630 WORLDCHINESEMEDICINE Apr.2015,Vol.10,No.4 动 的 中 心 部 位 中 枢 神 经 系 统 能 够 接 受 全 身 各 处 的 传 入 信 息, 经 它 整 合 加 工 后, 成 为 协 调 的 运 动 性 传 出, 或 者 储 存 在 中 枢 神 经

世界中医药 年 月第 卷第 期 中药镇痛机理研究概述 陆 怡 朱元章 朱国福 潘颖宜 上海中医药大学上海 摘要 目的 对中药的镇痛机理研究进行综述 方法 查阅近 年的国内外文献对中药在中枢和外周神经系统中调节 β 内啡肽 β ＥＰ 羟色胺 ＨＴ 前列腺素 Ｅ ＰＧＥ 一氧化氮 ＮＯ 等的作用进行归纳 分析 总结 结果 通过中枢神 经系统发挥镇痛作用的途径主要包括增加阿片肽类的含量 抑制第二信使神经递质 ＮＯ的释放 降低脑组织中 ＰＧＥ 的含 量以及提高中枢 ＨＴ的含量等 通过外周神经系统发挥镇痛作用的途径主要包括减少外周致痛物质 减轻局部致痛物质 的堆积 增加外周内源镇痛物质的释放以及调节原癌基因 等 结论 应进一步加强对中药镇痛机制的研究为镇痛 中药的进一步开发利用提供参考 关键词 中药 镇痛 镇痛机理 综述 Ｒ Ａ Ｍ Ｔ Ｃ Ｍ ＬＹ Ｚ Ｙ Ｚ Ｇ Ｐ Ｙ Ｓ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｓ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ ｗ Ｃ Ｍ Ｔ β ＥＰ ＨＴ ＰＧＥ ＮＯ ｗ Ｒ Ａ ｗ ｋ ｗ ｋ ＮＯ ＰＧＥ ＨＴ ｗ Ｃ Ｂ Ｋ Ｗ Ｃ Ａ Ｚ Ｒ ｗ 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 痛症是人类最早感受和认识的疾患 说文解 血中气滞气中血滞故专治一身上下诸痛 本 字 曰 痛病也 机体在接受内 外环境刺激后 草纲目 还记录胡桃有 治腰脚重痛 心腹疝痛 致痛物质从组织中产生并释放疼痛感受器致敏痛 小肠气痛 等作用 此外张仲景用附子来治疗历 觉信息传导感觉中枢感知最终进入意识阶段便 导致了疼痛 其中致痛物质包括缓激肽 组胺 ＨＴ与前列腺素等在收到各种刺激时能兴奋伤害感 节 胸痹急 症 心 痛 腹 痛 头 痛 外 用 胁 腹 疼 痛 等 现代研究表明延胡索中的延胡索乙素具有 显著的镇痛作用甲素与丑素的镇痛作用也较为明 受器或使其致敏 目前临床上多用西药治疗各种 和包括阿司匹林 吲哚美辛等的非阿片类药物由于 显 羌活注射液有镇痛及解热作用羌活挥发油亦 有抗炎 镇痛 解热作用 附子 和川乌 中的提 取物也均有镇痛作用 近年来随着研究的逐步深 前者的成瘾作用和耐受作用临床使用常常受到限 入对中药镇痛机制的探索已成为当今中药现代研 制 而后者对于重度疼痛的效果不佳仅限于治疗轻 度疼痛 中药治疗疼痛已有千年的历史南北朝时期的 雷公炮炙论 就有记载 心痛欲死速觅延胡 明代李时珍的 本草纲目 也有记载 延胡索能行 究的热点之一 本文将从中药镇痛作用于中枢神经 疼痛大致可分为包括杜冷丁 吗啡等的阿片类药物 系统和外周神经系统两个方面进行综述 对中枢神经系统作用 中枢神经系统是神经系统的主要组成部分包 括位于椎管内的脊髓和位于颅腔内的脑是反射活 基金项目 上海市教育委员会科研创新项目 编号 ＹＳ 作者简介 陆怡, 女上海硕士研究生中药及复方的药效学研究Ｅ 通信作者 潘颖宜女硕士副教授Ｅ

