159 之 首 因 此, 冠 心 病 的 防 治 工 作 异 常 严 峻, 而 抗 血 小 板 治 疗 是 其 关 键, 合 理 规 范 的 抗 血 小 板 治 疗 可 以 有 效 减 少 心 血 管 事 件 的 发 生 1 冠 心 病 的 抗 血 小 板 治 疗 抗 血 小 板 治 疗 是 冠 心

158 转 化 医 学 杂 志 2014 年 6 月 第 3 卷 第 3 期 TranslationalMedicineJournal,Vol.3No.3,Jun2014 药 物 与 转 化 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 研 究 吕 仕 超, 张 军 平 [ 摘 要 ] 冠 心 病 是 临 床 常 见 的 心 血 管 疾 病 之 一, 其 患 病 率 呈 上 升 趋 势 抗 血 小 板 治 疗 是 冠 心 病 最 重 要 的 治 疗 方 法, 可 以 有 效 减 少 心 血 管 事 件 的 发 生 尽 管 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 开 拓 了 冠 心 病 治 疗 的 全 新 局 面, 但 是 介 入 前 后 抗 血 小 板 治 疗 仍 是 至 关 重 要 的 随 着 抗 血 小 板 药 物 的 广 泛 应 用, 抵 抗 现 象 或 非 特 异 性 治 疗 反 应 下 降 逐 渐 引 起 重 视 ; 而 联 合 用 药 的 出 现, 使 得 出 血 等 不 良 反 应 也 随 之 增 加 活 血 化 瘀 类 中 药 防 治 冠 心 病 疗 效 肯 定, 且 不 良 反 应 少, 因 而 临 床 上 大 多 数 冠 心 病 患 者 至 少 服 用 一 种 活 血 化 瘀 类 中 成 药, 有 的 甚 至 服 用 多 种 然 而 活 血 化 瘀 中 药 种 类 复 杂, 剂 型 不 一, 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 防 治 冠 心 病 尚 需 大 样 本 多 中 心 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 去 评 价 其 疗 效 和 安 全 性, 同 时 也 亟 待 明 确 联 合 用 药 的 机 制, 为 临 床 合 理 规 范 的 联 合 用 药 提 供 依 据 [ 关 键 词 ] 冠 心 病 ; 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 ; 中 药 ; 抗 血 小 板 [ 中 图 分 类 号 ]R541 4;R289 5;R973 + 2 [ 文 献 标 志 码 ]A [ 文 章 编 号 ]2095 3097(2014)03 0158 05 doi:10 3969/j isn 2095 3097 2014 03 009 Theresearchof"bloodactivatingandstasis removing"intraditionalchinesemedicineand antiplateletdrugfortreatmentofcoronaryheartdisease L Shichao,ZHANGJunping (DepartmentofGerontology,FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM,Tianjin300193,China) [Abstract] Coronaryheartdiseaseisoneofthecommonclinicalcardiovasculardisease,its rateofprevalenceisrising.antiplatelettherapyisthemostimportanttreatmentofcoronaryheartdi sease,whichcanefectivelyreducetheincidenceofcardiovascularevents.althoughpercutaneous coronaryintervention(pci)openupanewsituationinthetreatmentofcoronaryheartdisease,anti platelettherapyisesentialbeforeandafterintervention.withthewidespreadusingofantiplatelet