学 研 究

3. 采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 联 合 阿 司 匹 林 用 于 预 防 脑 梗 死 复 发 研 究 4. 采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 体 内 外 转 化 及 其 对 机 体 的 影 响 研 究

应 用 物 联 网 医 学 技 术 诊 治 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 的 有 效 性 编 号 : 评 价 临 床 研 究 研 究 内 容 摘 要 适 应 症 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 临 床 领 域 心 脑 血 管 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 上 海 妙 特 医 疗 器 械 有 限 公 司 基 于 无 线 传 感 技 术 和 GPRS/3G 的 无 线 通 讯 技 术, 以 及 云 计 算 框 架 下 的 海 量 信 息 处 理 与 挖 掘 技 术 的 物 联 网 医 学 云 加 端 技 术, 设 计 的 多 功 能 睡 眠 监 测 系 统 简 便 易 行, 并 且 经 过 云 计 算 交 流 信 息 能 及 时 有 效 经 济 地 诊 断 患 者 该 技 术 由 三 个 部 分 组 成 :(1) 穿 戴 式 呼 吸 音 心 电 信 号 和 血 氧 饱 和 度 物 联 网 医 学 用 户 ( 健 康 人 或 患 者 ) 监 护 终 端 ;(2) 基 于 手 机 的 物 联 网 医 学 医 师 终 端 ;(3) 可 以 接 收 和 处 理 以 上 两 种 终 端 信 息 的 基 于 GPRS/3G 的 无 线 通 讯 技 术 和 云 计 算 框 架 的 海 量 信 息 处 理 与 挖 掘 系 统, 可 以 联 通 用 户 和 主 治 医 师 来 开 展 实 时 形 式 多 样 的 交 互 式 移 动 医 学 服 务 其 优 点 在 于 :1 涵 盖 了 睡 眠 诊 断 的 重 要 参 数 ;2 在 目 前 移 动 网 络 日 益 普 及 和 广 泛 覆 盖 的 情 况 下, 将 其 作 为 信 息 传 输 平 台 更 可 靠 便 捷 和 经 济 ;3 基 于 手 机 的 GPRS/3G 等 移 动 传 输 技 术, 更 方 便 患 者 应 用 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 物 联 网 医 学 创 立 了 医 疗 中 心 医 院 联 合 社 区 医 院 ( 即 家 庭 医 生 ) 模 式, 建 立 了 一 条 云 连 知 名 专 家, 端 享 现 代 医 疗 的 患 者 - 社 区 医 生 - 名 医 名 院 的 创 新 医 疗 模 式, 实 现 了 依 据 患 者 病 情 分 级 处 理 和 个 体 化 治 疗 的 新 方 式, 既 减 少 大 医 院 人 满 为 患 的

问 题, 可 为 社 区 医 师 解 决 了 一 些 慢 性 病 诊 治 和 管 理 的 依 从 性 差 的 高 技 术 难 题, 又 可 以 解 决 目 前 医 疗 资 源 配 置 不 均 衡, 社 区 医 院 条 件 有 限, 社 区 医 师 存 在 三 低 ( 学 历 低 专 科 水 平 低 和 认 可 度 低 ) 现 状 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 建 立 三 级 联 动 的 物 联 网 医 学 睡 眠 呼 吸 暂 停 低 通 气 综 合 征 诊 治 平 台 我 们 的 物 联 网 医 学 创 立 了 医 疗 中 心 医 院 联 合 社 区 医 院 ( 即 家 庭 医 生 ) 模 式, 建 立 了 一 条 云 连 知 名 专 家, 端 享 现 代 医 疗 的 患 者 - 社 区 医 生 - 名 医 名 院 的 创 新 医 疗 模 式, 实 现 了 依 据 患 者 病 情 分 级 处 理 和 个 体 化 治 疗 的 新 方 式, 既 减 少 大 医 院 人 满 为 患 的 问 题, 又 可 为 社 区 医 师 解 决 了 一 些 慢 性 病 诊 治 和 管 理 的 依 从 性 差 的 高 技 术 难 题 利 于 实 现 以 医 疗 中 心 为 龙 头, 建 立 区 域 一 体 化 协 同 医 疗 服 务 体 系 高 品 质 与 效 率 的 OSAHS 防 治 服 务 体 系 健 康 生 活 方 式 评 价 激 励 疾 病 保 障 体 系, 实 现 OSAHS 无 缝 隙 监 护 和 健 康 管 理 2 探 讨 物 联 网 诊 疗 模 式 3 开 展 睡 眠 呼 吸 暂 停 综 合 征 物 联 网 医 学 诊 疗 服 务

医 疗 器 械 三 类 腔 静 脉 可 回 收 滤 器 临 床 试 验 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 肺 栓 塞 临 床 领 域 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 肺 栓 塞 (pulmonary embolism) 是 指 嵌 塞 物 质 进 入 肺 动 脉 及 其 分 支, 阻 断 组 织 血 液 供 应 所 引 起 的 病 理 和 临 床 状 态 本 病 属 重 危 症, 常 可 发 生 猝 死, 本 病 并 非 少 见, 临 床 易 误 漏 诊, 常 从 尸 检 中 证 实 美 国 每 年 发 病 数 约 100 万, 导 致 其 中 约 10 万 人 死 亡, 占 死 因 的 第 三 位 中 国 每 年 发 病 数 超 过 310 万 目 前 课 题 团 队 已 经 完 成 产 品 的 基 本 定 型, 同 时 也 已 经 完 成 相 关 的 专 利 申 请. 专 利 号 分 别 为 201310442071.2 和 201320595222.3, 其 中 专 利 201320595222.3 已 获 得 专 利 证 书, 下 一 步 主 要 是 确 定 生 产 样 品, 并 完 成 相 关 动 物 实 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 腔 静 脉 滤 器 的 经 皮 微 创 放 置, 通 常 需 要 在 大 型 数 字 血 管 造 影 仪 的 监 视 下 操 作 放 置, 在 国 内 一 般 只 有 三 甲 医 院 才 能 装 备 本 团 队 进 一 步 研 发 和 生 产 常 规 B 超 下 放 置 可 回 收 滤 器, 使 得 操 作 普 及, 降 低 相 关 费 用, 并 可 用 于 野 外 急 救 操 作 团 队 进 一 步 研 发 可 吸 收 腔 静 脉 滤 器, 这 样 无 需 回 收, 长 期 副 作 用 更 低 该 项 目 具 备 以 下 几 个 优 势 :1) 滤 器 的 综 合 投 影 面 积 小 ( 对 血 流 阻 力 低 );2) 容 易 释 放 ;3) 生 物 相 容 性 好 ;4) 弹 性 好, 抗 腐 蚀 性 好 ;5) 无 促 凝 血 作 用 ;6) 非 铁 磁 性 ;7) 可 回 收 性 ( 放 置 后 一 段 时 间 经 微 创 方 法 取 出 体 外 ) 或 者 可 降 解 无 需 回 收 ;8) 维 持 腔 静 脉 完 全 开 放 ; 放 置 后 不 再 发 生 肺 动 脉 栓 塞 ;10) 不 损 伤 下 腔 静 脉, 不 会 移 位 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 /

研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 临 床 试 验 准 备 阶 段 : 收 集 临 床 试 验 前 的 研 究 资 料 起 草 临 床 试 验 研 究 者 手 册 选 择 GCP 基 地 并 与 研 究 者 沟 通 与 医 院 签 订 临 床 试 验 协 议 ; 2. 临 床 试 验 进 行 阶 段 : 试 验 用 品 到 位 各 试 验 中 心 培 训 试 验 启 动 根 据 设 计 好 的 监 查 计 划 实 施 临 床 试 验 监 查 和 质 量 控 制 发 生 不 良 事 件 应 及 时 报 告, 处 理 并 记 录 ; 3. 数 据 处 理 和 统 计 分 析 阶 段 : 数 据 核 查 与 锁 定 数 据 统 计 分 析 ; 4. 临 床 试 验 总 结 阶 段 : 撰 写 试 验 总 结 报 告 ; 5. 终 止 临 床 试 验 : 回 收 临 床 试 验 用 各 种 未 使 用 的 资 料 和 试 验 用 品

医 疗 器 械 三 类 腔 静 脉 可 回 收 滤 器 动 物 试 验 方 案 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 肺 栓 塞 临 床 领 域 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 肺 栓 塞 (pulmonary embolism) 是 指 嵌 塞 物 质 进 入 肺 动 脉 及 其 分 支, 阻 断 组 织 血 液 供 应 所 引 起 的 病 理 和 临 床 状 态 本 病 属 重 危 症, 常 可 发 生 猝 死, 本 病 并 非 少 见, 临 床 易 误 漏 诊, 常 从 尸 检 中 证 实 美 国 每 年 发 病 数 约 100 万, 导 致 其 中 约 10 万 人 死 亡, 占 死 因 的 第 三 位 中 国 每 年 发 病 数 超 过 310 万 目 前 课 题 团 队 已 经 完 成 产 品 的 基 本 定 型, 同 时 也 已 经 完 成 相 关 的 专 利 申 请. 专 利 号 分 别 为 201310442071.2 和 201320595222.3, 其 中 专 利 201320595222.3 已 获 得 专 利 证 书, 下 一 步 主 要 是 确 定 生 产 样 品, 并 完 成 相 关 动 物 实 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 腔 静 脉 滤 器 的 经 皮 微 创 放 置, 通 常 需 要 在 大 型 数 字 血 管 造 影 仪 的 监 视 下 操 作 放 置, 在 国 内 一 般 只 有 三 甲 医 院 才 能 装 备 本 团 队 进 一 步 研 发 和 生 产 常 规 B 超 下 放 置 可 回 收 滤 器, 使 得 操 作 普 及, 降 低 相 关 费 用, 并 可 用 于 野 外 急 救 操 作 团 队 进 一 步 研 发 可 吸 收 腔 静 脉 滤 器, 这 样 无 需 回 收, 长 期 副 作 用 更 低 该 项 目 具 备 以 下 几 个 优 势 :1) 滤 器 的 综 合 投 影 面 积 小 ( 对 血 流 阻 力 低 );2) 容 易 释 放 ;3) 生 物 相 容 性 好 ;4) 弹 性 好, 抗 腐 蚀 性 好 ;5) 无 促 凝 血 作 用 ;6) 非 铁 磁 性 ;7) 可 回 收 性 ( 放 置 后 一 段 时 间 经 微 创 方 法 取 出 体 外 ) 或 者 可 降 解 无 需 回 收 ;8) 维 持 腔 静 脉 完 全 开 放 ; 放 置 后 不 再 发 生 肺 动 脉 栓 塞 ;10) 不 损 伤 下 腔 静 脉, 不 会 移 位 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 /

研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) A. 以 现 有 市 场 的 可 回 收 腔 静 脉 滤 网 为 基 础 模 板, 通 过 相 关 文 献 检 索, 确 定 相 对 可 靠 与 可 行 的 产 品 方 案 ; B. 制 备 完 成 数 种 (3-5 种 ) 不 同 方 案 的 滤 网, 每 种 40 个 ; C. 进 行 动 物 实 验 ( 猪 或 者 羊 ), 每 个 动 物 体 内 放 置 3-4 个 滤 网 ; D. 每 个 月 定 期 进 行 X 光 检 查, 确 认 滤 网 是 否 发 生 移 位 倾 斜 或 其 他 情 况 ; E. 三 个 月 后, 通 过 解 剖 与 相 应 病 理 学 检 查, 进 一 步 确 定 各 种 滤 网 在 体 内 的 情 况 ; F. 完 成 动 物 实 验 报 告 G. 确 定 可 回 收 滤 网 的 最 终 方 案, 准 备 相 应 文 档, 提 交 临 床 试 验 申 请

龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 镇 痛 试 验 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 性 疼 痛 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 该 项 目 为 3 种 单 体 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 化 学 结 构 明 确 药 理 机 制 清 楚 安 全 性 高 等 优 势 前 期 研 究 包 括 新 药 文 献 资 料 的 整 理, 药 学 药 效 学 药 理 学 毒 理 学 实 验 研 究 工 作, 关 键 技 术 龙 血 素 的 制 备 工 艺 质 量 控 制 等 项 目 前 期 体 内 外 药 理 实 验 证 明 其 疗 效 确 切, 临 床 前 实 验 研 究 的 技 术 风 险 基 本 克 服 目 前, 已 经 申 请 3 项 专 利, 授 权 1 项

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 镇 痛 药 在 我 国 药 品 销 售 中 具 有 很 大 的 市 场, 现 在 人 们 镇 痛 往 往 选 择 副 作 用 较 小, 几 无 成 瘾 性 的 传 统 药 物, 因 此 开 发 疗 效 独 特 药 理 作 用 机 制 和 化 学 成 分 明 确 的 创 新 药 物 无 疑 是 占 领 镇 痛 药 物 市 场 的 最 佳 手 段 本 项 目 研 发 出 的 源 自 3 种 化 学 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 项 目 的 早 期 证 实 了 其 成 分 龙 血 素 B 对 TTX-S 钠 通 道 有 抑 制 作 用 ; 而 后 确 定 了 龙 血 竭 的 3 种 成 分 龙 血 素 A 剑 叶 龙 血 素 B 和 龙 血 素 B 的 组 合 是 抑 制 TTX-R 钠 通 道 的 药 效 物 质 ; 明 确 了 龙 血 素 B 与 剑 叶 龙 血 素 B 对 TRPV1 抑 制 作 用 具 有 很 好 的 阻 断 痛 觉 信 息 的 传 导, 产 生 镇 痛 作 用 本 品 所 用 原 料 成 本 低, 能 减 轻 患 者 的 负 担 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 龙 血 素 对 钠 通 道 电 流 抑 制 作 用 : 考 察 龙 血 素 抑 制 小 鼠 三 叉 神 经 节 细 胞 钠 通 道 电 流 的 有 效 部 位, 是 否 具 有 浓 度 依 赖 性 2. 龙 血 素 对 辣 椒 素 激 发 的 TRPV1 电 流 抑 制 作 用 : 研 究 龙 血 素 对 辣 椒 素 引 发 的 电 流 的 抑 制 作 用, 考 察 最 大 抑 制 率, 半 数 抑 制 浓 度 及 hill 系 数 的 大 小 3. 龙 血 素 对 二 甲 苯 致 小 鼠 耳 肿 胀 实 验 : 观 察 采 用 3.75-15mg/kg 各 组 浓 度 龙 血 素 对 小 鼠 耳 肿 胀 抑 制 作 用 4. 龙 血 竭 总 黄 酮 对 角 叉 菜 胶 致 小 鼠 足 趾 肿 胀 的 实 验 : 考 察 3.75-15mg/kg 龙 血 素 组 各 组 浓 度 龙 血 素 对 小 鼠 足 趾 肿 胀 是 否 有 明 显 抑 制 作 用 5. 龙 血 素 对 热 板 所 致 小 鼠 疼 痛 反 应 的 影 响 : 考 察 龙 血 素 是 否 能 明 显 延 长 小 鼠 舔 足 时 间, 提 高 其 痛 阈, 是 否 具 有 显 著 的 镇 痛 作 用

6. 龙 血 素 对 冰 醋 酸 所 致 小 鼠 扭 体 反 应 的 影 响 : 考 察 龙 血 素 的 低 剂 量 (3.75mg/kg) 中 剂 量 组 (7.5mg/kg) 和 高 剂 量 组 (15mg/kg) 对 于 由 一 定 浓 度 冰 醋 酸 所 引 起 的 疼 痛 是 否 具 有 一 定 的 镇 痛 作 用 7. 福 尔 马 林 致 痛 模 型 实 验 : 考 察 龙 血 素 对 福 尔 马 林 引 起 的 Ⅰ 相 疼 痛 有 无 明 显 抑 制 作 用, 对 Ⅱ 相 疼 痛 有 无 明 显 抑 制 作 用, 是 否 呈 浓 度 依 赖 性 8. 辣 椒 素 致 痛 模 型 实 验 : 考 察 龙 血 素 对 辣 椒 素 致 痛 模 型 是 否 有 明 显 的 抑 制 作 用, 龙 血 竭 总 黄 酮 对 其 抑 制 是 否 呈 浓 度 依 赖 性 9. 基 于 龙 血 素 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 龙 血 素 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 临 床 研 究 方 案 设 计

龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 个 性 化 诊 疗 方 案 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 性 疼 痛 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 为 3 种 单 体 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 化 学 结 构 明 确 药 理 机 制 清 楚 安 全 性 高 等 优 势 前 期 研 究 包 括 新 药 文 献 资 料 的 整 理, 药 学 药 效 学 药 理 学 毒 理 学 实 验 研 究 工 作, 关 键 技 术 龙 血 素 的 制 备 工 艺 质 量 控 制 等 项 目 前 期 体 内 外 药 理 实 验 证 明 其 疗 效 确 切, 临 床 前 实 验 研 究 的 技 术 风 险 基 本 克 服 目 前, 已 经 申 请 3 项 专 利, 授 权 1 项

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 镇 痛 药 在 我 国 药 品 销 售 中 具 有 很 大 的 市 场, 现 在 人 们 镇 痛 往 往 选 择 副 作 用 较 小, 几 无 成 瘾 性 的 传 统 药 物, 因 此 开 发 疗 效 独 特 药 理 作 用 机 制 和 化 学 成 分 明 确 的 创 新 药 物 无 疑 是 占 领 镇 痛 药 物 市 场 的 最 佳 手 段 本 项 目 研 发 出 的 源 自 3 种 化 学 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 很 好 的 阻 断 痛 觉 信 息 的 传 导, 产 生 镇 痛 作 用 本 品 所 用 原 料 成 本 低, 能 减 轻 患 者 的 负 担 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 个 性 化 治 疗 方 案 可 用 于 适 应 症 筛 查, 临 床 分 期 与 诊 断, 判 断 预 后 治 疗 监 测 和 疗 效 判 断, 提 高 治 疗 针 对 性 和 依 从 性, 提 高 药 效, 减 少 患 者 不 必 要 的 痛 苦, 对 改 善 患 者 生 理 及 心 理 情 况 有 一 定 积 极 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 剑 叶 龙 血 素 B 对 辣 椒 素 诱 发 大 鼠 背 根 神 经 节 细 胞 VR1 电 流 的 抑 制 作 用 的 观 察 指 标 使 用 全 细 胞 膜 片 钳 技 术, 记 录 血 竭 类 黄 酮 成 分 之 一 的 剑 叶 龙 血 素 B 在 DRG 神 经 元 中 对 辣 椒 素 诱 发 的 VR1 电 流 的 抑 制 作 用 观 察 辣 椒 素 受 体 (VR1) 激 活 之 后 是 否 可 以 使 感 觉 神 经 终 端 去 极 化, 从 而 产 生 一 连 串 动 作 电 位 将 伤 害 性 信 息 传 至 脊 髓 和 大 脑 2. 背 根 神 经 节 细 胞 电 压 门 空 性 钠 通 道 参 与 疼 痛 研 究 的 指 标 建 立 钠 通 道 阻 滞 剂 对 大 鼠 神 经 病 理 性 痛 模 型, 进 一 步 观 察 钠 通 道 活 动 参 与 疼 痛 的 过 程, 神 经 损 伤 后, 钠 通 道 表 达 性, 钠 电 导 性, 兴 奋 性, 发 放 动 作 频 率, 痛 敏 性 等

3. 龙 血 竭 的 3 种 化 学 成 分 对 电 刺 激 坐 骨 神 经 诱 发 的 WDR 神 经 元 放 电 频 率 的 影 响 观 察 指 标 分 别 建 立 相 关 模 型, 考 察 3 种 化 学 成 分 对 WDR 神 经 元 诱 发 放 电 频 率 的 最 大 抑 制 率, 绘 制 3 种 化 学 成 分 单 独 作 用 的 量 效 关 系 曲 线 4. 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 与 常 用 治 疗 方 法 的 协 同 作 用 采 用 1) 药 物 治 疗,2) 神 经 阻 滞 ( 化 学 物 理 ),3) 神 经 刺 激 疗 法 ( 脊 髓 颅 内 外 周 ),4) 小 针 疗 法,5) 物 理 疗 法 ( 光 电 声 医 疗 体 育 等 ),6) 心 理 治 疗,7) 中 医 针 灸 疗 法 等 方 法 来 治 疗 神 经 性 疼 痛, 与 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 效 果 的 比 较, 及 其 协 同 效 果 的 研 究 5. 基 于 龙 血 素 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 龙 血 素 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 临 床 研 究 方 案 设 计

龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 联 合 用 药 评 价 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 性 疼 痛 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 该 项 目 为 3 种 单 体 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 化 学 结 构 明 确 药 理 机 制 清 楚 安 全 性 高 等 优 势 前 期 研 究 包 括 新 药 文 献 资 料 的 整 理, 药 学 药 效 学 药 理 学 毒 理 学 实 验 研 究 工 作, 关 键 技 术 龙 血 素 的 制 备 工 艺 质 量 控 制 等 项 目 前 期 体 内 外 药 理 实 验 证 明 其 疗 效 确 切, 临 床 前 实 验 研 究 的 技 术 风 险 基 本 克 服 目 前, 已 经 申 请 3 项 专 利, 授 权 1 项 三 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 镇 痛 药 在 我 国 药 品 销 售 中 具 有 很 大 的 市 场, 现 在 人 们 镇 痛 往 往 选 择 副 作 用 较 小, 几 无 成 瘾 性 的 传 统 药 物, 因 此 开 发 疗 效 独 特 药 理 作 用 机 制 和 化 学 成 分 明 确

的 创 新 药 物 无 疑 是 占 领 镇 痛 药 物 市 场 的 最 佳 手 段 本 项 目 研 发 出 的 源 自 3 种 化 学 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 很 好 的 阻 断 痛 觉 信 息 的 传 导, 产 生 镇 痛 作 用 本 品 所 用 原 料 成 本 低, 能 减 轻 患 者 的 负 担 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 神 经 病 理 性 疼 痛 的 主 要 一 线 药 物 包 括 抗 抑 郁 药 抗 癫 痫 药 局 部 麻 醉 药, 目 前 临 床 医 生 在 治 疗 用 药 时 往 往 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 等 非 一 线 药 物 1. 龙 血 素 与 三 环 类 抗 抑 郁 药 (TCAs) 联 用 的 治 疗 效 果 评 价 TCA 类 药 物 不 良 反 应 主 要 是 抗 胆 碱 能 反 应, 此 外 还 有 心 血 管 方 面 的 不 良 反 应 等, 三 环 类 抗 抑 郁 药 为 治 疗 慢 性 神 经 病 理 性 疼 痛 一 线 药 物 之 一 考 察 龙 血 素 与 三 环 类 抗 抑 郁 药 (TCAs) 联 用 的 治 疗 神 经 性 痛 的 增 效 减 毒 作 用 2. 龙 血 素 与 选 择 性 5-HT 和 NA 再 摄 取 抑 制 药 (SNRIs) 联 用 治 疗 效 果 评 价 SNRIs 药 理 机 制 是 抑 制 神 经 突 触 前 膜 52HT 及 NA 再 摄 取, 增 强 中 枢 5-HT 及 NA 神 经 递 质 功 能, 发 挥 作 用 龙 血 素 与 其 联 用, 考 察 治 疗 神 经 性 痛 的 效 果 4. 龙 血 素 与 去 甲 替 林 联 合 加 巴 喷 丁 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 疗 效 观 察 针 对 神 经 痛 患 者, 尤 其 是 常 规 药 物 治 疗 2 周 疗 效 不 佳, 联 合 用 药, 比 较 每 组 在 性 别 年 龄 文 化 程 度 疼 痛 及 病 变 部 位 有 无 统 计 学 差 异 5. 基 于 龙 血 素 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 龙 血 素 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结

