RonaCare AP Advanced Photoprotection 先 進 的 光 保 護 PLS Cosmetics & BioActives
RonaCare AP Page 2
RonaCare AP Advanced Photoprotection Merck Art.No. 130163 INCI Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate CAS 872182-46-2 ELINCS Notified Page 3
RonaCare AP The Advanced Photoprotection Concept 化 妝 品 的 精 緻 RonaCare AP 極 致 的 抗 氧 化 UV 吸 收 的 潛 力 Page 4
RonaCare AP 原 料 Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate (HDBM) 無 色 非 常 安 定 的 油 容 易 操 作 很 好 的 安 定 劑 良 好 的 膚 觸 Page 5
RonaCare AP 原 料 粘 度 [mm 2 s -1 ] at 20 C RonaCare AP 873 橄 欖 油 100 蜂 蜜 1,000 10,000 糖 漿 10,000 100,000 Page 6
RonaCare AP 原 料 Test substances Eusolex 4360 Eusolex 9020 Uvinul T 150 Tinosorb S Uvasorb HEB INCI Benzophenone-3 Butyl Methoxydibenzylmethane Ethylhexyl Triazone Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenol Triazine Diethylhexyl Butamido Triazone 於 Ronacare AP 中 最 大 溶 解 度 [w/w %] 19-23 23-26 10-15 26-29 5-10 Page 7
RonaCare AP 毒 性 評 估 口 服 毒 性 測 試 LD50 > 2000 mg 皮 膚 刺 激 性 測 試 無 刺 激 性 眼 睛 刺 激 性 測 試 無 刺 激 性 皮 膚 致 敏 性 測 試 無 皮 膚 致 敏 性 微 生 物 突 變 分 析 負 ( 無 致 突 變 性 ) 光 毒 性 負 ( 無 光 毒 性 ) 光 致 突 變 測 試 負 ( 無 光 致 突 變 性 ) Page 8
RonaCare AP 功 能 極 致 抗 氧 化 劑 Page 9
RonaCare AP 極 致 抗 氧 化 劑 還 原 能 力 來 自 4 個 氫 當 量 ( stored hydrogen ) 第 一 個 動 作 是 清 除 自 由 基 的 模 式 O H H O H O (RonaCare AP) H O O O O H H Page 10
RonaCare AP Ronacare AP 抗 氧 化 能 力 的 評 量 抗 氧 化 劑 的 能 力 與 測 試 方 法 有 關 單 一 測 試 只 能 暗 示 可 能 具 有 實 際 的 抗 氧 化 效 果 使 用 4 種 不 同 方 式 測 試 Page 11
Antioxidant activity of RonaCare AP DPPH 測 試 可 以 測 試 抗 氧 化 能 力 及 分 子 安 定 性 的 方 法 脂 質 分 析 測 試 與 α- 生 育 酚 比 較 抑 制 過 氧 化 的 能 力 TEAC 分 析 測 試 Trolox Equivalent Antioxidant activity Concentration 與 Trolox 比 較 抗 自 由 基 的 能 力 油 質 酸 敗 測 試 測 試 抗 氧 化 劑 保 護 脂 質 的 能 力 Page 12
RonaCare AP DPPH 測 試 抗 氧 能 力 活 性 有 效 清 除 50% 自 由 基 的 氧 化 劑 濃 度 EC 50 [µmoll -1 ] HDBM (RonaCare AP) 0.30 600 HDBMox 6.66 1200 Ascorbic acid 0.29 < 5 Ascorbyl (2-O) phosphate 8.61 1200 α-tocopherol 0.25 30 α-tocopheryl acetate 5040 600 HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate HDBMox = Hydroxy Dimethoxybenzylidene Malonate 安 定 性 持 續 活 性 時 間 T EC50 [ 分 鐘 ] RonaCare AP 與 α-tocopherol acetate 安 定 性 一 樣 但 具 有 與 α- 生 育 酚 或 抗 壞 血 酸 一 樣 的 活 性! Page 13
