登记号 CTR20190768 试验状态 进行中 申办者联系人 田晓垚 首次公示信息日期 2019-04-19 申办者名称泰州君实生物医药科技有限公司 / 苏州君盟生物医药科技有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 上海君实生物医药科技有限公司 / CTR20190768 EGFR 敏感突变 EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌 JS001 联合化疗用于晚期 NSCLC 三期临床研究特瑞普利单抗联合化疗用于 EGFR 突变 TKI 失败晚期 NSCLC 的随机双盲 安慰剂对照多中心 Ⅲ 期临床研究 JS001-CT25-III-NSCLC;V1.0 企业选择不公示 特瑞普利单抗注射液生物制品 申办者名称泰州君实生物医药科技有限公司 / 联系人姓名 苏州君盟生物医药科技有限公司 / 上海君实生物医药科技有限公司 / 田晓垚 联系人电话 13514257836 联系人 联系人邮政地 址 经费来源 三 临床试验信息 上海市浦东新区世纪大道 1196 号世纪汇 2 座 1705 室完全自筹 Email 联系人邮 编 xiaoyao_tian@junshipharma.com 200122 1 试验目的比较特瑞普利单抗联合培美曲塞 / 铂类对比安慰剂 + 培美曲塞 / 铂类治疗 EGFR 突变阳性 EGFR-TKI 治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期 (PFS)( 研究者根据 RECIST1.1 标准评估 ) 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 安全性和有效性 III 期平行分组随机化双盲国内试验 18 岁至 75 岁男 + 女无
入选标准 排除标准 1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 (ICF) 2. 年龄 18 岁 ~75 岁, 性别不限 3. 经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期或复发 III B-C 或 IV 期非小细胞肺癌 ( 根据 AJCC 第 8 版分期系统 ) 伴敏感 EGFR 突变, 且同时符合以下条件 :? 既往一代或二代 EGFR-TKI( 包括吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼及阿法替尼等 ) 治疗失败后无 20 外显子 T790M 突变 ;? 既往一代或二代 EGFR-TKI 单药 ( 包括吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼及阿法替尼等 ) 治疗失败后出现 20 外显子 T790M 突变, 之后接受奥希替尼或其他三代 EGFR-TKI 治疗后再次出现疾病进展 ;? 既往奥希替尼 TKI 治疗 ( 作为一线治疗 ) 失败的参与者均符合入组标准 ( 无论其 EGFR T790M 突变状态如何 )? 允许前期接受新辅助 / 辅助化疗, 且在最后一剂化疗完成后 6 个月以上出现疾病复发或转移 注 : 所有参与者 TKI 的洗脱期为距离最后一次治疗后 1 周或 2 个半衰期, 以最长者为准 若受试者为其他敏感突变 ( 除 19 外显子缺失突变,21 外显子 L858R 突变外 ) 包括 :18G719X,20S786I,21L861Q 突变, 受试者除满足上述条件外还需受试者既往对 EGFR-TKI 治疗有缓解后续再出现 TKI 治疗失败 所有受试者 TKI 治疗后疾病进展必须由研究医生根据 RECIST 1.1 标准进行确认 4. 至少有一个可测量病灶 ( 根据 RECIST 1.1) 5. 同意提供既往储存的 EGFR-TKI 治疗失败后的肿瘤组织标本或者新鲜活检肿瘤病灶组织, 必须提供上述标本的相关病理学报告 6. 根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 标准, 体能状态评分为 0 或 1 7. 预期生存期 3 月 8. 良好的器官功能 9. 任何既往治疗 手术或放疗导致的不良事件必须已缓解至 0 或 1 级 10. 愿意并能够遵守研究计划的访视 治疗计划 实验室检查和其他研究程序 11. 育龄妇女必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验, 且结果为阴性 1. 排除肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分, 或鳞癌成分超过 10% 2. 