麻 疹 疫 苗 WHO 立 场 文 件 依 据 为 各 成 员 国 提 供 卫 生 政 策 方 面 指 导 意 见 这 一 职 责, 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 就 预 防 具 有 全 球 公 共 卫 生 影 响 的 疾 病 的 疫 苗 及 联 合 疫 苗 问 题, 发 布 一 系 列 定 期 更 新 的 立 场 文 件 这 些 文 件 着 重 关 注 的 是 疫 苗 在 大 规 模 免 疫 规 划 中 的 使 用 范 围 有 限 的 免 疫 接 种 ( 多 为 私 营 部 门 开 展 ) 对 国 家 免 疫 规 划 来 说 是 一 个 很 好 的 补 充, 但 不 是 这 些 政 策 文 件 的 重 点 WHO 的 立 场 文 件 归 纳 了 各 相 关 疾 病 与 疫 苗 的 基 本 背 景 信 息, 并 就 如 何 在 全 球 使 用 这 些 疫 苗 表 明 了 WHO 目 前 的 立 场 这 些 文 件 在 发 布 前 经 过 WHO 内 部 和 外 部 众 多 专 家 的 审 阅, 主 要 供 各 国 的 公 共 卫 生 官 员 和 免 疫 规 划 管 理 人 员 使 用 不 过, 对 这 些 立 场 文 件 感 兴 趣 的 还 可 能 包 括 一 些 国 际 资 助 机 构 疫 苗 生 产 企 业 医 学 界 和 科 学 媒 体 概 要 和 结 论 麻 疹 是 一 种 传 染 性 极 强 的 病 毒 性 疾 病 在 麻 疹 疫 苗 广 泛 使 用 之 前, 几 乎 每 一 个 儿 童 都 感 染 过 麻 疹 可 以 引 发 麻 疹 并 发 症 的 高 危 人 群 包 括 婴 幼 儿 患 有 慢 性 疾 病 的 人 群 免 疫 系 统 损 伤 的 人 群 或 者 重 度 营 养 不 良 的 人 群 ( 如 维 生 素 A 缺 乏 者 ) 自 二 十 世 纪 六 十 年 代 以 来, 具 有 良 好 免 疫 效 果 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 开 始 广 泛 使 用, 现 在 世 界 上 70% 左 右 的 儿 童 通 过 国 家 儿 童 免 疫 规 划 能 获 得 麻 疹 疫 苗 接 种 目 前, 在 那 些 发 达 国 家, 麻 疹 已 得 到 很 好 控 制, 有 些 国 家 甚 至 已 经 实 现 了 消 除 麻 疹 综 合 的 免 疫 策 略, 包 括 加 强 常 规 免 疫 服 务 定 期 开 展 补 充 免 疫 活 动 (SIAs) 和 强 化 监 测 工 作, 已 经 在 许 多 发 展 中 国 家 中 被 证 明 是 行 之 有 效 的 然 而, 麻 疹 病 毒 的 高 传 染 性 意 味 着 较 少 的 易 感 者 感 染 就 足 以 造 成 病 毒 在 数 以 十 万 计 的 人 群 中 传 播 在 非 洲 和 亚 洲 的 许 多 国 家, 儿 童 的 免 疫 接 种 率 仍 然 很 低, 这 些 国 家 的 麻 疹 死 亡 病 例 在 全 球 的 死 亡 病 例 (2002 年 约 为 61 万 例 ) 中 占 了 极 大 的 比 例,, 其 中 大 部 分 是 婴 幼 儿 更 多 的 人 还 受 到 麻 疹 并 发 症 的 侵 害, 如 营 养 不 良 和 永 久 性 的 神 经 系 统 紊 乱 目 前 在 全 球 使 用 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 是 安 全 有 效 的, 并 且 价 格 相 对 便 宜, 因 此 可 以 被 用 于 免 疫 规 划 在 麻 疹 - 风 疹 疫 苗 (MR) 或 麻 疹 - 腮 腺 炎 - 风 疹 疫 苗 (MMR) 1 等 联 合 疫 苗 中, 其 中 含 有 的 各 疫 苗 所 产 生 的 保 护 性 免 疫 应 答 没 有 发 生 变 化 无 论 从 后 勤 供 应 还 是 从 接 种 程 序 来 看, 使 用 联 合 疫 苗 都 是 合 理 的 ; 因 此, 在 腮 腺 炎 和 风 疹 高 发 地 区, 如 疫 苗 价 格 适 中 且 风 疹 免 疫 接 种 率 能 维 持 在 80% 以 上, 建 议 使 用 联 合 疫 苗 有 初 步 研 究 称 接 种 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 或 MMR 与 自 闭 症 或 慢 性 肠 炎 的 发 生 有 关, 但 几 项 精 心 开 展 的 研 究 并 未 证 实 这 种 结 论 建 议 所 有 易 感 儿 童 和 无 疫 苗 接 种 禁 忌 证 的 成 人 开 展 麻 疹 的 免 疫 接 种 疫 苗 应 该 1 详 见 世 界 卫 生 组 织 关 于 风 疹 疫 苗 的 立 场 文 件 (No. 20, 2000, pp. 161 169) 和 关 于 腮 腺 炎 疫 苗 的 立 场 文 件 (No. 45, 2001, pp. 346 355). 1
用 来 预 防 暴 发, 而 采 取 大 规 模 免 疫 接 种 来 控 制 暴 发 的 做 法 并 无 多 大 价 值 无 症 状 的 HIV 感 染 是 麻 疹 免 疫 接 种 的 适 应 证, 而 不 是 禁 忌 证 ; 在 理 想 状 态 下, 应 该 在 HIV 感 染 的 早 期 尽 早 接 种 疫 苗 在 麻 疹 流 行 或 暴 发 的 地 区, 对 因 HIV 感 染 导 致 免 疫 抑 制 而 出 现 早 期 症 状 者 也 要 考 虑 进 行 免 疫 接 种 推 荐 的 麻 疹 免 疫 接 种 的 年 龄 取 决 于 当 地 的 麻 疹 流 行 情 况, 同 时 也 应 考 虑 免 疫 程 序 在 大 多 数 发 展 中 国 家, 麻 疹 的 发 病 率 高, 婴 幼 儿 感 染 后 症 状 严 重, 极 有 必 要 及 早 进 行 免 疫 接 种, 因 此 通 常 在 9 月 龄 进 行 免 疫 接 种, 尽 管 这 个 年 龄 组 在 免 疫 接 种 后 血 清 抗 体 阳 转 率 相 对 较 低 (80%~85%) 除 非 有 强 烈 的 免 疫 抑 制,HIV 感 染 的 婴 幼 儿 应 该 在 6 月 龄 接 种 麻 疹 疫 苗, 然 后 在 9 月 龄 时 再 加 种 一 剂 在 大 部 分 发 达 国 家, 国 