合 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 临 床 研 究 方 案 设 计

龙 血 素 镇 痛 胶 囊 血 药 浓 度 检 测 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 性 疼 痛 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 该 项 目 为 3 种 单 体 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 化 学 结 构 明 确 药 理 机 制 清 楚 安 全 性 高 等 优 势 前 期 研 究 包 括 新 药 文 献 资 料 的 整 理, 药 学 药 效 学 药 理 学 毒 理 学 实 验 研 究 工 作, 关 键 技 术 龙 血 素 的 制 备 工 艺 质 量 控 制 等 项 目 前 期 体 内 外 药 理 实 验 证 明 其 疗 效 确 切, 临 床 前 实 验 研 究 的 技 术 风 险 基 本 克 服 目 前, 已 经 申 请 3 项 专 利, 授 权 1 项

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 镇 痛 药 在 我 国 药 品 销 售 中 具 有 很 大 的 市 场, 现 在 人 们 镇 痛 往 往 选 择 副 作 用 较 小, 几 无 成 瘾 性 的 传 统 药 物, 因 此 开 发 疗 效 独 特 药 理 作 用 机 制 和 化 学 成 分 明 确 的 创 新 药 物 无 疑 是 占 领 镇 痛 药 物 市 场 的 最 佳 手 段 本 项 目 研 发 出 的 源 自 3 种 化 学 成 分 配 伍 而 成 的 新 型 镇 痛 药 物, 具 有 很 好 的 阻 断 痛 觉 信 息 的 传 导, 产 生 镇 痛 作 用 本 品 所 用 原 料 成 本 低, 能 减 轻 患 者 的 负 担 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 但 是, 由 于 中 药 化 学 成 分 的 复 杂 性, 我 们 始 终 无 法 像 西 药 那 样 阐 明 其 在 体 内 发 挥 疗 效 的 药 效 物 质 基 础 和 作 用 机 理, 这 成 为 中 药 现 代 化 的 主 要 瓶 颈 我 们 进 行 龙 血 素 的 药 代 动 力 学 研 究 可 以 在 一 定 程 度 上 解 决 以 上 问 题, 阐 明 龙 血 素 发 挥 疗 效 的 物 质 基 础 和 作 用 机 理, 同 时, 为 临 床 应 用 选 择 合 适 的 剂 型, 制 定 合 理 剂 量 提 供 科 学 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 龙 血 素 指 纹 图 谱 的 建 立 及 关 键 成 分 的 确 定 将 提 取 物 与 含 药 血 清 的 指 纹 图 谱 进 行 对 比, 确 定 关 键 成 分 的 指 纹 峰 2. 龙 血 素 的 血 药 浓 度 检 测 方 法 的 建 立 根 据 药 学 质 量 研 究 结 果, 以 龙 血 素 A 龙 血 素 B 剑 叶 龙 血 素 B 主 要 起 效 成 分 及 其 他 关 键 成 分 为 指 标, 建 立 血 药 浓 度 检 测 方 法 3. 龙 血 素 的 生 物 利 用 及 体 内 转 化 建 立 大 鼠 模 型, 考 龙 血 素 单 用 组 的 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 过 程, 确 定 生 物 利 用 度 半 衰 期 等 动 力 学 参 数

4. 龙 血 素 的 毒 性 反 应 相 关 因 素 建 立 大 鼠 模 型, 考 察 龙 血 素 单 用 组 的 毒 性 反 应 的 剂 量 和 时 间 关 系 蓄 积 引 起 的 靶 部 位 毒 性 血 浆 蛋 白 结 合 组 织 摄 取 等 因 素, 计 算 相 关 动 力 学 参 数 5. 龙 血 素 的 安 全 范 围 根 据 以 上 研 究 结 果, 确 定 龙 血 素 的 ED 95 与 TD 5, 确 定 用 药 安 全 范 围 6. 基 于 龙 血 素 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 龙 血 素 胶 囊 拟 在 临 床 中 监 测 指 标 给 药 周 期 与 剂 量 ; 结 合 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 龙 血 素 镇 痛 胶 囊 治 疗 神 经 性 疼 痛 的 临 床 研 究 方 案 设 计

GDNF 融 合 蛋 白 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) GDNF 是 大 脑 神 经 胶 质 细 胞 产 生 的 一 种 具 有 非 常 重 要 生 物 功 能 的 神 经 细 胞 营 养 因 子, 对 中 枢 和 外 周 的 多 种 神 经 细 胞 具 有 广 泛 的 神 经 营 养 作 用, 具 有 促 进 神 经 元 分 化 和 生 长, 促 进 神 经 细 胞 的 增 值 与 分 化, 抑 制 细 胞 凋 亡, 是 目 前 发 现 的 对 多 巴 胺 神 经 元 和 运 动 神 经 元 作 用 最 为 显 著 的 一 类 神 经 营 养 因 子 本 项 目 研 发 产 品 通 过 基 因 工 程 技 术 开 发 穿 透 肽 -GDNF 融 合 蛋 白, 克 服 了 血 脑 屏 障, 使 GDNF 进 入 脑 组 织, 发 挥 其 生 物 治 疗 功 能 目 前 已 经 成 功 构 建 穿 透 肽 多 肽 与 GDNF 的 融 合, 构 建 了 高 水 平 表 达 GDNF 融 合 蛋 白 的 原 核 表 达 工 程 菌, 建 立 和 完 善 了 GDNF 融 合 蛋 白 的 纯 化 工 艺, 构 建 了 初 步 的 质 量 标 准, 在 细 胞 水 平 检 测 GDNF 融 合 蛋 白 对 相 关 细 胞 生 长 作 用 的 研 究, 表 明 具 有 明 显 的 促 进 细 胞 增 生 的 功 能 该 项 目 科 研 团 队 由 留 美 生 物 科 技 人 员 组 成, 他 们 在 国 内 著 名 医 科 大 学 工 作 多 年, 在 美 国 著 名 高 等 院 校 研 究 机 构 长 期 从 事 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 研 究, 拥 有 丰 富 的 医 学 临 床 知 识 和 经 验, 具 有 坚 实 的 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 理 论 知 识 基 础 和 实 验 经 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 中 风 是 脑 血 管 疾 病 的 主 要 类 型, 约 85% 的 脑 中 风 是 缺 血 性 的, 目 前 对 缺 血 性 脑 中 风 尚 缺 乏 有 效 治 疗 措 施, 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 导 管

插 入 颈 动 脉 内 膜 切 除 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 GDNF 融 合 蛋 白 对 各 种 原 因 导 致 的 脑 部 缺 血 的 修 复 作 用, 进 一 步 阐 明 其 作 用 机 理 及 有 效 性, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. GDNF 融 合 蛋 白 对 PC12 细 胞 生 长 影 响 的 研 究 采 用 PC12 细 胞, 考 察 GDNF 融 合 蛋 白 对 PC12 细 胞 生 长 的 促 进 作 用 及 作 用 强 度, 观 察 PC12 细 胞 的 生 长 速 率 和 其 他 主 要 数 据 2.GDNF 融 合 蛋 白 对 小 鼠 双 侧 颈 总 动 脉 结 扎 (AICI 模 型 ) 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 末 次 给 药 10min 后 除 假 手 术 组 外 其 余 六 组 大 鼠 完 全 结 扎 双 侧 颈 总 动 脉 ( 不 结 扎 迷 走 神 经 ), 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 3.GDNF 融 合 蛋 白 对 小 鼠 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 成 功 后 给 药, 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 4. 基 于 GDNF 融 合 蛋 白 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 GDNF 融 合 蛋 白 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 GDNF 融 合 蛋 白 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 GDNF 融 合 蛋 白 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 的 临 床 研 究 方 案 设 计

GDNF 融 合 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 于 缺 血 性 脑 卒 中 治 疗 作 用 机 制 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 卒 中 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) GDNF 是 大 脑 神 经 胶 质 细 胞 产 生 的 一 种 具 有 非 常 重 要 生 物 功 能 的 神 经 细 胞 营 养 因 子, 对 中 枢 和 外 周 的 多 种 神 经 细 胞 具 有 广 泛 的 神 经 营 养 作 用, 具 有 促 进 神 经 元 分 化 和 生 长, 促 进 神 经 细 胞 的 增 值 与 分 化, 抑 制 细 胞 凋 亡, 是 目 前 发 现 的 对 多 巴 胺 神 经 元 和 运 动 神 经 元 作 用 最 为 显 著 的 一 类 神 经 营 养 因 子 本 项 目 研 发 产 品 通 过 基 因 工 程 技 术 开 发 穿 透 肽 -GDNF 融 合 蛋 白, 克 服 了 血 脑 屏 障, 使 GDNF 进 入 脑 组 织, 发 挥 其 生 物 治 疗 功 能 目 前 已 经 成 功 构 建 穿 透 肽 多 肽 与 GDNF 的 融 合, 构 建 了 高 水 平 表 达 GDNF 融 合 蛋 白 的 原 核 表 达 工 程 菌, 建 立 和 完 善 了 GDNF 融 合 蛋 白 的 纯 化 工 艺, 构 建 了 初 步 的 质 量 标 准, 在 细 胞 水 平 检 测 GDNF 融 合 蛋 白 对 相 关 细 胞 生 长 作 用 的 研 究, 表 明 具 有 明 显 的 促 进 细 胞 增 生 的 功 能 该 项 目 科 研 团 队 由 留 美 生 物 科 技 人 员 组 成, 他 们 在 国 内 著 名 医 科 大 学 工 作 多 年, 在 美 国 著 名 高 等 院 校 研 究 机 构 长 期 从 事 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 研 究, 拥 有 丰 富 的 医 学 临 床 知 识 和 经 验, 具 有 坚 实 的 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 理 论 知 识 基 础 和 实 验 经 验

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 中 风 是 脑 血 管 疾 病 的 主 要 类 型, 约 85% 的 脑 中 风 是 缺 血 性 的, 目 前 对 缺 血 性 脑 中 风 尚 缺 乏 有 效 治 疗 措 施, 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 导 管 插 入 颈 动 脉 内 膜 切 除 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 GDNF 融 合 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 各 种 原 因 导 致 的 脑 部 缺 血 的 治 疗 作 用, 进 一 步 阐 明 其 作 用 机 理 及 有 效 性, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.GDNF 融 合 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 小 鼠 双 侧 颈 总 动 脉 结 扎 (AICI 模 型 ) 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 末 次 给 药 10min 后 除 假 手 术 组 外 其 余 六 组 大 鼠 完 全 结 扎 双 侧 颈 总 动 脉 ( 不 结 扎 迷 走 神 经 ), 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况 2.GDNF 融 合 蛋 白 联 合 氯 比 格 雷 用 药 对 小 鼠 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 作 用 通 过 手 术 造 模, 成 功 后 给 药, 计 算 脑 指 数 脑 含 水 量 及 病 理 等 方 面 改 变 情 况

GDNF 融 合 蛋 白 血 药 检 测 方 法 建 立 与 验 证 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 卒 中 临 床 领 域 临 床 检 验 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) GDNF 是 大 脑 神 经 胶 质 细 胞 产 生 的 一 种 具 有 非 常 重 要 生 物 功 能 的 神 经 细 胞 营 养 因 子, 对 中 枢 和 外 周 的 多 种 神 经 细 胞 具 有 广 泛 的 神 经 营 养 作 用, 具 有 促 进 神 经 元 分 化 和 生 长, 促 进 神 经 细 胞 的 增 值 与 分 化, 抑 制 细 胞 凋 亡, 是 目 前 发 现 的 对 多 巴 胺 神 经 元 和 运 动 神 经 元 作 用 最 为 显 著 的 一 类 神 经 营 养 因 子 本 项 目 研 发 产 品 通 过 基 因 工 程 技 术 开 发 穿 透 肽 -GDNF 融 合 蛋 白, 克 服 了 血 脑 屏 障, 使 GDNF 进 入 脑 组 织, 发 挥 其 生 物 治 疗 功 能 目 前 已 经 成 功 构 建 穿 透 肽 多 肽 与 GDNF 的 融 合, 构 建 了 高 水 平 表 达 GDNF 融 合 蛋 白 的 原 核 表 达 工 程 菌, 建 立 和 完 善 了 GDNF 融 合 蛋 白 的 纯 化 工 艺, 构 建 了 初 步 的 质 量 标 准, 在 细 胞 水 平 检 测 GDNF 融 合 蛋 白 对 相 关 细 胞 生 长 作 用 的 研 究, 表 明 具 有 明 显 的 促 进 细 胞 增 生 的 功 能 该 项 目 科 研 团 队 由 留 美 生 物 科 技 人 员 组 成, 他 们 在 国 内 著 名 医 科 大 学 工 作 多 年, 在 美 国 著 名 高 等 院 校 研 究 机 构 长 期 从 事 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 研 究, 拥 有 丰 富 的 医 学 临 床 知 识 和 经 验, 具 有 坚 实 的 分 子 生 物 细 胞 生 物 学 理 论 知 识 基 础 和 实 验 经 验 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 本 研 究 主 要 建 立 了 检 测 方 法 学, 考 察 正 常 动 物 缺 血 性 脑 卒 中 动 物 给 药 后 血 药 浓 度 及 组 织 分 布 特 点, 为 GDNF 融 合 蛋 白 治 疗 缺 血 性 脑 卒 中 临 床 Ⅰ 期 提 供 数 据 支

持, 同 时 为 治 疗 老 年 性 疾 病 类 药 物 应 用 市 场 提 供 重 要 的 参 考 价 值 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 不 同 血 样 背 景 下 GDNF 融 合 蛋 白 浓 度 的 检 测 建 立 血 样 中 GDNF 融 合 蛋 白 的 浓 度 检 测 方 案, 选 择 合 适 检 测 方 法, 如 ELISA/PCR 法 等 ; 建 立 最 低 限 检 测 限 度 标 准 曲 线 检 测 范 围 ; 考 察 方 法 的 准 确 度 与 精 密 度 人 血 样 品 背 景 对 不 同 浓 度 GDNF 融 合 蛋 白 浓 度 检 测 的 影 响 2 GDNF 融 合 蛋 白 在 动 物 体 内 血 液 中 吸 收 分 布 研 究 采 用 大 鼠, 设 立 高 中 低 剂 量 组, 考 察 GDNF 融 合 蛋 白 在 大 鼠 体 内 血 药 浓 度 组 织 分 布, 建 立 时 效 关 系 3 基 于 吸 收 情 况 血 样 检 测 限 情 况, 设 计 临 床 I 期 试 验 方 案

参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 作 用 及 毒 理 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 失 眠 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 是 武 汉 新 国 峰 科 技 开 发 有 限 公 司, 成 立 于 2012 年, 注 册 资 金 100 万 元 位 于 武 汉 东 湖 开 发 区 光 谷 生 物 城, 是 一 家 集 传 统 中 医 药 技 术 研 究 中 医 药 现 代 化 推 广 和 现 代 中 药 研 发 为 一 体 的 创 新 型 中 医 药 企 业 拥 有 特 聘 专 家 20 余 人, 其 中 包 含 院 士 1 名 教 授 10 名 博 士 14 名 专 利 申 请 号 :201310567830.8, 已 公 开 项 目 目 前 正 在 进 行 临 床 前 研 究, 包 括 工 艺 和 制 剂 研 究 质 量 标 准 建 立 部 分 的 药 学 部 分 已 经 基 本 完 成, 接 下 来 主 要 进 行 包 括 药 效 学 药 代 动 力 学 和 安 全 性 评 价 在 内 的 药 理 毒 理 研 究 和 IND 申 报 本 产 品 首 次 采 用 低 温 冷 榨 工 艺 和 超 临 界 萃 取 技 术 开 展 绿 色 高 效 提 取 技 术, 并 研 究 产 品 改 善 催 眠 和 促 学 习 记 忆 作 用 的 主 要 功 效 物 质 基 础 及 作 用 机 制, 探 索 有 效 成 分 的 微 胶 囊 制 备 和 稳 态 化 技 术, 为 药 食 同 源 功 能 性 产 品 的 开 发 和 产 业 化 应 用 形 成 有 力 推 动 作 用, 在 该 领 域 具 有 创 新 性 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 失 眠 是 现 代 社 会 睡 眠 障 碍 性 疾 病 中 发 病 率 最 高 的 一 种, 并 有 不 断 上 升 的 趋 势 全 世 界 约 27% 的 人 存 在 睡 眠 问 题 在 中 国, 存 在 睡 眠 质 量 问 题 的 人 群 高 达 42.5%, 尤 其 以 妇 女 和 老 人 居 多 失 眠 会 导 致 或 加 重 胰 岛 素 抵 抗 肥 胖, 并 促 进 高 血 压 糖 尿 病 高 血 脂 的 发 生, 还 会 引 发 抑 郁, 导 致 人 体 免 疫 力 降 低 目 前 临 床 常 用 的

安 眠 药 主 要 为 第 二 代 苯 二 氮 卓 类 和 第 三 代 非 苯 二 氮 卓 类 药 物, 长 期 使 用, 易 产 生 药 物 耐 受 性 和 依 赖 性, 增 加 老 年 人 跌 倒 风 险, 中 药 治 疗 失 眠 的 药 物 存 在 药 效 不 理 想 的 问 题 本 项 目 在 前 期 已 经 通 过 院 内 制 剂 处 方 的 形 式 对 失 眠 等 疾 病 进 行 了 治 疗, 效 果 显 著, 可 以 抑 制 神 经 中 枢, 但 不 影 响 深 睡 等 意 识 障 碍 不 但 为 失 眠 病 人 带 来 福 音, 缓 解 症 状, 还 能 强 身 安 神, 提 高 病 人 的 自 身 的 免 疫, 为 治 疗 伴 随 失 眠 的 其 他 病 症 带 来 联 合 治 疗 的 可 能, 因 此 更 具 开 发 价 值 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 参 苓 安 神 颗 粒 对 神 经 递 质 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 参 苓 安 神 颗 粒 对 EFG-Ⅱ 脑 神 经 递 质 RA 脑 神 经 递 质 等 的 影 响 2. 参 苓 安 神 颗 粒 对 大 脑 边 缘 系 统 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 参 苓 安 神 颗 粒 对 下 丘 脑 海 马 杏 仁 核 等 部 位 的 抑 制 作 用 3. 参 苓 安 神 颗 粒 对 脑 干 网 状 结 构 及 大 脑 皮 质 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 参 苓 安 神 颗 粒 对 脑 干 网 状 结 构 及 大 脑 皮 质 兴 奋 性 的 抑 制 作 用 4. 参 苓 安 神 颗 粒 对 脊 髓 运 动 神 经 元 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 参 苓 安 神 颗 粒 对 脊 髓 运 动 神 经 元 的 抑 制 作 用, 对 中 枢 性 骨 骼 肌 松 弛 抗 惊 厥 及 抗 癫 痫 作 用 5. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 作 用 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 动 物 的 行 为 和 自 主 活 动 变 化, 如 翻 身 安 静

嗜 睡 自 主 活 动 减 少 等 6. 参 苓 安 神 颗 粒 的 毒 理 作 用 建 立 动 物 模 型, 进 行 单 次 给 药 30 天 给 药 试 验 后, 以 市 场 常 用 药 为 阳 性 对 照 药, 观 察 动 物 的 行 为 毒 性 反 应 死 亡 情 况, 进 行 常 规 血 液 学 血 液 生 化 学 及 主 要 脏 器 病 理 检 查, 考 察 动 物 的 最 大 耐 受 量 致 死 量 LD 50 等 参 数 观 察 对 心 血 管 呼 吸 系 统 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 7. 基 于 参 苓 安 神 颗 粒 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 参 苓 安 神 颗 粒 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 参 苓 安 神 颗 粒 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 临 床 研 究 方 案 设 计

参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 个 性 化 诊 疗 方 案 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 失 眠 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 是 武 汉 新 国 峰 科 技 开 发 有 限 公 司, 成 立 于 2012 年, 注 册 资 金 100 万 元 位 于 武 汉 东 湖 开 发 区 光 谷 生 物 城, 是 一 家 集 传 统 中 医 药 技 术 研 究 中 医 药 现 代 化 推 广 和 现 代 中 药 研 发 为 一 体 的 创 新 型 中 医 药 企 业 拥 有 特 聘 专 家 20 余 人, 其 中 包 含 院 士 1 名 教 授 10 名 博 士 14 名 专 利 申 请 号 :201310567830.8, 已 公 开 项 目 目 前 正 在 进 行 临 床 前 研 究, 包 括 工 艺 和 制 剂 研 究 质 量 标 准 建 立 部 分 的 药 学 部 分 已 经 基 本 完 成, 接 下 来 主 要 进 行 包 括 药 效 学 药 代 动 力 学 和 安 全 性 评 价 在 内 的 药 理 毒 理 研 究 和 IND 申 报 本 产 品 首 次 采 用 低 温 冷 榨 工 艺 和 超 临 界 萃 取 技 术 开 展 绿 色 高 效 提 取 技 术, 并 研 究 产 品 改 善 催 眠 和 促 学 习 记 忆 作 用 的 主 要 功 效 物 质 基 础 及 作 用 机 制, 探 索 有 效 成 分 的 微 胶 囊 制 备 和 稳 态 化 技 术, 为 药 食 同 源 功 能 性 产 品 的 开 发 和 产 业 化 应 用 形 成 有 力 推 动 作 用, 在 该 领 域 具 有 创 新 性 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 失 眠 是 现 代 社 会 睡 眠 障 碍 性 疾 病 中 发 病 率 最 高 的 一 种, 并 有 不 断 上 升 的 趋 势 目 前 临 床 常 用 的 安 眠 药 主 要 为 第 二 代 苯 二 氮 卓 类 和 第 三 代 非 苯 二 氮 卓 类 药 物, 长 期 使 用, 易 产 生 药 物 耐 受 性 和 依 赖 性, 增 加 老 年 人 跌 倒 风 险, 中 药 治 疗 失 眠 的 药 物 存 在 药 效 不 理 想 的 问 题 个 性 化 治 疗 方 案 可 用 于 适 应 症 筛 查, 临 床 分 期 与 诊 断,

判 断 预 后 治 疗 监 测 和 疗 效 判 断, 提 高 治 疗 针 对 性 和 依 从 性, 提 高 药 效, 减 少 患 者 不 必 要 的 痛 苦, 对 改 善 患 者 生 理 及 心 理 情 况 有 一 定 积 极 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 临 床 表 现 筛 选 建 立 不 同 的 失 眠 模 型, 考 察 参 苓 安 神 颗 粒 对 不 同 失 眠 症 状 不 同 严 重 程 度 不 同 失 眠 周 期 等 类 型 的 作 用 2. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 中 医 表 证 筛 选 建 立 不 同 的 失 眠 模 型, 考 察 参 苓 安 神 颗 粒 对 肝 郁 化 火 痰 热 内 扰 阴 虚 火 旺 心 脾 两 虚 心 胆 气 虚 等 表 证 类 型 的 作 用 3. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 病 理 因 素 筛 选 分 别 建 立 相 关 模 型, 考 察 参 苓 安 神 颗 粒 对 因 疾 病 生 理 心 理 ( 精 神 ) 服 用 药 物 或 其 他 物 质 等 因 素 导 致 的 失 眠 的 作 用 4. 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 检 测 指 标 筛 选 分 别 建 立 相 关 模 型, 考 察 失 眠 用 药 后 的 脑 神 经 递 质 大 脑 边 缘 系 统 脑 干 网 状 结 构 大 脑 皮 质 脊 髓 运 动 神 经 元 的 变 化 趋 势, 确 定 诊 断 及 用 药 指 标 5. 基 于 参 苓 安 神 颗 粒 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 参 苓 安 神 颗 粒 拟 在 临 床 中 的 诊 断 指 标 及 适 合 用 药 人 群 ; 结 合 参 苓 安 神 颗 粒 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 临 床 研 究 方 案 设 计

