海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' *. 最 近 有 研 究 显 示 当 髓 过 氧 化 物 酶 所 致 氧 化 损 伤 时 的 )6 结 合 盒 转 运 子 )) ) 依 赖 的 胆 固 醇 外 流 功 能 出 现 受 损 此 外 有

.' 海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' * 论 著! 4 升 高 和 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 )6 降 低 是 独 立 于 4 的 缺 血 性 心 脏 病 的 强 阳 性 危 险 标 志 物! " " # $" %# & #' & % % " " 7 ' 7! "# 7$ % * 7& ' & 7$.0 7 () *+ 01 7 77 背 景 7 我 们 推 测 伴 有 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 4 浓 度 升 高 的 缺 血 性 心 脏 病 患 者 可 能 存 在 功 能 异 常 或 者 尚 未 发 现 的 少 见 危 险 因 素 方 法 7 哥 本 哈 根 大 学 附 属 医 院 合 并 高 4 8. 女 1.$ 9 男 02$ 9 或 者 低 4 8*' 女 31$ 9 男 *$ 9 组 与 年 龄 性 别 和 4 浓 度 相 匹 配 的 非 组 进 行 比 较 8 所 有 参 与 者 的 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 4 :0 $ 9 和 三 酰 甘 油 :. $ 9 浓 度 都 在 参 考 范 围 内 并 且 均 未 接 受 过 降 脂 药 物 治 疗! 4 4 和 磷 脂 转 移 蛋 白 的 浓 度 测 定 使 用 商 品 试 剂 盒 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 )6 的 活 性 检 测 采 用 脂 蛋 白 体 胆 固 醇 酯 化 法 结 果 7 无 论 4 浓 度 升 高 0. 1 /. ' $ 9,: 还 是 4 浓 度 降 低 *2. / '1.$ 9,: 组 的 4 4 浓 度 均 比 非 对 照 组 升 高 两 倍 且 无 论 高 4 浓 度 2. '0 1 / '. $ 9 9,8 ' 还 是 低 浓 度 2 *3 /.* 2$ 9 9,8 )6 活 性 降 低 均 与 相 关! 4 4 用 于 预 测 的 -; 曲 线 高 4 浓 度 组 的 曲 线 下 面 积 ) 是 12. -. 0 3 如 果 包 括 )6 则 ) 增 至 2' 31 21 在 低 4 浓 度 组 也 得 到 了 相 似 结 果 研 究 还 发 现 组 中 )6 活 性 与! 4 4 呈 负 相 关 ' 8,: 在 低 4 浓 度 时 这 种 负 相 关 更 明 显 ' 8.0,: 结 论 7 与! 4 4 浓 度 升 高 和 )6 活 性 降 低 相 关 两 个 指 标 同 时 检 测 可 以 对 2 以 上 的 进 行 正 确 分 类! 4 4 浓 度 和 )6 活 性 有 望 成 为 诊 断 心 血 管 疾 病 颇 具 潜 力 的 指 标 77 低 密 度 脂 蛋 白 和 高 密 度 脂 蛋 白 是 预 测 心 血 管 疾 病 的 确 定 独 立 危 险 因 素 许 多 临 床 试 验 证 实 针 对 胆 固 醇 4 的 降 脂 药 物 能 够 减!! " # $ % & ' &! $ # " & " ( # $ ) * + $,- & ). /! 0! % 1 -!! /! & %& & /!! $ ( ) &! & & &$ ( '' % % ) 232,' 04'23423 3 4$ $ 5!&# &$ 少 *. 