大同大學數位論文

大 台 北 地 區 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 之 陽 性 比 率 與 嚴 重 程 度 The Positive Rate and Severity Score for Allergen- Specific IgE Antibodies in Taipei Metropolitan Area 研 究 生 : 周 尚 芳 (Shan-Fan Chow) 指 導 教 授 : 許 垤 棋 (Prof. Dey-Chyi Sheu) 大 同 大 學 生 物 工 程 研 究 所 碩 士 論 文 Thesis for Master of Science Department of Bioengineering Tatung University 中 華 民 國 一 百 年 六 月 June 2011

謝 誌 時 光 匆 匆, 隨 著 論 文 的 撰 寫 告 一 段 落 之 際, 心 情 充 滿 著 喜 悅, 本 論 文 之 完 成, 承 蒙 恩 師 許 教 授 垤 棋 所 長 孜 孜 不 倦 的 教 誨, 特 此 致 上 最 高 的 敬 意 與 感 謝! 同 時 也 感 謝 口 試 評 審 委 員 林 棋 財 老 師 王 鐘 毅 老 師 許 垤 棋 老 師 在 百 忙 中, 給 予 論 文 精 闢 的 指 正 及 寶 貴 的 建 議 在 生 物 工 程 研 究 所 修 業 期 間, 各 位 授 課 老 師 殷 殷 教 導, 讓 我 受 益 良 多, 特 別 要 感 謝 應 用 微 生 物 技 術 及 遺 傳 工 程 技 術 與 應 用 的 官 宜 靜 老 師 李 綉 玲 老 師, 食 品 科 技 的 許 垤 棋 老 師, 酒 類 釀 造 工 程 的 段 國 仁 老 師, 生 技 醫 藥 產 業 的 王 鐘 毅 老 師 以 及 保 健 與 化 妝 品 的 陳 志 成 老 師, 諸 位 師 長 們 誨 人 不 倦 的 教 導 永 銘 在 心 感 謝 王 玠 仁 學 長 謝 惠 霓 學 姐 的 提 攜 與 鼓 勵 ; 以 及 同 窗 好 友 江 佩 娟 戴 亞 涵 陳 章 安 在 學 業 上 的 切 磋 與 幫 助 更 懷 念 那 段 在 研 究 所 實 驗 室 的 笑 聲 與 相 互 的 打 氣 加 油, 支 持 著 我 們 走 過 那 一 段 辛 苦 的 歲 月 還 有 感 謝 鄭 琨 昌 副 院 長 孫 建 偉 副 院 長, 因 為 您 們 當 初 的 鼓 勵, 以 及 那 一 句 話 的 承 諾 我 去 念 碩 士 回 來 ( 台 語 ), 才 能 使 我 有 此 勇 氣 朝 著 研 究 所 的 殿 堂 邁 進 更 感 謝 劉 菊 枝 老 師 以 及 林 怡 斌 醫 師 的 協 助, 若 沒 有 您 們 的 支 援, 此 論 文 是 無 法 順 利 完 成 的 對 於 幫 助 過 我 以 及 陪 我 走 過 這 段 日 子 的 人, 由 衷 感 謝 您 們 最 後 謹 以 此 論 文 獻 給 我 最 敬 愛 的 母 親 美 卿 和 最 親 愛 的 家 人 逸 軒 芷 縈 芷 若 尚 明, 感 謝 您 們 對 我 無 限 的 關 懷 與 包 容, 願 將 喜 悅 與 您 們 共 享 周 尚 芳 2011 年 6 月 i

英 文 摘 要 A sensitive assay of allergen-specific IgE antibodies was important to identify the patient s allergens. Some reports revealed the prevalence of allergens in Taiwan. The aim of this study was to elucidate the positive rate and severity score of inhalant, food, plant and fungal allergens in patients with the allergic syndromes in Taipei metropolitan area. We collected serum samples from 283 patients. The serum samples were measured by RIDA allergy screen system which determined the allergen-specific IgE antibodies. In conclusions, this study had shown that gender made no difference. But the prevalence of allergens was different from the childhood, adolescent, and adult groups. Sensitized to Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farina in three age stages showed a highly positive rate and severity score, especially in the adolescent stage. There were 90.2% who patients showed polysensitization against over 2 kinds of allergens. Polysensitization appeared to be common with 2-5 kinds of allergens. D. pteronyssinus was frequently associated with polysensitization to D. farinae and house dust. The results indicated that mites, house dust and foods were the major sensitizing allergens in this study were similar to those in Taiwan and other western countries. Key words: allergen-specific IgE antibodies, positive rate, severity score, mite, polysensitization ii

中 文 摘 要 檢 測 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 已 愈 發 重 要, 台 灣 也 有 論 文 作 者 們 探 討 台 灣 過 敏 原 盛 行 情 形 因 此 本 文 以 大 台 北 地 區 過 敏 原 如 吸 入 食 物 植 物 黴 菌 等 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 嚴 重 程 度, 來 探 討 是 否 與 其 他 地 區 相 似 吾 等 以 RIDA 過 敏 原 系 統 偵 測 283 位 病 人 血 清 中 的 特 異 型 IgE 抗 體 結 論 : 男 女 在 各 種 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 嚴 重 程 度 沒 有 差 異, 兒 童 青 少 年 成 人 的 盛 行 率 卻 有 些 不 同, 屋 塵 螨 與 粉 塵 螨 過 敏 原 在 不 同 年 齡 層 之 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 嚴 重 程 度 皆 為 最 高, 尤 其 在 青 少 年 階 段 多 重 過 敏 原 致 敏 化 則 占 90.2%, 其 中 以 混 合 2-5 種 過 敏 原 最 常 見, 尤 其 是 屋 塵 蟎 加 上 粉 塵 蟎 和 家 塵 多 重 致 敏 化 螨 家 塵 與 食 物 為 最 重 要 的 過 敏 原, 此 情 形 與 台 灣 各 地 區 及 西 方 國 家 類 似 關 鍵 字 : 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 陽 性 比 率 嚴 重 程 度 螨 多 重 致 敏 iii

目 次 謝 誌... i 英 文 摘 要...ii 中 文 摘 要... iii 目 次... iv 圖 目 錄... viii 表 目 錄... ix 第 一 章 緒 論... 1 1.1 動 機... 1 1.2 文 獻 回 顧... 3 1.2.1 過 敏 研 究 的 歷 史... 3 1.2.2 過 敏 反 應... 5 1.2.3 過 敏 機 轉... 9 1.2.4 引 起 過 敏 的 物 質... 14 1.2.5 過 敏 的 各 種 疾 病 介 紹... 15 1.2.5.1 氣 喘... 15 1.2.5.2 過 敏 性 鼻 炎... 16 1.2.5.3 過 敏 性 結 膜 炎... 16 1.2.5.4 皮 膚 炎 和 異 位 性 皮 膚 炎... 16 1.2.5.5 蕁 麻 疹... 17 1.2.5.6 食 物 過 敏... 17 iv

1.2.5.7 過 敏 性 腸 胃 炎... 18 1.2.5.8 藥 物 過 敏... 18 1.2.5.9 蚊 蟲 叮 咬 過 敏... 18 1.2.5.10 全 身 過 敏 性 反 應 (anaphylaxis)... 19 1.2.5.11 合 併 症 狀 者... 20 1.2.6 過 敏 盛 行 率 的 趨 勢... 20 1.2.7 過 敏 反 應 疾 病 的 檢 驗 方 法... 21 1.2.7.1 皮 膚 針 刺 試 驗 (skin-prick test)... 22 1.2.7.2 皮 膚 貼 布 試 驗 (skin-patch test)... 23 1.2.7.3 自 體 血 清 皮 膚 測 驗... 23 1.2.7.4 Total IgE 檢 測... 24 1.2.7.5 Phadiatop 混 合 過 敏 原 定 性 篩 檢... 25 1.2.7.6 Phadiatop 嬰 幼 兒 定 性 篩 檢... 25 1.2.7.7 MAST 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗... 25 1.2.7.8 ImmunoCAP 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗... 26 1.2.7.9 RIDA 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗... 26 1.2.7.10 96 種 慢 性 食 物 過 敏 原 分 析... 27 1.2.7.11 食 品 添 加 物 過 敏 原 分 析... 27 1.2.7.12 蛋 白 質 微 陣 列 晶 片 檢 驗... 28 1.2.7.13 嗜 伊 紅 性 白 血 球 陽 離 子 蛋 白 檢 查... 28 1.2.7.14 自 然 殺 手 細 胞 功 能 評 估... 29 v

1.2.7.15 白 血 球 吞 噬 功 能 評 估... 29 1.2.7.16 放 射 免 疫 吸 附 試 驗... 29 1.2.7.17 放 射 過 敏 吸 附 試 驗... 30 1.2.7.18 毛 細 管 電 泳 電 化 學 晶 片 檢 查 histamine 濃 度... 30 1.2.7.19 隨 機 雙 盲 過 敏 原 誘 發 試 驗... 31 1.3 本 文 目 的... 32 第 二 章 理 論 分 析... 33 2.1 研 究 對 象... 33 2.2 檢 體 採 集... 33 2.3 過 敏 原 的 測 定 與 分 析... 33 2.4 人 口 學 資 料 與 過 敏 原 特 異 性 IgE 抗 體 的 調 查... 40 第 三 章 數 值 方 法 與 計 算 過 程... 41 3.1 統 計 方 法... 41 3.2 計 算 過 程... 41 第 四 章 結 果 與 討 論... 67 4.1 總 陽 性 率 比 較... 67 4.2 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score... 68 4.3 不 同 性 別 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score... 75 4.4 不 同 年 齡 層 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score.. 76 4.6 混 合 多 種 過 敏 原 之 多 重 致 敏 化... 82 4.7 研 究 限 制... 88 vi

第 五 章 結 論... 89 笫 六 章 未 來 研 究 的 建 議... 91 參 考 文 獻... 92 vii

圖 目 錄 圖 1.1: 免 疫 反 應 中 輔 助 性 T 細 胞 的 分 化 [29]... 12 圖 1.2: 過 敏 原 抗 原 引 起 的 過 敏 反 應 機 轉 [30]... 12 圖 2.3: 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 陰 性 報 告... 37 圖 2.4:severity scoreclass 6.0 之 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 報 告... 38 圖 2.5: 多 重 (15 種 ) 過 敏 原 致 敏 化 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 報 告... 39 圖 4.1: 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score... 71 圖 4.2: 主 要 過 敏 原 的 柏 拉 圖 分 析... 71 圖 4.3: 三 種 年 齡 層 對 20 種 過 敏 原 的 陽 性 比 率 和 severity score... 78 圖 4.4: 多 重 致 敏 之 過 敏 原 種 數 陽 性 比 率 與 severity score... 85 圖 4.5: 不 同 年 齡 層 多 重 致 敏 過 敏 原 種 類 的 陽 性 比 率 與 severity score... 87 圖 4.6: 不 同 年 齡 層 在 各 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 的 分 佈... 88 viii

表 目 錄 表 2.1: 特 異 型 IgE 抗 體 的 濃 度 (KU/L) 與 severity score... 40 表 3.1: 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 之 平 均 值 及 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1)... 42 表 3.2:20 種 過 敏 原 severity score ANOVA 分 析... 44 表 3.3:20 種 過 敏 原 unparied Student, s t-test... 46 表 3.4: 男 女 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 severity score 平 均 值 和 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1)... 48 表 3.5: 男 女 對 過 敏 原 罹 病 率 的 卡 方 檢 定... 50 表 3.6: 男 女 性 別 vs 20 種 過 敏 原 之 ANOVA 分 析... 51 表 3.7: 不 同 年 齡 層 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 平 均 值 及 其 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1)... 55 表 3.8: 三 種 年 齡 層 對 過 敏 原 罹 病 率 的 卡 方 檢 定... 57 表 3.9: 不 同 年 齡 層 vs 20 種 過 敏 原 ANOVA 分 析... 58 表 3.10: 陽 性 患 者 多 重 致 敏 化 (class 1) 之 百 分 比 與 severity score... 62 表 3.11: 多 重 致 敏 化 ANOVA... 63 表 3.12:2 種 到 9 種 ( 少 8 種 ) 多 重 過 敏 原 致 敏 化 ANOVA... 64 表 3.13: 只 1 種 和 8 種 10 種 11 種 15 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 ANOVA... 65 表 3.14: 不 同 年 齡 層 平 均 致 敏 原 種 數... 66 表 3.15: 不 同 年 齡 層 在 多 重 致 敏 化 (class 1) 之 ANOVA 分 析... 66 ix

第 一 章 緒 論 1.1 動 機 過 敏 疾 病 在 許 多 開 發 中 國 家, 已 成 為 非 常 嚴 重 的 醫 療 問 題 美 國 統 計 其 國 每 年 過 敏 性 鼻 炎 的 醫 療 相 關 費 用 高 達 63 億 美 金 [1] Dykewicz 等 人 提 出 開 發 國 家 中 約 有 10-30% 的 成 人 受 到 過 敏 性 鼻 炎 的 影 響, 而 兒 童 則 是 高 達 40% 以 上 [2] 在 台 灣 過 敏 疾 病 也 與 世 界 各 地 的 趨 勢 一 樣, 不 僅 是 極 為 常 見 的 疾 病, 而 且 發 生 率 也 逐 年 增 加 如 Hwang 等 人 分 析 2000-2007 年 全 國 健 保 資 料 庫 中 近 一 百 萬 人 的 資 料, 也 發 現 國 人 罹 患 過 敏 性 鼻 炎 比 率 為 26.3% 氣 喘 比 率 為 11.9% 異 位 性 皮 膚 炎 比 率 為 6.7%, 其 中 又 以 兒 童 青 少 年 的 盛 行 率 較 高, 一 半 以 上 是 未 滿 20 歲 青 少 年 和 兒 童 [3] 過 敏 的 病 理 生 理 學 致 病 機 轉 除 了 與 遺 傳 及 免 疫 功 能 有 關 外, 也 常 受 到 環 境 中 過 敏 原 或 非 過 敏 之 刺 激 因 素 的 影 響, 如 塵 蟎, 家 塵, 蟑 螂, 花 粉, 食 物, 黴 菌, 以 及 溫 度 光 線 等, 刺 激 個 人 的 免 疫 系 統, 導 致 免 疫 學 的 變 化, 使 得 漿 細 胞 產 生 特 異 型 抗 體, 引 發 第 I 型 過 敏 反 應, 而 造 成 氣 喘 過 敏 性 鼻 炎 異 位 性 皮 膚 炎 蕁 麻 疹 及 其 他 過 敏 疾 病 因 此, 若 能 正 確 檢 測 出 患 者 的 特 定 過 敏 原 種 類, 就 可 有 效 避 免 過 敏 原, 達 到 預 防 勝 於 治 療 之 功 效 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 (allergen-specific immunoglobulin E antibody, IgE), 是 過 敏 病 人 體 內 產 生 的 特 殊 抗 體, 此 抗 體 可 用 以 篩 檢 過 敏 原 根 據 Tsai 和 Chen 研 究 發 現 氣 喘 病 人 有 77.9% 對 屋 塵 蟎 過 敏, 有 40.0% 對 德 國 蟑 螂 過 敏, 有 34.9% 對 蝦 子 過 敏,22.3% 對 牛 奶 過 敏,16.2% 對 蛋 白 過 1

敏,12.6% 對 花 生 過 敏, 有 9.6% 對 白 色 念 珠 菌 過 敏 [4] Tsai 等 人 同 時 也 發 現 台 北 地 區 呼 吸 道 過 敏 病 人 高 達 90.6% 對 塵 蟎 過 敏 ; 而 金 門 地 區 呼 吸 道 過 敏 病 人 卻 有 高 達 74.3% 對 金 門 當 地 特 有 的 豬 草 (ragweed) 花 粉 過 敏 [5] 另 外 Huang 在 分 析 台 灣 東 部 地 區 學 童 過 敏 疾 病 盛 行 率 調 查 及 過 敏 原 研 究 中 也 提 到 因 東 部 地 區 以 熱 帶 無 爪 蟎 (Blomia tropicalis) 數 量 較 多, 故 東 部 地 區 過 敏 原 檢 測 一 定 要 考 慮 熱 帶 無 爪 蟎 過 敏 原 [6] 石 氏 和 翁 氏 也 提 及 埔 里 地 區 96 年 度 過 敏 原 調 查 發 現 屋 塵 蟎 占 53.3%, 微 角 塵 蟎 (Dermatophagoides microceras) 占 48.5%, 熱 帶 無 爪 蟎 占 44.4% [7] 可 見 地 區 性 環 境 因 素 對 當 地 特 殊 過 敏 原 的 調 查 占 很 重 要 的 地 位 因 此 吾 等 也 著 手 調 查 2004-2010 年 間 大 台 北 地 區 過 敏 原 如 食 物 吸 入 植 物 黴 菌 等 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 之 研 究, 來 探 討 是 否 與 其 他 地 區 相 似, 並 希 望 透 過 本 研 究 結 果, 能 對 當 地 過 敏 疾 病 的 趨 勢 有 所 了 解 與 助 益 2

1.2 文 獻 回 顧 1.2.1 過 敏 研 究 的 歷 史 最 早 的 過 敏 相 關 報 導 始 於 1819 年 Bostock 針 對 花 粉 引 起 身 體 的 不 舒 服 現 象, 稱 之 為 花 粉 熱 (hay fever) 1873 年 Blackley 發 現 花 粉 是 導 致 花 粉 熱 的 主 因 [8] 1877 年 德 國 科 學 家 Paul Erlich 提 出 了 肥 大 細 胞 (mast cells) 的 辨 識, 其 在 1900 年 又 再 次 提 出 抗 體 形 成 理 論 的 假 說, 更 預 測 了 自 體 免 疫 的 存 在, 並 稱 之 為 恐 怖 的 自 體 毒 性 (horror autotoxicus) Paul Erlich 因 在 血 液 學 免 疫 學, 與 化 學 治 療 的 研 究 貢 獻, 而 於 1908 年 獲 頒 諾 貝 爾 生 理 學 或 醫 學 獎 [9,10,11] 1895 年 比 利 時 免 疫 與 微 生 物 學 家 Jules Bordet 發 現 在 溶 菌 作 用 時 補 體 和 抗 體 的 活 性, 因 其 在 免 疫 學 的 貢 獻 而 於 1919 年 成 為 諾 貝 爾 生 理 學 或 醫 學 獎 的 得 主 [12] 過 敏 反 應 則 是 由 1901 年 法 國 學 者 Paul portier 和 Charles Robert Richet[13] 首 先 提 出 的, 他 們 用 一 種 海 蟄 毒 素 免 疫 狗, 試 圖 誘 導 其 抗 毒 素 體 液 免 疫 反 應 當 他 們 數 週 後 再 用 同 一 種 免 疫 原 進 行 加 強 免 疫 時, 被 免 疫 動 物 不 僅 未 表 現 出 任 何 加 強 的 免 疫 反 應, 反 而 因 急 性 過 敏 性 休 克 而 喪 命 他 們 因 此 提 出 假 設 : 外 來 抗 原 可 能 誘 導 免 疫 系 統 進 入 前 免 疫 防 禦 (prophylaxis) 和 後 免 疫 防 禦, 即 過 敏 性 休 克 反 應 (anaphylaxis) 兩 種 不 同 狀 態, 前 者 具 有 免 疫 保 護 作 用, 後 者 則 產 生 過 於 強 烈 的 反 應 和 對 個 體 的 損 傷 [14,15] 其 中 Richet 更 是 許 多 研 究 的 早 期 建 立 者, 例 如 神 經 化 學 消 化 作 用 恆 溫 動 物 的 體 溫 調 控, 以 及 呼 吸 作 用 1902 年 Richet 再 將 馬 3

血 清 注 射 到 宿 主, 以 治 療 某 些 疾 病 所 引 發 的 不 適 反 應, 稱 之 為 過 敏 性 (anaphylaxis), 也 因 為 其 對 於 過 敏 反 應 anaphylaxis 的 研 究, 於 1913 年 獲 得 了 諾 貝 爾 生 理 學 或 醫 學 獎 這 些 研 究 說 明 了 過 敏 性 鼻 炎 哮 喘 與 其 他 過 敏 疾 病 的 成 因 與 作 用 1906 年 奧 地 利 醫 生 Clemens von Pirquet 與 Shick 利 用 重 複 注 射 馬 鏈 球 菌 抗 血 清 的 外 來 抗 原, 在 宿 主 體 內 引 起 紅 疹 發 熱 等 現 象, 來 形 容 人 體 對 外 來 異 物 產 生 不 適 當 反 應, 進 而 造 成 身 體 器 官 和 組 織 發 炎 而 allergy 一 詞, 則 是 由 Pirquet 當 年 首 先 提 出, 他 把 外 來 抗 原 在 宿 主 體 內 所 引 發 的 反 應 稱 之 為 allergy( 變 態 反 應 ), 可 用 來 描 述 患 者 接 受 兩 次 以 上 靜 脈 注 射 抗 血 清 治 療 後 出 現 皮 疹 關 節 炎 以 及 血 尿 的 現 象 [16] 直 至 今 日, 過 敏 反 應 一 詞 意 指 某 些 個 體 對 外 來 抗 原 的 反 應 強 度 明 顯 超 過 一 般 群 體 的 現 象, 即 過 分 敏 感 之 意 1907 年 Svante Arrhenius 創 造 了 免 疫 化 學 專 有 名 詞 (immunochemistry) 1921 年 Carl Prausnitz 和 Heinz Kustner 發 現 在 過 敏 病 人 的 血 液 中, 會 產 生 導 致 過 敏 現 象 的 物 質, 而 將 此 物 質 稱 為 反 應 素 (reagin), 並 提 出 侵 犯 皮 膚 反 應 ( cutaneous reactions) 的 理 論 1953 年 James Riley 和 Geoffrey West 發 現 肥 大 細 胞 內 的 組 織 胺 (histamine) 1967 年 Kimishige Ishizaka 等 人 發 現 在 正 常 人 的 血 中 含 量 很 少, 但 在 過 敏 病 人 的 血 中 卻 顯 著 增 加 的 新 型 免 疫 球 蛋 白, 而 這 新 型 免 疫 球 蛋 白 後 來 被 命 名 為 免 疫 球 蛋 白 E (IgE) [12,17] 1949 年 澳 大 利 亞 微 生 物 學 家 Macfarlane Burnet 和 Frank Fenner 專 注 在 噬 菌 體 和 病 毒 的 免 疫 學 研 究, 並 在 微 生 物 4