RonaCare AP TEAC 測 試 及 脂 質 測 試 的 抗 氧 化 能 力 脂 質 測 試 ( 相 對 於 α-tocopherol) HDBM (RonaCare AP) 57 % 100 % HDBMox 49 % 50 % Ascorbic acid 38 % 92 % TEAC 測 試 ( 相 對 於 trolox) α-tocopherol 100 % - (not soluble) Trolox - (not soluble) 100 % HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate HDBMox = Hydroxy Dimethoxybenzylidene Malonate Trolox = 水 溶 性 且 相 當 於 α-tocopherol RonaCare AP 57% (100%) 相 對 於 α-tocopherol (Trolox) 的 活 性 兩 項 測 試 中 活 性 都 比 抗 壞 血 酸 強 被 氧 化 後,HDBMox 持 續 具 有 活 性 所 以 具 有 階 梯 式 持 續 抗 氧 化 效 果 Page 14
油 質 酸 敗 測 試 測 量 導 電 度 計 算 相 對 的 保 護 係 數 壓 力 : 溫 度 / 空 氣 流 測 試 物 : Cholesterol 膽 固 醇 C 10 -C 30 /Lanosterol Ester 羊 毛 固 醇 酯 Squalene 鲨 烯 0.1% Ronacare AP Page 15
所 選 擇 測 試 物 的 原 因 皮 脂 表 皮 脂 質 ( 皮 脂 )*: 三 酸 甘 油 酯 (42 %), 蠟 酯 (25 %), 鲨 烯 (15 %), 游 離 脂 肪 酸 (15 %), 膽 固 醇 酯 類 (2%), 膽 固 醇 (1 %). 角 化 細 胞 與 脂 質 層 所 組 成 的 磚 塊 與 水 泥 模 型 系 統 主 要 由 脂 肪 酸 三 酸 甘 油 酯 神 經 醯 胺 及 膽 固 醇 組 成 的 脂 質 *Leyden et al, J Am. Acad. Dermatol. 1995, Vol 32, 15-25 Page 16
所 選 擇 測 試 物 的 原 因 Squalene 鲨 烯 皮 脂 的 一 部 分 提 供 皮 膚 柔 軟 度 輔 助 免 疫 對 紫 外 線 的 防 護 會 氧 化 的 物 質 鲨 烯 的 氧 化 被 認 為 是 皮 膚 裏 氧 化 作 用 的 開 始, 導 致 皮 膚 屏 障 的 破 壞 皮 膚 疾 病 皮 膚 老 化 Cholesterol C 10 -C 30 /Lanosterol Esters 混 合 有 支 鏈 的 脂 肪 酸 膽 固 醇 及 相 關 酯 類 結 構 類 似 天 然 皮 脂 的 脂 質 Page 17
體 外 測 試 中,RonaCare AP 是 否 能 保 護 皮 脂 的 成 分? Page 18
結 果 不 同 測 試 組 的 相 對 保 護 係 數 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 Squalene (pure) without anti-oxidant 不 含 抗 氧 化 劑 Squalene + 0,1% Ronacare AP Cholesterol/Lanosterol esters without anti-oxidant 不 含 抗 氧 化 劑 Cholesterol/Lanosterol esters + 0,1% Ronacare AP T= 100 C V = 15 L/h Page 19
結 果 RonaCare AP 保 護 皮 脂 的 成 分 in vitro 控 制 皮 脂 氧 化 (in vitro) Page 20
RonaCare AP 功 能 人 體 測 試 β- 胡 蘿 蔔 素 測 試 判 定 抗 氧 化 效 力 RonaCare AP 對 抗 UVA 照 射 引 發 的 光 氧 化 反 應 Page 21
測 試 處 方 (O/W) PLACEBO RonaCare AP 2 % A Tego Care 215 Glyceryl Stearate, Ceteareth-15 2.00 2.00 Miglyol 812 Caprylic/Capric Triglyceride 7.00 5.00 Lanette 18 Stearyl Alcohol 1.50 1.50 Dow Corning 200 (350cs) Dimethicone 0.50 0.50 RonaCare? AP HYDROXY DIMETHOXYBENZYL MALONATE / 2.00 Carbopol ETD 2050 Carbomer 0.15 0.15 B Glycerol 87% Glycerin 3.00 3.00 Water Aqua 85.05 85.05 C Phenonip Phenoxyethanol, Methylparaben, Butylparaben, Ethylparaben, Propylparaben 0.80 0.80 D Sodium hydroxide solution 10% Sodium Hydroxide q.s. q.s. Page 22
測 試 方 法 10 位 受 測 者 ( 男 性 / 女 性, 年 齡 >18 歲, 身 體 健 康 ) 1. 於 前 臂 內 側 使 用 測 試 處 方 2 mg/cm² 2. 20 分 鐘 後 施 用 80 µl β- 胡 蘿 蔔 素 溶 液 (5 mg/100 ml in n- hexane). 3. 再 過 3 分 鐘 後 開 始 以 UV-A 照 射 (10 J/cm²) 4. 以 Chromameter 測 量 退 色 程 度 並 與 染 色 但 未 施 用 測 試 處 方 部 位 比 較 Page 23