的 心 血 管 事 件 ' 接 受 治 疗 患 者 的 残 余 风 险 可 能 部 分 归 咎 于 4 浓 度 降 低 * 但 是 最 近 有 研 究 显 示 4 浓 度 增 加 不 一 定 能 保 护 心 血 管 疾 病. 有 时 甚 至 与 冠 状 动 脉 事 件 的 增 加 相 关 0 从 流 行 病 学 来 看 尽 管 4 浓 度 低 是 负 性 危 险 因 素 但 4 浓 度 升 高 能 预 防 缺 血 性 心 脏 病 在 药 理 学 上 并 没 有 得 到 证 实.1 最 近 一 项 关 于 血 浆 胆 固 醇 脂 6 抑 制 剂 &!# 的 研 究 也 明 显 支 持 以 上 观 点 该 药 能 增 加 4 浓 度 但 心 血 管 事 件 并 未 减 少 1 对 于 出 现 的 这 一 矛 盾 结 果 的 可 能 解 释 是 可 能 发 生 了 功 能 失 调 或 3 者 部 分 丧 失 了 抗 动 脉 粥 样 硬 化 的 能 力 例 如

海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' *. 最 近 有 研 究 显 示 当 髓 过 氧 化 物 酶 所 致 氧 化 损 伤 时 的 )6 结 合 盒 转 运 子 )) ) 依 赖 的 胆 固 醇 外 流 功 能 出 现 受 损 此 外 有 时 会 获 得 致 炎 作 用 甚 至 积 极 参 与 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 病 机 制 ' 总 之 对 是 抵 抗 或 致 动 脉 粥 样 硬 化 进 行 鉴 定 需 要 对 包 括 胆 固 醇 在 内 的 各 组 分 进 行 全 面 分 析 和 或 对 介 导 的 抗 动 脉 粥 样 硬 化 途 径 进 行 研 究 本 研 究 的 主 要 目 的 之 一 是 测 定 除 4 浓 度 之 外 的 的 其 他 一 些 生 物 标 志 物 以 对 心 血 管 事 件 风 险 进 行 评 估 要 求 标 志 物 能 在 常 规 临 床 实 验 室 用 现 有 的 自 动 化 分 析 仪 进 行 检 测 研 究 采 用 年 龄 和 性 别 都 匹 配 的 ' <' 设 计 参 与 者 包 括 伴 或 不 伴 的 高 或 低 4 浓 度 患 者 分 别 检 测 他 们 的 亚 组 分 的 分 布 的 脂 质 组 成 的 主 要 载 脂 蛋 白! 及 与 相 关 的 酶 期 望 在 部 分 患 者 能 发 现 功 能 失 调 的 从 而 可 能 得 出 他 们 蛋 白 或 脂 质 成 分 发 生 改 变 的 结 论 研 究 发 现 同 相 关 的 两 个 生 物 标 志 物! 4 4 浓 度 和 )6 活 性 与 伴 高 4 浓 度 或 低 4 浓 度 的 都 相 关 这 些 研 究 将 引 导 抗 动 脉 粥 样 硬 化 机 制 研 究 的 新 方 向 方 77 法 一 研 究 对 象 的 选 择 本 研 究 中 的 患 者 来 自 丹 麦 大 哥 本 哈 根 区 为 22 年 至 ' * 年 最 初 招 募 的 ''1 例 患 者 图 超 过 22 的 参 与 者 是 具 有 丹 麦 血 统 的 白 种 人 所 有 参 与 者 均 因 临 床 拟 诊 在 哥 本 哈 根 大 学 附 属 医 院 行 冠 状 动 脉 造 影 检 查 诊 断 基 于 心 绞 痛 病 史 和 以 下 条 件 中 至 少 一 项 冠 状 动 脉 造 影 呈 现 动 脉 狭 窄 9 动 脉 粥 样 硬 化 陈 旧 性 心 肌 梗 死 或 者 自 行 车 运 动 负 荷 实 验 后 心 电 图 呈 现 明 显 的 心 肌 缺 血 表 现 由 经 验 丰 富 的 心 脏 病 专 家 实 施 无 的 参 与 者 由 哥 本 哈 根 市 心 脏 病 研 究 鉴 定 后 者 是 一 项 基 于 统 计 人 口 数 量 