研 究 上 獲 得 重 大 突 破, 因 發 現 了 微 生 物 的 特 點 和 複 製 以 及 在 免 疫 系 統 的 相 互 作 用, 而 提 出 了 immunological tolerance hypothesis 並 於 1960 年 因 發 現 獲 得 性 免 疫 耐 受 而 獲 得 諾 貝 爾 生 理 學 或 醫 學 獎 1958-62 年 法 國 免 疫 學 家 Jean Dausset 和 委 內 瑞 拉 裔 美 國 醫 學 家 Baruj Benacerraf 在 1980 年 一 起 因 發 現 主 要 組 織 相 容 性 複 合 體 (major histocompatibility complex,mhc) 的 基 因 與 其 作 用, 以 及 發 現 了 控 制 免 疫 及 遺 傳 反 應 的 細 胞 表 面 結 構 而 獲 得 諾 貝 爾 生 理 學 或 醫 學 獎 [12] 1.2.2 過 敏 反 應 經 過 眾 多 學 者 的 研 究 發 現, 讓 我 們 了 解 到 所 謂 的 免 疫 反 應 雖 能 夠 保 護 我 們 抵 抗 外 界 微 生 物 的 侵 害, 但 有 時 候 卻 會 傷 害 到 宿 主 本 身, 因 此 對 宿 主 有 利 的 反 應 稱 為 免 疫 性 (immunity), 對 宿 主 有 害 的 反 應 則 稱 為 過 度 敏 感 性 (hypersensitivity), 然 而 目 前 已 將 allergy 與 已 hypersensitivity 的 混 用 Hypersensitivity( 過 敏 反 應 ) 一 詞 於 20 世 紀 60 年 代 才 提 出, 其 涵 義 較 過 敏 反 應 和 變 態 反 應 要 廣 義, 泛 指 個 體 對 抗 ( 包 括 自 身 抗 原 和 外 來 抗 原 ) 進 行 適 應 性 免 疫 反 應 ( 包 括 體 液 免 疫 和 細 胞 免 疫 ) 的 過 程 中 導 致 發 炎 性 損 傷 的 現 象 過 敏 反 應 的 在 病 理 上 的 分 類 :1963 年 Philip Gell 和 Robert Coombs 列 舉 出 四 種 免 疫 過 敏 反 應 : 第 I 型 過 敏 反 應 : 由 免 疫 球 蛋 白 E 媒 介 ; 第 II 型 過 敏 反 應 : 由 抗 體 媒 介 ; 第 III 型 過 敏 反 應 : 由 免 疫 複 合 體 媒 介 ; 第 IV 型 過 敏 反 應 : 由 細 胞 免 疫 媒 介 以 下 分 別 介 紹 這 幾 種 過 敏 反 應 第 I 型 : 全 身 過 敏 性 反 應 (anaphylaxis), 由 各 種 本 身 無 害 的 抗 原 包 括 5

能 溶 解 性 抗 原 顆 粒 性 抗 原 完 全 抗 原 或 不 完 全 抗 原 等 是 從 外 界 進 入 的 小 分 子 蛋 白 或 藥 物, 與 其 誘 發 產 生 的 特 異 性 IgE 抗 體 產 生 過 敏 性 發 炎 反 應, 臨 床 上 可 引 起 各 種 過 敏 性 疾 病, 如 藥 物 過 敏 食 物 過 敏 乾 草 熱 花 粉 過 敏 過 敏 性 鼻 炎 和 氣 喘 等 過 敏 性 疾 病 ( 尤 其 是 遺 傳 性 過 敏 病 ) 於 臨 床 上 具 有 十 分 重 要 的 地 位, 如 表 1.1 只 要 數 分 鐘 就 可 產 生 急 性 發 炎 反 應, 而 導 致 某 些 症 狀 發 生, 故 又 稱 為 立 即 性 過 敏 反 應 (immediate type hypersensitivity) 其 致 病 機 轉 為 mast cell/basophil 表 面 結 合 IgE, 成 為 已 被 IgE 激 活 的 肥 胖 細 胞 (IgE-sensitized mast cell); 然 後 過 敏 原 結 合 在 此 已 致 敏 化 細 胞 上 的 IgE, 導 致 這 些 細 胞 釋 放 出 許 多 具 藥 理 性 質 的 物 質, 如 血 管 活 化 物 質, 如 組 織 胺 (histamine), 血 清 素 (serotonin), 白 三 烯 素 (leukotrienes), 鹼 性 球 kallikrein 血 管 擴 張 劑, 血 小 板 活 化 因 子, 嗜 酸 性 球 過 敏 趨 化 因 子, 前 列 腺 素 等, 而 引 起 發 炎 反 應 [18,19,20] 第 II 型 : 抗 體 依 賴 性 毒 殺 細 胞 型 過 敏 反 應 (antibody-dependent cytotoxic hypersensitivity): 抗 原 均 和 細 胞 膜 有 關, 或 為 細 胞 膜 的 一 部 份, 或 為 附 於 細 胞 膜 表 面 的 抗 原 抗 體 則 為 是 IgG 或 lgm 臨 床 上 包 括 以 下 五 種 :(1) 急 性 溶 血 反 應, 如 Rh 血 型 不 合 (2) 輸 血 反 應 (3) 延 遲 性 溶 血 反 應 (4) 新 生 兒 溶 血 性 貧 血 (5) 自 體 免 疫 疾 病, 如 自 體 免 疫 溶 血 性 貧 血, 冷 反 應 型 自 體 抗 體, 熱 反 應 型 自 體 抗 體 等 出 現 症 狀 所 須 的 時 間 雖 不 一 定, 但 其 抗 原 特 性 則 一 定 為 組 織 表 面 上 或 特 殊 細 胞 表 面 上 的 抗 原 ; 例 如 血 型 抗 原, 附 著 在 細 胞 表 面 的 抗 原 或 病 毒 分 子 其 致 病 機 轉 為 抗 體 直 接 結 合 在 細 胞 上 的 抗 原, 導 致 細 胞 被 破 壞 ( 經 由 補 體 活 化, 使 細 胞 被 溶 解 ; 6

表 1.1:IgE 媒 介 的 過 敏 反 應 IgE 媒 介 的 過 敏 反 應 症 狀 常 見 的 過 敏 原 進 入 途 徑 反 應 全 身 性 過 敏 花 生 藥 血 清 蛇 經 口 吸 收 血 管 通 透 性 增 加 水 反 應 毒 液 至 血 液 或 腫 氣 管 阻 塞, 循 環 不 直 接 靜 脈 良, 死 亡 氣 喘 塵 蟎 動 物 毛 屑 灰 吸 入 黏 液 分 泌 增 多 氣 道 發 塵 花 粉 冷 空 氣 炎 支 氣 管 收 縮 過 敏 性 鼻 炎 花 粉, 塵 蟎 吸 入 鼻 黏 膜 紅 腫 發 炎 急 性 蕁 麻 疹 接 觸 昆 蟲 咬 皮 下 血 管 通 透 性 增 加 局 部 血 流 增 加 食 物 過 敏 牛 奶 蛋 花 生 堅 果 食 入 皮 膚 紅 腫 蕁 麻 疹 嘔 類 甲 殼 類 魚 類 吐 腹 瀉, 過 敏 性 休 克 巨 噬 細 胞 吞 噬 作 用 ; 或 被 K 細 胞 溶 解 ), 因 此 第 Ⅱ 型 所 產 生 的 傷 害 則 局 限 於 一 特 殊 的 組 織 或 細 胞 型 態 第 III 型 : 免 疫 複 合 體 所 造 成 的 過 敏 反 應 (immune complex): 抗 原 多 為 溶 解 性 的 抗 原, 抗 體 主 要 是 IgG 和 IgM 而 補 體 在 此 過 程 中 佔 重 要 的 角 色, 臨 床 上 可 引 起 (1) 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 (2) 類 風 濕 性 關 節 炎 (3) 修 格 連 氏 症 候 群 (Sjogren s syndrome) (4) 混 合 型 結 締 組 織 疾 病 (mixed 7

connective tissue disease, MCTD) (5) 全 身 性 硬 化 症 (systemic sclerosis) (6) 鏈 球 菌 感 染 後 腎 絲 球 體 腎 炎 (7) 血 清 病 (8) 亞 瑟 氏 反 應 (Arthus reation) (9) 亞 急 性 硬 化 泛 腦 炎 (10) 藥 物 熱 (11) 史 蒂 芬 強 生 症 候 群 等 出 現 症 狀 所 須 的 時 間 約 3-8 小 時 抗 原 特 性 為 細 胞 外 的 抗 原 : 例 如 血 清 蛋 白 DNA 病 毒 或 藥 物 等 致 病 機 轉 為 大 量 的 抗 原 與 抗 體 結 合, 形 成 免 疫 複 合 體, 或 者 免 疫 複 合 體 不 能 有 效 地 被 內 皮 網 狀 系 統 所 清 除 時, 則 會 沉 積 在 組 織 / 血 管, 經 histamine 或 其 它 媒 介 物 作 用, 導 致 這 些 被 抗 原 抗 體 免 疫 複 合 體 所 沉 積 的 器 官, 如 血 管 或 組 織 發 生 壞 死 或 發 炎 現 象 第 IV 型 : T 細 胞 促 成 性 免 疫 反 應 (cell mediated): 即 遲 發 型 過 敏 反 應 (delayed type hypersensitivity,dth), 是 所 有 過 敏 反 應 中 最 嚴 重 的 一 型 抗 原 主 要 為 微 生 物 和 其 他 細 胞 所 含 之 蛋 白 質, 與 抗 體 無 關, 主 要 為 被 敏 感 化 的 T 細 胞 經 過 激 化, 可 以 放 出 淋 巴 激 素, 來 破 壞 標 的 細 胞, 臨 床 上 包 括 (1) 延 遲 性 過 敏 反 應 (2) 對 某 些 微 生 物 的 過 敏 反 應, 如 結 核 菌 素 型 過 敏 反 應 (3) 接 觸 性 皮 膚 炎 (4)Jones-Mote 反 應 (5) 自 體 免 疫 疾 病 (6) 器 官 移 植 之 急 性 和 慢 性 排 斥 上 述 6 種 出 現 症 狀 所 須 的 時 間 為 24-72 小 時 但 (7) 消 滅 腫 瘤 細 胞 上 的 新 抗 原 及 形 成 慢 性 肉 芽 腫, 此 第 7 種 發 生 則 在 接 觸 的 幾 個 星 期 以 後 抗 原 特 性 可 為 細 胞 外 的 抗 原, 例 如 : 藤 毒 素, tuberculin, 鎳 另 外 抗 原 特 性 亦 可 為 細 胞 表 面 的 抗 原, 例 如 移 植 器 官 的 排 斥 致 病 機 轉 為 抗 原 引 起 淋 巴 細 胞 增 生, 細 胞 所 結 合 的 抗 原 刺 激 Th(helper T cell) 或 Tc(cytotoxic T cell) 細 胞,T 細 胞 釋 出 淋 巴 激 素 (lymphokine), 進 行 細 胞 性 免 疫 反 應, 整 個 機 轉 沒 有 抗 體 參 與 [18,21, 8

22,23] 後 來 又 有 英 國 學 者 將 自 體 免 疫 疾 病 引 起 的 過 敏 反 應 新 增 為 第 V 型, 希 望 能 與 第 II 型 過 敏 反 應 區 別, 並 再 衍 生 出 第 VI 型 第 V 型 : 為 剌 激 細 胞 性 反 應 : 抗 原 為 細 胞 膜 上 某 種 接 受 器 的 一 部 份, 可 和 特 定 的 激 素 結 合, 結 合 後 可 使 接 受 器 發 生 結 構 的 變 化, 然 後 發 生 刺 激 信 號 使 細 胞 興 奮, 臨 床 上 主 要 發 生 在 內 分 泌 器 官, 可 造 成 自 體 免 疫 疾 病, 如 (1)Graves disease (2)Myasthenia Gravis( 重 症 肌 無 力 症 : 以 Gell 和 Coombs 分 類 為 第 Ⅱ 型 ) 抗 原 特 性 為 細 胞 表 面 的 接 受 器 致 病 機 轉 為 抗 體 與 細 胞 表 面 接 受 器 結 合, 細 胞 的 功 能 因 而 改 變 如 重 症 肌 無 力 症, 即 是 因 對 抗 乙 醯 膽 鹼 受 體 的 抗 體 (anti-acetylcholine receptor antibody) 佔 據 了 受 體 而 阻 礙 乙 醯 膽 鹼 與 受 體 結 合, 因 而 使 每 個 囊 泡 釋 出 的 乙 醯 膽 鹼 所 產 生 的 效 果 降 低, 造 成 正 常 的 神 經 脈 衝 無 法 有 效 的 引 發 肌 肉 去 極 化 作 用 [24] 第 VI 型 : 為 K 細 胞 促 成 性 過 敏 反 應, 抗 原 與 細 胞 膜 有 關, 抗 體 可 為 IgG 或 IgM, 主 要 是 K 細 胞 被 激 活 後 將 標 的 細 胞 殺 死, 臨 床 上 與 某 些 自 體 免 疫 疾 病 如 Hashimoto's thyroiditis 有 關 [25] 1.2.3 過 敏 機 轉 免 疫 系 統 的 功 能 是 身 體 為 了 抵 抗 細 菌 及 病 毒 等 異 物 入 侵 體 內 所 產 生 的 機 制, 但 是 過 敏 卻 反 而 是 一 種 免 疫 性 疾 病, 且 大 部 分 的 過 敏 反 應 都 是 因 免 疫 系 統 不 適 當 反 應 所 造 成 的 引 起 過 敏 的 重 要 因 素 為 異 位 體 質, 其 中 也 包 含 了 遺 傳 因 素, 這 些 異 位 體 質 的 患 者 特 別 容 易 對 過 敏 原 產 生 免 疫 球 蛋 白 E(immunoglobulin E,IgE) 的 抗 體, 家 族 成 員 中 如 直 系 血 親 中 有 過 敏 疾 病, 也 會 提 高 致 病 率 ; 再 加 上 這 幾 年 來 工 業 化 的 文 明 進 步, 9

以 及 飲 食 衛 生 習 慣 的 改 變, 更 導 致 過 敏 疾 病 的 逐 年 增 加 [26] 免 疫 系 統 中 的 抗 原 呈 現 細 胞 (antigen presenting cell, APC) 會 把 外 來 的 抗 原 藉 由 第 II 類 主 要 組 織 相 容 性 複 合 體 (major histocompatibility complex II, MHC II) 呈 現 給 T 細 胞 辨 認 再 依 照 免 疫 細 胞 表 面 標 記 及 功 能,T 細 胞 分 成 輔 助 性 T 細 胞 (helper T cell) 及 細 胞 毒 殺 性 T 細 胞 (cytotoxic T cell) 兩 種 後 者 的 細 胞 毒 殺 性 T 細 胞 則 專 門 進 行 細 胞 毒 殺 的 功 能 而 前 者 helper T cell 分 泌 的 淋 巴 介 質 可 以 幫 助 免 疫 系 統 內 的 其 他 細 胞 ( 如 B 細 胞 ) 製 造 抗 體 helper T cell 又 可 以 依 其 製 造 的 淋 巴 激 素 的 不 同 分 成 兩 類 : 第 I 型 輔 助 性 T 細 胞 (Th-1) 及 第 II 型 輔 助 性 T 細 胞 (Th-2) Th-1 因 主 要 負 責 細 胞 的 免 疫 力, 所 以 對 感 染 疾 病 腫 瘤 和 器 官 移 植 等 的 反 應 較 有 關 而 Th-2 分 泌 的 介 白 質 -4(interleukin-4,IL-4) 和 細 胞 激 素 (cytokine) 進 而 活 化 B 細 胞, 其 中 可 使 B 細 胞 轉 型 成 漿 細 胞 (plasma cell), 製 造 免 疫 球 蛋 白 E 的 過 敏 抗 體 ; 另 外 可 讓 部 分 B 細 胞 轉 型 成 記 憶 細 胞 (memory cell) Th-2 亦 會 分 泌 IL-5 則 可 以 吸 引 嗜 伊 紅 性 白 血 球, 嗜 伊 紅 性 白 血 球 釋 放 出 的 一 些 發 炎 介 質 則 會 導 致 更 嚴 重 的 過 敏 症 狀 決 定 helper T cell 啟 動 是 朝 向 I 型 路 徑 (Th-1 pathway) 或 是 II 型 路 徑 (Th-2 pathway) 的 免 疫 走 向 因 子 主 要 有 (1) 抗 原 / 過 敏 原 的 性 質 與 種 類 如 是 寄 生 蟲 還 是 病 毒 (2) 抗 原 / 過 敏 原 傳 達 給 免 疫 系 統 的 途 徑 與 量, 例 如 是 吸 入 性 途 徑 或 是 在 接 受 免 疫 療 法 時 由 注 射 導 入 (3) 宿 主 的 遺 傳 基 因 因 子 例 如 是 異 位 性 遺 傳 性 過 敏 症 或 非 異 位 性 (4) 直 接 受 細 胞 激 素 環 境 影 響, 如 IL-4 影 響 ( 會 分 化 成 Th-2) 或 IL-12 影 響 ( 會 分 化 成 Th-1) 同 時, 10

Th-1 和 Th-2 又 互 為 影 響 ;Th-1 能 夠 調 節 Th-2 的 活 性, 而 Th-2 也 相 對 會 抑 制 Th-1 的 活 性 當 Th-2 的 活 性 過 高, 會 幫 助 B 細 胞 製 造 較 多 的 過 敏 抗 體, 而 出 現 過 敏 疾 病 ( 圖 1.1)[27,28,29] 這 種 屬 於 第 I 型 過 敏 反 應 的 過 程 包 括 致 敏 (sensitization) 激 發 (induction,provocation) 和 發 炎 (inflammation) 三 個 階 段 其 過 敏 的 致 病 機 轉 則 為 過 敏 原 過 敏 原 特 異 性 的 免 疫 球 蛋 白 E 以 及 肥 大 細 胞 等 的 共 同 作 用 ( 圖 1.2) 致 敏 是 過 敏 原 誘 導 IgE 產 生,IgE 與 過 敏 型 白 血 球 (mast cell 或 basophils) 固 定 區 (fragment constant, FcεRI) 相 結 合 的 過 程, 因 IgE 貼 附 在 過 敏 型 白 血 球 表 面, 並 且 不 容 易 被 體 內 清 除 掉, 造 成 了 對 肥 大 細 胞 等 的 致 敏 化 作 用 (sensitization) 致 敏 化 狀 態 可 能 會 維 持 半 年 至 數 年 不 等 激 發 則 是 患 者 再 接 觸 到 相 同 的 過 敏 原, 或 者 過 敏 原 反 覆 進 入 體 內, 此 過 敏 原 與 附 在 肥 大 細 胞 固 定 區 (fragment constant, FcεRI) 受 體 的 IgE 結 合 後, 誘 導 肥 大 細 胞 進 行 脫 顆 粒 (degranulation) 的 過 程 肥 大 細 胞 脫 顆 粒 後 引 起 的 臨 床 表 現 以 發 炎 發 主 這 些 顆 粒 釋 出 一 些 預 先 形 成 的 調 節 因 子, 如 組 織 胺 (histamine), 嗜 伊 紅 性 白 血 球 的 趨 化 因 子 等 介 質 另 外 肥 大 細 胞 還 會 新 生 成 更 多 調 節 因 子, 如 : 白 三 烯 素 (leukotrienes C4 D4 E4) 及 前 列 腺 素 D2(prostagladin D2) 等, 這 些 肥 大 細 胞 所 釋 出 的 介 質, 如 組 織 胺 會 在 組 織 間 作 用, 可 促 進 血 管 的 通 透 性 增 加, 並 經 由 微 血 管 擴 張 (vasodilatation) 和 通 透 性 (permeability) 增 加 而 導 致 過 多 體 液 存 積 在 組 織 中 而 造 成 水 腫, 使 該 處 組 織 產 生 紅 腫 熱 痛 等 發 炎 症 狀 而 前 列 腺 素 的 作 用 則 會 促 進 黏 膜 細 胞 分 泌 黏 液, 若 發 生 在 鼻 黏 膜 則 會 產 生 過 敏 性 鼻 炎 11

圖 1.1: 免 疫 反 應 中 輔 助 性 T 細 胞 的 分 化 [29] 圖 1.2: 過 敏 原 抗 原 引 起 的 過 敏 反 應 機 轉 [30] 12

白 三 烯 素 則 會 刺 激 平 滑 肌 的 收 縮, 如 支 氣 管 收 縮 氣 管 的 收 縮 導 致 氣 喘 等 這 些 促 進 發 炎 反 應 及 吞 噬 作 用 等 發 炎 細 胞 浸 潤 (infiltration), 而 導 致 上 述 症 狀 同 時 趨 化 物 質 也 會 吸 引 一 些 其 他 的 細 胞 如 中 性 白 血 球, 嗜 伊 紅 性 白 血 球 來 到 該 組 織, 再 產 生 去 顆 粒 作 用 進 而 釋 放 許 多 化 學 毒 殺 物 質, 造 成 更 進 一 步 的 發 炎 反 應, 而 傷 害 該 處 組 織 所 以 過 敏 疾 病 的 發 炎 過 程, 又 可 依 照 參 與 的 發 炎 物 質 和 細 胞 的 不 同, 分 成 早 期 和 晚 期 的 反 應 早 期 反 應 是 指 過 敏 抗 體 與 過 敏 原 接 觸, 導 致 肥 大 細 胞 釋 放 出 許 多 的 發 炎 物 質 但 是, 過 敏 反 應 之 所 以 會 成 為 慢 性 持 續 性 的 發 炎 反 應, 其 實 和 晚 期 反 應 時 許 多 細 胞 的 參 與, 包 括 中 性 白 血 球 嗜 伊 紅 性 白 血 球 淋 巴 細 胞 和 巨 噬 細 胞 等 在 發 炎 部 位 聚 積, 而 導 致 更 嚴 重 的 組 織 破 壞 有 關 而 在 這 些 急 性 的 發 炎 後, 體 內 進 行 修 補 的 過 程 而 造 成 組 織, 如 氣 管 周 圍 纖 維 化 一 旦 出 現 反 復 的 發 炎 和 修 補 作 用, 氣 管 便 容 易 因 為 嚴 重 的 纖 維 化 而 變 形 過 敏 性 鼻 炎 與 氣 喘, 在 臨 床 上 的 差 異 來 自 於 主 要 發 病 的 標 的 部 位 不 同, 一 是 上 呼 吸 道, 而 另 一 則 是 在 下 呼 吸 道 全 身 性 過 敏 症 (systemic anaphylaxis), 為 免 疫 球 蛋 白 IgE 引 起 的 急 性 反 應, 發 作 時, 許 多 器 官 都 會 受 到 影 響 當 患 者 接 觸 過 敏 原 會 急 性 發 作, 在 5 分 鐘 內 立 即 出 現 皮 膚 蕁 麻 疹 支 氣 管 痙 攣 低 血 壓 水 腫 心 律 不 整 等 症 狀, 此 時 患 者 若 沒 有 立 即 給 予 治 療, 可 能 會 在 一 小 時 內 因 窒 息 休 克 或 心 肌 纖 維 顫 動 而 死 此 乃 因 發 炎 物 質 會 引 起 周 邊 血 管 通 透 性 增 加, 進 而 造 成 支 氣 管 平 滑 肌 收 縮 腸 胃 道 通 透 性 增 加 所 引 發 的 下 痢 水 13