drugs,thedeclineofresistantphenomenonandnon specifictherapeuticresponsegradualyatracted atention,butthecombineoftherapyleadtoincreasesofbleedingandothersideefects.duetothe efectiveeficacyandlessideefectsof"bloodactivatingandstasis removing"traditionalchinese medicine(tcm)inthetreatmentofcoronaryheartdisease,therefore,themajorityofclinicalcoronary heartdiseasepatientstakeonekindof"bloodactivatingandstasis removing"tcmatleast,someone eventakemultiple.however,itstilneedmultiplesamples,multi centerandrandomizedcontroled trialstudytoevaluatetheeficacyandsafetyofthe"bloodactivatingandstasis removing"tcmand theantiplateletdrugintreatmentofcoronaryheartdisease.furthermore,themechanismof"blood activatingandstasis removing"tcm andtheinteractiverelationshipofitwithantiplateletdrugin treatingcoronaryheartdiseaseshouldbedefinitude,whichcanprovidereferencetoguideclinical rationalandstandarddrugapplication. [Keywords] Coronaryheartdisease;Percutaneouscoronaryintervention(PCI);Traditional Chinesemedicine(TCM);Antiplatelet 卫 生 部 心 血 管 防 治 中 心 发 布 的 中 国 心 血 管 病 报 告 2012 指 出 [1], 我 国 心 血 管 病 患 者 已 达 2 9 亿 ; [ 作 者 单 位 ]300193 天 津, 天 津 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 老 年 病 科 ( 吕 仕 超, 张 军 平 ) 其 中, 高 血 压 2 66 亿, 卒 中 至 少 700 万, 心 肌 梗 死 250 万, 心 力 衰 竭 450 万, 肺 心 病 500 万, 风 湿 性 心 脏 病 250 万, 先 天 性 心 脏 病 200 万 每 年 死 于 心 血 管 病 约 350 万 人, 占 总 死 亡 原 因 的 41%, 居 各 种 疾 病

159 之 首 因 此, 冠 心 病 的 防 治 工 作 异 常 严 峻, 而 抗 血 小 板 治 疗 是 其 关 键, 合 理 规 范 的 抗 血 小 板 治 疗 可 以 有 效 减 少 心 血 管 事 件 的 发 生 1 冠 心 病 的 抗 血 小 板 治 疗 抗 血 小 板 治 疗 是 冠 心 病 最 重 要 的 治 疗 方 法, 尤 其 是 接 受 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneouscor onaryintervention,pci) 的 患 者 更 应 强 化 抗 血 小 板 治 疗 动 脉 粥 样 硬 化 血 栓 形 成 是 心 血 管 不 良 事 件 发 生 的 病 理 基 础, 而 血 小 板 的 活 化 黏 附 和 聚 集 是 血 栓 形 成 的 关 键, 因 此 抗 血 小 板 治 疗 有 助 于 减 少 冠 心 病 患 者 临 床 不 良 事 件 的 发 生 抗 血 小 板 药 物 可 通 过 不 同 途 径 阻 断 血 小 板 的 活 化 和 聚 集, 目 前 临 床 常 用 的 抗 血 小 板 