的 丹 麦 中 心 地 区 人 口 登 记 名 册 中 随 机 选 取 的 心 血 管 事 件 前 瞻 性 研 究 第 四 次 检 查 时 采 集 血 标 本 其 中 采 集 人 群 为 0 * 名 根 据 临 床 病 史 丹 麦 患 者 登 记 名 册 或 丹 麦 死 亡 原 因 登 记 名 册 判 定 为 无 的 个 体 图 所 有 参 与 者 均 知 情 同 意 病 例 收 集 依 据 研 究 草 案 并 通 过 丹 麦 伦 理 委 员 会 / 医 院 和 哥 本 哈 根 大 学 附 属 医 院 批 准

.* 海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' * 77 二 试 验 设 计 试 验 采 用 ' <' 设 计 流 程 图 见 图 所 有 纳 入 对 象 的 4 浓 度 :0 $ 9 和 三 酰 甘 油 浓 度 :. $ 9 均 在 )6 指 南 的 参 考 范 围 内 并 且 都 未 接 受 过 降 脂 药 物 治 疗 伴 高 4 浓 度 = 第 2 百 分 位 数 的 患 者 纳 入 研 究 8. 女 1.$ 9 男 02$ 9 在 年 龄 和 性 别 上 与 无 的 对 照 组 相 匹 配 且 4 界 限 浓 度 值 相 同 8.. 同 样 伴 低 4 浓 度 : 第 百 分 位 数 的 无 个 体 纳 入 研 究 8.. 女 23$ 9 男 '2$ 9 并 在 年 龄 和 性 别 上 与 具 有 相 似 低 4 浓 度 的 组 8*' 相 匹 配 图 三 实 验 室 检 测 使 用 硫 酸 葡 聚 糖 包 被 的 小 珠 先 将 用 于 分 析 的! 和 脂 质 的 血 清 中 的 含! 的 脂 蛋 白 沉 淀 去 除 做 预 处 理 并 储 存 于 3 > 然 后 在 #4 仪 -& 公 司 上 对 上 清 液 进 行!)4!)4! 三 酰 甘 油 总 胆 固 醇 游 离 胆 固 醇 及 磷 脂 分 析 ( $& 总 胆 固 醇 和 三 酰 甘 油 采 用 常 规 方 法 检 测. 亚 类 的 检 测 使 用 血 浆 样 本 采 用!! 线 性 凝 胶 电 泳 法 + $, 公 司 和 分 段 梯 度 凝 胶 电 泳 法 %4?? ( # 公 司 %4?? 法 的 工 作 原 理 是 由 于 凝 胶 丙 烯 酰 胺 浓 度 连 续 递 增 可 以 形 成 逐 渐 变 小 的 凝 胶 孔 隙 因 此 不 同 的! 在 以 丙 烯 酰 胺 为 基 质 的 凝 胶 电 泳 中 能 够 得 以 分 离!! 系 统 使 用 一 种 非 连 续 性 的 单 浓 度 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 将 亚 组 分 按 照 颗 粒 大 小 分 离 成 大 中 小 种 组 分 这 个 系 统 包 括 预 先 制 成 管 型 的 凝 胶 和 根 据 曲 线 下 面 积 ) 计 算 亚 组 份 浓 度 的 专 用 数 据 分 析 软 件 4 4 磷 脂 转 运 蛋 白 6 和 6 浓 度 检 测 分 别 采 用 $ & / 和 - $ & 公 司 的 试 剂 盒 卵 磷 脂 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 )6 活 性 检 测 使 用 由!)4 模 拟 肽 6 40*' 制 成 的 脂 蛋 白 体 0 )6 6 和 6 的 批 内 平 均 -' 分 别 是. 2 3 2 和 ' 0 批 间 -' 值 分 别 是 ' 3 1 和 1 2 结 果 中 使 用 的 数 据 为 至 少 两 次 重 复 试 验 结 果 的 均 值 四 统 计 学 分 析 数 据 均 值 之 间 的 比 较 采 用 ); ) 和 检 验 使 用 协 方 差 分 析 调 整 连 续 变 量 从 而 生 成 协 变 量 精 密 度 差 异 比 较 使 用 精 确 检 验 诊 断 的 准 确 度 评 估 使 用 -; 曲 线 1 双 侧,:. 