腫 血 壓 下 降 以 及 皮 膚 的 蕁 麻 疹 當 接 觸 過 敏 原 附 近 組 織 的 血 流 量 增 加, 若 是 其 它 組 織 細 胞 無 法 從 血 液 中 得 到 充 分 的 氧 及 葡 萄 糖, 更 可 能 會 因 此 而 造 成 循 環 性 休 克, 嚴 重 時 患 者 可 能 因 器 官 衰 竭 而 死 亡 此 型 反 應 發 生 的 機 率 雖 只 有 0.001%, 但 因 過 敏 反 應 非 常 快 速, 例 如 對 盤 尼 西 林 (penicillin) 過 敏 的 病 人, 一 旦 進 行 靜 脈 注 射, 幾 分 鐘 內 立 即 會 引 起 休 克, 而 有 致 命 的 危 險 另 外 非 過 敏 原 引 起, 如 神 經 內 分 泌 系 統 也 會 對 過 敏 疾 病 產 生 影 響, 過 敏 反 應 也 經 常 受 到 如 緊 張 冷 空 氣 及 運 動 等 因 素 的 誘 發, 導 致 症 狀 的 急 性 發 作, 引 起 打 噴 嚏 流 鼻 水, 甚 至 出 現 夜 咳 或 嚴 重 氣 喘 的 情 形 1.2.4 引 起 過 敏 的 物 質 所 謂 的 致 敏 化 物 質 乃 指 可 引 起 人 類 過 敏 的 物 質 過 敏 原 的 種 類 相 當 多, 包 括 有 吸 入 性 過 敏 原 : 家 塵 螨 粉 塵 蟎 家 塵 蟑 螂 昆 蟲 貓 皮 毛 屑 狗 皮 毛 屑 馬 皮 毛 屑 黃 金 鼠 皮 毛 屑 兔 子 皮 毛 屑 榛 木 橡 木 赤 楊 樺 樹 車 前 草 艾 蒿 混 合 花 草 花 粉 風 媒 花 蟲 媒 花 青 黴 菌 芽 枝 菌 麴 菌 交 錯 黴 菌 ; 食 入 性 過 敏 原 : 牛 奶 蛋 白 蛋 黃 酪 蛋 白 鱈 魚 豬 蟹 榛 子 花 生 核 桃 杏 仁 馬 鈴 薯 芹 菜 紅 蘿 蔔 茄 橘 子 蘋 果 麵 粉 芝 麻 種 子 黃 豆 藥 物 食 物 食 品 添 加 物 等 ; 接 觸 性 過 敏 原 : 化 妝 品 乳 膠 等, 皆 可 能 引 起 過 敏 反 應 不 管 是 吸 入 性 過 敏 原 或 食 入 性 過 敏 原, 其 中 以 塵 螨 為 最 常 見 的 過 敏 原 塵 螨 是 0.2 ~ 0.5 毫 米 長 的 小 節 肢 動 物, 以 人 類 脫 落 的 皮 屑 為 主 要 的 食 物, 即 使 是 塵 蟎 的 排 泄 物 及 死 去 的 塵 蟎, 都 會 導 致 過 敏 而 食 物 過 敏 14

原 排 名 前 十 大 過 敏 原, 則 常 為 : 牛 奶 起 司 優 格, 蛋 ( 蛋 白 比 蛋 黃 更 容 易 ), 小 麥, 大 豆, 堅 果 ( 花 生 ), 玉 米, 甲 殼 類 海 鮮 ( 蝦 蟹 ), 鳳 梨, 酵 母, 葡 萄 柚 等 1.2.5 過 敏 的 各 種 疾 病 介 紹 常 見 的 過 敏 疾 病 及 症 狀 如 : 眼 睛 癢 皮 膚 癢 流 鼻 水 打 噴 嚏 氣 喘 鼻 竇 炎 關 節 炎 肌 肉 酸 痛 偏 頭 痛 肥 胖 濕 疹 蕁 麻 疹 焦 慮 咳 嗽 注 意 力 不 集 中 等, 分 別 介 紹 如 下 [31]: 1.2.5.1 氣 喘 氣 喘, 全 世 界 無 論 成 人 或 小 孩 都 有 可 能 發 生, 在 未 開 發 國 家 氣 喘 人 數 正 逐 漸 接 近 已 開 發 國 家, 根 據 估 計 氣 喘 人 數 約 佔 成 人 的 5-10%, 小 孩 的 10-15%, 其 原 因 尚 不 清 楚 氣 喘 大 至 可 分 為 內 因 性 外 因 性 及 混 合 型, 可 能 與 體 質 生 活 環 境 及 缺 少 戶 外 活 動 有 關 氣 喘 的 症 狀 : 高 頻 率 呼 吸 的 哮 鳴 聲 持 續 性 咳 嗽 呼 吸 困 難 呼 吸 急 促 胸 悶 胸 痛 造 成 氣 喘 發 作 的 可 能 因 素.. 感 冒 抽 煙 劇 烈 運 動 吸 入 過 敏 原 ( 如 塵 蟎 黴 菌 花 粉 等 ) 化 學 刺 激 ( 如 化 學 物 品 及 刺 激 性 氣 味 油 漆 樟 腦 丸 工 廠 廢 氣 蚊 香 等 ) 以 及 溫 度 及 氣 候 的 改 變 某 些 特 別 的 食 物 及 色 素 添 加 物 藥 物 ( 如 aspirin) 空 氣 污 染 情 緒 變 化 這 些 造 成 呼 吸 道 內 皮 發 炎 紅 腫 呼 吸 道 肌 肉 攣 縮 以 及 呼 吸 道 分 泌 過 多 粘 液, 而 因 此 產 生 呼 吸 道 狹 窄, 而 引 發 氣 喘 15

1.2.5.2 過 敏 性 鼻 炎 過 敏 性 鼻 炎 患 者 常 常 於 清 晨 起 床 後 連 續 打 噴 涕 鼻 腔 充 血 流 鼻 水 鼻 塞 鼻 子 發 癢 等 過 敏 性 鼻 炎 乃 因 體 內 對 某 種 物 質 產 生 過 敏, 而 引 起 鼻 腔 黏 膜 發 炎 的 一 種 疾 病 隨 著 環 境 的 改 變 食 物 的 西 化, 過 敏 性 鼻 炎 的 發 生 率 也 逐 年 的 上 升 1.2.5.3 過 敏 性 結 膜 炎 過 敏 性 結 膜 炎 是 過 敏 引 起 的 結 膜 發 炎 反 應, 臨 床 症 狀 包 括 眼 睛 癢 結 膜 炎 流 眼 淚 灼 熱 感 眼 睛 紅 腫 及 水 樣 分 泌 物, 結 膜 可 因 充 血 呈 現 淡 粉 紅 色 或 因 水 腫 呈 現 乳 白 色 等 1.2.5.4 皮 膚 炎 和 異 位 性 皮 膚 炎 異 位 性 皮 膚 炎 又 名 異 位 性 濕 疹, 是 先 天 遺 傳 的 過 敏 體 質 再 加 上 後 天 環 境 過 敏 原 的 接 觸 所 造 成 其 特 徵 :(1) 皮 膚 外 觀 : 每 人 身 上 的 外 觀 特 徵 可 能 不 一 樣, 但 通 常 會 有 鱗 片 狀 及 發 炎 性 ( 紅 及 腫 脹 斑 點 ), 以 及 發 熱 粗 糙 紅 疹 和 極 度 騷 癢 且 容 易 發 生 在 肘 彎 和 膝 蓋 後 方, 嚴 重 時 甚 至 全 身 都 有 疹 子 出 現 前 會 開 始 搔 癢, 而 不 是 長 出 疹 子 後 才 會 產 生 搔 癢, 長 期 的 抓 癢 會 使 皮 膚 變 粗 糙 而 失 去 光 澤, 疹 子 的 變 化 由 紅 色 逐 漸 轉 變 成 深 褐 色 (2) 病 患 自 覺 : 無 法 忍 受 的 癢 疼 痛 的 水 泡 刺 痛 甚 至 會 脫 皮 或 關 節 處 變 難 以 彎 曲 異 位 性 皮 膚 炎 可 能 是 過 敏 體 質 所 造 成 的 如 果 直 系 血 親 中 如 父 母 親 有 過 敏 病, 則 易 於 遺 傳 到 這 個 體 質 異 位 性 皮 膚 炎 惡 化 過 程 來 自 :(1) 16

惡 性 循 環 : 癢 就 抓, 越 抓 就 會 越 癢, 越 癢 又 會 越 抓 (2) 過 敏 原 : 如 花 粉 塵 蟎 黴 菌 特 定 的 食 物 如 牛 奶 蛋 類 堅 果 類 小 麥 大 豆 及 海 鮮 等 (3) 刺 激 物 : 羊 毛 及 粗 糙 的 布 料 清 潔 劑 及 乾 燥 的 床 單 有 香 味 的 物 質 塗 料 等, 會 刺 激 皮 膚 使 得 患 處 更 癢 (4) 皮 膚 乾 燥 (5) 天 氣 突 然 變 化 及 流 汗 (6) 感 染 : 任 何 一 種 細 菌 病 毒 黴 菌 都 會 使 症 狀 惡 化 (7) 情 緒 變 化 及 壓 力 目 前 全 球 有 數 百 萬 人 患 有 異 位 性 皮 膚 炎, 這 種 異 位 性 皮 膚 炎 僅 能 以 藥 物 治 療, 但 無 法 根 治, 有 些 人 則 會 隨 著 年 齡 長 大 而 逐 漸 好 轉 因 此 在 症 狀 發 作 時, 給 予 皮 膚 良 好 的 照 顧 可 使 搔 癢 情 況 及 發 作 得 到 控 制 1.2.5.5 蕁 麻 疹 蕁 麻 疹 根 據 發 病 時 間 的 長 短, 又 分 為 慢 性 及 急 性 蕁 麻 疹 急 性 蕁 麻 疹 常 是 因 食 物 或 藥 物 過 敏 所 引 起, 停 止 食 用 過 敏 原 再 加 上 藥 物 治 療, 可 緩 解 症 狀 當 蕁 麻 疹 發 病 時 間 超 過 1 個 半 月 以 上, 便 稱 為 慢 性 蕁 麻 疹 高 達 40-50% 慢 性 蕁 麻 疹 的 患 者, 其 自 體 血 清 皮 膚 測 驗 呈 現 陽 性 反 應, 且 可 在 血 清 中 找 到 抗 免 疫 球 蛋 白 E 受 體 的 自 體 抗 體 或 抗 免 疫 球 蛋 白 E 的 自 體 抗 體 這 些 自 體 抗 體 在 沒 有 遇 到 過 敏 原 的 情 況 下, 也 會 自 己 將 導 致 過 敏 的 胖 細 胞 (mast cell) 活 化 起 來, 因 此 好 發 率 高, 又 難 治 療, 甚 至 有 將 近 20% 的 患 者 超 過 20 年 以 上 未 治 癒 1.2.5.6 食 物 過 敏 食 物 過 敏 是 免 疫 系 統 對 特 定 食 物 產 生 過 度 不 正 常 的 免 疫 反 應, 因 免 17

疫 系 統 會 對 此 種 特 定 食 物 產 生 一 種 特 異 型 IgE 抗 體, 當 此 種 特 異 型 IgE 抗 體 與 食 物 結 合 時, 會 釋 放 出 許 多 發 炎 物 質, 造 成 皮 膚 紅 腫 氣 喘 等 過 敏 症 狀 食 物 過 敏 反 應 常 由 牛 奶 蛋 小 麥 花 生 醬 油 堅 果 類 魚 及 甲 殼 類 食 物 等 引 起, 其 中 花 生, 堅 果 類 魚 甲 殼 類 所 產 生 的 過 敏 反 應 較 為 嚴 重 食 物 過 敏 症 狀 的 發 生, 快 則 在 進 食 數 分 鐘 內, 也 可 慢 至 數 小 時 後 才 發 生, 但 90% 的 食 物 過 敏 症 狀 大 多 在 進 食 1 小 時 內 發 生 而 孩 童 的 過 敏 現 象 則 會 隨 著 年 齡 漸 長 而 緩 解 但 是 花 生 及 堅 果 類 的 過 敏 反 應, 則 會 持 續 至 成 人 階 段 1.2.5.7 過 敏 性 腸 胃 炎 過 敏 性 腸 胃 炎 在 臨 床 上 的 症 狀 為 嘔 吐 腹 瀉 腹 絞 痛 腸 胃 不 適 1.2.5.8 藥 物 過 敏 藥 物 過 敏 是 使 用 藥 物 後, 因 體 內 的 免 疫 系 統 對 某 些 特 殊 藥 物 產 生 防 禦 或 攻 擊 反 應, 引 發 過 度 敏 感 症 狀 較 輕 者, 身 體 發 疹 紅 腫 搔 癢 ; 嚴 重 者 則 會 呼 吸 困 難 血 壓 降 低 心 跳 減 緩, 甚 至 發 生 史 帝 芬 強 生 症 候 群 (Stevens Johnson syndrome, 簡 稱 SJS) 和 毒 性 表 皮 溶 解 症 1.2.5.9 蚊 蟲 叮 咬 過 敏 對 蚊 子 過 敏 之 病 患 作 過 血 清 之 分 子 生 物 學 研 究, 證 實 此 類 病 患 乃 是 對 白 斑 蚊 蟲 體 52KDa 及 56KDa 之 分 子 抗 原 及 埃 及 蚊 32KD 及 52KD 之 分 子 抗 原 產 生 特 異 性 的 免 疫 球 蛋 白 E 抗 體, 因 而 致 病 被 蚊 子 叮 咬 後 症 狀 有 奇 癢 無 比, 水 疱 潰 爛 化 膿, 漸 至 肝 脾 腫 大 腎 炎 腎 衰 竭, 呼 吸 困 18

難 等, 甚 至 嚴 重 至 死 亡 1.2.5.10 全 身 過 敏 性 反 應 (anaphylaxis) 全 身 過 敏 性 反 應 是 一 種 急 性 全 身 性 且 具 有 潛 在 致 命 性 的 過 敏 反 應 臨 床 表 現 依 受 影 響 組 織 而 不 同 局 部 過 敏 反 應 的 例 子 包 括 : 哮 喘 腦 動 脈 冠 狀 動 脈 和 下 肢 動 脈 受 影 響 時, 可 分 別 發 生 心 絞 痛 麻 痹 和 肢 體 壞 疽 等 情 況 如 果 不 及 時 治 療, 患 者 將 迅 速 因 虛 脫 過 敏 性 休 克 和 心 博 停 止, 而 造 成 死 亡 引 起 IgE 引 導 的 急 性 過 敏 性 休 克 的 過 敏 原 包 括 青 黴 素 或 其 他 抗 生 素 ( 如 amoxicillin, cephalosporines 等 ) 非 類 固 醇 之 抗 發 炎 藥 物 (NSAID) 阿 斯 匹 靈 (aspirin) 嗎 啡 全 身 麻 醉 藥 劑 胰 島 素 血 液 製 劑 顯 影 劑 (iodinated contrast media) 靜 脈 注 射 免 疫 球 蛋 白 等, 食 物 ( 花 生 魚 甲 殼 類 海 鮮 牛 奶 蛋 ) 和 昆 蟲 毒 素 ( 蜜 蜂 大 黃 蜂 胡 蜂 叮 咬 ), 以 及 橡 膠 ( 橡 膠 手 套 ) 運 動 ( 食 用 小 麥 製 品 後 激 烈 運 動 ) 嚴 重 過 敏 反 應 而 致 死 者 佔 百 分 之 0.65-2, 相 當 於 每 一 百 萬 人 中 1-2 人 [14] 較 嚴 重 全 身 過 敏 性 反 應 臨 床 上 分 為 四 種 : (1) 過 敏 性 休 克 (anaphylaxis shock), 包 括 血 壓 下 降 及 皮 膚 潮 紅 或 蒼 白 呼 吸 道 及 腸 胃 症 狀 等 常 見 於 藥 物 過 敏 (2) 嚴 重 氣 喘 發 作 (serious acute asthma): 花 生 過 敏 即 以 此 種 表 現 (3) 咽 喉 水 腫 (laryngeal angioedema), 它 可 能 單 獨 發 生 或 合 併 臉 部 水 腫, 是 一 種 嚴 重 的 過 敏 表 現 因 它 會 引 起 窒 息 (4) 全 身 性 反 應 (systemic reaction) 會 引 起 多 器 官 反 應 包 括 蕁 麻 疹 腹 痛 嘔 吐 及 呼 吸 困 難 等 19

1.2.5.11 合 併 症 狀 者 如 氣 喘 合 併 過 敏 性 結 膜 發 炎 或 花 粉 熱 及 皮 膚 過 敏, 也 有 異 位 性 體 質 患 者, 合 併 有 過 敏 性 鼻 炎 或 皮 膚 過 敏 及 氣 喘 1.2.6 過 敏 盛 行 率 的 趨 勢 全 世 界 約 有 1/5 的 人 口 被 過 敏 症 狀 所 擾, 父 母 若 有 過 敏, 子 女 產 生 過 敏 的 機 會 就 更 高 從 1962 年 Broder 等 人 提 出 美 國 當 時 (current) 氣 喘 的 盛 行 率 為 4.5%, 過 敏 性 鼻 炎 盛 行 率 為 6.4% [32] 到 1972 年 Cullen 提 出 英 國 氣 喘 盛 行 率 6.8% 和 澳 洲 氣 喘 盛 行 率 為 10.2% [33] 以 及 Broder 等 人 於 1974 年 再 提 出 美 國 氣 喘 盛 行 率 已 由 4.5% 增 加 到 7.6%, 過 敏 性 鼻 炎 已 由 6.4% 增 加 為 10.4% [34] 1978 年 Tessier 等 人 提 出 法 國 氣 喘 的 盛 行 率 為 7.4%,Haahtela 等 人 在 1980 年 提 出 北 歐 斯 堪 的 那 維 亞 半 島 (Scandinavia) 氣 喘 盛 行 率 為 4.2% [35] Skarpaas 和 Gulsvik 也 提 出, 在 北 歐 斯 堪 的 那 維 亞 半 島 (Scandinavia) 氣 喘 的 盛 行 率 與 Haahtela 等 人 的 調 查 相 同, 皆 為 4.2% 另 外 也 提 出 過 敏 性 鼻 炎 的 盛 行 率 為 24.4% [36] 當 年 Dodge 和 Burrows 也 提 出 美 國 氣 喘 盛 行 率 8.5% [37] 從 Yang 的 報 告 有 關 澳 洲, 英 國,New Zealand, 南 非, 印 度, 美 國, Negeria 以 及 台 灣 兒 童 氣 喘 的 盛 行 率, 更 可 發 現 : 從 1970 年 到 1990 年 間 全 球 過 敏 疾 病 的 盛 行 率 正 不 斷 在 增 加 [38] Wrigh 等 人 以 及 Rimpela 等 人 提 及 鼻 過 敏 的 盛 行 率 約 為 15% 左 右, 而 Aberg 等 人 與 Hauswal 則 提 出 有 逐 漸 上 升 的 趨 勢 [39,40,41,42] 在 台 灣, 近 年 來 氣 喘 及 其 他 過 敏 20

性 呼 吸 道 疾 病 盛 行 率 年 年 攀 高, 此 現 象 與 世 界 各 國 趨 勢 一 致, 如 1985 年 呂 氏 和 謝 氏 也 提 出 台 灣 的 氣 喘 current 盛 行 率 為 5.07%,Cumulative 盛 行 率 為 6.34%, 鼻 炎 之 current 盛 行 率 為 8.0%,Cumulative 盛 行 率 為 13.7% [43] Hsieh 和 Shen 的 調 查, 發 現 台 北 市 學 童 氣 喘 病 盛 行 率 也 由 1974 年 的 1.3%,1985 年 為 5.08%,1991 年 為 5.80%, 到 1994 年 已 增 高 為 10.79% 從 1974 年 至 1994 年 間 增 加 了 八 倍 左 右 而 過 敏 性 鼻 炎 盛 行 率 也 由 1985 的 7.84%,1991 年 為 20.67%, 到 1994 年 已 增 高 為 33.53% 從 1985 年 至 1994 年 過 敏 性 鼻 炎 的 盛 行 率 也 增 加 四 倍 左 右 而 異 位 性 皮 膚 炎 盛 行 率 在 1974 年 為 1.43%,1985 年 為 1.23%,1991 年 為 3.84%, 至 1994 年 為 5.82% 而 蕁 麻 疹 盛 行 率 在 1974 年 為 2.32%,1985 年 為 2.30%,1991 年 為 6.79%, 至 1994 年 為 6.92% [44] 周 氏 在 1998 年 調 查 氣 喘 盛 行 率 已 升 高 到 10.94% [45] 黃 氏 在 2003 年 提 出 的 調 查 更 高 達 19.8% [46] Hwang 分 析 2000-2007 年 全 國 健 保 資 料 庫 約 百 萬 人 資 料 中, 也 發 現 國 人 罹 患 過 敏 性 鼻 炎 比 率 為 26.3% 氣 喘 比 率 為 11.9% 異 位 性 皮 膚 炎 比 率 為 6.7%, 其 中 又 以 兒 童 青 少 年 的 盛 行 率 較 高, 一 半 以 上 是 未 滿 20 歲 青 少 年 和 兒 童 [3] 1.2.7 過 敏 反 應 疾 病 的 檢 驗 方 法 臨 床 上 用 於 檢 測 病 患 的 過 敏 原, 主 要 是 經 由 (1) 健 康 檢 查 問 卷 : 詳 細 記 錄 病 史 和 家 族 史, 以 及 完 整 的 檢 查 (2) 日 常 環 境 接 觸 : 發 生 過 敏 原 反 應 症 狀 的 起 迄 時 間, 及 當 時 相 對 應 之 環 境 服 用 藥 物 食 物 等 之 相 關, 以 及 職 業 家 庭 內 或 同 一 地 區 的 同 一 種 過 敏 疾 病 的 發 生 狀 況 等 等 (3) 21

飲 食 習 慣 的 長 期 紀 錄 (4) 皮 膚 敏 感 試 驗 : 包 含 皮 膚 針 刺 試 驗 (skin-prick test) 皮 膚 貼 布 試 驗 (skin-patch test) 和 自 體 血 清 皮 膚 測 驗 (5) 血 清 測 試 : 包 括 total IgE 檢 查 定 性 篩 檢 ( 如 Phadiatop 混 合 過 敏 原 定 性 檢 驗 ) 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗 ( 如 MAST ImmunoCAP RIDA 96 種 慢 性 食 物 過 敏 原 分 析 食 品 添 加 物 過 敏 原 分 析 蛋 白 質 微 陣 列 晶 片 檢 驗 ) 嗜 伊 紅 性 白 血 球 陽 離 子 蛋 白 檢 查 自 然 殺 手 細 胞 功 能 評 估 白 血 球 吞 噬 功 能 評 估, 以 及 放 射 免 疫 吸 附 試 驗 放 射 過 敏 吸 附 試 驗, 和 毛 細 管 電 泳 電 化 學 晶 片 檢 查 histamine 濃 度 (6) 隨 機 雙 盲 過 敏 原 誘 發 試 驗 等 各 種 試 驗 方 法 分 述 如 下 : 1.2.7.1 皮 膚 針 刺 試 驗 (skin-prick test) 以 過 敏 原 做 皮 膚 敏 感 試 驗 是 診 斷 過 敏 狀 態 最 簡 便 迅 速 費 用 低 敏 感 性 高 的 方 法 它 是 利 用 商 業 化 過 敏 原 萃 取 方 法 或 新 鮮 萃 取 的 過 敏 原, 將 其 製 成 低 濃 度 低 劑 量 的 各 類 過 敏 物 質 萃 取 液, 經 由 細 針 (lancet) 將 一 滴 過 敏 原 樣 本 導 入 試 驗 者 前 臂 或 後 臂 的 皮 下 組 織, 對 照 組 則 需 在 周 圍 注 射 生 理 食 鹽 水 以 進 行 陰 性 品 質 管 制 通 常 較 大 的 孩 子 和 成 人 是 以 手 的 前 臂 接 受 針 刺, 嬰 兒 則 是 針 刺 其 背 部 這 種 針 刺 通 常 並 不 會 疼 痛, 待 一 刻 鐘 作 用 後, 由 醫 師 來 觀 察 注 射 皮 膚 處 是 否 有 紅 腫 熱 痛 癢 丘 疹 或 是 斑 塊 出 現, 通 常 疹 子 越 大 代 表 過 敏 反 應 越 為 嚴 重, 以 此 判 定 此 病 人 對 過 敏 原 敏 感 的 程 度 反 應 時 間 通 常 在 15-20 分 鐘 之 內, 疹 子 會 膨 脹 到 最 大, 然 後 在 幾 小 時 內 慢 慢 消 失 皮 膚 針 刺 試 驗 的 安 全 性 很 高, 但 在 執 行 皮 膚 針 刺 試 驗 時, 仍 須 臨 床 醫 師 監 控 以 防 止 某 些 極 度 敏 感 的 過 敏 病 患 發 生 嚴 22