家 卫 生 系 统 能 够 始 终 如 一 地 为 多 数 婴 幼 儿 接 种 麻 疹 疫 苗, 这 样 就 减 少 了 麻 疹 病 毒 的 流 行 婴 幼 儿 在 一 周 岁 前 患 麻 疹 的 可 能 性 较 小, 因 此, 建 议 将 麻 疹 免 疫 接 种 的 时 间 推 迟 到 12~15 月 龄, 这 时 候 血 清 抗 体 阳 转 率 可 期 望 达 到 90% 以 上 为 了 保 证 达 到 的 群 体 免 疫 水 平, 所 有 儿 童 应 该 有 机 会 接 种 第 二 剂 麻 疹 疫 苗 根 据 当 地 的 免 疫 程 序 和 流 行 病 学 情 况, 第 二 剂 麻 疹 疫 苗 接 种 时 间, 通 常 选 择 在 入 学 / 园 时 (4~6 岁 ), 也 可 在 接 种 第 一 剂 一 个 月 后 那 些 已 经 确 立 消 除 麻 疹 目 标 的 国 家, 应 该 考 虑 进 行 补 充 免 疫 活 动 (SIA), 目 标 人 群 是 所 有 9 月 龄 到 14 岁 的 儿 童, 不 管 他 们 是 否 有 患 病 史 或 以 前 的 免 疫 状 况 如 何, 都 要 普 种 一 剂 疫 苗 可 能 有 较 大 感 染 麻 疹 危 险 的 年 轻 人 中 的 特 殊 人 群, 包 括 招 募 的 新 兵 大 学 生 医 务 工 作 者 难 民 和 前 往 麻 疹 流 行 地 区 的 国 际 旅 行 者, 也 是 免 疫 的 目 标 人 群 为 了 达 到 消 除 麻 疹 的 目 标, 需 要 加 强 监 测 能 力, 包 括 具 备 对 疑 似 麻 疹 病 例 进 行 实 验 室 确 证 的 能 力 全 球 消 灭 麻 疹 在 技 术 上 也 许 是 可 行 的, 不 过, 许 多 发 达 国 家 所 使 用 的 并 且 也 被 WHO 六 个 区 域 中 的 四 个 区 域 所 采 纳 的 阶 段 性 消 除 策 略 可 能 更 切 合 实 际 加 强 常 规 免 疫 服 务 和 定 期 的 补 充 免 疫 活 动 结 合 在 一 起 的 策 略, 已 经 在 发 达 国 家 和 欠 发 达 国 家 中 证 明 其 是 经 济 有 效 的 然 而 对 于 那 些 麻 疹 疾 病 负 担 高 居 不 下 的 国 家 而 言, 降 低 麻 疹 的 发 病 率 和 死 亡 率 是 首 要 任 务 背 景 对 公 共 卫 生 的 影 响 麻 疹 病 毒 很 可 能 是 引 起 人 类 疾 病 的 病 原 体 中 传 染 性 最 强 的 该 病 毒 只 能 感 染 人, 没 有 动 物 宿 主 和 媒 介 它 可 以 通 过 呼 吸 道 飞 沫 气 溶 胶 和 直 接 接 触 传 播 从 感 染 到 出 疹 的 平 均 间 期 是 14 天 (7~18 天 ); 患 者 在 出 疹 前 2~3 天 至 出 疹 后 1~5 天 内 具 有 传 染 性 持 续 性 感 染 通 常 不 会 发 生 当 麻 疹 病 毒 侵 袭 未 免 疫 人 群 时,90%~100% 的 个 体 通 常 都 会 被 感 染, 并 全 部 出 现 临 床 症 状 在 热 带 地 区, 大 部 分 麻 疹 病 例 发 生 在 旱 季 ; 2
而 在 温 带 气 候 的 地 区, 发 病 高 峰 通 常 在 冬 末 春 初 麻 疹 可 以 通 过 接 种 疫 苗 进 行 预 防 然 而, 尽 管 全 球 免 疫 接 种 率 达 到 了 70%, 麻 疹 仍 然 是 疫 苗 可 预 防 疾 病 中 造 成 儿 童 死 亡 的 主 要 杀 手 2002 年, 全 球 因 患 麻 疹 而 死 亡 的 病 例 大 约 为 61 万 例, 其 中 大 部 分 死 亡 病 例 发 生 于 居 住 在 非 洲 南 亚 和 东 亚 的 婴 幼 儿 和 年 轻 人 中 还 有 很 多 麻 疹 病 人 出 现 并 发 症, 如 重 度 营 养 不 良 ( 包 括 严 重 的 维 生 素 A 缺 乏 ) 耳 聋 失 明 或 中 枢 神 经 系 统 的 损 伤 在 那 些 已 达 到 并 维 持 相 对 高 水 平 麻 疹 疫 苗 接 种 率 的 国 家, 麻 疹 患 者 的 发 病 年 龄 有 后 移 倾 向, 更 多 的 病 例 发 生 在 大 龄 儿 童 青 少 年 和 年 轻 人 中 病 原 体 和 疾 病 麻 疹 病 毒 具 有 包 膜, 属 于 副 粘 病 毒 科 麻 疹 病 毒 属, 是 一 种 RNA 病 毒, 病 毒 核 酸 为 单 股 负 链, 抗 原 性 稳 定, 只 有 一 个 血 清 型 麻 疹 病 毒 的 包 膜 上 含 有 血 凝 素 蛋 白 和 融 合 蛋 白, 其 中 血 凝 素 蛋 白 可 使 病 毒 结 合 到 宿 主 细 胞 表 面, 而 融 合 蛋 白 使 病 毒 进 入 细 胞 抗 血 凝 素 蛋 白 的 抗 体 与 针 对 疾 病 的 保 护 作 用 有 关 根 据 基 因 序 列 资 料, 到 目 前 为 止, 在 世 界 各 地, 麻 疹 病 毒 分 离 株 已 经 被 鉴 定 出 有 20 个 以 上 不 同 的 基 因 型 然 而, 这 些 基 因 型 之 间 的 变 异 约 为 0.5%, 至 于 它 的 生 物 学 意 义, 如 果 有 的 话, 也 还 不 是 很 清 楚 这 些 变 化 似 乎 对 现 有 的 疫 苗 保 护 力 没 有 影 响, 而 该 疫 苗 是 基 于 几 十 年 前 的 病 毒 分 离 株 研 制 的 日 光 照 射 加 热 和 强 酸 强 碱 可 以 迅 速 灭 活 麻 疹 病 毒, 但 是 将 麻 疹 病 毒 保 存 在 -20 C ~ -70 C 的 条 件, 很 长 时 间 后 仍 然 具 有 活 力 在 吸 入 含 有 病 毒 的 飞 沫 后, 麻 疹 病 毒 感 染 鼻 咽 上 皮 细 胞, 不 久 扩 展 到 网 状 内 皮 组 织 的 细 胞 在 感 染 后 5~7 天, 病 毒 随 血 流 传 播 到 皮 肤 结 膜 和 呼 吸 道 内 病 毒 血 症 在 潜 伏 期 末 达 到 高 峰, 这 时 患 者 发 展 为 前 驱 症 状, 表 现 为 高 热 咳 嗽 呼 吸 道 卡 他 和 结 膜 炎 典 型 的 出 疹 出 现 在 其 后 的 3~4 天, 同 时 伴 39~40 C 的 高 热 斑 丘 疹 自 面 部 和 颈 部 波 及 到 躯 干 和 四 