药 物 主 要 有 环 氧 化 酶 抑 制 剂 ( 阿 司 匹 林 ) 二 磷 酸 腺 苷 受 体 拮 抗 剂 ( 氯 吡 格 雷 ) 血 小 板 糖 蛋 白 (glycoprotein,gp)Ⅱb/Ⅲa 受 体 拮 抗 剂 ( 阿 昔 单 抗 替 罗 非 班 和 依 替 巴 肽 ) 磷 酸 二 酯 酶 Ⅲ 抑 制 剂 ( 西 洛 他 唑 ) 等 有 学 者 建 议 对 氯 吡 格 雷 的 用 药 方 式 进 行 优 化 以 提 高 疗 效, 包 括 多 次 予 以 负 荷 剂 量 根 据 血 小 板 反 应 性 予 以 负 荷 剂 量 以 及 对 已 经 服 用 维 持 剂 量 的 患 者 重 新 予 以 负 荷 剂 量 [2] 联 合 使 用 2 种 以 上 抗 血 小 板 药 物 可 通 过 多 途 径 的 共 同 作 用 而 加 强 抗 血 小 板 的 作 用, 目 前 最 常 用 的 方 案 是 阿 司 匹 林 与 氯 吡 格 雷 联 合 抗 血 小 板 治 疗, 应 用 于 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 (acutecoronarysyndromes,acs),pci 围 术 期 具 有 良 好 疗 效 和 安 全 性, 已 为 欧 美 相 关 临 床 治 疗 指 南 所 采 纳 [3] 然 而, 随 着 抗 血 小 板 药 物 的 广 泛 应 用 和 联 合 用 药 的 出 现, 其 不 良 反 应 也 随 之 增 加, 最 常 见 的 不 良 反 应 是 出 血, 特 别 是 胃 肠 道 出 血 此 外, 抗 血 小 板 药 物 抵 抗 问 题 也 应 引 起 重 视, 增 加 药 物 剂 量 使 用 相 同 机 制 药 物 替 代 及 联 合 治 疗 等 临 床 对 策 也 相 应 提 出 [4] 2 活 血 化 瘀 中 药 治 疗 冠 心 病 的 基 础 与 临 床 冠 心 病 属 于 中 医 学 胸 痹 心 痛 等 范 畴, 活 血 化 瘀 是 其 常 用 治 疗 方 法 之 一 素 问 脉 要 精 微 论 曰 夫 脉 者, 血 之 府 也 涩 则 心 痛, 指 出 瘀 血 阻 滞 心 脉 不 通, 可 导 致 心 痛 冠 心 病 最 常 见 的 病 理 因 素 是 血 瘀, 其 病 位 在 心, 病 机 关 键 在 于 血 脉 瘀 阻 肘 后 备 急 方 治 疗 卒 心 痛 首 次 应 用 桃 仁 当 归 等 活 血 化 瘀 药, 至 明 清 时 期, 活 血 化 瘀 法 的 运 用 日 渐 完 善 清 陈 修 园 在 时 方 歌 括 中 用 丹 参 饮 治 气 滞 血 瘀 之 心 胸 胃 脘 痛 等 ; 而 王 清 任 在 医 林 改 错 中 则 立 22 首 治 疗 血 瘀 证 方 剂, 并 指 出 胸 痛 投 木 金 散 瓜 蒌 薤 白 汤 无 效 时 可 服 血 府 逐 瘀 汤 活 血 化 瘀 中 药 防 治 冠 心 病 的 作 用 机 制 主 要 在 于 : 活 其 血 脉, 改 善 心 脑 血 管 功 能 血 液 物 理 化 学 性 状 血 小 板 及 凝 血 系 统 功 能 微 循 环 等 生 理 功 能 ; 化 其 瘀 滞, 抗 心 肌 缺 血 脑 缺 血, 抑 制 血 小 板 聚 集, 抗 凝 抗 血 栓 形 成 等 血 瘀 证 与 活 血 化 瘀 研 究 也 因 此 荣 获 了 2003 年 度 国 家 科 技 进 步 奖 一 等 奖 [5] 从 中 国 百 年 百 名 中 医 临 床 家 丛 书 冠 心 病 专 辑 : 当 代 名 医 临 证 精 华 收 集 冠 心 病 心 绞 痛 典 型 病 例 156 例, 处 方 169 个, 涉 及 药 物 212 味, 其 中 活 血 化 瘀 药 补 气 药 理 气 药 化 痰 止 咳 平 喘 药 解 表 药 使 用 频 率 较 高, 活 血 化 瘀 类 药 最 为 常 用 的 是 丹 参 [6] 对 1990 2010 年 岭 南 地 区 中 医 药 治 疗 冠 心 病 的 临 床 研 究 方 面 文 献 进 行 整 理 归 纳, 结 果 也 显 示 证 素 分 布 依 次 为 血 瘀 证 气 虚 证 痰 浊 证 阴 虚 证 阳 虚 证 气 滞 证 寒 凝 证 热 毒 证 ; 药 物 类 别 排 前 5 位 者 为 活 血 化 瘀 药 补 虚 药 理 气 药 化 痰 药 解 表 药 ; 排 前 10 位 