认 为 有 意 义 %( 调 节 用 于 校 正 多 重 比 较 分 析 结 77 果 参 与 者 基 本 特 征 见 表 总 体 看 来 本 研 究 人 群 中 每 组 均 以 男 性 居 多 约 占 1 伴 低 或 高 4 浓 度 的 组 与 非 组 相 比 在 脂 质 脂 蛋 白 浓 度 和 其 他 心 血 管 危 险 因 素 没 有 统 计 学 差 异 然 而 低 4 浓 度 组 的 三 酰 甘 油 浓 度,8 和 体 重 指 数,8 比 高 4 浓 度 组 高 伴 高 4 浓 度 的 组 与 无 对 照 组 相 比 颗 粒 中 游 离 胆 固 醇 所 占 的 重 量 百 分 比 更 低 ' 2 3* / 12,8 ' 详 见 在 线 版 本 中 的 表 补 充 数 据 网 址! 99 @@@ & & $ 9& 9/.0 9 1 同 样 伴 低 4 浓 度 的 组 患 者 与 相 应 的 无 对 照 组 相 比 颗 粒 的 三 酰 甘 油 重 量 百 分 比 更 低 ' 3 / ' 0,8 ' 见 在 线 补 充 表 与 对 照 组 相 比 低 4 浓 度 的 患 者,8. 的 颗 粒 富 含! 见 在 线 补 充 表 研 究 发 现 低 4 组 的 颗 粒 富 含 所 有 的 载 脂 蛋 白,: 和 三 酰 甘 油,: 然 而 这 些 患 者 的 游 离 胆 固 醇,: 胆 固 醇 脂,: 和 磷 脂,: 浓 度 与 高 4 浓 度 组 相 比 却 较 低 见 在 线 补 充 表 研 究 提 示 与 高 4 组 相 比 低 4 组 有 较 多 的 小 而 密 颗 粒 我 们 采 用 两 种 方 法 即 %4?? 和!! 系 统 对 * 组 中 亚 型 分 布 进 行 检 测 分 析 两 种 方 法 的 结 果 都 显 示 所 有 高 4 浓 度 的 参 与 者 其 各 种 亚 型 的 浓 度 比 所 有 低 4 浓 度 组 参 与 者 均 高 特 别 是 体 积 最 大 的 亚 型 '# %4?? '#,8 ',8,8 #,8 &,8!! 大 颗 粒,8 中 颗 粒,8 小 颗 粒,8 但 是 使 用 %4?? 分 析 对 照 组 与 组 的 结 果 比 较 并 没 有 显 著 差 异 '#,8 1 ',8 3.,8 ' #,8 20 &,8 03 '#,8 *. ',8.2,8 3 #,8 3' &,8 '' 在 对 使 用!! 法 所 得 到 的 两 个 组 与 其 各 自 相 应 的 对 照 组 的 亚 组 分 进 行 比 较 时 我 们 同 样 没 有 发 现 显 著 的 差 异 数 据 未 显 示

海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' *.. 77! 4 使 用 %) 法 检 测 3 因 为 %4?? 和!! 两 种 方 法 均 不 能 检 测! 4 伴 高 4 浓 度 的 组 的! 4 浓 度 是 非 组 的 ' 倍 左 右 0. 1 /. ' $ 9,: 图 ') 同 样 伴 低 4 浓 度 的 患 者 组 的! 4 水 平 是 非 组 的 两 倍 左 右 *2. / '1. $ 9,: 图 ' 但 是 当 把 所 有 的 组 合 并 研 究 时 发 现! 4 浓 度 和 4 的 相 关 性 很 差 ' 8 * 接 下 来 我 们 测 定 了 几 个 与 相 关 的 能 影 响! 4 浓 度 的 酶 图 与 对 照 组 相 比 伴 高 4 浓 度 的 组 的 )6 活 性 下 降 了 近 ' 2. '0 1 / '. $,8 ' 伴 低 浓 度 的 4 组 的 )6 活 性 下 降 了 3 2 *3 /.* 2$,8 图 顶 排 此 外 在 我 们 研 究 )6 活 性 时 发 现 组 和 非 组 的! 4 浓 度 有 差 异 图 * 在 )6 活 性 最 低 三 分 位 的 患 者 中! 4 水 平 比 非 高,: 图 *) 左 侧 然 而 值 得 注 意 的 是 在 患 者 中 )6 活 性 各 三 分 位 均 可 见! 4 水 平 升 高 原 因 可 能 是 研 究 的 样 本 量 较 少 且 这 一 结 果 并 没 有 达 到 统 计 学 意 义 低 4 组 也 得 出 相 似 结 果 图 * 在 )6 活 性 低 三 分 位 的 患 者 的! 4 活