Calculation of Color-Index 顏 色 指 數 直 接 反 應 對 抗 自 由 基 的 效 果 顏 色 指 數 越 高 代 表 越 好 的 對 抗 自 由 基 效 果 Color Samplecolorized Sampleirradiated Index = 100 100 Controlcolorized Controlirradiated Colorized 以 β- 胡 蘿 蔔 素 染 色 後 的 顏 色 讀 數 Irradiated 紫 外 線 照 射 後 的 顏 色 讀 數 Page 24
RonaCare AP 抗 自 由 基 活 性 (in vivo) color index after UV-irradiation 80 70 60 50 40 30 20 10 * P<0.05 0 Placebo 2% Ronacare AP β-carotene Test (n = 10) Page 25
RonaCare AP 抗 自 由 基 活 性 (in vivo) RonaCare AP 在 β- 胡 蘿 蔔 素 測 試 中 展 現 強 大 的 抗 自 由 基 活 性 含 2 % RonaCare AP 明 顯 減 少 光 引 發 的 自 由 基 對 照 空 白 處 方 部 位 及 未 使 用 處 方 部 位 都 有 明 顯 差 異 Page 26
某 些 紫 外 線 吸 收 劑 經 紫 外 線 照 射 後 會 產 生 自 由 基 RonaCare AP 能 否 增 加 紫 外 線 吸 收 劑 的 安 定 性? Page 27
RonaCare AP 對 BMDBM (Avobenzone) 的 光 安 定 效 果 處 方 A 2% BMDBM 處 方 B 2% BMDBM 1% HDBM 被 降 解 BMDBM 88 % 50 % HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate BMDBM = Butyl Methoxydibenzoylmethane UV dose: 250kJm -2 (unweighted total UVB+A); Applied quantity: 2mgcm -2 RonaCare AP 本 身 非 紫 外 線 吸 收 劑 但 能 安 定 Avobenzone Page 28
RonaCare AP 對 OMC 的 光 安 定 效 果 處 方 A 5% OMC 處 方 B 5% OMC 2% HDBM 被 降 解 OMC 23 % 12 % HDBM = Hydroxy Dimethoxybenzyl Malonate OMC = Ethylhexyl Methoxycinnamate UV dose: 250kJm -2 (unweighted total UVB+A); Applied quantity: 2mgcm -2 RonaCare AP 本 身 非 紫 外 線 吸 收 劑 但 能 安 定 OMC Page 29
抗 氧 化 能 力 RonaCare AP 過 氧 化 物 活 躍 的 自 由 基 臭 氧 超 氧 化 物 單 態 氧 Page 30
抗 氧 化 能 力 RonaCare AP Page 31
抗 氧 化 能 力 RonaCare AP 具 有 傑 出 且 階 梯 型 的 持 續 抗 氧 化 功 效 Page 32
所 以 我 們 只 是 又 有 了 一 個 新 的 抗 氧 化 劑? 不! RonaCare AP 是 與 所 有 現 有 抗 氧 化 劑 不 同 的 全 新 觀 念 Page 33
RonaCare AP 功 能 潛 在 的 UV 吸 收 能 力 光 線 誘 發 產 生 的 UV 防 護 Page 34
RonaCare AP 評 量 由 光 線 引 發 Ronacare AP 的 UV 防 護 能 力 Page 35
RonaCare AP 有 活 力 的 光 保 護 作 用 簡 介 先 進 的 光 保 護 RonaCare AP 保 護 能 力 增 加 減 少 傳 統 紫 外 線 保 護 光 安 定 UV 照 射 時 間 光 不 安 定 光 引 發 具 活 力 的 UV 防 護 功 能 Page 36
那 麼 RonaCare AP 是 一 個 新 的 紫 外 線 吸 收 劑? 不! Page 37
RonaCare AP UV 吸 收 光 譜 Abs before irradiation 0 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 Wavelength [nm] Page 38
RonaCare AP in the UV Abs 紫 外 線 照 射 前 0 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 Wavelength [nm] Page 39
RonaCare AP 光 轉 換 引 發 的 光 保 護 作 用 Abs 照 射 前 照 射 時 0 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 Wavelength [nm] 自 由 基 ( 例 如 UV 所 啟 動 ) 能 引 發 UVA 的 吸 收 Page 40