的 常 用 药 物 为 丹 参 川 芎 黄 芪 当 归 赤 芍 甘 草 瓜 蒌 红 花 三 七 薤 白 [7] 目 前, 治 疗 冠 心 病 的 中 成 药 多 为 活 血 化 瘀 之 品, 如 复 方 丹 参 片 及 滴 丸 通 心 络 胶 囊 速 效 救 心 丸 步 长 脑 心 通 胶 囊 冠 心 丹 参 胶 囊 等 运 用 探 索 性 因 子 分 析 的 方 法 总 结 374 种 用 于 治 疗 冠 心 病 中 成 药 的 处 方 规 律, 结 果 显 示 治 疗 冠 心 病 的 中 成 药 处 方 以 活 血 化 瘀 药 补 虚 药 开 窍 药 为 主, 治 疗 原 则 以 活 血 行 气 益 气 养 阴 醒 神 开 窍 补 益 气 血 及 降 糖 调 脂 为 主 [8] 3 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 现 状 分 析 115 例 冠 心 病 患 者 用 药 情 况, 显 示 抗 血 小 板 药 物 使 用 率 仅 为 55 65%, 其 中 仅 11 76% 的 患 者 有 理 由 不 使 用 阿 司 匹 林, 其 余 88 24% 并 无 禁 忌 证 ; 活 血 化 瘀 类 芳 香 温 通 类 中 成 药 使 用 率 为 68 70%, 服 用 阿 司 匹 林 等 抗 血 小 板 药 物 的 患 者 中 有 65 63% 联 合 应 用 活 血 化 瘀 类 芳 香 温 通 类 中 成 药 [9] 而 调 查 老 年 心 血 管 内 科 门 诊 就 诊 患 者 523 例, 分 析 930 张 处 方 中 心 血 管 疾 病 用 药 情 况, 显 示 每 名 患 者 处 方 用 药 (4 98±2 31) 种, 联 合 用 药 5 种 者 占 总 调 查 人 数 的 39 96%, 其 中 活 血 化 瘀 类 中 成 药 处 方 占 总 用 药 的 9 3% [10] 此 外, 调 查 723 例 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 抗 血 小 板 药 物 及 活 血 化 瘀 类 中 成 药 的 应 用 现 状, 其 中 抗 血 小 板 药 物 活 血 化 瘀 类 中 成 药 及 2 类 药 物 联 合 应 用 的 患 者 分 别 占 70 8%( 单 用 氯 吡 格 雷 2 例 阿 司 匹 林 + 氯 吡 格 雷 59 例 单 用 阿 司 匹 林 451 例 ) 54 5% 42 9%; 应 用 单 一 品 种 活 血 化 瘀 类 中 成 药 的 患 者 为 69 3%, 服 用 2 种 活 血 化 瘀 类 中 成 药 的 患 者 为 30 7% [11] 中 成 药 治 疗 冠 心 病 有 着 悠 久 的 历 史, 疗 效 肯 定, 具 有 多 途 径 多 靶 点 多 层 次 的 治

160 转 化 医 学 杂 志 2014 年 6 月 第 3 卷 第 3 期 TranslationalMedicineJournal,Vol.3No.3,Jun2014 疗 作 用 然 而, 活 血 化 瘀 类 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 的 历 史 尚 不 久 远, 且 合 理 规 范 的 联 合 用 药 有 待 于 循 证 评 价 4 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 实 践 临 床 中 活 血 化 瘀 类 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病, 其 疗 效 得 到 了 彰 显 将 老 年 冠 心 病 患 者 分 为 对 照 组 82 例 和 观 察 组 68 例, 均 给 予 抗 血 小 板 聚 集 抗 凝 扩 张 冠 状 动 脉 调 血 脂 控 制 血 压 降 血 糖 等 常 规 治 疗, 观 察 组 在 此 基 础 上 给 予 益 气 活 血 类 中 药 汤 剂 口 服 ; 治 疗 8 周 后 显 示, 观 察 组 总 有 效 率 为 97 06%, 高 于 对 照 组 的 87 80%, 且 2 组 患 者 GPⅡb/ Ⅲa 和 P 选 择 素 均 下 降 提 示 益 气 活 血 中 药 辅 助 治 疗 老 年 冠 心 病, 可 明 显 降 低 血 小 板 活 化 率 [12] 将 心 脉 