.0 海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' * 性 也 明 显 高 于 对 照 组 说 明 患 者 的! 4 浓 度 增 加 与 4 浓 度 高 低 无 关 而 与 低 )6 活 性 相 关 具 有 不 同 )6 活 性 的 高 4 组 和 低 4 组! 4 浓 度 均 未 见 统 计 学 意 义 上 的 差 异 数 据 未 显 示 伴 高 4 浓 度 的 患 者 与 无 个 体 相 比 6 活 性 增 加 近 '0 2 3 1 /. 1 0$ 9 9,8 图 中 间 排 有 趣 的 是 * 组 间 甚 至 高 4 组 与 低 4 组 比 较 时 均 没 有 发 现 6 活 性 有 差 异 图 底 排 我 们 对 该 研 究 中 的 所 有 实 验 指 标 绘 制 -; 曲 线 用 以 寻 找 能 将 两 个 组 与 其 对 应 的 无 组 相 鉴 别 的 有 用 的 诊 断 指 标 但 研 究 中 仅! 4 浓 度 和 )6 活 性 能 满 足 要 求 在 -; 曲 线 中 高 4 组 的! 4 曲 线 下 面 积 ) 为 1 2. -. 0 3 低 4 组 的! 4 ) 为 01.. 12 图.) 和 该 结 果 能 同 以 4 和 4 作 为 常 规 心 血 管 风 险 指 标 对 大 量 人 群 进 行 调 查 时 的 结 果 相 媲 美 1 对 )6 活 性 的 -; 曲 线 分 析 得 到 的 结 果 与 之 相 似 伴 高 或 低 4 浓 度 的 患 者 的 ) 分 别 为 01.1 11 和 0'. 1* 数 据 未 展 示 )6 活 性 研 究 时 发 现 调 整! 4 后 正 确 区 分 和 无 患 者 的 能 力 明 显 提 高 对 高 4 组 区 别 有 与 无 的 曲 线 下 面 积 值 为 2' 31 21 对 低 4 组 区 别 有 与 无 的 ) 值 相 似 为 2 3. 21 图. 分 别 为 和 敏 感 度 为 2 时 联 合 使 用 这 两 个 指 标 对 于 正 确 鉴 定 高 和 低 4 时 有 或 无 其 特 异 度 分 别 是 1. 和 0 图. 和

海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' *.1 讨 77 论 在 对 伴 高 4 浓 度 但 4 在 参 考 区 间 内 的 患 者 进 行 研 究 时 我 们 期 望 能 在 部 分 患 者 发 现 功 能 障 碍 的 我 们 同 样 对 一 组 伴 低 4 浓 度 的 患 者 进 行 了 研 究 期 望 发 现 功 能 正 常 但 量 不 足 的 患 者 故 难 以 抵 抗 我 们 的 研 究 显 示 在 患 者 中 高 浓 度! 4 与 低 )6 活 性 相 关 在 高 和 低 4 组 中 都 发 现 了 这 种 相 关 性 这 说 明 以 上 的 研 究 结 果 跟 4 浓 度 无 关 同 时 也 说 明 的 形 成 更 有 可 能 为 胆 固 醇 逆 向 转 运 途 径 中 多 因 素 的 共 同 作 用 而 不 仅 仅 是 某 单 一 的 因 素 比 如 4 浓 度 尽 管 的 蛋 白 和 脂 质 成 分 存 在 差 异 但 是 这 些 差 异 相 对 较 小 并 且 对 鉴 别 诊 断 毫 无 用 处 在 我 们 的 研 究 中 上 富 集 的! 