参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 联 合 用 药 评 价 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 失 眠 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 是 武 汉 新 国 峰 科 技 开 发 有 限 公 司, 成 立 于 2012 年, 注 册 资 金 100 万 元 位 于 武 汉 东 湖 开 发 区 光 谷 生 物 城, 是 一 家 集 传 统 中 医 药 技 术 研 究 中 医 药 现 代 化 推 广 和 现 代 中 药 研 发 为 一 体 的 创 新 型 中 医 药 企 业 拥 有 特 聘 专 家 20 余 人, 其 中 包 含 院 士 1 名 教 授 10 名 博 士 14 名 专 利 申 请 号 :201310567830.8, 已 公 开 项 目 目 前 正 在 进 行 临 床 前 研 究, 包 括 工 艺 和 制 剂 研 究 质 量 标 准 建 立 部 分 的 药 学 部 分 已 经 基 本 完 成, 接 下 来 主 要 进 行 包 括 药 效 学 药 代 动 力 学 和 安 全 性 评 价 在 内 的 药 理 毒 理 研 究 和 IND 申 报 本 产 品 首 次 采 用 低 温 冷 榨 工 艺 和 超 临 界 萃 取 技 术 开 展 绿 色 高 效 提 取 技 术, 并 研 究 产 品 改 善 催 眠 和 促 学 习 记 忆 作 用 的 主 要 功 效 物 质 基 础 及 作 用 机 制, 探 索 有 效 成 分 的 微 胶 囊 制 备 和 稳 态 化 技 术, 为 药 食 同 源 功 能 性 产 品 的 开 发 和 产 业 化 应 用 形 成 有 力 推 动 作 用, 在 该 领 域 具 有 创 新 性 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 失 眠 是 现 代 社 会 睡 眠 障 碍 性 疾 病 中 发 病 率 最 高 的 一 种, 并 有 不 断 上 升 的 趋 势 全 世 界 约 27% 的 人 存 在 睡 眠 问 题 在 中 国, 存 在 睡 眠 质 量 问 题 的 人 群 高 达 42.5%, 尤 其 以 妇 女 和 老 人 居 多 失 眠 会 导 致 或 加 重 胰 岛 素 抵 抗 肥 胖, 并 促 进 高 血 压 糖 尿 病 高 血 脂 的 发 生, 还 会 引 发 抑 郁, 导 致 人 体 免 疫 力 降 低 目 前 临 床 常 用 的

安 眠 药 主 要 为 第 二 代 苯 二 氮 卓 类 和 第 三 代 非 苯 二 氮 卓 类 药 物, 长 期 使 用, 易 产 生 药 物 耐 受 性 和 依 赖 性, 增 加 老 年 人 跌 倒 风 险, 中 药 治 疗 失 眠 的 药 物 存 在 药 效 不 理 想 的 问 题 本 项 目 在 前 期 已 经 通 过 院 内 制 剂 处 方 的 形 式 对 失 眠 等 疾 病 进 行 了 治 疗, 效 果 显 著, 可 以 抑 制 神 经 中 枢, 但 不 影 响 深 睡 等 意 识 障 碍 不 但 为 失 眠 病 人 带 来 福 音, 缓 解 症 状, 还 能 强 身 安 神, 提 高 病 人 的 自 身 的 免 疫, 为 治 疗 伴 随 失 眠 的 其 他 病 症 带 来 联 合 治 疗 的 可 能, 因 此 更 具 开 发 价 值 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 联 合 用 药 对 神 经 递 质 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 EFG-Ⅱ 脑 神 经 递 质 RA 脑 神 经 递 质 等 的 影 响 2. 联 合 用 药 对 大 脑 边 缘 系 统 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 下 丘 脑 海 马 杏 仁 核 等 部 位 的 抑 制 作 用 3. 联 合 用 药 对 脑 干 网 状 结 构 及 大 脑 皮 质 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 脑 干 网 状 结 构 及 大 脑 皮 质 兴 奋 性 的 抑 制 作 用 4. 联 合 用 药 对 脊 髓 运 动 神 经 元 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 脊 髓 运 动 神 经 元 的 抑 制 作 用, 对 中 枢 性 骨 骼 肌 松 弛 抗 惊 厥 及 抗 癫 痫 作 用 5. 联 合 用 药 治 疗 失 眠 的 作 用 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 动 物 的 行 为 和 自 主 活 动 变 化, 如 翻 身 安 静 嗜 睡 自 主 活 动 减 少 等 6. 联 合 用 药 的 的 毒 理 作 用 建 立 动 物 模 型, 进 行 单 次 给 药 30 天 给 药 试 验 后, 观 察 动 物 的 行 为 毒 性 反

应 死 亡 情 况, 进 行 常 规 血 液 学 血 液 生 化 学 及 主 要 脏 器 病 理 检 查, 考 察 动 物 的 最 大 耐 受 量 致 死 量 LD 50 等 参 数 观 察 对 心 血 管 呼 吸 系 统 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 7. 基 于 参 苓 安 神 颗 粒 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 参 苓 安 神 颗 粒 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 参 苓 安 神 颗 粒 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 临 床 研 究 方 案 设 计

参 苓 安 神 颗 粒 的 血 药 浓 度 检 测 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 失 眠 临 床 领 域 神 经 系 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 持 有 人 是 武 汉 新 国 峰 科 技 开 发 有 限 公 司, 成 立 于 2012 年, 注 册 资 金 100 万 元 位 于 武 汉 东 湖 开 发 区 光 谷 生 物 城, 是 一 家 集 传 统 中 医 药 技 术 研 究 中 医 药 现 代 化 推 广 和 现 代 中 药 研 发 为 一 体 的 创 新 型 中 医 药 企 业 拥 有 特 聘 专 家 20 余 人, 其 中 包 含 院 士 1 名 教 授 10 名 博 士 14 名 专 利 申 请 号 :201310567830.8, 已 公 开 项 目 目 前 正 在 进 行 临 床 前 研 究, 包 括 工 艺 和 制 剂 研 究 质 量 标 准 建 立 部 分 的 药 学 部 分 已 经 基 本 完 成, 接 下 来 主 要 进 行 包 括 药 效 学 药 代 动 力 学 和 安 全 性 评 价 在 内 的 药 理 毒 理 研 究 和 IND 申 报 本 产 品 首 次 采 用 低 温 冷 榨 工 艺 和 超 临 界 萃 取 技 术 开 展 绿 色 高 效 提 取 技 术, 并 研 究 产 品 改 善 催 眠 和 促 学 习 记 忆 作 用 的 主 要 功 效 物 质 基 础 及 作 用 机 制, 探 索 有 效 成 分 的 微 胶 囊 制 备 和 稳 态 化 技 术, 为 药 食 同 源 功 能 性 产 品 的 开 发 和 产 业 化 应 用 形 成 有 力 推 动 作 用, 在 该 领 域 具 有 创 新 性 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 本 项 目 在 前 期 已 经 通 过 院 内 制 剂 处 方 的 形 式 对 失 眠 等 疾 病 进 行 了 治 疗, 效 果 显 著, 可 以 抑 制 神 经 中 枢, 但 不 影 响 深 睡 等 意 识 障 碍 不 但 为 失 眠 病 人 带 来 福 音, 缓 解 症 状, 还 能 强 身 安 神, 提 高 病 人 的 自 身 的 免 疫, 为 治 疗 伴 随 失 眠 的 其 他 病 症

带 来 联 合 治 疗 的 可 能, 因 此 更 具 开 发 价 值 中 药 及 其 复 方 的 药 物 动 力 学 研 究, 是 近 十 多 年 兴 起 的 中 药 药 理 学 分 支, 它 对 中 药 药 理 学 及 中 医 临 床 医 学 的 发 展 有 着 重 要 的 意 义 然 而, 由 于 中 药 化 学 成 分 的 复 杂 性, 我 们 始 终 无 法 像 西 药 那 样 阐 明 其 在 体 内 发 挥 疗 效 的 药 效 物 质 基 础 和 作 用 机 理, 这 成 为 中 药 现 代 化 的 主 要 瓶 颈 我 们 进 行 参 苓 安 神 颗 粒 的 药 代 动 力 学 研 究 可 以 在 一 定 程 度 上 解 决 以 上 问 题, 阐 明 参 苓 安 神 颗 粒 发 挥 疗 效 的 物 质 基 础 和 作 用 机 理, 同 时, 为 临 床 应 用 选 择 合 适 的 剂 型, 制 定 合 理 剂 量 提 供 科 学 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 参 苓 安 神 颗 粒 指 纹 图 谱 的 建 立 及 关 键 成 分 的 确 定 将 提 取 物 与 含 药 血 清 的 指 纹 图 谱 进 行 对 比, 确 定 关 键 成 分 的 指 纹 峰 2. 参 苓 安 神 颗 粒 的 血 药 浓 度 检 测 方 法 的 建 立 根 据 药 学 质 量 研 究 结 果, 以 主 要 起 效 成 分 及 其 他 关 键 成 分 为 指 标, 建 立 血 药 浓 度 检 测 方 法 3. 参 苓 安 神 颗 粒 的 生 物 利 用 及 体 内 转 化 建 立 大 鼠 模 型, 考 察 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 过 程, 确 定 生 物 利 用 度 半 衰 期 等 动 力 学 参 数 4. 参 苓 安 神 颗 粒 的 毒 性 反 应 相 关 因 素 建 立 大 鼠 模 型, 分 别 考 察 毒 性 反 应 的 剂 量 和 时 间 关 系 蓄 积 引 起 的 靶 部 位 毒 性 血 浆 蛋 白 结 合 组 织 摄 取 等 因 素, 计 算 相 关 动 力 学 参 数 5. 参 苓 安 神 颗 粒 的 安 全 范 围

根 据 以 上 研 究 结 果, 确 定 紫 参 苓 安 神 颗 粒 的 ED 95 与 TD 5, 确 定 用 药 安 全 范 围 6. 基 于 参 苓 安 神 颗 粒 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 参 苓 安 神 颗 粒 拟 在 临 床 中 的 监 测 指 标 给 药 周 期 与 剂 量 ; 结 合 参 苓 安 神 颗 粒 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 参 苓 安 神 颗 粒 治 疗 失 眠 的 临 床 研 究 方 案 设 计

NOV C-ter 注 射 液 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 作 用 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 胶 质 细 胞 瘤 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 合 作 者 是 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 鞠 利 雅 博 士,1982 年 起 进 入 中 法 鼻 咽 癌 合 作 组, 与 诺 贝 尔 奖 获 得 者 法 国 医 学 科 学 院 Jean Dausset 教 授 实 验 室 合 作, 研 究 结 果 发 表 在 nature 2008 年 在 法 国 创 立 了 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 SETRAD; 2008-2009 年 间, 受 法 国 总 统 阿 尔 茨 海 默 计 划 的 邀 请, 直 接 为 法 国 老 年 病 园 (Gerongtopole) 主 席 Vellas 教 授 工 作, 负 责 协 调 全 法 抗 老 年 痴 呆 临 床 试 验 的 协 调 和 记 忆 门 诊 的 管 理 工 作 本 项 目 研 究 先 后 得 到 国 家 十 二 五 重 大 专 项 卫 计 委 重 大 专 项 千 人 计 划 等 课 题 的 资 助, 去 年 卫 计 委 重 大 专 项 中 标 200 万, 青 岛 基 金 中 标 500 万 ( 已 成 立 青 岛 九 雅 公 司 ), 武 汉 基 金 中 标 500 万 专 利 号 :PCT/EP2013/058911, 专 利 名 称 :Use of fragments of NOV/CCN3 protein for treating pathologies 项 目 前 期 Pre-IND meeting, 已 进 行 表 达 和 纯 化 小 试 工 艺 研 究, 未 构 建 稳 定 细 胞 株 ; 药 效 试 验 做 得 比 较 多 范 围 较 广, 进 行 部 分 药 代 动 力 学 试 验, 安 评 试 验 基 本 未 涉 及

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 NOV/CCN3 是 CCN 蛋 白 家 族 中 的 一 员, 由 内 皮 细 胞 分 泌 并 参 与 细 胞 各 种 功 能 的 调 节 NOV/CCN3 通 过 其 碳 端 激 活 细 胞 的 Notch 信 号 阻 碍 VEGF 与 FGF 信 号 国 外 研 究 已 表 明 NOV/CCN3 可 以 阻 碍 神 经 胶 质 瘤 的 存 活 与 生 长, 其 碳 端 部 分 通 过 降 低 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 的 表 达, 对 于 肿 瘤 血 管 新 生 更 是 具 有 较 好 的 抑 制 效 果 同 时 NOV C-Ter 也 可 有 效 抑 制 神 经 胶 质 瘤 癌 细 胞 的 分 化 和 促 进 肾 上 腺 皮 脂 瘤 细 胞 的 凋 零 临 床 前 动 物 模 型 研 究 表 明,NOV C-ter 对 于 包 括 X-12 U373 Gli36 在 内 的 多 种 神 经 胶 质 瘤 细 胞 具 有 不 同 的 细 胞 毒 作 用 目 前 中 国 市 场 上 并 无 竞 争 药 品, 药 物 上 市 后 将 填 补 国 内 相 关 产 品 空 白, 市 场 潜 力 广 阔 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.NOV C-ter 注 射 液 对 人 神 经 胶 质 细 胞 瘤 U251 细 胞 裸 小 鼠 移 植 瘤 的 治 疗 作 用 构 建 荷 瘤 小 鼠 模 型, 将 合 格 小 鼠 按 肿 瘤 体 积 随 机 分 组, 分 组 后 随 即 开 始 给 药, 阳 性 对 照 组 给 予 阳 性 对 照, 高 中 低 给 药 分 别 给 药, 模 型 组 给 予 等 容 积 的 溶 媒 以 瘤 径 为 主 要 检 测 指 标, 同 时 检 测 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重, 观 察 受 试 药 物 对 动 物 的 影 响 2.NOV C-ter 注 射 液 对 人 神 经 胶 质 细 胞 瘤 SH-SY5Y 细 胞 裸 小 鼠 移 植 瘤 的 治 疗 作 用 构 建 SH-SY5Y 移 植 瘤 小 鼠 模 型, 将 合 格 小 鼠 按 肿 瘤 体 积 随 机 分 组, 分 组 后 随 即 开 始 给 药, 阳 性 对 照 组 给 予 阳 性 对 照, 高 中 低 给 药 分 别 给 药, 模 型 组 给 予 等 容 积 的 溶 媒 以 瘤 径 为 主 要 检 测 指 标, 同 时 检 测 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重, 观 察 受 试 药 物 对 动 物 的 影 响

3.NOV C-ter 注 射 液 对 人 神 经 胶 质 细 胞 瘤 TJ905 细 胞 裸 小 鼠 移 植 瘤 的 治 疗 作 用 构 建 TJ905 移 植 瘤 小 鼠 模 型, 将 合 格 小 鼠 按 肿 瘤 体 积 随 机 分 组, 分 组 后 随 即 开 始 给 药, 阳 性 对 照 组 给 予 阳 性 对 照, 高 中 低 给 药 分 别 给 药, 模 型 组 给 予 等 容 积 的 溶 媒 以 瘤 径 为 主 要 检 测 指 标, 同 时 检 测 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重, 观 察 受 试 药 物 对 动 物 的 影 响 4.NOV C-ter 注 射 液 对 人 神 经 胶 质 细 胞 瘤 U-373-MG 细 胞 裸 小 鼠 移 植 瘤 的 治 疗 作 用 构 建 U-373-MG 移 植 瘤 小 鼠 模 型, 将 合 格 小 鼠 按 肿 瘤 体 积 随 机 分 组, 分 组 后 随 即 开 始 给 药, 阳 性 对 照 组 给 予 阳 性 对 照, 高 中 低 给 药 分 别 给 药, 模 型 组 给 予 等 容 积 的 溶 媒 以 瘤 径 为 主 要 检 测 指 标, 同 时 检 测 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重, 观 察 受 试 药 物 对 动 物 的 影 响 5. 基 于 NOV C-ter 注 射 液 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 NOV C-ter 注 射 液 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 NOV C-ter 注 射 液 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 临 床 研 究 方 案 设 计

NOV C-ter 注 射 液 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 个 性 化 诊 疗 方 案 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 胶 质 细 胞 瘤 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 一 项 目 简 介 本 项 目 合 作 者 是 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 鞠 利 雅 博 士,1982 年 起 进 入 中 法 鼻 咽 癌 合 作 组, 与 诺 贝 尔 奖 获 得 者 法 国 医 学 科 学 院 Jean Dausset 教 授 实 验 室 合 作, 研 究 结 果 发 表 在 nature 2008 年 在 法 国 创 立 了 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 SETRAD; 2008-2009 年 间, 受 法 国 总 统 阿 尔 茨 海 默 计 划 的 邀 请, 直 接 为 法 国 老 年 病 园 (Gerongtopole) 主 席 Vellas 教 授 工 作, 负 责 协 调 全 法 抗 老 年 痴 呆 临 床 试 验 的 协 调 和 记 忆 门 诊 的 管 理 工 作 本 项 目 研 究 先 后 得 到 国 家 十 二 五 重 大 专 项 卫 计 委 重 大 专 项 千 人 计 划 等 课 题 的 资 助, 去 年 卫 计 委 重 大 专 项 中 标 200 万, 青 岛 基 金 中 标 500 万 ( 已 成 立 青 岛 九 雅 公 司 ), 武 汉 基 金 中 标 500 万 专 利 号 :PCT/EP2013/058911, 专 利 名 称 :Use of fragments of NOV/CCN3 protein for treating pathologies 项 目 前 期 Pre-IND meeting, 已 进 行 表 达 和 纯 化 小 试 工 艺 研 究, 未 构 建 稳 定 细 胞 株 ; 药 效 试 验 做 得 比 较 多 范 围 较 广, 进 行 部 分 药 代 动 力 学 试 验, 安 评 试 验 基 本 未 涉 及

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 NOV/CCN3 是 CCN 蛋 白 家 族 中 的 一 员 由 内 皮 细 胞 分 泌 并 参 与 细 胞 各 种 功 能 的 调 节 NOV/CCN3 通 过 其 碳 端 激 活 细 胞 的 Notch 信 号 阻 碍 VEGF 与 FGF 信 号 国 外 研 究 已 表 明 NOV/CCN3 可 以 阻 碍 神 经 胶 质 瘤 的 存 活 与 生 长, 其 碳 端 部 分 通 过 降 低 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 的 表 达, 对 于 肿 瘤 血 管 新 生 更 是 具 有 较 好 的 抑 制 效 果 同 时 NOV C-Ter 也 可 有 效 抑 制 神 经 胶 质 瘤 癌 细 胞 的 分 化 和 促 进 肾 上 腺 皮 脂 瘤 细 胞 的 凋 零 临 床 前 动 物 模 型 研 究 表 明,NOV C-ter 对 于 包 括 X-12 U373 Gli36 在 内 的 多 种 神 经 胶 质 瘤 细 胞 具 有 不 同 的 细 胞 毒 作 用 目 前 中 国 市 场 上 并 无 竞 争 药 品, 药 物 上 市 后 将 填 补 国 内 相 关 产 品 空 白, 市 场 潜 力 广 阔

三 主 要 研 究 内 容 1.NOV C-ter 注 射 液 对 体 内 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 血 液 检 验 指 标 筛 选 构 建 肿 瘤 小 鼠 模 型, 检 验 不 同 时 期 的 血 液 中 抗 原 抗 体 指 标, 分 不 同 剂 量 组 给 药 后, 测 定 各 组 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重 等 因 素 2.NOV C-ter 注 射 液 对 体 内 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 病 理 检 验 指 标 筛 选 建 立 大 鼠 犬 神 经 胶 质 细 胞 瘤 模 型, 检 验 不 同 时 期 的 肿 瘤 状 态, 分 不 同 剂 量 组 给 药 后, 测 定 各 组 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重 等 因 素 3.NOV C-ter 注 射 液 对 体 内 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 的 其 他 指 标 筛 选 分 别 建 立 相 关 模 型, 考 察 NOV C-ter 注 射 液 分 别 用 于 高 血 压 脑 血 栓 等 神 经 胶 质 细 胞 瘤 模 型 后 的 各 组 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重 等 因 素 4.NOV C-ter 注 射 液 对 体 内 治 疗 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 相 关 症 状 建 立 肿 瘤 模 型, 检 验 不 同 时 期 时 给 予 NOV C-ter 注 射 液, 统 计 头 痛 恶 心 呕 吐 眩 晕 颈 后 部 疼 痛 行 走 不 稳 定 等 神 经 胶 质 细 胞 瘤 相 关 症 状 的 发 生 率 5. 基 于 NOV C-ter 注 射 液 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 NOV C-ter 注 射 液 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 NOV C-ter 注 射 液 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 临 床 研 究 方 案 设 计

NOV C-ter 注 射 液 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 的 联 合 作 用 及 毒 理 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 胶 质 细 胞 瘤 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 合 作 者 是 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 鞠 利 雅 博 士,1982 年 起 进 入 中 法 鼻 咽 癌 合 作 组, 与 诺 贝 尔 奖 获 得 者 法 国 医 学 科 学 院 Jean Dausset 教 授 实 验 室 合 作, 研 究 结 果 发 表 在 nature 2008 年 在 法 国 创 立 了 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 SETRAD; 2008-2009 年 间, 受 法 国 总 统 阿 尔 茨 海 默 计 划 的 邀 请, 直 接 为 法 国 老 年 病 园 (Gerongtopole) 主 席 Vellas 教 授 工 作, 负 责 协 调 全 法 抗 老 年 痴 呆 临 床 试 验 的 协 调 和 记 忆 门 诊 的 管 理 工 作 本 项 目 研 究 先 后 得 到 国 家 十 二 五 重 大 专 项 卫 计 委 重 大 专 项 千 人 计 划 等 课 题 的 资 助, 去 年 卫 计 委 重 大 专 项 中 标 200 万, 青 岛 基 金 中 标 500 万 ( 已 成 立 青 岛 九 雅 公 司 ), 武 汉 基 金 中 标 500 万 ; 专 利 号 :PCT/EP2013/058911, 专 利 名 称 :Use of fragments of NOV/CCN3 protein for treating pathologies 项 目 前 期 Pre-IND meeting, 已 进 行 表 达 和 纯 化 小 试 工 艺 研 究, 未 构 建 稳 定 细 胞 株 ; 药 效 试 验 做 得 比 较 多 范 围 较 广, 进 行 部 分 药 代 动 力 学 试 验, 安 评 试 验 基 本 未 涉 及

