禽 流 感 的 現 況 陳 豪 勇 博 士 疫 苗 研 發 中 心 國 家 衛 生 研 究 院 高 病 原 性 H5N1 流 感 病 毒 首 度 出 現 在 亞 洲, 並 造 成 人 類 死 亡, 至 今 已 滿 10 年 在 此 期 間 不 僅 造 成 上 億 隻 禽 鳥 類 死 亡, 甚 至 擴 及 哺 乳 動 物 感 染 的 人, 也 由 數 十 人 迅 速 增 加 到 306 人, 其 中 有 185 人 死 亡 (05/31/2007WHO 資 料 ), 死 亡 率 高 達 60% 流 行 地 區 也 由 亞 洲 擴 及 中 東 歐 洲 甚 至 傳 到 很 少 出 現 流 感 疫 情 的 非 洲 雖 然 造 成 H5N1 型 禽 流 感 病 毒 擴 散 流 行 的 原 因 仍 不 甚 清 楚, 但 可 能 與 候 鳥 的 遷 徙 有 關 前 H5N1 禽 流 感 病 毒 在 世 界 各 地 造 成 人 類 傷 亡 事 件 除 了 極 少 數 有 可 能 是 由 人 傳 人 造 成 之 外, 絕 大 部 分 是 直 接 或 間 接 接 觸 到 感 染 的 禽 鳥 類 造 成, 但 此 病 毒 是 否 會 轉 成 由 人 傳 人, 擴 散 感 染 造 成 21 世 紀 新 型 流 感 大 流 行 值 得 注 意 與 防 範 前 流 行 性 感 冒 ( 簡 稱 流 感 ) 是 種 非 常 古 老 的 疾 病, 在 紀 元 前 412 年, 希 波 克 拉 底 (Hippocrates) 時 代, 即 有 所 謂 流 感 流 行 的 記 載 但 到 1933 年, 才 由 安 德 魯 斯 (Christopher Andrews) 及 史 密 斯 (Wilson Smith) 兩 位 研 究 人 員, 分 離 出 造 成 流 感 的 病 原 體 自 此, 人 類 才 知 道 流 感 是 由 流 感 病 毒 (influenza virus) 造 成, 此 病 毒 不 僅 分 布 廣 而 且 容 易 突 變, 因 此 常 造 成 大 流 行 Influenza 詞, 源 自 歐 洲 人 對 天 候 的 觀 察, 認 為 流 感 這 種 疾 病 是 受 宇 宙 的 行 星 或 寒 冷 天 候 的 影 響 所 造 成 (the influence of either the star or the cold weather) 1358 年 義 大 利 人 將 influence 字 轉 變 成 Influenza 英 國 在 1782 年 爆 發 流 感 流 行 時 開 始 使 用 此 字, 而 後 隨 即 為 其 他 國 家 所 使 用 西 元 862 年, 日 本 人 也 認 為 流 感 是 冷 風 造 成, 因 此 定 名 為 風 邪 1889 年, 爆 發 流 感 大 流 行, 才 稱 為 流 行 性 感 冒 延 用 至 今 台 灣 受 日 本 的 影 響, 也 曾 使 用 風 邪 詞, 但 根 據 記 載 早 期 稱 為 感 冒 ( 閩 南 語 發 音 ) 這 個 名 稱 在 荷 蘭 佔 領 台 灣 通 用 在 台 灣, 般 人 常 誤 認 為 流 感 就 是 感 冒, 所 以, 才 會 有 流 感 疫 苗 無 效 之 說 幸 好 現 在 已 經 知 道 所 謂 的 流 感 其 實 只 是 感 冒 的 種 流 感 病 毒 的 特 徵 流 感 是 因 為 感 染 流 行 性 感 冒 病 毒 ( 簡 稱 流 感 病 毒 ), 而 引 發 之 急 性 呼 吸 道 疾 病, 此 病 毒 主 要 感 染 上 呼 吸 道 黏 膜 流 感 病 毒 是 具 套 膜 (enveloped) 之 負 股 RNA 病 毒 (negative-strand RNA virus), 在 分 類 上 屬 正 黏 膜 病 毒 科 (family Orthomyxoviridae) 本 科 病 毒 可 分 :A 型 流 感 (influenza A) B 型 流 感 (influenza B) C 型 流 感 (influenza C) 及 Thogoto 等 個 病 毒 屬 A 型 流 感 病 毒 的 大 小, 約 100nm, 呈 球 形 或 不 規 則 形, 其 基 因 體 是 由 8 段 RNA 基 因 構 成, 這 8 段 基 因 分 別 調 控 7 個 內 部 蛋 白 ( 核 蛋 白,NP,3 個 聚 合 酶 蛋 白 PA PB1 及 PB2,2 個 基 質 蛋 白 M1 及 M2 及 非 構 造 性 蛋 白 NS ) 與 2 個 外 部 醣 蛋 白 ( 紅 血 球 凝 集 素,HA 及 神 經 胺 酸 酶,NA), 如 ( 圖 ) A 型 流 感 病 毒 廣 泛 分 布 在 自 然 界, 它 可 感 染 各 種 鳥 類 及 哺 乳 類 ( 包 括 海 中 的 鯨 魚 海 豚 及 海 獅 等 ) 12
A 型 流 感 病 毒 依 其 面 醣 蛋 白 質, 紅 血 球 凝 集 素 ( h e m a g g l u t i n i n, H A ) 及 神 經 胺 酸 酶 (neuraminidase,na) 抗 原 性 的 不 同, 可 分 為 16 種 (H1-16) 及 9 種 (N1-9) 亞 型, 這 些 亞 型 病 毒 均 可 感 染 禽 鳥 類, 但 在 水 禽 類 身 上 通 常 不 會 引 發 疾 病 由 於 流 感 病 毒 是 8 段 基 因 構 成, 因 此 很 容 易 發 生 重 組 而 造 成 小 變 異 (antigenic drift) 或 大 變 異 (antigenic shift), 結 果 引 發 流 行 (epidemic) 或 大 流 行 (pandemic) 所 謂 大 流 行 : 是 指 跨 區 或 跨 國 的 流 行 ( 世 界 性 大 流 行 ) 這 是 因 為 HA 亞 型 發 生 突 變 造 成, 由 於 絕 大 多 數 的 人, 未 接 觸 過 不 同 亞 型 病 毒, 因 此, 體 內 欠 缺 對 抗 此 種 亞 型 病 毒 的 抗 體 所 以, 會 經 由 人 傳 人, 而 引 發 世 界 性 大 流 行 次 世 界 大 戰 末 期 (1914 1918),1918 年 的 西 班 牙 型 流 感 病 毒 (H1N1), 曾 席 捲 全 球, 造 成 超 過 千 萬 人 死 亡 ( 臺 灣 的 死 亡 人 數 約 萬 千 人, 當 時 台 灣 的 人 口 為 400 萬 人 ) 西 班 牙 型 流 感 病 毒 的 肆 虐, 可 能 是 促 成 次 世 界 大 戰 提 前 結 束 的 主 要 原 因 之 次 大 流 行 是 1957 年 的 亞 洲 型 流 感 病 毒 (H2N2), 造 成 150 萬 450 萬 人 死 亡 次 大 流 行 是 發 生 在 1968 年, 由 香 港 型 流 感 病 毒 (H3N2) 所 引 發, 造 成 上 百 萬 人 喪 命 此 後 均 由 H1 及 H3 交 互 流 行 圖 H5N1 流 感 病 毒 之 電 子 顯 微 鏡 照 片 ( 左 ) 及 模 式 圖 ( 右, 由 日 本 感 染 症 研 究 所 田 代 真 人 博 士 提 供 ), 其 面 之 紅 色 突 起 為 血 球 凝 集 素 (HA), 呈 圖 釘 狀 者 為 神 經 胺 酸 酶 (NA) 新 型 流 感 病 毒 的 出 現 此 後 30 年 間, 雖 然 未 