与 相 关 是 仅 有 的 一 项 稍 微 有 意 义 的 指 标 2 曾 有 提 议 将! 作 为 功 能 障 碍 的 一 项 指 标 ' 尽 管 它 常 与 甘 油 三 酯 升 高 有 关 ' 但 却 与 本 研 究 无 关 见 在 线 补 充 表 相 反 我 们 发 现 伴 低 4 浓 度 的 组 的 颗 粒 中 甘 油 三 酯 浓 度 比 其 对 照 组 低 提 示 组 的 颗 粒 相 对 更 小 既 往 多 项 研 究 显 示 大 的 颗 粒 比 如 '# 与 呈 负 相 关 另 有 研 究 提 示 '# 在 预 测 风 险 方 面 优 于 ''' 亦 有 研 究 表 明 小 的 颗 粒 与 代 谢 异 常 综 合 征 的 一 些 表 现 及 冠 状 动 脉 疾 病 风 险 相 关 '* 但 是 我 们 的 研 究 认 为 的 亚 型 分 析 对 的 鉴 别 诊 断 没 有 意 义 见 在 线 补 充 图 然 而 值 得 注 意 的 是 以 往 关 于 将 亚 型 分 析 作 为 诊 断 指 标 的 有 效 性 研 究 并 不 适 用 于 我 们 此 次 研 究 因 为 纳 入 本 研 究 的 患 者 要 么 4 特 别 高 要 么 4 特 别 低 并 且 4 和 甘 油 三 酯 相 对 正 常 4 是 的 一 种 亚 型 不 能 为 大 多 常 用 的 亚 型 分 析 方 法 检 测 4 是! 4 种 亚 型 中 最 小 的 是 最 新 发 现 的 一 种 亚 型 '. 主 要 由 磷 脂 和!)4 组 成 与 其 他 亚 组 份 相 比 胆 固 醇 含 量 相 对 较 低 通 过 ) ) 转 运 体! 4 能 够 高 效 促 进 细 胞 中 胆 固 醇 的 外 流 '0'1 奇 怪 的 是 这 种 亚 型 好 像 与 相 关 图 ' 有 一 点 很 重 要 即 通 过 将 外 周 过 剩 的 胆 固 醇 转 移 到 肝 脏 进 行 排 泄 这 一 胆 固 醇 逆 向 转 运 途 径 是 经 过 血 液 循 环 完 成 的 '3 任 何 亚 型 出 现 聚 集 都 说 明 该 途 径 的 远 端 区 域 出 现 障 碍 例 如 6 病 患 者 因 为 ) ) 转 运 体 缺 乏 导 致! 4 相 对 升 高 从 而 使 得 过 量 的 胆 固 醇 在 巨 噬 细 胞 聚 集 '0 并 且 ) ) 杂 合 子 突 变 的 患 者 颈 动 脉 内 膜 下 基 质 增 厚 '2 可 惜 的 是 我 们 没 有 得 到 参 与 者 的 成 纤 维 细 胞 故 不 能 检 测 是 否 细 胞 内 胆 固 醇 外 流 存 在 障 碍 另 一 引 起! 4 升 高 的 因 素 是 低 )6 活 性 )6 催 化 细 胞 外 流 的 胆 固 醇 发 生 酯 化 反 应 这 在 胆 固 醇 的 逆 向 转 运 中 是 很 重 要 的 一 步 这 一 过 程 能 防 止 胆 固 醇 自 发 地 从 回 扩 散 到 细 胞 内 并 且 引 导! 4 转 变 成 脂 质 含 量 更 丰 富 的 亚 型 所 以 6 病 时 至 少 杂 合 子 型 )6 缺 乏 的 患 者! 4 会 增 高 且 心 血

.3 海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' * 管 疾 病 的 患 病 风 险 增 加 对 于 患 者 )6 和! 4 呈 负 相 关 但 是 在 无 时 )6 活 性 与! 4 的 关 联 性 就 比 较 弱 这 说 明 对 于 无 的 对 照 组 )6 并 不 是! 4 形 成 的 限 速 步 骤 但 在 是 也 许 是 胆 固 醇 逆 向 转 运 途 径 中 出 某 种 障 碍 或 失 调 使 得 患 者 在 颗 粒 成 熟 的 过 程 中 需 要 更 多 的 )6 比 如 最 近 有 研 究 显 示!)4 基 因 突 变 转 基 因 老 鼠 通 过 腺 病 毒 转 染 使 )6 表 达 增 加 可 导 致!)4 浓 度 增 加! 4 浓 度 降 低 并 且 可 使 这 些 实 验 鼠 的 脂 血 症 得 以 纠 正 在! 4 与 的 关 联 这 个 问 题 上 有 截 然 相 反 的 报 道 ' 4 浓 度 增 加 与 许 多 * 表 型 有 关 比 如 高 胆 固 醇 血 症 和 肥 胖. 