重 的 過 敏 症 狀, 而 造 成 急 性 氣 喘 發 作 或 休 克 致 死 的 不 幸 意 外 發 生 此 試 驗 特 色 根 據 雙 盲 試 驗 的 結 果, 該 項 試 驗 的 敏 感 度 約 85%, 特 異 性 約 30-60% 但 若 正 在 接 受 抗 組 織 胺 藥 物 (anti-histamine) 治 療 的 病 人, 則 會 有 偽 陰 性 反 應, 故 需 停 藥 48 小 時 以 上, 才 能 做 此 檢 測 1.2.7.2 皮 膚 貼 布 試 驗 (skin-patch test) 皮 膚 貼 布 試 驗 為 簡 便 安 全 又 可 大 量 檢 出 各 種 過 敏 原 的 快 速 檢 查 法, 目 前 已 被 廣 泛 採 用 這 種 檢 測 方 法 是 針 對 各 種 過 敏 原 接 觸 到 皮 膚 產 生 過 敏 反 應, 用 以 檢 查 皮 膚 過 敏 原 的 種 類, 原 因 及 程 度 之 試 驗 在 皮 膚 貼 布 試 驗 中, 將 含 有 一 定 濃 度 的 過 敏 原 的 萃 取 液 混 入 無 刺 激 性 的 軟 膏, 或 溶 解 到 溶 劑 中 後, 將 此 貼 布 貼 於 病 人 背 部 前 臂 上 臂 耳 後 等 處 的 皮 膚 上, 在 48 小 時 後 或 一 週 後 回 醫 院, 將 貼 布 去 除, 並 在 30 分 鐘 內 記 錄 皮 膚 上 有 無 紅 疹 起 水 泡 或 硬 結 的 過 敏 反 應, 當 特 定 過 敏 原 黏 貼 部 位 有 過 敏 反 應 發 生, 則 判 定 此 特 定 過 敏 原 為 陽 性 反 應 貼 布 試 驗 期 間 需 注 意 : 貼 布 處 不 能 碰 水, 並 保 持 涼 爽, 避 免 運 動 流 汗 應 避 免 刺 激 物 辛 香 料 飲 酒 不 可 因 過 敏 發 癢 而 搔 抓 貼 布 試 驗 部 位, 若 測 試 期 間 有 劇 烈 搔 癢, 可 提 早 回 醫 院 記 錄 皮 膚 的 反 應 並 記 錄 服 用 之 藥 物 名 稱 以 提 供 醫 師 判 斷 臨 床 上 常 以 皮 膚 貼 布 試 驗 或 皮 膚 針 刺 試 驗 及 自 體 血 清 皮 膚 試 驗 合 併 測 試, 來 增 加 過 敏 原 實 驗 之 特 異 性 1.2.7.3 自 體 血 清 皮 膚 測 驗 先 把 病 人 血 液 抽 出, 經 離 心 將 血 清 分 離 之 後, 再 注 射 回 皮 下 若 呈 現 23

陽 性 反 應, 表 示 病 人 血 液 中 有 抗 免 疫 球 蛋 白 E 受 體 之 自 體 抗 體 存 在, 病 因 乃 是 免 疫 系 統 異 常 引 起 的 自 體 免 疫, 也 就 是 自 體 過 敏, 而 不 是 外 物 引 起 的 過 敏 1.2.7.4 Total IgE 檢 測 利 用 電 化 學 冷 光 分 析 方 法 (Chemiluminescence) 來 檢 測 total IgE( 總 IgE) 其 靈 敏 度 為 77%, 特 異 性 為 47%, 常 做 為 氣 喘 過 敏 性 鼻 炎 濕 疹 蕁 麻 疹 寄 生 蟲 等 過 敏 性 疾 病 的 第 一 線 篩 檢 工 具 在 人 類 的 五 種 抗 體 (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM) 當 中, 以 IgE 的 濃 度 最 低, 且 半 衰 期 最 短 (2-3 天 ) 血 淸 IgE 濃 度 的 生 物 參 考 區 間 會 因 不 同 年 齡 而 有 差 異, 如 出 生 時 生 物 參 考 區 間 最 小,1 歲 以 下 之 嬰 兒 則 會 小 於 15 IU/mL, 之 後 隨 著 年 齡 逐 漸 增 加 在 1-5 歲 時, 生 物 參 考 區 間 小 於 60 IU/mL, 6-9 歲 時 小 於 90 IU/mL 從 兒 童 期 到 15 歲 這 段 期 間,IgE 濃 度 緩 慢 上 升 10-15 歲 時 小 於 200 IU/mL, 成 人 則 小 於 100 IU/mL Total IgE 濃 度 上 昇 於 過 敏 性 疾 病, 而 且 隨 著 過 敏 原 的 刺 激,IgE 濃 度 會 顯 著 的 起 伏, 因 此 測 定 血 清 IgE 的 濃 度 可 用 來 篩 檢 過 敏 性 體 質 的 病 人 無 過 敏 症 的 IgE 生 物 參 考 區 間 為 1.31-165.3 IU/mL 若 IgE 濃 度 高 於 200 IU/mL 以 上, 可 懷 疑 有 過 敏 性 體 質 ; 若 高 達 5,000 IU/mL 以 上, 大 多 是 出 現 在 嚴 重 的 過 敏 性 皮 膚 炎 患 者 反 之, 血 清 IgE 濃 度 低 於 40 IU/mL 以 下 者, 大 部 分 為 無 過 敏 特 異 體 質, 或 是 僅 對 單 一 種 過 敏 原 有 反 應, 且 其 severity score 不 高 24

1.2.7.5 Phadiatop 混 合 過 敏 原 定 性 篩 檢 Phadiatop 即 是 Pharmacia 與 atopy 廠 牌 的 縮 寫, 專 為 檢 測 異 位 性 體 質 atopy 之 用 在 單 一 試 劑 內 混 合 了 多 種 常 見 的 吸 入 性 過 敏 原 或 食 物 性 過 敏 原, 只 要 病 患 血 清 中 的 特 異 性 IgE 對 這 些 常 見 過 敏 原 的 任 何 一 種 以 上 有 所 反 應, 即 會 被 定 性 檢 測 出 來 因 此 雖 一 次 檢 測, 但 可 得 知 對 數 十 種 過 敏 原 是 否 沒 過 敏, 所 以 成 本 相 對 便 宜 吸 入 性 過 敏 原 可 檢 測 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 德 國 蟑 螂 貓 皮 毛 屑 馬 皮 毛 屑 狗 皮 毛 屑 芽 枝 黴 菌 麴 菌 交 錯 黴 菌 樺 樹 橡 木 橄 欖 樹 日 本 杉 豬 草 艾 蒿 車 前 草 狗 牙 根 草 梯 牧 草 蕁 麻 食 入 性 過 敏 原 可 檢 測 牛 奶 蛋 白 黃 豆 鱈 魚 小 麥 花 生 吸 入 性 和 食 入 性 過 敏 原 定 性 檢 驗, 其 敏 感 度 都 是 80%; 3-6 歲 時 分 別 為 95% 與 60%;7-14 歲 時 分 別 為 99% 與 35% 1.2.7.6 Phadiatop 嬰 幼 兒 定 性 篩 檢 Phadiatop infant 是 Pharmacia CAP s ystem 在 Phadiatop 上 市 之 後 數 年 才 推 出 的 產 品 是 專 為 嬰 幼 兒 設 計 [47,48] 1.2.7.7 MAST 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗 利 用 化 學 冷 光 原 理 chemiluminescence MAST(multiple antigen simultaneous test) 來 檢 測, 測 定 出 的 螢 光 強 度 會 與 病 人 血 清 中 特 異 型 IgE 抗 體 的 濃 度 成 正 比, 為 篩 檢 過 敏 原 特 異 性 抗 體 之 半 定 量 方 法 篩 檢 過 敏 原 含 有 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 蟑 螂 家 塵 螃 蟹 貝 殼 類 蝦 子 鱈 魚 豬 肉 牛 肉 牛 奶 酵 母 羽 毛 貓 皮 毛 屑 狗 皮 毛 屑 柑 橘 類 玉 蜀 黍 25

小 麥 蔬 菜 類 黃 豆 花 生 蛋 黃 蛋 白 交 錯 黴 菌 麴 菌 念 珠 菌 芽 枝 菌 青 黴 菌 松 樹 水 柳 尤 加 利 桑 科 混 合 花 草 狗 牙 根 草 豬 草 莧 科 等 36 項 此 方 法 的 優 點 是 一 次 即 可 偵 測 36 種 過 敏 原, 且 比 單 項 過 敏 原 分 開 檢 測 便 宜, 但 是 若 過 敏 原 不 在 這 36 種 之 內, 則 會 受 到 限 制 而 無 法 檢 測 1.2.7.8 ImmunoCAP 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗 Phadia ImmunoCAP 為 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA) 建 議 過 敏 標 準 定 量 測 試 法, 可 用 來 定 量 血 清 中 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 原 理 為 三 明 治 免 疫 分 析 法, 利 用 螢 光 酵 素 免 疫 分 析 fluoro enzyme immunoassay (FEIA), 因 其 固 相 型 態 物 能 提 供 強 大 的 物 質 鍵 結 能 量, 使 得 檢 測 快 速 而 精 確, 故 其 敏 感 度 及 特 異 性 均 高 報 告 型 式 也 規 格 化 為 WHO(world health organization) 所 訂 出 的 定 量 單 位 (KU/L), 並 細 分 6 個 等 級, 以 供 臨 床 判 讀 篩 檢 的 過 敏 原 包 括 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 家 塵 德 國 蟑 螂 貓 皮 毛 屑 狗 皮 毛 屑 雞 毛 蛋 白 牛 奶 鱈 魚 小 麥 玉 米 花 生 黃 豆 螃 蟹 蝦 子 蕃 茄 豬 肉 牛 肉 橘 子 酵 母 芒 果 橡 樹 狗 牙 根 草 梯 牧 草 豬 草 青 黴 菌 芽 枝 黴 菌 麴 菌 念 珠 菌 交 錯 黴 菌 1.2.7.9 RIDA 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 是 以 酵 素 免 疫 分 析 原 理, 利 用 硝 化 纖 維 膜 之 免 疫 墨 點 技 術, 來 半 定 量 人 類 血 清 中 個 別 的 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 之 severity score 與 病 患 血 清 中 特 異 型 IgE 的 濃 度 直 接 成 比 例, 可 用 於 篩 檢 26

過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 半 定 量 工 具 報 告 結 果 以 KU/L (IU/mL) 單 位, 並 將 特 異 型 IgE 抗 體 severity score(class) 的 檢 測 結 果, 細 分 為 6 個 等 級 來 呈 現 篩 檢 過 敏 原 包 含 : 屋 塵 蟎 (Dermatophagoides pteronyssinus), 粉 塵 蟎 (Dermatophagoides farinae ), 蟑 螂 (cockroach), 蟹 (crab), 蝦 (shrimp), 蚌 (shellfish), 鱈 魚 (codfish), 蛋 白 (egg white), 蛋 黃 (egg yolk), 牛 奶 (milk), 小 麥 (wheat flour), 花 粉 (rye pollen), 黃 豆 (soy bean), 貓 皮 毛 屑 (cat), 狗 皮 毛 屑 (dog), 交 錯 黴 菌 (Alternaria alternate), 家 塵 (house dust), 念 珠 菌 (Candida albicans), 花 生 (peanut), 混 和 花 草 (grass pollen mixture) 等 合 併 食 入 和 吸 入 過 敏 原 共 20 種 此 方 法 的 優 點 是 可 以 一 次 偵 測 20 種 過 敏 原, 且 比 單 項 過 敏 原 分 別 檢 測 便 宜, 但 是 如 果 過 敏 原 不 在 這 20 種 之 內, 則 仍 會 受 到 限 制 而 無 法 檢 測 1.2.7.10 96 種 慢 性 食 物 過 敏 原 分 析 慢 性 食 物 過 敏 原 檢 測 乃 使 用 ELISA 科 技 來 分 析 96 種 最 常 見 且 會 引 起 嚴 重 過 敏 的 食 物 報 告 內 容 同 時 含 有 IgE 與 IgG 抗 體 的 單 獨 反 應 評 分, 有 別 於 一 般 過 敏 原 特 異 型 抗 體 只 檢 測 IgE 而 無 IgG 的 報 告 1.2.7.11 食 品 添 加 物 過 敏 原 分 析 食 品 添 加 物 廣 泛 存 在 加 工 食 品 及 一 般 食 品 中 食 品 添 加 物 應 依 法 規 使 用, 一 般 在 規 定 用 量 下 對 人 體 並 不 致 於 產 生 毒 害 或 致 病 常 見 的 食 品 添 加 物 中, 有 色 素 代 糖 和 味 精 ( 麩 胺 酸 鈉 鹽 ) 等, 其 中 代 糖 和 味 精 屬 於 興 奮 毒 素, 會 對 食 用 者 產 生 過 敏, 引 起 心 悸 全 身 無 力 之 味 精 症 候 群, 27

並 造 成 健 康 上 的 危 害 1.2.7.12 蛋 白 質 微 陣 列 晶 片 檢 驗 蛋 白 質 微 陣 列 晶 片 是 新 興 生 物 科 技 方 法, 其 原 理 乃 利 用 少 量 的 血 液 樣 本 來 偵 測 血 清 中 的 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 以 微 陣 列 機 將 經 莘 取 的 過 敏 原 點 在 經 poly-l-lysine 處 理 過 的 顯 微 鏡 載 玻 片 或 金 屬 片 上, 製 成 過 敏 原 微 陣 列 晶 片, 檢 測 時 再 加 上 病 人 血 清 來 測 試 [49] 1.2.7.13 嗜 伊 紅 性 白 血 球 陽 離 子 蛋 白 檢 查 嗜 伊 紅 性 白 血 球 陽 離 子 蛋 白 (eosinophil cationic protein,ecp) 檢 查, 利 用 螢 光 酵 素 免 疫 分 析 (fluoro enzyme immunoassay) 嗜 伊 紅 性 白 血 球 與 多 種 過 敏 疾 病 引 起 的 發 炎 反 應 有 關, 氣 喘 中 尤 其 常 被 發 現 在 氣 喘 病 患 發 炎 組 織 中, 當 過 敏 發 生 時 Th-2 亦 會 分 泌 IL-5 則 可 以 吸 引 嗜 伊 紅 性 白 血 球, 嗜 伊 紅 性 白 血 球 和 其 釋 放 出 的 毒 性 發 炎 物 質 大 量 的 聚 集, 則 會 導 致 更 嚴 重 的 過 敏 症 狀, 引 起 組 織 的 破 壞 與 氣 管 表 皮 細 胞 的 脫 落 因 此 嗜 伊 紅 性 白 血 球 的 多 寡 與 發 炎 反 應 密 切 相 關, 故 發 炎 反 應 的 severity score, 可 以 血 清 中 活 化 的 嗜 伊 紅 性 白 血 球 做 一 判 斷 因 嗜 伊 紅 性 白 血 球 可 持 續 分 泌 ECP, 因 此 ECP 可 做 為 測 量 嗜 伊 紅 性 白 血 球 活 化 程 度 的 方 法 在 發 炎 反 應 和 急 性 氣 喘 疾 病 中, 常 以 抗 發 炎 藥 物 如 可 體 松 類 固 醇 等 藥 來 減 低 發 炎 反 應, 而 當 發 炎 反 應 減 低 時,ECP 亦 有 下 降 趨 勢 故 ECP 的 測 量 可 使 用 於 類 固 醇 藥 物 的 監 控 上 氣 喘 異 位 性 皮 膚 炎, 關 節 部 分 28

的 自 體 免 疫 疾 病 痛 風, 以 及 寄 生 蟲 疾 病 等 過 敏 疾 病 活 化 嗜 酸 性 紅 血 球 釋 出 ECP, 故 亦 可 作 為 治 療 監 測 的 檢 查 吳 氏 等 人 的 研 究 發 現 異 位 性 皮 膚 炎 病 人 血 清 中 總 免 疫 球 蛋 白 E 與 嗜 伊 紅 性 白 血 球 陽 離 子 蛋 白 之 濃 度 有 相 當 好 的 相 關 性 [50] 1.2.7.14 自 然 殺 手 細 胞 功 能 評 估 自 然 殺 手 細 胞 NK (natural killer)cells 約 占 免 疫 細 胞 的 10-15%, 不 但 具 毒 殺 細 胞 的 作 用, 並 可 分 泌 多 種 細 胞 激 素 調 控 免 疫 機 制, 故 在 先 天 免 疫 上 扮 演 極 為 重 要 的 角 色 自 然 殺 手 細 胞 功 能 評 估 可 用 來 了 解 免 疫 細 胞 的 數 量 活 性 分 布 比 例, 以 及 細 胞 增 生 與 凋 亡, 以 做 為 後 續 免 疫 功 能 的 調 節, 以 提 昇 身 體 的 正 常 防 禦 功 能 1.2.7.15 白 血 球 吞 噬 功 能 評 估 血 液 中 白 血 球 的 功 能 乃 是 抵 抗 病 原 體, 產 生 免 疫 力 並 保 護 身 體, 其 中 因 嗜 中 性 球 和 單 核 球 能 將 外 來 物 質 吞 入 細 胞 內 再 行 摧 毀, 故 以 嗜 中 性 球 與 單 核 球 對 外 來 細 菌 的 吞 噬 作 用 在 抵 抗 病 原 體 的 角 色 上 最 為 重 要 此 分 析 可 評 估 白 血 球 數 量 活 性 分 布 比 例, 以 及 吞 噬 能 力, 藉 以 檢 視 白 血 球 吞 噬 功 能 障 礙 性 疾 病, 以 做 為 後 續 免 疫 功 能 的 調 節, 以 提 昇 身 體 的 正 常 防 禦 功 能 1.2.7.16 放 射 免 疫 吸 附 試 驗 放 射 免 疫 吸 附 試 驗 (radioimmunosorbent test, RIST) 主 要 用 來 量 測 血 清 中 的 total IgE, 以 鑑 別 病 患 的 症 狀 屬 於 過 敏 性 或 非 過 敏 性 Total IgE 29

檢 測 結 果 很 低 時, 表 示 患 者 對 單 一 或 複 合 過 敏 原 只 起 了 輕 微 的 免 疫 反 應 若 當 total IgE 檢 測 結 果 很 高 時, 則 可 推 測 此 患 者 對 單 一 或 複 合 過 敏 原 起 了 嚴 重 的 免 疫 反 應 但 因 total IgE 的 影 響 因 素 太 多, 包 括 年 齡 性 別 生 理 狀 況 等, 因 此 total IgE 測 試 在 免 疫 系 統 未 完 全 發 育 的 嬰 幼 兒 較 有 意 義 1.2.7.17 放 射 過 敏 吸 附 試 驗 放 射 過 敏 吸 附 試 驗 (radioallergoabsorbent test, RAST) 係 針 對 不 同 過 敏 原, 必 須 個 別 偵 測 血 液 中 IgE 的 濃 度, 可 用 來 檢 測 對 抗 原 具 有 專 一 性 的 IgE 直 接 抽 血 測 量 血 液 中 IgE 的 濃 度, 分 為 5 級 來 判 定, 跟 皮 膚 針 刺 試 驗 相 類 似, 則 該 項 試 驗 有 相 當 高 的 敏 感 度, 能 檢 測 出 特 異 性 的 IgE, 但 若 採 血 時 間 不 正 確, 實 驗 操 作 不 良, 則 敏 感 度 降 低 但 因 為 IgE 只 佔 血 漿 中 極 小 部 份, 且 在 血 液 中 的 半 衰 期 僅 2-3 天, 若 短 期 內 沒 有 再 接 觸 過 敏 原, 在 血 漿 中 之 IgE 濃 度 會 立 即 降 低, 而 造 成 偽 陰 性 結 果 再 加 上 其 特 異 性 約 50%, 且 有 些 患 者 即 使 血 中 IgE 量 很 多, 也 不 會 引 起 過 敏 反 應, 或 者 血 中 IgE 量 與 臨 床 過 敏 反 應 的 嚴 重 性 並 為 相 關, 故 在 測 量 血 清 中 特 異 性 IgE 時, 最 好 與 其 他 的 試 驗 方 法 併 用 1.2.7.18 毛 細 管 電 泳 電 化 學 晶 片 檢 查 histamine 濃 度 因 histamine 是 引 起 初 始 急 性 發 炎 反 應 的 主 要 化 學 物 質, 以 IgE 為 媒 介 的 過 敏 反 應 及 非 以 IgE 為 媒 介 的 類 過 敏 反 應 都 牽 涉 到 這 個 重 要 的 細 胞 機 轉 此 方 法 乃 利 用 毛 細 管 電 泳 電 化 學 晶 片 來 檢 查 由 急 性 過 敏 發 炎 反 應 30

產 生 的 histamine, 藉 以 了 解 過 敏 的 情 形 1.2.7.19 隨 機 雙 盲 過 敏 原 誘 發 試 驗 當 上 述 各 種 IgE 試 驗 皆 為 陰 性 反 應 時 才 適 合 採 用 隨 機 雙 盲 過 敏 原 誘 發 試 驗, 此 為 最 嚴 謹 的 方 法, 也 是 診 斷 過 敏 原 最 標 準 的 方 法 檢 查 方 法 是 以 很 多 個 不 透 明 膠 囊, 其 中 有 些 包 含 懷 疑 之 過 敏 原, 必 須 逐 一 吞 下 膠 囊, 一 一 記 錄 是 否 會 產 生 過 敏 反 應, 但 此 法 需 耗 費 許 多 人 力 時 間 設 備, 危 險 性 也 高 31

1.3 本 文 目 的 過 敏 疾 病 盛 行 於 全 世 界 已 有 一 段 時 期 了, 根 據 文 獻 估 計 至 少 有 六 成 的 美 國 人 口 為 食 物 過 敏 所 苦, 也 有 二 成 的 世 界 人 口 患 有 與 IgE (immunoglobulin E) 有 關 的 過 敏 疾 病 [41,51,52] 而 在 工 業 國 家, 由 各 種 過 敏 原 導 致 的 過 敏 疾 病 也 引 起 相 當 可 觀 的 健 康 問 題 [53] Hogan 提 出 異 位 性 皮 膚 炎 的 慢 性 皮 膚 濕 疹 疾 病 在 工 業 國 家 中 有 越 來 越 多 的 趨 勢, 盛 行 率 從 3-5% 提 高 到 10-12% [54] 各 種 研 究 也 發 現, 血 清 中 的 total IgE 濃 度 和 對 食 入 與 吸 入 性 過 敏 原 的 特 異 性 IgE 抗 體 濃 度 的 增 加, 與 異 位 性 體 質 病 人 的 免 疫 性 異 常 現 象 有 關 [55,56,57] 過 敏 疾 病 不 斷 的 增 加, 其 真 正 的 原 因 尚 待 釐 清 但 一 些 科 學 家 發 現 可 能 與 空 氣 水 源 和 食 物 的 化 學 污 染, 造 成 過 敏 反 應 的 頻 率 與 severity score 增 加 [5,54,58] 而 且 大 多 數 的 商 業 食 品 都 存 在 著 一 些 隱 藏 式 的 食 品 添 加 物, 而 這 些 添 加 物 已 被 證 實 和 很 多 過 敏 反 應 有 關 [59,60,61,62] 本 研 究 主 要 是 分 析 西 園 醫 院 有 過 敏 症 狀 的 病 人, 其 吸 入 食 物 植 物 和 黴 菌 等 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 檢 測, 來 探 討 大 台 北 地 區 過 敏 疾 病 的 陽 性 比 率 與 severity score, 是 否 與 台 灣 各 地 區 及 西 方 國 家 類 似? 32