630 WORLDCHINESEMEDICINE Apr.2015,Vol.10,No.4 动 的 中 心 部 位 中 枢 神 经 系 统 能 够 接 受 全 身 各 处 的 传 入 信 息, 经 它 整 合 加 工 后, 成 为 协 调 的 运 动 性 传 出, 或 者 储 存 在 中 枢 神 经 系 统 内, 成 为 学 习 记 忆 的 神 经 基 础 其 镇 痛 机 制 主 要 包 括 增 加 阿 片 肽 类 的 含 量 抑 制 第 二 信 使 神 经 递 质 NO 的 释 放 降 低 脑 组 织 中 PGE 2 的 含 量 提 高 中 枢 5 HT 的 含 量 等 1 1 增 加 阿 片 肽 类 的 含 量 内 源 性 阿 片 肽 包 括 β EP 脑 啡 肽 及 强 啡 肽, 在 调 节 疼 痛 方 面 起 着 十 分 重 要 的 作 用, 广 泛 分 布 于 下 丘 脑 大 脑 和 脊 髓 中, 通 过 阻 断 中 枢 神 经 系 统 痛 觉 冲 动 的 突 触 传 递, 激 动 阿 片 受 体, 从 而 产 生 镇 痛 作 用 [10] β EP 是 人 体 产 生 的 一 类 具 有 类 似 吗 啡 作 用 的 内 源 性 肽 类 物 质, 是 机 体 抗 [11] 痛 系 统 的 重 要 组 成 部 分, 张 海 波 等 在 研 究 中 发 现 中 药 止 痛 Ⅰ 号 的 镇 痛 机 制 可 能 与 兴 奋 中 枢 性 β EP 能 受 体 提 升 脑 和 脊 髓 中 抗 伤 害 性 感 受 递 质 β EP 含 量 有 关, 实 验 结 果 显 示 在 大 鼠 脑 和 脊 髓 组 织 中, 治 疗 [12] 组 的 β EP 含 量 均 高 于 对 照 组 赵 永 烈 等 在 研 究 芎 芷 地 龙 汤 对 偏 头 痛 模 型 动 物 血 液 和 脑 干 中 β EP CGRP 的 影 响 时 发 现, 给 药 组 动 物 脑 组 织 中 的 β EP 含 量 升 高, 与 模 型 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义, 提 示 芎 芷 地 龙 汤 可 以 上 调 由 硝 酸 甘 油 诱 导 的 β EP 异 常 减 [13] 少 的 水 平 冯 丽 娟 在 实 验 中 发 现, 退 热 止 痛 散 有 良 好 的 镇 痛 作 用, 各 试 验 药 物 组 小 鼠 下 丘 脑 中 β EP 的 含 量 与 对 照 组 相 比 均 有 增 加, 提 示 药 物 作 用 于 中 枢, 使 中 枢 镇 痛 递 质 β EP 的 含 量 升 高, 从 而 达 到 中 枢 镇 痛 的 作 用 由 于 阿 片 肽 类 是 公 认 的 镇 痛 物 质, 对 β EP 的 研 究 也 是 探 索 中 枢 镇 痛 机 制 必 不 可 少 的 一 部 分 1 2 抑 制 第 二 信 使 神 经 递 质 NO 的 释 放 NO 是 一 种 非 经 典 的 新 型 递 质 和 信 息 传 递 分 子, 其 发 挥 作 用 的 机 制 之 一 是 提 高 靶 细 胞 的 环 磷 酸 鸟 苷 (cgmp) 水 平, 即 NO cgmp 途 径, 是 20 世 纪 80 年 代 发 现 的 一 种 重 要 的 信 息 物 质 [14] LiuM [15] 等 在 研 究 鸡 矢 藤 的 环 烯 醚 萜 苷 类 成 分 的 镇 痛 作 用 时 测 定 了 脊 髓 中 一 氧 化 氮 酶 (NOS) 的 活 性 和 NO 的 含 量, 结 果 发 现 鸡 矢 藤 的 环 烯 醚 萜 苷 类 成 分 可 显 著 降 低 脊 髓 中 NOS 的 活 性, 从 而 降 低 NO 的 含 量 NO 在 脊 髓 外 周 及 脊 髓 上 的 3 个 不 同 水 平 参 与 痛 觉 调 控 研 究 发 现 [16], 给 予 NOS 和 环 磷 鸟 苷 的 抑 制 剂 都 能 够 明 显 抑 制 蛇 毒 的 镇 痛 