这 些 表 型 通 常 与 相 关 然 而 其 他 一 些 研 究 将! 4 增 高 与 锻 炼 及 接 受 抑 制 素 治 疗 相 联 系 1 提 出! 4 在 预 防 时 可 能 起 一 定 作 用 这 些 明 显 的 差 别 可 能 是 由 于 所 使 用 的! 4 检 测 方 法 不 同 引 起 ' 例 如 有 些 实 验 方 法 并 不 是 特 异 性 地 测 定! 4 而 是 同 时 测 定! 4 ' 或! 4 颗 粒 有 研 究 对 %) 法 检 测! 4 与 目 前 最 好 的 亚 型 分 析 法 非 变 性 二 维 凝 胶 电 泳 法 进 行 了 比 较 ' 在 这 个 研 究 中 %) 法 和 非 变 性 二 维 凝 胶 电 泳 法 对! 4 有 良 好 的 相 关 性 8 3,:. 3 除 上 面 提 到 的 分 析 方 法 不 同 外 大 量 研 究 提 示 很 多 因 素 都 参 与! 4 浓 度 和 )6 活 性 水 平 的 变 化 并 且 因 不 同 人 群 及 不 同 条 件 而 异 这 些 因 素 也 可 能 与 导 致 不 同 结 论 有 关 最 近 一 项 对 ' 名 经 血 管 造 影 证 实 为 的 患 者 的 研 究 用 ' 4 凝 胶 电 泳 法 检 测! 4 浓 度 发 现 这 些 患 者 的! 4 浓 度 增 加 3 另 一 项 对 名 患 者 进 行 )6 活 性 测 定 的 研 究 出 现 与 当 前 研 究 相 似 的 结 果 即 患 者! 4 浓 度 下 降 并 且 存 在 )6 活

海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期 7;/ # " & 7%! $# ' *.2 性 降 低 3 然 而 最 近 有 报 道 称 )6 活 性 增 加 左 右 与 代 谢 障 碍 综 合 征 患 者 的 临 床 前 动 脉 粥 样 硬 化 相 关 2 他 们 使 用 的 )6 活 性 检 测 方 法 与 本 研 究 不 同 但 是 研 究 对 象 不 同 也 可 能 得 出 不 同 的 )6 与 相 关 性 结 果 考 虑 到 )6 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 的 动 物 实 验 得 出 相 反 的 结 论 对 于 人 来 说 )6 的 作 用 可 能 因 代 谢 状 态 饮 食 及 其 他 一 些 调 节 脂 蛋 白 代 谢 的 因 素 不 同 而 不 同 此 外 虽 然 代 偿 性 的 )6 活 性 增 加 可 能 与 动 脉 粥 样 硬 化 形 成 有 关 但 是 尽 管 如 此 其 对 降 低 动 脉 粥 样 硬 化 仍 然 有 益 本 实 验 与 以 往 许 多 关 于! 4 研 究 的 不 同 点 在 于 纳 入 的 研 究 对 象 不 同 及 包 含 了 其 他 的 参 数 比 如 )6 但 是 仍 然 支 持 将! 4 增 加 作 为 胆 固 醇 逆 向 转 运 途 径 障 碍 的 指 标 并 最 终 导 致 缺 血 性 心 脏 患 病 风 险 增 加 这 一 观 点 缺 77 陷 本 研 究 尚 存 在 许 多 缺 陷 首 先 这 是 一 个 样 本 量 较 小 的 病 例 对 照 研 究 因 此 在 分 析 结 果 时 应 当 谨 慎 尤 其 是 )6 的 三 分 位 数 据 因 有 低 值 更 应 谨 慎 但 是 需 要 说 明 的 是 之 所 以 样 本 量 少 是 由 于 满 足 研 究 条 件 的 患 者 本 身 就 很 少 在 我 们 为 * 个 研 究 组 每 组 筛 选 出 至 少. 