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 NOV/CCN3 是 CCN 蛋 白 家 族 中 的 一 员 由 内 皮 细 胞 分 泌 并 参 与 细 胞 各 种 功 能 的 调 节 NOV/CCN3 通 过 其 碳 端 激 活 细 胞 的 Notch 信 号 阻 碍 VEGF 与 FGF 信 号 国 外 研 究 已 表 明 NOV/CCN3 可 以 阻 碍 神 经 胶 质 瘤 的 存 活 与 生 长, 其 碳 端 部 分 通 过 降 低 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 的 表 达, 对 于 肿 瘤 血 管 新 生 更 是 具 有 较 好 的 抑 制 效 果 同 时 NOV C-Ter 也 可 有 效 抑 制 神 经 胶 质 瘤 癌 细 胞 的 分 化 和 促 进 肾 上 腺 皮 脂 瘤 细 胞 的 凋 零 临 床 前 动 物 模 型 研 究 表 明,NOV C-ter 对 于 包 括 X-12 U373 Gli36 在 内 的 多 种 神 经 胶 质 瘤 细 胞 具 有 不 同 的 细 胞 毒 作 用 目 前 中 国 市 场 上 并 无 竞 争 药 品, 药 物 上 市 后 将 填 补 国 内 相 关 产 品 空 白, 市 场 潜 力 广 阔 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 试 验 分 为 NOV C-ter( 高 中 低 ) 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 联 用 组 NOV C-ter 单 用 组 ( 高 中 低 ) 替 莫 唑 胺 胶 囊 单 用 组 空 白 对 照 组 分 别 进 行 下 列 试 验 : 1.NOV C-ter 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 联 用 对 神 经 胶 质 细 胞 瘤 的 影 响 构 建 荷 瘤 小 鼠 模 型, 将 合 格 小 鼠 按 肿 瘤 体 积 随 机 分 组, 分 组 后 随 即 开 始 给 药, 阳 性 对 照 组 给 予 阳 性 对 照, 高 中 低 给 药 分 别 给 药, 模 型 组 给 予 等 容 积 的 溶 媒 以 瘤 径 为 主 要 检 测 指 标, 同 时 检 测 瘤 重 脏 器 指 数 及 体 重, 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 测 定 大 鼠 给 药 后 不 同 时 间 点 血 浆 中 供 试 药 品 的 浓 度, 观 察 受 试 药 物 对 动 物 的 影 响 2.NOV C-ter 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 联 用 用 于 抑 制 神 经 胶 质 细 胞 瘤 作 用 建 立 大 鼠 犬 神 经 胶 质 细 胞 瘤 模 型, 分 别 进 行 试 验, 考 察 各 组 瘤 径 瘤 重

脏 器 指 数 等 因 素 3.NOV C-ter 与 替 莫 唑 胺 胶 囊 联 用 的 毒 理 作 用 建 立 动 物 模 型, 进 行 单 次 给 药 30 天 给 药 试 验 后, 观 察 动 物 的 行 为 毒 性 反 应 死 亡 情 况, 进 行 常 规 血 液 学 血 液 生 化 学 及 主 要 脏 器 病 理 检 查, 考 察 动 物 的 最 大 耐 受 量 致 死 量 LD 50 等 参 数 观 察 药 物 联 用 对 心 血 管 呼 吸 系 统 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 4. 基 于 NOV C-ter 注 射 液 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 NOV C-ter 注 射 液 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 NOV C-ter 注 射 液 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 临 床 研 究 方 案 设 计

NOV C-ter 注 射 液 血 药 浓 度 检 测 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 神 经 胶 质 细 胞 瘤 临 床 领 域 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 合 作 者 是 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 鞠 利 雅 博 士,1982 年 起 进 入 中 法 鼻 咽 癌 合 作 组, 与 诺 贝 尔 奖 获 得 者 法 国 医 学 科 学 院 Jean Dausset 教 授 实 验 室 合 作, 研 究 结 果 发 表 在 nature 2008 年 在 法 国 创 立 了 中 欧 新 药 研 究 工 作 室 SETRAD; 2008-2009 年 间, 受 法 国 总 统 阿 尔 茨 海 默 计 划 的 邀 请, 直 接 为 法 国 老 年 病 园 (Gerongtopole) 主 席 Vellas 教 授 工 作, 负 责 协 调 全 法 抗 老 年 痴 呆 临 床 试 验 的 协 调 和 记 忆 门 诊 的 管 理 工 作 本 项 目 研 究 先 后 得 到 国 家 十 二 五 重 大 专 项 卫 计 委 重 大 专 项 千 人 计 划 等 课 题 的 资 助, 去 年 卫 计 委 重 大 专 项 中 标 200 万, 青 岛 基 金 中 标 500 万 ( 已 成 立 青 岛 九 雅 公 司 ), 武 汉 基 金 中 标 500 万 ; 专 利 号 :PCT/EP2013/058911, 专 利 名 称 :Use of fragments of NOV/CCN3 protein for treating pathologies 项 目 前 期 Pre-IND meeting, 已 进 行 表 达 和 纯 化 小 试 工 艺 研 究, 未 构 建 稳 定 细 胞 株 ; 药 效 试 验 做 得 比 较 多 范 围 较 广, 进 行 部 分 药 代 动 力 学 试 验, 安 评 试 验 基 本 未 涉 及

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 NOV/CCN3 是 CCN 蛋 白 家 族 中 的 一 员 由 内 皮 细 胞 分 泌 并 参 与 细 胞 各 种 功 能 的 调 节 NOV/CCN3 通 过 其 碳 端 激 活 细 胞 的 Notch 信 号 阻 碍 VEGF 与 FGF 信 号 国 外 研 究 已 表 明 NOV/CCN3 可 以 阻 碍 神 经 胶 质 瘤 的 存 活 与 生 长, 其 碳 端 部 分 通 过 降 低 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 的 表 达, 对 于 肿 瘤 血 管 新 生 更 是 具 有 较 好 的 抑 制 效 果 同 时 NOV C-Ter 也 可 有 效 抑 制 神 经 胶 质 瘤 癌 细 胞 的 分 化 和 促 进 肾 上 腺 皮 脂 瘤 细 胞 的 凋 零 临 床 前 动 物 模 型 研 究 表 明,NOV C-ter 对 于 包 括 X-12 U373 Gli36 在 内 的 多 种 神 经 胶 质 瘤 细 胞 具 有 不 同 的 细 胞 毒 作 用 目 前 中 国 市 场 上 并 无 竞 争 药 品, 药 物 上 市 后 将 填 补 国 内 相 关 产 品 空 白, 市 场 潜 力 广 阔 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1.NOV C-ter 的 血 药 浓 度 检 测 方 法 的 建 立 根 据 药 学 质 量 研 究 结 果, 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 测 定 大 鼠 给 药 后 不 同 时 间 点 血 浆 中 供 试 药 品 的 浓 度, 建 立 血 药 浓 度 检 测 方 法 2.NOV C-ter 的 生 物 利 用 及 体 内 转 化 建 立 大 鼠 模 型, 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 测 定 大 鼠 给 药 后 不 同 时 间 点 血 浆 中 供 试 药 品 的 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 过 程, 确 定 生 物 利 用 度 半 衰 期 等 动 力 学 参 数 3.NOV C-ter 的 毒 性 反 应 相 关 因 素 建 立 大 鼠 模 型, 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 测 定 大 鼠 给 药 后 不 同 时 间 点 毒 性 反 应 的 剂 量 和 时 间 关 系 蓄 积 引 起 的 靶 部 位 毒 性 血 浆 蛋 白 结 合 组 织 摄 取 等 因 素, 计 算 相 关 动 力 学 参 数

4.NOV C-ter 的 安 全 范 围 根 据 以 上 研 究 结 果, 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 测 定 大 鼠 给 药 后 不 同 时 间 点 血 浆 中 供 试 药 品 的 浓 度, 确 定 用 药 安 全 范 围 5. 基 于 NOV C-ter 注 射 液 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 NOV C-ter 注 射 液 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 NOV C-ter 注 射 液 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 临 床 研 究 方 案 设 计

西 洛 他 唑 共 结 晶 治 疗 心 血 管 疾 病 作 用 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 血 小 板 抑 制 临 床 领 域 心 血 管 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 血 小 板 抑 制 剂 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 研 究 与 开 发 由 英 国 DBL 公 司 和 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 实 施, 具 有 国 际 自 主 知 识 产 权 的, 以 治 疗 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状, 以 及 预 防 中 风 复 发 为 适 应 症 的 新 药 该 项 目 申 请 了 国 际 专 利 US61/452,363,US61/328,827, 中 国 专 利 PCT/IB2011/001430 该 项 目 前 期 工 作 基 础 较 好, 目 前 已 经 在 合 成 以 及 相 关 的 与 结 晶 体 关 联 的 初 步 药 效 机 理 研 究 上 取 得 突 破, 完 成 了 初 步 的 实 验 室 工 艺 优 化 和 质 量 标 准 的 探 索, 通 过 小 范 围 的 药 效 学 研 究 发 现, 能 达 到 较 为 理 想 的 模 型 治 疗 效 果 本 课 题 研 究 目 标 是 以 新 药 申 报 资 料 为 核 心, 获 得 稳 定 的 小 规 模 工 艺, 完 成 初 步 的 药 效 学 和 机 理 研 究, 并 开 展 小 范 围 的 安 全 性 评 价 体 内 试 验 表 明, 与 非 晶 体 药 物 相 比, 西 洛 他 唑 共 结 晶 药 物 的 生 物 利 用 度 提 高 了 11 倍 由 此 可 知, 其 用 量 急 剧 减 少, 商 品 成 本 的 降 低 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 由 于 发 病 急 病 情 重, 伤 后 病 理 过 程 十 分 复 杂, 具 有 很 高 的 病 死 率, 目 前 国 际 上 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 病 死 率 仍 高 居 不 下, 治 疗 十 分 困 难, 现 西 洛 他 唑 已 在 国 内 外 临 床 上 广 泛 应 用, 经 过 临 床 证 实 该 药 是 在 缓 解 和 改 善 患 者 间 歇 性 跛 行 的 症 状 和 减 轻 患 者 的 痛 苦 方 面 有 显 著 的 疗 效 西 洛 他 唑 共 结 晶 生 物 利 用 度 是 非 结

晶 药 物 的 11 倍, 因 此, 在 我 国 研 制 和 开 发 这 一 共 结 晶 药 物, 无 论 对 维 护 我 国 人 民 的 健 康, 还 是 从 社 会 效 益 和 经 济 效 益 上 来 讲, 都 具 有 十 分 重 大 的 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 西 洛 他 唑 共 结 晶 对 心 脑 血 管 模 型 小 鼠 的 治 疗 作 用 建 立 心 脑 血 管 小 鼠 试 验 模 型, 将 小 鼠 随 机 分 组, 试 验 包 括 高 中 低 给 药 组 阳 性 对 照 组 和 阴 性 对 照 组, 阴 性 对 照 组 给 予 相 应 的 溶 剂 或 辅 料, 阳 性 对 照 药 ( 该 模 型 常 用 的 对 照 药 物 ), 经 注 射 给 药, 分 别 考 察 药 物 对 模 型 的 影 响 及 作 用 机 理, 分 析 比 较 各 组 差 异 2 阐 明 西 洛 他 唑 共 结 晶 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 结 合 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 西 洛 他 唑 共 结 晶 治 疗 心 血 管 疾 病 的 临 床 研 究 方 案 设 计

西 洛 他 唑 共 结 晶 联 合 用 药 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 血 小 板 抑 制 临 床 领 域 心 血 管 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 血 小 板 抑 制 剂 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 研 究 与 开 发 由 英 国 DBL 公 司 和 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 实 施, 具 有 国 际 自 主 知 识 产 权 的, 以 治 疗 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状, 以 及 预 防 中 风 复 发 为 适 应 症 的 新 药 该 项 目 申 请 了 国 际 专 利 US61/452,363,US61/328,827, 中 国 专 利 PCT/IB2011/001430 该 项 目 前 期 工 作 基 础 较 好, 目 前 已 经 在 合 成 以 及 相 关 的 与 结 晶 体 关 联 的 初 步 药 效 机 理 研 究 上 取 得 突 破, 完 成 了 初 步 的 实 验 室 工 艺 优 化 和 质 量 标 准 的 探 索, 通 过 小 范 围 的 药 效 学 研 究 发 现, 能 达 到 较 为 理 想 的 模 型 治 疗 效 果 本 课 题 研 究 目 标 是 以 新 药 申 报 资 料 为 核 心, 获 得 稳 定 的 小 规 模 工 艺, 完 成 初 步 的 药 效 学 和 机 理 研 究, 并 开 展 小 范 围 的 安 全 性 评 价 体 内 试 验 表 明, 与 非 晶 体 药 物 相 比, 西 洛 他 唑 共 结 晶 药 物 的 生 物 利 用 度 提 高 了 11 倍 由 此 可 知, 其 用 量 急 剧 减 少, 商 品 成 本 的 降 低 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 由 于 发 病 急 病 情 重, 伤 后 病 理 过 程 十 分 复 杂, 具 有 很 高 的 病 死 率, 目 前 国 际 上 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 病 死 率 仍 高 居 不 下, 治 疗 十 分 困 难, 现 西 洛 他 唑 已 在 国 内 外 临 床 上 广 泛 应 用, 经 过 临 床 证 实 该 药 是 在 缓 解 和 改 善 患 者 间 歇 性 跛 行 的 症 状 和 减 轻 患 者 的 痛 苦 方 面 有 显 著 的 疗 效 西 洛 他 唑 共 结 晶 生 物 利 用 度 是 非 结 晶 药 物 的 11 倍, 因 此, 在 我 国 研 制 和 开 发 这 一 共 结 晶 药 物, 无 论 对 维 护 我 国 人 民

的 健 康, 还 是 从 社 会 效 益 和 经 济 效 益 上 来 讲, 都 具 有 十 分 重 大 的 意 义 三 主 要 研 究 内 容 1 西 洛 他 唑 联 合 用 药 对 糖 尿 病 大 鼠 血 管 再 狭 窄 的 发 生 率 建 立 糖 尿 病 模 型 大 鼠, 随 机 分 为 4 组 : 阴 性 对 照 组, 西 洛 他 唑 组, 阿 司 匹 林 + 氯 比 格 雷 组, 阿 司 匹 林 + 氯 比 格 雷 + 西 洛 他 唑 ( 高 中 低 ) 组, 给 药 6 个 月 后, 分 析 各 组 大 血 管 发 生 再 狭 窄 的 发 生 率, 官 腔 丢 失 程 度, 分 析 各 组 动 物 发 生 糖 尿 病 综 合 征 的 程 度 2 阐 明 西 洛 他 唑 共 结 晶 联 合 用 药 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 结 合 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 西 洛 他 唑 共 结 晶 联 合 用 药 的 临 床 研 究 方 案 设 计

西 洛 他 唑 共 结 晶 的 血 药 检 测 方 法 的 建 立 与 验 证 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 血 小 板 抑 制 临 床 领 域 心 血 管 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 血 小 板 抑 制 剂 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 研 究 与 开 发 由 英 国 DBL 公 司 和 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 实 施, 具 有 国 际 自 主 知 识 产 权 的, 以 治 疗 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状, 以 及 预 防 中 风 复 发 为 适 应 症 的 新 药 该 项 目 申 请 了 国 际 专 利 US61/452,363,US61/328,827, 中 国 专 利 PCT/IB2011/001430 该 项 目 前 期 工 作 基 础 较 好, 目 前 已 经 在 合 成 以 及 相 关 的 与 结 晶 体 关 联 的 初 步 药 效 机 理 研 究 上 取 得 突 破, 完 成 了 初 步 的 实 验 室 工 艺 优 化 和 质 量 标 准 的 探 索, 通 过 小 范 围 的 药 效 学 研 究 发 现, 能 达 到 较 为 理 想 的 模 型 治 疗 效 果 本 课 题 研 究 目 标 是 以 新 药 申 报 资 料 为 核 心, 获 得 稳 定 的 小 规 模 工 艺, 完 成 初 步 的 药 效 学 和 机 理 研 究, 并 开 展 小 范 围 的 安 全 性 评 价 体 内 试 验 表 明, 与 非 晶 体 药 物 相 比, 西 洛 他 唑 共 结 晶 药 物 的 生 物 利 用 度 提 高 了 11 倍 由 此 可 知, 其 用 量 急 剧 减 少, 商 品 成 本 的 降 低 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 由 于 发 病 急 病 情 重, 伤 后 病 理 过 程 十 分 复 杂, 具 有 很 高 的 病 死 率, 目 前 国 际 上 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 病 死 率 仍 高 居 不 下, 治 疗 十 分 困 难, 现 西 洛 他 唑 已 在 国 内 外 临 床 上 广 泛 应 用, 经 过 临 床 证 实 该 药 是 在 缓 解 和 改 善 患 者 间 歇 性 跛 行 的 症 状 和 减 轻 患 者 的 痛 苦 方 面 有 显 著 的 疗 效 西 洛 他 唑 共 结 晶 生 物 利 用 度 是 非 结

晶 药 物 的 11 倍, 因 此, 在 我 国 研 制 和 开 发 这 一 共 结 晶 药 物, 无 论 对 维 护 我 国 人 民 的 健 康, 还 是 从 社 会 效 益 和 经 济 效 益 上 来 讲, 都 具 有 十 分 重 大 的 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 不 同 血 样 背 景 下 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 浓 度 的 检 测 建 立 血 样 中 的 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 浓 度 检 测 方 案, 选 择 合 适 检 测 方 法, 如 HPLC-MS/MS 法 ; 建 立 最 低 限 检 测 限 度 标 准 曲 线 检 测 范 围 考 察 方 法 的 准 确 度 与 精 密 度 人 血 样 品 背 景 对 不 同 浓 度 西 洛 他 唑 共 结 晶 浓 度 检 测 的 影 响 2 西 洛 他 唑 共 结 晶 在 动 物 体 内 血 液 中 吸 收 分 布 研 究 采 用 大 鼠, 设 立 高 中 低 剂 量 组, 考 察 西 洛 他 唑 共 结 晶 在 大 鼠 体 内 血 药 浓 度 组 织 分 布, 建 立 时 效 关 系 3 基 于 吸 收 情 况 血 样 检 测 限 情 况, 设 计 临 床 I 期 试 验 方 案

西 洛 他 唑 共 结 晶 不 同 剂 型 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 血 小 板 抑 制 临 床 领 域 心 血 管 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 血 小 板 抑 制 剂 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 研 究 与 开 发 由 英 国 DBL 公 司 和 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 实 施, 具 有 国 际 自 主 知 识 产 权 的, 以 治 疗 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状, 以 及 预 防 中 风 复 发 为 适 应 症 的 新 药 该 项 目 申 请 了 国 际 专 利 US61/452,363,US61/328,827, 中 国 专 利 PCT/IB2011/001430 该 项 目 前 期 工 作 基 础 较 好, 目 前 已 经 在 合 成 以 及 相 关 的 与 结 晶 体 关 联 的 初 步 药 效 机 理 研 究 上 取 得 突 破, 完 成 了 初 步 的 实 验 室 工 艺 优 化 和 质 量 标 准 的 探 索, 通 过 小 范 围 的 药 效 学 研 究 发 现, 能 达 到 较 为 理 想 的 模 型 治 疗 效 果 本 课 题 研 究 目 标 是 以 新 药 申 报 资 料 为 核 心, 获 得 稳 定 的 小 规 模 工 艺, 完 成 初 步 的 药 效 学 和 机 理 研 究, 并 开 展 小 范 围 的 安 全 性 评 价 体 内 试 验 表 明, 与 非 晶 体 药 物 相 比, 西 洛 他 唑 共 结 晶 药 物 的 生 物 利 用 度 提 高 了 11 倍 由 此 可 知, 其 用 量 急 剧 减 少, 商 品 成 本 的 降 低 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 由 于 发 病 急 病 情 重, 伤 后 病 理 过 程 十 分 复 杂, 具 有 很 高 的 病 死 率, 目 前 国 际 上 慢 性 动 脉 闭 塞 引 起 的 间 歇 性 跛 行 等 缺 血 症 状 及 中 风 复 发 病 死 率 仍 高 居 不 下, 治 疗 十 分 困 难, 现 西 洛 他 唑 已 在 国 内 外 临 床 上 广 泛 应 用, 经 过 临 床 证 实 该 药 是 在 缓 解 和 改 善 患 者 间 歇 性 跛 行 的 症 状 和 减 轻 患 者 的 痛 苦 方 面 有 显 著 的 疗 效 西 洛 他 唑 共 结 晶 生 物 利 用 度 是 非 结

晶 药 物 的 11 倍, 因 此, 在 我 国 研 制 和 开 发 这 一 共 结 晶 药 物, 无 论 对 维 护 我 国 人 民 的 健 康, 还 是 从 社 会 效 益 和 经 济 效 益 上 来 讲, 都 具 有 十 分 重 大 的 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 SD 大 鼠 灌 胃 给 予 不 同 剂 型 西 洛 他 唑 的 体 内 吸 收 研 究 SD 大 鼠 随 机 分 西 洛 他 唑 共 结 晶 低 中 高 组, 西 洛 他 唑 片 组, 给 药 当 天 给 药 1 次 给 药 前 及 各 个 采 血 点 采 血, 检 测 药 物 的 血 药 浓 度 及 半 衰 期, 分 析 不 同 剂 量 及 不 同 剂 型 对 血 药 浓 度 和 半 衰 期 的 影 响 2 阐 明 西 洛 他 唑 共 结 晶 拟 在 临 床 中 的 应 用 结 合 西 洛 他 唑 共 结 晶 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 西 洛 他 唑 共 结 晶 治 疗 心 血 管 疾 病 的 临 床 研 究 方 案 设 计

注 射 用 纳 豆 激 酶 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用 及 小 鼠 局 部 脑 缺 血 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 影 响 的 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 缺 血 性 脑 血 管 病 临 床 领 域 神 经 外 科 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 由 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 经 过 多 年 深 入 研 发, 运 用 转 基 因 工 程 理 化 诱 导 梯 度 发 酵 等 当 今 最 先 进 的 技 术 手 段, 在 工 程 菌 的 构 建 以 及 菌 株 培 育 发 酵 环 境 优 化 酶 活 检 测 等 方 面 取 得 了 重 大 突 破, 纳 豆 激 酶 的 研 发 居 于 国 际 先 进 水 平 经 过 了 2 年 多 的 实 验 室 研 究, 取 得 了 较 为 满 意 的 成 果, 目 前 已 进 入 中 试 阶 段 同 时 该 项 目 申 报 了 光 谷 生 物 城 2011 年 生 物 产 业 发 展 资 金 项 目 -- 纳 豆 激 酶 溶 栓 药 物 的 中 试 研 究, 并 已 经 立 项 ; 项 目 的 最 终 目 标 是 在 3-5 年 内 完 成 高 纯 度 高 活 性 纳 豆 激 酶 的 产 业 化 生 产 研 究, 并 争 取 做 到 粉 针 剂 的 一 期 临 床 项 目 持 有 人 张 云 峰 是 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 技 术 总 监, 在 中 国 科 学 院 新 疆 理 化 技 术 研 究 所 从 事 科 研 工 作 十 余 年, 期 间 一 直 从 事 的 是 分 析 化 学 药 物 化 学 和 生 物 化 学 相 关 研 究 工 作, 参 与 了 中 国 科 学 院 的 3 个 重 点 研 究 项 目, 获 得 了 通 过 ; 申 报 了 4 项 发 明 专 利, 并 获 得 了 授 权 在 华 南 理 工 大 学 生 物 科 学 与 工 程 学 院 作 博 士 后 期 间, 兼 任 中 国 中 医 科 学 研 究 院 医 药 保 健 品 研 制 中 心 副 主 任, 主 要 负 责 保 健 品 特 殊 功 能 化 妆 品 和 药 品 的 研 制 与 申 报, 同 时 申 报 了 十 余 项 专 利 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 血 管 病 约 暂 脑 血 管 病 的 80%, 包 括 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 缺 血 性 脑 卒 中, 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 由 颅 内 血 管 病 变 引 起 的 一 过 性 或 短 暂 性 局 灶 性 脑 或 视

