登记号 CTR20160828 试验状态 进行中 申办者联系人 李越 首次公示信息日期 2016-12-07 申办者名称百济神州 ( 北京 ) 生物科技有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 CTR20160828 适应症 卵巢癌 试验通俗题目 评估 BGB-290 治疗晚期卵巢癌的临床研究 试验专业题目 评估 BGB-290 治疗晚期卵巢癌的有效性和安全性的 I/II 期 开放 多中心研究 试验方案编号 BGB-290-102;5.0 受理号 企业选择不公示 药物名称 药物类型 二 申办者信息 BGB-290 胶囊化学药物 申办者名称 百济神州 ( 北京 ) 生物科技有限公司 / 联系人姓名 李越 联系人电话 400-820-3159 联系人 ClinicalTrials@beigene.com Email 联系人邮政地址 中国北京市昌平 联系人邮编 102206 区中关村生命科学园科学园路 30 号院 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的 I 期 : 评估 BGB-290 在中国晚期实体瘤患者的安全性和耐受性 确定 BGB-290 的 2 期推荐剂量 (RP2D) II 期 : 评估 BGB-290 在对铂类药物敏感或对铂类药物耐药的 携有种系 BRCA1/2 突变的晚期高级别 非粘液性, 上皮性卵巢癌 ( 包括输卵管癌或原发性腹膜癌 ) 患者中的有效性, 安全性和耐受性 2 试验设计 试验分类 安全性和有效性 试验分期 其它 : 设计类型 单臂试验 随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 18 岁至 岁女无 1. 受试者签署知情同意书, 自愿同意参与研究 2. 在签署知情同意书当天年满 18 岁 ( 含 18 岁 )
3. 在 1 期阶段 :a) 患者必须具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 TNBC 或上皮非粘液性 HGOC( 包括输卵管癌或原发性腹膜癌 ), 且无有效标准治疗可用 b) 不要求患者携带 BRCA1/2 突变, 但 BRCA1/2 突变的患者优先入组 c) 患者必须同意提供血样以便进行回顾性的种系 BRCA 基因突变检测 d) 将采集存档肿瘤组织 ( 如果有 ) 4. 在 2 期阶段 :a) 携有种系 BRCA1/2 突变且符合以下标准的经组织学或细胞学检查确认为高级别 (G2 或 G3 级子宫内膜样上皮癌亦可 ) 非粘液性 上皮性卵巢癌 ( 包括输卵管癌或原发性腹膜癌 ) 患者 :i 必须曾接受至少两线标准化疗, 目前出现疾病复发 / 进展或是由于对最近一线的标准治疗产生不可接受的毒性而退出治疗 ii 对铂类药物敏感, 或对铂类药物耐药的患者 如果在最后一剂铂类药物治疗后 6 个月发生根据 RECIST v1.1 评价的疾病进展, 则患者定义为对铂类药物敏感, 如果在最后一剂铂类药物治疗后小于 6 个月发生疾病进展, 则定义为对铂类药物耐药 iii 组织学类型若为混合型,>50% 的原发肿瘤需经确认为高级别 (G2 或 G3 级, 子宫内膜样上皮癌亦可 ) 非粘液性 上皮性卵巢癌 b) 所有患者在入组之前需要进行种系 BRCA1/2 突变检测 c) 将采集所有患者的存档肿瘤组织 ( 如果有 ) 5. 患者必须有根据 RECIST v1.1 标准可测量的病灶 6. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的体能状态评分 1 7. 预期生存时间 12 周 8. 患者必须满足一定实验室检查标准以确保足够的器官功能 9. 有生育能力的女性和未绝育的男性 ( 仅适用 1 期阶段 ) 必须在研究期间及最后一次研究药物给药后至少 6 个月采取高效避孕措施 排除标准 1. 在开始使用研究药物之前小于等于 14 天 ( 或 5 个半衰期, 以时间更短者为准 ) 曾接受化疗 生物治疗 免疫治疗 试验药物 抗癌中成药或中草药, 或尚未从这些治疗的副作用中充分康复的患者 2. 患者在开始使用研究药物前 4 周内曾接受大手术 / 手术治疗 在进入本研究之前, 患者必须从治疗中充分恢复并且临床情况稳定 3. 患者在开始使用研究药物前 14 天内曾接受放疗 在进入本研究之前, 患者必须从治疗中充分恢复并且临床情况稳定 4. 既往曾接受以聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 (PARP) 为靶点的治疗 5. 无法吞服药物 ( 胶囊或片剂 ) 除非咀嚼 敲碎 碾压 打开胶囊或改变产品剂型 6. 达到以下任何心血管疾病标准的患者 : 在研究药物给药前 28 天内出现心源性胸痛, 定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 在研究药物给药前 4 周内曾出现有症状的肺栓塞 ; 在研究药物给药前 6 个月内曾发生急性心肌梗塞 ; 在研究药物给药前 6 个月曾发生达到纽约心脏病协会分级标准 3 或 4 级的心力衰竭 在研究药物给药前 6 个月内曾发生 2 级室性心律失常 ; 在研
目标入组人数 实际入组人数 究药物给药前 6 个月内曾发生脑血管意外 7. 在距离第 1 天用药之前 10 天 ( 或 5 个半衰期, 以更短者为准 ) 曾使用或预期需要使用已知是强效或中效细胞色素 P450(CYP) 3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂的食物或药物 8. 存在研究者认为导致患者不适合参加研究的任何疾病 国内试验 114~118 人 国内试验 128 人 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 10mg; 1 期 : 每天两次 (BID), 除外在第 1 周期第 1 天单次给药以及第 1 周期第 2 天不给药 水平 1:BGB-290 20 mg 水平 2:BGB-290 40 mg 水平 3:BGB-290 60 mg 2. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 40mg; 1 期 : 每天两次 (BID), 除外在第 1 周期第 1 天单次给药以及第 1 周期第 2 天不给药 水平 1:BGB-290 20 mg 水平 2:BGB-290 40 mg 水平 3:BGB-290 60 mg 3. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 20mg; BGB-290 60 mg 4. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 20mg; BGB-290 60 mg 5. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 20mg; BGB-290 60 mg 6. BGB-290 胶囊 胶囊 ; 规格 20mg; BGB-290 60 mg 对照药 序号 名称 用法 1. 无 不适用 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 I 期 : 按总体及严重程度, 根据 CTCAE v4.03 标准评价的不良事件及严重不良事件的发生率 ; 实验室异常 ; 实验室评估 心电图 体格检查的变化 持续评估有效性指标 + 安全性指标 2 II 期 : 独立放射学评估的持续评估有效性指标
次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 序 号 ORR 指标评价时间终点指标选择 1 I 期 : BGB-290 及其可能的主要代谢物的药代动力学参数由研究者根据 RECIST v1.1 评价的有效性 ORR,DOR,DCR,CBR 和 PFS 2 II 期 : 研究者评估的 ORR 根据 GCIG 关于 CA-125 变化的标准, 评估 CA-125 缓解率 评价药物的安全性和耐受性 ;BGB-290 及其可能的主要代谢物的药代动力学参数 ; DCR,CBR,DOR,PFS,OS 无 有 四 第一例受试者入组日期 2016-12-21 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 持续评估有效性指标 + 安全性指标 持续评估有效性指标 + 安全性指标 姓名 徐兵河, 医学博士 职称 主任医师 电话 010-87788826 Email xubinghe@medmail.com.cn 邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里 17 号 邮编 邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院 姓名 吴小华, 医学博士 职称 主任医师 电话 021-64175590 Email Wu.xh@fudan.edu.cn 邮政地址 上海市东安路 270 号 邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京 北京
2 江苏省人民医院 3 复旦大学附属肿瘤医院 4 吉林省肿瘤医院 5 北京大学肿瘤医院 6 中山大学孙逸仙纪念医院 7 四川大学华西第二医院 8 湖南省肿瘤医院 9 山东大学齐鲁医院 10 重庆市肿瘤医院 11 北京大学人民医院 12 吉林大学第一医院 13 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 14 辽宁省肿瘤医院 15 河南省肿瘤医院 16 湖北省肿瘤医院 17 华中科技大学同济医学院附属同济医院 18 华中科技大学同济医学院附属协和医 殷咏梅 中国 江苏省 南京市 吴小华 中国 上海 上海 程颖 中国 吉林省 长春 高雨农 中国 北京 北京 林仲秋 中国 广东 广州 尹如铁 中国 四川 成都 王静 中国 湖南 长沙 孔北华 中国 山东 济南 周琦 中国 重庆 重庆 崔恒 中国 北京 北京 张松灵 中国 吉林 长春 娄阁 中国 黑龙江 哈尔滨 王丹波 中国 辽宁 沈阳 王莉 中国 河南 郑州 黄奕 中国 湖北省 武汉 马丁 中国 湖北省 武汉 李贵玲 中国 湖北省 武汉
院肿瘤中心 19 浙江省肿瘤医院 20 吉林大学第二医院 21 江西省妇幼保健院 22 天津市肿瘤医院 23 苏州大学附属第一医院 24 西安交通大学医学院第一附属医院 25 北京大学第一医院 26 安徽省肿瘤医院 27 大连医科大学附属第一医院 28 徐州医科大学附属医院 29 北京协和医院 七 伦理委员会信息 朱笕青中国浙江杭州 王秀丽中国吉林长春 潘玫中国江西南昌 王珂中国天津天津 陈友国中国江苏苏州 安瑞芳中国陕西西安 温宏武中国北京北京 赵卫东中国安徽合肥 石红中国辽宁大连 杜秀平中国江苏徐州 向阳中国北京北京 序号 名称 审查结论 审查日期 1 南京医科大学第一附属医院伦理 同意 2016-09-09 委员会 2 中国医学科学院肿瘤医院伦理委 同意 2016-09-18 员会 3 吉林省肿瘤医院伦理委员会 同意 2018-08-30 4 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理 同意 2018-08-14 委员会 5 中山大学孙逸仙医院医学伦理委 同意 2018-06-28 员会 6 四川大学华西第二医院 同意 2018-07-13 7 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 2018-08-01 8 山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会 同意 2018-05-30
9 吉林大学第一医院伦理委员会 同意 2018-07-23 10 湖北省肿瘤医院伦理委员会 同意 2018-06-13 11 吉林大学第二医院伦理委员会 同意 2018-07-03 12 安徽省肿瘤医院临床试验伦理委 同意 2018-05-07 员会 13 大连医科大学附属第一医院伦理 同意 2018-08-21 委员会 14 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-12-04 八 试验状态进行中 ( 招募完成 )