肢, 大 约 在 3 天 后 褪 去 出 疹 时, 可 以 在 口 腔 黏 膜 上 看 到 麻 疹 的 特 征 性 灰 白 色 柯 氏 斑 患 者 症 状 通 常 在 出 疹 3 天 后 改 善, 在 疾 病 发 生 7~10 天 后 可 以 完 全 康 复 大 部 分 患 者 都 可 以 完 全 康 复, 且 没 有 后 遗 症 但 偶 尔 也 可 能 发 生 一 些 严 重 情 况 如 皮 肤 和 黏 膜 的 出 血 等 营 养 不 良 特 别 是 维 生 素 A 缺 乏 的 患 者 或 有 严 重 免 疫 系 统 紊 乱 的 患 者 ( 如 HIV 感 染 进 展 期 患 者 ) 易 发 展 为 严 重 的 甚 至 致 死 性 麻 疹 病 例 一 些 相 对 常 见 的 麻 疹 并 发 症 包 括 中 耳 炎 喉 气 管 支 气 管 炎 和 肺 炎 在 小 于 5 岁 的 儿 童 中, 常 见 的 麻 疹 并 发 症 包 括 中 耳 炎 (5%~15%) 和 肺 炎 (5~10%) 在 发 展 中 国 家, 特 别 是 幼 龄 婴 儿 中 可 发 生 伴 随 蛋 白 丢 失 肠 道 病 的 持 续 性 腹 泻 麻 疹 脑 炎 被 认 为 是 自 身 免 疫 性 疾 病, 每 1000 例 麻 疹 病 例 中 可 发 生 一 例 ; 亚 急 性 硬 化 性 全 脑 炎 (SSPE) 是 中 枢 神 经 系 统 发 展 缓 慢 的 渐 进 性 感 染, 大 约 每 100,000 例 麻 疹 病 例 中 会 发 生 一 例 如 果 发 生 一 过 性 细 胞 免 疫 抑 制, 可 出 现 与 麻 疹 相 关 的 一 些 并 发 症, 这 也 是 本 病 的 特 性 研 究 发 现, 发 展 中 国 家 麻 疹 病 例 病 死 率 为 5%~15% 在 发 达 国 家, 麻 疹 死 亡 病 例 罕 见, 病 死 率 为 0.01%~0.1% 尽 管 对 麻 疹 没 有 特 异 的 治 疗 方 法, 但 也 有 一 些 有 限 的 研 究 证 明 了 抗 病 毒 药 物 ( 病 3
毒 唑 ) 具 有 一 定 的 临 床 应 用 价 值 维 生 素 A 补 充 疗 法 可 以 显 著 减 少 发 展 中 国 家 的 麻 疹 相 关 死 亡 率, 对 于 那 些 普 遍 存 在 维 生 素 A 缺 乏 的 地 区, 应 该 持 续 给 麻 疹 患 者 补 充 维 生 素 A 对 于 由 细 菌 引 起 的 并 发 症, 抗 生 素 治 疗 是 必 要 的 在 那 些 仍 然 有 疾 病 流 行 的 地 区, 如 果 患 者 出 现 持 续 2~4 天 伴 发 热 的 呼 吸 道 感 染, 随 后 出 现 柯 氏 斑 和 典 型 皮 疹, 这 样 的 病 例 称 为 临 床 符 合 病 例 当 需 要 对 临 床 诊 断 病 例 进 行 实 验 室 确 证 时, 要 使 用 一 些 高 度 可 靠 的 血 清 学 方 法 麻 疹 IgM 抗 体 捕 捉 法 是 敏 感 性 高 和 特 异 性 好 的 一 种 方 法,IgM 在 出 疹 后 不 久 的 患 者 血 清 中 就 可 检 测 出, 并 且 阳 性 可 持 续 到 麻 疹 感 染 后 4 周 在 许 多 实 验 室, 这 个 方 法 已 经 成 为 麻 疹 实 验 室 诊 断 的 标 准 方 法 也 可 用 鼻 咽 拭 子 标 本 接 种 细 胞, 进 行 麻 疹 病 毒 分 离, 但 这 种 方 法 很 少 用 作 常 规 诊 断 目 的 保 护 性 免 疫 应 答 麻 疹 病 毒 感 染 后, 先 出 现 细 胞 介 导 的 免 疫 反 应, 随 后 在 出 疹 时 出 现 抗 体 介 导 的 免 疫 反 应 感 染 后 随 着 时 间 的 推 移, 抗 体 的 滴 度 会 逐 渐 降 低, 但 麻 疹 病 毒 特 异 性 细 胞 免 疫 是 比 较 持 久 的 那 些 抗 体 水 平 比 较 低 或 者 无 抗 体 的 个 体 是 麻 疹 的 易 感 者 对 暴 露 的 个 体 及 时 给 予 免 疫 球 蛋 白 可 以 预 防 麻 疹, 这 也 证 实 了 免 疫 反 应 中 抗 体 的 作 用 麻 疹 患 者 的 康 复 取 决 于 其 是 否 产 生 充 分 的 T 细 胞 反 应 感 染 麻 疹 病 毒 后, 患 有 原 发 性 丙 种 球 蛋 白 缺 乏 血 症 的 儿 童 的 症 状 不 比 免 疫 系 统 健 康 的 儿 童 严 重, 而 且 感 染 后 也 会 产 生 持 久 的 免 疫 力 由 于 被 动 获 得 了 母 传 抗 体, 低 龄 婴 儿 通 常 在 出 生 后 几 个 月 内 都 可 以 自 动 获 得 不 受 麻 疹 病 毒 感 染 的 能 力, 这 种 保 护 力 在 6~9 月 龄 的 时 候 逐 渐 减 弱, 而 使 婴 儿 对 麻 疹 的 易 感 性 逐 渐 增 加 一 次 感 染 大 剂 量 的 病 毒 偶 尔 会 突 破 母 传 抗 体 的 保 护, 从 而 导 致 3~4 月 龄 的 儿 童 患 麻 疹 麻 疹 病 毒 自 然 感 染 后 产 生 的 抗 体 水 平 要 高 于 麻 疹 免 疫 接 种 后 产 生 的 抗 体 水 平 在 非 麻 疹 流 行 国 家 出 生 的 婴 儿, 如 果 其 母 亲 接 种 过 麻 疹 疫 苗 但 是 从 来 没 有 感 染 过 麻 疹 病 毒, 其 获 得 的 母 传 抗 体 可 能 就 比 较 少, 因 此 这 样 的 婴 儿 比 母 亲 感 染 过 麻 疹 的 婴 儿 较 早 地 失 去 抗 麻 疹 病 毒 感 染 的 保 护 力 使 用 疫 苗 控 制 麻 疹 的 理 由 因 为 没 有 特 异 的 针 对 麻 疹 病 毒 感 染 的 治 疗 措 施, 并 且 其 传 染 性 极 强, 因 此 在 麻 疹 易 感 者 集 中 的 社 区 里 对 麻 疹 采 取 的 控 制 措 施 无 一 例 外 都 失 败 了 在 麻 疹 感 染 之 前 进 行 免 疫 接 种 是 控 制 麻 疹 最 理 想 的 措 施, 一 种 安 全 的 高 效 的 并 且 价 格 相 对 便 宜 的 疫 苗 在 40 年 前 开 始 被 应 用 后, 麻 疹 感 染 率 和 死 亡 率 都 显 著 地 下 降 了 在 WHO 美 洲 区, 一 项 消 除 麻 疹 计 划 使 确 诊 的 麻 疹 病 例 数 