网 膜 功 能 障 碍 供 应 脑 血 循 环 的 动 脉 粥 样 硬 化 是 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 生 的 最 常 见 原 因 最 多 见 的 是 颈 动 脉 粥 样 硬 化 血 栓 的 形 成, 常 导 致 管 腔 狭 窄, 造 成 供 应 脑 的 血 流 降 低 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 展 到 脑 卒 中 则 治 疗 比 较 棘 手, 关 键 是 预 防, 怎 样 强 调 也 不 过 分 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 脑 血 管 病 治 疗 中 最 有 价 值 的 急 症 之 一, 一 旦 发 生, 必 须 立 即 送 往 医 院 治 疗, 因 为 时 间 就 是 大 脑 正 确 的 治 疗 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 己 成 为 预 防 永 久 性 脑 卒 中 最 有 力 的 措 施 早 期 及 时 适 当 治 疗, 可 以 使 大 多 数 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 不 发 展 成 永 久 性 卒 中 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 颈 动 脉 内 膜 剥 脱 术 (CEA) 和 颈 动 脉 成 型 术 和 支 架 放 置 (CAS) 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 注 射 用 纳 豆 激 酶 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用 及 小 鼠 局 部 脑 缺 血 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 影 响, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 注 射 用 纳 豆 激 酶 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用 用 线 栓 法 阻 塞 小 鼠 大 脑 中 动 脉 诱 导 持 续 性 局 灶 性 脑 缺 血 术 前 分 别 给 小 鼠 注 射 不 同 剂 量 的 纳 豆 激 酶,7d, 观 察 药 物 对 脑 缺 血 引 起 的 神 经 功 能 缺 损 症 状 脑 梗 死 发 生 率 脑 梗 死 体 积 脑 水 肿 面 积 神 经 元 密 度 及 白 蛋 白 渗 出 的 影 响 2 注 射 用 纳 豆 激 酶 对 小 鼠 局 部 脑 缺 血 中 动 脉 栓 塞 模 型 的 影 响 建 立 小 鼠 局 部 脑 缺 血 中 动 脉 栓 塞 模 型, 在 术 前 分 别 给 小 鼠 注 射 不 同 剂 量 的 纳 豆 激 酶, 手 术 后 4 小 时 8 小 时 12 小 时 20 小 时, 各 组 小 鼠 分 别 静 脉 注 射 给 药, 并 在 手 术 后 24 小 时, 对 小 鼠 行 为 进 行 评 分, 处 死 小 鼠, 取 大 脑, 将 脑 组 织 片, 染 色, 用 数 码 相 机 摄 影, 通 过 图 象 分 析 软 件 测 量 脑 缺 血 区 面 积

注 射 用 纳 豆 激 酶 用 于 治 疗 缺 血 性 脑 血 管 病 的 毒 理 学 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 缺 血 性 脑 血 管 病 临 床 领 域 神 经 外 科 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 由 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 经 过 多 年 深 入 研 发, 运 用 转 基 因 工 程 理 化 诱 导 梯 度 发 酵 等 当 今 最 先 进 的 技 术 手 段, 在 工 程 菌 的 构 建 以 及 菌 株 培 育 发 酵 环 境 优 化 酶 活 检 测 等 方 面 取 得 了 重 大 突 破, 纳 豆 激 酶 的 研 发 居 于 国 际 先 进 水 平 经 过 了 2 年 多 的 实 验 室 研 究, 取 得 了 较 为 满 意 的 成 果, 目 前 已 进 入 中 试 阶 段 同 时 该 项 目 申 报 了 光 谷 生 物 城 2011 年 生 物 产 业 发 展 资 金 项 目 -- 纳 豆 激 酶 溶 栓 药 物 的 中 试 研 究, 并 已 经 立 项 ; 项 目 的 最 终 目 标 是 在 3-5 年 内 完 成 高 纯 度 高 活 性 纳 豆 激 酶 的 产 业 化 生 产 研 究, 并 争 取 做 到 粉 针 剂 的 一 期 临 床 项 目 持 有 人 张 云 峰 是 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 技 术 总 监, 在 中 国 科 学 院 新 疆 理 化 技 术 研 究 所 从 事 科 研 工 作 十 余 年, 期 间 一 直 从 事 的 是 分 析 化 学 药 物 化 学 和 生 物 化 学 相 关 研 究 工 作, 参 与 了 中 国 科 学 院 的 3 个 重 点 研 究 项 目, 获 得 了 通 过 ; 申 报 了 4 项 发 明 专 利, 并 获 得 了 授 权 在 华 南 理 工 大 学 生 物 科 学 与 工 程 学 院 作 博 士 后 期 间, 兼 任 中 国 中 医 科 学 研 究 院 医 药 保 健 品 研 制 中 心 副 主 任, 主 要 负 责 保 健 品 特 殊 功 能 化 妆 品 和 药 品 的 研 制 与 申 报, 同 时 申 报 了 十 余 项 专 利 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 血 管 病 约 暂 脑 血 管 病 的 80%, 包 括 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 缺 血 性 脑 卒 中, 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 由 颅 内 血 管 病 变 引 起 的 一 过 性 或 短 暂 性 局 灶 性 脑 或 视 网 膜 功 能 障 碍 供 应 脑 血 循 环 的 动 脉 粥 样 硬 化 是 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 生 的 最 常 见

原 因 最 多 见 的 是 颈 动 脉 粥 样 硬 化 血 栓 的 形 成, 常 导 致 管 腔 狭 窄, 造 成 供 应 脑 的 血 流 降 低 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 展 到 脑 卒 中 则 治 疗 比 较 棘 手, 关 键 是 预 防, 怎 样 强 调 也 不 过 分 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 脑 血 管 病 治 疗 中 最 有 价 值 的 急 症 之 一, 一 旦 发 生, 必 须 立 即 送 往 医 院 治 疗, 因 为 时 间 就 是 大 脑 正 确 的 治 疗 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 己 成 为 预 防 永 久 性 脑 卒 中 最 有 力 的 措 施 早 期 及 时 适 当 治 疗, 可 以 使 大 多 数 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 不 发 展 成 永 久 性 卒 中 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 颈 动 脉 内 膜 剥 脱 术 (CEA) 和 颈 动 脉 成 型 术 和 支 架 放 置 (CAS) 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 注 射 用 纳 豆 激 酶 对 动 物 的 机 能 协 调 能 力 的 自 主 活 动 能 力 心 血 管 系 统 和 呼 吸 功 能 等 的 影 响, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 注 射 用 纳 豆 激 酶 单 次 给 药 的 毒 性 试 验 观 察 给 药 后 所 出 现 的 急 性 毒 性 反 应 情 况, 为 临 床 前 反 复 给 药 的 毒 性 研 究 和 临 床 研 究 提 供 参 考 信 息 2 注 射 用 纳 豆 激 酶 单 次 给 药 对 小 鼠 中 枢 神 经 系 统 功 能 影 响 的 试 验 小 鼠 采 用 区 段 随 机 分 组 法, 单 次 注 射 给 药 对 一 般 行 为 观 察 自 主 活 动 抓 力 体 温 戊 巴 比 妥 钠 阈 下 剂 量 催 眠 作 用 等 的 影 响 进 行 观 测 3 注 射 用 纳 豆 激 酶 单 次 给 药 对 麻 醉 比 格 犬 心 血 管 和 呼 吸 系 统 功 能 影 响 的 试 验 Beagle 犬 采 用 区 段 随 机 分 组 法, 单 次 注 射, 观 察 动 物 的 临 床 症 状 ( 恶 心, 呕 吐 等 ), 及 时 记 录 对 照 组 及 给 药 组 试 验 期 间 动 物 的 血 压 心 电 心 率 心 律 的 变 化

及 呼 吸 频 率 和 呼 吸 幅 度 等 各 项 指 标 的 变 化 及 临 床 症 状. 4 注 射 用 纳 豆 激 酶 1 月 重 复 给 药 给 药 大 鼠 毒 性 及 毒 代 试 验 观 察 连 续 一 个 月 重 复 给 药, 进 行 一 般 观 察 血 液 学 检 查 血 液 生 化 学 检 查 系 统 尸 解 和 病 理 组 织 学 检 查 恢 复 期 观 察 ; 对 大 鼠 可 能 出 现 的 毒 性 反 应 靶 器 官 以 及 毒 性 反 应 的 恢 复 情 况 或 可 能 出 现 的 延 迟 性 毒 性 反 应, 为 该 药 的 临 床 研 究 提 供 动 物 试 验 资 料

注 射 用 纳 豆 激 酶 用 于 缺 血 性 脑 血 管 病 的 联 合 用 药 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 缺 血 性 脑 血 管 病 临 床 领 域 神 经 外 科 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 由 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 经 过 多 年 深 入 研 发, 运 用 转 基 因 工 程 理 化 诱 导 梯 度 发 酵 等 当 今 最 先 进 的 技 术 手 段, 在 工 程 菌 的 构 建 以 及 菌 株 培 育 发 酵 环 境 优 化 酶 活 检 测 等 方 面 取 得 了 重 大 突 破, 纳 豆 激 酶 的 研 发 居 于 国 际 先 进 水 平 经 过 了 2 年 多 的 实 验 室 研 究, 取 得 了 较 为 满 意 的 成 果, 目 前 已 进 入 中 试 阶 段 同 时 该 项 目 申 报 了 光 谷 生 物 城 2011 年 生 物 产 业 发 展 资 金 项 目 -- 纳 豆 激 酶 溶 栓 药 物 的 中 试 研 究, 并 已 经 立 项 ; 项 目 的 最 终 目 标 是 在 3-5 年 内 完 成 高 纯 度 高 活 性 纳 豆 激 酶 的 产 业 化 生 产 研 究, 并 争 取 做 到 粉 针 剂 的 一 期 临 床 项 目 持 有 人 张 云 峰 是 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 技 术 总 监, 在 中 国 科 学 院 新 疆 理 化 技 术 研 究 所 从 事 科 研 工 作 十 余 年, 期 间 一 直 从 事 的 是 分 析 化 学 药 物 化 学 和 生 物 化 学 相 关 研 究 工 作, 参 与 了 中 国 科 学 院 的 3 个 重 点 研 究 项 目, 获 得 了 通 过 ; 申 报 了 4 项 发 明 专 利, 并 获 得 了 授 权 在 华 南 理 工 大 学 生 物 科 学 与 工 程 学 院 作 博 士 后 期 间, 兼 任 中 国 中 医 科 学 研 究 院 医 药 保 健 品 研 制 中 心 副 主 任, 主 要 负 责 保 健 品 特 殊 功 能 化 妆 品 和 药 品 的 研 制 与 申 报, 同 时 申 报 了 十 余 项 专 利 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 血 管 病 约 暂 脑 血 管 病 的 80%, 包 括 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 缺 血 性 脑 卒 中, 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 由 颅 内 血 管 病 变 引 起 的 一 过 性 或 短 暂 性 局 灶 性 脑 或 视 网 膜 功 能 障 碍 供 应 脑 血 循 环 的 动 脉 粥 样 硬 化 是 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 生 的 最 常 见

原 因 最 多 见 的 是 颈 动 脉 粥 样 硬 化 血 栓 的 形 成, 常 导 致 管 腔 狭 窄, 造 成 供 应 脑 的 血 流 降 低 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 展 到 脑 卒 中 则 治 疗 比 较 棘 手, 关 键 是 预 防, 怎 样 强 调 也 不 过 分 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 脑 血 管 病 治 疗 中 最 有 价 值 的 急 症 之 一, 一 旦 发 生, 必 须 立 即 送 往 医 院 治 疗, 因 为 时 间 就 是 大 脑 正 确 的 治 疗 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 己 成 为 预 防 永 久 性 脑 卒 中 最 有 力 的 措 施 早 期 及 时 适 当 治 疗, 可 以 使 大 多 数 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 不 发 展 成 永 久 性 卒 中 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 颈 动 脉 内 膜 剥 脱 术 (CEA) 和 颈 动 脉 成 型 术 和 支 架 放 置 (CAS) 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 注 射 用 纳 豆 激 酶 联 合 不 同 药 物 对 于 脑 缺 血 病 的 治 疗 效 果, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 阿 托 伐 他 汀 对 大 脑 中 动 脉 栓 塞 大 鼠 纳 豆 激 酶 溶 栓 治 疗 的 影 响 研 究 阿 托 伐 他 汀 联 合 纳 豆 激 酶 溶 栓 对 大 鼠 大 脑 中 动 脉 急 性 脑 梗 死 的 疗 效 选 择 SD 大 鼠 48 只, 采 用 血 栓 栓 塞 法 制 备 大 鼠 大 脑 中 动 脉 急 性 脑 梗 死 模 型, 随 机 分 为 阿 托 伐 他 汀 组 纳 豆 激 酶 组 联 合 治 疗 组 和 对 照 组, 每 组 12 只 缺 血 3h 给 予 阿 托 伐 他 汀 或 生 理 盐 水, 缺 血 4h 给 予 纳 豆 激 酶 或 生 理 盐 水 治 疗 治 疗 前 和 缺 血 24h 行 神 经 功 能 缺 损 评 分, 缺 血 24h 取 脑 行 2,3,5- 氯 化 三 苯 基 四 氮 唑 染 色 测 脑 梗 死 体 积 结 果 与 对 照 组 比 较 2 巴 曲 酶 纳 豆 激 酶 联 合 应 用 对 局 灶 性 脑 缺 血 再 灌 注 大 鼠 颅 内 出 血 的 影 响 采 用 大 鼠 大 脑 中 动 脉 闭 塞 (MCAO) 线 栓 法 模 型, 将 大 鼠 随 机 分 为 对 照 组 假 手 术 组 单 独 或 联 合 使 用 巴 曲 酶 和 纳 豆 激 酶 酶 组, 共 9 组, 每 组 15 只 观 察 颅 内

出 血 脑 梗 塞 体 积 和 神 经 功 能 缺 损 情 况 3 依 达 拉 奉 对 大 鼠 脑 梗 死 纳 豆 激 酶 溶 栓 后 脑 保 护 机 制 的 研 究 通 过 研 究 依 达 拉 奉 对 大 鼠 脑 梗 死 纳 豆 激 酶 溶 栓 后 NO MMP-9 表 达 及 血 脑 屏 障 (BBB) 的 影 响, 探 讨 依 达 拉 奉 对 溶 栓 后 脑 保 护 的 可 能 机 制

注 射 用 纳 豆 激 酶 在 动 物 体 内 代 谢 分 布 及 体 外 血 浆 蛋 白 结 合 的 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 缺 血 性 脑 血 管 病 临 床 领 域 神 经 外 科 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 由 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 经 过 多 年 深 入 研 发, 运 用 转 基 因 工 程 理 化 诱 导 梯 度 发 酵 等 当 今 最 先 进 的 技 术 手 段, 在 工 程 菌 的 构 建 以 及 菌 株 培 育 发 酵 环 境 优 化 酶 活 检 测 等 方 面 取 得 了 重 大 突 破, 纳 豆 激 酶 的 研 发 居 于 国 际 先 进 水 平 经 过 了 2 年 多 的 实 验 室 研 究, 取 得 了 较 为 满 意 的 成 果, 目 前 已 进 入 中 试 阶 段 同 时 该 项 目 申 报 了 光 谷 生 物 城 2011 年 生 物 产 业 发 展 资 金 项 目 -- 纳 豆 激 酶 溶 栓 药 物 的 中 试 研 究, 并 已 经 立 项 ; 项 目 的 最 终 目 标 是 在 3-5 年 内 完 成 高 纯 度 高 活 性 纳 豆 激 酶 的 产 业 化 生 产 研 究, 并 争 取 做 到 粉 针 剂 的 一 期 临 床 项 目 持 有 人 张 云 峰 是 湖 北 国 力 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 技 术 总 监, 在 中 国 科 学 院 新 疆 理 化 技 术 研 究 所 从 事 科 研 工 作 十 余 年, 期 间 一 直 从 事 的 是 分 析 化 学 药 物 化 学 和 生 物 化 学 相 关 研 究 工 作, 参 与 了 中 国 科 学 院 的 3 个 重 点 研 究 项 目, 获 得 了 通 过 ; 申 报 了 4 项 发 明 专 利, 并 获 得 了 授 权 在 华 南 理 工 大 学 生 物 科 学 与 工 程 学 院 作 博 士 后 期 间, 兼 任 中 国 中 医 科 学 研 究 院 医 药 保 健 品 研 制 中 心 副 主 任, 主 要 负 责 保 健 品 特 殊 功 能 化 妆 品 和 药 品 的 研 制 与 申 报, 同 时 申 报 了 十 余 项 专 利 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 缺 血 性 脑 血 管 病 约 暂 脑 血 管 病 的 80%, 包 括 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 缺 血 性 脑 卒 中, 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 由 颅 内 血 管 病 变 引 起 的 一 过 性 或 短 暂 性 局 灶 性 脑 或 视

网 膜 功 能 障 碍 供 应 脑 血 循 环 的 动 脉 粥 样 硬 化 是 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 生 的 最 常 见 原 因 最 多 见 的 是 颈 动 脉 粥 样 硬 化 血 栓 的 形 成, 常 导 致 管 腔 狭 窄, 造 成 供 应 脑 的 血 流 降 低 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 发 展 到 脑 卒 中 则 治 疗 比 较 棘 手, 关 键 是 预 防, 怎 样 强 调 也 不 过 分 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 是 脑 血 管 病 治 疗 中 最 有 价 值 的 急 症 之 一, 一 旦 发 生, 必 须 立 即 送 往 医 院 治 疗, 因 为 时 间 就 是 大 脑 正 确 的 治 疗 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 己 成 为 预 防 永 久 性 脑 卒 中 最 有 力 的 措 施 早 期 及 时 适 当 治 疗, 可 以 使 大 多 数 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 不 发 展 成 永 久 性 卒 中 临 床 上 常 见 的 治 疗 方 法 有 药 物 治 疗 颈 动 脉 内 膜 剥 脱 术 (CEA) 和 颈 动 脉 成 型 术 和 支 架 放 置 (CAS) 等, 其 中 药 物 治 疗 是 最 常 见 的 治 疗 方 法, 作 用 方 式 包 括 溶 栓 扩 血 管 或 抗 血 小 板 聚 集 等 本 研 究 主 要 考 察 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 动 物 体 内 代 谢 分 布 的 及 其 与 血 浆 蛋 白 结 合 的 情 况, 为 药 物 的 临 床 研 究 方 案 提 供 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 药 物 代 谢 分 析 方 法 的 建 立 拟 建 立 一 种 特 异 性 好 灵 敏 度 高 和 分 析 速 度 快 的 分 析 方 法 分 析 有 活 性 的 药 物 代 谢 产 物 在 体 内 的 转 归 2 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 研 究 口 服 给 予 Sprague Dawley 大 鼠 药 物, 于 不 同 时 间 点 采 集 血 样,LC/MS/MS 测 定 给 予 受 试 物 后 大 鼠 血 浆 中 受 试 物 的 浓 度 并 计 算 相 关 参 数 3 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 组 织 分 布 研 究 通 过 注 射 给 药, 分 别 在 给 药 后 不 同 时 间 点 采 集 样 本, 分 析 纳 豆 激 酶 药 物 在 机 体 内 组 织 浓 度 变 化, 了 解 纳 豆 激 酶 药 物 的 组 织 分 布 特 征, 为 临 床 用 药 提 供 参 考

4 注 射 用 纳 豆 激 酶 蛋 白 结 合 率 研 究 注 射 用 纳 豆 激 酶 储 备 液 加 入 小 鼠 大 鼠 食 蟹 猴 猴 和 人 空 白 血 浆 中 通 过 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 考 察 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 小 鼠 大 鼠 食 蟹 猴 猴 和 人 血 浆 蛋 白 结 合 情 况, 评 价 纳 豆 激 酶 药 物 血 浆 蛋 白 结 合 率 的 浓 度 依 赖 性 5 注 射 用 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 排 泄 实 验 研 究 将 大 鼠 分 成 两 组, 注 射 给 药, 分 别 收 集 不 同 时 间 段 的 尿 液 粪 样 和 胆 汁 样 品, 尿 样 和 胆 汁 记 录 体 积, 粪 样 称 重 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 进 行 分 析 根 据 给 出 的 每 只 大 鼠 给 药 后 胆 汁 尿 和 粪 便 中 纳 豆 激 酶 药 物 和 所 鉴 定 代 谢 产 物 浓 度 数 据, 计 算 胆 汁 尿 和 粪 便 中 静 脉 注 射 用 纳 豆 激 酶 药 物 及 其 代 谢 产 物 的 累 积 排 泄 量 及 累 积 排 泄 百 分 率, 计 算 平 均 值 及 标 准 差

仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 作 用 及 毒 理 的 研 究 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 缺 血 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 仙 人 掌 多 糖 (Opuntia dillenii polysaccharides,ods) 是 从 仙 人 掌 科 植 物 仙 人 掌 中 提 取 的 蛋 白 多 糖, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 制 备 工 艺 明 确, 并 可 供 样 ; 其 标 准 正 在 建 立, 有 效 性 研 究 作 用 机 理 已 经 明 确, 药 效 结 果 确 切 可 靠 ; 药 代 研 究 结 果 可 信 并 能 支 持 用 药 频 率 ; 安 全 性 研 究 机 制 暂 未 发 现 可 能 存 在 的 重 大 关 键 问 题 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 二 在 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 随 着 社 会 人 口 老 龄 化, 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 发 病 率 相 对 上 升, 目 前 65 岁 以 上 的 脑 缺 血 患 病 率 为 5%-10%, 而 且 仍 在 增 长 之 中 全 世 界 目 前 已 知 的 患 者 大 约 有 3000 万 人, 而 到 2050 年 将 达 到 1 亿 左 右, 但 临 床 上 迄 今 尚 无 治 疗 这 类 疾 病 的 有 效 药 物

中 国 目 前 仅 脑 血 管 疾 病 的 患 病 人 口 就 达 500 万, 每 年 的 医 护 开 支 高 达 上 千 亿 元 人 民 币 仙 人 掌 多 糖 具 有 明 显 的 增 强 免 疫 抗 肿 瘤 降 血 糖 抗 氧 化 抗 衰 老 等 活 性, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 可 以 减 轻 急 性 脑 缺 血 引 起 的 大 鼠 在 体 脑 组 织 损 伤, 同 时 可 以 减 轻 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤, 抑 制 过 氧 化 所 致 PC12 细 胞 凋 亡 与 坏 死, 减 少 细 胞 的 过 氧 化 损 伤 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 临 床 上 作 为 治 疗 脑 缺 血 用 药, 可 以 提 高 药 物 药 效 作 用, 缩 短 治 疗 时 间 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 对 氧 自 由 基 清 除 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 氧 自 由 基 的 产 生 及 清 除 等 的 影 响 2. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 神 经 元 的 损 伤 作 用 3. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 对 脑 组 织 inos 蛋 白 表 达 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 脑 组 织 inos 蛋 白 表 达 及 降 低 受 损 脑 组 织 NO 释 放 的 作 用 4. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 对 凝 血 酶 原 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 凝 血 酶 原 的 抑 制 作 用 5. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 急 性 毒 性 试 验 研 究 观 察 小 鼠 24 小 时 内 单 次 给 予 大 剂 量 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 后 的 毒 性 反 应 及 其 严

重 程 度, 揭 示 毒 性 作 用 可 能 的 靶 器 官, 为 长 毒 试 验 和 临 床 用 药 提 供 指 导 6. 基 于 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 临 床 研 究 方 案 设 计

仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 个 性 化 诊 疗 方 案 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 缺 血 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 仙 人 掌 多 糖 (Opuntia dillenii polysaccharides,ods) 是 从 仙 人 掌 科 植 物 仙 人 掌 中 提 取 的 蛋 白 多 糖, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 制 备 工 艺 明 确, 并 可 供 样 ; 其 标 准 正 在 建 立, 有 效 性 研 究 作 用 机 理 已 经 明 确, 药 效 结 果 确 切 可 靠 ; 药 代 研 究 结 果 可 信 并 能 支 持 用 药 频 率 ; 安 全 性 研 究 机 制 暂 未 发 现 可 能 存 在 的 重 大 关 键 问 题 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 二 在 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 随 着 社 会 人 口 老 龄 化, 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 发 病 率 相 对 上 升, 目 前 65 岁 以 上 的 脑 缺 血 患 病 率 为 5%-10%, 而 且 仍 在 增 长 之 中 全 世 界 目 前 已 知 的 患 者 大 约 有 3000 万 人, 而 到 2050 年 将 达 到 1 亿 左 右, 但 临 床 上 迄 今 尚 无 治 疗 这 类 疾 病 的 有 效 药 物

中 国 目 前 仅 脑 血 管 疾 病 的 患 病 人 口 就 达 500 万, 每 年 的 医 护 开 支 高 达 上 千 亿 元 人 民 币 仙 人 掌 多 糖 具 有 明 显 的 增 强 免 疫 抗 肿 瘤 降 血 糖 抗 氧 化 抗 衰 老 等 活 性, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 可 以 减 轻 急 性 脑 缺 血 引 起 的 大 鼠 在 体 脑 组 织 损 伤, 同 时 可 以 减 轻 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤, 抑 制 过 氧 化 所 致 PC12 细 胞 凋 亡 与 坏 死, 减 少 细 胞 的 过 氧 化 损 伤 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 临 床 上 作 为 治 疗 脑 缺 血 用 药, 可 以 提 高 药 物 药 效 作 用, 缩 短 治 疗 时 间 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 个 性 化 治 疗 方 案 可 用 于 适 应 症 筛 查, 临 床 分 期 与 诊 断, 判 断 预 后 治 疗 监 测 和 疗 效 判 断, 提 高 治 疗 针 对 性 和 依 从 性, 提 高 完 治 愈 率, 减 少 患 者 不 必 要 的 痛 苦, 对 改 善 患 者 生 理 及 心 理 情 况 有 一 定 积 极 意 义 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 表 证 筛 选 建 立 不 同 的 脑 缺 血 模 型, 考 察 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 对 偏 瘫 神 识 昏 蒙 口 舌 歪 斜 头 痛 眩 晕 瞳 神 变 化 饮 水 发 呛 目 偏 不 瞬 共 济 失 调 等 表 证 类 型 的 作 用 2. 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 对 神 经 功 能 缺 损 症 状 与 并 发 症 疗 效 的 评 价 建 立 不 同 的 脑 缺 血 模 型, 对 治 疗 前 后 患 者 的 神 志 言 语 肢 体 运 动 功 能 等 主 症 进 行 综 合 评 定 3. 病 理 因 素 筛 选 考 察 本 品 对 不 同 的 脑 缺 血 类 型 的 作 用, 伴 有 其 他 并 发 症 时 的 作 用 4. 临 床 表 现 筛 选 建 立 不 同 的 模 型, 考 察 对 不 同 症 状 不 同 严 重 程 度 等 类 型 的 作 用, 如 意 识 障

碍 半 身 不 遂 肢 体 瘫 软 手 足 不 温 静 卧 不 烦 等 5. 检 测 指 标 筛 选 检 测 不 同 的 血 液 体 液 样 本, 考 察 在 不 同 指 标 下 用 药 的 效 果 分 析 脑 出 血 患 者 的 血 清 总 胆 固 醇 (TC) 甘 油 三 脂 (TG) 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 等 血 脂 指 标 的 变 化 及 其 出 血 量 与 C- 反 应 蛋 白 (CRP) 含 量 的 相 关 性, 为 临 床 预 防 评 估 诊 断 脑 出 血 疾 病 提 供 参 考 数 据 6. 副 作 用 筛 选 不 同 的 模 型 用 药 后, 观 察 副 作 用 的 类 型 程 度 发 生 率 等, 如 脱 发 恶 心 呕 吐 血 液 指 标 变 化 等 7. 基 于 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 临 床 研 究 方 案 设 计

仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 联 合 用 药 评 价 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 缺 血 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 仙 人 掌 多 糖 (Opuntia dillenii polysaccharides,ods) 是 从 仙 人 掌 科 植 物 仙 人 掌 中 提 取 的 蛋 白 多 糖, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 制 备 工 艺 明 确, 并 可 供 样 ; 其 标 准 正 在 建 立, 有 效 性 研 究 作 用 机 理 已 经 明 确, 药 效 结 果 确 切 可 靠 ; 药 代 研 究 结 果 可 信 并 能 支 持 用 药 频 率 ; 安 全 性 研 究 机 制 暂 未 发 现 可 能 存 在 的 重 大 关 键 问 题 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 二 在 心 脑 血 管 统 疾 病 诊 疗 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 随 着 社 会 人 口 老 龄 化, 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 发 病 率 相 对 上 升, 目 前 65 岁 以 上 的 脑 缺 血 患 病 率 为 5%-10%, 而 且 仍 在 增 长 之 中 全 世 界 目 前 已 知 的 患 者 大 约 有 3000 万 人, 而 到 2050 年 将 达 到 1 亿 左 右, 但 临 床 上 迄 今 尚 无 治 疗 这 类 疾 病 的 有 效 药 物

中 国 目 前 仅 脑 血 管 疾 病 的 患 病 人 口 就 达 500 万, 每 年 的 医 护 开 支 高 达 上 千 亿 元 人 民 币 仙 人 掌 多 糖 具 有 明 显 的 增 强 免 疫 抗 肿 瘤 降 血 糖 抗 氧 化 抗 衰 老 等 活 性, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 可 以 减 轻 急 性 脑 缺 血 引 起 的 大 鼠 在 体 脑 组 织 损 伤, 同 时 可 以 减 轻 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤, 抑 制 过 氧 化 所 致 PC12 细 胞 凋 亡 与 坏 死, 减 少 细 胞 的 过 氧 化 损 伤 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 临 床 上 作 为 治 疗 脑 缺 血 用 药, 可 以 提 高 药 物 药 效 作 用, 缩 短 治 疗 时 间 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 联 合 用 药 对 氧 自 由 基 清 除 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 氧 自 由 基 的 产 生 及 清 除 等 的 影 响 2. 联 合 用 药 对 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 神 经 元 的 损 伤 作 用 3. 联 合 用 药 对 脑 组 织 inos 蛋 白 表 达 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 脑 组 织 inos 蛋 白 表 达 及 降 低 受 损 脑 组 织 NO 释 放 的 作 用 4. 联 合 用 药 对 凝 血 酶 原 的 影 响 建 立 动 物 模 型, 考 察 给 药 后, 对 凝 血 酶 原 的 抑 制 作 用 5. 联 合 用 药 的 的 毒 理 作 用 建 立 动 物 模 型, 进 行 单 次 给 药 30 天 给 药 试 验 后, 以 市 场 常 用 药 为 阳 性 对 照 药, 观 察 动 物 的 行 为 毒 性 反 应 死 亡 情 况, 进 行 常 规 血 液 学 血 液 生 化 学 及 主 要 脏 器 病 理 检 查, 考 察 动 物 的 最 大 耐 受 量 致 死 量 LD50 等 参 数 观 察 对 心 血

管 呼 吸 系 统 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 6. 基 于 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 合 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 临 床 研 究 方 案 设 计

仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 血 药 浓 度 检 测 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 脑 缺 血 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 仙 人 掌 多 糖 (Opuntia dillenii polysaccharides,ods) 是 从 仙 人 掌 科 植 物 仙 人 掌 中 提 取 的 蛋 白 多 糖, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 制 备 工 艺 明 确, 并 可 供 样 ; 其 标 准 正 在 建 立, 有 效 性 研 究 作 用 机 理 已 经 明 确, 药 效 结 果 确 切 可 靠 ; 药 代 研 究 结 果 可 信 并 能 支 持 用 药 频 率 ; 安 全 性 研 究 机 制 暂 未 发 现 可 能 存 在 的 重 大 关 键 问 题 本 项 目 持 有 人 李 竣 - 武 汉 华 益 通 生 物 科 技 有 限 公 司 总 经 理, 从 事 天 然 产 物 化 学 成 分 及 新 药 开 发 的 研 究, 承 担 和 参 与 多 项 包 括 国 家 科 技 计 划 国 家 自 然 科 学 基 金 广 东 省 科 技 计 划 项 目 博 士 后 科 研 基 金 和 企 业 外 包 服 务 项 目 等 研 发 团 队 是 一 批 留 学 日 本 熊 本 大 学 日 本 森 林 综 合 研 究 所 和 美 国 University of Colorado Health Sciences Center 的 归 国 留 学 人 员 和 国 内 重 点 大 学 的 博 士 工 商 管 理 硕 士 等 组 成, 从 事 天 然 产 物 活 性 物 质 开 发 及 新 药 研 发 的 科 研 技 术 型 企 业 团 队 涵 盖 了 天 然 产 物 学 药 剂 学 药 物 化 学 药 理 学 制 药 工 程 学 等 研 究 方 面 的 博 士, 硕 士, 以 及 管 理 MBA 与 工 程 技 术 人 员 二 在 心 脑 血 管 疾 病 诊 疗 重 大 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 随 着 社 会 人 口 老 龄 化, 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 发 病 率 相 对 上 升, 目 前 65 岁 以 上 的 脑 缺 血 患 病 率 为 5%-10%, 而 且 仍 在 增 长 之 中 全 世 界 目 前 已 知 的 患 者 大 约 有 3000 万 人, 而 到 2050 年 将 达 到 1 亿 左 右, 但 临 床 上 迄 今 尚 无 治 疗 这 类 疾 病 的 有 效 药 物

中 国 目 前 仅 脑 血 管 疾 病 的 患 病 人 口 就 达 500 万, 每 年 的 医 护 开 支 高 达 上 千 亿 元 人 民 币 仙 人 掌 多 糖 具 有 明 显 的 增 强 免 疫 抗 肿 瘤 降 血 糖 抗 氧 化 抗 衰 老 等 活 性, 是 仙 人 掌 具 有 多 种 功 效 的 原 因 之 一 仙 人 掌 多 糖 可 以 减 轻 急 性 脑 缺 血 引 起 的 大 鼠 在 体 脑 组 织 损 伤, 同 时 可 以 减 轻 OGD 及 氧 化 应 激 所 致 的 离 体 脑 片 神 经 元 损 伤, 抑 制 过 氧 化 所 致 PC12 细 胞 凋 亡 与 坏 死, 减 少 细 胞 的 过 氧 化 损 伤 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 临 床 上 作 为 治 疗 脑 缺 血 用 药, 可 以 提 高 药 物 药 效 作 用, 缩 短 治 疗 时 间 不 仅 具 有 重 大 的 社 会 意 义, 也 可 产 生 可 观 的 经 济 效 益 我 们 进 行 药 代 动 力 学 研 究 可 以 在 一 定 程 度 上 解 决 发 挥 疗 效 的 物 质 基 础 和 作 用 机 理 问 题, 同 时, 为 临 床 应 用 选 择 合 适 的 剂 型, 制 定 合 理 剂 量 提 供 科 学 依 据 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 仙 人 掌 多 糖 指 纹 图 谱 的 建 立 及 关 键 成 分 的 确 定 将 提 取 物 与 含 药 血 清 的 指 纹 图 谱 进 行 对 比, 确 定 关 键 成 分 的 指 纹 峰 2. 仙 人 掌 多 糖 的 血 药 浓 度 检 测 方 法 的 建 立 根 据 药 学 质 量 研 究 结 果, 以 主 要 起 效 成 分 及 其 他 关 键 成 分 为 指 标, 建 立 血 药 浓 度 检 测 方 法 3. 仙 人 掌 多 糖 的 生 物 利 用 及 体 内 转 化 建 立 大 鼠 模 型, 考 察 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 过 程, 确 定 生 物 利 用 度 半 衰 期 等 动 力 学 参 数 4. 仙 人 掌 多 糖 的 毒 性 反 应 相 关 因 素 建 立 大 鼠 模 型, 分 别 考 察 毒 性 反 应 的 剂 量 和 时 间 关 系 蓄 积 引 起 的 靶 部 位 毒 性 血 浆 蛋 白 结 合 组 织 摄 取 等 因 素, 计 算 相 关 动 力 学 参 数

5. 仙 人 掌 多 糖 的 安 全 范 围 根 据 以 上 研 究 结 果, 确 定 仙 人 掌 多 糖 的 ED95 与 TD5, 确 定 用 药 安 全 范 围 6. 基 于 仙 人 掌 多 糖 以 上 机 制 和 研 究 结 果, 阐 明 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 拟 在 临 床 中 监 测 指 标 给 药 周 期 与 剂 量 ; 结 合 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 的 其 他 动 物 试 验 数 据, 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 仙 人 掌 多 糖 胶 囊 治 疗 脑 缺 血 的 临 床 研 究 方 案 设 计

采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 用 于 治 疗 血 栓 性 疾 病 的 溶 栓 作 用 评 价 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 心 血 管 栓 塞 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 采 用 毕 次 酵 母 表 达 体 系 获 得 具 有 高 活 性, 高 纯 度 的 重 组 纳 豆 激 酶 蛋 白 纳 豆 激 酶 溶 栓 酶, 属 于 第 三 代 溶 栓 酶, 与 目 前 的 溶 栓 药 物 比 较 有 以 下 几 个 优 点 :(1) 纤 溶 活 性 更 高 (2) 抗 纤 溶 酶 原 激 活 剂 抑 制 因 子 1(PAI-1) 抑 制 作 用 由 于 该 酶 通 过 直 接 水 解 血 栓 中 的 纤 维 蛋 白 来 溶 栓, 因 而 避 免 了 PAI-1 对 t-pa 等 溶 栓 药 物 的 抑 制 作 用 ;(4) 纤 维 蛋 白 特 异 性 该 酶 只 水 解 纤 维 蛋 白, 而 对 纤 维 蛋 白 原 没 有 作 用, 因 此 在 一 定 程 度 上 避 免 了 出 血 现 象 的 发 生 ;(5) 在 血 液 中 的 半 衰 期 长, 降 低 了 再 梗 塞 的 几 率 ;(6) 可 口 服 ;(7) 成 本 低 王 业 富, 武 汉 大 学 生 命 科 学 学 院 教 授, 病 毒 学 国 家 重 点 实 验 室 主 要 骨 干, 博 士 生 导 师, 湖 北 省 生 物 工 程 学 会 秘 书 长 多 年 来 从 事 了 分 子 诊 断 技 术 方 面 建 立 了 包 括 基 因 芯 片 和 金 标 层 析 试 纸 条 快 速 检 测 等 技 术 平 台,; 治 疗 技 术 方 面, 开 展 了 病 毒 亲 和 吸 附 柱 和 系 列 抗 病 毒 药 物 研 究 5 年 来 承 担 国 家 科 技 重 大 专 项 973 等 各 类 科 研 项 目 24 项 发 表 学 术 论 文 30 余 篇, 其 中 SCI 源 刊 16 篇 本 项 目 是 在 武 汉 大 学 齐 义 鹏 教 授 指 导 下 的 由 王 业 富 高 柱 虎 等 博 士 及 数 位 硕 士 花 费 多 年 时 间 完 成 的 科 研 成 果 目 前 研 究 初 步 证 实 皮 下 注 射 枯 草 杆 菌 发 酵 获 得 的 纳 豆 激 酶 蛋 白 可 以 抑 制 和 缓 解 角 叉 菜 胶 诱 发 的 小 鼠 尾 部 血 栓 形 成, 疗 效 优 于 市 售 产 品 蚓 激 酶

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前 临 床 上 应 用 的 溶 血 栓 药 物 包 括 尿 激 酶 ( UK) 链 激 酶 ( SK ) 组 织 性 纤 溶 酶 原 激 活 剂 ( tpa) 等 这 些 药 物 具 有 成 本 高 有 出 血 性 副 作 用 半 衰 期 短 等 缺 点, 而 且 都 是 静 脉 注 射 药 物, 使 用 不 便, 因 此 口 服 性 溶 血 栓 药 物 的 开 发 是 当 前 研 究 的 热 点 与 尿 激 酶 链 激 酶 相 比,N K 的 体 内 半 衰 期 长 达 8 h, 能 温 和 持 续 地 提 高 血 液 的 纤 溶 活 性, 不 易 引 起 出 血, 大 剂 量 给 小 鼠 喂 服 NK 后 未 发 现 畸 变 现 象, 且 该 酶 能 穿 过 肠 壁 进 入 血 液 由 于 纳 豆 激 酶 药 物 具 有 安 全 性 好 成 本 低 作 用 迅 速 有 大 量 文 献 证 明 经 口 服 后 可 迅 速 入 血, 纤 溶 活 性 强, 本 项 目 采 用 经 改 造 过 的 毕 次 酵 母 体 系 可 表 达 高 纯 度 高 得 率 高 活 性 的 重 组 纳 豆 激 酶, 有 望 被 开 发 为 新 一 代 的 口 服 抗 血 栓 药 物 用 于 血 栓 性 疾 病 的 预 防 和 治 疗 本 研 究 注 意 要 考 察 口 服 重 组 纳 豆 激 酶 用 于 血 栓 性 疾 病 的 溶 栓 作 用 及 给 药 剂 量, 进 一 步 明 确 其 适 应 症 范 围 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 体 外 动 物 纤 维 蛋 白 溶 解 活 性 实 验 血 浆 中 加 凝 血 酶 或 Ca2+ 后, 纤 维 蛋 白 原 转 变 为 纤 维 蛋 白 凝 块 通 过 加 入 不 同 浓 度 的 纳 豆 激 酶 及 对 照 药 品 在 一 定 时 间 内 测 定 纤 维 蛋 白 凝 块 溶 解 情 况, 以 确 定 纳 豆 激 酶 溶 解 纤 维 蛋 白 活 性 2 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 对 角 叉 菜 胶 诱 发 大 鼠 尾 部 血 栓 形 成 的 溶 栓 作 用 研 究 通 过 观 察 纳 豆 激 酶 对 角 叉 菜 胶 诱 发 大 鼠 尾 部 血 栓 形 成 的 溶 栓 的 治 疗 作 用, 以 评 价 纳 豆 激 酶 体 内 迅 速 溶 栓 效 应 3 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 对 月 桂 酸 钠 所 致 冠 状 动 脉 微 血 栓 形 成 利 用 化 学 物 质 月 桂 酸 钠 损 伤 血 管 内 膜, 促 进 血 小 板 黏 附 聚 集 和 促 进 血 管 活

性 物 质 的 释 放, 形 成 闭 塞 性 血 栓 4 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 对 胶 原 蛋 白 肾 上 腺 素 诱 发 小 鼠 体 内 血 栓 形 成 的 溶 栓 研 究 建 立 以 胶 原 蛋 白 - 肾 上 腺 素 诱 发 小 鼠 体 内 血 栓 形 成 模 型, 评 价 纳 豆 激 酶 对 体 内 诱 发 血 栓 形 成 的 快 速 溶 栓 作 用, 为 其 他 实 验 研 究 提 供 依 据 5 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 对 急 性 血 瘀 模 型 大 鼠 血 液 流 变 学 及 血 小 板 聚 集 作 用 研 究 通 过 观 察 纳 豆 激 酶 对 急 性 血 瘀 模 型 大 鼠 血 液 流 变 学 及 血 小 板 聚 集 的 作 用, 以 评 价 纳 豆 激 酶 体 内 迅 速 溶 栓 效 应 6 基 于 重 组 纳 豆 激 酶 体 内 及 体 外 动 物 实 验 结 果, 阐 明 重 组 纳 豆 激 酶 拟 在 临 床 中 的 应 用 定 位 ; 结 以 国 际 标 准 指 导 原 则 进 行 重 组 纳 豆 激 酶 治 疗 创 伤 的 临 床 研 究 方 案 设 计

急 性 血 栓 疾 病 潜 在 标 志 物 的 蛋 白 质 组 学 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 心 血 管 栓 塞 临 床 领 域 临 床 检 验 + 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 蛋 白 质 - 飞 行 时 间 质 谱 技 术 (TOF-MS) 是 蛋 白 质 组 学 中 一 种 大 规 模 高 通 量 的 分 子 研 究 方 法, 与 生 物 信 息 学 和 基 因 功 能 实 验 等 相 结 合 已 经 在 揭 示 疾 病 发 生 的 分 子 机 制 领 域 中 发 挥 越 来 越 重 要 的 作 用 本 试 验 采 用 表 面 增 强 激 光 解 析 / 电 离 飞 行 时 间 质 谱 仪 (SELDI-TOF-MS) 及 蛋 白 质 生 物 芯 片 技 术 探 索 性 研 究 动 脉 静 脉 血 栓 形 成 患 者 的 血 浆 蛋 白 质 指 纹 图 谱, 旨 在 发 现 能 够 区 分 血 栓 病 与 对 照 组 的 高 敏 感 高 特 异 的 蛋 白 质 生 物 标 志 物, 为 开 发 新 的 可 用 于 诊 断 血 栓 形 成 的 特 异 性 标 记 物 提 供 实 验 依 据 同 时, 结 合 一 系 列 与 凝 血 抗 凝 及 纤 溶 系 统 相 关 的 液 态 基 因 芯 片 检 测 平 台 及 相 关 生 化 指 标 检 测, 通 过 临 床 研 究, 为 发 现 血 栓 形 成 建 立 快 速 准 确 的 早 期 诊 断 综 合 体 系 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 目 前, 血 栓 性 疾 病 的 确 诊 主 要 依 靠 血 栓 形 成 部 位 的 影 像 学 证 据 临 床 上 主 要 以 D- 二 聚 体 活 化 部 分 凝 血 酶 原 时 间 凝 血 酶 原 时 间 纤 维 蛋 白 原 含 量 等 作 为 血 栓 性 疾 病 的 初 步 筛 查 项 目, 其 敏 感 度 和 准 确 性 尚 无 统 一 的 临 床 结 论 血 栓 性 疾 病 发 病 机 制 极 其 复 杂, 在 血 栓 形 成 早 期, 或 血 栓 尚 未 形 成 时, 上 述 筛 查 指 标 可 能 出 现 阴 性 结 果, 往 往 延 误 正 确 判 断 ; 而 当 阳 性 结 果 出 现 时, 疾 病 往 往 已 进 展 到 中 晚 期, 失 去 了 最 有 效 的 治 疗 时 机 因 此, 在 血 栓 病 高 危 人 群 中, 对 血 栓 发 生 危 险 性 进 行 全 面 的 评 估 及 早 期 诊 断 血 栓 形 成 已 成 为 当 今 血 栓 病 研 究 领 域 的 热 点 然 而,