瘀 阻 型 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 各 40 例, 均 给 予 硝 酸 酯 类 药 物 抗 血 小 板 药 血 管 扩 张 剂 调 脂 降 糖 等 常 规 治 疗, 观 察 组 在 此 基 础 上 加 用 活 血 定 痛 汤 ; 治 疗 10d 后 显 示, 观 察 组 显 效 率 为 85%, 高 于 对 照 组 的 70% [13] 将 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 治 疗 组 各 94 例, 均 给 予 阿 司 匹 林 硝 酸 异 山 梨 酯 等 常 规 治 疗, 治 疗 组 在 常 规 治 疗 的 基 础 上 联 合 补 气 活 血 汤 ; 治 疗 1 个 月 后 显 示, 治 疗 组 总 有 效 率 为 94 68%, 明 显 高 于 对 照 组 的 85 17%, 且 治 疗 组 血 小 板 黏 附 率 改 善 明 显 [14] 将 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 随 机 分 对 照 组 50 例, 采 用 抗 血 小 板 集 聚 调 脂 硝 酸 酯 类 制 剂 β 受 体 阻 滞 剂 钙 通 道 阻 滞 剂 等 常 规 治 疗 ; 治 疗 组 52 例 在 常 规 治 疗 基 础 上 加 用 理 气 化 痰 活 血 法 方 药 : 治 疗 21d 后 显 示, 治 疗 组 有 效 率 为 96 15%, 高 于 对 照 组 的 78 00% [15] 将 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 治 疗 组 各 62 例, 均 给 予 降 压 抗 炎 抗 血 小 板 聚 集 等 常 规 治 疗, 对 照 组 给 予 复 方 丹 参 滴 丸, 治 疗 组 给 予 益 心 舒 胶 囊 ; 治 疗 4 周 后 显 示, 治 疗 组 心 绞 痛 症 状 总 有 效 率 为 87 1%, 高 于 对 照 组 的 67 7% 提 示 在 常 规 治 疗 的 基 础 上 联 合 益 心 舒 胶 囊 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 可 有 效 缓 解 心 绞 痛 症 状, 改 善 血 流 动 力 学 [16] 此 外, 将 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 各 42 例, 对 照 组 只 使 用 活 血 化 瘀 中 成 药 通 心 络 胶 囊, 观 察 组 采 用 通 心 络 胶 囊 联 合 阿 司 匹 林 ; 治 疗 4 周 后 显 示, 对 照 组 的 有 效 率 为 76 2%, 低 于 观 察 组 的 88 1% 提 示 活 血 化 瘀 中 成 药 联 合 抗 血 小 板 药 治 疗 稳 定 型 心 绞 痛 更 具 优 势 [17] 将 不 稳 定 心 绞 痛 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 各 40 例, 均 给 予 常 规 治 疗, 对 照 组 加 用 复 方 丹 参 片, 观 察 组 加 用 蛭 龙 活 血 胶 囊 ; 治 疗 8 周 后 显 示, 蛭 龙 活 血 胶 囊 配 合 常 规 治 疗 改 善 了 不 稳 定 心 绞 痛 患 者 临 床 症 状, 减 少 了 硝 酸 甘 油 用 量, 减 少 了 心 绞 痛 发 作 次 数, 提 高 了 临 床 疗 效 其 作 用 机 制 可 能 与 改 善 血 管 内 皮 和 血 小 板 功 能, 从 而 改 善 血 管 舒 张 功 能 微 循 环 状 态 增 加 心 肌 供 氧 有 关 [18] 将 ACS 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 治 疗 组 各 50 例, 对 照 组 予 基 础 治 疗 加 冠 心 2 号 方, 治 疗 组 予 基 础 治 疗 加 清 热 活 血 方 ; 治 疗 4 周 后 显 示, 治 疗 组 总 有 效 率 为 76%, 高 于 对 照 组 的 46% 提 示 清 热 活 血 方 具 有 改 善 热 毒 血 瘀 证 ACS 患 者 临 床 症 状, 降 低 超 敏 C 反 应 蛋 白 