造 成 大 規 模 的 流 行, 但 很 不 幸,1997 年 在 香 港 卻 首 度 爆 發 H5N1 禽 流 感 病 毒 感 染 人 類 事 件, 結 果 造 成 18 人 感 染,6 人 死 亡, 死 亡 率 超 過 30% 般 流 感 病 毒 所 造 成 的 死 亡 率 很 少 超 過 0.1%, 即 使 是 1918 年 的 西 班 牙 型 流 感, 其 死 亡 率 也 未 超 過 5%( 台 灣 約 0.3%) 間 隔 6 年 後 又 於 2003 年 12 月 中 旬, 在 亞 洲 的 家 禽 間 爆 發 大 流 行, 結 果 造 成 上 百 萬 隻 家 禽 死 亡 此 外, 也 造 成 4 人 感 染,2 人 死 亡, 但 自 2004 年 起, 即 快 速 由 越 南 及 泰 國 擴 散 到 中 國 大 陸, 印 尼, 埃 及 與 土 耳 其 等 58 個 國 家, 至 今 已 造 成 306 人 感 染,185 人 死 亡 (96 年 5 月 31 日,WHO 統 計 資 料 ), 就 可 看 出 新 型 流 感 病 毒, 仍 持 續 進 發 展 中, 除 部 分 由 H7N7 及 H9N2 之 外, 其 他 都 是 由 H5N1 禽 流 感 病 毒 造 成 般 相 信 : 此 次 的 流 行 可 能 是 由 感 染 H5N1 流 感 病 毒 的 候 鳥 遷 徙 造 成 所 謂 新 型 流 感 是 指 : 人 類 在 過 去 數 十 年, 流 感 爆 發 流 行 期 間, 從 未 接 觸 過 的 HA 或 NA 亞 型 流 感 病 毒, 稱 為 新 型 流 感 病 毒 (pandemic Influenza viruses), 由 此 種 病 毒 所 引 起 的 感 染 症 稱 為 新 型 流 感 衛 生 署 疾 病 管 制 局 的 防 治 定 義 是 指 :[ 民 眾 就 醫 後, 其 臨 床 症 狀 13
與 流 行 病 學 資 料 符 合, 並 經 檢 驗 結 果 呈 現 A 型 流 感 病 毒, 且 亞 型 為 H1 H3 以 外 之 病 症 者, 或 雖 為 H1 H3 亞 型, 但 現 行 流 行 性 感 冒 疫 苗 未 能 提 供 足 夠 保 護 力 者 ]( 疾 病 管 制 局 2005 年 出 版, 流 感 大 流 行 防 治 作 戰 動 員 及 準 備 計 畫 ) H5N1 禽 流 感 病 毒 的 出 現, 對 人 類 是 大 警 訊, 因 為 依 過 去 的 記, 禽 流 感 病 毒 並 不 會 直 接 感 染 人 類, 因 此, 若 任 由 其 發 展, 很 有 可 能 造 成 人 傳 人 的 高 致 病 性 病 毒 (high pathogenic viruses) 新 型 流 感 的 流 行 病 學 及 臨 床 症 狀 至 前 為 止, 感 染 源 大 部 分 是 來 自 感 染 H5N1 禽 流 感 病 毒 的 病 雞 或 死 雞 的 排 泄 物 或 體 液 但 有 些 水 禽 類, 例 如 鴨, 即 使 感 染 到 此 型 病 毒, 有 時 也 不 會 出 現 症 狀 人 類 的 感 染 主 要 是 吸 入 已 感 染 病 毒 的 家 禽 或 野 鳥 排 泄 物 的 飛 沫, 或 有 直 接 接 觸 到 病 雞 死 雞 ; 甚 至 無 症 狀 的 水 禽 類 或 吃 到 了 加 熱 不 完 全 的 家 禽 肉 造 成 前, 雖 然 尚 未 發 現 人 傳 人 的 直 接 證 據, 但 在 越 南 泰 國 及 印 尼 北 部 都 有 報 告 指 出, 部 分 可 能 是 直 接 接 觸 到 感 染 病 患 而 遭 受 感 染 H5N1 禽 流 感 的 潛 伏 