目 前 诊 断 方 法 主 要 存 在 两 方 面 问 题 一 方 面 是 现 有 确 诊 诊 断 方 法 存 在 对 人 体 侵 害 性 较 大 禁 忌 症 多 操 作 过 程 复 杂 费 用 昂 贵 或 人 群 依 从 性 差 等 缺 点 或 不 足, 使 其 难 以 在 普 通 人 群 中 普 及 开 展 ; 另 一 方 面 是 缺 乏 可 用 于 预 测 或 早 期 准 确 诊 断 血 栓 形 成 的 既 敏 感 又 特 异 的 理 想 标 志 物 因 此, 选 择 合 适 的 研 究 方 法, 提 高 检 查 可 操 作 性 及 人 群 依 从 性, 降 低 检 查 费 用, 筛 选 高 敏 感 性 和 特 异 性 的 血 栓 标 志 物 已 成 为 及 蛋 白 质 芯 片 (ProteinChip) 技 术 的 发 展 为 解 决 上 述 问 题 提 供 了 崭 新 的 研 究 思 路 和 技 术 平 台 表 面 增 强 激 光 解 吸 电 离 飞 行 时 间 质 谱 对 血 栓 栓 塞 性 疾 病 的 早 期 诊 断 而 言, 探 讨 血 浆 中 所 发 现 的 生 物 标 志 物 应 用 潜 能 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 急 性 脑 梗 死 血 浆 潜 在 标 志 物 的 蛋 白 质 组 学 研 究 选 取 符 合 要 求 的 患 者, 采 用 SELDI-TOF-MS 及 弱 阳 离 子 交 换 芯 片 阵 列 技 术 (weak cation exchange CM10 ProteinChip arrays, CiphergenBiosystems) 检 测 两 组 研 究 对 象 的 血 浆 蛋 白 质 质 谱 ; 并 借 助 生 物 信 息 学 工 具 ( 非 线 性 的 支 持 向 量 机,nonlinear support vector machine) 提 出 急 性 脑 梗 死 的 诊 断 模 型, 并 运 用 留 一 交 叉 验 证 法 (Leave-one-out cross validation) 来 评 估 该 模 型 的 判 别 效 能 旨 在 发 现 急 性 脑 梗 死 患 者 与 正 常 对 照 组 血 浆 样 品 中 蛋 白 质 表 达 差 异, 从 而 进 一 步 建 立 急 性 脑 梗 死 的 诊 断 模 型 2 急 性 心 肌 梗 死 及 深 静 脉 血 栓 形 成 血 浆 潜 在 标 志 物 的 蛋 白 质 组 学 研 究 选 取 符 合 要 求 的 患 者, 在 蛋 白 质 生 物 系 统 IIc 及 SELDI-TOF-MS(Ciphergen Biosystems, Fremont, CA) 上 分 析 预 先 处 理 过 的 血 浆 样 品 并 运 用 铜 离 子 活 化 的 固 定 金 属 鳌 合 亲 和 层 析 芯 片 阵 列 (immobilized metalaffinity chromatography,

IMAC-3) 产 生 蛋 白 质 组 学 的 波 谱, 并 用 质 荷 比 (mass to chargeratio, m/z) 来 表 示 旨 在 发 现 急 性 心 肌 梗 死 及 深 静 脉 血 栓 形 成 血 浆 与 正 常 对 照 组 血 浆 样 品 中 蛋 白 质 表 达 差 异, 从 而 进 一 步 建 立 急 性 脑 梗 死 的 诊 断 模 型

采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 联 合 阿 司 匹 林 用 于 预 防 脑 梗 死 复 发 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 心 血 管 栓 塞 临 床 领 域 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 采 用 毕 次 酵 母 表 达 体 系 获 得 具 有 高 活 性, 高 纯 度 的 重 组 纳 豆 激 酶 蛋 白 纳 豆 激 酶 溶 栓 酶, 属 于 第 三 代 溶 栓 酶, 与 目 前 的 溶 栓 药 物 比 较 有 以 下 几 个 优 点 :(1) 纤 溶 活 性 更 高 (2) 抗 纤 溶 酶 原 激 活 剂 抑 制 因 子 1(PAI-1) 抑 制 作 用 由 于 该 酶 通 过 直 接 水 解 血 栓 中 的 纤 维 蛋 白 来 溶 栓, 因 而 避 免 了 PAI-1 对 t-pa 等 溶 栓 药 物 的 抑 制 作 用 ;(4) 纤 维 蛋 白 特 异 性 该 酶 只 水 解 纤 维 蛋 白, 而 对 纤 维 蛋 白 原 没 有 作 用, 因 此 在 一 定 程 度 上 避 免 了 出 血 现 象 的 发 生 ;(5) 在 血 液 中 的 半 衰 期 长, 降 低 了 再 梗 塞 的 几 率 ;(6) 可 口 服 ;(7) 成 本 低 王 业 富, 武 汉 大 学 生 命 科 学 学 院 教 授, 病 毒 学 国 家 重 点 实 验 室 主 要 骨 干, 博 士 生 导 师, 湖 北 省 生 物 工 程 学 会 秘 书 长 多 年 来 从 事 了 分 子 诊 断 技 术 方 面 建 立 了 包 括 基 因 芯 片 和 金 标 层 析 试 纸 条 快 速 检 测 等 技 术 平 台,; 治 疗 技 术 方 面, 开 展 了 病 毒 亲 和 吸 附 柱 和 系 列 抗 病 毒 药 物 研 究 5 年 来 承 担 国 家 科 技 重 大 专 项 973 等 各 类 科 研 项 目 24 项 发 表 学 术 论 文 30 余 篇, 其 中 SCI 源 刊 16 篇 本 项 目 是 在 武 汉 大 学 齐 义 鹏 教 授 指 导 下 的 由 王 业 富 高 柱 虎 等 博 士 及 数 位 硕 士 花 费 多 年 时 间 完 成 的 科 研 成 果 目 前 研 究 初 步 证 实 皮 下 注 射 枯 草 杆 菌 发 酵 获 得 的 纳 豆 激 酶 蛋 白 可 以 抑 制 和 缓 解 角 叉 菜 胶 诱 发 的 小 鼠 尾 部 血 栓 形 成, 疗 效 优 于 市 售 产 品 蚓 激 酶

二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 重 组 纳 豆 激 酶 可 直 接 水 解 纤 维 蛋 白, 降 低 其 含 量, 预 防 血 栓 形 成 ; 刺 激 血 管 内 皮 细 胞 产 生 t-pa; 化 尿 激 酶 原 转 变 成 尿 激 酶 的 作 用 ; 通 过 降 解 和 失 活 纤 溶 酶 原 激 活 剂 的 抑 制 剂 (PAI-1) 调 节 溶 栓 作 用 而 采 用 口 服 纳 豆 激 酶 药 物 方 式 可 延 长 其 在 体 内 的 存 留 时 间 长 期 使 用 也 不 会 出 现 高 纤 溶 状 态 时 的 出 血 倾 向, 因 此 有 很 好 的 有 效 性 和 安 全 性 复 发 性 脑 梗 死 的 致 残 程 度 普 遍 重 于 初 发 者, 死 亡 率 也 远 高 于 初 发 者, 治 疗 恢 复 效 果 不 如 初 发 者, 严 重 影 响 患 者 的 生 存, 增 加 患 者 家 庭 和 社 会 的 负 担, 因 此 积 极 预 防 脑 梗 死 的 发 生 和 复 发 具 有 意 义 本 项 目 作 用 机 理 类 似 市 面 上 已 有 药 物 蚓 激 酶 肠 溶 胶 囊, 也 有 参 看 文 献 表 明 阿 司 匹 林 联 合 蚓 激 酶 肠 溶 胶 囊 药 效 高 于 单 用 阿 司 匹 林 用 于 预 防 脑 梗 死 复 发 程 度 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 对 角 叉 菜 胶 诱 发 大 鼠 尾 部 血 栓 形 成 的 溶 栓 作 用 研 究 通 过 观 察 纳 豆 激 酶 联 合 阿 司 匹 林 对 角 叉 菜 胶 诱 发 大 鼠 尾 部 血 栓 形 成 的 溶 栓 的 治 疗 作 用, 以 评 价 纳 豆 激 酶 体 内 迅 速 溶 栓 效 应 2 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 对 胶 原 蛋 白 肾 上 腺 素 诱 发 小 鼠 体 内 血 栓 形 成 的 溶 栓 研 究 建 立 以 胶 原 蛋 白 - 肾 上 腺 素 诱 发 小 鼠 体 内 血 栓 形 成 模 型, 评 价 纳 豆 激 酶 对 体 内 诱 发 血 栓 形 成 的 快 速 溶 栓 作 用, 为 其 他 实 验 研 究 提 供 依 据 3 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 对 急 性 血 瘀 模 型 大 鼠 血 液 流 变 学 及 血 小 板 聚 集 作 用 研 究

通 过 观 察 纳 豆 激 酶 联 合 阿 司 匹 林 对 急 性 血 瘀 模 型 大 鼠 血 液 流 变 学 及 血 小 板 聚 集 的 作 用, 以 评 价 纳 豆 激 酶 体 内 迅 速 溶 栓 效 应 4 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 用 于 高 血 压 导 致 脑 卒 中 的 模 型 疗 效 评 价 采 用 脑 卒 中 型 自 发 型 高 血 压 大 鼠 (SHR SP 来 评 价 抗 脑 缺 血 药 物 的 作 用 5 重 组 纳 豆 激 酶 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 的 毒 性 观 察 建 立 大 鼠 模 型, 考 察 各 组 的 毒 性, 观 察 给 药 后 所 出 现 的 毒 性 反 应 情 况, 为 临 床 前 给 药 的 毒 性 研 究 和 临 床 研 究 提 供 参 考 信 息 采 用 合 适 的 模 型 初 步 进 行 预 防 脑 梗 死 复 发 研 究 作 为 临 床 定 位 及 临 床 方 案 的 指 导

采 用 口 服 给 药 重 组 纳 豆 激 酶 体 内 外 转 化 及 其 对 机 体 的 影 响 研 究 内 容 摘 要 编 号 : 适 应 症 心 血 管 栓 塞 临 床 领 域 临 床 检 验 + 循 环 系 统 疾 病 一 项 目 简 介 ( 包 括 : 研 究 基 础, 国 内 外 知 识 产 权 状 况, 体 现 项 目 实 力 的 研 究 团 队, 目 前 研 究 阶 段, 技 术 优 势, 创 新 点 等 ) 本 项 目 采 用 毕 次 酵 母 表 达 体 系 获 得 具 有 高 活 性, 高 纯 度 的 重 组 纳 豆 激 酶 蛋 白 纳 豆 激 酶 溶 栓 酶, 属 于 第 三 代 溶 栓 酶, 与 目 前 的 溶 栓 药 物 比 较 有 以 下 几 个 优 点 :(1) 纤 溶 活 性 更 高 (2) 抗 纤 溶 酶 原 激 活 剂 抑 制 因 子 1(PAI-1) 抑 制 作 用 由 于 该 酶 通 过 直 接 水 解 血 栓 中 的 纤 维 蛋 白 来 溶 栓, 因 而 避 免 了 PAI-1 对 t-pa 等 溶 栓 药 物 的 抑 制 作 用 ;(4) 纤 维 蛋 白 特 异 性 该 酶 只 水 解 纤 维 蛋 白, 而 对 纤 维 蛋 白 原 没 有 作 用, 因 此 在 一 定 程 度 上 避 免 了 出 血 现 象 的 发 生 ;(5) 在 血 液 中 的 半 衰 期 长, 降 低 了 再 梗 塞 的 几 率 ;(6) 可 口 服 ;(7) 成 本 低 王 业 富, 武 汉 大 学 生 命 科 学 学 院 教 授, 病 毒 学 国 家 重 点 实 验 室 主 要 骨 干, 博 士 生 导 师, 湖 北 省 生 物 工 程 学 会 秘 书 长 5 年 来 承 担 国 家 重 大 专 项 973 等 各 类 科 研 项 目 24 项 发 表 学 术 论 文 30 余 篇, 其 中 SCI 源 刊 16 篇 本 项 目 是 在 武 汉 大 学 齐 义 鹏 教 授 指 导 下 的 由 王 业 富 高 柱 虎 等 博 士 及 数 位 硕 士 花 费 多 年 时 间 完 成 的 科 研 成 果 目 前 研 究 初 步 证 实 皮 下 注 射 枯 草 杆 菌 发 酵 获 得 的 纳 豆 激 酶 蛋 白 可 以 抑 制 和 缓 解 角 叉 菜 胶 诱 发 的 小 鼠 尾 部 血 栓 形 成, 疗 效 优 于 市 售 产 品 蚓 激 酶 二 在 心 脑 血 管 疾 病 防 治 专 项 中 的 研 究 目 标 和 意 义 纳 豆 激 酶 药 物 具 有 安 全 性 好 成 本 低 作 用 迅 速 有 大 量 文 献 证 明 经 口 服 后 可 迅 速 入 血, 纤 溶 活 性 强 本 课 题 拟 建 立 一 种 特 异 性 好 灵 敏 度 高 和 分 析 速 度 快

的 分 析 方 法 分 析 有 活 性 的 药 物 代 谢 产 物 在 体 内 的 转 归 及 生 物 利 用 度 及 该 药 物 相 应 的 对 机 体 可 能 存 在 毒 性 靶 器 官 等 的 影 响 三 主 要 研 究 内 容 ( 主 要 指 与 医 生 关 联 的 能 对 应 到 具 体 申 报 资 料 中 的 转 化 医 学 / 研 究 开 发 方 面 的 工 作 ) 1. 重 组 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 药 物 代 谢 分 析 方 法 的 建 立 拟 建 立 一 种 特 异 性 好 灵 敏 度 高 和 分 析 速 度 快 的 分 析 方 法 分 析 有 活 性 的 药 物 代 谢 产 物 在 体 内 的 转 归 2. 重 组 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 研 究 口 服 给 予 Sprague Dawley 大 鼠 药 物, 于 不 同 时 间 点 采 集 血 样,LC/MS/MS 测 定 给 予 受 试 物 后 大 鼠 血 浆 中 受 试 物 的 浓 度 并 计 算 相 关 参 数 3. 重 组 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 组 织 分 布 研 究 通 过 大 鼠 口 服 灌 胃 给 药, 分 别 在 给 药 后 不 同 时 间 点 采 集 样 本, 分 析 口 服 灌 胃 重 组 纳 豆 激 酶 药 物 在 机 体 内 组 织 浓 度 变 化, 了 解 纳 豆 激 酶 药 物 的 组 织 分 布 特 征, 为 临 床 用 药 提 供 参 考 4. 重 组 纳 豆 激 酶 蛋 白 结 合 率 研 究 口 服 灌 胃 用 纳 豆 激 酶 储 备 液 加 入 小 鼠 大 鼠 食 蟹 猴 猴 和 人 空 白 血 浆 中 通 过 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法 考 察 口 服 灌 胃 重 组 纳 豆 激 酶 在 小 鼠 大 鼠 食 蟹 猴 猴 和 人 血 浆 蛋 白 结 合 情 况, 评 价 纳 豆 激 酶 药 物 血 浆 蛋 白 结 合 率 的 浓 度 依 赖 性 5. 重 组 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 的 排 泄 实 验 研 究 将 大 鼠 分 成 两 组, 通 过 口 服 灌 胃 给 药, 分 别 收 集 不 同 时 间 段 的 尿 液 粪 样 和 胆 汁 样 品, 尿 样 和 胆 汁 记 录 体 积, 粪 样 称 重 采 用 125I 或 / 和 ELISA 方 法 测 定 法

进 行 分 析 根 据 给 出 的 每 只 大 鼠 给 药 后 胆 汁 尿 和 粪 便 中 纳 豆 激 酶 药 物 和 所 鉴 定 代 谢 产 物 浓 度 数 据, 计 算 胆 汁 尿 和 粪 便 中 纳 豆 激 酶 药 物 及 其 代 谢 产 物 的 累 积 排 泄 量 及 累 积 排 泄 百 分 率, 计 算 平 均 值 及 标 准 差 6. 重 组 纳 豆 激 酶 在 大 鼠 体 内 生 物 利 用 度 用 以 非 房 室 模 型 的 统 计 矩 方 法 计 算 药 代 学 动 力 参 数, 并 计 算 在 大 鼠 体 内 的 生 物 利 用 度 7. 单 次 灌 胃 给 予 小 鼠 重 组 纳 豆 激 酶 的 毒 性 观 察 口 服 灌 胃 用 重 组 纳 豆 激 酶, 观 察 给 药 后 所 出 现 的 急 性 毒 性 反 应 情 况, 为 临 床 前 反 复 给 药 的 毒 性 研 究 和 临 床 研 究 提 供 参 考 信 息 8. 重 组 纳 豆 激 酶 单 次 灌 胃 对 小 鼠 中 枢 神 经 系 统 功 能 影 响 的 试 验 小 鼠 采 用 区 段 随 机 分 组 法, 单 次 灌 胃 给 药 对 一 般 行 为 观 察 自 主 活 动 抓 力 体 温 戊 巴 比 妥 钠 阈 下 剂 量 催 眠 作 用 等 的 影 响 进 行 观 测 9. 重 组 纳 豆 激 酶 单 次 灌 胃 对 麻 醉 比 格 犬 心 血 管 和 呼 吸 系 统 功 能 影 响 的 试 验 Beagle 犬 采 用 区 段 随 机 分 组 法, 单 次 灌 胃, 观 察 动 物 的 临 床 症 状 ( 恶 心, 呕 吐 等 ), 及 时 记 录 对 照 组 及 给 药 组 试 验 期 间 动 物 的 血 压 心 电 心 率 心 律 的 变 化 及 呼 吸 频 率 和 呼 吸 幅 度 等 各 项 指 标 的 变 化 及 临 床 症 状 10. 多 次 灌 胃 给 予 小 鼠 重 组 纳 豆 激 酶 的 机 体 影 响 及 病 理 学 检 查 观 察 连 续 一 个 月 重 复 口 服 给 药 大 鼠, 进 行 一 般 观 察 血 液 学 检 查 血 液 生 化 学 检 查 系 统 尸 解 和 病 理 组 织 学 检 查 恢 复 期 观 察 ; 对 大 鼠 可 能 出 现 的 毒 性 反 应 靶 器 官 以 及 毒 性 反 应 的 恢 复 情 况 或 可 能 出 现 的 延 迟 性 毒 性 反 应, 为 该 药 的 临 床 研 究 提 供 动 物 试 验 资 料 11. 多 次 灌 胃 给 予 比 格 犬 重 组 纳 豆 激 酶 的 机 体 影 响 及 病 理 学 检 查 观 察 连 续 一 个 月 重 复 口 服 给 药 比 格 犬, 进 行 一 般 观 察 血 液 学 检 查 血 液 生

化 学 检 查 系 统 尸 解 和 病 理 组 织 学 检 查 恢 复 期 观 察 ; 对 比 格 犬 可 能 出 现 的 毒 性 反 应 靶 器 官 以 及 毒 性 反 应 的 恢 复 情 况 或 可 能 出 现 的 延 迟 性 毒 性 反 应, 为 该 药 的 临 床 研 究 提 供 动 物 试 验 资 料

四 项 目 技 术 方 案 及 风 险 分 析 保 障 措 施 1 项 目 实 施 承 接 单 位 心 脑 血 管 疾 病 类 首 席 专 家 : 赵 钢, 博 士 生 导 师, 主 任 医 师 1983 年 毕 业 于 第 四 军 医 大 学 医 疗 系, 一 直 在 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 神 经 内 科 从 事 医 教 研 工 作 1992 年 曾 赴 比 利 时 根 特 大 学 医 学 院 神 经 内 科 进 修,1998 年 -2002 年 在 加 拿 大 皇 后 大 学 金 斯 顿 总 医 院 从 事 脑 血 管 疾 病 和 神 经 保 护 药 物 的 合 作 研 究 发 表 论 文 50 余 篇, 参 编 著 作 5 部 兼 任 中 华 神 经 科 学 会 青 年 委 员 中 华 神 经 科 学 会 脑 脊 液 细 胞 学 学 组 副 组 长 陕 西 省 康 复 医 学 会 脑 血 管 医 学 会 副 主 任 委 员 陕 西 省 神 经 内 科 学 会 常 委 中 华 医 学 会 西 安 分 会 血 疗 与 工 程 专 科 学 会 常 务 委 员 中 国 生 物 医 学 工 程 学 会 血 疗 与 工 程 学 会 秘 书 全 军 疗 养 专 业 委 员 会 委 员 中 国 神 经 精 神 医 疗 杂 志 编 委 中 华 神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 特 约 审 稿 专 家 脑 与 神 经 疾 病 杂 志 特 约 编 委 脑 脊 液 学 与 临 床 杂 志 编 委 编 辑 部 主 任 等 职 保 障 措 施 2 项 目 参 与 医 院 名 单 : 序 号 单 位 名 称 项 目 负 责 人 职 称 / 职 务 1 第 四 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 ( 西 京 医 院 ) 赵 钢 主 任 医 师 / 科 室 主 任

2 中 国 人 民 解 放 军 第 401 医 院 崔 连 奇 主 任 医 师 / 科 室 主 任 3 青 岛 大 学 附 属 医 院 滕 继 军 副 教 授 / 副 主 任 4 第 三 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 冯 华 教 授 / 主 任 5 中 国 人 民 解 放 军 北 京 军 区 总 医 院 张 微 微 主 任 医 师 / 科 室 主 任 6 陕 西 延 安 大 学 咸 阳 医 院 王 炳 聚 副 教 授 / 主 任 7 陕 西 省 宝 鸡 市 人 民 医 院 马 宝 山 主 任 医 师 / 科 室 主 任 8 西 安 市 第 一 医 院 吴 松 笛 副 教 授 / 副 主 任 9 榆 林 市 第 二 医 院 王 晓 成 主 任 医 师 / 科 室 主 任 10 江 苏 省 人 民 医 院 陈 伟 贤 主 任 医 师 / 科 室 主 任 11 第 三 军 医 大 学 新 桥 医 院 杨 清 武 主 任 医 师 / 科 室 主 任 12 成 都 市 第 三 人 民 医 院 高 励 主 任 医 师 / 科 室 主 任 13 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 刘 春 风 主 任 医 师 / 副 院 长 14 解 放 军 第 307 医 院 樊 双 义 教 授 / 主 任 医 师 15 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 于 生 元 教 授 / 主 任 医 师 16 广 州 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 高 庆 春 主 任 医 师 17 西 安 交 通 大 学 第 一 附 属 医 院 刘 亚 民 教 授 / 主 任 医 师 18 江 阴 市 人 民 医 院 ( 东 南 大 学 附 属 医 院 ) 刘 定 华 主 任 医 师 / 科 室 主 任 19 唐 山 市 工 人 医 院 ( 河 北 省 心 脑 血 管 第 二 大 医 院 ) 曹 亦 宾 主 任 医 师 20 沈 阳 军 区 总 医 院 陈 会 生 主 任 医 师 / 主 任

21 中 国 医 科 大 学 盛 京 医 院 冯 娟 主 任 医 师 / 主 任 22 中 国 医 科 大 学 附 属 第 四 医 院 高 连 波 主 任 医 师 / 主 任 23 大 连 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 林 永 忠 主 任 医 师 / 主 任 24 辽 宁 中 医 药 大 学 附 属 医 院 海 英 主 任 医 师 / 主 任 25 鞍 山 市 中 心 医 院 肖 洪 波 主 任 医 师 / 主 任 26 本 溪 市 中 心 医 院 刘 长 喜 主 任 医 师 / 主 任 27 抚 顺 市 矿 务 局 总 医 院 李 高 华 主 任 医 师 / 主 任 保 障 措 施 3 项 目 组 织 实 施 单 位 : 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 项 目 实 施 地 点 : 上 海 张 江 生 物 医 药 基 地 ; 武 汉 光 谷 生 物 城 ; 泰 州 中 国 医 药 城 ; 本 溪 中 国 药 都 新 生 源 是 中 国 领 先 的 新 药 研 发 全 程 解 决 方 案 的 整 合 运 行 商 2001 年 由 任 军 先 生 率 领 的 创 业 团 队 以 获 得 国 家 科 技 进 步 二 等 奖 30 万 奖 金 组 建 提 供 健 康 医 疗 产 品 的 一 站 式 专 业 服 务