RonaCare AP 光 轉 換 引 發 的 光 保 護 作 用 Abs before irradiation during irradiation 0 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 Wavelength [nm] UVA 的 吸 收 : 間 接 證 明 有 效 清 除 自 由 基 的 機 制 此 步 驟 是 在 可 控 制 之 下 持 續 很 長 一 段 時 間 在 黑 暗 中 也 會 持 續 ( 例 如, 晴 天 之 後 的 整 個 夜 晚 ) Page 41
RonaCare AP 光 轉 換 引 發 的 光 保 護 作 用 In-vitro 光 轉 換 分 析 ( 所 有 乳 化 處 方 含 4% RonaCare AP, 2mgcm -2, 250 kjm -2 [unweighted total UV]) 處 方 A 處 方 B 處 方 C 處 方 D 處 方 E 消 耗 量 RonaCare AP[nmolcm -2 ] 137 45 58 10 49 生 成 量 HDBMox [nmolcm -2 ] 29 17 39 10 26 光 轉 換 率 21 % 38 % 67 % 103 % 54 % 光 轉 換 與 個 別 處 方 的 基 劑 有 高 度 相 關 性 optimization of ideal conversion plus high HDBMox formation ongoing HDBMox 形 成 率 太 低 而 無 法 貢 獻 SPF 值 Page 42
Dynamic UV Control 減 緩 氧 化 壓 力 減 緩 氧 化 壓 力 增 加 防 護 Page 43
RonaCare AP 化 妝 品 的 應 用 RonaCare AP 夜 以 繼 日 持 續 有 效 地 防 止 提 早 老 化 Page 44
Dynamic UV Control As a threepart mechanism 減 緩 氧 化 壓 力 增 加 UV 防 護 減 緩 氧 化 壓 力 HDBM 減 少 HDBMox 增 加 HDBMox 減 少 Page 45
動 態 的 UV 控 制 隨 時 間 運 作 3 步 機 制 減 緩 氧 化 壓 力 增 加 UV 防 護 In vivo remission spectroscopy (screening): O/W [4% RonaCare AP] 每 天 重 複 施 用 處 方 及 紫 外 線 曝 曬, 增 加 整 體 UV 吸 收 效 果 : + 75 % (day 4 versus day 1, 280-400nm) + 50 % (day 4 versus day 1, 340-400nm) Page 46
動 態 的 UV 控 制 隨 時 間 運 作 3 步 機 制 1. 氧 化 壓 力 減 緩 2. UV 防 護 增 加 3. 避 免 進 一 步 反 應 性 物 質 的 生 成 結 果 整 個 系 統 的 保 護 能 力 不 僅 能 維 持, 甚 至 還 增 加 Page 47
RonaCare AP 在 處 方 中 極 緻 精 純, 非 常 適 合 用 於 化 妝 品 傑 出 的 階 梯 式 持 續 抗 氧 化 功 能 可 引 發 光 保 護 啟 動 UVA 的 防 護 罩 Page 48
BACKUP Page 49
Lipid Assay - principle Radical initiator ABAP* provides a constant rate of radical formation Linoleic acid is oxidized from the non-conjugated to its conjugated dien absorption increase at 236 nm C H 3 COOH The ability of an antioxidant to suppress the absorption increase is determined in relation to Tocopherol *ABAP = (2,2 -azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride) Page 50
TEAC Assay principle Trolox Equivalent Antioxidant activity Concentration Reaction of ABTS with potassium persulfate results in ABTS + ABTS + is a stable radical cation that absorbs at 734 nm Inhibition of ABTS + with antioxidant decreases absorption Mixing of the ABTS + with AO in different concentrations Determination of the absorption after 6 min Comparison with Trolox (6 Hydroxy 2,5,7,8 tetramethyl-chroman 2 carboxylic Acid) ABTS = 2.2 -azinobis-3-ethyl-benzothiazolin-6-sulfonic acid Page 51