作 用, 提 示 NO/cGMP 参 与 蛇 毒 的 镇 痛 机 制 王 希 斌 的 实 验 证 明, 侧 脑 室 注 射 两 面 针 中 木 脂 素 化 合 物 结 晶 -8 可 以 明 显 降 低 脑 组 织 中 的 NO 的 浓 度, 抑 制 Wistar 大 鼠 中 枢 NO 的 生 成 或 释 放, 达 到 良 好 的 镇 痛 作 用 NO 作 为 一 种 当 今 研 究 越 来 越 热 的 信 息 递 质, 其 含 量 的 升 降 也 能 说 明 痛 觉 的 调 控 1 3 降 低 脑 组 织 中 前 列 腺 素 E 2 (PGE 2 ) 的 含 量 PGE 2 是 一 种 非 常 重 要 的 细 胞 生 长 因 子 和 调 节 因 子, 是 花 生 四 烯 酸 环 氧 合 酶 的 代 谢 产 物, 是 非 常 重 要 的 疼 痛 递 质 之 一 近 年 来 对 PGE 2 在 中 枢 的 镇 痛 机 制 的 研 究 也 逐 渐 明 确 [18] [19] 宋 小 平 等 研 究 表 明, 映 山 红 总 黄 酮 (TotalFlavoneofRhododendron,TFR) 发 挥 镇 痛 作 用 的 机 制 之 一 是 降 低 小 鼠 脑 组 织 PGE 2 含 [20] 量 李 剑 勇 等 也 在 研 究 中 发 现, 炎 消 热 清 (Aspi rineugenolester,aee) 可 降 低 由 热 刺 激 所 致 的 小 鼠 疼 痛 模 型 脑 组 织 中 PGE 2 的 含 量, 且 随 剂 量 的 增 加, 效 果 更 明 显, 提 示 AEE 可 抑 制 脑 中 PGE 2 合 成 与 释 放 王 希 斌 也 在 实 验 中 得 出 了 抑 制 中 枢 PGE 2 的 合 成 和 释 放 是 两 面 针 中 木 脂 素 化 合 物 结 晶 -8 发 挥 镇 痛 作 用 的 机 理 之 一 的 结 论 PGE 2 作 为 一 个 镇 痛 机 制 研 究 的 指 标 在 外 周 的 作 用 已 明 确, 近 年 来, 越 来 越 多 的 研 究 已 偏 向 脑 组 织 中 PGE 2 的 含 量 变 化 1 4 提 高 5 HT 的 含 量 5 HT 是 内 源 性 镇 痛 系 统 的 重 要 组 成 部 分, 存 在 于 中 枢 及 外 周 的 5 HT 能 神 经 元, 作 用 部 位 不 同, 发 挥 的 作 用 亦 不 同 其 在 中 枢 起 的 是 镇 痛 作 用, 可 直 达 脊 髓 后 角, 抑 制 伤 害 性 信 息 的 传 入 [21] [22] 李 娜 等 发 现 元 胡 止 痛 胶 囊 ( 由 延 胡 索 徐 长 卿 白 芷 等 组 成 ) 具 有 明 显 镇 痛 作 用, 可 以 使 青 霉 素 G 钾 致 三 叉 神 经 性 头 痛 模 型 大 鼠 脑 内 的 5 HT 含 量 升 高, 且 可 以 改 善 血 瘀 症 模 型 动 物 的 血 液 流 变 [23] 学 ; 吴 远 在 实 验 研 究 中 发 现, 四 妙 君 逸 软 膏 能 抑 制 醋 酸 致 痛 模 型 小 鼠 的 扭 体 反 应 的 可 能 镇 痛 机 制 之 一 与 增 加 大 脑 皮 质 中 5 HT 受 体 表 达 数 量 有 关 贾 [24] 英 杰 等 也 发 现 化 坚 拔 毒 膜 对 内 脏 疼 痛 模 型 大 鼠 有 明 显 的 镇 痛 作 用, 能 明 显 提 高 大 鼠 脑 内 5 HT 含 量, 降 低 去 甲 肾 上 腺 素 (NE) 的 含 量, 而 对 多 巴 胺 (Dopamine,DA) 影 响 不 大 王 希 斌 的 实 验 也 发 现, 侧 脑 室 注 射 两 