比 1990 年 减 少 了 99% 以 上, 每 年 的 麻 疹 死 亡 病 例 数 接 近 零 在 该 地 区 消 除 麻 疹 计 划 中 使 用 的 成 功 策 略 有 : 通 过 国 家 儿 童 免 疫 规 划 达 到 并 保 持 很 高 的 麻 疹 疫 苗 接 种 率 ; 对 所 有 9 月 龄 ~14 岁 的 儿 童 进 行 一 次 性 全 国 性 初 始 强 化 免 疫 ( catch-up SIA); 对 所 有 9 月 龄 ~4 岁 的 儿 童 进 行 定 期 ( 通 常 4~5 年 一 次 ) 的 后 续 强 化 免 疫 ( fllow-up SIA) 来 防 止 易 感 儿 童 的 积 累 ; 同 时 认 真 开 展 监 测 工 作 这 些 策 略 的 切 实 实 施 阻 断 了 本 土 麻 疹 病 毒 在 美 洲 的 传 播 在 WHO 西 太 平 洋 区 域 以 及 在 非 洲 区 欧 洲 区 东 地 中 海 区 和 东 南 亚 区 的 部 分 国 家 也 4
取 得 了 麻 疹 控 制 的 实 质 性 进 展 麻 疹 免 疫 接 种 的 成 本 效 益 已 被 充 分 证 实 事 实 上, 麻 疹 免 疫 接 种 比 其 他 健 康 干 预 措 施 在 每 单 位 成 本 下 可 以 拯 救 更 多 的 生 命, 因 此, 大 规 模 的 麻 疹 免 疫 接 种 对 公 众 健 康 影 响 是 显 而 易 见 的 尽 管 世 界 上 一 些 地 区 的 麻 疹 控 制 取 得 了 令 人 瞩 目 的 进 步, 但 每 年 全 球 仍 然 有 3000 万 人 被 麻 疹 感 染, 其 中 估 计 死 亡 病 例 数 为 61 万 例, 还 有 很 多 病 例 患 有 并 发 症 和 永 久 的 后 遗 症, 而 由 麻 疹 造 成 的 疾 病 和 死 亡 是 完 全 可 以 预 防 的 麻 疹 疫 苗 现 在 已 经 有 了 多 种 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 可 供 使 用, 有 的 是 单 价 抗 原 的 疫 苗, 有 的 是 与 风 疹 或 腮 腺 炎 和 风 疹 疫 苗 联 合 使 用 的 疫 苗 在 使 用 MR 或 MMR 等 联 合 疫 苗 时, 其 中 所 含 的 各 疫 苗 成 分 所 产 生 的 保 护 性 免 疫 反 应 仍 能 保 持 不 变 一 种 灭 活 的 麻 疹 疫 苗 在 1963 年 被 批 准 使 用, 但 接 种 后 受 接 种 者 暴 露 于 麻 疹 病 毒 时, 经 常 会 发 生 高 热 和 严 重 的 非 典 型 肺 炎 症 状, 因 此 数 年 后 该 疫 苗 被 停 用 麻 疹 疫 苗 株 大 部 分 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 来 源 于 麻 疹 病 毒 Edmonston 株, 该 毒 株 是 由 Enders 和 Peebles 在 1954 年 分 离 到 的, 随 后 经 过 不 同 类 型 的 细 胞 培 养 进 行 多 次 传 代 而 获 得 减 毒 的 Edmonston B 疫 苗, 并 在 1963 年 时 在 美 国 批 准 使 用, 但 是 直 到 1975 年 才 推 广 使 用 目 前 在 世 界 范 围 内 广 泛 使 用 的 是 同 期 生 产 的 许 多 其 它 麻 疹 减 毒 活 疫 苗, 但 大 部 分 是 来 源 于 Edmonston 株 尽 管 Edmonston 株 来 源 的 各 疫 苗 是 通 过 不 同 类 型 的 细 胞 培 养 生 产 出 来, 并 且 传 代 次 数 也 不 同, 但 是 对 这 些 疫 苗 选 定 的 基 因 区 域 进 行 核 苷 酸 序 列 分 析 显 示 其 差 异 很 小 (<0.6%) 来 源 于 Edmonston 株 的 知 名 疫 苗 株 有 Schwarz 株 Edmonston Zagreb 株 和 Moraten 株, 所 有 这 些 疫 苗 自 20 世 纪 60 年 代 开 始 在 世 界 范 围 内 广 泛 使 用 非 Edmonston 株 来 源 的 其 他 疫 苗 株, 比 如 CAM-70 TD97 Leningrad-16 和 S191, 与 之 相 比 则 序 列 变 异 较 大 尽 管 某 些 疫 苗 ( 如 广 泛 使 用 的 Edmonston Zagreb 株 ) 最 初 来 源 于 人 二 倍 体 细 胞, 但 目 前 大 部 分 麻 疹 疫 苗 都 是 在 鸡 胚 成 纤 维 细 胞 中 减 毒 并 生 产 的 因 为 这 些 减 毒 活 疫 苗 在 副 作 用 或 免 疫 效 果 方 面 没 有 显 著 差 异, 所 以 本 文 将 这 些 疫 苗 统 称 为 麻 疹 减 毒 活 疫 苗, 或 更 简 言 之, 麻 疹 疫 苗 疫 苗 的 生 产 典 型 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 的 生 产 过 程 包 括 使 用 原 代 鸡 胚 细 胞 或 人 二 倍 体 细 胞 在 32 C 条 件 下 培 养 若 干 天, 然 后 洗 涤 细 胞, 用 含 有 新 霉 素 蔗 糖 盐 类 氨 基 酸 和 人 白 蛋 白 的 培 养 基 取 代 最 初 的 生 长 液, 随 后 定 期 收 获 细 胞 培 养 的 上 清 液, 进 行 质 量 检 测 并 冻 存 将 样 品 检 测 符 合 制 定 的 质 量 要 求 病 毒 滴 度 高 的 细 胞 培 养 上 清 液 融 化 混 合, 进 行 安 全 性 检 测, 澄 清 分 装 再 次 冻 存 作 为 疫 苗 原 液 将 在 各 个 生 产 阶 段 检 测 都 合 格 的 疫 苗 原 液 融 化 稀 释, 分 装 到 小 瓶 中 并 冻 干 在 使 用 前, 用 无 菌 稀 释 液 重 新 溶 解 疫 苗 每 剂 疫 苗 含 有 作 为 稳 定 剂 的 山 梨 醇 或 水 解 明 胶 和 25μg 新 霉 素 疫 苗 不 含 硫 柳 汞 5