水 平, 发 挥 抗 炎 的 作 用 [19] 将 冠 心 病 PCI 术 后 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 治 疗 组 各 34 例, 均 使 用 抗 血 小 板 聚 集 调 脂 及 抗 缺 血 药 物, 治 疗 组 加 用 银 丹 心 脑 通 软 胶 囊 ; 治 疗 3 个 月 后 显 示, 治 疗 组 B 型 钠 尿 肽 肾 素 血 管 紧 张 素 Ⅱ 醛 固 酮 水 平 均 较 对 照 组 明 显 下 降, 左 室 射 血 分 数 升 高 [20] 由 于 中 成 药 品 种 不 断 增 加, 一 些 活 血 化 瘀 类 中 成 药 不 规 范 应 用 的 现 象 也 越 来 越 明 显, 有 学 者 建 议 要 明 确 药 物 成 分, 了 解 药 物 不 良 反 应, 并 根 据 冠 心 病 的 临 床 特 点, 按 病 情 缓 急 辨 证 分 型 并 存 疾 病 的 不 同 合 理 选 用 活 血 化 瘀 类 中 成 药 [21] 选 择 76 例 慢 性 稳 定 性 心 绞 痛 患 者, 随 机 分 为 单 用 阿 司 匹 林 治 疗 组 25 例, 中 医 辨 证 用 药 联 合 阿 司 匹 林 治 疗 组 17 例, 中 医 不 辨 证 用 药 联 合 阿 司 匹 林 治 疗 组 34 例 ; 结 果 显 示, 在 应 用 阿 司 匹 林 基 础 上 辨 证 使 用 活 血 化 瘀 类 中 成 药 可 有 效 改 善 患 者 症 状, 且 有 明 显 的 抗 血 小 板 活 化 抑 制 血 小 板 聚 集 及 改 善 血 液 流 变 的 作 用 [22] 此 外, 单 用 芪 参 益 气 滴 丸 或 芪 参 益 气 滴 丸 联 用 阿 司 匹 林 均 可 使 血 小 板 最 大 聚 集 率 下 降, 消 除 阿 司 匹 林 抵 抗 现 象 [23] 5 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 安 全 性 活 血 化 瘀 类 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 在 取 得 疗 效 的 同 时, 其 安 全 性 也 受 到 了 关 注, 特 别 是 与 抗 血 栓 药 物 联 用 之 后 是 否 增 加 了 不 良 反 应 回 顾 性 分 析 了 240 例 冠 心 病 患 者 的 临 床 资 料, 随 机 分 为 对 照 组 和 观 察 组 ( 各 120 例 ), 对 照 组 应 用 复 方 丹 参 片 治 疗, 观 察 组 应 用 通 心 络 胶 囊 与 拜 阿 司 匹 林 肠 溶 片 治 疗 治 疗 4 周 后 显 示, 观 察 组 总 有 效 率 为 95 0%, 仅 4 例 出 现 胃 肠 的 不 适 ; 而 对 照 组 总 有 效 率 为 62 0%,6 例 出 现 胃 肠 不 适 提 示 通 心 络 与 阿 司 匹 林 联 合 治 疗 冠 心 病 安 全 有 效 [24] 回 顾 分 析 301 例 ACS 患 者, 按 照 住 院 期 间 在 常 规 治 疗 基 础 上 有 无 使 用 丹 参 注 射 液 分 为 丹 参 组 114 例 和 对 照 组 187 例, 收 集 并 记 录 病 例

161 不 良 事 件 ; 将 47 例 符 合 ACS 诊 断 且 未 使 用 其 他 活 血 化 瘀 类 中 药 及 其 制 剂 的 患 者, 随 机 分 为 治 疗 组 23 例 和 对 照 组 24 例,2 组 均 予 阿 司 匹 林 + 氯 吡 格 雷 + 低 分 子 肝 素 钠, 治 疗 组 加 用 注 射 用 丹 参 ( 冻 干 ) 静 脉 滴 注, 对 照 组 加 用 马 来 酸 桂 哌 齐 特 静 脉 滴 注 回 顾 性 和 前 瞻 性 研 究 结 果 均 显 示, 丹 参 注 射 液 与 抗 血 栓 药 合 用 未 增 加 ACS 患 者 出 血 风 险 [25] 将 冠 心 病 血 瘀 证 患 者 分 为 观 察 组 25 例 和 对 照 组 28 例, 均 使 用 阿 司 匹 林 氯 吡 格 雷 或 噻 氯 吡 定 治 疗, 观 察 组 加 用 香 丹 注 射 液 静 脉 滴 注 ; 结 果 观 察 组 PCI 术 前 国 际 标 准 化 比 率 凝 血 酶 原 时 间 和 部 分 活 化 凝 血 酶 原 时 