面 针 中 木 脂 素 化 合 物 结 晶 -8 能 显 著 提 高 甲 醛 致 痛 Wistar 大 鼠 模 型 中 的 5 HT 含 量 5 HT 含 量 的 提 高, 可 以 抑 制 脑 血 管 的 异 常 收 缩 或 扩 张, 改 变 血 液 流 变 学, 达 到 缓 解 疼 痛 的 效 果 1 5 其 他 除 了 通 过 以 上 4 个 途 径 发 挥 镇 痛 作 用 外, 通 过 阻 断 DA 受 体, 抑 制 中 枢 FOS( 原 癌 基 因 c fos 的 表 达 产 物 ) 的 表 达 也 是 镇 痛 的 机 制 之 一 中 枢 DA 系 统 参 与 调 控 痛 觉 的 作 用 已 得 到 肯 定, 但 在 不 同 的 中 枢 部 位 或 核 团, 不 同 DA 受 体 亚 型 介 导 的 痛 觉 调 控 的 作 用 可 能 不 同 [25-26] [18] 在 李 剑 勇 等 的 实 验 中, 通 过 给 予 小 鼠 氟 哌 啶 醇 (DA 受 体 特 异 性 阻 断 剂 ) 和 AEE 与 氟 哌 啶 醇 的 联 合 用 药, 得 到 小 鼠 痛 阈

世 界 中 医 药 2015 年 4 月 第 10 卷 第 4 期 631 值 的 明 显 提 高, 联 合 用 药 组 尤 为 显 著, 说 明 AEE 的 镇 痛 机 制 可 能 与 DA 受 体 的 阻 断 相 关 而 c fos 基 因 则 参 与 调 解 细 胞 内 信 息 的 传 递 过 程, 其 在 中 枢 的 表 达 则 与 痛 觉 调 控 密 切 相 关 [27] [28] 王 希 斌 在 其 实 验 中 研 究 了 结 晶 -8 对 甲 醛 致 痛 大 鼠 模 型 请 说 明 是 哪 类 动 物 模 型 脑 组 织 中 c fos 的 表 达, 结 果 发 现 结 晶 - 8 能 明 显 发 现 下 调 FOS 在 中 枢 的 表 达, 阐 述 了 其 可 能 的 镇 痛 机 制 2 外 周 作 用 外 周 神 经 系 统, 是 神 经 系 统 的 外 周 部 分, 包 括 除 了 脑 和 脊 髓 之 外 的 神 经 部 分 中 枢 神 经 系 统 既 能 通 过 其 获 得 全 身 器 官 活 动 的 信 息, 又 可 以 发 出 信 息 到 全 身 各 器 官 来 调 节 其 活 动 其 镇 痛 机 制 主 要 包 括 减 少 外 周 致 痛 物 质 的 分 泌 减 轻 局 部 致 痛 物 质 的 堆 积 增 加 外 周 内 源 镇 痛 物 质 的 释 放 以 及 调 节 c fos 基 因 等 2 1 减 少 外 周 致 痛 物 质 的 分 泌 某 些 中 药 可 通 过 减 少 NO 单 胺 类 神 经 递 质 细 胞 因 子 类 物 质 ( 包 括 白 介 素 (Interleukin,IL) 类 和 肿 瘤 坏 死 因 子 (Tumor NecrosisFactor,TNF) 类 及 前 列 腺 素 等 外 周 致 痛 物 质 [29] 的 生 成, 达 到 镇 痛 效 果 赵 雪 梅 等 在 研 究 白 屈 菜 复 方 镇 痛 抗 炎 作 用 时 发 现 白 屈 菜 复 方 高 浓 度 组 小 鼠 血 清 中 的 NO 和 丙 二 醛 (Malondialdehyde,MDA) 含 量 明 显 低 于 生 理 盐 水 组, 说 明 白 屈 菜 复 方 对 小 鼠 具 有 显 著 的 镇 痛 作 用 LiJC [30] 等 在 研 究 头 风 痛 丸 治 疗 偏 头 痛 时 发 现 其 镇 痛 机 制 可 能 与 血 清 中 NO 含 量 [31] 的 减 少 有 关 何 凯 等 在 实 验 中 发 现, 复 方 马 钱 子 