已 知 用 鸡 胚 成 纤 维 细 胞 生 产 的 疫 苗 含 有 痕 量 的 只 有 禽 类 才 有 的 逆 转 录 病 毒 EAV-0 的 逆 转 录 酶, 但 深 入 的 研 究 表 明, 这 一 发 现 并 不 意 味 着 接 种 这 种 疫 苗 存 在 任 何 危 险 疫 苗 特 性 当 保 存 在 -70 C 和 -20 C 时, 麻 疹 疫 苗 象 麻 疹 病 毒 一 样 非 常 稳 定 根 据 世 界 卫 生 组 织 的 要 求, 将 冻 干 麻 疹 疫 苗 置 于 37 C 至 少 一 周 后, 病 毒 几 何 平 均 滴 度 减 少 不 应 超 过 1log 10 每 一 剂 次 疫 苗 中 病 毒 的 最 少 数 量 是 由 各 个 国 家 权 威 机 构 决 定 的, 但 通 常 应 该 含 有 1000 个 病 毒 感 染 单 位 2 重 新 溶 解 的 麻 疹 疫 苗 20 C 放 置 一 小 时 后, 其 效 价 减 少 大 约 50%, 而 37 C 放 置 一 小 时 后, 其 效 价 将 全 部 丧 失 同 时 疫 苗 对 光 照 也 非 常 敏 感, 因 此 需 要 将 它 保 存 在 带 颜 色 的 玻 璃 瓶 中 ; 溶 解 后 的 疫 苗 必 须 於 2~8 C 避 光 保 存, 并 且 在 6 小 时 之 内 使 用 麻 疹 疫 苗 通 常 皮 下 注 射, 但 是 肌 内 注 射 也 有 效 每 剂 0.5ml 疫 苗 中 含 有 至 少 1000 个 疫 苗 病 毒 感 染 单 位, 与 腮 腺 炎 和 / 或 风 疹 疫 苗 联 合 使 用 时 仍 然 是 这 个 浓 度 与 自 然 感 染 相 比, 尽 管 血 清 学 抗 体 滴 度 通 常 比 较 低, 但 接 种 疫 苗 后 确 实 可 以 诱 导 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫,IgM IgG 和 IgA 抗 体 在 血 清 和 鼻 咽 分 泌 物 中 都 可 以 被 检 测 到, 并 且 IgG 会 持 续 多 年 通 过 再 次 免 疫 或 暴 露 于 流 行 的 麻 疹 病 毒, 逐 渐 衰 减 的 抗 体 滴 度 又 会 提 高 虽 然 许 多 实 验 室 基 于 IgG 酶 免 疫 检 测 的 结 果 来 进 行 人 群 免 疫 力 的 评 估, 但 中 和 抗 体 是 测 定 麻 疹 免 疫 保 护 力 的 最 可 靠 的 相 关 指 标 与 野 病 毒 株 一 样, 麻 疹 疫 苗 也 会 通 过 IL-12 的 负 调 节 产 生 基 于 细 胞 介 导 的 免 疫 应 答 的 抑 制 作 用 然 而 免 疫 接 种 后, 这 种 抑 制 作 用 最 多 只 能 持 续 4 周, 而 且 被 认 为 是 无 害 的, 甚 至 对 于 那 些 未 被 诊 断 的 肺 结 核 患 者 或 HIV 感 染 早 期 的 患 者 来 说 也 没 有 危 险 性 还 没 有 资 料 证 明 麻 疹 疫 苗 株 病 毒 可 由 人 传 人 疫 苗 接 种 程 序 和 疫 苗 保 护 效 果 何 时 进 行 麻 疹 免 疫 接 种 取 决 于 当 地 的 疾 病 流 行 状 况 和 与 其 它 疫 苗 接 种 程 序 的 衔 接 在 麻 疹 多 发 生 于 小 龄 婴 儿 的 那 些 地 方, 既 需 要 考 虑 在 婴 儿 出 生 后 最 初 几 个 月 内 尽 早 接 种 以 避 免 致 死 性 疾 病 的 发 生, 又 需 要 考 虑 在 婴 儿 可 以 产 生 抗 体 ( 血 清 阳 转 率 ) 时 接 种, 所 以 疫 苗 接 种 的 时 间 须 选 择 两 者 的 折 中 点 6 月 龄 或 更 小 的 婴 儿 因 为 免 疫 系 统 不 成 熟, 而 且 还 有 母 传 中 和 抗 体 的 存 在, 所 以 该 年 龄 组 的 儿 童 不 适 宜 进 行 麻 疹 免 疫 接 种, 因 为 即 便 接 种 了, 通 常 也 不 会 产 生 免 疫 应 答 在 大 多 数 发 展 中 国 家, 儿 童 在 9 月 龄 时 接 种 麻 疹 疫 苗, 此 时 接 种, 血 清 的 阳 转 率 预 期 为 80%~85% 这 些 数 字 低 于 将 麻 疹 免 疫 接 种 时 间 推 迟 到 儿 童 完 全 丧 失 母 传 抗 体 ( 比 如 12 月 龄 ) 后 的 在 另 外 一 些 国 家 中 观 察 到 的 血 清 阳 转 率 ( 可 高 达 98%) 一 些 研 究 表 明 儿 童 在 15 月 龄 时 进 行 免 疫 接 种 比 在 12 月 龄 时 接 种 更 加 有 效, 但 是 如 果 第 一 2 WHO Expert Committee of Biological Standardization. Forty-third report. Geneva, World Health Organization, 1994 (WHO Technical Report Series, No. 840). 6
剂 次 在 15 月 龄 之 后 接 种, 保 护 作 用 不 会 进 一 步 提 高 在 免 疫 接 种 期 间 有 轻 微 的 并 发 感 染 不 会 降 低 接 种 后 的 疫 苗 效 果, 通 常 营 养 不 良 的 儿 童 和 无 症 状 HIV 感 染 的 儿 童 接 种 疫 苗 后 所 产 生 的 保 护 力 反 而 相 对 较 高 在 刚 果 民 主 共 和 国 9 月 龄 的 婴 儿 中, 有 症 状 的 HIV 感 染 者 的 血 清 阳 转 率 为 36%, 而 无 症 状 的 HIV 感 染 者 的 血 清 阳 转 率 为 77% 在 HIV 感 染 的 婴 儿 中,6 月 龄 婴 儿 的 血 清 阳 转 率 要 比 9 月 龄 的 高, 这 可 能 是 由 于 随 着 年 龄 增 长, 免 疫 缺 陷 逐 渐 加 重 所 致 一 般 认 为 单 剂 次 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 接 种 后 就 可 以 提 供 终 生 免 疫 但 是, 我 们 还 是 建 议 所 有 儿 童 要 有 两 次 麻 疹 免 疫 接 种 的 机 会, 这 样 可 以 减 少 那 些 还 没 有 免 疫 的 儿 童 和 免 疫 后 没 有 产 生 抗 体 ( 初 始 免 疫 接 种 失 败 ) 的 儿 童 的 人 数 初 始 免 疫 接 种 失 败 的 后 果 被 认 为 比 继 发 性 免 疫 接 种 失 败 更 为 重 要 尽 管 通 常 在 入 