第 二 章 理 論 分 析 2.1 研 究 對 象 本 文 研 究 對 象 為 在 2004 年 2 月 至 2010 年 9 月 間, 因 異 位 性 皮 膚 炎 過 敏 性 鼻 炎 過 敏 性 氣 喘 全 身 性 過 敏 症 蕁 蔴 疹, 以 及 血 管 性 水 腫 等 症 狀, 在 西 園 醫 院 皮 膚 科 就 診 且 執 行 綜 合 性 過 敏 原 檢 查 ( 同 時 含 吸 入 性 食 入 性 過 敏 原 檢 查 ) 的 患 者, 皆 收 錄 在 本 研 究 內 在 研 究 期 間 共 收 錄 283 位 病 患, 以 其 血 清 檢 體 進 行 過 敏 原 之 測 定 與 分 析 2.2 檢 體 採 集 抽 取 病 人 靜 脈 血 液 5mL, 置 於 BD 廠 牌 (Becton Dickinson and Company) 含 凝 膠 的 黃 頭 試 管, 待 血 液 凝 固 後, 離 心 分 離 出 血 清, 進 行 檢 測 無 法 立 即 檢 測 者, 血 清 保 存 在 2-8, 不 超 過 5 個 工 作 天 2.3 過 敏 原 的 測 定 與 分 析 本 研 究 使 用 的 檢 測 儀 為 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 (RIDA allergy screen system), 機 型 為 RIDA X-Screen 的 儀 器 (product code ZG1101) 此 儀 器 是 由 德 國 的 R-Biopharm Aktien Gesellschaft 公 司 所 研 發 的, 是 一 種 全 自 動 免 疫 墨 點 方 法 的 高 度 精 密 工 具, 其 利 用 酵 素 免 疫 分 析 方 法, 以 固 定 在 硝 化 纖 維 膜 卡 匣 內 的 個 別 過 敏 原 來 半 定 量 人 體 血 清 中 的 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 濃 度 (Landwehrstr.54, D-64293 Darmstadt, Germany)[63] 免 疫 墨 點 (immunoblotting) 是 一 種 快 速 檢 測 過 敏 原 蛋 白 質 的 方 法, 其 原 理 乃 利 用 血 清 中 特 定 抗 體 能 夠 專 一 結 合 其 相 對 應 的 蛋 白 質 抗 原 的 原 33

理 來 對 樣 品 進 行 著 色, 以 檢 測 特 定 過 敏 原 蛋 白 質 的 生 物 學 檢 測 技 術 假 定 卡 匣 中 每 個 過 敏 原 蛋 白 質, 都 各 自 有 抗 體 專 一 性 結 合 位, 因 而 可 利 用 專 一 性 抗 體 與 抗 原 結 合, 如 此 就 可 以 很 快 檢 測 目 標 線 上 是 否 含 有 特 定 抗 體 存 在 本 研 究 採 用 的 是 聚 丙 烯 醯 胺 凝 膠 二 維 電 泳 後, 經 過 PAGE 分 離 的 過 敏 原 蛋 白 質 樣 品, 轉 移 到 固 相 載 體 ( 例 如 硝 化 纖 維 膜 ) 上, 固 相 載 體 以 非 共 價 鍵 形 式 吸 附 蛋 白 質, 且 能 保 持 電 泳 分 離 的 多 肽 類 型 及 其 生 物 學 活 性 不 變 以 固 相 載 體 上 的 蛋 白 質 或 多 肽 作 為 抗 原, 可 與 血 清 中 對 應 的 特 異 型 IgE 抗 體 起 免 疫 反 應, 再 與 酶 標 記 的 第 二 抗 體 起 反 應, 並 經 過 conjugate 溶 液 和 substrate 溶 液, 使 底 物 顯 色 以 檢 測 電 泳 分 離 的 特 異 性 過 敏 原 蛋 白 質 成 分, 並 半 定 量 出 血 清 中 特 異 型 IgE 抗 體 的 濃 度 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 有 綠 色 藍 色 紅 色 及 白 色 四 種 卡 匣 其 中 綠 色 卡 匣 可 檢 測 食 入 性 過 敏 原, 藍 色 卡 匣 可 檢 測 吸 入 性 過 敏 原, 紅 色 卡 匣 為 本 研 究 所 使 用 之 綜 合 性 過 敏 原 卡 匣, 可 同 時 檢 測 吸 入 性 食 入 性 過 敏 原 白 色 卡 匣 則 是 專 為 幼 兒 設 計 的 過 敏 原 檢 測 試 劑 的 種 類 則 是 : 白 蓋 為 reagent 1 (antibody solution), 紅 蓋 為 reagent 2 ( conjugate solution), 藍 蓋 為 reagent 3 (substrate solution), 以 及 大 瓶 dilution solution or buffer 和 設 定 100rpm 的 rotater 如 圖 2.1 為 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 之 X-Screen 機 型 外 觀 及 試 劑 ; 圖 2.2 為 完 成 免 疫 墨 點 反 應 的 反 應 槽 結 果 使 用 RIDA 特 異 過 敏 原 免 疫 檢 驗, 可 避 免 皮 膚 針 刺 試 驗 (skin-prick test) 對 病 人 的 危 險, 而 且 不 受 其 他 皮 膚 疾 病 皮 膚 敏 感 性 藥 物 治 療 及 皮 膚 顏 色 而 影 響 判 讀 結 果 因 操 作 簡 易, 且 報 告 時 間 只 有 一 天, 故 可 做 34

為 減 敏 治 療 定 期 追 蹤 的 監 測 工 具 操 作 前 應 先 將 稀 釋 溶 液 (dilution solution) 以 蒸 餾 水 1: 25 倍 稀 釋 成 wash solution, 稀 釋 方 法 如 下 :1cc dilution solution + 24cc distill water 成 25cc wash solution, 或 2cc dilution solution + 48cc distill water 成 50cc wash solution 稀 釋 後 放 2-8 可 保 存 四 星 期 過 敏 原 檢 測 之 操 作 步 驟 如 下 : 1. 取 250 μl 血 清 檢 體 加 注 至 卡 匣 之 硝 化 纖 維 膜 反 應 槽 底 部, 在 室 溫 中, 置 於 rotater 上 以 100 rpm 反 應 45 分 鐘 後 倒 掉 2. 以 wash solution 潤 絲 及 清 洗 反 應 槽 ( 潤 絲 及 清 洗 的 方 式 : 以 wash solution 加 注 於 反 應 槽 中, 並 加 注 至 蓋 滿 卡 匣 之 硝 化 纖 維 膜 反 應 槽 即 可, 潤 絲 5 秒 鐘 後 再 倒 掉 ) 3. 加 入 5 滴 reagent 1 (antibody solution) 後, 在 室 溫 中 置 於 rotater 上 以 100 rpm 反 應 45 分 鐘 後 倒 掉 4. 如 步 驟 2 清 洗 ( 將 wash solution 充 滿 反 應 槽 後 5 秒 鐘 倒 掉 ) 5. 加 入 5 滴 reagent 2 ( conjugate solution) 後, 在 室 溫 中 置 於 rotater 上 以 100 rpm 反 應 20 分 鐘 後 倒 掉 6. 如 步 驟 清 洗 ( 將 wash solution 充 滿 反 應 槽 後 5 秒 鐘 倒 掉 ) 7. 加 入 5 滴 reagent 3 (substrate solution) 後 避 光, 在 室 溫 中 置 於 rotater 上 以 100 rpm 反 應 20 分 鐘 後 倒 掉 8. 以 蒸 餾 水 清 洗 ( 切 勿 使 用 wash solution), 將 蒸 餾 水 加 滿 反 應 槽 後,5 秒 鐘 倒 掉, 重 覆 二 次 9.5 分 鐘 後 即 可 置 於 判 讀 機 中 判 讀 35

圖 2.1:RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 之 X-Screen 機 型 外 觀 及 試 劑 圖 2.2: 完 成 免 疫 墨 點 反 應 的 反 應 槽 結 果 圖 吾 等 再 利 用 RIDA X-Screen 儀 器 內 裝 的 CCD(charge-coupled device) 照 相 機, 可 將 RIDA allergy screen 卡 匣 上 的 反 應, 進 行 定 量 的 評 估 CCD 是 一 種 矽 晶 片, 能 將 光 的 影 像 圖 素 轉 換 為 電 子 量, 具 有 優 異 的 性 能, 並 能 使 影 像 數 位 化 以 作 為 電 腦 影 像 處 理 或 儲 存 因 此 可 將 卡 匣 內 硝 化 纖 維 膜 的 反 應, 傳 輸 到 RIDA X-Screen 的 保 留 器 中, 再 以 相 關 的 個 人 電 腦 套 裝 軟 體 來 換 算 儀 器 電 腦 可 自 動 將 影 像 解 析 成 測 量 值 波 峰 (peak), 再 自 動 計 算 成 測 量 值 濃 度 ( 圖 2.3, 圖 2.4, 圖 2.5), 並 將 測 量 值 依 severity score 分 配 成 0 到 6 之 不 同 等 級 ( 表 2.1) 本 檢 驗 皆 採 標 準 品 質 管 制, 作 為 品 管 的 依 據 36

圖 2.3: 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 陰 性 報 告 37

圖 2.4:severity scoreclass 6.0 之 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 報 告 38

圖 2.5: 多 重 (15 種 ) 過 敏 原 致 敏 化 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 報 告 39

表 2.1: 特 異 型 IgE 抗 體 的 濃 度 (KU/L) 與 severity score(class) KU/L class allergen-specific lge content 0.00-0.34 0-0.9 not or hardly present 0.35-0.69 1-1.9 low threshold 0.70-3.49 2-2.9 slightly increased 3.50-17.49 3-3.9 significantly increased 17.50-49.99 4-4.9 high 50.00-99.99 5-5.9 very high >100 6 extremely high 2.4 人 口 學 資 料 與 過 敏 原 特 異 性 IgE 抗 體 的 調 查 R-Biopharm 過 敏 原 診 斷 提 供 每 一 個 卡 匣 20 種 過 敏 原, 以 偵 測 對 應 之 抗 體, 吾 等 也 將 人 口 學 資 料 中 有 關 年 齡 性 別 以 及 檢 驗 過 敏 原 抗 體 後 針 對 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體, 所 測 得 的 濃 度 KU/L (IU/mL) severity score 級 數 等 加 入 分 析 並 把 年 齡 層 先 區 分 為 三 個 階 段, 第 一 階 段 是 兒 童 期 (<12 歲 ), 第 二 階 段 是 青 少 年 期 (12~20 歲 ), 第 三 階 段 為 成 人 期 (>20 歲 ) 40

第 三 章 數 值 方 法 與 計 算 過 程 3.1 統 計 方 法 2 個 類 別 變 項, 其 樣 本 相 互 獨 立 之 有 母 數 分 析, 則 以 卡 方 檢 定 進 行 1 個 類 別 變 項 1 個 等 距 變 項 ( 有 兩 組 互 比 ), 且 為 常 態 分 布, 或 為 大 樣 本 ( 有 母 數 分 析 ), 但 樣 本 為 相 互 獨 立, 如 男 女 性 別 不 同 群 組 間 之 過 敏 原 特 異 型 IgE 陽 性 比 率 以 unpaired Student s t test 統 計, 且 使 用 雙 尾 檢 定 來 比 較 兩 個 樣 本 是 否 有 差 異 其 差 異 以 p 值 表 示,p 值 <0.05 代 表 有 顯 著 差 異 1 個 類 別 變 項 1 個 等 距 變 項 ( 有 兩 組 以 上 互 比 ), 使 用 變 異 數 分 析 (analysis of variants ANOVA) ANOVA 的 對 立 假 設 (alternative hypothesis) 只 能 設 定 至 少 有 兩 種 樣 本 不 同, 例 如 有 三 組 不 同 年 齡 層 之 間 比 較 過 敏 原 特 異 型 IgE 陽 性 比 率 和 severity score, 則 以 ANOVA 來 檢 定, 其 差 異 以 p 值 表 示,p 值 <0.05 代 表 有 顯 著 差 異 檢 定 後 有 明 顯 的 差 異, 則 只 知 道 至 少 有 其 中 兩 組 有 明 顯 的 差 異 3.2 計 算 過 程 41

表 3.1: 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 之 平 均 值 及 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 過 敏 原 陽 性 比 率 severity score 平 均 值 severity score 標 準 差 屋 塵 蟎 76.3% 3.4 1.02 粉 塵 蟎 74.2% 3.4 1.02 蟑 螂 19.4% 2.2 0.71 蟹 13.1% 2.2 0.76 蝦 8.5% 2.1 0.80 蚌 4.9% 1.6 0.63 鱈 魚 4.9% 1.8 0.75 蛋 白 2.5% 1.6 0.37 蛋 黃 1.1% 1.7 0.42 牛 奶 11.7% 1.7 0.58 小 麥 8.5% 1.7 0.57 花 粉 6.4% 2.1 0.73 黃 豆 4.6% 1.7 0.46 貓 皮 毛 屑 19.1% 2.0 0.67 42

狗 皮 毛 屑 23.7% 2.2 0.64 交 錯 黴 菌 9.2% 1.9 0.54 家 塵 47.7% 2.2 0.80 念 珠 菌 9.5% 1.7 0.58 花 生 6.0% 1.7 0.62 混 和 花 草 6.7% 2.1 0.90 43

表 3.2:20 種 過 敏 原 severity scoreanova 分 析 ( p 值 =0, 具 顯 著 差 異 ) 過 敏 原 個 數 總 和 變 異 數 平 均 數 標 準 誤 標 準 差 屋 塵 蟎 283 730.6 2.81 2.58 0.10 1.68 粉 塵 蟎 283 723.9 2.93 2.56 0.10 1.7 蟑 螂 283 124.8 0.82 0.44 0.05 0.91 蟹 283 89.8 0.64 0.32 0.05 0.80 蝦 283 59.2 0.42 0.21 0.04 0.64 蚌 283 30.8 0.16 0.11 0.02 0.40 鱈 魚 283 34.5 0.20 0.12 0.03 0.44 蛋 白 283 17.2 0.08 0.06 0.02 0.28 蛋 黃 283 9.8 0.04 0.03 0.01 0.20 牛 奶 283 83.3 0.33 0.29 0.03 0.57 小 麥 283 53.7 0.26 0.19 0.03 0.51 花 粉 283 47.11 0.31 0.17 0.03 0.56 黃 豆 283 31 0.15 0.11 0.02 0.39 貓 皮 毛 屑 283 123.9 0.71 0.44 0.05 0.85 狗 皮 毛 屑 283 163.2 0.96 0.58 0.06 0.98 44

交 錯 黴 菌 283 58.03 0.33 0.20 0.03 0.58 家 塵 283 322.7 1.47 1.14 0.07 1.21 念 珠 菌 283 60.2 0.31 0.21 0.03 0.56 花 生 283 48.4 0.22 0.17 0.03 0.46 混 和 花 草 283 50.9 0.35 0.18 0.04 0.59 ANOVA 變 源 自 由 度 P- 值 臨 界 值 組 間 19 0 1.59 組 內 5640 總 和 5659 45

屋 塵 粉 塵 蟑 螂 蟹 蝦 蚌 粉 塵 蟑 螂 蟹 蝦 蚌 鱈 魚 蛋 白 蛋 黃 表 3.3:20 種 過 敏 原 unparied Student, s t-test 牛 奶 小 麥 花 粉 黃 豆 貓 0.868 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 狗 交 錯 黴 菌 家 塵 念 珠 菌 花 生 混 和 花 草 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.086 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.022 0.000 0.000 0.000 0.966 0.088 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.078 0.000 0.000 0.000 0.000 0.696 0.025 0.010 0.000 0.082 0.001 0.056 0.000 0.072 0.008 0.021 0.026 0.061 0.000 0.000 0.098 0.692 0.399 0.026 0.000 0.000 0.936 0.000 0.944 0.419 0.572 0.712 0.096 0.005 0.000 0.036 0.156 0.983 0.000 0.000 0.021 0.000 0.011 0.087 0.093 鱈 魚 0.051 0.003 0.000 0.093 0.293 0.724 0.000 0.000 0.055 0.000 0.032 0.199 0.187 蛋 白 0.205 0.000 0.000 0.005 0.087 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001 0.002 蛋 黃 0.000 0.000 0.000 0.004 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 牛 0.023 0.007 0.000 0.019 0.000 0.065 0.000 0.086 0.005 0.020 46

奶 小 麥 花 粉 黃 豆 貓 狗 交 錯 黴 菌 家 塵 念 珠 菌 花 生 表 3.3: 兩 過 敏 原 間 以 unpaired Student s t-test 檢 定 黃 色 底 者 表 兩 者 無 顯 著 差 異 (p>0.05) 0.605 0.036 0.000 0.000 0.739 0.000 0.610 0.649 0.831 0.158 0.000 0.000 0.418 0.000 0.323 0.916 0.781 0.000 0.000 0.021 0.000 0.011 0.088 0.094 0.072 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.872 0.439 0.607 0.000 0.000 0.000 0.333 0.495 0.843 47

表 3.4: 男 女 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 severity score 平 均 值 和 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 過 敏 原 女 陽 性 比 率 男 陽 性 比 率 女 severity score 女 標 準 差 男 severity score 男 標 準 差 屋 塵 蟎 74.2% 78.8% 3.4 1.02 3.3 1.01 粉 塵 蟎 73.5% 75.0% 3.4 1.07 3.5 0.96 蟑 螂 19.2% 18.9% 2.2 0.66 2.1 0.76 蟹 11.9% 14.4% 2.0 0.80 2.4 0.66 蝦 6.6% 10.6% 2.1 0.87 2.1 0.75 蚌 4.0% 6.1% 1.8 0.78 1.5 0.43 鱈 魚 4.0% 6.1% 1.7 0.99 1.9 0.51 蛋 白 2.0% 3.0% 1.8 0.29 1.5 0.40 蛋 黃 1.3% 0.8% 1.6 0.50 1.8 0.00 牛 奶 11.3% 12.1% 1.7 0.51 1.6 0.65 小 麥 11.3% 5.3% 1.7 0.61 1.7 0.43 花 粉 6.0% 7.6% 2.4 0.75 1.8 0.62 黃 豆 6.0% 3.0% 1.6 0.44 2.0 0.38 48

貓 皮 毛 屑 18.5% 19.7% 2.0 0.68 2.1 0.64 狗 皮 毛 屑 24.5% 22.7% 2.3 0.67 2.1 0.59 交 錯 黴 菌 9.9% 9.8% 1.9 0.44 1.9 0.61 家 塵 50.3% 44.7% 2.3 0.75 2.2 0.85 念 珠 菌 7.9% 11.4% 1.7 0.56 1.7 0.61 花 生 6.0% 6.1% 1.6 0.51 1.9 0.70 混 和 花 草 6.6% 6.8% 2.2 0.96 2.0 0.81 49

表 3.5: 男 女 對 過 敏 原 罹 病 率 的 卡 方 檢 定 過 敏 原 性 別 罹 病 率 的 卡 方 檢 定 屋 塵 蟎 p 值 = 0.362 粉 塵 蟎 p 值 = 0.775 蟑 螂 p 值 = 0.955 家 塵 p 值 = 0.344 50

表 3.6: 男 女 性 別 vs 20 種 過 敏 原 之 ANOVA 分 析 過 敏 原 性 別 個 數 平 均 數 描 述 性 統 計 量 標 準 差 標 準 誤 平 均 數 的 95% 信 賴 區 間 下 界 上 界 屋 塵 女 151 2.534 1.724.1403 2.26 2.81.0 6.0 蟎 男 132 2.636 1.625.1415 2.36 2.92.0 6.0 總 和 283 2.582 1.676.0996 2.39 2.78.0 6.0 粉 塵 女 151 2.498 1.722.1401 2.22 2.78.0 6.0 蟎 男 132 2.627 1.703.1482 2.33 2.92.0 6.0 總 和 283 2.558 1.711.1017 2.36 2.76.0 6.0 蟑 螂 女 151.432.9129.0743.286.579.0 3.7 男 132.451.9033.0786.295.606.0 3.2 總 和 283.441.9069.0539.335.547.0 3.7 蟹 女 151.264.7152.0582.149.379.0 3.8 男 132.379.8896.0774.226.532.0 3.5 總 和 283.317.8019.0477.223.411.0 3.8 蝦 女 151.172.5825.0474.078.265.0 3.9 男 132.252.7086.0617.130.374.0 3.8 總 和 283.209.6444.0383.134.285.0 3.9 蚌 女 151.097.4042.0329.032.162.0 3.3 男 132.123.3871.0337.056.189.0 2.1 總 和 283.109.3958.0235.063.155.0 3.3 鱈 魚 女 151.097.4092.0333.032.163.0 3.8 男 132.150.4818.0419.067.233.0 2.7 總 和 283.122.4445.0264.070.174.0 3.8 蛋 白 女 151.052.2675.0218.009.095.0 2.1 男 132.070.2962.0258.019.121.0 2.0 總 和 283.061.2809.0167.028.094.0 2.1 蛋 黃 女 151.025.1963.0160 -.00.056.0 2.1 男 132.046.2116.0184.010.083.0 1.8 總 和 283.035.2035.0121.011.058.0 2.1 牛 奶 女 151.286.5712.0465.194.378.0 2.6 男 132.304.5811.0506.204.404.0 3.0 最 小 值 最 大 值 51

總 和 283.294.5749.0342.227.362.0 3.0 小 麥 女 151.232.5747.0468.139.324.0 2.9 男 132.142.4289.0373.068.216.0 2.4 總 和 283.190.5130.0305.130.250.0 2.9 花 粉 女 151.166.5834.0475.072.259.0 3.2 男 132.167.5249.0457.077.258.0 2.9 總 和 283.166.5559.0330.101.232.0 3.2 黃 豆 女 151.123.4096.0333.057.189.0 2.3 男 132.094.3610.0314.032.156.0 2.5 總 和 283.110.3873.0230.064.155.0 2.5 貓 皮 女 151.403.8145.0663.272.534.0 3.4 毛 屑 男 132.477.8807.0767.326.629.0 3.6 總 和 283.438.8453.0502.339.537.0 3.6 狗 皮 女 151.611 1.019.0829.447.774.0 3.3 毛 屑 男 132.538.9347.0814.377.699.0 3.2 總 和 283.577.9796.0582.462.691.0 3.3 交 錯 女 151.200.5602.0456.109.290.0 2.5 黴 菌 男 132.211.5954.0518.109.314.0 3.1 總 和 283.205.5759.0342.138.272.0 3.1 家 塵 女 151 1.226 1.243.1011 1.03 1.43.0 4.3 男 132 1.042 1.176.1024.839 1.24.0 4.3 總 和 283 1.140 1.214.0721.998 1.28.0 4.3 念 珠 女 151.183.5106.0416.101.266.0 3.1 菌 男 132.246.6030.0525.142.350.0 3.1 總 和 283.213.5555.0330.148.278.0 3.1 花 生 女 151.155.4248.0346.087.223.0 2.9 男 132.189.5071.0441.102.277.0 3.0 總 和 283.171.4645.0276.117.225.0 3.0 混 和 女 151.183.6148.0500.084.282.0 4.3 花 草 男 132.177.5607.0488.080.273.0 3.5 總 和 283.180.5891.0350.111.249.0 4.3 52