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变, 包括但不仅限于 : ALK 基因重排 ROS1 突变 BRAF600E 突变 KRAS 突变 3. 既往接受过针对晚期 NSCLC 的系统化疗 4. 排除无可测量病灶受试者 5. 排除有癌性脑膜炎 脊髓压迫等情况的受试者 6. 排除未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤转移的受试者 7. 既往接受过针对 PD-1 受体或其配体 PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4(CTLA-4) 受体的治疗 8. 排除存在任何活动性 已知或可疑自身免疫疾病的受试者 9. 排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束 ( 末次给药 ) 时间少于 4 周 ( 或该研究药物的 5 个半衰期 )
目标入组人数 实际入组人数 的受试者 10. 排除预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗 ( 包括其它 NSCLC 药物的维持治疗 放疗和 / 或手术切除 ) 的受试者 11. 入组前 4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复的受试者 12. 排除需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者 13. 排除患有 Ⅱ 级以上心肌缺血或心肌梗塞 控制不良的心律失常的受试者 14. 排除有未控制的胸腔积液 心包积液, 或需反复引流腹水的受试者 15. 排除伴有未控制的肿瘤相关疼痛的受试者 16. 过敏反应和药物不良反应 17. 排除对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应的受试者, 以及对培美曲塞 铂类或其预防用药等有严重过敏史的受试者 18. 排除伴有精神疾病 酗酒 无法戒烟 吸毒或药物滥用等情况的受试者国内试验 350 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. 特瑞普利单抗注射液 2. 注射用培美曲塞二钠 ( 力比泰 ) Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA) 240mg/6ml/ 瓶 ; 每 3 周为 1 个给药周期, 每周期第 1 天给予 240mg 特瑞普利单抗, 静脉滴注, 时间约 30±10min, 首次滴注时间至少 60min, 直到受试者发生疾病进展 无法耐受的毒副作用 影响进一步治疗的合并疾病 研究者决定让受试者退出研究 不依从研究治疗或研究程序 或方案规定的其他原因每 3 周为 1 个给药周期, 每周期第 1 天给予 500 mg/m2 培美曲塞, 静脉滴注, 时间要在 10 min 以上 3. 卡铂注射液 ( 波贝 ) 每 3 周为 1 个给药周期, 每周期第 1 天给予 AUC 5 卡铂, 静脉滴注 ( 酌情水化 ) 4. 注射用顺铂 每 3 周 1 个给药周期, 每周期第一天给与卡铂 75mg/m2, 静脉滴注 对照药序号名称用法 1. 特瑞普利单抗注射 240mg/6ml/ 瓶 ; 每 3 周为 1 个给药
5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 液安慰剂 2. 注射用培美曲塞二钠 ( 力比泰 ) Pemetrexed Disodium for Injection (ALIMTA) 周期, 每周期第 1 天给予 240mg 特瑞普利单抗安慰剂, 静脉滴注, 时间约 30±10min, 首次滴注时间至少 60min, 直到受试者发生疾病进展 无法耐受的毒副作用 影响进一步治疗的合并疾病 研究者决定让受试者退出研究 不依从研究治疗或研究程序 或方案规定的其他原因每 3 周为 1 个给药周期, 每周期第 1 天给予 500 mg/m2 培美曲塞, 静脉滴注, 时间要在 10 min 以上 3. 卡铂注射液 ( 波贝 ) 每 3 周为 1 个给药周期, 每周期第 1 天给予 AUC 5 卡铂, 静脉滴注 ( 酌情水化 ) 4. 注射用顺铂 每 3 周 1 个给药周期, 每周期第一天给与卡铂 75mg/m2, 静脉滴注 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期 (PFS) 序 号 研究期间 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 无进展生存期 (PFS)( IRC 评估 ); 客观缓解率 (ORR); 疾病控制率 (DCR); 缓解持续时间 (DoR); 至缓解时间 (TTR); 总生存期 (OS) 2 包括与研究药物相关的不良事件 (AE) 实验室检查异常值 严重不良事件 (SAE), 依据 NCI-CTCAE V5.0 标准判断无 有 四 第一例受试者入组日期 2019-06-11 国内 研究期间 研究期间 有效性指标 安全性指标