学 / 园 时 (4~6 岁 ) 进 行 麻 疹 疫 苗 的 第 二 次 接 种, 但 是 第 二 剂 可 以 最 早 在 第 一 剂 后 的 一 个 月 进 行, 这 取 决 于 当 地 的 疾 病 流 行 情 况 和 免 疫 程 序 在 很 多 国 家, 通 过 开 展 大 规 模 的 麻 疹 ( 或 者 麻 疹 和 风 疹 同 时 ) 强 化 免 疫 活 动 来 迅 速 提 高 人 群 免 疫 水 平, 阻 断 麻 疹 病 毒 的 传 播 定 期 的 SIAs 可 以 为 儿 童 提 供 接 种 麻 疹 疫 苗 的 第 二 次 机 会, 以 便 使 常 规 免 疫 中 未 接 种 的 儿 童 可 以 得 到 接 种 然 而,SIAs 影 响 的 时 间 是 有 限 的, 除 非 有 强 大 的 常 规 免 疫 程 序 来 防 止 易 感 儿 童 的 快 速 积 累 在 资 源 有 限 的 国 家 中 开 展 大 规 模 的 麻 疹 SIAs, 通 常 不 推 荐 使 用 含 有 腮 腺 炎 疫 苗 的 麻 疹 联 合 疫 苗 (MMR) 然 而, 如 果 所 在 国 家 经 济 条 件 允 许, 麻 疹 免 疫 覆 盖 率 持 续 保 持 在 高 水 平 (>80%), 同 时 将 预 防 先 天 性 风 疹 综 合 征 作 为 优 先 考 虑 的 公 共 卫 生 问 题, 并 且 已 制 定 了 针 对 育 龄 期 妇 女 的 免 疫 计 划, 则 应 该 考 虑 麻 疹 和 风 疹 疫 苗 的 联 合 使 用 疫 苗 接 种 的 不 良 反 应 麻 疹 疫 苗 ( 无 论 是 单 价 疫 苗 还 是 固 定 配 方 的 联 合 疫 苗 ) 接 种 后 的 不 良 反 应 通 常 都 较 轻 微 且 为 一 过 性 在 接 种 后 24 小 时 之 内 注 射 部 位 可 能 会 发 生 轻 微 疼 痛 和 压 痛, 有 时 会 伴 发 低 热 和 局 部 淋 巴 结 肿 大 ; 在 接 种 后 大 约 7~12 天,5% 的 麻 疹 疫 苗 受 接 种 者 可 能 会 出 现 高 于 39.4 C 的 发 热, 持 续 1~2 天, 有 时 这 种 发 热 会 导 致 热 性 癫 痫 病 (1:3000) 2% 的 疫 苗 受 接 种 者 会 出 现 一 过 性 的 皮 疹 ; 大 约 3000 名 受 接 种 者 中 有 1 名 可 能 发 生 血 小 板 减 少 性 紫 癜 除 了 过 敏 性 反 应, 这 些 不 良 反 应 在 第 二 次 接 种 含 有 麻 疹 的 疫 苗 后 很 少 会 发 生 像 接 种 单 价 麻 疹 疫 苗 一 样, 接 种 MMR 疫 苗 后 的 不 良 反 应 多 数 也 是 轻 微 和 一 过 性 的, 但 是 有 时 可 以 观 察 到 类 似 麻 疹 风 疹 和 腮 腺 炎 的 不 同 临 床 症 状, 疫 苗 中 风 疹 疫 苗 成 分 可 以 引 起 皮 疹,10%~25% 的 成 年 妇 女 可 发 生 一 过 性 的 关 节 痛 和 关 节 炎 症 状 ; 联 合 疫 苗 中 腮 腺 炎 疫 苗 成 分 有 时 会 发 生 轻 微 的 腮 腺 炎 症 状, 还 可 能 出 现 少 见 的 良 性 无 菌 性 脑 膜 炎 或 睾 丸 炎 因 为 大 部 分 疫 苗 中 含 有 作 为 稳 定 剂 使 用 的 新 霉 素 和 水 解 明 胶 或 山 梨 醇, 所 以 偶 尔 也 会 发 生 对 一 种 或 几 种 稳 定 剂 成 分 的 过 敏 反 应, 受 接 种 者 中 发 生 过 敏 反 应 的 比 例 是 1:20,000~1:1,000,000 从 SIAs 的 资 料 来 看, 在 发 展 中 国 家 接 7
种 麻 疹 疫 苗 后 发 生 过 敏 反 应 的 危 险 性 接 近 于 1:1,000,000 鸡 蛋 过 敏 史 与 麻 疹 疫 苗 所 致 的 过 敏 反 应 之 间 没 有 关 联 性 给 严 重 免 疫 抑 制 者 接 种 任 何 种 类 减 毒 活 疫 苗 的 注 意 事 项 和 禁 忌 证 基 本 是 相 同 的 在 极 特 殊 的 情 况 下, 对 这 些 人 群 进 行 不 适 宜 的 麻 疹 免 疫 接 种 可 引 发 可 危 及 生 命 的 疾 病 甚 至 导 致 死 亡 根 据 1994 年 美 国 医 学 科 学 院 专 家 委 员 会 的 研 究 报 告, 现 有 证 据 不 足 以 认 同 或 否 定 麻 疹 免 疫 接 种 与 脑 病 或 脑 炎 之 间 的 相 关 性 在 芬 兰, 一 项 回 顾 性 调 查 研 究 了 50,000 多 名 儿 童 的 免 疫 接 种 记 录 与 医 院 出 院 记 录 之 间 的 联 系, 结 果 没 有 证 据 表 明 在 接 种 MMR 后 会 增 加 患 脑 炎 的 危 险 性 其 它 研 究 也 表 明 在 麻 疹 免 疫 接 种 后 不 会 增 加 患 永 久 性 神 经 系 统 后 遗 症 的 危 险 性, 也 没 有 证 据 支 持 在 麻 疹 免 疫 接 种 后 会 增 加 患 格 林 - 巴 利 综 合 征 的 危 险 性 在 那 些 麻 疹 已 经 消 除 的 国 家 SSPE 也 呈 实 质 性 的 消 失, 这 表 明 通 过 接 种 麻 疹 疫 苗 预 防 麻 疹 感 染 的 同 时, 也 可 以 防 止 SSPE 的 发 生 也 没 有 证 据 支 持 麻 疹 免 疫 接 种 是 发 生 肠 炎 或 自 闭 症 的 危 险 因 素 疫 苗 接 种 的 适 应 证 和 禁 忌 证 除 了 有 疫 苗 接 种 禁 忌 证, 所 有 婴 幼 儿 都 应 该 接 种 麻 疹 疫 苗, 同 时 还 应 该 对 麻 疹 易 感 的 青 少 年 和 成 年 人 和 / 或 有 相 对 较 高 危 险 感 染 麻 疹 的 人 群 提 供 疫 苗 接 种 机 会 因 为 很 多 麻 疹 暴 发 于 医 疗 机 构, 医 疗 工 作 者 和 患 者 都 会 被 感 染, 所 以 对 易 感 的 医 务 工 作 者 进 行 免 疫 接 种 也 相 当 重 要 为 了 提 高 疫 苗 接 种 率, 对 所 有 儿 童 都 应 该 接 种 两 次 麻 疹 疫 苗, 疫 苗 应 该 预 防 性 使 用 ; 为 了 控 制 暴 发 而 开 展 的 大 规 模 免 疫 接 种 效 果 有 