间 等 血 清 凝 血 指 标 显 著 高 于 对 照 组, 心 绞 痛 疗 效 优 于 对 照 组, 且 2 组 总 出 血 病 例 数 相 似 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0 05), 表 明 冠 心 病 活 血 化 瘀 治 疗 后 行 PCI 是 安 全 的 [26] 6 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 机 制 通 过 结 扎 前 降 支 冠 状 动 脉 建 立 实 验 性 急 性 心 肌 梗 死 (acutemyocardialinfarction,ami) 大 鼠 模 型, 观 察 益 气 活 血 中 药 配 伍 双 联 抗 血 小 板 治 疗 AMI 血 小 板 功 能 和 血 栓 形 成 的 影 响 ; 结 果 表 明, 益 气 活 血 中 药 配 伍 双 联 抗 血 小 板 治 疗 可 延 长 大 鼠 体 内 血 栓 形 成 时 间, 降 低 体 外 血 栓 长 度 湿 重 干 重, 改 善 凝 血 指 标, 降 低 血 小 板 最 大 聚 集 率, 升 高 6 酮 前 列 腺 素 F 1α, 心 室 腔 面 积 和 心 脏 横 切 面 积 比 值 降 低 提 示 益 气 活 血 中 药 配 伍 双 联 抗 血 小 板 治 疗 可 进 一 步 抑 制 AMI 动 脉 血 栓 形 成, 且 不 增 加 出 血 风 险 [27] 目 前, 活 血 化 瘀 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 治 疗 冠 心 病 的 机 制 多 从 药 理 指 标 上 进 行, 其 分 子 作 用 机 制 尚 待 阐 明 近 年 来 网 络 药 理 学 的 兴 起, 为 诠 释 中 药 多 成 分 多 途 径 多 靶 点 协 同 作 用 指 明 了 方 向 [28] 有 学 者 采 用 网 络 药 理 学 方 法 探 讨 活 血 化 瘀 中 药 治 疗 冠 心 病 有 别 于 西 药 的 独 特 作 用 ; 结 果 显 示, 中 药 与 西 药 治 疗 冠 心 病 相 同 的 作 用 节 点 138 个, 中 药 独 特 作 用 节 点 397 个 然 而, 因 所 构 建 网 络 是 基 于 已 有 实 验 数 据, 故 受 目 前 研 究 限 制 不 能 完 全 表 征 疾 病 的 整 个 生 理 病 理 过 程 [29] 此 外, 也 有 学 者 建 议 采 用 血 小 板 蛋 白 质 组 学 技 术, 研 究 冠 心 病 血 瘀 证 活 化 血 小 板 差 异 表 达 的 蛋 白 质 及 分 析 其 功 能, 阐 明 活 血 化 瘀 抗 血 小 板 中 药 的 作 用 机 制 [30] 活 血 化 瘀 类 中 药 防 治 冠 心 病 疗 效 肯 定, 且 不 良 反 应 少, 因 而 临 床 上 大 多 数 冠 心 病 患 者 至 少 服 用 一 种 活 血 化 瘀 类 中 成 药, 有 的 甚 至 服 用 多 种 小 样 本 量 研 究 初 步 显 示 了 活 血 化 瘀 类 中 药 与 抗 血 小 板 药 物 联 用 可 增 强 疗 效, 且 不 增 加 不 良 反 应 的 发 生 率 然 而, 活 血 化 瘀 中 药 种 类 复 杂, 剂 型 不 一, 尚 需 大 样 本 多 中 心 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 去 评 价 其 疗 效 和 安 全 性 此 外, 也 亟 待 加 强 基 础 研 究, 明 确 活 血 化 瘀 中 药 防 治 冠 心 病 的 作 用 机 制 及 与 抗 血 小 板 药 物 的 相 互 作 用 关 系, 为 临 床 运 用 提 供 依 据 [ 参 考 文 献 ] [1] 卫 生 部 心 血 管 病 防 治 研 究 中 心. 中 国 心 血 管 病 报 告 2012[M]. 北 京 : 中 国 大 百 科 全 书 出 版 社,2013:1 10. [2] 丁 雪 燕, 秦 永 文. 优 化 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 策 略 [J]. 药 学 服 务 与 研 究,2011,11(6):405 408. [3] 韩 雅 玲. 