期 約 2 ~8 天, 最 長 達 17 天 H5N1 禽 流 感 病 毒 停 留 在 人 體 內 最 長 可 達 21 天 由 住 院 病 患 可 發 現 初 期 症 狀 為 突 然 出 現 高 燒 ( 超 過 38 ) 及 咳 嗽 等 呼 吸 道 症 狀 全 身 倦 怠 等 般 流 感 症 狀 有 時 出 現 腹 瀉 嘔 吐 腹 痛 胸 痛 流 鼻 血 或 牙 齦 出 血 等 但 出 現 水 樣 腹 瀉 的 症 狀 要 比 般 流 感 為 多 有 些 病 患 雖 然 無 呼 吸 道 症 狀, 但 卻 出 現 急 性 腦 炎 症 狀 或 只 發 燒 腹 瀉 其 特 徵 是 : 初 期 出 現 下 呼 吸 道 症 狀, 而 後 病 況 急 速 惡 化 (ARDS), 最 後 因 多 種 器 官 衰 竭 死 亡 禽 流 感 病 毒 由 鳥 類 傳 給 人 般 都 認 為 流 感 病 毒 是 由 禽 鳥 類 經 豬 傳 給 人, 但 新 型 流 感 病 毒, 並 完 全 如 此, 有 可 能 來 自 其 他 動 物 1997 年, 發 生 在 香 港 的 H5N1 流 感 病 毒, 就 不 是 來 自 豬 體, 可 能 是 由 雞 直 接 感 染 人 此 後 1999 年, H9N2 流 感 病 毒 曾 在 中 國 大 陸 及 香 港 造 成 10 餘 人 感 染 2003 年,H5N1 流 感 病 毒 又 在 香 港 造 成 3 人 感 染, 2 人 死 亡 接 著 在 荷 蘭, 也 出 現 H7N7 流 感 病 毒, 造 成 80 餘 人 感 染, 其 中 1 人 死 亡 事 實 上, 在 2004 年 元 月 14 日, 發 生 在 越 南 的 H5N1 流 感 病 毒, 造 成 11 人 死 亡 案 件, 也 證 實 是 來 自 禽 鳥 類 的 雞 禽 流 感 病 毒 為 什 麼 會 直 接 感 染 人?1997 年, 發 生 在 香 港 的 H5N1 流 感 病 毒, 是 認 識 鳥 類 細 胞 的 受 體, 而 不 是 人 類 的 細 胞 也 就 是 說, 主 要 是 認 識 鳥 類 細 胞 的 受 體, 其 中 只 有 極 少 部 分 認 識 人 類 細 胞 的 受 體, 因 而 感 染 人 但 在 1957 年, 造 成 大 流 行 的 亞 洲 型 流 感 病 毒, 及 1968 年 之 香 港 型 流 感 病 毒, 卻 只 認 識 人 類 細 胞 受 體 因 此, 可 很 有 效 率 的, 由 人 傳 人, 而 造 成 大 流 行 此 外, 在 大 流 行 中, 感 染 人 類 流 感 病 毒 的 人, 若 同 時 感 染 禽 流 感 病 毒, 就 有 可 能 產 生 新 型 的 流 感 病 毒 1997 年, 在 香 港 感 染 人 類 的 H5N1 流 病 毒, 是 禽 鳥 流 感 病 毒, 而 不 是 水 禽 類 的 流 感 病 毒 由 最 近 的 研 究 發 現, 此 型 流 感 病 毒, 在 認 識 雞, 及 水 禽 類 細 胞 受 體 上, 仍 存 有 差 異 此 病 毒 原 先 是 水 禽 類 病 毒, 可 能 在 感 染 雞 之 後, 在 雞 體 內 增 殖 而 轉 變 成 感 染 人 也 就 是, 感 染 人 的 流 感 病 毒, 除 豬 之 外, 雞 也 可 能 是 流 感 病 毒 感 染 人 的 關 鍵 動 物 之 因 此, 我 們 非 常 憂 慮, 層 出 不 窮 的 H5N1 流 感 病 毒, 是 否 是 流 感 病 毒 大 流 行 的 不 良 徵 兆 事 實 上, 最 近 (2006 年 元 月 ) 出 現 在 土 耳 其 的 H5 型 流 感 病 毒 之 中 15