凝 胶 可 明 显 抑 制 大 鼠 血 清 中 IL 6 的 表 达 水 平, 对 于 治 疗 软 组 织 炎 症 疼 痛 损 伤 对 IL 6 的 抑 制 和 减 轻 疼 痛 的 作 用, 明 显 优 于 对 照 组, 提 示 复 方 马 钱 子 凝 胶 外 [32] 敷, 治 疗 疼 痛 方 面 具 有 很 好 镇 痛 效 果 胡 荣 的 研 究 发 现 白 芷 中 的 欧 前 胡 素 能 降 低 伤 害 性 疼 痛 SD 大 鼠 模 型 血 清 中 去 甲 肾 上 腺 素 DA 5 HT 的 含 量, 提 示 其 可 能 的 镇 痛 作 用 与 单 胺 类 神 经 递 质 有 关 李 艳 [33] 华 也 发 现 四 妙 君 逸 软 膏 能 明 显 降 低 肛 肠 病 术 后 疼 痛 模 型 大 鼠 血 清 TNF α IL 6 的 含 量 升 高 IL 10 的 含 量, 这 可 能 是 其 调 节 疼 痛 因 子 治 疗 肛 肠 病 术 后 [23] 疼 痛 的 作 用 机 理 之 一 吴 远 在 实 验 中 发 现 四 妙 君 逸 软 膏 能 明 显 抑 制 醋 酸 致 痛 模 型 小 鼠 的 扭 体 次 [34] 数, 王 洋 的 实 验 表 明 中 药 止 痛 贴 对 癌 痛 小 鼠 模 型 具 有 镇 痛 作 用, 而 这 些 实 验 结 果 都 与 抑 制 血 清 中 PGE 2 的 释 放 有 关 减 少 这 些 外 周 致 痛 物 质 的 分 泌 达 到 镇 痛 效 果 是 最 重 要 的 外 周 镇 痛 机 制 之 一, 也 是 目 前 研 究 最 多 的 热 点 之 一 2 2 减 轻 局 部 致 痛 物 质 的 堆 积 中 药 的 外 周 镇 痛 机 制 除 了 减 少 外 周 致 痛 物 质 之 外, 还 可 通 过 降 低 血 液 黏 度 扩 张 血 管 改 善 微 循 环 等 途 径 来 实 现 由 血 竭 三 七 乳 香 川 乌 及 红 花 等 8 味 中 药 组 成 的 骨 痛 灵 软 膏, 有 明 显 的 镇 痛 作 用, 其 作 用 机 制 之 一 是 降 低 了 急 性 血 瘀 模 型 大 鼠 的 血 浆 黏 度 [35] 而 筋 络 宁 口 服 液 则 能 显 著 降 低 大 鼠 毛 细 血 管 的 通 透 性 [36] 李 [22] 娜 等 实 验 研 究 发 现 元 胡 止 痛 胶 囊 的 镇 痛 机 制 与 改 善 血 液 循 环 有 关, 在 大 鼠 皮 下 注 射 肾 上 腺 素 及 在 冰 水 中 游 泳 造 成 急 性 血 瘀 症 模 型 中, 元 胡 止 痛 胶 囊 均 可 明 显 降 低 血 瘀 症 模 型 大 鼠 全 血 黏 度 王 开 [37] 富 等 在 九 味 头 痛 片 镇 痛 效 果 及 机 制 的 实 验 研 究 中 发 现, 经 九 味 头 痛 片 治 疗 后, 大 鼠 脑 血 流 量 得 到 明 显 改 善, 全 血 低 切 高 切 还 原 黏 度 均 显 著 下 降, 提 示 该 药 物 对 偏 头 痛 的 镇 痛 作 用 可 能 因 其 能 够 降 低 血 液 黏 度, 改 善 脑 血 流, 促 进 脑 血 液 循 环 所 致 2 3 增 加 外 周 内 源 镇 痛 物 质 的 释 放 阿 片 肽 类 作 为 内 源 性 镇 痛 物 质, 其 镇 痛 作 用 主 要 体 现 在 中 枢 神 经 系 统 上, 但 目 前 已 有 研 究 证 实 在 外 周 受 损 组 织 中, 含 有 大 量 的 阿 片 肽 类 镇 痛 物 质, 主 要 包 括 β EP 和 脑 啡 肽 通 过 增 加 这 些 外 周 内 源 性 镇 痛 物 质 的 释 