名 患 者 之 前 我 们 一 共 研 究 了 ' 多 例 患 者 图 在 将 来 将! 4 和 )6 作 为 诊 断 指 标 用 于 4 浓 度 在 参 考 范 围 内 的 更 大 样 本 人 群 观 察 这 两 个 指 标 的 表 现 这 很 重 要 将 有 助 于 确 定 这 些 指 标 是 否 广 泛 应 用 有 必 要 观 测 在 前 瞻 性 研 究 中 联 合 应 用 这 两 项 指 标 是 否 可 以 对 具 有 风 险 的 患 者 重 新 分 类 就 像 以 往 - 做 过 的 类 似 研 究 * 该 研 究 的 另 一 缺 陷 是 研 究 中 采 用 的 )6 的 检 测 方 法 不 适 用 于 常 规 临 床 试 验 而 非 同 位 素 的 )6 检 测 法 可 以 许 多 测 定! 4 的 方 法 也 很 难 开 展 也 不 适 用 于 一 般 实 验 室 尽 管 该 研 究 中 使 用 的 %) 法 能 在 大 部 分 的 临 床 实 验 室 开 展 * 由 于 受 血 浆 量 的 限 制 组 分 的 研 究 采 用 的 是 经 葡 聚 糖 硫 酸 盐 沉 淀 后 的 上 清 液 这 种 方 法 会 去 除 掉 大 的 颗 粒 在 高 4 浓 度 的 患 者 去 除 得 将 更 多 从 而 对 脂 质 和 蛋 白 的 成 分 的 结 果 分 析 产 生 影 响 展 77 望 以 上 的 人 可 能 出 现 低 4 浓 度 *' 依 照 最 新 的 国 家 胆 固 醇 教 育 计 划 指 南 这 些 患 者 中 许 多 没 有 其 他 危 险 因 素 被 认 为 没 有 明 显 的 风 险 * 并 且 不 需 要 接 受 治 疗 根 据 该 研 究 中 -; 曲 线 将! 4 和 )6 测 定 作 为 辅 助 诊 断 指 标 用 于 有 风 险 并 且 低 4 浓 度 患 者 的 鉴 别 诊 断 会 很 有 意 义 尽 管 相 对 少 见 对 有 明 显 家 族 史 的 高 4 浓 度 患 者 进 行! 4 和 )6 测 定 也 很 有 必 要 考 虑 到 代 谢 和 组 份 的 复 杂 性 没 有 哪 个 单 一 的 指 标 能 够 完 全 体 现 的 抗 动 脉 粥 样 硬 化 特 性 我 们 希 望 将 来 类 似! 4 和 )6 这 样 的 生 物 指 标 能 提 高 我 们 预 测 风 险 的 能 力 并 且 开 发 出 新 的 更 好 的 调 节 4 浓 度 的 药 物 77 作 者 贡 献 ) & $ / & # & &!! / $ @ A $ && # &&! &A! # / & & & &!! /! # & 作 者 潜 在 利 益 冲 突 声 明! $ &! #$ &$! & & $ & & 雇 佣 关 系 & 顾 问 和 咨 询 & 股 票 所 有 权 & 酬 劳 & 研 究 基 金 ) ) % ) & %& & 6 & / " %$! $ ) 6 - $ ) 6 #B 4 %! & &6 - & B & $! %, $ @ ( $ 4 '.4 % ) 640 & & 10? 专 家 意 见 & 赞 助 商 参 与 的 工 作 6 C! & &! / @!!!!! / $ &! 翻 译 李 虎 7 张 鹏 7 沈 茜 审 校 李 君 中 华 医 学 会 杂 志 社 参 考 文 献 ) D /! ( & 6 $ $ % )! $ 22''' 43 ' %&( " ")" )- E - E 6? 6 &! / & / $ & &! @ / & / - & / 6 / E"

0 海 外 检 验 医 学 ' 年 ' 月 第 卷 第 * 期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