限 在 已 制 定 消 除 麻 疹 目 标 的 国 家, 通 常 针 对 9 月 龄 ~14 岁 的 儿 童, 不 管 他 们 是 否 有 患 病 史 或 以 前 的 免 疫 状 况 如 何, 开 展 一 次 性 的 SIA 此 外, 青 年 人 中 的 特 殊 人 群 包 括 招 募 的 新 兵 大 学 生 医 务 工 作 者 难 民 和 到 麻 疹 流 行 地 区 的 国 际 旅 行 者, 也 是 目 标 免 疫 对 象 如 果 晚 期 HIV 感 染 者 患 麻 疹, 其 病 程 会 很 严 重, 因 此 要 对 潜 在 易 感 的 已 感 染 HIV 但 尚 无 证 状 的 儿 童 和 成 年 人 开 展 常 规 的 麻 疹 免 疫 接 种 对 那 些 没 有 严 重 免 疫 抑 制 的 有 症 状 的 HIV 感 染 者 也 应 该 考 虑 进 行 免 疫 接 种 为 了 在 暴 发 期 间 保 护 高 危 患 者, 暴 露 后 2 天 内 进 行 免 疫 接 种 可 以 改 变 麻 疹 的 临 床 进 程, 甚 至 可 能 改 善 临 床 症 状 对 免 疫 接 种 有 禁 忌 的 患 者, 应 该 在 暴 露 后 3~5 天 内 给 予 免 疫 球 蛋 白 治 疗, 这 样 也 会 达 到 类 似 的 效 果 输 免 疫 球 蛋 白 或 其 他 含 抗 体 的 血 制 品 可 能 会 干 扰 疫 苗 接 种 后 的 免 疫 反 应, 所 以 在 输 全 血 或 血 制 品 后, 免 疫 接 种 应 该 推 迟 3~11 个 月, 推 迟 的 时 间 取 决 于 麻 疹 抗 体 的 剂 量 在 麻 疹 免 疫 接 种 后, 如 果 可 能 的 话,2 周 内 应 避 免 给 与 血 制 品 8
有 轻 微 感 染 不 属 于 免 疫 接 种 禁 忌, 也 没 有 证 据 表 明 麻 疹 免 疫 接 种 会 加 重 结 核 病 然 而, 如 果 有 高 热 或 其 他 严 重 疾 病 的 症 状, 应 该 避 免 进 行 免 疫 接 种 理 论 上, 妊 娠 期 妇 女 也 应 避 免 麻 疹 疫 苗 接 种 对 那 些 对 新 霉 素 明 胶 或 疫 苗 中 其 他 组 分 有 过 敏 史 的 人 群 不 应 该 进 行 免 疫 接 种 此 外, 对 于 那 些 患 有 先 天 性 疾 病 晚 期 HIV 感 染 晚 期 白 血 病 或 淋 巴 瘤 严 重 恶 性 疾 病 的 人 群, 或 使 用 高 剂 量 类 固 醇 烷 化 剂 或 抗 代 谢 药 物 治 疗 的 人 群 或 接 受 免 疫 抑 制 放 射 治 疗 的 人 群, 因 其 常 导 致 严 重 免 疫 抑 制, 也 应 禁 忌 接 种 麻 疹 疫 苗 WHO 对 疫 苗 的 总 的 立 场 作 为 用 于 大 规 模 公 共 卫 生 干 预 的 疫 苗 应 : 符 合 现 行 的 WHO 关 于 疫 苗 质 量 的 政 策 声 明 要 求 3 ; 安 全, 在 所 有 目 标 人 群 中 使 用 后 能 显 著 影 响 疾 病 的 传 播 ; 如 拟 在 婴 儿 或 低 龄 儿 童 中 使 用, 应 能 较 方 便 地 适 应 国 家 儿 童 免 疫 计 划 所 规 定 的 免 疫 程 序 和 时 间 ; 如 与 其 他 疫 苗 同 时 使 用, 应 不 会 显 著 干 扰 这 些 疫 苗 诱 导 的 免 疫 应 答 ; 配 制 的 疫 苗 适 合 普 通 的 技 术 限 制 要 求, 如 冷 藏 和 贮 存 能 力 ; WHO 关 于 麻 疹 疫 苗 的 立 场 国 际 上 使 用 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗, 包 括 联 合 疫 苗 MR 和 MMR, 它 们 都 符 合 大 部 分 上 述 WHO 对 疫 苗 的 总 的 要 求, 但 是 联 合 疫 苗 不 适 合 在 那 些 资 源 有 限 或 麻 疹 疫 苗 免 疫 覆 盖 率 低 于 80% 的 国 家 使 用 近 几 十 年 来, 使 用 有 效 的 麻 疹 疫 苗 使 麻 疹 的 发 病 率 和 死 亡 率 显 著 下 降 在 发 达 国 家 和 许 多 发 展 中 国 家, 通 过 积 极 实 施 麻 疹 控 制 策 略, 取 得 了 令 人 瞩 目 的 成 果, 这 也 激 发 了 人 们 对 在 多 地 区 消 除 麻 疹 ( 即 在 所 定 义 的 地 理 区 域 内 阻 断 麻 疹 病 毒 的 传 播 ) 乃 至 在 全 球 消 灭 麻 疹 的 愿 望 和 可 行 性 展 开 了 热 烈 讨 论 1996 年,WHO PAHO 和 CDC 4 的 联 合 咨 询 小 组 得 出 结 论 认 为, 使 用 现 有 的 疫 苗, 在 理 论 上 麻 疹 是 可 以 被 消 灭 的 然 而, 由 于 麻 疹 病 毒 的 高 传 染 性, 所 以 需 要 对 世 界 上 所 有 易 感 个 体 进 行 免 疫 接 种, 这 样 才 能 实 现 消 灭 麻 疹 的 目 标 为 此, 所 有 国 家 必 须 有 高 效 的 儿 童 免 疫 接 种 规 划 该 规 划 必 须 对 所 有 学 龄 前 儿 童 或 学 龄 儿 童 进 行 初 始 强 化 免 疫 ; 而 且 在 麻 疹 流 行 的 国 家, 应 组 织 开 展 反 复 的 全 国 范 围 内 的 后 续 强 化 免 疫 SIAs, 直 到 在 国 内 阻 断 病 毒 的 传 播 此 外, 考 虑 到 存 在 麻 疹 病 毒 的 意 外 事 故 或 蓄 意 扩 散 的 危 险 性, 导 致 其 在 已 经 消 除 麻 疹 的 社 区 中 再 次 流 行, 提 出 了 这 样 的 问 题 : 在 麻 疹 病 毒 传 播 在 全 球 被 阻 断 以 后, 是 否 有 可 能 停 止 麻 疹 疫 苗 的 接 种 尽 管 全 球 消 灭 麻 疹 在 技 术 上 是 可 行 的, 但 是 它 也 需 要 政 治 上 的 高 度 支 持 和 经 济 上 的 大 量 投 入 3 未 发 表 文 件,WHO/VSQ/GEN/96.02, 可 查 询 V&B Documentation Centre, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. 4 World Health Organization, Pan American Health Organization, United States Centers for Disease Control and Prevention. 9