放, [38] 也 可 作 为 达 到 镇 痛 的 一 条 有 效 途 径 李 金 学 等 的 研 究 表 明, 痹 痛 消 治 疗 颈 痛 时, 治 疗 组 的 血 浆 亮 氨 酸 脑 啡 肽 (Leu Enkephalin,LEK) 含 量 明 显 升 高, 镇 [34] 痛 效 果 良 好 王 洋 在 研 究 中 药 止 痛 贴 镇 痛 药 效 及 作 用 机 制 的 实 验 中 得 到 中 药 止 痛 贴 组 β EP 含 量 与 模 型 组 比 较 明 显 增 加, 中 药 止 痛 贴 组 β EP 含 量 高 于 扶 他 林 组, 低 于 吗 啡 组, 提 示 中 药 止 痛 贴 镇 痛 作 用 机 理 可 能 与 刺 激 外 周 血 中 β EP 的 产 生 有 关 雷 洁 [39] 莹 在 中 药 灌 肠 结 合 调 情 志 治 疗 子 宫 附 件 炎 性 慢 性 盆 腔 痛 的 临 床 研 究 中 发 现, 治 疗 后 各 组 患 者 血 浆 β EP 水 平 均 有 上 升, 与 治 疗 前 比 较, 差 异 均 有 统 计 学 意 义, 说 明 其 镇 痛 作 用 可 能 与 增 加 外 周 内 源 性 镇 痛 物 质 β EP 有 关 近 年 来, 对 阿 片 肽 类 的 研 究 已 渐 渐 从 中 枢 转 移 至 外 周, 结 果 显 示, 其 在 外 周 的 镇 痛 作 用 也 不 容 小 视, 而 β EP 和 脑 啡 肽 对 外 周 镇 痛 机 制 的 贡 献 正 受 到 人 们 的 重 视 2 4 调 节 外 周 c fos 基 因 FOS 是 原 癌 基 因 c fos 的 表 达 产 物, 是 疼 痛 在 分 子 水 平 的 标 志, 其 具 有 自 调 作 用, 即 c fos 诱 导 后 合 成 的 FOS 蛋 白 可 抑 制 进 一 步 的 c fos 转 录 复 方 天 麻 制 剂 及 由 白 芷 川 芎 4 1 组 成 的 都 梁 丸 提 取 物 均 能 抑 制 疼 痛 模 型 大 鼠 包 括 心 脏 皮 肤 等 在 内 的 外 周 组 织 FOS 的 表 达, 以 达 到 镇 痛 效 果 [40-41] [42] 王 学 勇 等 的 研 究 也 发 现 金 铁 锁 总 皂 苷

ＷＯＲＬＤＣＨＩ ＮＥＳ ＥＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ Ａ Ｖ Ｎ 具有良好的镇痛效果其镇痛作用可能与抑制中枢 ＬＯＵＲ ＭＥＲＲＩ ＬＬ Ｒ Ｐ 和外周神经 基因的表达有关具体体现在能明 Ｐ Ｂ Ｂ 显抑制花生四烯酸 Ａ Ａ ＡＡ 大鼠炎性 基因的表达 疼痛中枢及外周组织中 讨论 到目前为止对中药的镇痛机理的研究已经取 得了一定的成就在此基础上对镇痛中药的研究已 从 器官 组织 水平逐渐发展到细胞 分子水平 逐渐呈现出涉及药物品种更多 范围更广 水平比以 往更高的局面 但是与化学药相比还存在一定的 局限性 首先由于中药的成分复杂不宜做成注射 剂以迅速起效而口服给药的吸收过程又较长 其次 中药应用于疼痛治疗不良反应较小相对应的镇痛 的作用也比较弱 尤其对于癌症晚期的疼痛更 梁映霞陈念韩丽萍等蛇毒镇痛机制的研究进展 广东 医学 王希斌两面针中木脂素化合物结晶 的镇痛作用及机制的 研究 Ｄ 南宁 广西医科大学 唐秀能王乃平中药中枢系统镇痛作用机制研究进展 广 西中医药 宋小平陈 志 武张 建 华等映 山 红 总 黄 酮 的 镇 痛 作 用 机 制 中药材 李剑勇于远光王棋文等炎消热清的镇痛作用及其机理研究 畜牧与兽医 洪庚辛镇痛药研究方法学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 