男 女 性 別 對 過 敏 原 severity score 的 ANOVA:p>0.05, 不 具 顯 著 差 異 過 敏 原 平 方 和 自 由 度 顯 著 性 屋 塵 蟎 組 間.721 1.613 組 內 791.744 281 總 和 792.464 282 粉 塵 蟎 組 間 1.163 1.530 組 內 824.707 281 總 和 825.870 282 蟑 螂 組 間.024 1.866 組 內 231.901 281 總 和 231.925 282 蟹 組 間.935 1.229 組 內 180.410 281 總 和 181.345 282 蝦 組 間.459 1.294 組 內 116.657 281 總 和 117.116 282 蚌 組 間.048 1.582 組 內 44.140 281 總 和 44.188 282 鱈 魚 組 間.195 1.321 組 內 55.529 281 總 和 55.724 282 蛋 白 組 間.023 1.589 組 內 22.231 281 總 和 22.255 282 蛋 黃 組 間.033 1.372 組 內 11.647 281 總 和 11.681 282 牛 奶 組 間.022 1.797 組 內 93.169 281 總 和 93.191 282 小 麥 組 間.572 1.141 組 內 73.648 281 總 和 74.220 282 花 粉 組 間.000 1.978 組 內 87.152 281 53

總 和 87.152 282 黃 豆 組 間.060 1.527 組 內 42.244 281 總 和 42.304 282 貓 皮 毛 屑 組 間.385 1.464 組 內 201.120 281 總 和 201.505 282 狗 皮 毛 屑 組 間.372 1.534 組 內 270.234 281 總 和 270.606 282 交 錯 組 間.010 1.864 黴 菌 組 內 93.504 281 總 和 93.514 282 家 塵 組 間 2.406 1.202 組 內 412.975 281 總 和 415.381 282 念 珠 菌 組 間.277 1.344 組 內 86.737 281 總 和 87.014 282 花 生 組 間.083 1.535 組 內 60.759 281 總 和 60.842 282 混 和 組 間.003 1.929 花 草 組 內 97.872 281 總 和 97.875 282 54

表 3.7: 不 同 年 齡 層 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 平 均 值 及 其 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 過 敏 原 <12 歲 12-20 陽 性 歲 陽 性 率 率 >20 歲 陽 性 率 <12 歲 Class <12 歲 12-20 標 準 歲 差 Class 12-20 歲 標 準 差 >20 歲 Class >20 歲 標 準 差 屋 塵 蟎 80.8% 86.8% 65.6% 3.4 0.95 3.6 1.49 3.1 1.55 粉 塵 蟎 80.8% 85.8% 61.6% 3.4 0.86 3.6 0.65 3.2 0.82 蟑 螂 7.7% 16.0% 26.4% 2.0 0.68 2.1 2.34 2.3 2.35 蟹 9.6% 11.3% 16.0% 1.8 0.80 2.5 1.99 2.2 2.00 蝦 5.8% 8.5% 9.6% 2.4 0.52 2.1 1.76 2.1 1.77 蚌 9.6% 0.9% 6.4% 1.7 0.44 1.3 0.65 1.6 0.67 鱈 魚 13.5% 0.9% 4.8% 1.6 0.59 1.9 3.79 2.0 3.78 蛋 白 9.6% 0.0% 1.6% 1.6 0.42 0.0 0.00 1.6 4.64 蛋 黃 1.9% 0.0% 1.6% 1.8 0.00 0.0 0.00 1.6 1.24 牛 奶 17.3% 16.0% 5.6% 1.5 0.59 1.7 8.03 1.8 8.02 小 麥 13.5% 6.6% 8.0% 1.7 0.48 1.7 0.80 1.7 0.82 花 粉 11.5% 0.0% 10.4% 1.7 0.68 0.0 0.00 2.2 0.87 黃 豆 1.9% 4.7% 5.6% 2.5 0.00 1.8 1.01 1.5 1.03 55

貓 皮 毛 屑 23.1% 18.9% 17.6% 2.0 0.40 2.3 33.44 1.8 33.45 狗 皮 毛 屑 28.8% 36.8% 10.4% 2.0 0.65 2.2 33.25 2.4 33.25 交 錯 黴 菌 5.8% 9.4% 11.2% 2.3 0.25 1.7 3.90 1.8 3.90 家 塵 44.2% 62.3% 36.8% 2.3 0.79 2.3 3.22 2.2 3.22 念 珠 菌 5.8% 8.5% 12.0% 1.3 0.42 1.9 2.17 1.7 2.17 花 生 5.8% 9.4% 3.2% 1.6 0.71 1.6 0.28 2.1 0.33 混 和 花 草 5.8% 4.7% 8.8% 1.7 0.52 1.3 0.37 2.6 0.39 56

表 3.8: 三 種 年 齡 層 對 過 敏 原 罹 病 率 的 卡 方 檢 定 過 敏 原 年 齡 層 罹 病 率 的 卡 方 檢 定 屋 塵 蟎 p 值 = 0.001 粉 塵 蟎 p 值 = 0.000 蟑 螂 p 值 = 0.009 家 塵 p 值 = 0.000 57

表 3.9: 不 同 年 齡 層 vs 20 種 過 敏 原 ANOVA 分 析 過 敏 原 年 齡 層 個 數 平 均 數 描 述 性 統 計 量 標 準 差 標 準 誤 平 均 數 的 95% 信 賴 區 間 下 界 上 界 屋 塵 <12 歲 52 2.79 1.58.22 2.348 3.225.0 4.9 蟎 12-20 歲 106 3.13 1.54.15 2.836 3.428.0 6.0 >20 歲 125 2.03 1.67.15 1.734 2.325.0 6.0 總 和 283 2.58 1.68.10 2.385 2.778.0 6.0 粉 塵 <12 歲 52 2.78 1.57.22 2.342 3.219.0 6.0 蟎 12-20 歲 106 3.12 1.59.15 2.810 3.420.0 6.0 >20 歲 125 1.99 1.70.15 1.691 2.294.0 6.0 總 和 283 2.56 1.71.10 2.358 2.758.0 6.0 蟑 螂 <12 歲 52.202.587.08.038.365.0 3.1 12-20 歲 106.346.800.08.192.500.0 3.1 >20 歲 125.621 1.06.09.433.808.0 3.7 總 和 283.441.907.05.335.547.0 3.7 蟹 <12 歲 52.185.603.08.017.352.0 3.0 12-20 歲 106.306.814.08.149.462.0 3.4 >20 歲 125.382.860.08.230.535.0 3.8 總 和 283.317.802.05.223.411.0 3.8 蝦 <12 歲 52.152.578.08 -.009.313.0 3.1 12-20 歲 106.210.650.06.085.335.0 3.8 >20 歲 125.232.669.06.114.350.0 3.9 總 和 283.209.644.04.134.285.0 3.9 蚌 <12 歲 52.169.520.07.025.314.0 2.1 12-20 歲 106.048.195.02.011.086.0 1.3 >20 歲 125.135.456.04.055.216.0 3.3 總 和 283.109.396.02.063.155.0 3.3 鱈 魚 <12 歲 52.269.607.08.100.438.0 2.7 12-20 歲 106.052.233.02.007.097.0 1.9 >20 歲 125.120.489.04.033.207.0 3.8 總 和 283.122.445.03.070.174.0 3.8 蛋 白 <12 歲 52.190.516.07.047.334.0 2.1 最 小 值 最 大 值 58

12-20 歲 106.014.105.01 -.006.034.0.9 >20 歲 125.046.227.02.006.087.0 1.8 總 和 283.061.281.02.028.094.0 2.1 蛋 黃 <12 歲 52.069.287.04 -.011.149.0 1.8 12-20 歲 106.016.095.01 -.002.034.0.6 >20 歲 125.036.228.02 -.004.076.0 2.1 總 和 283.035.204.01.011.058.0 2.1 牛 奶 <12 歲 52.387.612.08.216.557.0 2.9 12-20 歲 106.391.654.06.265.516.0 2.6 >20 歲 125.174.458.04.093.256.0 3.0 總 和 283.294.575.03.227.362.0 3.0 小 麥 <12 歲 52.306.613.08.135.476.0 2.4 12-20 歲 106.149.461.04.060.238.0 2.5 >20 歲 125.176.507.04.086.266.0 2.9 總 和 283.190.513.03.130.250.0 2.9 花 粉 <12 歲 52.208.598.08.041.374.0 2.9 12-20 歲 106.042.159.01.012.073.0.9 >20 歲 125.254.716.06.128.381.0 3.2 總 和 283.166.556.03.101.232.0 3.2 黃 豆 <12 歲 52.085.365.05 -.017.186.0 2.5 12-20 歲 106.132.410.04.053.211.0 2.3 >20 歲 125.101.379.04.034.168.0 2.2 總 和 283.110.387.02.064.155.0 2.5 貓 皮 <12 歲 52.533.860.12.293.772.0 2.6 毛 屑 12-20 歲 106.470.956.09.286.654.0 3.6 >20 歲 125.371.733.07.241.501.0 3.1 總 和 283.438.845.05.339.537.0 3.6 狗 皮 <12 歲 52.581.960.13.314.848.0 3.1 毛 屑 12-20 歲 106.885 1.14.11.665 1.105.0 3.3 >20 歲 125.314.742.07.182.445.0 3.0 總 和 283.577.980.06.462.691.0 3.3 交 錯 <12 歲 52.160.562.08.003.316.0 2.6 黴 菌 12-20 歲 106.210.537.05.107.314.0 2.5 >20 歲 125.219.616.05.110.328.0 3.1 總 和 283.205.576.03.138.272.0 3.1 家 塵 <12 歲 52 1.13 1.20.17.791 1.459.0 3.5 12-20 歲 106 1.47 1.24.12 1.228 1.704.0 4.3 >20 歲 125.870 1.14.10.669 1.072.0 4.1 59

總 和 283 1.14 1.21.07.998 1.282.0 4.3 念 珠 <12 歲 52.162.390.05.053.270.0 1.9 菌 12-20 歲 106.222.576.06.111.333.0 3.1 >20 歲 125.226.597.05.121.332.0 3.1 總 和 283.213.556.03.148.278.0 3.1 花 生 <12 歲 52.163.449.06.039.288.0 2.6 12-20 歲 106.226.522.05.126.327.0 3.0 >20 歲 125.127.416.04.054.201.0 2.9 總 和 283.171.465.03.117.225.0 3.0 混 和 <12 歲 52.146.450.06.021.271.0 2.2 花 草 12-20 歲 106.100.315.03.039.161.0 1.6 >20 歲 125.262.781.07.123.400.0 4.3 總 和 283.180.589.04.111.249.0 4.3 不 同 年 齡 對 過 敏 原 severity score 的 ANOVA:p<0.05, 具 有 顯 著 差 異 過 敏 原 平 方 和 自 由 度 顯 著 性 屋 塵 蟎 組 間 72.392 2.000 組 內 720.072 280 總 和 792.464 282 粉 塵 蟎 組 間 75.409 2.000 組 內 750.460 280 總 和 825.870 282 蟑 螂 組 間 7.965 2.008 組 內 223.959 280 總 和 231.925 282 蟹 組 間 1.460 2.323 組 內 179.886 280 總 和 181.345 282 蝦 組 間.236 2.754 組 內 116.880 280 總 和 117.116 282 蚌 組 間.667 2.119 組 內 43.521 280 總 和 44.188 282 鱈 魚 組 間 1.649 2.015 組 內 54.075 280 總 和 55.724 282 蛋 白 組 間 1.130 2.001 60

組 內 21.125 280 總 和 22.255 282 蛋 黃 組 間.099 2.303 組 內 11.582 280 總 和 11.681 282 牛 奶 組 間 3.222 2.007 組 內 89.969 280 總 和 93.191 282 小 麥 組 間.899 2.182 組 內 73.321 280 總 和 74.220 282 花 粉 組 間 2.687 2.012 組 內 84.465 280 總 和 87.152 282 黃 豆 組 間.096 2.728 組 內 42.209 280 總 和 42.304 282 貓 皮 毛 屑 組 間 1.131 2.455 組 內 200.374 280 總 和 201.505 282 狗 皮 毛 屑 組 間 18.723 2.000 組 內 251.883 280 總 和 270.606 282 交 錯 黴 菌 組 間.136 2.815 組 內 93.377 280 總 和 93.514 282 家 塵 組 間 20.365 2.001 組 內 395.016 280 總 和 415.381 282 念 珠 菌 組 間.168 2.763 組 內 86.846 280 總 和 87.014 282 花 生 組 間.568 2.269 組 內 60.274 280 總 和 60.842 282 混 和 花 草 組 間 1.570 2.104 組 內 96.305 280 總 和 97.875 282 61

表 3.10: 陽 性 患 者 多 重 致 敏 化 (class 1) 之 百 分 比 與 severity score 陽 性 過 敏 原 種 數 1 種 2 種 3 種 4 種 5 種 6 種 7 種 8 種 9 種 10 種 11 種 15 種 百 分 比 9.8% 19.2% 22.7% 12.9% 12.5% 9.8% 5.9% 3.9% 1.2% 0.4% 0.8% 0.8% severity score 1.8 2.9 2.8 2.8 2.6 2.5 2.6 2.3 2.6 2.3 2.1 2.1 標 準 差 0.76 0.88 0.71 0.6 0.5 0.48 0.33 0.48 0.11 0 0.54 0.13 62

表 3.11: 多 重 致 敏 化 ANOVA 致 敏 原 種 數 個 數 總 和 平 均 變 異 數 1 種 過 敏 原 25 45.9 1.836 0.5949 2 種 過 敏 原 49 141.95 2.896939 0.78452168 3 種 過 敏 原 58 165 2.844828 0.51082073 4 種 過 敏 原 32 90.1 2.815625 0.37309476 5 種 過 敏 原 32 82.76 2.58625 0.26114677 6 種 過 敏 原 25 62.01667 2.480667 0.24140463 7 種 過 敏 原 15 38.64286 2.57619 0.11757046 8 種 過 敏 原 10 23.1125 2.31125 0.26022396 9 種 過 敏 原 3 7.744444 2.581481 0.01794239 10 種 過 敏 原 1 2.31 2.31 NA 11 種 過 敏 原 2 4.245455 2.122727 0.58516529 15 種 過 敏 原 2 4.226667 2.113333 0.03208889 ANOVA(p 值 <0.05 具 有 顯 著 差 異 ) 變 源 自 由 度 P- 值 臨 界 值 組 間 11 3.28E-07 1.828362 總 和 253 63

表 3.12:2 種 到 9 種 ( 少 8 種 ) 多 重 過 敏 原 致 敏 化 ANOVA 致 敏 原 種 數 個 數 總 和 平 均 變 異 數 2 種 過 敏 原 49 141.95 2.896939 0.784522 3 種 過 敏 原 58 165 2.844828 0.510821 4 種 過 敏 原 32 90.1 2.815625 0.373095 5 種 過 敏 原 32 82.76 2.58625 0.261147 6 種 過 敏 原 25 62.01667 2.480667 0.241405 7 種 過 敏 原 15 38.64286 2.57619 0.11757 9 種 過 敏 原 3 7.744444 2.581481 0.017942 ANOVA 變 源 自 由 度 P- 值 臨 界 值 組 間 6 0.098578 2.142578 組 內 207 總 和 213 64

表 3.13: 只 1 種 和 8 種 10 種 11 種 15 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 ANOVA 致 敏 原 種 數 個 數 總 和 平 均 變 異 數 1 種 過 敏 原 25 45.9 1.836 0.5949 8 種 過 敏 原 10 23.1125 2.31125 0.260224 10 種 過 敏 原 1 2.31 2.31 NA 11 種 過 敏 原 2 4.245455 2.122727 0.585165 15 種 過 敏 原 2 4.226667 2.113333 0.032089 ANOVA 變 源 自 由 度 P- 值 臨 界 值 組 間 4 0.46904 2.641465 組 內 35 總 和 39 65

表 3.14: 不 同 年 齡 層 平 均 致 敏 原 種 數 年 齡 層 <12 歲 12-20 歲 >20 歲 平 均 致 敏 原 種 數 3.6 4.3 3.8 表 3.15: 不 同 年 齡 層 在 多 重 致 敏 化 (class 1) 之 ANOVA 分 析 組 個 數 總 和 平 均 變 異 數 <12 歲 12 47 3.916667 14.99242 12-20 歲 12 103 8.583333 73.7197 >20 歲 12 105 8.75 58.93182 ANOVA: 不 同 年 齡 層 在 多 重 過 敏 原 致 敏 化 的 種 數 分 布 並 沒 有 顯 著 差 異 變 源 自 由 度 P- 值 臨 界 值 組 間 2 0.175451 3.284918 組 內 33 總 和 35 66

第 四 章 結 果 與 討 論 4.1 總 陽 性 率 比 較 本 研 究 共 收 錄 283 人, 以 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 檢 測, 其 中 255 人 檢 測 出 陽 性 結 果 (255/283=90.1%), 唯 28 人 (28/283=0.9%) 對 20 種 過 敏 原 皆 呈 陰 性 反 應 但 Huang 和 Sheu 在 成 大 使 用 MAST 的 研 究 中 只 有 69.4% 病 人 測 得 一 項 以 上 的 陽 性 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 [55] 林 氏 使 用 MAST 分 析 屏 東 地 區 過 敏 病 人 的 特 異 性 過 敏 原 陽 性 率 為 62.68% [64] 而 石 氏 和 翁 氏 在 埔 里 地 區 發 現 吸 入 性 過 敏 原 陽 性 率 為 61.2%, 食 物 性 過 敏 原 陽 性 率 為 37.5% [7] Chang 等 人 在 台 灣 東 部 地 區 過 敏 原 的 盛 行 率 調 查, 患 有 過 敏 疾 病 的 病 人 中,43.1% 對 所 檢 測 的 過 敏 原 呈 現 陽 性 反 應 [65] 其 對 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 陽 性 比 率 更 低, 除 了 是 因 Chang 等 人 使 用 的 是 法 迪 亞 公 司 (PhadiaTM) 的 ImmunoCAP 100 分 析 儀 與 吾 等 研 究 之 族 群 及 RIDA 試 劑 儀 器 不 同 的 可 能 性 以 外, 極 有 可 能 存 在 城 鄉 地 域 之 差 異, 造 成 東 部 過 敏 疾 病 盛 行 率 較 西 部 或 北 部 為 低 周 氏 也 曾 整 理 台 灣 近 二 十 年 過 敏 疾 病 流 行 病 學 資 料 發 現 : 台 灣 地 區 學 童 過 敏 疾 病 的 盛 行 率 愈 來 愈 高, 且 存 在 城 鄉 地 域 差 異, 北 部 高 於 中 南 部 [45] 因 過 敏 疾 病 增 加 的 原 因, 是 綜 合 遺 傳 與 環 境 因 素 多 方 面 造 成 的, 因 此 西 部 與 東 部 的 居 住 環 境 與 生 活 型 態 不 同, 是 導 致 東 部 過 敏 疾 病 盛 行 率 較 西 部 低 的 可 能 原 因, 例 如 西 部 都 市 化 所 帶 來 強 烈 生 活 壓 力, 以 致 免 疫 調 節 功 能 缺 失 ; 空 氣 污 染 和 居 家 裝 潢 地 毯 沙 發 布 窗 簾 壁 毯 等 大 量 的 使 用, 以 及 大 廈 室 內 浴 室 的 濕 氣 窒 留, 使 塵 蟎 蟑 螂 黴 菌 大 量 生 長 [26, 67

66,67,68,69,70] 再 加 上 西 部 飲 食 較 西 方 化, 食 用 較 高 比 例 的 油 炸 燒 烤 之 高 蛋 白 高 脂 肪 高 熱 量 之 速 食, 使 得 腸 道 正 常 菌 群 改 變, 厭 氧 菌 (Clostridium sp.) 增 多, 使 得 乳 酸 菌 (Lactobacillus sp.) 減 少, 而 失 去 乳 酸 菌 可 抑 制 T cell 過 度 反 應 的 功 效, 因 此 無 法 節 制 CD4 T cell 在 IL-4(interleukin-4) 存 在 下 分 化 成 Th2(helper T cell 2), 而 Th2 又 分 泌 IL-4 促 進 B 細 胞 製 造 IgE, 最 後 轉 化 為 漿 細 胞, 大 量 製 造 過 敏 IgE 抗 體 至 血 液 中, 這 些 都 有 可 能 造 成 西 部 過 敏 疾 病 的 盛 行 率 高 於 東 部 地 區 [71,72, 73] 另 外 Shirakawa 等 人 提 出 肺 結 核 菌 與 過 敏 反 應 呈 反 比 關 係 [74] 西 部 都 市 化 較 早, 都 會 區 公 共 衛 生 推 行 順 利, 施 打 疫 苗 普 及 化, 肺 結 核 A 型 肝 炎 麻 疹 甚 至 寄 生 蟲 感 染 盛 行 率 較 低, 導 致 免 疫 功 能 的 改 變, 而 以 分 化 成 Th2(helper T cell 2) 為 主 但 是 東 部 因 肺 結 核 A 型 肝 炎 麻 疹 寄 生 蟲 感 染 較 為 盛 行, 造 成 東 部 居 民 之 活 化 巨 噬 細 胞 分 泌 IL-12, 引 發 Th 分 化 成 Th1 細 胞, 被 抗 原 活 化 的 Th1 細 胞 再 分 泌 IFNγ(interferon γ), 可 刺 激 Th1 response, 更 可 抑 制 Th2 response, 故 公 共 衛 生 普 及 性 較 慢 的 區 域, 因 其 衛 生 問 題 及 傳 染 疾 病 較 盛 行, 使 得 感 染 者 其 免 疫 系 統 偏 向 Th1 細 胞 性 免 疫 反 應, 較 不 易 形 成 漿 液 性 免 疫 的 過 敏 疾 病 4.2 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score 調 查 有 關 大 台 北 地 區 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score 如 表 3.1 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 之 平 均 值 及 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 所 示 表 3.2 為 20 種 過 敏 原 severity score 68

進 行 ANOVA 分 析, p 值 =0, 表 示 有 其 中 兩 組 具 有 顯 著 差 異 吾 等 發 現 最 常 見 的 過 敏 原 為 屋 塵 蟎, 其 陽 性 比 率 占 76.3% (severity score 為 3.4, 標 準 差 1.02), 粉 塵 蟎 陽 性 比 率 占 74.2% (severity score 為 3.4, 標 準 差 1.02), 家 塵 陽 性 比 率 占 47.7% (severity score 為 2.2, 標 準 差 0.80) 依 其 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 之 陽 性 比 率 與 severity score 作 圖 表 示 ( 如 圖 4.1), 而 由 圖 4.2 的 主 要 過 敏 原 柏 拉 圖 分 析, 可 得 知 常 見 的 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 家 塵 三 者 已 占 半 數 以 上 的 過 敏 原 百 分 比 在 國 內 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率, 如 李 氏 等 人 提 出 台 北 縣 之 中 和 及 永 和 地 區 的 調 查, 則 以 粉 塵 蟎 陽 性 比 率 最 高 (92.5%), 其 次 依 序 為 屋 塵 蟎 (91.7%) 家 塵 (58.2%) 蟑 螂 (34.4%) 及 蝦 (10.9%) 蟹 (10.7%) [75] 而 Tsai 等 人 則 針 對 台 北 和 金 門 地 區 的 呼 吸 道 過 敏 病 人, 進 行 常 見 的 吸 入 性 過 敏 原 皮 膚 測 試, 結 果 發 現 : 台 北 地 區 呼 吸 道 過 敏 病 人 高 達 90.6% 對 塵 蟎 過 敏 [5] 對 塵 蟎 如 此 高 的 陽 性 比 率, 應 是 使 用 皮 膚 測 試 的 方 法 學 不 同 所 致 而 當 Tsai 和 Chen 兩 人 在 1998 年 的 研 究, 則 發 現 氣 喘 病 人 有 77.9% 對 屋 塵 蟎 過 敏, 有 40.0% 對 德 國 蟑 螂 過 敏, 有 34.9% 對 蝦 子 過 敏,22.3% 對 牛 奶 過 敏,16.2% 對 蛋 白 過 敏,12.6% 對 花 生 過 敏, 有 9.6% 對 白 色 念 珠 菌 過 敏 此 結 果 只 有 對 屋 塵 蟎 和 白 色 念 珠 菌 過 敏 的 陽 性 比 率 與 吾 等 研 究 相 似, 其 他 皆 比 吾 等 的 結 果 高 出 許 多 是 否 是 因 為 吾 等 使 用 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統, 對 蟑 螂 過 敏 原 檢 測 的 敏 感 度 不 高, 或 是 因 為 蔡 氏 研 究 資 料 來 源 為 屬 醫 學 中 心 之 國 泰 醫 院 的 氣 喘 病 人, 與 吾 等 屬 地 區 教 學 醫 院 的 病 人 來 源 有 差 異 所 致 [4] 69