就 有 部 分 已 發 生 突 變 很 容 易 感 染 人 此 病 毒 同 時 具 有 認 識 人 類 (SAα 2-6Gal) 及 禽 鳥 類 (SAα 2-3Gal) 的 受 體 此 外, 人 的 上 呼 吸 道 細 胞 雖 無 禽 鳥 類 流 感 病 毒 的 受 體 (SAα 2-3Gal), 但 在 肺 臟 的 II 類 細 胞 卻 存 有 禽 鳥 類 流 感 病 毒 的 受 體,( 東 京 大 學 醫 學 研 究 所 河 岡 教 授 Nov.15,2006,Nature 439:248,2006), 因 此 不 僅 可 感 染 人, 而 且 很 容 易 引 發 嚴 重 的 ARDS(Acute Respiratory Distress Syndrome) PB2 左 右 流 感 病 毒 的 病 原 性 造 成 大 流 行 的 流 感 病 毒, 最 可 怕 之 處, 不 在 於 它 的 傳 播 力, 而 是 病 原 性 例 如, 發 生 在 香 港 的 H5N1 流 感 病 毒, 由 老 鼠 的 研 究 發 現, 有 部 分 是 屬 高 病 原 性 的 強 毒 株, 有 部 分 則 是 弱 毒 株 後 來 發 現 此 種 病 原 性 的 強 弱, 與 病 患 的 病 況 也 有 密 切 關 係 為 何 會 有 不 同 的 病 原 性, 由 分 析 發 現, 是 主 司 流 感 病 毒 轉 與 複 製 的 聚 合 酶 (polymerase)pb2 蛋 白 中 的 胺 基 酸 發 生 突 變 造 成 2003 年, 發 生 在 荷 蘭 的 新 型 流 感 病 毒 H7N7 感 染 事 件 也 樣, 由 死 者 身 上 分 離 到 的 病 毒, 也 是 在 PB2 發 生 突 變, 但 在 存 活 病 患 分 離 到 的 病 毒, 其 PB2 並 無 任 何 變 化 這 可 能 是 因 為 PB2 蛋 白 質 中 627 個 胺 基 酸 發 生 突 變, 由 谷 胺 酸 (E, glutamic acid) 變 成 離 胺 酸 (K, lysine), 使 禽 流 感 病 毒 得 以 很 有 效 率 的 在 33-35 的 人 體 呼 吸 器 官 內 快 速 增 殖 之 故 ( 圖 3) 此 外, 在 病 毒 基 因 中 的 NS1 基 因 發 生 突 變 也 是 造 成 重 症 及 死 亡 的 主 要 原 因 之 1997 年 首 度 從 人 體 分 離 到 的 H5N1 禽 流 感 病 毒, 可 抗 拒 干 擾 素 (IFN-α,IFN-γ) 及 TNF-α 的 作 用, 而 逃 避 宿 主 的 初 期 免 疫 反 應 經 研 究 發 現 此 種 抗 拒 作 用 與 NS1 蛋 白 有 關, 尤 其 是 92 個 胺 基 酸 (glutamic acid, 谷 胺 酸 ) 此 外,H5N1 禽 流 感 病 毒 也 會 促 進 巨 噬 細 胞 產 生 大 量 的 發 炎 性 細 胞 激 素 TNF-α, 也 與 NS1 蛋 白 有 關, 它 可 增 加 疾 病 的 惡 性 度 ( 如, 噬 血 症 候 群 ) 流 感 病 毒 的 病 原 性 與 宿 主 和 病 毒 本 身 等 諸 多 因 素 有 關, 因 此, 要 了 解 其 病 原 性 其 實 不 容 易 但 是, 由 最 近 所 發 生 的 禽 流 感 造 成 死 亡 事 件, 可 以 看 出 只 要 個 胺 基 酸 發 生 變 化, 就 能 改 變 其 病 原 性 1997 年 H5N1 禽 流 感 病 毒 感 染 人 是 因 為 PB2 蛋 白 中 的 627 個 谷 胺 酸 (E,glutamic acid) 被 賴 胺 酸 (K,lysine) 取 代 造 成 圖 PB2 基 因 變 異 可 增 強 H5N1 的 病 原 性 (Kawaoka Y. Cell Tech.Vol.21,No2,02) 高 病 原 性 禽 流 感 病 毒 會 造 成 人 傳 人 而 引 發 大 流 行? 