李娜金翠英周建平等元胡止痛胶囊镇痛作用及机制研究 中国中药杂志 是难以消除 现阶段对于中药镇痛机制的研究发 吴远四 妙 君 逸 软 膏 对 醋 酸 致 痛 小 鼠 血 清 ＰＧＥ脑 组 织 展比较缓慢如何综合考虑各方面的因素寻找一种 ＨＴＡ受体影响及对蟾蜍局麻作用的实验研究 Ｄ 长沙 湖南 低毒高效的理想镇痛中药仍是一个长久的课题 参考文献 俞珊秦志丰施俊等中药镇痛机理的研究概述 浙江中医 药大学学报 曹军中药镇痛药镇痛机理的研究概况 吉林中医药 雷-雷公炮炙论 Ｍ 安徽 皖南医学院 李时珍本草纲目 Ｍ 北京 人民卫生出版社 校点本下册 张灿云王中男痛症的中医病 机和中 药镇痛 机理 的研究 概述 长春医学 李景松张贵军张智圆等延胡索镇痛镇静作用研究概况 Ａ 湖南 第三届中国中药商品学术年会暨首届中药葛根国际产业发 展讨论会 李智勇张兴水王军练等羌活的研究进展 陕西中医学院 学报 邓家刚范丽丽杨柯等附子 镇痛作 用量效 关系 的实验 研究 中华中医药学刊 杨慧波许柳张树峰等生川乌与不同比例生半夏配伍镇痛作 用研究 时珍国医国药 洪庚辛镇痛药研究方法学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 张海波中药止痛 号外 用治 疗癌性 疼痛的 临床 与实验 研究 Ｄ 广州 广州中医药大学 赵永烈王玉来高颖芎芷地龙汤对偏头痛模型动物血液和脑 干中 β ＥＰ ＣＧＲＰ的影响 世界中西医结 合杂志 冯丽娟 退热止痛散 解热镇痛活性郁位的药效学与安全性评 价及其作用机理探讨 Ｄ 广州 南方医科大学 洪庚辛镇痛药研究方法学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 Ｌ ＭＺ ＬＣ ＺＡ 中医药大学 贾英杰张莹孙一予等化坚拔毒膜对内脏疼痛模型大鼠的镇 痛作用及其 机理 探 讨 现代 肿 瘤医 学 张湘杰何永恒花椒 延胡索 没药 三七镇痛的药理学研究概 述 海峡药学 洪庚辛镇痛药研究方法学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 刘斌符艳松王彩霞头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠中脑和下 基因表达的影响 中国实验方剂学杂志 丘脑 王希斌刘华钢杨斌等两面针中木脂素化合物结晶 对伤 害性疼痛大鼠 基因表达的影响 医药导报 赵雪梅李静田芳等第十一届全国青年药学工作者最新科研 成果交流会论文集 Ｃ 杭州 中国药学会 ＬＪ ＣＳ ＸＦＭ ＸＬＡ ＴＣＭ Ｔ Ｆ ＹＰ Ｐ 何凯刘岳凤周洁复方马钱子凝胶镇痛及对 Ｉ Ｌ 影响作用的 研究 重庆医科大学学报 胡荣白芷中欧前胡素提取分离及主要药效学研究 Ｄ 成都 成都中医药大学 何永恒李艳华中华中医药学会肛肠分会第十四次全国肛肠学 术交流大会论文精选 Ｃ 长沙 中华中医药学会 王洋中药止痛贴镇痛药效及作用机制的实验研究 Ｄ 沈阳 辽宁中医药大学 李兴志李贺睢大员骨痛灵软膏镇痛作用的药理研究 吉 林大学学报 医学版 姚新苗钟晓明钱华筋络宁口服液的抗炎镇痛药理研究 浙江中医学院学报 下接第 页