目 前, 设 定 与 区 域 性 消 除 麻 疹 活 动 相 结 合 的 旨 在 持 续 降 低 麻 疹 发 病 率 的 较 为 现 实 的 全 球 目 标 是 比 较 合 理 的 如 果 绝 大 部 分 人 群 获 得 免 疫, 那 么 在 很 大 程 度 上 会 减 少 麻 疹 发 病 的 危 险 性, 即 便 是 对 那 些 易 感 的 婴 儿 也 是 如 此 WHO 的 四 个 区 域 ( 美 洲 区 欧 洲 区 东 地 中 海 区 和 西 太 平 洋 区 ) 已 经 将 阻 断 本 土 麻 疹 病 毒 传 播 作 为 其 所 在 区 域 的 目 标 消 除 麻 疹 计 划 还 需 要 开 展 认 真 的 监 测 工 作, 包 括 对 疑 似 麻 疹 病 例 的 实 验 室 确 证 和 用 分 子 流 行 病 学 的 方 法 来 判 定 输 入 麻 疹 病 毒 的 地 理 来 源 从 全 球 来 看, 首 要 工 作 是 要 在 发 展 中 国 家 加 强 麻 疹 的 控 制, 这 些 国 家 在 全 球 麻 疹 疾 病 负 担 中 占 有 极 高 的 比 例 2002 年 召 开 了 联 合 国 大 会 儿 童 问 题 特 别 会 议 ( 主 题 : 适 合 儿 童 生 存 的 世 界 ),191 位 国 家 领 导 人 出 席 了 会 议, 在 会 上 提 出 了 到 2005 年 底 全 球 麻 疹 患 者 死 亡 人 数 要 比 1999 年 减 少 50% 的 目 标 WHO 和 联 合 国 儿 童 基 金 会 已 经 制 定 了 减 少 麻 疹 发 病 率 的 联 合 战 略 计 划 建 议 的 策 略 由 四 部 分 组 成 : 在 每 个 地 区 麻 疹 常 规 免 疫 覆 盖 率 要 达 到 80% 以 上 ; 不 论 是 通 过 常 规 免 疫 服 务 还 是 通 过 定 期 的 补 充 免 疫 活 动, 为 儿 童 提 供 接 种 第 二 剂 次 麻 疹 疫 苗 免 疫 的 机 会 ; 建 立 强 大 的 监 测 系 统 ; 改 善 麻 疹 病 例 的 管 理 2003 年, 世 界 卫 生 大 会 通 过 了 一 项 决 议 要 求 各 国 执 行 此 项 策 略, 并 积 极 地 毫 不 犹 豫 地 为 实 现 这 一 全 球 目 标 作 出 努 力 尽 管 麻 疹 疫 苗 是 目 前 使 用 的 疫 苗 中 最 安 全 有 效 的 疫 苗 之 一, 但 是 广 为 散 布 的 一 些 关 于 该 疫 苗 潜 在 不 良 反 应 的 报 道 也 引 起 了 公 众 的 担 忧 幸 运 的 是, 通 过 详 细 调 查, 目 前 还 没 有 证 据 表 明 麻 疹 免 疫 接 种 与 严 重 的 神 经 系 统 紊 乱 或 慢 性 肠 道 疾 病 有 关 此 外, 人 们 也 比 较 关 注 在 HIV 流 行 的 地 区 使 用 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 的 问 题 同 样, 详 尽 的 研 究 结 果 表 明, 在 HIV 感 染 的 早 期 阶 段, 麻 疹 疫 苗 免 疫 接 种 引 起 的 严 重 不 良 反 应 仍 属 罕 见, 而 且 在 HIV 感 染 的 儿 童 中 进 行 免 疫 接 种, 疫 苗 效 价 会 相 对 较 高 因 此, 除 了 那 些 疑 似 的 或 已 知 的 有 严 重 免 疫 抑 制 的 儿 童, 在 HIV 流 行 地 区, 所 有 儿 童 都 应 纳 入 国 家 儿 童 免 疫 接 种 规 划 切 实 可 靠 的 监 测 系 统 仍 然 是 所 有 免 疫 活 动 中 的 重 要 组 成 部 分 WHO 已 经 印 发 了 关 于 监 测 系 统 建 立 和 运 作 的 指 南, 主 要 针 对 的 是 发 展 中 国 家 该 指 南 包 括 了 关 于 在 麻 疹 SIAs 中 确 保 疫 苗 安 全 性 的 新 专 题 在 SIAs 中 开 展 安 全 性 监 测 所 获 得 的 经 验 也 会 为 各 国 提 供 极 好 的 机 会 来 改 进 常 规 免 疫 规 划 的 疫 苗 安 全 性 监 测 工 作 麻 疹 免 疫 后 的 效 果 通 常 历 时 较 久, 而 且 可 能 持 续 终 生 但 是, 如 果 没 有 得 益 于 因 再 次 发 生 的 麻 疹 暴 发 而 产 生 自 然 加 强 的 免 疫 效 果, 是 否 接 种 单 剂 次 麻 疹 疫 苗 就 能 为 所 有 人 提 供 终 生 保 护, 这 个 问 题 至 今 还 不 十 分 清 楚 产 生 这 个 不 确 定 因 素 的 部 分 原 因 是 由 于 缺 乏 免 疫 接 种 后 简 单 可 靠 的 的 血 清 学 与 免 疫 学 相 关 的 资 料 最 近 有 数 项 研 究 通 过 对 IgG 亲 合 力 的 测 量 来 区 分 初 始 免 疫 失 败 还 是 二 次 免 疫 失 败, 结 果 表 明 二 次 免 疫 失 败 是 可 能 发 生 的, 至 少 是 偶 有 发 生 两 次 免 疫 机 会 这 一 麻 疹 免 疫 接 种 的 策 略 目 前 已 被 大 部 分 发 达 国 家 和 许 多 发 展 中 国 家 所 采 用 该 策 略 旨 在 提 高 免 疫 覆 盖 率, 并 使 人 群 针 对 麻 疹 的 免 疫 保 护 达 到 并 保 持 在 一 个 较 高 的 水 平 第 一 剂 次 接 种 的 疫 苗 接 种 率 要 至 少 达 到 95%, 而 第 二 针 免 疫 接 种 率 要 至 少 达 到 80% 以 上 这 已 被 专 家 组 列 为 说 明 实 现 区 域 消 除 麻 疹 目 标 10
进 展 的 5 项 指 标 之 一 此 外, 由 于 通 过 自 然 感 染 来 获 得 加 强 免 疫 的 现 象 正 在 逐 渐 消 失, 麻 疹 的 第 二 针 免 疫 机 会 对 提 高 获 得 麻 疹 终 生 免 疫 的 人 群 比 例 来 说 是 非 常 重 要 的 (Weekly Epidemiological Record. No.14, 2004, pp. 130-142) 11