談 到 Huang 和 Sheu 分 別 以 MAST 檢 測 過 敏 原 病 人, 屋 塵 蟎 陽 性 比 率 為 59%, 粉 塵 蟎 陽 性 率 為 60.2%, 家 塵 44.2% 另 有 34.7% 的 病 人 對 蟑 螂 過 敏, 有 21.3% 的 人 對 牛 奶 過 敏 其 與 吾 等 的 研 究 結 果 有 些 出 入, 只 有 對 家 塵 過 敏 的 陽 性 比 率 與 吾 等 相 似, 但 屋 塵 蟎 與 粉 塵 蟎 的 陽 性 率 皆 比 吾 等 低, 而 對 蟑 螂 和 牛 奶 過 敏 的 陽 性 率 又 比 吾 等 高 可 能 是 因 為 地 區 性 的 差 異, 如 嘉 南 平 原 天 氣 較 北 部 高 溫 乾 燥, 是 否 因 此 造 成 南 部 塵 蟎 較 北 部 少, 而 蟑 螂 較 北 部 多, 則 需 要 更 多 的 研 究 才 能 知 道 [55] 或 者 也 有 可 能 是 因 MAST 與 RIDA 試 劑 的 差 異, 誠 如 Liu 等 人 以 224 個 過 敏 病 人 同 時 測 定 UniCAP 和 MAST, 結 果 顯 示, 在 吸 入 性 過 敏 原 檢 測 中,UniCAP Phadiatop 陽 性 率 為 69.2%, 而 MAST 陽 性 率 為 61.1%; 在 食 物 過 敏 原 檢 測 部 分,UniCAP Fx5 陽 性 率 為 25.4%, 而 MAST 只 有 14.3% 這 些 結 果 顯 示 兩 種 檢 測 方 法 的 不 一 致, 其 敏 感 度 有 不 同, 而 以 UniCAP 相 較 於 MAST 在 特 定 病 患 群 組 的 過 敏 原 篩 檢 測 試 上 有 較 佳 的 效 果 [76] Tsai 等 人 除 了 發 現 台 北 地 區 呼 吸 道 過 敏 病 人 高 達 90.6% 對 塵 蟎 過 敏 ; 也 發 現 金 門 地 區 呼 吸 道 過 敏 病 人 有 高 達 74.3% 對 金 門 當 地 特 有 的 豬 草 (ragweed) 花 粉 過 敏 [5] 且 Huang 在 分 析 台 灣 東 部 地 區 學 童 過 敏 疾 病 盛 行 率 調 查 及 過 敏 原 研 究 中 也 提 到 因 東 部 地 區 以 熱 帶 無 爪 蟎 (Blomia tropicalis) 數 量 較 多, 故 東 部 地 區 過 敏 原 檢 測 一 定 要 考 慮 熱 帶 無 爪 蟎 過 敏 原 [6] 石 氏 和 翁 氏 也 提 及 埔 里 地 區 96 年 度 過 敏 原 調 查 發 現 屋 塵 蟎 占 70

陽 性 比 率 (%) 100.0% 90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% 陽 性 比 率 嚴 重 程 度 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 嚴 重 程 度 (Class) 過 敏 原 圖 4.1: 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 圖 4.2: 主 要 過 敏 原 的 柏 拉 圖 分 析 71

53.3%, 微 角 塵 蟎 (Dermatophagoides microceras) 占 48.5%, 熱 帶 無 爪 蟎 占 44.4% [7] 而 在 Chou 等 人 調 查 南 部 的 氣 喘 兒 童, 結 果 顯 示 屋 塵 蟎 的 敏 感 度 為 82.5%, 粉 塵 蟎 為 82.0%, 熱 帶 無 爪 蟎 為 72% [77] 黃 氏 和 李 氏 也 提 及 熱 帶 無 爪 蟎 在 溼 熱 的 南 臺 灣 普 遍 存 在, 發 現 研 究 雲 嘉 南 地 區 的 女 性 鼻 過 敏 患 者, 與 吸 入 性 過 敏 原 中 的 熱 帶 無 爪 蟎 存 在 著 高 度 相 關 性 [78] 根 據 吳 氏 等 人 對 台 灣 全 省 調 查 區 域 做 各 種 塵 蟎 的 分 佈 調 查 發 現 : 台 灣 最 常 見 的 是 屋 塵 蟎, 為 優 勢 蟎 種, 其 次 是 中 南 部 地 區 的 粉 塵 蟎, 以 及 東 部 地 區 的 熱 帶 無 爪 蟎 因 粉 塵 蟎 主 要 分 布 有 高 屏 地 區 與 台 東 地 區, 故 黃 氏 等 人 在 中 南 部 的 研 究 發 現 粉 塵 蟎 過 敏 高 於 屋 塵 蟎 至 於 在 東 部 地 區 的 宜 蘭 花 蓮 及 台 東 地 區, 則 以 熱 帶 無 爪 蟎 最 多, 故 在 黃 氏 的 研 究 中 發 現, 其 屋 塵 蟎 陽 性 率 為 87.7%, 而 熱 帶 無 爪 蟎 也 高 居 83.9% 可 見 地 區 性 環 境 因 素 占 很 重 要 的 地 位 [6,79] Su 等 人 研 究 台 北 市 立 陽 明 醫 院 耳 鼻 喉 科 接 受 MAST 檢 查 的 門 診 病 人, 發 現 過 敏 原 的 陽 性 比 率 為 61%, 對 屋 塵 蟎 反 應 陽 性 的 最 多, 占 58%, 粉 塵 蟎 為 57%, 家 塵 為 15%, 蟑 螂 為 6% 雖 病 人 來 自 北 部 地 區, 但 與 吾 等 的 數 據 不 同, 可 能 是 其 研 究 期 間 為 民 國 85-86 年, 而 吾 等 取 樣 在 93-99 年, 在 這 十 年 間 過 敏 病 的 盛 行 率 已 增 高 抑 或 是 因 其 病 人 取 樣 自 耳 鼻 喉 科, 病 人 症 狀 主 訴 為 流 鼻 水 鼻 塞 打 噴 嚏 的 鼻 過 敏 族 群, 可 能 會 比 皮 膚 科 求 診 病 人 或 氣 喘 族 群 的 過 敏 severity score 較 輕 所 致 [80] 屋 塵 蟎 與 粉 塵 蟎 為 最 常 見 過 敏 原, 且 其 severity score 也 最 高 ( 平 均 值 72

為 class3.4, 標 準 差 為 1.02), 皆 屬 於 severity score 過 敏 ( 如 表 3.1) 此 結 果 與 國 內 外 研 究 相 類 似 [59,81,82,83,84] 屋 塵 蟎 與 粉 塵 蟎 兩 者 間 不 具 顯 著 差 異 (p 值 >0.05), 但 此 兩 者 與 其 他 18 種 過 敏 原 的 陽 性 比 率 與 過 敏 原 severity score 皆 具 有 顯 著 差 異 ((p 值 <0.05)( 如 表 3.3) 此 與 Huang 和 Sheu 的 研 究 發 現 蟎 等 吸 入 性 過 敏 原, 其 抗 體 含 量 高, 多 為 class 4 或 class 3 相 類 似 [55] Scalabrin 等 學 者 也 提 出 相 類 似 的 報 告 [85] 家 塵 為 第 二 常 見 過 敏 原 族 群, 過 敏 原 severity score 屬 中 等 (class 2.2, 標 準 差 0.80) 家 塵 的 陽 性 比 率 與 其 他 19 種 過 敏 原, 皆 有 顯 著 差 異 (p 值 <0.05), 雖 其 過 敏 原 severity score 平 均 值 為 class2.2, 與 蟑 螂 蟹 狗 皮 毛 屑 相 同, 乃 因 其 陽 性 比 率 遠 高 於 蟑 螂 蟹 狗 皮 毛 屑, 以 致 分 佈 較 廣, 故 其 severity score 分 佈 也 與 其 他 19 種 過 敏 原 呈 現 顯 著 差 異 (p 值 <0.05) 接 下 來 第 三 常 見 族 群, 則 為 狗 皮 毛 屑 蟑 螂 貓 皮 毛 屑 蟹, 其 過 敏 原 severity score 約 為 2.0-2.2, 屬 中 等 severity score 誠 如 Huang 和 Sheu 的 研 究 也 提 出 狗 皮 毛 屑 貓 皮 毛 屑 的 過 敏 原 severity score 較 塵 蟎 低, 只 屬 於 中 等 程 度 過 敏 [55] 吾 等 另 外 發 現 對 狗 皮 毛 屑 過 敏 原 陽 性 比 率 為 23.7%, 而 對 貓 皮 毛 屑 過 敏 原 陽 性 比 率 為 19.1%, 與 多 位 學 者 相 類 似 如 Chang 等 人 在 台 灣 東 部 的 調 查 報 告 也 指 出 對 狗 皮 毛 屑 過 敏 的 病 人 (12.7%), 明 顯 比 對 貓 皮 毛 屑 過 敏 (5.3%) 的 人 多 [65] 又 朱 氏 等 人 研 究 也 發 現 貓 皮 毛 屑 的 陽 性 比 率 比 狗 皮 毛 屑 的 陽 性 比 率 低 很 多, 故 提 出 是 否 因 馬 偕 病 人 養 貓 的 比 例 低, 或 73

是 養 貓 的 人 比 較 不 會 過 敏 的 議 題 [86] 剩 餘 大 部 分 過 敏 原 皆 呈 現 低 陽 性 率, 與 較 輕 的 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 severity score( 表 3.1) 就 如 同 Huang 和 Sheu 也 提 及 食 物 過 敏 原 中, 對 牛 奶 和 蛋 白 過 敏 原 severity score 多 為 class 1, 屬 於 輕 度 過 敏, 也 包 括 了 花 生 豆 類 貝 殼 類 蛋 黃 鱈 魚 小 麥 和 黴 菌 植 物 等, 其 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 陽 性 率 皆 低, 且 抗 體 含 量 低, 也 屬 於 輕 度 過 敏 [55] 最 不 常 見 的 過 敏 原 為 蛋 黃, 其 陽 性 比 率 最 低, 只 有 1.1% ( 過 敏 原 severity scoreclass 1.7), 只 與 蛋 白 ( 陽 性 比 率 2.5%, 過 敏 原 severity scoreclass 1.6) 不 具 有 顯 著 差 異 (p 值 >0.05), 而 蛋 黃 與 其 他 19 種 過 敏 原 皆 具 有 顯 著 差 異 (p 值 <0.05) Chang 等 人 也 提 出 對 蛋 白 過 敏 的 病 人 (16.5%) 明 顯 比 蛋 黃 (1.9%) 為 高, 情 形 與 吾 等 相 似 [65] 本 文 以 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 雖 可 半 定 量 過 敏 原 IgE 特 異 型 抗 體 的 severity score 等 級 從 class 1 到 6, 但 是 本 文 收 集 的 病 人 其 severity score 大 多 集 中 在 class 1 低 閾 值,class 2 輕 微 上 昇, 和 class 3 顯 著 上 昇 等 三 種 級 數 可 能 是 因 西 園 醫 院 屬 地 區 教 學 醫 院, 服 務 的 顧 客 群 大 部 分 來 自 地 區 性 質, 因 此 在 與 醫 學 中 心 重 症 醫 學 差 異 性 服 務 下, 其 過 敏 原 severity score 也 不 盡 相 同 有 關 最 大 值 的 討 論 :class 6 是 本 研 究 以 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統 所 能 偵 測 的 最 高 severity score, 吾 等 發 現 屋 塵 蟎 與 粉 塵 蟎 的 過 敏 反 應, 其 過 敏 原 severity score 最 高 可 到 達 class 6( 如 圖 2.7 為 severity scoreclass 6.0 之 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 報 告 ), 但 在 其 他 18 種 過 敏 原 中 卻 未 曾 發 74

現 class 6 且 在 本 研 究 中 測 出 class 5 和 class 6 以 上 的 病 人, 只 有 14 人, 只 占 陽 性 病 人 的 5.5% (14/255=5.5%), 而 class 5 和 6 的 級 數 皆 集 中 在 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 的 過 敏 反 應 這 14 人 中, 高 達 92.9% (13/14=92.9%) 的 人 同 時 對 家 塵 過 敏, 也 有 28.6% (4/14=28.6%) 的 人 同 時 對 狗 皮 毛 屑 過 敏 可 見 severity score 高 者 應 為 異 位 性 體 質, 大 都 呈 現 多 重 過 敏, 平 均 可 達 4 種 過 敏 原 混 合 過 敏 至 於 其 他 過 敏 原 的 severity score 最 大 值, 則 如 下 述 : 對 家 塵 和 混 合 花 草 過 敏,severity score 最 高 為 class 4.3, 以 及 對 蝦 過 敏 class 3.9, 對 蟹 鱈 魚 過 敏 class 3.8, 對 蟑 螂 過 敏 class 3.7 4.3 不 同 性 別 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 在 研 究 收 集 的 283 人 中, 其 中 女 性 151 人, 占 53.4%; 男 性 共 132 人, 占 46.6% 女 性 陽 性 分 率 為 90.7% ( 137 /151=90.7%), 男 性 陽 性 分 率 為 89.4% ( 118/132=89.4%) 表 3.4 為 男 女 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 平 均 和 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 以 卡 方 檢 定 分 析 各 種 過 敏 原 在 男 女 不 同 性 別 上 是 否 有 顯 著 差 異, 結 果 p 值 >0.05, 顯 示 男 女 在 各 種 不 同 過 敏 原 的 罹 病 數 ( 陽 性 比 率 ) 並 未 有 顯 著 差 異 ( 表 3.5) 以 ANOVA 分 析 各 種 過 敏 原 severity score 在 不 同 性 別 上 是 否 有 顯 著 差 異, 結 果 p 值 >0.05( 表 3.6), 亦 顯 示 男 女 在 各 種 不 同 過 敏 原 severity score 情 形 並 未 有 顯 著 差 異 75

雖 然 本 文 發 現 在 男 女 性 別 上 對 過 敏 原 的 陽 性 比 率 和 severity score, 並 未 有 顯 著 差 異, 但 是 在 李 氏 等 人 卻 發 現 在 塵 蟎 和 家 塵 的 陽 性 比 率 是 男 性 高 出 女 性 約 11.6%; 同 時 在 海 鮮 類 過 敏 原 上, 男 性 也 高 出 女 性 5.5% 左 右 這 可 能 是 因 本 文 使 用 的 是 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統, 而 李 氏 等 人 使 用 的 是 MAST-CLA 35 種 過 敏 原 型 態 分 析 試 劑, 因 其 試 劑 及 分 析 方 法 的 不 同 以 及 吾 等 的 病 人 來 源 是 大 台 北 地 區, 而 李 氏 等 人 是 調 查 台 北 縣 之 中 和 及 永 和 地 區 有 關, 以 致 地 區 族 群 不 同 所 致 [75] 4.4 不 同 年 齡 層 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 吾 等 以 <12 歲 為 兒 童,12~20 歲 為 青 少 年,>20 歲 為 成 年 人, 將 年 齡 層 分 為 此 三 層, 其 中 兒 童 為 52 人, 占 18.4% (52/283); 青 少 年 106 人, 占 37.5% (106/283); 成 年 人 125 人, 占 44.2% (125/283), 若 以 過 敏 而 至 皮 膚 科 就 診, 並 抽 血 檢 測 綜 合 性 過 敏 原 的 人 數 分 佈 年 齡 層 來 看, 其 中 未 滿 20 歲 的 兒 童 及 青 少 年, 占 一 半 以 上 (55.9%) 此 情 形 與 Hwang 等 人 的 研 究 相 似, 其 分 析 2000 年 到 2007 年 台 灣 全 國 健 保 資 料 庫 中 約 一 百 萬 人 的 資 料, 進 行 首 份 大 規 模 的 百 萬 人 過 敏 性 疾 病 調 查, 發 現 以 兒 童 青 少 年 的 盛 行 率 較 高 如 異 位 性 皮 膚 炎 患 者 中, 一 半 是 未 滿 二 十 歲 的 青 少 年 兒 童,( 近 五 成 同 時 有 過 敏 性 鼻 炎 或 氣 喘 困 擾 ) 相 似 並 且 也 發 現 約 26.3% 國 人 有 過 敏 性 鼻 炎 11.9% 有 氣 喘 6.7% 有 異 位 性 皮 膚 炎 [3] 調 查 發 現 <12 歲 且 檢 測 出 過 敏 原 陽 性 人 數 為 49 人, 其 陽 性 分 率 為 94.2% (49/52=94.2%) 12-20 歲 的 病 人 陽 性 人 數 為 101 人, 陽 性 分 率 為 76

95.3% (101/106=95.3%) >20 歲 的 病 人 陽 性 人 數 為 105 人, 陽 性 分 率 為 84.0% (105/125=84.0%) 在 20 歲 前, 隨 著 年 齡 越 高, 檢 出 過 敏 原 的 陽 性 比 率 也 是 越 高 此 與 朱 氏 和 徐 氏 在 馬 偕 的 研 究 相 似 [86] 表 3.7 為 不 同 年 齡 層 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 及 其 標 準 差 ( 過 敏 原 陽 性 class 1) 圖 4.3 為 三 種 年 齡 層 對 20 種 過 敏 原 的 陽 性 比 率 和 severity score 以 卡 方 檢 定 分 析 各 種 過 敏 原 在 不 同 年 齡 層 其 罹 病 數 是 否 有 顯 著 差 異, 結 果 在 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 蟑 螂 蚌 鱈 魚 蛋 白 牛 奶 花 粉 狗 皮 毛 屑 家 塵 皆 具 有 顯 著 差 異 (p 值 <0.05), 顯 示 不 同 年 齡 層 在 上 述 各 種 不 同 過 敏 原 的 罹 病 數 ( 陽 性 比 率 ) 有 顯 著 差 異 ( 表 3.8) 以 ANOVA 分 析 各 種 過 敏 原 severity score 在 不 同 年 齡 層 上 是 否 有 顯 著 差 異, 結 果 在 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 蟑 螂 鱈 魚 蛋 白 牛 奶 花 粉 狗 皮 毛 屑 家 塵 皆 具 有 顯 著 差 異 (p 值 <0.05), 顯 示 不 同 年 齡 層 在 上 述 各 種 不 同 過 敏 原 severity score 情 形 有 顯 著 差 異 ( 表 3.9) 77

圖 4.3: 三 種 年 齡 層 對 20 種 過 敏 原 的 陽 性 比 率 和 severity score 78

4.5 過 敏 原 發 展 史 Gideon 學 者 在 Food Allergy 的 回 顧 性 文 章, 提 到 免 疫 球 蛋 白 E 所 媒 介 的 食 物 過 敏 在 英 國 及 美 國 兒 童 的 盛 行 率 大 約 在 6 到 8% 之 間, 這 些 兒 童 在 其 發 展 為 成 人 期 時, 可 減 少 至 少 30% 不 同 的 食 物 過 敏 原 在 不 同 的 年 齡 也 不 一 樣 幼 兒 最 常 見 的 過 敏 原 為 雞 蛋 牛 奶 花 生 堅 果 ; 成 人 主 要 為 花 生 堅 果 魚 及 有 殼 海 鮮 雞 蛋 及 牛 奶 過 敏 有 百 分 之 75% 在 5-7 歲 會 消 失, 而 花 生 堅 果 及 海 鮮 的 過 敏 大 部 分 會 持 續 到 成 人 期 幼 兒 的 雞 蛋 過 敏 盛 行 率 約 有 1.5 到 3%, 且 隨 著 年 齡 增 加, 對 雞 蛋 過 敏 的 情 形 會 逐 漸 減 少 [87] 朱 氏 和 徐 氏 提 出 在 20 歲 前, 食 物 中 的 牛 奶 和 蛋 白 過 敏 原 會 隨 著 年 齡 越 高, 陽 性 比 率 越 低 [86] Huang 和 Sheu 也 提 出 蛋 白 和 牛 奶 是 兒 童 期 最 常 見 的 過 敏 原 [55] 根 據 兒 童 期 最 先 對 食 物 產 生 過 敏 反 應, 因 此 食 物 過 敏 對 兒 童 比 較 重 要, 但 隨 著 年 齡 愈 大, 也 許 是 腸 胃 道 的 通 透 性 降 低, 或 是 產 生 口 服 耐 受 性, 對 於 食 物 的 過 敏 會 慢 慢 痊 癒 Stogmann 和 Kurz 也 提 出 食 物 過 敏 是 異 位 性 皮 膚 炎 常 見 的 原 因, 罹 患 過 敏 疾 病 的 嬰 兒, 其 食 物 過 敏 原 陽 性 率 約 為 50%, 兒 童 則 為 20-30%, 而 青 少 年 成 年 人 則 只 有 10-15% [88] 因 此 吾 等 也 發 現 如 鱈 魚 蛋 白 和 牛 奶 等 亦 為 兒 童 期 常 見 的 食 物 過 敏 原, 但 是 在 成 年 人 卻 不 常 見 這 些 食 物 過 敏 原 但 是 對 於 吸 入 性 過 敏 原 ( 如 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 家 塵 和 狗 皮 毛 屑 ) 的 過 敏, 則 由 兒 童 期 開 始, 呈 現 逐 漸 增 加 的 趨 勢, 直 到 青 少 年 期 陽 性 比 率 達 到 最 高 峰, 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎, 其 severity score 也 是 本 研 究 平 均 最 高, 此 為 青 少 年 期 的 一 大 特 色 有 關 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 和 家 塵 的 過 敏 原 陽 性 比 79