前, 我 們 所 說 的 高 病 原 性 禽 流 感 病 毒 是 指 對 禽 類 所 造 成 的 傷 亡, 而 不 是 人 類 人 類 是 偶 然 接 觸 到 病 死 雞 造 成, 至 於 其 他 哺 乳 動 物, 如 老 虎 也 是 吃 到 帶 有 病 毒 的 病 死 雞 造 成 前, 並 無 明 顯 的 證 據 可 以 証 明 H5N1 流 感 病 毒 已 發 展 成 人 傳 人, 但 卻 具 有 造 成 人 傳 人 的 潛 力 至 於 是 否 能 發 展 成 人 傳 人 端 視 16
下 列 因 素 而 定 : 1. 動 物 : 是 否 持 續 在 禽 鳥 類 之 間 傳 播 並 擴 及 其 他 動 物, 如 豬 若 持 續 在 禽 類 之 間 傳 播 便 很 容 易 產 生 變 異 株 而 發 展 成 感 染 其 他 哺 乳 動 物, 甚 至 人 類 因 此, 最 好 的 做 法 是 撲 殺 病 雞 或 有 感 染 之 虞 的 禽 鳥 類, 如 1997 年 香 港 在 數 天 之 內 撲 殺 所 有 雞 隻 而 中 止 疫 情 的 擴 散 最 近, 發 生 在 東 南 亞 的 禽 流 感 也 是 如 此 ( 印 尼 因 為 未 徹 底 實 施 撲 殺 政 策, 因 此 最 近 的 疫 情 都 出 現 在 印 尼 ) 事 實 上, 禽 流 感 的 主 要 發 生 原 因 之 是 養 禽 業 未 實 施, 有 如 農 業 上 所 謂 的 休 耕 政 策 造 成 ( 即, 清 空 雞 舍 段 時 間 之 後 再 飼 養 雞 隻 ), 因 此 養 禽 業 最 好 能 實 施 休 養 政 策 同 時 也 應 實 施 雞, 鴨 鵝 及 豬 分 開 飼 養 制 度 ( 即, 不 要 雞, 鴨 鵝 及 豬 混 合 在 起 飼 養 ) 2. 實 驗 室 : 處 理 禽 流 感 病 毒 的 實 驗 室 必 須 注 意 生 物 安 全 防 護 及 生 物 安 全 管 理 策 施 如 1977,H1N1 型 流 感 病 毒 爆 發 流 行 是 實 驗 室 管 理 不 當 造 成, 發 生 在 台 灣 及 中 國 大 陸 與 新 加 坡 的 SARS 感 染 人 的 意 外 事 件 也 是 如 此 3. 人 的 意 圖 : 些 圖 謀 不 軌 的 國 家 團 體 或 個 人 為 達 到 其 的, 在 實 驗 室 改 造 病 毒 使 之 更 容 易 在 人 之 間 造 成 感 染 因 為 流 感 病 毒 是 由 8 段 基 因 構 成, 因 此 很 容 易 利 用 最 新 的 生 物 技 術 ( 如 反 基 因 法 ) 加 以 改 造 以 達 到 他 們 的 的, 如 發 生 在 美 國 的 炭 疽 生 恐 事 件 4. 病 毒 基 因 的 變 化 : 在 禽 流 感 病 毒 的 基 因 中, 有 些 基 因 的 變 化 特 別 重 要, 如 PB1 的 變 化 可 能 與 跨 種 感 染 有 關, 但 前 在 世 界 各 地 發 生 的 禽 流 感 病 毒 感 染 人 事 件, 其 PB1 並 未 發 生 變 化 PB2 可 能 與 重 症 有 關, 由 最 近 從 人 體 分 離 到 的 禽 流 感 病 毒 發 現 此 部 分 已 發 生 變 化 NS1 也 與 重 症 有 關 而 且 也 發 現 已 發 生 變 化 新 型 流 感 的 因 應 對 策 新 型 流 感 病 毒 