五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓名 周彩存, 教授 职称 主任医师 电话 021-65115006-3050 Email caicunzhoudr@163.com 邮政地址 上海市杨浦区政民路 507 号 邮编 200433 单位名称 同济大学附属上海市肺科 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 同济大学附 周彩存 中国 上海 上海 属上海市肺科 2 浙江大学医 周建英 中国 浙江 杭州 学院附属第一 3 浙江省肿瘤 范云 中国 浙江 杭州 4 河南省肿瘤 胡秀峰 中国 河南 郑州 5 北京宣武医 张毅 中国 北京 北京 院 6 上海市东方 郭忠良 中国 上海 上海 7 南昌大学第 张伟 中国 江西 南昌 一附属 8 河南省胸科 孙倩 中国 河南 郑州 9 浙江省台州 吕冬青 中国 浙江 台州 10 复旦大学附 朱慧莉 中国 上海 上海 属华东 11 广州医科大 金川 中国 广东 广州 学附属肿瘤 12 临沂市肿瘤 石建华 中国 山东 临沂 13 无锡市第四 吴小红 中国 江苏 无锡 人民 14 内蒙古自治 张翠英 中国 内蒙古 呼和浩特 区人民 15 哈尔滨医科 陈公琰 中国 黑龙江 哈尔滨
大学附属肿瘤 16 广东药科大 王希成 中国 广东 广州 学附属第一 17 通化市中心 刑建军 中国 吉林 通化 18 杭州市第一 陈雪琴 中国 浙江 杭州 人民 19 云南省肿瘤 黄云超 中国 云南 昆明 20 厦门大学附 叶峰 中国 福建 厦门 属第一 21 福建省肿瘤 何志勇 中国 福建 福州 22 柳州市人民 李竟长 中国 广西 柳州 23 四川省肿瘤 周进 中国 四川 成都 24 郑州大学附 王丽萍 中国 河南 郑州 属第一 25 青岛大学附 张晓春 中国 山东 青岛 属 26 蚌埠医学院 汪子书 中国 安徽 蚌埠 第一附属 27 安徽医科大 刘荣玉 中国 安徽 合肥 学第一附属 28 安徽省立医 操乐杰 中国 安徽 合肥 院 29 宜宾市人民 雷开键 中国 四川 宜宾 第二 30 北京大学深 李柱 中国 广东 深圳 圳 31 广西医科大 于起涛 中国 广西 桂林 学附属肿瘤 32 内蒙古医科 付秀华 中国 内蒙古 呼和浩特 大学附属 33 上海第十人 王昌惠 中国 上海 上海 民 34 北京协和医 王孟昭 中国 北京 北京
院 35 中国科学院大学宁波华美 ( 宁波市第二 ) 36 徐州医科大学附属 37 济宁医学院附属 38 河南省人民 39 武汉中南 40 辽宁省肿瘤 41 苏北人民 42 福州协和 43 湖南省肿瘤 44 北京肿瘤 45 浙江大学医学院附属邵逸夫 46 苏州大学第一附属 47 西安交通大学第一附属 48 南通大学附属 49 重庆三峡中心 50 南京军区总 51 华中医科大学附属同济 52 浙江大学医学院附属第二 杨明磊 中国 浙江 宁波 杜秀平 中国 江苏 徐州 叶书成 中国 山东 济宁 张晓菊 中国 河南 郑州 谢丛华 中国 湖北 武汉 李晓玲 中国 辽宁 沈阳 汪步海 中国 江苏 扬州 陈椿 中国 福建 福州 杨农 中国 湖南 长沙 方健 中国 北京 北京 潘宏铭 中国 浙江 杭州 黄建安 中国 江苏 苏州 李满祥 中国 陕西 西安 茅国新 中国 江苏 南通 任必勇 中国 重庆 重庆 宋勇 中国 江苏 南京 陈元 中国 湖北 武汉 沈虹 中国 浙江 杭州
53 华中医科大学附属协和 54 南京大学医学院附属鼓楼 55 吉林大学附属第一 56 四川大学华西 57 山东省肿瘤 58 苏州大学第二附属 59 广州医科大学附属第五 60 柳州市工人 61 吉林省肿瘤 七 伦理委员会信息 董晓荣中国湖北武汉 王立峰中国江苏南京 崔久嵬中国吉林长春 王业中国四川成都 王哲海中国山东济南 施敏骅中国江苏苏州 周新科中国广东广州 黄东林中国广西柳州 程颖中国吉林长春 序号名称审查结论审查日期 1 上海市肺科医学伦理委员会同意 2019-03-01 八 试验状态进行中 ( 招募中 )