率 從 兒 童 期 逐 漸 增 加, 到 青 少 年 期 達 高 峰, 類 似 於 三 軍 總 醫 院 的 研 究 報 告 [89] 徐 氏 也 提 出 台 灣 地 區 氣 喘 病 兒 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 過 敏 特 異 性 IgE 抗 體 陽 性 率, 隨 病 童 年 齡 (2 到 12 歲 ) 的 增 加 而 增 加 對 狗 皮 毛 屑 貓 皮 毛 屑 和 德 國 蟑 螂 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率, 亦 隨 病 童 年 齡 (2 到 14 歲 ) 的 增 加 而 增 加 [90] Tsai 和 Chen 也 提 出 家 塵 蟎 過 敏 率 以 年 齡 在 11-20 歲 之 間 為 最 高 (96.8%), 且 過 敏 程 度 達 嚴 重 過 敏 之 比 率 最 高 為 70% 蟑 螂 過 敏 的 發 生 率 在 21 至 30 歲 之 間 最 高, 為 55.4%, 且 過 敏 程 度 達 中 等 程 度, 其 過 敏 的 比 率 也 最 高 為 23.2% [4] 朱 氏 和 徐 氏 在 馬 偕 醫 院 也 提 出 在 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 狗 皮 毛 屑 過 敏 情 形, 會 隨 著 年 齡 愈 高, 陽 性 比 率 也 是 越 高 [86] Huang 和 Sheu 也 提 出 2 歲 前 的 幼 兒 很 少 對 吸 入 性 和 黴 菌 過 敏 原 呈 現 過 敏, 但 卻 在 青 少 年 期 逐 漸 增 加, 尤 其 以 塵 蟎 和 家 塵 已 成 為 最 常 見 的 過 敏 原 植 物 性 過 敏 原 也 會 隨 著 年 齡 增 加 [55] 各 年 齡 層 病 人 的 過 敏 原 之 盛 行 率 與 西 方 國 家 相 類 似 [91,92,93,94] 如 Chiang 等 人 探 討 南 台 灣 過 敏 患 者 其 年 齡 對 過 敏 原 反 應 的 影 響, 研 究 結 果 顯 示 小 於 3 歲 之 幼 兒 主 要 過 敏 原 為 牛 奶 及 蛋 的 蛋 白, 待 年 齡 增 長 後, 過 敏 原 逐 漸 以 吸 入 性 過 敏 原 ( 粉 塵 蟎 屋 塵 蟎 蟑 螂 ) 為 主, 食 入 性 過 敏 原 也 轉 變 成 海 產 類 為 主 其 過 敏 原 種 類 及 陽 性 比 率 隨 不 同 年 齡 層 而 有 類 似 變 異, 但 是 其 他 的 食 物 過 敏 原 則 因 病 人 選 擇 及 地 區 不 同, 其 陽 性 比 率 略 有 差 異 [95] 吾 等 也 發 現 對 於 蟑 螂 過 敏 原, 在 三 個 年 齡 層 的 陽 性 比 率 以 成 人 26.4% 最 高, 顯 著 差 異 於 兒 童 (7.7%) 和 青 少 年 (16.0%), 這 結 果 和 Huang 和 Sheu 在 成 大 醫 院 的 研 究 [55] 和 陳 氏 在 三 80

軍 總 醫 院 的 研 究 結 果 相 類 似 [89] 但 到 成 人 期 雖 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 具 有 高 的 陽 性 比 率, 但 卻 比 青 少 年 期 低, 反 而 形 成 下 降 之 趨 勢 因 此 成 人 期 對 屋 塵 蟎 的 陽 性 比 率 由 青 少 年 期 的 86.8% 降 為 65.6% 粉 塵 蟎 由 青 少 年 期 的 85.8% 降 為 61.6%, 其 severity score 也 降 為 class 3.1 和 3.2 李 氏 等 人 也 提 出 在 各 年 齡 層 以 塵 蟎 為 最 主 要 過 敏 原, 尤 其 在 11-30 歲 年 齡 層 約 有 7 成 左 右 為 陽 性 反 應, 而 10 歲 以 下 也 有 50% 在 陽 性 比 率 上 低 於 吾 等 青 少 年 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 的 陽 性 比 率 (86.8%,85.8%), 兒 童 期 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 的 陽 性 比 率 (80.8%,80.8%) [75] 但 其 在 11-20 年 齡 層 對 蝦 與 蟹 的 陽 性 比 率 為 海 鮮 類 最 高 (8.3%), 與 吾 等 研 究 的 青 少 年 對 蝦 8.5% 相 類 似 石 氏 和 翁 氏 對 埔 里 地 區 吸 入 性 過 敏 原 分 析, 發 現 在 年 齡 15 歲 的 成 年 過 敏 族 群 中, 不 管 男 女 性 別, 於 CAP 過 敏 原 測 試 中, 其 陽 性 比 率 皆 較 未 成 年 過 敏 族 群 ( 年 齡 <15 歲 ) 高, 此 埔 里 的 研 究 結 果 與 一 般 臨 床 上 認 為 年 齡 的 差 異 相 反 石 氏 等 人 認 為 乃 因 埔 里 地 區 15 歲 的 成 年 人 在 就 醫 時 大 多 已 出 現 明 顯 的 過 敏 病 徵, 醫 生 才 開 立 醫 囑 做 過 敏 原 篩 檢, 屬 於 有 選 擇 性 的 採 樣 結 果 而 大 幅 提 昇 過 敏 原 檢 驗 的 陽 性 比 率 而 埔 里 地 區 的 小 兒 門 診 則 較 多 為 臨 床 上 稍 有 懷 疑 過 敏 之 病 徵 就 做 過 敏 原 檢 查 以 協 助 診 斷, 故 陽 性 率 較 低 [7] 吾 等 研 究 結 果 與 石 璦 如 等 人 的 研 究 不 同, 除 了 上 述 埔 里 民 眾 就 醫 習 慣 的 差 異,Phadia Immuno CAP 與 RIDA 試 劑 儀 器 的 不 同, 以 及 石 氏 選 取 的 年 齡 層 為 二 分 法, 以 <15 歲 為 未 成 年 人, 15 歲 為 成 年 人, 卻 介 於 吾 等 研 究 的 兒 童 期 <12 歲, 青 少 年 期 12-20 歲 之 切 割 81

點 而 吾 等 的 研 究 在 兒 童 與 青 少 年 期 對 過 敏 原 的 陽 性 比 率 與 severity score 又 具 有 顯 著 差 異, 且 過 敏 疾 病 在 20 歲 前, 會 隨 著 年 齡 增 加 而 增 高 其 陽 性 比 率 與 severity score 因 此 在 兩 論 文 族 群 選 取 上 的 不 同, 也 可 能 是 造 成 差 異 的 原 因 之 一 4.6 混 合 多 種 過 敏 原 之 多 重 致 敏 化 本 研 究 收 集 的 283 人 中, 對 過 敏 原 呈 現 反 應 者 有 255 人, 陽 性 率 為 90.1% (255 人 /283 人 =90.1%), 陽 性 病 人 當 中 高 達 90.2% (230 人 /255 人 =90.2%) 的 患 者 呈 現 多 種 (2 種 以 上 ) 過 敏 原 反 應 ( 表 3.10), 尤 其 以 混 合 2 種 過 敏 原 (19.2%) 或 3 種 (22.7%) 過 敏 原 最 常 見, 兩 者 約 占 所 有 255 位 過 敏 原 檢 測 陽 性 病 人 的 41.9% 第 二 常 見 的 族 群 以 混 合 4 種 過 敏 原 (12.9%) 和 5 種 (12.5%) 過 敏 原, 兩 者 約 占 所 有 255 過 敏 原 檢 測 陽 性 病 人 的 25.4% ( 如 圖 4.4) 可 見 過 敏 原 檢 測 中 以 混 合 2 種 3 種 4 種 5 種 這 四 種 組 合 最 常 見, 占 全 部 過 敏 原 組 合 型 態 的 6.7 成 以 上 (67.3%) 其 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 也 較 高, 如 混 合 2 種 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 為 2.9, 標 準 差 為 0.88; 混 合 3 種 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 為 2.8, 標 準 差 為 0.71; 混 合 4 種 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 為 2.8, 標 準 差 為 0.60; 混 合 5 種 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 為 2.6, 標 準 差 為 0.5 至 於 混 合 6 種 過 敏 原 以 上 ( 含 ), 也 有 22.7% (58/255=22.7%) 此 與 Huang 和 Sheu 發 現 有 22.7% 82

病 人 以 MAST 測 到 6 項 以 上 的 過 敏 原, 且 以 塵 蟎 和 家 塵 最 為 重 要 多 重 致 敏 化 等 研 究 結 果 相 同 [55] 另 也 與 日 本 學 者 Nakagawa 研 究 氣 喘 過 敏 性 鼻 炎 或 異 位 性 皮 膚 炎 病 人 有 33% 病 人 以 MAST 測 到 6 項 以 上 的 過 敏 原 相 似 [83] 吾 等 以 ANOVA 分 析 所 有 組 合 型 態 ( 單 1 種 過 敏 原 混 合 2 種 過 敏 原 3 種 4 種 5 種 6 種 7 種 8 種 9 種 10 種 11 種 15 種 ), 其 p 值 <0.05( 表 3.11), 表 示 其 中 有 兩 組 間 具 有 顯 著 差 異 但 若 以 混 合 2 種 過 敏 原 3 種 4 種 5 種 6 種 7 種 9 種 ( 排 除 混 合 8 種 ), 則 其 p 值 >0.05( 表 3.12) 表 上 述 幾 種 組 合 間 不 具 顯 著 差 異 在 最 多 種 混 合 過 敏 原 的 組 合 中, 有 高 達 同 時 對 15 種 過 敏 原 呈 現 陽 性 反 應 的 兩 位 個 案, 有 一 位 是 女 性,severity score 平 均 值 為 2.0, 標 準 差 為 0.67 另 一 位 是 男 性,severity score 平 均 值 為 2.2, 標 準 差 為 0.45 再 加 上 若 以 只 1 種 和 8 種 10 種 11 種 15 種, 以 ANOVA 分 析 ( 表 3.13), 其 p 值 >0.05, 表 示 在 1 種 和 8 種 10 種 11 種 15 種 數 種 組 合 型 態 並 未 有 顯 著 差 異 可 見 病 人 對 愈 多 種 過 敏 原 有 反 應, 其 特 異 型 IgE 抗 體 的 平 均 severity score 不 見 得 愈 嚴 重 另 外 同 時 對 2 種 過 敏 原 有 陽 性 反 應 的 49 人 中, 最 常 見 的 組 合, 為 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 同 時 致 敏 者, 共 有 42 人 ( 占 42/49=85.7%) 而 在 同 時 對 3 種 過 敏 原 有 陽 性 反 應 的 58 人 中, 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 同 時 過 敏 者, 共 有 48 人 ( 占 48/58=82.8%), 再 細 分 為 專 門 只 對 屋 塵 蟎 合 併 粉 塵 蟎 及 家 塵 致 敏 者 占 混 合 3 種 過 敏 原 的 大 部 分, 共 23 人 (23/58=39.7%) 另 一 型 83

式 則 為 屋 塵 蟎 合 併 粉 塵 蟎 及 蟑 螂, 共 8 人 (8/58=13.8%) 此 與 Su 等 人 發 現 重 複 過 敏 原 的 情 形 相 似, 其 提 出 合 併 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 最 多, 占 90.7% 而 同 時 有 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 和 家 塵 的 也 占 22.1% [80] 林 氏 等 人 在 屏 東 地 區 的 研 究 也 發 現 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 過 敏 的 病 人 中, 同 時 對 居 家 環 境 的 家 塵 也 過 敏 者 占 49.7%, 而 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 過 敏 的 病 人 中, 同 時 也 對 蟑 螂 過 敏 的 病 人 占 34.0%, 其 多 重 過 敏 原 分 佈 情 形 與 本 研 究 相 類 似 [64] 除 了 有 吸 入 性 過 敏 原 多 重 過 敏 以 外, 也 有 吸 入 性 與 食 入 性 過 敏 原 混 合 型 過 敏, 如 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 與 蝦, 或 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 與 蟹, 這 乃 是 基 因 和 環 境 的 交 互 作 用 所 致 [96,97] 另 外 徐 氏 也 發 現 有 58.7% (44/75) 對 塵 蟎 過 敏 之 氣 喘 病 童, 至 少 對 一 種 美 國 或 德 國 蟑 螂 過 敏 原 皮 膚 測 驗 呈 陽 性 反 應, 絕 大 多 數 對 貓 皮 毛 屑 狗 皮 毛 屑 呈 現 特 異 性 IgE 抗 體 陽 性 反 應 的 病 童, 皆 同 時 對 塵 蟎 特 異 性 IgE 抗 體 呈 現 陽 性 反 應 (97.57%,643/659) [90] 在 混 合 4 種 過 敏 原 有 陽 性 反 應 的 33 人 中, 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 同 時 過 敏 者 有, 共 有 31 人, 占 93.9% (31/33), 再 細 分 為 專 門 只 對 屋 塵 蟎 合 併 粉 塵 蟎 及 家 塵 過 敏 者 占 混 合 4 種 過 敏 原 的 大 部 分, 共 26 人, 占 78.8% (26/33) 在 混 合 5 種 過 敏 原 有 陽 性 反 應 的 32 人 中, 對 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 同 時 過 敏 者, 共 有 31 人, 占 96.9% (31/32), 再 細 分 為 專 門 只 對 屋 塵 蟎 合 併 粉 塵 蟎 及 家 塵 過 敏 者 占 混 合 5 種 過 敏 原 的 大 部 分, 共 20 人 (20/32=62.5 %) 但 也 同 時 發 現 在 混 合 5 種 過 敏 原 有 陽 性 反 應 的 病 人 中, 也 有 高 達 62.5% (20 人 /32 人 =62.5%) 對 貓 皮 毛 屑 或 狗 皮 毛 屑 其 中 之 一 有 過 敏 反 84

圖 4.4: 多 重 致 敏 之 過 敏 原 種 數 陽 性 比 率 與 severity score 應 此 現 象 也 與 先 前 提 及 severity scoreclass 5 和 6 的 級 數 皆 集 中 在 對 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 的 過 敏 反 應, 並 且 常 以 屋 塵 蟎 粉 塵 蟎 再 配 對 家 塵 和 狗 皮 毛 屑 等 混 合 3-5 種 等 多 重 致 敏 化 的 現 象 相 吻 合 吾 等 也 發 現 高 達 22.7% 的 病 人 有 6 種 以 上 ( 含 ) 的 混 合 過 敏 情 形, 此 與 黃 氏 等 人 在 成 大 醫 院 的 研 究 發 現 超 過 6 種 過 敏 原 多 重 陽 性 的 情 形 占 22.7%, 竟 不 謀 而 合 顯 示 過 敏 體 質 易 對 多 種 過 敏 原 呈 現 致 敏 現 象 [55] 平 均 每 個 過 敏 原 陽 性 病 人 血 清 中 有 高 達 3.97 種 多 重 過 敏 原 數 目 為 陽 性, 兒 童 期 的 陽 性 過 敏 原 數 目 平 均 有 3.6 種, 青 少 年 期 最 高, 平 均 為 4.3 種, 而 成 人 期 則 平 均 為 3.8 種 ( 表 3.14), 而 表 3.15 則 為 不 同 年 齡 層 在 多 85

重 致 敏 化 (class 1) 之 ANOVA 分 析 圖 4.5 為 不 同 年 齡 層 多 重 致 敏 過 敏 原 種 類 的 陽 性 比 率 與 severity score, 圖 4.6 為 不 同 年 齡 層 在 各 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 的 分 佈 但 是 在 Hsu 等 人 的 研 究 中 卻 發 現 於 過 敏 原 測 試 呈 陽 性 反 應 之 患 者 中, 兒 童 相 較 於 成 人, 對 較 多 種 過 敏 原 呈 陽 性 反 應 兒 童 所 測 出 之 過 敏 原 數 目 為 (4.8+3.5), 高 於 成 人 (3.5+2.0) 此 與 吾 等 結 果 不 同, 可 能 是 因 Hsu 等 人 使 用 的 是 MAST-CLA 試 劑 與 吾 等 不 同, 或 是 Hsu 等 人 研 究 對 象 屬 醫 學 中 心 的 台 大 氣 喘 病 人, 與 地 區 教 學 群 組 不 同, 或 是 因 研 究 的 年 齡 層 切 割 點 為 <16 歲 為 兒 童, 16 歲 為 成 人, 分 水 嶺 恰 巧 落 在 吾 等 最 高 比 率 的 青 少 年 期, 以 致 統 計 歸 類 不 一 致 [94] 86

圖 4.5: 不 同 年 齡 層 多 重 致 敏 過 敏 原 種 類 的 陽 性 比 率 與 severity score 87

圖 4.6: 不 同 年 齡 層 在 各 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 的 分 佈 4.7 研 究 限 制 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 須 視 不 同 人 種 地 區 選 擇 常 見 或 較 為 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 過 敏 原, 否 則 臨 床 上 的 價 值 便 會 減 低 [89] 如 東 部 的 熱 帶 無 爪 蟎 及 金 門 豬 草 都 有 其 地 區 特 別 過 敏 原 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 偵 測 若 過 敏 症 狀 不 是 由 IgE 所 造 成, 如 因 冷 熱 空 氣 所 引 起 的 過 敏, 此 時 過 敏 原 特 異 性 IgE 抗 體 的 檢 測, 就 沒 有 使 用 上 的 意 義 有 時 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 檢 測 陽 性, 但 是 與 臨 床 症 狀 並 不 雷 同, 可 能 是 在 此 無 症 狀 病 人 中 的 陽 性 率 代 表 過 敏 症 狀 可 能 在 未 來 發 作 [89] 88

第 五 章 結 論 結 果 顯 示 塵 蟎 ( 如 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 ) 是 本 研 究 中 最 敏 感 的 過 敏 原 這 兩 者 同 時 表 現 出 最 高 的 陽 性 比 率 和 最 高 的 特 異 型 IgE 抗 體 severity score 蟑 螂 花 粉 家 塵 蝦 和 狗 皮 毛 屑 貓 皮 毛 屑 等 呈 現 中 度 特 異 型 IgE 抗 體 severity score 蛋 白 牛 奶 蚌 黃 豆 交 錯 黴 菌 和 念 珠 菌 呈 現 低 特 異 型 IgE 抗 體 severity score 和 低 的 陽 性 比 率 這 結 果 與 國 內 外 學 者 的 研 究 相 似 雖 然 本 文 發 現 在 男 女 性 別 上 對 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score, 並 無 顯 著 差 異 (p 值 >0.05), 但 是 在 李 氏 等 人 卻 發 現 在 塵 蟎 和 家 塵 的 陽 性 比 率 是 男 性 高 出 女 性 約 11.6%; 同 時 在 海 鮮 類 過 敏 原 上, 男 性 也 高 出 女 性 5.5% 左 右 這 可 能 是 因 本 文 使 用 的 是 RIDA 過 敏 原 篩 檢 系 統, 而 李 氏 等 人 使 用 的 是 MAST-CLA 35 種 過 敏 原 型 態 分 析 試 劑, 因 其 試 劑 及 分 析 方 法 的 不 同 以 及 吾 等 的 病 人 來 源 是 大 台 北 地 區, 而 李 氏 等 人 是 調 查 台 北 縣 之 中 和 及 永 和 地 區 有 關 因 其 族 群 和 地 區 的 不 同 所 致 而 在 兒 童 期 青 少 年 期 成 人 期 對 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score 卻 有 顯 著 差 異 (p 值 <0.05) 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 在 三 個 年 齡 層 都 呈 現 較 高 的 陽 性 比 率 和 severity score, 特 別 是 在 青 少 年 期 有 更 高 的 陽 性 比 率 和 severity score 本 研 究 指 出 塵 蟎 家 塵 和 食 物 是 主 要 過 敏 原, 且 大 台 北 地 區 皮 膚 科 病 人 在 不 同 年 齡 層 對 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 和 severity score, 呈 現 顯 著 差 異, 此 情 形 與 其 他 地 區 的 研 究 相 89

似 另 外 在 陽 性 病 人 中 有 90.2% 呈 現 多 重 過 敏 原 致 敏 化, 尤 其 以 3 種 過 敏 原 致 敏 化 最 常 見 ( 占 22.7%,severity scoreclass 2.8), 其 次 為 2 種 過 敏 原 致 敏 化 占 19.2% (class 2.9), 第 三 常 見 為 4 種 過 敏 原 致 敏 化 占 12.9% (class 2.8), 這 三 類 多 重 過 敏 原 致 敏 之 severity score 也 比 平 均 值 class 2.6 高 至 於 6 種 過 敏 原 以 上 ( 含 ) 同 時 多 重 致 敏 情 形 也 占 22.7% (class 2.5), 其 比 率 與 國 內 外 報 告 相 似 而 單 一 過 敏 原 的 陽 性 比 率 和 severity score 在 各 年 齡 層 雖 有 顯 著 差 異 (p<0.05), 但 若 以 青 少 年 期 多 重 過 敏 原 致 敏 平 均 種 數 4.3 種, 兒 童 期 平 均 3.6 種, 成 人 期 平 均 3.8 種, 其 多 重 型 態 分 布 與 severity score 並 未 達 顯 著 差 異 (p>0.05) 在 本 研 究 還 發 現 有 0.8% 陽 性 病 人 對 15 種 過 敏 原 (severity scoreclass 2.1) 同 時 致 敏 化, 探 討 病 人 是 否 會 因 愈 多 重 過 敏 原 致 敏 化, 其 severity score 是 否 會 愈 高, 結 果 顯 示 不 具 有 相 關 而 在 各 種 多 重 過 敏 原 致 敏 化 組 合 中, 以 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 兩 者 同 時 致 敏 化 最 為 常 見, 其 比 率 在 2 種 過 敏 原 致 敏 化 中 占 85.7% 3 種 中 占 82.8% 4 種 中 占 93.9% 5 種 中 占 96.9% 可 見 屋 塵 蟎 和 粉 塵 蟎 是 當 地 多 重 過 敏 原 致 敏 化 最 常 見 的 組 合 90

笫 六 章 未 來 研 究 的 建 議 下 一 階 段 將 以 2004-2013 長 達 十 年 來 調 查 大 台 北 地 區 過 敏 原 如 吸 入 食 物 植 物 黴 菌 等 特 異 型 IgE 抗 體 其 陽 性 比 率 與 severity score 的 情 形 計 畫 採 用 病 歷 檢 視 回 溯 性 調 查 來 探 討 (1) 十 年 間 大 台 北 地 區 過 敏 疾 病 的 陽 性 比 率 與 severity score, 是 否 與 台 灣 各 地 區 及 西 方 國 家 類 似?(2) 男 女 在 十 年 間 其 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 有 無 差 異 ; 兒 童 青 少 年 成 人 這 十 年 間 的 盛 行 率 是 否 有 些 不 同?(3) 比 較 前 後 十 年, 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 的 陽 性 比 率 與 severity score 是 否 有 上 昇 的 趨 勢?(4) 對 於 不 同 季 節 ( 如 晚 春 和 仲 夏 為 異 位 性 皮 膚 炎 發 病 高 峰 期 ) 陽 性 比 率 與 severity score 是 否 有 差 異?(5) 是 否 有 各 季 節 特 定 的 過 敏 原?(6) 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 血 清 檢 查 結 果 與 臨 床 表 現 的 症 狀 嚴 重 等 級 是 否 有 相 關?(7) 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 血 清 檢 查 結 果 與 total IgE 是 否 有 相 關? (8) 過 敏 原 特 異 型 IgE 抗 體 血 清 檢 查 結 果 與 eosinophil 是 否 有 相 關?(9) 是 否 會 因 多 重 過 敏 原 致 敏 化 而 使 得 病 人 臨 床 表 現 的 症 狀 嚴 重 等 級 增 加? (10) 氣 候 溫 度 濕 度 對 過 敏 之 影 響 等 希 望 透 過 研 究 結 果, 能 對 當 地 過 敏 疾 病 的 趨 勢 有 所 了 解, 可 作 為 該 地 公 共 衛 生 的 考 量 居 家 環 境 的 維 護 飲 食 文 化 的 建 立 以 及 預 防 醫 學 的 導 入 之 參 考 並 藉 由 有 效 的 事 先 預 防 來 減 輕 患 者 的 症 狀, 以 提 昇 醫 療 照 護 品 質, 降 低 醫 療 成 本 91

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