一 新 生 源 主 营 业 务 : 提 供 健 康 医 疗 产 品 的 一 站 式 专 业 服 务 CHO 新 生 源 是 以 创 新 模 式 率 先 涵 盖 健 康 医 疗 产 品 全 过 程 的 研 发 服 务 机 构 (BIG CRO) 我 们 的 服 务 包 括 : 药 品 ( 生 物 制 品 化 学 药 品 天 然 药 品 ) 和 医 疗 器 械 ( 诊 断 试 剂 医 疗 设 备 医 用 耗 材 ) 的 CHO (Contract Health-care Organization) 服 务 二 新 生 源 服 务 能 力 : 中 国 健 康 医 疗 产 业 链 式 公 共 服 务 平 台 PCR 新 生 源 以 上 海 张 江 和 武 汉 光 谷 两 大 国 家 自 主 创 新 示 范 区 为 引 领, 同 时 在 泰 州 中 国 医 药 城 辽 宁 本 溪 中 国 药 都 青 岛 高 新 区 大 连 荆 州 新 区 等 国 家 生 物 医 药 产 业 基 地, 建 设 健 康 医 疗 产 业 链 式 公 共 服 务 平 台 (PCR, Platform Chain of R&D): 新 药 研 发 服 务 平 台 (CRO); 新 药 产 业 化 服 务 平 台 (CMO); 健 康 医 疗 产 业 化 市 场 推 广 平 台 ( CCO ) ; 和 融 资 服 务 平 台 ( CIO ) 其 中 新 生 源 新 药 研 发 服 务 平 台 (CRO) 主 要 由 三 部 分 组 成 : 以 武 汉 光 谷 国 家 级 新 药 创 业 孵 化 器 承 担 临 床 前 阶 段 新 药 研 发 和 注 册 ; 以 上 海 张 江 药 谷 新 药 中 试 产 业 化 研 究 平 台 承 担 抗 体 药 物 和 个 体 化 诊 断 治 疗 产 品 研 发 和 注 册 ; 以 泰 州 中 国 医 药 城 新 药 产 业 化 基 地 承 担 临 床 阶 段 新 药 研 发 和 注 册 建 立 以 模 块 化 标 准 化 产 业 化 体 系 的 新 药 研 发 流 水 线 GRDP, 涵 盖 新 药 研 发 IND / NDA 注 册 申 报 全 过 程 的 专 业 技 术 服 务

三 新 生 源 创 新 模 式 : 整 合 政 产 医 研 资 大 健 康 产 业 发 展 资 源 CRO 新 生 源 抓 住 天 时 地 利 人 和, 特 别 是 全 球 金 融 危 机 促 成 欧 美 医 药 大 企 业 研 发 项 目 向 中 国 转 移 和 中 国 健 康 医 疗 服 务 产 业 作 为 战 略 性 产 业 大 发 展 的 机 遇 以 技 术 服 务 (CHO) 和 合 作 开 发 (Risk Share) 的 方 式, 把 政 府 主 导 的 产 学 研 科 研 合 作 发 展 为 以 市 场 主 导 的 服 务 和 投 资 商 业 合 作 整 合 政 产 医 研 资 大 健 康 产 业 发 展 的 资 源 CRO (Collaboration Resource Organization) 以 市 场 为 拉 动 产 业 为 支 撑 研 发 为 源 泉 资 本 为 促 进 政 府 为 引 导 将 新 生 源 新 药 孵 化 公 共 服 务 平 台 定 位 成 新 药 孵 化 服 务 领 域 的 龙 头 企 业, 以 高 端 人 才 引 进 和 培 养 为 核 心 竞 争 力, 规 模 化 地 高 效 地 孵 化 一 批 具 有 国 际 市 场 竞 争 力 的 新 药 大 品 种, 带 动 一 批 新 药 生 产 企 业 的 发 展, 形 成 优 势 的 产 业 集 群 通 过 国 际 合 作, 全 面 建 设 完 整 的 国 际 高 端 新 药 研 发 服 务 链, 从 生 物 超 级 计 算 机 系 统 模 拟 药 物 筛 选, 到 符 合 国 际 cgmp 的 新 药 工 艺 放 大 中 试 生 产 线, 到 规 范 的 国 际 临 床 医 学 评 价 体 系 进 行 市 场 推 广, 形 成 专 业 化 的 新 药 研 发 技 术 服 务 体 系 ; 同 步 形 成 国 际 技 术 转

移 和 项 目 孵 化 融 资 两 大 保 障 体 系, 一 方 面 加 快 国 际 创 新 项 目 向 中 国 转 移 以 及 自 主 研 发 项 目 进 行 海 外 注 册, 另 一 方 面 为 开 发 中 的 抗 体 新 药 项 目 提 供 包 括 科 技 立 项 专 项 基 金 社 会 投 资 在 内 的 多 元 化 融 资 渠 道 及 资 金 保 障 形 成 一 站 式 生 物 医 药 开 发 公 共 服 务 技 术 链 建 设 完 善 的 生 物 医 药 研 发 服 务 链, 从 生 物 活 性 多 肽 及 基 因 工 程 类 药 物 结 构 的 计 算 机 构 建 筛 选 优 化 及 修 饰, 到 体 外 药 代 动 力 学 模 拟 安 全 性 评 价 ; 从 符 合 国 际 CGMP 的 工 艺 放 大, 到 中 试 生 产 ; 从 规 范 的 临 床 医 学 评 价, 到 市 场 推 广, 形 成 专 业 的 链 式 生 物 医 药 研 发 技 术 服 务 体 系 以 临 床 对 接 产 业 拉 动 创 新 产 品 的 市 场 推 广 以 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 为 依 托, 设 立 以 循 证 医 学 和 转 化 医 学 为 指 导 的 第 三 方 规 范 化 的 大 样 本 临 床 评 价 体 系, 通 过 以 专 项 项 目 的 形 式 充 分 调 动 临 床 医 院 的 研 究 积 极 性, 建 立 规 范 化 用 药 指 南, 加 快 创 新 成 果 的 市 场 推 广, 形 成 一 批 年 销 售 超 10 亿 的 重 大 品 种 国 际 企 业 入 驻 项 目 合 作 与 技 术 转 移 国 际 合 作 与 技 术 转 移 中 心 依 托 国 家 卫 生 计 生 委 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心 支 持 的 国 际 合 作 王 朝 计 划, 通 过 建 立 与 英 国 国 家 医 学 科 学 院 法 国 梅 里 埃 集 团 欧 洲 居 斯 塔 夫 肿 瘤 中 心 美 国 Omega 基 金 美 国 辉 瑞 美 国 霍 尼 韦 尔 中 欧 工 作 室 等 建 立 的 国 际 双 通 道, 为 上 海 经 济 技 术 开 发 区 引 荐 美 国 霍 尼 韦 尔 法 国 梅 里 埃 美 国 IBM 等 500 强 企 业 入 驻 园 区 并 批 量 引 进 包 括 新 型 广 谱 抗 生 素 奥 玛 环 素

治 疗 结 直 肠 癌 坏 死 细 胞 靶 向 单 克 隆 抗 体 实 时 监 测 透 析 血 液 中 尿 素 含 量 的 微 型 芯 片 GPR119 受 体 激 动 剂 等 在 内 的 国 际 高 端 项 目 投 融 资 及 产 权 交 易 平 台 的 设 立 通 过 设 立 国 家 资 金 参 股 ( 发 改 委 和 科 技 部 ) 的 2.5 亿 创 业 发 展 基 金 为 引 导, 十 二 五 末 实 现 基 金 规 模 10 亿 元 人 民 币, 每 年 完 成 2 亿 元 30 项 新 药 的 权 益 投 资, 并 组 合 国 家 开 发 银 行 商 业 银 行 企 业 私 募 债 券 等 多 元 化 金 融 工 具, 对 引 进 项 目 与 企 业 提 供 5 千 万 美 元 的 多 元 化 投 融 资 服 务 通 过 定 期 组 织 公 共 服 务 平 台 上 运 行 的 创 新 项 目, 通 过 集 中 路 演 的 方 式 进 行 技 术 评 估, 形 成 投 资 决 策 平 台 将 组 织 红 杉 资 本 奥 博 资 本 VIVO 资 本 富 达 投 资 启 明 创 投 华 岭 投 资 诺 亚 财 富 等 20 多 家 股 权 投 资 风 险 资 金 法 律 咨 询 等 金 融 服 务 机 构 形 成 基 金 联 盟, 以 园 区 为 主 导, 形 成 产 业 与 资 本 有 效 对 接, 以 投 资 加 速 生 物 产 业 创 新 项 目 的 孵 化 通 过 知 识 产 权 交 易 平 台 的 建 立, 全 力 推 进 国 内 生 物 医 药 专 利 与 资 本 对 接, 加 速 生 物 医 药 产 业 发 展 保 障 措 施 4 转 化 医 学 创 新 协 同 联 盟 临 床 协 作 单 位 ( 首 期 ): 中 科 院 - 二 军 大 转 化 医 学 研 究 院 ( 长 征 长 海 东 方 肝 胆 医 院 ) 解 放 军 总 医 院 转 化 医 学 中 心 上 海 第 六 人 民 医 院 第 四 军 医 大 学 转 化 医 学 中 心 ( 西 京 医 院 唐 都 医 院 ) 温 州 医 科 大 学 转 化 医 学 中 心 ( 附 属 21 家 医 院 )

保 障 措 施 5 技 术 服 务 支 持 单 位 上 海 张 江 国 际 抗 体 药 物 中 试 研 发 平 台 ( 国 家 重 大 新 药 创 平 台 ) 泰 州 国 家 医 药 高 新 区 新 药 研 发 公 共 服 务 平 台 武 汉 光 谷 新 药 孵 化 公 共 服 务 平 台 本 溪 高 新 区 生 物 医 药 园 医 疗 器 械 产 业 基 地 温 州 市 医 疗 器 械 装 备 产 业 基 地 保 障 措 施 6 投 融 资 金 融 服 务 合 作 单 位 中 国 医 药 城 创 新 成 果 产 权 交 易 中 心 武 汉 光 谷 生 物 城 医 药 知 识 产 权 交 易 平 台 青 岛 健 康 医 疗 产 业 引 导 基 金 (2014 首 期 1.1 亿 元 规 模 ) 本 溪 药 都 健 康 医 疗 创 投 基 金 (2014 首 期 5000 万 规 模 ) 上 海 新 高 峰 转 化 医 学 研 究 引 导 基 金 ( 首 期 3000 万 ) 温 州 医 疗 器 械 装 备 产 业 发 展 基 金 五 项 目 成 员 及 组 织 管 理 利 益 分 享 机 制 5.1 研 究 团 队 简 介 沈 竞 康 博 士, 重 大 新 药 创 制 国 家 重 大 科 技 专 项 十 一 五 总 体 组 专 家 1975 年 毕 业 于 上 海 第 一 医 学 院 药 学 系,1986 年 在 该 校 获 理 学 硕 士 学 位,1993 年 在 日 本 京 都 大 学 获 药 学 博 士 学 位 1994 年 加 入 中 国 科 学 院 上 海 药 物 研 究 所, 开 展 博 士 后 研 究,1995 年 晋 升 研 究

员, 博 士 生 导 师 历 任 上 海 药 物 所 科 研 处 长 副 所 长, 所 学 术 委 员 会 副 主 任, 上 海 医 药 集 团 股 份 有 限 公 司 中 央 研 究 院 院 长 ( 兼 ) 兼 任 上 海 医 药 集 团 股 份 有 限 公 司 首 席 科 学 家 中 央 研 究 院 院 长 顾 问 科 研 成 果 :1. 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 研 究 与 开 发 ;2. 基 于 药 物 信 息 学 的 药 物 研 究 方 法 学 研 究 以 大 规 模 数 据 分 析 及 分 子 模 拟 为 研 究 工 具, 开 展 药 物 设 计 中 关 键 技 术 的 新 方 法 探 索 ;3. 新 药 研 究 相 关 合 成 方 法 学 和 化 合 物 库 研 究 基 于 多 组 份 反 应 构 建 药 物 优 势 结 构 化 合 物 合 成 方 法 研 究, 发 展 类 药 性 与 靶 向 性 化 合 物 库 及 其 制 备 关 键 技 术 白 春 学 教 授,1982 年 获 北 京 中 国 协 和 医 科 大 学 硕 士 学 位,1989 年 获 上 海 医 科 大 学 博 士 学 位,1985 年 在 日 本 进 修 结 核 病 防 治,1997~ 1998 年 在 美 国 加 州 大 学 旧 金 山 分 校 (UCSF) 心 血 管 研 究 所 做 博 士 后 研 究 先 后 在 日 本 进 修 和 在 美 国 加 州 大 学 旧 金 山 分 校 做 博 士 后 工 作 现 任 上 海 市 医 学 重 点 学 科 - 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 呼 吸 内 科 负 责 人 主 任 ; 教 授, 博 士 生 和 博 士 后 导 师, 兼 任 中 华 医 学 会 呼 吸 分 会 副 主 任 委 员 ; 中 国 医 师 协 会 常 委, 上 海 肺 科 学 会 主 任 委 员,ATS 科 研 促 进 委 员 会 唯 一 非 美 籍 委 员,ATS 呼 吸 细 胞 分 子 生 物 学 学 术 委 员 会 委 员,ACCP 中 国 负 责 人, 欧 亚 呼 吸 学 会 执 行 委 员 会 委 员 等 职 务 美 国 American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 编 委 ; Journal of Epithelial Biology & Pharmacology 副 主 编 Journal of Organ Dysfunction 副 主 编 及 国 内 多 家 杂 志 副 主 编 或 编 委 目 前 承 担 复 旦 大 学 985 工 程 - 肺 损 伤 和 炎 症 科 技 创 新 平 台

上 海 市 医 学 重 点 学 科 国 家 自 然 基 金 卫 生 部 教 委 博 士 点 美 国 NIH 和 上 海 市 科 委 重 大 科 技 攻 关 项 目 等 多 项 课 题, 经 费 1000 余 万 已 发 表 论 文 160 余 篇, SCI 索 引 杂 志 论 文 17 篇, 主 编 呼 吸 系 统 疾 病 诊 断 和 鉴 别 诊 断 学, 参 加 多 部 专 著 和 教 科 书 有 关 章 节 的 编 写 在 国 际 上 最 早 研 究 肺 水 通 道 的 生 理 功 能 ; 最 早 应 用 RNAi 技 术 研 究 抗 肺 癌 药 物, 已 获 得 专 利 : 一 种 双 链 RNA 及 其 用 途 ; 最 早 研 究 同 时 应 用 血 液 净 化 和 膜 氧 合 器 治 疗 ARDS 的 意 义, 并 计 划 研 制 多 功 能 血 液 净 化 膜 氧 合 器 于 2004 年 4 月 28 日 建 立 上 海 市 ARDS 协 作 网,2002 年 1 月 建 立 肺 部 肿 瘤 综 合 诊 疗 中 心 1993 年 获 施 思 明 基 金 奖,1991 和 1999 年 分 别 获 国 家 医 药 卫 生 科 技 进 步 三 等 奖 二 次,2004 年 获 复 旦 大 学 复 华 优 秀 研 究 生 导 师 奖,1991 年 国 家 教 委 和 国 务 院 学 位 委 员 会 授 予 为 四 化 建 设 做 出 突 出 贡 献 的 中 国 博 士 学 位 获 得 者 称 号 赵 钢 教 授,1983 年 毕 业 于 第 四 军 医 大 学 医 疗 系, 一 直 在 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 神 经 内 科 从 事 医 教 研 工 作 1992 年 曾 赴 比 利 时 根 特 大 学 医 学 院 神 经 内 科 进 修,1998 年 -2002 年 在 加 拿 大 皇 后 大 学 金 斯 顿 总 医 院 从 事 脑 血 管 疾 病 和 神 经 保 护 药 物 的 合 作 研 究 发 表 论 文 50 余 篇, 参 编 著 作 5 部 兼 任 中 华 神 经 科 学 会 青 年 委 员 中 华 神 经 科 学 会 脑 脊 液 细 胞 学 学 组 副 组 长 陕 西 省 康 复 医 学 会 脑 血 管 医 学 会 副 主 任 委 员 陕 西 省 神 经 内 科 学 会 常 委 中 华 医 学 会 西 安 分 会 血 疗 与 工 程 专 科 学 会 常 务 委 员 中 国 生 物 医 学 工 程 学 会 血 疗 与 工 程 学 会 秘 书 全 军 疗 养 专 业 委 员 会 委 员 中 国 神 经 精 神 医 疗 杂 志 编 委 中 华

神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 特 约 审 稿 专 家 脑 与 神 经 疾 病 杂 志 特 约 编 委 脑 脊 液 学 与 临 床 杂 志 编 委 编 辑 部 主 任 等 职 5.2 项 目 组 织 管 理 模 式 专 项 管 理 5.2.1 立 项 评 估 本 研 究 由 上 海 新 生 源 医 药 集 团 通 过 遴 选 审 查 及 医 院 调 研 锁 定 研 究 目 标 ; 通 过 组 织 召 开 专 家 咨 询 会, 明 确 研 究 方 向, 并 组 织 形 成 专 项 行 动 计 划 ; 通 过 组 织 临 床 专 家 论 证, 确 定 实 施 方 案 5.2.2 实 施 过 程 及 质 量 控 制 本 研 究 采 取 组 长 单 位 (PI) 负 责 制 和 分 工 合 作 的 方 式, 由 组 长 单 位 (PI) 联 合 多 家 临 床 医 院 共 同 完 成 为 保 证 项 目 能 顺 利 实 施, 确 保 项 目 进 度 落 实, 项 目 组 实 施 矩 阵 式 管 理, 增 强 项 目 实 施 综 合 控 制 力 项 目 执 行 过 程 实 施 合 同 制 管 理, 所 有 参 加 单 位 与 国 家 卫 生 计 生 委 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心 签 署 项 目 任 务 合 同 书, 明 确 分 工, 责 任 到 人, 确 保 责 权 利 统 一, 充 分 调 动 全 体 项 目 实 施 人 员 积 极 性 组 长 单 位 (PI) 负 责 临 床 研 究 及 联 合 医 院 的 组 织 协 调 进 度 控 制 质 量 控 制 上 海 新 生 源 医 药 集 团 负 责 专 项 的 组 织 协 调 进 度 控 制 质 量 控 制 对 项 目 的 启 动 实 施 核 查 稽 查 阶 段 性 考 核 数 据 管 理 实 施 质 量 进 行 跟 踪 和 管 理, 定 期 不 定 期 检 查 项 目 落 实 情 况, 听 取 意 见 和 建 议, 实 施 阶 段 考 核 和 汇 报, 并 及 时 确 定 项 目 完 成 度 和 计 划 适 应 性 调 整 确 认 分 析, 从 而 确 保 项 目 得 到 有 效 管 理 和 控 制 在 研 究 过 程 中, 上 海

新 生 源 医 药 集 团 将 指 派 监 查 员 根 据 标 准 操 作 规 程 和 试 验 方 案, 定 期 对 试 验 情 况 进 行 现 场 监 查, 核 实 数 据, 检 查 方 案 依 从 性 和 试 验 规 范 性, 了 解 试 验 进 展 情 况 ; 并 对 关 键 研 究 医 院 指 派 临 床 现 场 协 调 员 协 助 研 究 者 完 成 非 判 断 性 的 工 作, 以 确 保 研 究 资 料 的 正 确 性 真 实 性 完 整 性 项 目 启 动 后 每 季 度 进 行 实 时 的 数 据 统 计 分 析, 将 根 据 病 例 入 组 情 况 临 床 研 究 情 况 及 数 据 分 析 结 果, 决 定 下 一 阶 段 的 研 究 方 向 和 启 动 时 间 建 立 风 险 管 理 机 制 和 定 期 汇 报 评 估 机 制, 对 项 目 运 行 实 施 全 过 程 审 计, 及 时 研 究 协 调 解 决 项 目 实 施 过 程 中 出 现 的 问 题 项 目 实 施 资 金 使 用 应 有 风 险 控 制 管 理 部 门 实 施 合 规 审 核, 建 立 完 善 的 内 部 审 批 制 度 财 务 管 理 人 员 应 严 格 按 照 财 务 管 理 制 度 监 管 和 控 制 资 金 使 用, 并 保 证 在 合 规 条 件 下 资 金 使 用 顺 畅 5.3 知 识 产 权 状 况 分 析 本 专 项 所 涉 及 项 目 都 有 自 主 知 识 产 权 5.4 合 作 方 式 与 利 益 分 享 机 制 由 临 床 机 构 牵 头 组 织 申 报, 以 专 项 课 题 形 式 立 项 下 达 实 施 ; 上 市 后 医 药 产 品 的 上 市 后 再 评 价 医 学 研 究 原 则 上 由 企 业 发 起 并 配 套 研 究 经 费, 由 临 床 机 构 牵 头 组 织 申 报, 由 上 海 新 生 源 医 药 集 团 组 织 领 域 专 家 论 证 形 成 实 施 方 案 并 负 责 实 施 ; 由 上 海 新 生 源 发 起 设 立 医 药 卫 生 科 技 发 展 基 金, 与 本 溪 温 州 青 岛 和 武 汉 生 物 医 药 产 业 园 区 基 金 形 成 配 套 融 资 服 务, 为 专 项 实 施 计 划 提 供 成 果 转 化 和 投 融 资 服 务

本 专 项 首 期 由 西 京 医 院 神 经 内 科 主 任 医 师 赵 钢 作 为 首 席 科 学 家, 以 PI 制 协 调 组 织 实 施, 专 项 实 施 期 限 为 3 年 (2015 年 1 月 - 2017 年 12 月 ) 申 报 项 目 通 过 产 医 研 合 作, 形 成 项 目 申 请 书, 原 则 上 由 临 床 医 院 作 为 承 担 单 位 进 行 申 报, 经 专 家 论 证 遴 选 后 立 项, 签 署 任 务 合 同 书 后 启 动, 项 目 研 究 经 费 拟 由 专 项 项 目 资 助, 医 院 及 企 业 二 级 配 套 组 织 实 施 六 专 项 经 费 预 算 单 位 : 万 元 专 项 经 费 地 方 政 府 自 筹 经 费 其 他 合 计

匹 配 经 费 总 计 一 研 究 经 费 ( 一 ) 直 接 费 用 1. 设 备 费 2. 材 料 费 3. 测 试 化 验 加 工 费 4. 燃 料 动 力 费 5. 差 旅 费 6. 会 议 费 7. 国 际 合 作 与 交 流 费 8. 出 版 / 文 献 / 信 息 传 播 / 知 识 产 权 事 务 费 9. 劳 务 费 10. 专 家 咨 询 费 11. 基 本 建 设 费 12. 其 他 ( 二 ) 间 接 费 用 二 中 间 试 验 ( 制 ) 费 三 产 业 化 经 费 七 审 核 意 见

项 目 责 任 单 位 意 见 法 定 代 表 人 签 字 : 单 位 盖 章 : 二 〇 年 月 日 项 目 组 织 单 位 意 见 法 定 代 表 人 签 字 : 单 位 盖 章 : 二 〇 年 月 日 八 声 明

本 项 目 负 责 人 和 责 任 单 位 承 诺 : 项 目 可 行 性 研 究 报 告 所 有 信 息 真 实 准 确, 所 有 承 诺 诚 信 可 靠 如 有 失 实, 愿 意 承 担 相 关 责 任 项 目 负 责 人 签 字 : 项 目 责 任 单 位 法 定 代 表 人 签 字 : 年 月 日