不 僅 會 使 寶 貴 的 生 命 造 成 重 大 傷 亡, 甚 至 會 影 響 社 會 活 動 並 造 成 經 濟 的 重 大 損 失 因 此, 要 防 止 新 型 流 感 H5N1 病 毒 在 禽 鳥 類 間 擴 散 感 染, 甚 而 引 發 人 傳 人, 除 了 盡 量 減 少 接 觸 禽 鳥 類 之 外, 還 可 使 用 抗 流 感 病 毒 藥 物, 如 oseltamivir ( 商 品 名 Tamiflu, 克 流 感 ) zanamivir( 商 品 名 Relenza, 瑞 樂 沙 ) 這 兩 種 藥 物 是 流 感 病 毒 神 經 胺 酸 酶 (neuraminase) 抑 制 劑, 會 使 病 毒 在 欠 缺 神 經 胺 酸 酶 的 情 況 下 會 凝 聚 在 起, 進 而 防 止 病 毒 從 細 胞 釋 出 如 此, 除 可 降 低 病 患 體 內 的 病 毒 量, 不 致 因 引 發 細 胞 激 素 風 暴 (cytokine storm) 增 加 疾 病 嚴 重 度 及 死 亡 率 之 外, 也 可 減 少 病 毒 的 擴 散 感 染, 而 降 低 人 傳 人 的 風 險, 不 過 產 生 的 抗 藥 性, 而 造 成 另 波 大 流 行 另 種 方 法 是 發 展 H5N1 流 感 疫 苗 前, 台 灣 及 些 國 家 已 順 利 開 發 出 疫 苗, 其 中 美 國 及 日 本 已 獲 准 上 市 由 於 H5N1 流 感 病 毒 在 人 體 的 免 疫 原 性 低, 因 此 必 需 添 加 佐 劑 新 型 疫 苗 在 添 加 佐 劑 之 後,HA 抗 原 只 要 0.2μg, 就 能 引 發 免 疫 反 應, 且 無 嚴 重 副 作 用 NIBRG-14 模 擬 疫 苗 是 由 2004 年 的 A/Vietnam/1194 製 成, 此 病 毒 在 系 統 上 是 屬 clade 1, 但 至 2005 年 後 半 起,H5N1 流 感 病 毒 株 已 轉 變 為 clade 2 前 在 禽 鳥 類 間 流 行 的 病 毒 均 屬 clade 2, 它 們 之 間 的 抗 原 性 也 都 不 相 同, 更 何 況 clade 2 至 少 也 出 現 3 種 subclade 因 此, 由 clade1 病 毒 製 成 的 疫 苗 (NIBRG-14) 是 否 能 在 clade 2 發 揮 交 叉 防 禦 效 果, 仍 有 待 研 究 確 認 儘 管 如 此, 前 已 有 反 向 基 因 技 術, 旦 出 現 新 型 病 毒, 便 可 在 極 短 時 間 內 發 展 出, 可 供 人 用 的 新 型 流 感 疫 苗 17
此 外, 由 於 新 型 流 感 疫 苗 的 單 位 產 量, 只 有 現 行 流 感 疫 苗 的 1/5-1/10 因 此, 初 期 世 界 各 國 均 鎖 定 在 高 危 險 的 醫 事 相 關 人 員, 及 維 護 社 會 秩 及 國 家 安 全 人 員, 台 灣 也 樣 九 結 論 H5N1 流 感 病 毒 自 2003 年 再 度 出 現 之 後, 幾 乎 每 天 都 有 新 疫 情 出 現, 而 且 感 染 人 的 案 例, 也 持 續 增 加 前, 雖 然 尚 未 到 達 人 傳 人 的 階 段, 但 隨 著 感 染 的 擴 散, 對 人 類 的 敏 感 性 也 日 益 增 加, 隨 時 都 有 可 能 發 展 成 人 傳 人 因 此, 除 應 隨 時 掌 握 新 型 流 感 的 發 生 狀 況 之 外, 也 應 儲 備 充 分 的 抗 病 毒 藥 物 及 研 發 新 型 流 感 疫 苗, 以 達 到 防 禦 新 型 流 感 的 效 果 18