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 : 热 点 与 展 望 [J]. 中 华 医 学 杂 志,2005,85(31):2171 2172. [4] 赵 青, 张 抒 扬. 氯 吡 格 雷 抵 抗 的 早 期 诊 断 及 临 床 对 策 [J]. 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 ),2012,6(2):423 425. [5] 陈 可 冀, 李 连 达, 翁 维 良. 血 瘀 证 与 活 血 化 瘀 研 究 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志,2005,3(1):1 2. [6] 唐 瑛, 肖 力 强, 江 花, 等. 中 医 名 家 诊 治 冠 心 病 心 绞 痛 的 用 药 规 律 研 究 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志,2012, 10(2):134 135. [7] 洪 永 敦, 杨 庆 邦. 岭 南 地 区 近 20 年 冠 心 病 文 献 的 中 医 用 药 规 律 分 析 [J]. 广 州 中 医 药 大 学 学 报,2012,29(1): 5 9. [8] 李 爽, 田 苗, 袁 秀 敏, 等.374 种 冠 心 病 中 成 药 处 方 规 律 研 究 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊,2011,29(2):270 273. [9] 杨 英 武, 杨 平 霞. 部 分 冠 心 病 患 者 抗 血 小 板 药 与 活 血 化 瘀 芳 香 温 通 类 中 成 药 应 用 情 况 调 查 [J]. 解 放 军 医 药 杂 志,2011,23(4):75 76. [10] 边 素 艳, 刘 宏 斌.523 例 老 年 心 血 管 内 科 门 诊 患 者 用 药 情 况 调 查 [EB/OL].(2014 04 04)[2014 04 06].htp:// jyjxxyxb.paperopen.com. [11] 靳 英, 王 建 昌, 李 忠 东, 等. 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 抗 血 小 板 药 物 与 活 血 化 瘀 类 中 成 药 应 用 现 状 调 查 [J]. 中 国 老 年 学 杂 志,2009,29(10):1242 1244. [12] 李 艳. 益 气 活 血 中 药 对 老 年 冠 心 病 患 者 血 小 板 活 化 率 的 作 用 分 析 [J]. 中 国 医 药 指 南,2013,11(6):313 314. [13] 蒋 贵 平. 活 血 定 痛 汤 联 合 西 药 治 疗 心 脉 瘀 阻 型 冠 心 病 心 绞 痛 40 例 [J]. 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2012,18(19): 275 277. [14] 佘 春 桥. 补 气 活 血 汤 配 合 西 药 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 94 例 [J]. 陕 西 中 医,2013,34(7):797 798. [15] 周 国 锐. 理 气 化 痰 活 血 法 联 合 西 医 常 规 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 52 例 [J]. 中 医 研 究,2013,26(5):44 46. [16] 刘 龙 斌, 郭 航 远, 邢 杨 波, 等. 益 心 舒 胶 囊 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 的 临 床 疗 效 观 察 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志,2013,11(2):150 152. [17] 高 娃. 慢 性 稳 定 型 心 绞 痛 的 中 西 医 疗 法 疗 效 观 察 [J]. 中 医 临 床 研 究,2014,6(2):101 102. ( 下 转 第 179 页 )

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