ＷＯＲＬＤＣＨＩ ＮＥＳ ＥＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ Ａ Ｖ Ｎ 参考文献 徐瑞霞李建军氧化型低密度 脂蛋白 胆固醇 与动 脉粥样 硬化 中国医学前沿杂志 电子版 王友明王拥军抗氧化剂与动脉粥样硬化形成的研究进展 中国卒中杂志 陈伟强程义 勇氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 医 学 检 验 与 临 床 许斌张静生ＬＯＸ 介导 ＯＸ ＬＤＬ诱导血管内皮细胞 Ｐ 的表 辽宁中医杂志 达 Ｉ ＫＡ ＹＫ Ｈ Ｏ ｋ 彭小春马红莺尹刚等川芎嗪抗动脉粥样硬化机制的研究 时珍国医国药 李国洪金美娟王新鸣等白藜芦醇对氧化型 ＬＤＬ所致血管 内皮细胞损伤的保护作用 解放军医学杂志 熊涛吴兴军王逸平丹参多酚酸盐抑制低密度脂蛋白氧化修 饰 中药药理与临床 吴兴利高玉玲李金珉等丹参多酚酸盐对氧化低密度脂蛋白 促血管平滑肌细胞分泌作用的影响 东南大学学报 医学版 ｗ 何艳谢清平吴立荣等银杏黄酮苷元干预兔颈总动脉损伤后 Ｅ Ｃ Ｒ 内膜增生及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 的表达 中国 组织工程研究与临床康复 Ｙ ＹＹＨＣＪ Ｃ ＳＭ Ａ 王玮玮何艳刘兴德银杏黄酮苷元对氧化型低密度脂蛋白诱 ｋ ＴＮＦ 导的人主动脉内皮细胞氧化损伤的影响 中国中西医结合杂 Ａ 志 乔春霞徐贵发赵秀兰茶多酚对 Ｏ ＬＤＬ诱导人脐静脉内皮细 胞凋亡的抑制作用 营养学报 丛晓强孟晓萍李颖基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的作用 研究进展 中国动脉硬化杂志 刘桂林窦迎春乔云三七总皂苷对动脉粥样硬化血管内皮的保 护作用 中 西医结合心脑 血管 病杂志 王楚彬蔡培伟伦镜盛等羟苯磺酸钙对去甲斑蝥素致血管内 中国医药 皮细胞毒性拮抗作用的研究 王国峰陆峰赵霞等川芎嗪对氧化型低密度脂蛋白诱导的血 管内皮细胞损伤的保护 作用 中 华老年 心脑 血 管 病 杂 志 阮秋蓉瞿智玲朱敏等川芎嗪对血管壁细胞血管细胞粘附分 中国动 子 和单核细胞趋化蛋白 表达的作用及可能机制 脉硬化杂志 上接第 页 王开富徐丽君邹欣等九味头痛片镇痛效果及机制的实验 研究 华中科技大学学报 李金学刘秀芹向昌菊等痹痛消治疗领痛的镇痛机理研究 医学研究通讯 雷洁莹中药灌肠结合调情志治疗盆腔炎性慢性盆腔痛的临床 新中医 研究 胡一冰张 元潘 惠 娟等复 方 天 麻 制 剂 外 周 镇 痛 机 理 研 究 成都大学学报 自然科学版 韩笑刘文邱德文都梁丸提取液镇痛作用及对外周组织 基因表达影响的实验研究 中国实验方剂学杂志 刘相菊高海青邱洁等葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化氧 山东大学学报 医学版 化应激的影响 沈琳高海青邱洁等葡萄籽原花青素对实验性动脉粥样硬化 中国心血管 兔基质金属蛋白酶和氧化低密度脂蛋白的影响 杂志 王茂山吴敬涛桔梗皂苷 Ｄ对氧化型低密度脂蛋白诱导的内 皮细胞氧化损伤的作用 食品科学 郑书国钱之玉王宏婷西红花酸对高脂血症家兔 ＬＤＬ氧化易 感性及血 清 Ｏ ＬＤＬ水 平 的 影 响 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 刘瑞孟芳刘宇等异鼠李素及橙皮甙抑制 ＬＤＬ氧化修饰作 用的研究 中药材 刘瑞孟芳白怀等槲皮素 芦丁及葛根素抑制 ＬＤＬ氧化修饰 中国中药杂志 作用的研究 韩纯洁林蓉刘俊田等原儿茶醛对 ＯＸ ＬＤＬ损伤的血管内皮 细胞保护作用 中药材 收稿 责任编辑 张文婷 王学勇张元许建阳等金铁锁总皂苷镇痛作用及其对佐剂 性关节炎大鼠 基因的表达的影响 中国实验方剂学 杂志 战祥 毅中 药 止 痛 巴 布 贴 镇 痛 药 效 及 毒 副 作 用 的 实 验 研 究 Ｄ 沈阳 辽宁中医药大学 马兆润中医药治疗癌症疼痛的应用概况 内蒙古中医药 周春阳张翔蔡春燕等中药复方制剂的镇痛作用研究 川北医学院学报 张林罗容鲁艺等中药镇痛新药开发的中西医结合研究进 世界中西医结合杂志 展 收稿 责任编辑 张文婷